PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR NECROSIS FAKTOR ALPHA PADA PREEKLAMPSIA BERAT DENGAN KEHAMILAN NORMAL.

(1)

commit to user

PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-GDAN TUMOR

NECROSIS FAKTOR ALPHAPADA PREEKLAMPSIA BERAT DENGAN

KEHAMILAN NORMAL

Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Ilmu Biomedik

TESIS

Diusun Oleh :

Andi Roswendi

NIM: S501008003

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

(2)

commit to user

Disusun Oleh :

Andi Roswendi

NIM S 501 00 8003

Komisi

Pembimbing Nama Tanda Tangan Tanggal

Pembimbing I Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) …..……… ...………….

NIP. 19620822 198912 2 001

Pembimbing II Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG ………….. ..………….

NIP. 19610309 198802 1 001

Telah dinyatakan memenuhi syarat

Pada tanggal : Juni 2014

Mengetahui

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Program Pascasarjana UNS

Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M

(3)

commit to user

Disusun Oleh :

Andi Roswendi

NIM S 501 00 8003

Tim Penguji

Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal

Ketua Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M

NIP. 196210221995031001 ... ...

Anggota Penguji

Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)

NIP. 196208221989122001 ... ...

Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG

NIP. 196103091988021001 ... ...

Telah dipertahankan di depan penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

pada tanggal : Juni 2014

Direktur Program Pascasarjana UNS Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga

Prof. Ir. Ahmad Yunus, MS

NIP. 1961071719860110

Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M

(4)

commit to user

Nama : Andi Roswendi

NIM : S.501008003

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul “Perbedaan Kadar Human

Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Preeklampsia Berat

dengan Kehamilan Normal”. adalah betul – betul karya saya sendiri. Hal – hal yang bukan

karya saya, dalam tesis ini tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima

sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, Juni 2014

Yang Membuat Pernyataan

Andi Roswendi

(5)

commit to user

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.

Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah

SWT yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat

menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program

Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk

memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister

Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Perbedaan Kadar Human

Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Preeklampsia Berat

dengan Kehamilan Normal”.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya

sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan

penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam

proses penyelesaian tesis ini.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya

sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG sebagai pembimbing II yang dengan

penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam

sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah

memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses

penyelesaian tesis ini.

sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam

Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan

terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang

terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof.Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana

(6)

commit to user

3. Dr. Hari Wujoso, dr.Sp.F, MM sebagaiKetua Program Studi Magister Kedokteran

Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.

6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas

7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas

8. Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG, (K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas

9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K).,

Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K)., Rustam

Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr., Sp.OG, Darto, dr., Sp.OG, Dr.

Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr. KRMT.

Tedja D.O, dr., Sp.OG (K)., Tribudi, dr., Sp.OG (K)., Eriana Melinawati, dr.,

Sp.OG (K)., Heru Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr., Sp.OG., Glondong

Suprapto, dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh Prakosa, dr., Sp.OG.,

Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG., Muh. Adrianes

Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih Anggraeni, dr., Sp.OG.

Nutria, dr., Sp.OG

10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.

11. Ayahanda H.Asep Muhamad D dan ibunda Hj Rina Dusiana yang telah

membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh

kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis

ini.

12. Istri saya tercinta N. Eulis Siti Rodiah M, AmKeb dan anak saya tercinta Aliya

Widyadhana Lutfunisa yang telah banyak berkorban selama saya mengikuti

pendidikan PPDS I Obgin, tetap mendorong dan memberikan semangat sampai saya

dapat menyelesaikan tesis ini.

13. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak

(7)

commit to user

Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga

Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal

Alamin.

Wassalamualaikum Wr Wb.

(8)

commit to user DAFTAR ISI

Hal

HALAMAN JUDUL ... i

HALAMAN PENGESAHAN ... ii

BERITA ACARA ... iii

HALAMAN PERNYATAAN……… ... iv

KATA PENGANTAR ... v

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR SINGKATAN ... xi

DAFTAR LAMPIRAN ... xii

ABSTRAK ... xiii

ABSTRACT ... xiv

BAB I PENDAHULUAN 1. Latar Belakang ... 1

2. Rumusan Masalah ... 2

3. Tujuan Penelitian ... 2

4. Manfaat Penelitian ... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 1. Preeklampsia Berat ... 4

1. Definisi ... 4

2. Epidemiologi ... 5

3. Etiologi ... 5

(9)

commit to user

5. Faktor Risiko... 8

6. Diagnosis... 9

7. Penatalaksanaan... . 10

2. Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G)... 12

1. Definisi... ... 12

2. Fungsi... . 14

3. Kadar Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G) pada Preeklampsia berat... 15

3. Tumor Necrosis Factor-α (TNF- α)... ... 16

1. Definisi ... 16

2. Fungsi ... 17

3. Kadar Tumor Necrosis Factor-α Pada Preeklampsia Berat ... 17

4. Kerangka konseptual ... 20

1. Keterangan kerangka konseptual ... 21

5. Hipotesis ... 21

BAB III METODE PENELITIAN 1. Jenis penelitian dan rancangan penelitian ... 22

1. Jenis Penelitian ... 22

2. Rancangan penelitian ... 22

2. Waktu dan lokasi penelitian ... 23

3. Subyek Penelitian ... 23

1. Kriteria Inklusi ... 23

(10)

commit to user

4. Besar sampel ... 23

5. Variabel penelitian ... 24

1. Variable bebas ... 24

2. Variabel terikat ... 24

6. Definisi Operasional ... 24

7. Prosedur penelitian yang dilakukan ... 25

8. Alat dan Bahan Penelitian ... 25

9. Cara Kerja ... 26

10. Analisis Data ... 28

BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN ... 29

1. Karakteristik Subyek Penelitian ... 29

2. Uji Normalitas kadar HLA-G dan TNF-α ... 29

3. Uji beda kadar HLA-G Kelompok PEB dan hamil normal 30 4. Uji beda kadar TNF-α kelompok PEB dan hamil normal 31 5. Hubungan antara Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada Serum Ibu Hamil ... 32

BAB V PEMBAHASAN ... 33

BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ... 37

A. Kesimpulan ... 37

B. Saran ... 37

DAFTAR PUSTAKA ... 38

(11)

commit to user DAFTAR SINGKATAN

DIC : Disseminated Intravascular Coagulation

HELLP : Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet

HLA-A : Human leukocyte antigen A

HLA-G : Human leukocyte antigen G

Th : T Helper

IFN : Interferon

IL : Interleukin

IV : Intravena

mRNA : Messenger Ribonucleic Acid

NK : Natural Killer

RNA : Ribonucleic Acid

RSU : Rumah Sakit Umum

RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah

RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat

SM : Sebelum Masehi

SPSS : Statistic Product and Service Solution

TNF-α : Tumor Necrosis Factor

(12)

commit to user

DAFTAR LAMPIRAN

Hal

Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ... 41

Lampiran 2. Data Hasil Penelitian Kehamilan Normal dan PEB ... 42

(13)

commit to user

Andi Roswendi,

Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati

Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, RSUD . Dr. Moewardi, Surakarta

Abstrak

Latar Belakang: Preeklampsia Berat (PEB) merupakan penyebab utama morbiditas dan

mortalitas ibu di negara berkembang. Human leukocyte antigen G (HLA-G) adalah molekul HLA kelas I nonklasik yang disajikan dalam sel trofoblas extravili. HLA-G memiliki peran dalam komplikasi kehamilan yang melibatkan kerusakan imunologi, seperti pada pre-eklampsia. TNF-α adalah modulator utama respon imun dan inflamasi yang dihasilkan oleh makrofag, limfosit dan trofoblast. Peningkatan konsentrasi dari TNF-α pada pasien dengan preeklampsia berat menunjjukan peranannya dalam patofisiologi preeklampsia

Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya perbedaan kadar HLA-G dan

TNF α antara kehamilan Preeklampsia beratdengan kehamilan normal.

Bahan dan Metode: Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross sectional.

Penelitian dilakukan bulan April 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr. Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20 pasien hamil normal dan 20 pasien PEB. Subyek memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan metode ELISA. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t dengan menggunakan SPSS versi 17.00 for

Windows.

Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, pada HLA-G di

dapatkan nilai p=0.03 (p< 0,05)., dan pada TNF-α di dapatkan nilai p=0.04 (p< 0,05)

Kesimpulan: Terdapat perbedaan kadar HLA-G dan TNF-α pada PEB dibandingkan

kehamilan normal, dimana kadar HLA-G pada PEB lebih rendah dibandingkan kehamilan normal dan kadar TNF-α pada PEB lebih tinggi dibandingkan kehamilan normal.

Kata kunci: HLA-G, TNF-α, PEB, Kehamilan Normal

(14)

commit to user

THE DIFFERENCE OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G LEVEL AND TUMOR NECROSIS FACTOR ALFA LEVEL ON SEVERE PRE-ECLAMPSIA WITH

NORMAL PREGNANCY

Andi Roswendi,

Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati

Department of Obstetrics and Gynecology Faculty of Medicine Sebelas maret University Dr. Moewardi General hospital Surakarta

ABSTRACT

Background: Severe Pre-Eclampsia (SPE) are known to be the major cause of maternal

morbidity and mortality in development country. Human Leukocyte Antigens G (HLA-G) are class I non-classic HLA molecules which expressed in trophoblast cell extravilli. HLA-G has a role on having complication on pregnancy which involved immunological damage, such as Pre-eclampsia. TNF-α are the main immune response modulator and inflammation produced by macrophages, lympochytes dan trophoblasts. The increasing level of TNF-α concentration on patients with severe eclampsia showed their roles on pathophysiology of pre-eclampsia.

Aim: This study aimed to understand the difference between the level of HLA-G and TNF-α between severe pre-eclampsia and normal pregnancy.

Material and Methods: This is an observational study using cross-sectional approach. This

study was conducted on April 2014 at Department of Obstetrics and Gynecology Dr. Moewardi General Hospital and Prodia Laboratory. A number of subjects involved were 40 patients, classified as 20 patients with normal pregnancy and 20 others with severe pre-eclampsia. Subjects were eligible based on inclusion and exclusion criteria and then were checked for the level of HLA-G and TNF-α serum using ELISA. Data which achieved then being analyzed by using t-test using SPSS version 17.00 for windows.

Result: The statistic analysis was using independent t-test, for HLA-G we got p=0.03