PERBANDINGAN KADAR SERUM SERULOPLASMIN PADA PREEKLAMSIA BERAT EARLY ONSET DAN LATE ONSET
Makmur Sitepu, Muara P. Lubis, Jenius L. Tobing, Yostoto B. Kaban, M. Fauzie Sahil, M.Arief S.
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran – Universitas Sumatera Utara
Medan, Indonesia, 2013
ABSTRAK
Tujuan : Mengetahui perbandingan antara kadar serum seruloplasmin pada pasien preeklamsia berat early dan late onset.
Metode : Penelitian ini menggunakan studi analitik komparatif dengan desain cross sectional. Subjek penelitian adalah semua ibu hamil yang memeriksakan kehamilannya di klinik kebidanan
dan ruang gawat darurat Rumah Sakit H Adam Malik dan RS Jejaring FK USU serta memenuhi
kriteria inklusi. Didapatkan 40 sampel, dengan 20 kasus wanita hamil dengan preeklamsia berat
early onset dan 20 kasus wanita hamil dengan preeklamsia berat late onset.
Hasil : Dari 40 subjek penelitian, didapatkan hasil kadar rata-rata serum seruloplasmin yang lebih tinggi pada penderita preeklamsia berat early onset (0,899 g/L) dibandingkan late onset
(0,663 g/L) dengan p-value < 0,05. Dari uji korelasi pearson didapati adanya korelasi terbalik
yang lemah (- 0,668) antara usia kehamilan ibu dengan preeklamsia berat early onset dengan
kadar serum seruloplasmin (p-value 0,001) serta korelasi terbalik yang kuat (- 0,802) antara usia
kehamilan ibu dengan preeklamsia berat late onset dengan kadar serum seruloplasmin. (p-value
< 0,05).
Kesimpulan : Kadar rata-rata serum seruloplasmin pada preeklamsia berat early onset lebih tinggi dibandingkan dengan late onset (p-value < 0,05). Terdapat korelasi terbalik yang kuat
antara usia kehamilan dengan preeklamsia berat baik yang early onset maupun yang late onset
dengan kadar serum seruloplasmin (p-value < 0,05). Dengan semakin meningkatnya usia
kehamilan maka kadar seruloplasmin akan semakin rendah.
COMPARISON OF CERULOPLASMIN SERUM LEVEL IN EARLY ONSET AND LATE ONSET SEVERE PREECLAMPSIA
Makmur Sitepu, Muara P. Lubis, Jenius L. Tobing, Yostoto B. Kaban, M. Fauzie Sahil, M.Arief S.
Departement of Obstetric and Gynecology Medical Faculty – Universitas Sumatera Utara
Medan, Indonesia, 2013 ABSTRACT
Objective : To find the difference in ceruloplasmin serum level between patient with early and late onset severe preeclampsia.
Method : this is a comparative analytic study with cross sectional design. Study subjects were pregnant women admitted to obstetric ward and emergency room of H. Adam Malik General
Hospital and USU Medical Faculty satellite hospitals, who fulfilled the inclusion criteria. 40
subjects were obtained, with 20 cases of early onset severe preeclampsia and 20 cases of late
onset severe preeclampsia.
Result : From 40 subjects obtained, the average ceruloplasmin serum level was higher in subjects with early onset severe preeclampsia (0,899 g/L) compared to late onset severe
preeclampsia (0,663 g/L) with p-value <0.05. From Pearson correlation test, a weak inverted
correlation (- 0,668) between gestational age of subjects with early onset severe preeclampsia
and ceruloplasmin serum level (p-value 0,001), and a strong inverted correlation (- 0,802)
between gestational age of subjects with late onset severe preeclampsia and ceruloplasmin serum
level (p-value < 0,05) were found.
Conclusion : Average serum level of ceruloplasmin is higher in subjects with early onset severe preeclampsia compared to late onset severe preeclampsia (p-value <0.05). There’s a strong
inverted correlation between gestational age, whether in early or late onset severe preeclampsia
with ceruloplasmin serum level. With the increase of gestational age, the level of ceruloplasmin
will decrease.
LATAR BELAKANG
Preeklamsia – eklamsia (PE-E) hingga
saat ini masih merupakan salah satu
penyakit dan sering ditemukan pada seorang
ibu baik pada masa kehamilan, persalinan
maupun masa nifas. Karena pengaruh yang
ditimbulkannya merupakan masalah yang
banyak menentukan keselamatan /
kesejahteraan ibu dan janin yang
dikandungnya. Walaupun kemajuan di
bidang perawatan antenatal dan neonatal
telah dicapai, namun PE-E masih menjadi
penyebab morbiditas dan mortalitas ibu dan
janinnya.
Pada penelitian retrospektif yang dilakukan
oleh Simanjuntak selama lima tahun
(1993-1997), didapat hasil 5-10% kematian ibu
pada kasus preeklamsia berat. 1,2,3
8
Penelitian
lainnya secara meta-analisis dari Cochrane
Review menyebutkan prevalensi penderita
preeklamsia berat dengan usia kehamilan di
bawah 34 minggu adalah 50% dari jumlah
kehamilan dengan preeklamsia berat. 9,10
Hipotesa yang mendapat banyak perhatian
saat ini yaitu reaksi radikal bebas yang
mengakibatkan suatu kejadian yang
membahayakan fungsi pertahanan endotel
vaskuler pada preeklamsia. Bila terdapat
radikal bebas melebihi kapasitas mekanisme
pertahanan antioksidan terjadi stres oksidasi.
Penelitian lain menunjukkan adanya
peningkatan kadar serum seruloplasmin
pada pasien preeklamsia (Guller dkk, 2008;
Engin-Ustȕn dkk, 2005; Orhan dkk, 2001).
Kesimpulan ini didasarkan pada beberapa
eksperimen (Guller dkk, 2008; Hellman dan
Gitlin, 2002; Patel dkk, 2002)bahwa kadar
seruloplasmin plasenta, protein dengan
kelengkapan antioksidan meningkat dengan
jelas pada pasien preeklamsia dibandingkan
dengan pasien dengan kehamilan normal
pada usia kehamilan yang sama
Kemungkinan adanya hipoksia plasenta
yang berhubungan dengan preeklamsia
meningkatkan ekspresi seruloplasmin
plasenta pada makrofag dan monosit
(Redman and Sargent, 2005; Kaufmann dkk,
2003, Sarkar dkk, 2003).
METODE PENELITIAN
Penelitian ini menggunakan studi analitik
komparatif yaitu membandingkan antara
kelompok kehamilan dengan preeklamsia
berat yang early onset dan kehamilan
dengan preeklamsia berat yang late onset
dengan menggunakan desain potong lintang
(cross sectional). Penelitian dilakukan di
Departemen Obstetri dan Ginekologi FK
USU / RSUP H. Adam Malik Medan dan
rumah sakit jejaring pendidikan FK USU,
Puteri Hijau KESDAM II/BB Medan, RS.
Haji Mina Medan. Waktu penelitian
dilakukan mulai bulan Juli hingga Oktober
2013. Kelompok ibu hamil penderita
preeklamsia berat early onset yang
memenuhi kriteria penerimaan. Kelompok
ibu hamil penderita preeklamsia berat late
onset yang memenuhi kriteria penerimaan.
CARA PENELITIAN
• Semua pasien yang datang ke RSUP H.
Adam Malik Medan dan Rumah Sakit
Jejaring FK USU dan telah didiagnosa
dengan preeklamsia berat ditentukan
usia kehamilannya berdasarkan Hari
Pertama Haid Terakhir menggunakan
Rumus Naegele. Pasien dengan usia
kehamilan <34 minggu dimasukkan ke
dalam kelompok early onset dan pasien
dengan usia kehamilan ≥ 34 minggu
dimasukkan ke dalam kelompok late
onset.
• Pasien dari kedua kelompok, baik early
onset maupun late onset yang memenuhi
syarat penerimaan sampel diberi
penjelasan mengenai penelitian yang
akan dilakukan dan penderita
menandatangani surat persetujuan jika
bersedia.
• Dilakukan pengambilan darah vena sebanyak 5 cc dengan cara bebas kuman
menggunakan alat sekali pakai dan oleh
tenaga kesehatan terlatih.
• Sampel darah disimpan dalam wadah
khusus, diberi kode label selanjutnya
dikirim ke laboratorium Prodia dalam
waktu + 60 menit.
• Data mengenai subjek diambil sesuai variabel yang diperlukan.
HASIL PENELITIAN
Dilakukan penelitian kadar serum
Seruloplasmin pada wanita hamil dengan
preeklamsia berat early onset dan wanita
hamil dengan preeklamsia berat late onset di
Bagian / SMF Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan dan Rumah Sakit Jejaring FK
USU dari bulan Juli sampai Oktober 2013.
Dari penelitian ini di dapat jumlah sampel
sebanyak 40 orang dengan rincian 20 kasus
wanita hamil dengan preeklamsia berat early
onset dan 20 kasus wanita hamil dengan
Tabel 1. Karakteristik Subjek Penelitian Preeklamsia Berat
P-value Early Onset N
(%)
Late Onset N
(%)
UMUR (tahun)
19 – 35
> 35
19 (95%)
1 (5%)
15 (75%)
5 (25%)
0,435
GRAVIDA
Primigravida
Sekundigravida
Multigravida
11 (55%)
5 (25%)
4 (20%)
10 (50%)
4 (20%)
6 (30%)
0,358
TINGKAT PENDIDIKAN
SD
SMP
SMA
S-1
1 (5%)
4 (20%)
15 (75%)
0 (0%)
1(5%)
5 (25%)
14 (70%)
0 (0%)
0,210
Dari hasil penelitian ini didapatkan
karakteristik dari penderita preeklamsia
berat early onset dan late onset di Rumah
Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan
dan Rumah Sakit Jejaring FK USU. Dari
karakteristik umur didapati sebagian besar
penderita preeklamsia berat baik early onset
(95%) maupun late onset (75%)berasal dari
kelompok umur 19-35 tahun. Berdasarkan
gravida didapati sebagian besar penderita
preeklamsia berat baik early onset (55%)
maupun late onset (50%)berasal dari
primigravida. Berdasarkan tingkat
pendidikan didapati sebagian besar penderita
preeklamsia berat baik early onset (75%)
maupun late onset (70%) memiliki
pendidikan terakhir SMU.
Berdasarkan uji statistik, tidak terdapat
hubungan yang signifikan antara usia ibu
dengan onset terjadinya preklampsia
(p-value > 0,05). Berdasarkan gravida juga
tingkat tidak ditemukan adanya hubungan
demikian juga dengan tingkat pendidikan
Tabel 2. Perbandingan Kadar Serum Seruloplasmin antara Kehamilan dengan Preeklamsia Berat Early Onset dan Kehamilan dengan Preeklamsia Berat Late Onset
DIAGNOSIS MEAN
Seruloplasmin
(g/L)
N Std. Deviation p-value
Kadar Serum
Seruloplasmin
Early onset PEB 0,899 20 0,155 < 0,05
Late onset PEB 0,663 20 0,137 < 0,05
Dari hasil penelitian ini didapati hasil
kadar rata-rata serum seruloplasmin pada
penderita preeklamsia berat early onset lebih
tinggi (0,899 g/L) dibandingkan dengan
preeklamsia berat late onset (0,663 g/L)
[image:6.612.70.542.112.220.2]dengan p-value < 0,05.
Tabel 3. Korelasi antara Kadar Serum Seruloplasmin dengan Usia Kehamilan Ibu dengan Preeklamsia Berat Early Onset
Kadar
Seruloplasmin
(g/L)
Usia Kehamilan
(minggu)
Kadar Seruloplasmin (g/L) Pearson
Correlation
P-value
N
1
20
-, 668
,001
20
Usia Kehamilan (minggu) Pearson
Correlation
P-value
N
-,668
,001
20
1
[image:6.612.66.526.401.679.2]Dari uji korelasi pearson didapati adanya
korelasi terbalik yang lemah (- 0,668) antara
usia kehamilan ibu dengan preeklamsia
berat early onset dengan kadar serum
[image:7.612.67.527.194.449.2]seruloplasmin. (p-value 0,001).
Tabel 4. Korelasi antara Kadar Serum Seruloplasmin dengan Usia Kehamilan Ibu dengan Preeklamsia Berat Late Onset
Kadar Seruloplasmin
(g/L)
Usia Kehamilan
(minggu)
Kadar Seruloplasmin (g/L) Pearson
Correlation
P-value
N
1
20
-,802
,000
20
Usia Kehamilan (minggu) Pearson
Correlation
P-value
N
-,802
,000
20
1
20
Dari uji korelasi pearson didapati adanya
korelasi terbalik yang kuat (- 0,802) antara
usia kehamilan ibu dengan preeklamsia
berat late onset dengan kadar serum
seruloplasmin. (p-value < 0,05). Dengan
meningkatnya usia gestasi, maka kadar
serum seruloplasmin akan semakin
berkurang.
KESIMPULAN
Kadar rata-rata serum seruloplasmin pada
penderita preeklamsia berat early onset lebih
tinggi dibandingkan dengan preeklamsia
berat late onset. Terdapat korelasi terbalik yang kuat antara usia kehamilan dengan
preeklamsia berat baik yang early onset
maupun yang late onset dengan kadar serum
seruloplasmin. Dengan semakin
meningkatnya usia kehamilan maka kadar
seruloplasmin akan semakin rendah.
SARAN
Diperlukan penelitian lebih lanjut dengan
mendapatkan hasil yang lebih akurat
sehingga kadar serum seruloplasmin dapat
dijadikan suatu penanda yang spesifik untuk
preeklamsia.Dengan penggunaan serum
seruloplasmin sebagai alat prognostik untuk
preeklamsia, diharapkan dapat menurunkan
angka kematian ibu di Indonesia pada
umumnya dan di Medan pada khususnya.
DAFTAR PUSTAKA
1. W.T. Pangemanan. Diagnosis dini dan
prediksi hipertensi dalam kehamilan
(HDK). Simposium hipertensi dalam
kehamilan. PTP VII POGI, Surakarta
1991.
2. Samil R.S. Hipertensi dan kehamilan.
Kumpulan naskah PIT POGI ke II,
Malang, Juli 1983.
3. Adnan M.N., Lieberman E.S., Wilkins
Haug I.E et al. The value of elevated second trimester β hCG in predicting development of preeclampsia. Am J
obstet Gynecol 1997 ; 176(2) : 438-42
4. Roberts J.M., Pearson G, Cutler J, et al;
NHLBI Working Group on Research on
Hypertension During Pregnancy.
Summary of the NHLBI Working Group
on Research on Hypertension During
Pregnancy. Hypertension 2003; 41:437–
45.
5. Sibai R.M., Ewell M, Levine R.J., et al.
Risk factors associated with
preeclampsia in healthy nulliparous
women. The Calcium for Preeclampsia
Prevention (CPEP) Study Group. Am J
Obstet Gynecol 1997;177:1003–10.
6. Lie R.T., Rasmussen S, Brunborg H, et
al. Fetal and maternal contributions to
risk of pre-eclampsia: population based
study. BMJ 1998;316:1343–7.
7. MacKay A.P., Berg C.J., Atrash H.K.
Pregnancy-related mortality from
preeclampsia and eclampsia. Obstet
Gynecol 2001;97:533–8.
8. Simanjuntak J.R. Evaluasi kematian
maternal penderita preeklampsia berat di
RSUD Dr. Pirngadi Medan tahun
1993—1997, Medan, Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Tesis. 1999.
9. Churchill D, Duley L. Interventionist
versus expectant care for severe
preeclampsia before term. Cochrane
Database Syst Rev 2002(3):
CD0033106.
10. Loombard H, Pattinson B.
Interventionist versus expectant care for
severe preeclampsia before term : RHL
commentary, The WHO Reproductive
Health Library; Geneva: World Health
Organization, 2004.
11. Hubel C.A. Oxidative Stress in the
Magee-Women Research Institute and the
Department of Obstetrics and
Gynecology and Reproductive Sciences,
University of Pittsburg, Pennsylvania,
1999.
12. Scholl T.O et al. Oxidative stress, diet,
and the etiology of preeclampsia.
American Society for Clinical Nutrition.
Am J Clin Nutr 2005;81:1390-6.
13. Toescu V et al. Changes in plasma lipids
and markers of oxidative stress in
normal pregnancy and pregnancies
complicated by diabetes. Clinical
Science 2004: 106; 93 – 98.
14. Poston L, Raijmakers T.M. Trophoblast
Oxidative Stress, Antioxidants and
Pregnancy Outcome - A Review,
Placenta 2004;18: S72 – S78.
15. Gupta S et al. Lipid peroxidation and
antioxidant status in preeeclampsia: A
Systematic Review. CME Review
Article, volume 64, number 11,
Obstetrical and Gynecological Survey,
2009: 750-8.
16. Shakour-Shahabi L, Abbasali-Zadeh S,
Rashtchi-Zadeh N. Serum level and
antioxidant activity of ceruloplasmin in
preeclampsia. Pakistan Journal of
Biological Sciences 13 (13): 621-627,
2010.
17. Sidabutar E. Perbandingan kadar enzim
superoksida dismutase pada
preeklampsia berat dan kehamilan
normal. Bagian Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara. 2005. Tesis.
18. Egerman R.S. Hypertensive Disorders
During Pregnancy in Obstetrics &
Gynecology: Principles for Practice,
McGraw-Hill Companies, International
Edition, 2001; 244 – 52.
19. Pernoll M.L. Hypertensive Disorders
During Pregnancy. Benson & Pernoll’s
Handbook of Obstetrics and
Gynaecology, 10th ed, 2001: 379 – 401.
20. Campbell S. Hypertensive Disorder.
Obstetric by Ten Teachers, 17th ed,
2001: 304 – 6.
21. Reynolds C, Mabie W.C., Sibai D.M.
Hypertensive States of Pregnancy in
Current Obstetric And Gynaecologic.
Diagnosis and Treatment, 9th Ed, 2003:
338 – 53.
22. Cunningham F.G., Leveno K.J., Bloom
S.L., Hauth J.C., Gilstrap L.C.,
Wenstrom K.D. Hypertensive Disorder
in Pregnancy. William’s Obstetrics,
22nd ed, McGraw-Hill, 2005: 761 – 808.
23. Brooks M.D. Pregnancy, Preeclampsia,
Available at:
of Emergency Medicine, St
Mary-Corwin Medical Center, 2005.
24. Warden M. Preeclampsia (Toxemia of
Pregnancy), Available at:
http://www.emedicine.com, Department
of Emergency Medicine, Metrowest
Physicians, 2005.
25. Park M, Brewster U.C. Management of
preeclampsia. Hospital Physician,
November 2007: pp 25-32.
26. American College of Obstetrians and
Gynecologists. 2002. Diagnosis and
Management of Preeclampsia and
Eclampsia. ACOG Practice Bulletin No.
33. Obstet Gynecol, 99: 159-167.
27. Deeker G.A. Risk Factor for
Preeclampsia. Clinical Obstetrics and
Gynecology, 1999, 42: 422-35.
28. Churchill D, Beevers D.G. Definitions
and Classification Systems of the
Hypertensive Disordersin Pregnancy in
Churchill D, Beevers DG. Hypertension
in Pregnancy. BMJ Books, London,
1999.
29. Angsar M.D. Hipertensi dalam
Kehamilan. Ilmu Kebidanan Sarwono
Prawirohardjo edisi keempat. Jakarta,
2011, hal. 530-61.
30. Pipkin, F.B., et al. 2001. Risk Factors for
Preeclampsia. N Eng J Med, 344(12):
925-926.
31. Royal College of Obstetricians and
Gynaecologists. 2010. Hypertension in
Pregnancy: The Management of
Hypertensive Disorders During
Pregnancy. NICE Clinical Guideline.
National Collaborating Centre for
Women’s and Children’s Health.
32. Committee on Technical Bulletins of
thee american College of Obstetricians
and Gynecologists. Hypertension in
Pregnancy. ACOG technical bulletin
number 219-January 1996. Int J
Gynaecol Obstet 1996; 53: 175-83.
33. Brandon J.B., Amy E.H., Nicholas C.L.
Hypertensive disorders in pregnancy, in:
The Johns Hopkins Manual of
Gynecology and Obstetrics 22nd ed.
Philadelpia: Lippincott Williams &
Wilkins; 2002: 183-94.
34. Hauth J.C., Cunningham F.C.
Preeclampsia-eclampsia, in: Lindheimer
MD, Roberts JM, editors Chesley’s
Hypertensive Disorders in Pregnancy
(2nd ed) . Stamford CT: Appleton &
Lange, 1999: 169-99.
35. Zhang, J., 2007. Partner Change, Birth
Interval, and Risk of Preeclampsia: A
Paradoxical Triangle. Paediatric and
Perinatal Epidemiology, 21(Suppl. 1):
36. Working group on High Blood Pressure
on Pregnancy, Report of the National
High Blood Presssure Education
Program. Am J Obstet Gynecol 2000;
183: S1-S21.
37. Cunningham F.G., Gant N et al.
Willliams Obsstetrics 22nd.
McGraw-Hill, Medical Publishing Division, 2005;
762-4.
38. Riedman C, Walker I. Preeclampsia The
Fact. Oxford University Press, New
York, 1992: 128-43.
39. Sibai B.M. Diagnosis, Prevention, and
Management of Eclampsia, Obstetricss
& Gynecology, 2005: 105: 405-10.
40. Hubel CA. Lipid peroxidation in
pregnancy: New perspectives on
preeclampsia, Am J Obstet Gyneecol,
1989; 161: 1025-34.
41. Zeeman G.G., Dekker G.A.
Pathogenesis of preeeclampsia a
hypothesis, 1992; Clin Obstet Gynecol,
1992; 35: 317-37.
42. Negi R et al, Oxidative stress and
preeclampsia, Advances in Life
Sciences, 2011 ; 1(1): 20-23.
43. Cotter, A.M., Molloy, A.M., Scott, J.M.,
and Daly, S.F., 2001, Elevated plasma
homocysteine in early pregnancy a risk
factor for the development of severe
preeclampsia, American J of Obstetrics
and Gynaecology, 185 (4), 781-785.
44. Aydin, S., Benian, A., Madazli, R.,
Uludag, S., Uzun, H., and Kaya, S.,
2004, Plasma malondialdehyde,
superoxide dis-mutase, selectin,
fibronectin, endothelin-1 and nitric oxide
levels in women with pre eclampsia, Eur
J Obstet Gynecol Reprod Biol, 113,
21-25.
45. Walsh, S.W., 1998, Maternal-placenta
interactions of oxida-tive stress and
antioxidant in pre-eclampsia, Semin
Reprod Endicrinol, 16, 93-104.
46. Sharma, J.B., and Mittal, S., 2004,
Oxidative stress and pre-eclampsia,
Obstet Gynacol Today, 9, 551-554.
47. Burton G.J., Jauniaux E. Oxidative
Stress. Best Pract Res Clin Obstet
Gynaecol. 2011 June; 25(3): 287–299.
48. Belo L., Caslake M., Santos-Silva A.
LDL size, total antioxidant status and
oxidised LDL in normal human
pregnancy: a longitudinal study.
Atherosclerosis. 2004;177:391–399.
49. Redman C.W., Sargent I.L.
Pre-eclampsia, the placenta and the maternal
systemic inflammatory response–a
review. Placenta. 2003;24(Suppl.
50. Redman C.W., Sargent I.L. Placental
stress and pre-eclampsia: a revised view.
Placenta. 2009;30(Suppl. A):S38–S42.
51. Myatt L., Cui X. Oxidative stress in the
placenta. Histochem Cell Biol.
2004;122:369–382.
52. Dadelszen et al. Subclassification of
Preeclampsia. Hypertension In
Pregnancy Vol. 22, No. 2, pp. 143–148,
2003
53. Tranquilli A.L. et al. The definition of
severe and early-onset preeclampsia.
Statements from the International
Society for the Study of Hypertension in
Pregnancy (ISSHP). Pregnancy
Hypertension: An International Journal
of Women’s Cardiovascular Health 3
(2013) 44–47)
54. http://journals.iucr.org/d/issues/2007/02/
00/hv5074/hv5074fig2mag.jpg
55. Burton G.J., Yung H.W.,
Cindrova-Davies T. Placental endoplasmic
reticulum stress and oxidative stress in
the pathophysiology of unexplained
intrauterine growth restriction and early
onset preeclampsia. Placenta.
2009;30(Suppl. A):S43–S48.
56. Gerretsen G., Huisjes H.J., Elema J.D.
Morphological changes of the spiral
arteries in the placental bed in relation to
pre-eclampsia and fetal growth
retardation. Br J Obstet Gynaecol.
1981;88:876–881.
57. Khong T.Y., De Wolf F., Robertson
W.B. Inadequate maternal vascular
response to placentation in pregnancies
complicated by pre-eclampsia and by
small-for-gestational age infants. Br J
Obstet Gynaecol. 1986;93:1049–1059.
58. Meekins J.W., Pijnenborg R., Hanssens
M. A study of placental bed spiral
arteries and trophoblast invasion in
normal and severe pre-eclamptic
pregnancies. Br J Obstet Gynaecol.
1994;101:669–674.
59. Cindrova-Davies T., Yung H.W., Johns
J. Oxidative stress, gene expression, and
protein changes induced in the human
placenta during labor. Am J Pathol.
2007;171:1168–1179.
60. Many A., Roberts J.M. Increased
xanthine oxidase during
labour-implications for oxidative stress.
Placenta. 1997;18:725–726.
61. Ghaseminejad et al. Correlation of serum
ceruloplasmin with preeclampsia
62. Perveen et al. Effect of gestational age
on cord blood plasma copper, zinc,
magnesium and albumin. Early Human
