PENGARUH PEMBERIAN PLATELET RICH PLASMA (PRP) DIBANDINGKAN DENGAN HYALURONIC ACID (HA)
INTRALESIONAL TERHADAP CEDERA SARAF PERIFER PADA TIKUS SPRAGUE DAWLEY : EVALUASI HISTOPATOLOGI DAN
WALKING TRACK ANALISYS
Disusun untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Gelar Dokter Spesialis Program Pendidikan Dokter Spesialis Orthopaedi dan Traumatologi
Oleh : Rosihan Effendi NIM S931608003
Pembimbing :
Dr. dr. Pamudji Utomo, Sp.OT (K) dr. Tito Sumarwoto, Sp.OT (K)
Program Pendidikan Dokter Spesialis I Orthopaedi dan Traumatologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret/ RSUD Dr. Moewardi/
RSO Prof. Dr. dr. R Soeharso Surakarta 2021
commit to user
KEMENTRIAN PENDIDIKAN DAN KEBUDAYAAN UNIVERSITAS SEBELAS MARET
FAKULTAS KEDOKTERAN
PROGRAM STUDI ORTHOPAEDI & TRAUMATOLOGI Jl. Kol. Soetarto 132 Solo 57126 Telp & Fax : (0271)663166,634634 Ext : 192
Email : ppdsorthouns@yahoo.co.id
HALAMAN PENGESAHAN
Telah disetujui dan disahkan oleh Pembimbing Tugas Akhir Program Pendidikan Dokter Spesialis I Orthopaedi dan Traumatologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret / RSUD Dr. Moewardi Surakarta / RS Orthopaedi Prof. Dr. R Soeharso Surakarta, penelitian yang berjudul :
“PENGARUH PEMBERIAN PLATELET RICH PLASMA (PRP) DIBANDINGKAN DENGAN HYALURONIC ACID (HA) INTRALESIONAL TERHADAP REGENERASI AXONAL CEDERA SARAF PERIFER PADA TIKUS SPRAGUE DAWLEY : EVALUASI
HISTOPATOLOGI DAN WALKING TRACK ANALISYS”
Sebagai salah satu persyaratan untuk menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Orthopaedi dan Traumatologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret / RSUD Dr. Moewardi Surakarta / RS Orthopaedi Prof. Dr. R Soeharso Surakarta.
Pembimbing I Pembimbing II
Dr. dr. Pamudji Utomo, Sp.OT(K) dr. Tito Sumarwoto,Sp.OT(K)
NIP. 196202281989031003 NIP. 197112172014121001
commit to user
DAFTAR ISI
JUDUL ... i
LEMBAR PENGESAHAN ... ii
DAFTAR ISI ... iii
BAB I PENDAHULUAN 1.1. Latar belakang ... 1
1.2. Rumusan masalah ... 3
1.3. Tujuan ... 3
1.4. Manfaat ... 4
1.4.1 Manfaat Teoritis ... 4
1.4.2 Manfaat Praktis ... 5
BAB II TINJUAN PUSTAKA 2.1. Struktur dan Fungsi Syaraf Perifer ... 6
2.2. Sinyal Saraf ... 8
2.3. Pembuluh Darah pada Saraf Perifer ... 9
2.4. Klasifikasi Cedera Saraf Perifer ... 10
2.5. Proses inflamasi pada cedera saraf perifer ... 11
2.6. Proses Degenerasi dan Regenerasi pada Cedera Saraf Perifer ... 14
2.7. Platelet Rich Plasma (PRP) ... 18
2.7.1 Mekanisme Kerja PRP ... 18
2.8. Penerapan PRP terhadap Cedera Saraf Perifer ... 19
2.8.1 PRP sebagai Neuroprotective dan Menghambat Apoptosis Sel ... 20
2.8.2 Stimulasi Angiogenesis ... 20
2.8.3 PRP Mempercepat kapasitas Outgrowth Axonal ... 21
2.8.4 PRP Mempengaruhi Lingkungan Mikro Outgrowth Axonal ... 21
2.8.5 PRP Meredam Atrofi Otot yang Mengalami Degenerasi Saraf ... 22
2.9. Hyaluronic Acid (HA) ... 23
2.9.1 Properti HA ... 24
2.9.2 HA dan Progres Regenerasi Saraf Perifer ... 25 2.10 Kerangka Teori ... 29 commit to user
2.11 Kerangka Konsep ... 30
BAB III SUBJEK DAN METODE PENELITIAN 3.1.Rancangan Penelitian ... 31
3.2.Kriteria Inklusi dan Eksklusi ... 31
3.3.Besar Replikasi ... 31
3.4.Variabel Penelitian ... 32
3.5.Tempat dan Waktu Penelitian ... 32
3.6.Alat dan Bahan Penelitian ... 33
3.7.Identifikasi Variabel Penelitian ... 33
3.8.Prosedur Penelitian ... 34
3.9.Pemeliharaan dan Perawatan Hewan Coba ... 35
3.10. Pelaksanaan Percobaan... 35
3.11. Prosedur Pembuatan Preparat Histopatologi ... 37
3.12. Walking Track Analysis ... 38
3.13. Evaluasi proses degenerasi dan regenerasi menggunakan sistem skor menurut Cui dkk (2008) ... 40
3.14. Evaluasi histologis proses inflamasi dan derajat fibrosis ... 40
3.15. Metode Analisis Data ... 41
3.16. Alur Penelitian ... 42
BAB IV SUBJEK 4.1 Sciatic Functional Index ... 43
4.2 Evaluasi proses degenerasi dan regenerasi menggunakan sistem skor menurut Ciu dkk (2008) ... 49
4.3 Evaluasi histologis Proses inflamasi dan derajat fibrosis ... 52
BAB V PEMBAHASAN ... 57
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ... 61 DAFTAR PUSTAKA ………..
LAMPIRAN ……….
commit to user
DAFTAR SINGKATAN
PRP : platelet rich plasma HA : Hyaluronic Acid SSP : sistem saraf pusat NGF : neural growth factor DRG : dorsal root ganglion
CGRP : calcitonin gene-related peptide TNF : Tumor necrosis factor
TNFR : tumor necrosis factor receptor AD : Axonal degeneration
commit to user
DAFTAR TABEL
Tabel 3.1 Interpretasi derajat inflamasi sesuai Ersoy dkk ... 41 Tabel 3.2 Interpretasi derajat kolagen sesuai Ersoy dkk... 41 Tabel 4.1 Uji Beda Simultan Pemeriksaan Sciatic Functiona Index antara kelompok kontrol, kelompok Hyaluronic Acid (HA) dan kelompok Platelet Rich Plasma (PRP) ... 45 Tabel 4.2 Uji Beda Parsial Pemeriksaan Sciatic Functional Index antara kelompok kontrol, kelompok Hyaluronic Acid (HA), dan kelompok Platelet Rich Plasma (PRP) ... 48 Tabel 4.3 Uji Beda Simultan Evaluasi histologis proses degenerasi dan regenerasi menggunakan sistem skor menurut Ciu dkk (2008) antara kelompok kontrol, kelompok Hyaluronic Acid (HA), dan kelompok Platelet Rich Plasma (PRP) ... 50
Tabel 4.4 Uji Beda Simultan Evaluasi histologis proses degenerasi dan regenerasi menggunakan sistem skor menurut Ciu dkk (2008) antara kelompok kontrol, kelompok Hyaluronic Acid (HA), dan kelompok Platelet Rich Plasma (PRP) ... 51 Tabel 4.5 Interpretasi derajat inflamasi sesuai Ersoy dkk ... 52 Tabel 4.6 Interpretasi derajat kolagen sesuai Ersoy dkk... 53 Tabel 4.7 Uji Beda Simultan Evaluasi Histologis Proses Inflamasi dan Derajat Fibrosis antara kelompok kontrol, kelompok Hyaluronic Acid (HA), dan kelompok Platelet Rich Plasma (PRP) ... 54
Tabel 4.8 Uji Beda Parsial Evaluasi Histologis Proses Inflamasi dan Derajat Fibrosis antara kelompok kontrol, kelompok Hyaluronic Acid (HA), dan kelompok Platelet Rich Plasma (PRP) ... 55
commit to user
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Gambaran histologis cross Sectional saraf tepi ... 7
Gambar 2.2 Potongan melintang anatomi saraf perifer ... 7
Gambar 2.3 Bagian – bagian sebuah saraf perifer ... 8
Gambar 2.4 Suplai perdarahan pada saraf perifer ... 10
Gambar 2.5 Reaksi inflamasi paska cidera saraf perifer ... 12
Gambar 2.6 Respon sel imun dan glia pada cedera saraf perifer ... 13
Gambar 2.7 Perubahan inflamasi berhubungan dengan degenerasi wallerian ... 14
Gambar 2.8 Perubahan anatomi dan morfologi cidera saraf perifer ... 15
Gambar 2.9 Tahapan regenerasi saraf perifer ... 16
Gambar 2.10 Efek PRP terhadap cedera saraf perifer ... 22
Gambar 2.11 Skematik Growth Factors Signaling Pathway ... 23
Gambar 2.12 Mekanisme HA pada proses inflamasi... 28
Gambar 3.1 Cara Ekstraksi PRP ... 36
Gambar 3.2 Gambaran Walking Track Analysis ... 39
Gambar 4.1 Walking Track Box ... 43
Gambar 4.2 Telapak kaki tikus dioleskan tinta pada sisi yang sehat dan yang sakit ... 44
Gambar 4.3 Cetakan kaki tikus didapat setelah tikus berjalan pada walking track ... 44
Gambar 4.4 Walking Track Tikus Kelompok Kontrol hari ke-21 (a), Kelompok Perlakuan HA hari ke-21 (b), dan Kelompok Perlakuan PRP hari ke-21 ... 45
Gambar 4.5 Diagram Garis Gambaran Pemeriksaan Sciatic Functional Index antara kelompok kontrol, kelompok Hyaluronic Acid (HA), dan kelompok Platelet Rich Plasma (PRP) ... 47
Gambar 4.6 Gambaran Histologi nervus Ischiadicus dengan Pengecatan Hematoxylin Eosin (a) Kontrol, (b) HA, (c) PRP ... 49 Gambar 4.7 Diagram Batang Gambaran Evaluasi histologis proses degenerasi dan regenerasi menggunakan sistem skor menurut Ciu dkk (2008) antara kelompok kontrol, kelompok Hyaluronic Acid (HA), dan kelompok Platelet Rich Plasma (PRP) ... 51 commit to user
Gambar 4.8 Perbandingan Proses Inflamasi (a) control, (b) HA, (c) PRP ... 52 Gambar 4.9 Perbandingan Serat Kolagen Kelompk Kontrol dan Kelompok Perlakuan pada Pengecatan Masson's Trichrome (a) kontrol, (b) HA, (c) PRP ... 53
Gambar 4.10 Diagram Batang Gambaran Evaluasi Histologis Proses Inflamasi dan Derajat Fibrosis antara kelompok kontrol, kelompok Hyaluronic Acid (HA), dan kelompok Platelet Rich Plasma (PRP) ... 55
commit to user