PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Meningioma merupakan tumor otak jinak pada jaringan pembungkus otak
atau meningens. Meningioma tumbuh dari sel arachnoid cap yang berasal dari
arachnoid villi atau lapisan tengah meningens. Tumor otak primer yang paling sering didiagnosa adalah meningioma yaitu sebesar 33,8% dari seluruh tumor otak
primer. Di Amerika Serikat, insiden meningioma yang dikonfirmasi dengan
pemeriksaan patologi diperkirakan sebesar 97,5 per 100.000 jiwa. Namun jumlah
ini diperkirakan lebih rendah dari yang sebenarnya karena adanya sebagian
meningioma yang tidak dioperasi. Sedangkan di Inggris, insiden meningioma
diperkirakan sebesar 5,3 per 100.000 jiwa dan tetap stabil selama 12 tahun ini
(Wiemels, 2010; Cea-Soriano, 2012).
Beberapa faktor risiko terjadinya meningioma adalah usia, radiasi, genetik
dan hormonal. Insiden meningioma meningkat seiring pertambahan usia dengan
puncak pada usia 70 hingga 80 tahun. Tumor ini sangat jarang terjadi pada
anak-anak. Penelitian terbaru menunjukkan bahwa paparan radiasi merupakan resiko
terjadinya meningioma. Hal ini disebabkan oleh kerusakan gen pengatur siklus sel
Ki-Ras dan Gen ERCC2. Penggunaan telepon genggam tidak menunjukkan peningkatan insiden terjadinya meningioma. Mayoritas meningioma bersifat
sporadis yaitu terjadi tanpa adanya riwayat tumor otak pada keluarga lainnya.
Meningioma yang terjadi akibat warisan genetik sangat sedikit dan jarang,
misalnya mutasi gen NF2 pada kromosom 22 (Barnholtz-Sloan, 2007).
Insiden meningioma pada wanita lebih tinggi dibandingkan pada laki-laki.
Di Inggris, insiden meningioma pada wanita adalah 7,19 per 100.00 jiwa
sedangkan pada pria adalah 3,05 per 100.000 jiwa per tahun. Hal ini tidak berbeda
jauh di Amerika, insiden meningioma pada wanita dua kali lipat dibandingkan
pada laki-laki, yaitu 8,36 dan 3,61 per 100.000 jiwa untuk wanita dan laki-laki.
Hal ini menunjukkan adanya kemungkinan hubungan antara meningioma dengan
hormon seks. Penelitian memperlihatkan bahwa penggunaan terapi hormon seks
signifikan. Penelitian lain menunjukkan terjadinya penurunan resiko terjadinya
meningioma pada wanita menopause. Pada wanita yang pernah hamil juga
mengalami penurunan resiko terjadinya meningioma dan semakin kuat seiring
dengan meningkatnya jumlah kehamilan (Wiemels, 2010; Cea-Soriano, 2012;
Barnholtz-Sloan, 2007).
Mitosis pada meningioma diperkirakan distimulus oleh beberapa jenis
protein growth factors. Beberapa jenis growth factors yang berpengaruh reseptor
Epidermal Growth Factor (EGF), Granulin, Platelet Derived Growth Factor (PDGF), Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), Insulin Growth Factor
(IGF), Fibroblast Growth factor (FGF), hormon progesteron dan estrogen.
Hormon EGF adalah hormon polipeptida yang bekerja melalui aktivasi reseptor
EGF dan stimulus proliferasi yang bervariasi baik secara in vivo dan in vitro.
Reseptor EGF merupakan glikoprotein yang terletak ekstraselular. Reseptor ini
diperkirakan memiliki peranan dalam regulasi pembelahan sel dan pertumbuhan
tumor.Ekspresi berlebihan dari reseptor EGF telah terbukti menstimulasi
angiogenesis, proliferasi metastase, dan kelangsungan hidup sel(Ragel, 2003;
Wernicke, 2010).
Indeks proliferasi biasanya diukur dengan MIB-1 antibodi yang akan
mengikat antigen Ki-67. Ki-67 diekspresikan pada sel yang sedang berproliferasi
melalui siklus sel. Labeling index (LI) adalah persentase dari nukleus sel tumor
yang imunoreaktif. Pengambilan sampel tumor merupakan sumber kesalahan
dalam menentukan LI karena tumor memiliki heterogenitas histologi dengan
perbedaan regional dari proliferasi sel. Daerah tumor yang paling ganas secara
histologis merupakan pilihan yang biasanya digunakan untuk analisis LI
(Korhonen, 2012; Akyildiz, 2010).
Peningkatan Ki-67 berhubungan dengan grade histologi yang lebih tinggi
dan peningkatan resiko rekuren pada meningioma. LI rata-rata pada meningioma
jinak sebesar 3%, untuk meningioma atipikal sebesar 8% dan untuk meningioma
malignan sebesar 17%. Kebanyakan penelitian melaporkan indeks proliferasi
yang lebih tinggi pada meningioma rekuren dibandingkan dengan yang
dilaporkan lebih tinggi pada laki-laki dibandingkan dengan wanita dan pada
meningioma dengan edema di MRI. Ki-67 lebih rendah pada meningioma dengan
kalsifikasi. Meningioma yang berhubungan dengan NF-2 memiliki LI yang lebih
tinggi dibandingkan yang sporadik dan hal ini mencerminkan sifat yang lebih
agresif dari meningioma ini (Korhonen, 2012; Akyildiz, 2010).
Protein Ki-67 (juga dikenal sebagai MKI67) merupakan penandaselular
untukproliferasi(Scholzen, 2000).Hal inibenar-benarterkaitdenganproliferasi sel.
Selamainterfase, Ki-67 antigendapatdideteksisecara eksklusifdalaminti sel,
sedangkan dimitosissebagian besarproteintersebutdipindahkan
kepermukaankromosom. ProteinKi-67 hadirselama semuafaseaktifsiklus sel(G1,
S, G2, danmitosis), tetapitidak hadir dariselberistirahat(
Ki-67 merupakan penanda yang sangat baik untuk menentukan fraksi
pertumbuhan populasi sel tertentu. Fraksi sel tumor Ki-67 positif (indeks Ki-67
label) sering berhubungan dengan perjalanan klinis kanker. Contoh
terbaik-dipelajari dalam konteks ini adalah karsinoma prostat, otak dan payudara dan
nefroblastoma. Untuk jenis tumor, nilai prognostik untuk kelangsungan hidup dan
kekambuhan tumor telah berulang kali terbukti dalam analisis seragam dan
multivariat(
G0).
Ki-67 dan MIB-1 monoclonal antibodi diarahkan terhadap epitop yang
berbeda sama antigen-proliferasi terkait. Ki-67 dan MIB1 dapat digunakan pada
bagian tetap (
Scholzen, 2000).
Scholzen, 2000).
Prognosis dari meningioma memiliki perbedaan pada setiap klasifikasi
atau derajat meningioma. Invasi parenkim otak yang jelas akan mempengaruhi
prognosis. Lokasi anatomis akan mempengaruhi laju rekurensi. Tumor-tumor
yang berada pada posisi yang sulit akan menimbulkan kesulitan dalam total
removal dari tumor, seperti pada ala sphenoidalis. Meningioma yang menginvasi MIB-1 digunakan dalam aplikasi klinis untuk
menentukan indeks Ki-67 label. Salah satu keunggulan utama atas asli Ki-67
antibodi (dan alasan mengapa hal tersebut pada dasarnya menggantikan antibodi
asli untuk penggunaan klinis) adalah bahwa hal itu dapat digunakan pada
bagian-parafin tertanam formalin-fixed, setelah pengambilan antigen panas-dimediasi
sinus, seperti pada meningioma parasagittal, memiliki rekurensi yang tinggi
(Al-Mefty et al, 2011).
Prognosisuntukmeningiomadengangross reseksi totaltergantung
padahistologi. Dalamsatu seridari 1799spesimenmeningiomadari1.582pasienyang
diikutiselama rata-rataestimasidari13tahun, 93,1% darimeningiomajinak, 65,4%
darimeningiomaatipikal, dan27,3% darimeningiomaganasdisembuhkan dengan
operasi(Maier etal1992). Sebuah studi dariFinlandiamenemukantingkat
kekambuhanpadameningiomajinaklebih tinggi, dengan19% kejadian
berulangpada 20tahun(Jaaskelainen 1986). Studi laindari9000kasus yang
ditemukantingkat5-tahun kekambuhanmenjadi20,2%(McCarthy etal1998).
Seriyang lebih besardi atas menunjukkantingkatketahanan hidup 5 tahunhanya
70%, 75%, dan55% untukjinak, atipikal, danganasmeningioma,
masing-masing(McCarthy etal1998). Sebuah studiMayoClinicmencatat25% 10-tahun
tingkat kekambuhandalam jumlahmeningiomabenar-benarresected, dan61%
10tahuntingkatkekambuhan padameningiomasubtotallydireseksi(Stafford
etal1998). Rata-rata
waktuuntukkambuhadalah11,9tahununtukmeningiomaatipikal,
dan2tahununtukmeningiomaganas. Limatahundan10-tahun kelangsungan hidup
adalah81% sampai 95% dan58% menjadi 79% untukmeningiomaatipikal, dan60%
menjadi 64% dan35% sampai 60% untukmeningiomaganas(Palma
etal1997;Cokeetal1998).Setelahreseksisubtotaldarimeningioma, terapi
radiasimenurunkantingkat kekambuhandari60% denganpembedahan saja
untuk32% dengan terapi radiasi, denganwaktu yang lebih lamauntukkambuhpada
kelompokradiasi(Barbaro etal1987). JenisTissuealkaline phosphatase(PA1)
dipelajaridalamreseksimeningiomadan ditemukanmeningkat
padameningiomaatipikaldananaplastik.
EkspresiabnormalPA1berkorelasidengankekambuhan(Bouvier etal2005).
Penelitiantelah menyelidikikemungkinanfaktor
prognostikdalammeningiomaatipikaldanganassecara khusus. Dalam sebuah
analisis dari76meningiomaatipikaldan10meningiomaganas, jumlah mitosistinggi,
lebih besar dari 4% juga dikaitkandengan penurunanwaktu untukkambuh. Ini
tampaknyaindikatorpatologispentingagresivitasjenistumorini.
Sebuah penelitian baru menemukanlokasi anatomijugamemiliki
maknaprognostik(Kane etal2011). Mereka
meninjau378pasiendenganmeningioma, mencarifaktor-faktor risikopotensial
untukbermutu tinggipatologi. Mereka
menemukanbahwameningiomanonskull-base, telah menjalani operasisebelumnya, danjenis kelamin laki-lakipeningkatan
risikograde IIatauIIIpatologi, yangmengekstrapolasikan untukprognosis yang
lebih burukdan meningkatkankemungkinankekambuhan.
Metastasisdarimeningiomajarang.
Meningiomajinakjarangdilaporkanbermetastasiske paru-parudan organ
lainnya(Miller etal1985). Meningiomaganasmetastasisjarang; Namun, jika mereka
melakukannya, paru-parusitusyang paling umumdiikuti olehjeroanperut, tulang,
dankelenjar getah bening(Rawat etal1995). Payudara, paru-paru, dankarsinoma sel
skuamosa, sertalimfoma, telah dilaporkanbermetastasis kemeningioma(Doron
danGruszkiewicz1987). Penyebarancairan serebrospinaldarimeningiomaterjadi
pada4% dari200meningiomaberturut-turutdalamsubarachnoidatauventrikellokasi,
danbertepatandengan beberapasitus lainmetastatik(intrakranial, tulang
belakangdanextraneural) (Chamberlain danGlantz2005)
Di Indonesia belum ada penelitian tentang Hubungan Antara Labeling
Indeks Ki-67 dengan Prognosis Meningioma sehingga nantinya diperlukan
gagasan baru yang dapat mengembangkan hasil penelitian ini. .
Dari hasil penelitian ini yang dilakukan penulis, menunjukan bahwa
pembagian penderita meningioma berdasarkan jenis kelamin yaitu perempuan
sebanyak 45 orang (71,4%) dan laki-laki 18 orang (28,6%)serta menunjukan
bahwa penderita meningioma wanita lebih banyak dibandingkan daripada
laki-laki dengan perbandingan 2:1.
Pada kelompok usia diperoleh bahwa angka kejadian meningioma
terbanyak pada kelompok usia 41 – 50 tahun yaitu sebesar 22 kasus (34,9%).
Sedangkan frekuensi kejadian paling sedikit ditemukan pada kelompok usia <20
Pembagian klasifikasi meningioma berdasarkan grade WHO menunjukan
bahwa frekuensi terbanyak adalah tipe meningioma benigna yaitu sebanyak 56
(88,9%) kasus. Kemudian diikuti oleh atypical sebanyak 5 kasus (7,9%) dan
anaplastic sebanyak 2 kasus (3,2%).
1.2. Rumusan Masalah
Adakah hubungan antara tingkat proliferasi sel yang dinilai dengan
pewarnaan Ki-67 terhadap prognosismeningioma.
1.3. Tujuan Penelitian 1.3.1. Tujuan umum
Mengetahui hubungan antara tingkat proliferasi sel yang dinilai dengan
pewarnaan Ki-67 terhadap prognosis meningioma.
1.3.2. Tujuan khusus
a. Mengetahui tingkat proliferasi sel meningioma dengan Ki-67.
b. Mengetahui Prognosis meningioma
c. Mengetahui Prognosis meningioma berdasarkan usia.
d. Mengetahui Prognosis meningioma berdasarkan Jenis kelamin
1.4. Manfaat Peneltian
1.4.1. Aplikasi Penelitian
Diharapkan hasil penelitian ini dapat memberikan masukan pentingnya
pemeriksaan Ki-67 untuk mengetahui prognosis pasien meningioma.
1.4.2. Ilmu Pengetahuan
Memberikan masukan bagi penelitian lebih lanjut yang nantinya dapat
berguna untuk menentukan faktor-faktor lain yang dapat mempengaruhi
prognosis pasien meningioma.
1.4.3. Pelayanan Kesehatan
