Universitas Kristen Maranatha
ABSTRAK
PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN JATI BELANDA (Guazuma ulmifolia Lamk.) TERHADAP GAMBARAN MIKROSKOPIS
AORTA TIKUS YANG DIBERI DIET ATEROGENIK
Ryan Julio Permana, 2015,
Pembimbing 1: Cherry Azaria D, dr., M.Kes Pembimbing 2: Rosnaeni, Dra, Apt.
Penyakit kardiovaskular berhubungan dengan kondisi dislipidemia yang menyebabkan aterosklerosis. Terapi dislipidemia selain dengan obat sintetik, dapat digunakan obat herbal, salah satunya daun Jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) yang secara empiris memiliki berbagai macam khasiat salah satunya mengobati dislipidemia.
Tujuan penelitian untuk menilai manfaat ekstrak etanol daun Jati Belanda (EEDJB) dalam menghambat progresivitas dari aterosklerosis yang terjadi pada aorta tikus.
Desain penelitian eksperimental laboratorik menggunakan Rancangan Acak Lengkap (RAL) dengan 30 hewan model yang dibagi dalam enam kelompok perlakuan (n=5) yaitu kelompok I EEDJB1, II EEDJB2, III EEDJB3, IV Kontrol Standar (KS), V Kontrol Negatif (KN), dan VI Kontrol Pembanding (KP). Data yang diukur adalah tebal dinding dan diameter lumen (mm), serta jumlah foam cell. Analisis data untuk tebal dinding menggunakan Kruskal-Wallis dilanjutkan dengan Mann-Whitney, sedangkan diameter lumen dan jumlah foam cell menggunakan ANAVA yang bila terdapat perbedaan dengan nilai p<0.05 dilanjutkan dengan uji Duncan,ɑ=0.05.
Hasil tebal dinding pada EEDJB2 (0.056 mm) dan EEDJB3 (0.056 mm) berbeda sangat signifikan (p<0.01) terhadap KN (0.075 mm) dan non-signifikan (p>0.05) terhadap KP (0.055 mm). Hasil ANAVA diameter lumen diperoleh p=0.773 yang menunjukan EEDJB tidak memengaruhi diameter lumen. Hasil ANAVA jumlah foam cell diperoleh nilai p=0.000, dengan uji Duncan yang menunjukkan EEDJB berbeda signifikan dengan KN (p<0.05).
Simpulan penelitian ekstrak etanol daun Jati Belanda mengurangi tebal dinding dan jumlah foam cell, namun tidak menambah diameter lumen pada aorta yang mengalami aterosklerosis, serta memiliki efek terapi setara dengan simvastatin dalam menghambat progresivitas aterosklerosis.
Universitas Kristen Maranatha ABSTRACT
THE EFFECT OF JATI BELANDA LEAVES (Guazuma ulmifolia Lamk.) ETHANOL EXTRACT ON MICROCOPIC FEATURES OF THE AORTA OF
ATHEROGENIC DIET INDUCED MICE
Ryan Julio Permana, 2015,
1st Tutor : Cherry Azaria D, dr., M.Kes
2nd Tutor : Rosnaeni, Dra, Apt.
Cardiovascular disease is related to dyslipidemic condition that leads to atherosclerosis. Therapy for dyslipidemia is synthetic drugs, and herbal
medication can be an alternative, one of which is Jati belanda leaves (Guazuma
ulmifolia Lamk.) which possesses various effects empirically, such as treating dyslipidemia.
The objective of this study was to assess the effect of Jati belanda leaves
ethanol extract (JBLEE) in delaying the progression of atherosclerosis in aorta of the mice.
This study was an experimental laboratory research with complete randomized design using thirty model animals which were divided into six treatment groups (n=5). Grup I JBLEE1, II JBLEE2, III JBLEE3, IV standard control (SC), V negative control (NC) and VI comparative control (CC). Data measured were the wall thickness and lumen diameter (both in mm), and the amount of foam cells. Wall thickness was analyzed using Kruskal-Wallis test continued with Mann-Whitney, lumen diameter and the amount of foam cells were
using ANOVA, and if p<0.05 continued with Duncan test, ɑ=0.05.
The result for Kruskal Wallis test showed highly significant differences (p=0.00) of wall thickness if JBLEE2 (0.056 mm) and JBLEE3 (0.056 mm) compared to NC (0.075 mm) and non-significant compared to CC (0.055 mm). ANOVA result for lumen diameter, p=0.773, showed JBLEE did not affect lumen diameter. ANOVA result for foam cells amount, p=0.000, Duncan test showed no differences in the amount of foam cells in JBLEE2, JBLEE3, SC, and CC group.
Conclusion for this research was Jati belanda leaves ethanol extract reduced
aortic wall thickness and the amount of foam cells, but did not increase lumen diameter on the athersclerotic aorta, and had an equal therapeutic effect compared to simvastatin in delaying the progression of atherosclerosis.
viii Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR ISI
ABSTRAK ... iv
ABSTRACT ... v
KATA PENGANTAR ... vi
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR TABEL... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR LAMPIRAN ... xiii
BAB I PENDAHULUAN 1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Identifikasi Masalah ... 3
1.3 Maksud dan Tujuan Penelitian ... 3
1.4 Manfaat Penelitian ... 4
1.4.1 Manfaat Akademis ... 4
1.4.2 Manfaat Praktis ... 4
1.5 Kerangka Pemikiran dan Hipotesis ... 4
1.5.1 Kerangka Pemikiran ... 4
1.5.2 Hipotesis Penelitian ... 5
ix Universitas Kristen Maranatha
2.1.1 Klasifikasi Dislipidemia ... 8
2.1.2 Etiologi Dislipidemia ... 10
2.2 Struktur dan Fungsi Pembuluh Darah ... 12
2.3 Aterosklerosis ... 13
2.4 Farmako Terapi Dislipidemia ... 18
2.5 Tanaman Jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) ... 19
2.5.1 Taksonomi Tanaman Jati belanda ... 19
2.5.2 Deskripsi Tanaman Jati belanda ... 19
2.5.3 Kandungan Kimia Daun Jati belanda... 20
2.5.4 Pengaruh Ekstrak Daun Jati belanda terhadap Metabolisme Lemak ... 23
BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN 3.1 Bahan dan Alat ... 25
3.1.1 Bahan ... 25
3.1.2 Alat ... 25
3.2 Subjek Penelitian ... 26
3.3 Perhitungan Besar Sampel ... 26
3.4 Prosedur Penelitian ... 27
3.4.1 Pengumpulan Bahan ... 27
3.4.2 Pelaksanaan Penelitian ... 27
3.5 Metode Penelitian ... 29
3.5.1 Desain Penelitian ... 29
3.5.2 Variabel Penelitian ... 29
x Universitas Kristen Maranatha
3.6 Lokasi dan Waktu Penelitian ... 30
3.7 Aspek Etik Penelitian ... 30
BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN 4.1 Hasil dan Pembahasan ... 32
4.1.1 Tebal Dinding Aorta ... 33
4.1.2 Diameter Lumen Aorta ... 35
4.1.3 Jumlah Foam Cell ... 37
4.1.4 Gambaran Mikroskopik Aorta Tikus ... 40
4.2 Uji Hipotesis ... 41
BAB V SIMPULAN DAN SARAN 5.1 Simpulan ... 44
5.2 Saran ... 44
DAFTAR PUSTAKA ... 45
LAMPIRAN ... 49
xi Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi kolesterol total, kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan
trigliserid (mg/dl) menurut NCEP ATP III 2001 ... 7
Tabel 2.2 Klasifikasi menurut European Atherosclerosis Society (EAS) ... 8
Tabel 2.3 Klasifikasi kolestrol total,kolesterol LDL, kolesterol HDL, dan trigliserid menurut NCEP ATP III 2001 ... 9
Tabel 2.4 Klasifikasi menurut WHO modifikasi Fredrickson ... 9
Tabel 2.5 Penyebab Dislipidemia Primer oleh Mutasi Gen Tunggal ... 11
Tabel 2.6 Penyebab Dislipidemia sekunder ... 12
Tabel 2.7 Faktor Risiko Mayor Aterosklerosis ... 17
Tabel 4.1 Hasil Rerata Pengukuran tiap Kelompok Perlakuan ... 32
Tabel 4.2 Hasil Uji Non-Parametrik Kruskall-Wallisuntuk Tebal Dinding Aorta ... 33
Tabel 4.3 Hasil Uji Mann-Whitney ... 34
Tabel 4.4 Hasil ANAVA untuk Diameter Lumen Aorta ... 36
xii Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Lapisan Dinding Pembuluh Darah ... 13
Gambar 2.2 Patogenesis pada ateroklerosis ... 16
Gambar 2.3 Tahapan pembentukan atheroma... 17
Gambar 2.4 Struktur kimia simvastatin ... 18
Gambar 2.5 Daun Jati belanda ... 20
Gambar 2.6 Struktur senyawa tanin ... 21
Gambar 2.7 Struktur alkaloid ... 21
Gambar 2.8 Struktur saponin ... 22
Gambar 2.9 Struktur beta-sitosterol ... 22
Gambar 2.10 Struktur flavonoid ... 23
Gambar 2.11 Efek Kandungan Daun Jati belanda Dalam Menghambat Proses Aterosklerosis ... 24
xiii Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR LAMPIRAN
LAMPIRAN 1 ETHICAL APPROVAL PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN JATI BELANDA (Guazuma
ulmifolia Lamk.) TERHADAP GAMBARAN
MIKROSKOPIS AORTA TIKUS YANG DIBERI DIET ATEROGENIK ... 49 LAMPIRAN 2 HASIL UJI NORMALITAS SHAPIRO-WILKUNTUK
TEBAL DINDING AORTA ... 50 LAMPIRAN 3 HASIL UJI MANN-WHITNEYTEBAL DINDING
AORTA ... 51 LAMPIRAN 4 HASIL UJI NORMALITAS SHAPIRO-WILKUNTUK
DIAMETER LUMEN AORTA ... 53 LAMPIRAN 5 HASIL ANAVA UNTUK DIAMETER LUMEN AORTA ... 54 LAMPIRAN 6 HASIL UJI NORMALITAS SHAPIRO-WILKUNTUK
JUMLAH FOAM CELL ... 55 LAMPIRAN 7 HASIL ANAVA UNTUK JUMLAH FOAM CELL ... 56 LAMPIRAN 8 UJI POST HOC METODE DUNCANUNTUK JUMLAH
44 Universitas Kristen Maranatha
BAB V
SIMPULAN DAN SARAN
5.1 Simpulan
1. Ekstrak etanol daun Jati belanda (EEDJB) berefek menghambat progresivitas aterosklerosis dengan parameter mengurangi tebal dinding aorta tikus yang mengalami aterosklerosis.
2. Ekstrak etanol daun Jati belanda (EEDJB) tidak berefek menghambat progresivitas aterosklerosis dengan parameter meningkatkan diameter lumen aorta tikus yang mengalami aterosklerosis.
3. Ekstrak etanol daun Jati belanda (EEDJB) berefek menghambat progresivitas aterosklerosis dengan parameter mengurangi jumlah foam cell pada aorta tikus yang mengalami aterosklerosis.
4. Ekstrak etanol daun Jati belanda (EEDJB) berefek menghambat progresivitas aterosklerosis setara dibandingkan dengan terapi standar simvastatin.
5.2 Saran
1. Melakukan uji lanjut menggunakan daun Jati belanda (Guazuma ulmifolia Lamk.) sebagai terapi pencegahan aterosklerosis pada hewan coba lain. 2. Melakukan uji toksisitas menggunakan daun Jati belanda (Guazuma
ulmifolia Lamk.) agar dapat dipergunakan sebagai terapi alternatif dalam
45 Universitas Kristen Maranatha
DAFTAR PUSTAKA
Albert, A. W., Chen, J., Kuron, G., Hunt, V., Huff, J., Hoffman, C., . . . Springer, J. (1980). Mevinolin: a highly potent competitive inhibitor of hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase and a cholesterol-lowering
agent (Vol. 77). U.S.A: Proc. Natl.Acad. Sci.
American Association of Clinical Endorcrinologists. (2012). American Association of Clinical Endorcrinologists' Guideline for Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis. AACE Task Force for the
Management of Dyslipidemia and Prevention of Atherosclerosis, 18.
Diambil kembali dari https://www.aace.com/files/lipid-guidelines.pdf Ashok, K., & Upadhyaya, K. (2012). Tannins are Astringent. Journal of
Pharmacognosy and Phytochemistry, 45-50.
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2004). Uji Keamanan Sediaan Jadi Ekstrak Kering Daun Jati Belanda (Guazuma Ulmifolia L) Terhadap Fungsi dan Histologis Ginjal Tikus Jantan. InfoPOM, 5, 2. Badan POM Republik Indonesia. (2004). POM. Diambil kembali dari
PROGRAM DAN KEGIATAN PENELITIAN TANAMAN OBAT INDONESIA: http://www.pom.go.id/pom/oai/info/progteliti.htm
Balai Penelitian dan Pengembangan Kesehatan. (2000). Inventaris Tanaman Obat
Indonesia (I) Jilid I. Jakarta: Departemen Kesehatan dan Kesejahteraan
Sosial Republik Indonesia.
Balai Penelitian Tanaman Obat dan Aromatik. (2014). Jati Belanda. Diambil
kembali dari
http://biogen.litbang.deptan.go.id/plasmanutfah/template.php?l=commodit y_menu.php&m=commodity_home.php&commodity_id=03012&group_i d=03&institution_shortname=BALITTOAR&num_accession=21
Blumert, M., & Liu, J. (2003). Jiaogulan (Gynostemma pentaphyllum). China's
Immortality Herb.
Bworn, B. G., Zhao, X. Q., Sacco, D. E., & Albers, J. L. (1993). Lipid lowering and plaque regression. New insights into prevention of plaque disruption
46 Universitas Kristen Maranatha Cheeke, P. R. (1998). Saponins : Suprising benefits of dessert plants. Diambil
kembali dari http://lpi.oregonstate.edu/sp-su98/saponins.html
Chung. (1998). Tannins and Human Health. National Center for Biotechnology
Information.
Deparartemen Kesehatan RI. (2008). Ekstrak Kental Daun Jati Belanda.
Dewoto, H. R. (2007). Pengembangan obat tradisional Indonesia menjadi
fitofarmaka (Vol. 7). Majalah Kedokteran Indonesia.
Garaiova, I., Muchova, J., Nagyova, Z., Oravec, S., Dukat, A., Wang, D., . . . Durackova, Z. (2013). Effect of a plant sterol, fish oil and B vitamin combination on cardiovascular risk factors in hypercholesterolemic children and adolescents: a pilot study. Nutrition Journal, 12:7.
Gartner, L. P., & Hiatt, J. L. (2006). Color Atlas of Histology 4th edition. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
Goldberg, A. C. (2015). Dyslipidemia. Merck Manual.
Hanafiah, K. A. (2005). Rancangan Percobaan Teori dan Aplikasi. Jakarta: Raja Grafindo Persada.
Harrison's. (2008). Internal Medicine. McGraw Hill.
Harvey, E., & Ramji, D. (2005). Interferon-gamma and atherosclerosis: pro- or anti-atherogenic? PubMed.gov.
Hidayat M, Soeng S, Prahastuti S, Patricia, T. H., & Yonathan, K. A. (2014). Aktivitas antioksidan dan antitrigliserida ekstrak tungal kedelai. daun jati belanda serta kombinasinya. Bionatura-jurnal ilmu-ilmu hayati dan fisik, 2 (16), 89-94.
Hidayat, M., Soeng, S., Prahastuti, S., Erawijantari, P. P., & Widowati, W. (2015). Inhibitory Potential of Ethanol Extract of Detam 1 Soybean (Glycine max) Seed and Jati Belanda (Guazuma ulmifolia) Leaves on Adipogenesis and Obesity Models in 3T3-L1 Cell Line. SCIENCEDOMAIN international. doi:10.9734/JSRR/2015/16273
Jasaputra, D. K. (2011). Tumbuhan obat untuk obesitas. Jurnal Medika Planta, 1 (2), 90-91.
Kumar, V., Abbas, A. K., Fausto, N., & Aster, J. C. (2010). Robbins and Cotran
47 Universitas Kristen Maranatha Lu, J.-J., Bao, J.-L., Chen, X.-P., Huang, M., & Wang, Y.-T. (2012). Alcaloid
Isolated from Natural Herbs as the Anticancer Agents. Hindawi.
Mahley, R. W., & Bersot, T. P. (2007). Terapi Obat untuk Hiperkolesterolemia
dan Dislipidemia (10 ed.). Jakarta: EGC.
Mandall, K., Jahangiri, M., & Xu, Q. (2004). Autoimmunity to heat shock proteins in atherosclerosis. PubMed.gov.
Manjunath, K. (2013). Pharmaceutical Applications of Natural Gums, Mucilages and Pectins -A Review. International Journal of Pharmaceutical and
Chemical Sciences, 2(3), 1233-1239.
Mescher, A. L. (2010). HISTOLOGI DASAR JUNQUEIRA: TEKS & ATLAS (12 ed.). (H. Hartanto, Penyunt., & F. Danny, Penerj.) Jakarta: EGC.
Moll, J. (2015). What is Dyslipidemia? About Health.
Murwani, S., Mulyohadi, A., & Muliartha, K. (2013). DIET ATEROGENIK PADA TIKUS PUTIH (Rattus novergicus strain Wistar) SEBAGAI MODEL HEWAN ATEROSKLEROSIS. Jurnal Kedokteran Brawijaya. Nasution, Rosnani, & Mustanir. (2007). Uji Antiobesitas (kegemukan) Senyawa
Beta SItosterol dari Beberapa Famili Moraceae. Pusat Dokumentasi dan
Informasi Ilmiah - Lembaga Ilmu Pengetahuan Indonesia.
National Heart, Lung, and Blood Institute. (2015). Journal of Atherosclerosis.
What causes atherosclerosis?
Natori, I. S. (1981). Etraction and Isolation of Biologically Active compound.
Advances in Natural Product Chemistry, 275-287.
Nurhalida, Q., Susilowati, & Lestari, S. R. (2015). PENGARUH NATTO KEDELAI HITAM (Glycine soja L) TERHADAP JUMLAH FOAM CELL DAN KETEBALAN DINDING AORTA MENCIT. E-Journal
UM, 1.
Packard, R. R., & Libby, P. (2008, January). Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction.
PubMed.gov, 54(1), 24-38.
48 Universitas Kristen Maranatha Robinson, T. (1995). Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi. (K. Padmawinata,
Penerj.) Bandung.
Ross, R. (1999, January). Atherosclerosis — An Inflammatory Disease. The New
England Journal of Medicine, 340, 115-126.
Rozqie, R., Sukarlan, M. D., & Pratiwi, W. R. (2014). The effect of Jati Belanda (Guazuma ulmifolia Lamk) leaves extract on Histopatology of Rat's Kidney. Tropical Medicine Journal, 2, 57-65. Diambil kembali dari https://prisma.lppm.ugm.ac.id/publication/20094
Savage, G. (2003). Saponins. Encyclopedia of Food Sciences and Nutrition vol.8, 5095-5097.
Sherwood, L. (2013). Introduction to Human Physiology. Yolanda Cossio.
Simionescu, M., & Sima, A. V. (2012). Morphology of Atherosclerotic Lesions.
Inflammation and Atherosclerosis, 14.
Sukandar, E. Y., Elfahmi, & Nurdewi. (2015). Pengaruh Pemberian Ekstrak Air Daun Jati Belanda (Guazuma Ulmifolia Lamk.) terhadap Kadar Lipid Darah pada Tikus Jantan.
Suyatna, F. D. (2008). Hipolipidemik. Dalam : Sulistya G. Gandiswarna et al., Eds. Farmakologi dan Terapi. 5, 373-388.
