SINTESIS BUTIL DIKLOFENAK DAN
ELUSIDASI STRUKTUR MENGGUNAKAN
FOURIER TRANSFORM INFRA RED
(FT-IR) DAN
GAS CHROMATOGRAPHY MASS SPECTROMETRY
(GC-MS)
SKRIPSI
Diajukan untuk mUnivers
itas Sumatera Uta
Diajukan sebagi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
DEVI NURIANTI
NIM 121524113
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
SINTESIS BUTIL DIKLOFENAK DAN
ELUSIDASI STRUKTUR MENGGUNAKAN
FOURIER TRANSFORM INFRA RED
(FT-IR) DAN
GAS CHROMATOGRAPHY MASS SPECTROMETRY
(GC-MS)
SKRIPSI
Diajukan untuk mUnivers
itas Sumatera Uta
Diajukan sebagi salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi
Universitas Sumatera Utara
OLEH:
DEVI NURIANTI
NIM 121524113
PROGRAM EKSTENSI SARJANA FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
PENGESAHAN SKRIPSI
SINTESIS BUTIL DIKLOFENAK DAN
ELUSIDASI STRUKTUR MENGGUNAKAN
FOURIER TRANSFORM INFRA RED
(FT-IR) DAN
GAS CHROMATOGRAPHY MASS SPECTROMETRY
(GC-MS)
OLEH:
DEVI NURIANTI
NIM 121524113
Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
Pada Tanggal: 27 Maret 2015 Disetujui oleh:
Pembimbing I, Panitia Penguji,
Drs. Ismail, M.Si., Apt. Prof. Dr. Ginda Haro, M.Sc., Apt. NIP 195006141980031001 NIP 195108161980031002
Drs. Ismail, M.Si., Apt.
Pembimbing II, NIP 195006141980031001
Drs. Nahitma Ginting, M.Si., Apt. Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt. NIP 195406281983031002 NIP 195201041980031002
iv
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah memberikan karunia
yang berlimpah sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dan penyusunan
skripsi yang berjudul “Sintesis Butil Diklofenak dan Elusidasi Struktur
Menggunakan Fourier Transform Infra Red (FT-IR) dan Gas Chromatography
Mass Spectrometry (GC-MS)”. Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat
untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi di Fakultas Farmasi Universitas
Sumatera Utara.
Pada kesempatan ini, dengan segala kerendahan hati penulis mengucapkan
terima kasih kepada Bapak Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan
Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara dan Ibu Prof. Dr. Julia Reveny,
M.Si., Apt., selaku Wakil Dekan I Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara
yang telah menyediakan fasilitas kepada penulis selama masa perkuliahan. Penulis
juga mengucapkan terima kasih kepada Bapak Drs. Ismail, M.Si., Apt., dan
Bapak Drs. Nahitma Ginting, M.Si., Apt., yang telah meluangkan waktu dan
tenaga dalam membimbing penulis dengan penuh kesabaran dan tanggung jawab,
memberikan petunjuk dan saran-saran selama penelitian hingga selesainya skripsi
ini. Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan kepada Bapak Prof. Dr. Ginda
Haro, M.Sc., Apt., selaku ketua penguji, Bapak Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si.,
Apt., dan Ibu Dra. Tuty Roida Pardede, M.Si., Apt., selaku anggota penguji yang
telah memberikan saran untuk menyempurnakan skripsi ini, dan Ibu Dra. Suwarti
v
pengajar Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara yang telah banyak
membimbing penulis selama masa perkuliahan hingga selesai.
Penulis juga mempersembahkan rasa terima kasih yang tak terhingga
kepada orang tua tercinta, Ayahanda Muhammad Nur dan Ibunda Mariati atas
limpahan kasih sayang, doa yang tulus, nasehat dan dukungan baik moril maupun
materil, untuk teman-teman Ekstensi Sarjana Farmasi Tahun 2012 serta semua
pihak atas motivasi dan segala bantuan dalam penyelesaian skripsi ini.
Penulis menyadari sepenuhnya bahwa penulisan skripsi ini masih belum
sempurna, oleh karena itu penulis mengharapkan saran dan kritik yang
membangun demi kesempurnaan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga
skripsi ini bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya di bidang farmasi.
Medan, April 2015 Penulis,
vi
SINTESIS BUTIL DIKLOFENAK DAN
ELUSIDASI STRUKTUR MENGGUNAKAN
FOURIER TRANSFORM INFRA RED
(FT-IR) DAN
GAS CHROMATOGRAPHY MASS SPECTROMETRY
(GC-MS)
ABSTRAK
Diklofenak adalah golongan AINS yang dikembangkan secara khusus sebagai obat antiradang. Pemberian jangka panjang obat ini dapat memberikan beberapa efek samping yang tidak diinginkan seperti tukak dan iritasi lambung. Merancang pro-drug adalah satu dari beberapa strategi untuk mengatasi masalah ini. Pro-drug dalam penelitian ini dibuat dalam bentuk ester yaitu butil diklofenak. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui sintesis dan karakteristik butil diklofenak.
Butil diklofenak dibuat melalui esterifikasi asam diklofenak dengan dry buthanol dengan bantuan katalis asam sulfat. Asam diklofenak diperoleh melalui reaksi antara kalium diklofenak dengan HCl 2Nyang dikarakterisasi dengan uji FT-IR. Hasil sintesis diuji kemurniannya dengan uji titik lebur kemudian dianalisis menggunakan FT-IR dan GC-MS.
Hasil FT-IR asam diklofenak menunjukkan terjadinya perubahan gugus OH karboksilat yang spseifik di bilangan gelombang 2989,66 cm-1; 2885,51 cm-1; 2681,05 cm-1; dan 2573,04 cm-1. Hasil uji titik lebur butil diklofenak menunjukkan bahwa butil diklofenak mempunyai titik lebur 110 - 113oC. Hasil FT-IR menunjukkan sudah terjadinya perubahan gugus O-H asam menjadi gugus CH2CH3 pada bilangan gelombang 1496,76 cm-1 dan 1450,47 cm-1. Hasil GC-MS
menunjukkan telah terbentuknya 49,61% butil diklofenak.
Berdasarkan hasil penelitian yang dilakukan bahwa asam diklofenak dapat diesterifikasi membentuk butil diklofenak dan karakteristik butil diklofenak dapat diperoleh dengan uji titik lebur, FT-IR dan GC-MS.
vii
SYNTHESIS OF BUTHYL DICLOFENAC AND
STRUCTURE ELUCIDATION USING
FOURIER TRANSFORM INFRA RED
(FT-IR) AND
GAS CHROMATOGRAPHY MASS SPECTROMETRY
(GC-MS)
ABSTRACT
Diclofenac is a NSAID group which was developed specifically as anti-inflammatory drugs. Prolonged the administration of this drug can inhibit some the side effects such as peptic ulcer and irritation in stomach. Design a pro drug is one of several strategies to overcome this problem. In this study, the pro drug is made as an ester that is buthyl diclofenac. The purpose of this study was to know the synthesis and the characteristics of buthyl diclofenac.
Buthyl diclofenac was made by esterification of diclofenac acid with dry buthanol and sulphuric acid as a catalyst. Diclofenac acid was obtained by potassium diclofenac reaction with HCL 2N that was characterized by FT-IR test. The purity of the result of buthyl diclofenac synthesis was seen by melting point test and then analyzed using FT-IR and GC-MS.
The result of FT-IR showed that there were functional group changing became OH of carboxylic in 2989.66 cm-1, 2885.51 cm-1, 2681.05 cm-1, dan 2573,04 cm-1. The result of buthyl diclofenac melting point test were 110 – 1130C. The result of FT-IR test showed there had alteration of O-H functional group became CH2CH3 in 1496.6 cm-1 and 1450.47 cm-1. The result of GC-MS
showed that 49.61% buthyl diclofenac had been formed.
Based on the results of research show that diclofenac acid can be esterificated to form buthyl diclofenac and characteristics of buthyl diclofenac can be obtained by melting point test, FT-IR and GC-MS.
ix
2.1.5 Efek farmakologi ... 8
2.1.6 Efek samping ... 9
2.2 Esterifikasi ... 9
2.3 Rekristalisasi ... 10
2.4 Spektrofotometri Inframerah ... 11
xi
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 36
5.1 Kesimpulan ... 36
5.2 Saran ... 36
DAFTAR PUSTAKA ... 37
xii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
2.1 Frekuensi regangan IR ... 12
4.1 Identifikasi gugus fungsi spektrum inframerah asam diklofenak ... 27
4.2 Identifikasi gugus fungsi spektrum inframerah butil
xiii
DAFTAR GAMBAR
Gambar Halaman
2.1 Mekanisme reaksi esterifikasi suasana asam ... 10
2.2 Komponen utama dalam FT-IR ... 13
2.3 Diagram skematik kromatograf gas ... 15
2.4 Diagram blokspektrometri massa ... 18
4.1 Mekanisme reaksi pengubahan kalium diklofenak menjadi asam diklofenak ... 25
4.2 Spektrum inframerah asam diklofenak ... 26
4.3 Spektrum inframerah kalium diklofenak ... 26
4.4 Spektrum inframerah butil diklofenak ... 29
4.5 Kromatogram butil diklofenak hasil GC ... 31
4.6 Spektrum massa puncak butil diklofenak dengan Rt 25,041 menit ... 32
4.7 Fragmentasi spektrum massa puncak butil diklofenak ... 33
4.8 Fragmentasi spektrum massa puncak butil diklofenak (lanjutan ) . ... 34
xiv
9. Data perhitungan pengubahan kalium diklofenak menjadi asam diklofenak ... 48
10. Data perhitungan hasil pengubahan kalium diklofenak menjadi asam diklofenak ... 50
11. Data perhitungan sintesis butil diklofenak ... 51
12. Data hasil sintesis butil diklofenak ... 53
13. Bagan kerja pengubahan kalium diklofenak menjadi asam diklofenak ... 54
14. Bagan kerja pencucian asam diklofenak . ... 55
15. Bagan kerja rekristalisasi asam dikofenak . ... 56
16. Bagan kerja sintesis butil diklofenak . ... 57
17. Bagan kerja pemurnian butil diklofenak . ... 59
18. Rangkaian alat pengubahan kalium diklofenak menjadi asam diklofenak ... 60
xv
20. Rangkaian alat refluks . ... 62
21. Hasil sintesis butil diklofenak ... 63
22. Melting point block apparatus ... 64
