ADME Obat
OBAT DAN NASIB OBAT
DALAM TUBUH
OBAT : setiap molekul yang bisa merubah fungsi tubuh secara molekuler.
NASIB OBAT DALAM TUBUH
Obat
Absorbsi (1)
Distribusi (2)
Interaksi dg reseptor (3)
Respon
farmakologis
Ekskresi (5)
Proses yg dialami obat
sebelum mencapai tempat kerjanya (target site) :
→ → → →
Tablet & zat aktif
-Tablet pecah -Granul pecah -Zat aktif lepas -Zat aktif melarut
ADME Obat + reseptor
Di target site efek
1. Fase biofarmasi 2.Fase
farmakokinetik A B
3.Fase
A. Farmaceutical Availability (FA)
• Kecepatan melarut (dissolution rate) & jumlah obat yg melarut secara in vitro yg dibebaskan oleh obat dari tempat pemberiannya & tersedia untuk diabsorpsi.
• Untuk obat yg tahan asam lambung, urutan kecepatan melarut dari berbagai bentuk sediaan obat secara menurun, dg urutan sbb :
larutan, suspensi, serbuk, kapsul, tablet film coated, dragee, tablet enteric coated, tablet kerja panjang (retard, sustained released, zero order control/ZOC).
B. Bioavailabilitas (BA)
• Persentase obat yg secara utuh diabsorpsi tubuh dari suatu dosis tertentu yg diberikan & tersedia, untuk melakukan efek
1. FARMAKOKINETIK
-
Makhluk Hidup mempengaruhi obat
-
Proses yg dilakukan tubuh terhadap obat, yaitu
absorpsi, distribusi, metabolisme, ekskresi.
-
Eliminasi : metabolisme & ekskresi.
1.a. ABSORBSI
MECHANISM OF DRUG ABSORPTION
1)
Passive diffusion
2)
Pore transport
3)
Carrier- mediated transport
a) Facilitated diffusion
b) Active transport
4)
Ionic or Electrochemical diffusion
5)
Ion-pair transport
6)
Endocytosis
1.b. DISTRIBUSI
• Adalah penyebaran obat secara merata ke seluruh jaringan tubuh melalui peredaran darah menuju ke tempat kerjanya dalam sel.
Proses distribusi dipengaruhi oleh faktor : 1. Sifat fisika kimiawi
2. Aliran darah ke dalam jaringan 3. Ikatan obat-protein plasma
Farmakokinetika (METABOLISME)
1 c. METABOLISME (BIOTRANSFORMASI)
• PERUBAHAN STRUKTUR KIMIA OBAT DALAM TUBUH , OLEH ENZIM (HATI, GINJAL, PARU-PARU, EPITEL SALURAN PENCERNAAN)
• TUJUAN : METABOLIT LEBIH POLAR ELIMINASI LEBIH CEPAT
• OBAT POLAR FILTRASI (GLOMERULUS GINJAL) :
tanpa reabsorbsi
ekskresi
cepat
• OBAT LARUT LEMAK MELEWATI MEMBRAN SEL : MUDAH DIREABSORBSI OLEH
TUBULI GINJAL
Termination of Drug Action
Parent compound
metabolite
propranolol hydroxypropranolol
(active) (active)
(active) (active)
Inactive Terfenadine is Converted to its Active Metabolite Fexofenadine
terfenadine
fexofenadine
Jalur reaksi metabolisme
1. Reaksi fase I / perombakan
- reaksi oksidasi dg enzim oksidatif cytokrom P450 di hati. - reaksi reduksi.
- reaksi hidrolisa
- metabolit menjadi lebih polar/hidrofil, in aktif, aktif, kurang aktif.
2. Reaksi fase II / penggabungan / konjugasi
- konjugasi molekul obat / metabolit fase I dg molekul endogen.
- reaksi asetilasi dg asam asetat - reaksi sulfatasi dg asam sulfat
- reaksi glukuronidasi dg asam glukuronat
- metilasi dg gugus metil asam amino / metionin
Patterns of Drug Metabolism
• Parent molecule Phase 1 metabolism
• Phase 1 metabolite Phase 2 metabolism
• Parent molecule Phase 2 metabolism
• Phase 2 metabolite Phase 1 metabolism
Some drugs are not metabolized, for example, gallamine and
Hal yang mempengaruhi metabolisme obat
- Induksi enzim : bila obat lipofil menstimulir pembentukan & aktifitas enzim hati/mikrosomal, maka metabolisme & ekskresi obat lainnya dipercepat shg durasi & efeknya dipersingkat.
- Con : interaksi induktor (rifampisin, griseofulvin, terbinavin,
fenobarbital, fenitoin, karbamazepin, pirimidon) vs pil kontrasepsi. Terjadi kegagalan pil KB shg kadar estrogen harian ditingkatkan >±50 mikrogram.
- Inhibisi enzim : obat yg dapat menghambat / menginaktifkan kerja enzim hati.
con. Inhibitor : simetidin, clotrimazol, mikonazol, ketokonazol,
Farmakokinetika (EKSKRESI
)
1 d. EKSKRESI
• OBAT POLAR, DIEKSKRESI MELALUI ORGAN EKSKRESI DALAM BENTUK UTUH
• OBAT NON POLAR, DIMETABOLISME LEBIH DAHULU UNTUK MEMUDAHKAN EKSKRESI.
ORGAN EKSKRESI UTAMA : GINJAL
FUNGSI GINJAL :
• FILTRASI
• SEKRESI AKTIF
• REABSORBSI
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
EFEK YANG DIINGINKAN DALAM PENGGUNAAN OBAT
• Hilangkan penyebab penyakit
• Hilangkan gejala penyakit
• Terapi untuk gantikan /menambah zat yang hilang/kurang
EFEK OBAT YANG TIDAK DIINGINKAN :
• Efek samping
• Efek toksik
• Alergi
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
EFEK SAMPING OBAT
• Pengertian : efek ikutan yang muncul setelah pemberian obat dengan dosis sesuai anjuran
• Efek samping : tidak dikehendaki, merugikan, membahayakan pasien
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
Efek Samping Obat :
Contoh : Antihistamin (dipendhidramin)
efek sedatif
•
Efek samping tidak mungkin dihilangkan sama sekali
•
Dapat dihindari/ditekan seminimal mungkin dengan
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
1. Efek Samping Obat :
•
Efek samping terjadi karena interaksi yang rumit
antara obat dengan sistem biologis tubuh, antar
individu bervariasi
•
Efek samping obat bisa terjadi antara lain :
–
Penggunaan > dari satu obat interaksi antara
obat tumpang tindih pengaruh obat
terhadap organ yang sama
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
•
Resiko efek samping merupakan konsekuensi
pemakaian obat
•
Menurunkan efek samping :
–
mengetahui secara seksama pengaruh-pengaruh
farmakologis obat
–
Cara pemakaian
–
Aturan dosis
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
Obat yang ideal :
– bekerja cepat secara selektif untuk waktu tertentu
– selektif : berkhasiat untuk penyakit tertentu tanpa aktivitas lain
AFEK SAMPING OBAT YANG BUTUH WAKTU LAMA DAN SULIT DITANDAI :
TERATOGENIK
MUTAGENIK
EFEK YANG TIDAK DIINGINKAN DALAM
PENGGUNAAN OBAT
2.Efek Toksik Obat
•
Pengertian
: efek merugikan yang ditimbulkan oleh
obat akibat dosis berlebihan
•
Kadar obat melebihi
MTC
(kadar toksik minimal)
•
Obat
spektrum sempit
resiko tinggi terjadinya afek
EFEK
interaksi
OBAT
3. Interaksi Antara Obat
•
Menguntungkan
- Bersifat sinergis- Mencapai efek terapeutik tidak bisa dengan obat tunggal
• Merugikan
- Efek samping (meningkatnya kadar suatu obat karena obat lain)
- Efek toksik
EFEK
interaksi
OBAT
Pengaruh interaksi obat :
merubah farmakokinetik obat : absorbsi,
distribusi, metabolisme, ekskresi.
Absorbsi :
absorbsi
tetrasiklin
terganggu
EFEK
interaksi
OBAT
Distribusi :
obat-obat yang terikat kuat pada protein
plasma, menggeser obat-obat yang lemah ikatannya.
Contoh : Fenilbutazon, salisilat dan sulfonamid,
Metabolisme :
Obat yang menghambat kerja enzim,
EFEK
interaksi
OBAT
Ekskresi :
obat tertentu, karena perubahan pH
urine akan mempercepat /memperlambat eliminasi
obat lain.
Obat basa
akan dipercepat eliminasinya pada
urine asam. Dan sebaliknya, diperlambat oleh
urine basa.
