HUBUNGAN ANTARA HbA1c, MEAN PLATELET
VOLUME (MPV) DENGAN DERAJAT RETINOPATI
PADA PASIEN DIABETES MELLITUS
TESIS
Oleh
Mardiya Sari
107101020DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
HUBUNGAN ANTARA HbA1c, MEAN PLATELET VOLUME
(MPV) DENGAN DERAJAT RETINOPATI PADA PASIEN
DIABETES MELLITUS
TESIS
Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister Ilmu Penyakit Dalam dan Spesialis Penyakit Dalam dalam Program Studi Ilmu
Penyakit Dalam pada Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
MARDIYA SARI
107101020DEPARTEMEN ILMU PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
Abstrak
HUBUNGAN ANTARA HbA1c, MEAN PLATELET VOLUME
(MPV) DENGAN DERAJAT RETINOPATI PADA PASIEN
DIABETES MELLITUS
Mardiya Sari*, Dharma Lindarto
Divisi Endokrin & Metabolik Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK-USU
**
RSUP.H.Adam Malik Medan
Latar Belakang: Mean Platelet Volume (MPV) merupakan gambaran ukuran rata-rata trombosit di sirkulasi dan dapat digunakan untuk menilai aktivitas trombosit. Peningkatan nilai MPV bisa menggambarkan atherotrombosis dan dapat digunakan untuk menilai risiko komplikasi vaskular pada pasien DM.
Tujuan: Untuk menilai hubungan antara HbA1c, MPV dan derajat retinopati pada pasien DM.
Metode: Penelitian potong lintang dilakukan terhadap 77 pasien poliklinik dan rawat inap RSUP H.Adam Malik Medan pada bulan Juni - Juli 2013 dan dilakukan anamnesis, pemeriksaan tanda vital dan fisik, darah rutin, KGD puasa dan 2 jam PP, HBA1c, profil lipid dan funduskopi. Uji korelasi Pearson digunakan untuk menilai hubungan antara HbA1c dengan MPV dan uji Oneway ANOVA untuk menilai hubungan antara MPV dan parameter lainnya dengan derajat retinopati.
Hasil: Dijumpai perbedaan signifikan nilai mean MPV pada grup funduskopi normal dibandingkan grup PDR (9.57±0.63 vs 10.45±0.51, p=0.044). Grup PDR lebih tua (p=0.001), lebih lama menderita DM (p=0.0001) dan disertai dengan hipertensi (p=0.011). Dijumpai korelasi signifikan antara MPV dengan durasi DM ( r=0.71, p=0.01), nilai trombosit ( r=0.52, p=0.0001), hipertensi ( r=0.284, p=0.012) dan derajat retinopati (r=0.331, p=0.003). Tidak dijumpai korelasi signifikan antara MPV dengan kadar gula darah puasa (p=0.208), 2 jam post prandial (p=0.121) dan HbA1c (p=0.538).
Kesimpulan: Dijumpai hubungan yang signifikan antara MPV dengan durasi DM, hipertensi dan derajat retinopati. Tidak dijumpai hubungan signifikan antara HbA1c dengan MPV dan HbA1c dengan derajat retinopati.
Kata kunci: MPV, diabetik retinopati, HbA1c, aterotrombosis
*
PPDS Departemen Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP.H.Adam Malik. Medan-Indonesia
**
Abstract
CORRELATION BETWEEN HbA1c, MEAN PLATELET
VOLUME (MPV) WITH THE DEGREE OF RETINOPATHY IN
DIABETES MELLITUS PATIENTS
Mardiya Sari*, Dharma Lindarto
Division of Endocrinology and Metabolic, Department Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of North Sumatera, H.Adam Malik Hospital, Medan
**
Background: Mean Platelet Volume (MPV) shows the average size of platelets in the circulation and can be used to assess the activity of platelets. Increased of MPV can be sign of atherotrombosis and can be used to assess the risk of vascular complications in diabetic patients
Aim: To assess
.
the association between HbA1c, MPV and degree of retinopathy in diabetes patients
Methods: A cross sectional study had been done .
in 77 patients from the outpatient and inpatient at Haji Adam Malik Hospital from June until July 2013 and had been conducted anamneses, vital signs, physical examination, blood routine, fasting blood sugar and 2-hour post prandial, HbA1c, lipid profile and funduscopy. Pearson correlation test was used to assess the association between MPV with HbA1c and Oneway ANOVA was used to assess the association between MPV with other parameters to the degree of retinopathy
Results: There is significant difference of mean MPV between normal funduscopy group compared than PDR group (9.57±0.63 vs 10.45±0.51, p=0.044). PDR group are older (p=0.001), longer suffered from diabetes (p=0.0001) and hypertension (p=0.011). There are significant correlation between MPV with duration of diabetes mellitus (r=0.71, p=0.01), platelet count (r=0.52, p=0.0001), hypertension (r=0.284 p=0.012) and degree of retinopathy (r=0.331, p=0.003). There are no significant correlation between MPV with fasting blood glucose levels (p=0.208), 2 hour post-prandial blood glucose (p=0.121) and HbA1c(p=0.538).
Conclusion: There are significant correlation between MPV with duration of diabetes, hypertension and degree of retinopathy. There are no correlation between HbA1c with MPV and between HbA1c with degree of retinopathy.
.
Keywords: MPV, diabetic retinopathy, HbA1c, atherotrombosis
*
Residence of Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine, University of North Sumatera, H.Adam Malik Hospital, Medan-Indonesia
**
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat dan hidayah-Nya serta telah memberikan kesempatan kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan penulisan tesis ini.
Tesis ini dibuat untuk memenuhi persyaratan dan merupakan tugas akhir pendidikan magister Kedokteran Klinik Konsentrasi Ilmu Penyakit Dalam di FK-USU / RSUP H. Adam Malik Medan.
Penulis menyadari penelitian dan penulisan tesis ini masih jauh dari kesempurnaan sebagaimana yang diharapkan, oleh sebab itu dengan segala kerendahan hati penulis mengharapkan masukan yang berharga dari semua pihak di masa yang akan datang.
Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
1. Dekan Universitas Sumatera Utara, Prof. dr. Gontar A Siregar
SpPD-KGEH yang telah memberikan izin dan menerima penulis untuk mengikuti Program Magister Ilmu Penyakit Dalam di FK USU.
2. Pembimbing utama Dr. dr. Dharma Lindarto, SpPD ,KEMD, dr.
Mardianto, SpPD ,KEMD, dr. Santi Syafril , SpPD ,KEMD dan dr. Dairion Gatot, SpPD, KHOM, yang telah memberikan bimbingan,bantuan serta saran-saran yang sangat berharga dalam pelaksanaan penelitian dan penyelesaian tesis ini.
3. Dr. Zainal Safri, SpPD, SpJP selaku Ketua Program Studi Pendidikan
Dokter Spesialis Penyakit Dalam FK-USU dan (Alm) Dr. Zulhelmi Bustami, SpPD, KGH yang telah banyak membantu dalam menyelesaikan tesis ini.
4. Dr. Salli Roseffi, SpPD, KGH selaku Ketua Departemen Ilmu Penyakit
Dalam Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan yang telah memberikan bantuan dalam penelitian dan penyelesaian tesis ini.
5. Seluruh staf Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK USU: Prof. Dr.Harun
Sp.PD-KHOM, Prof. Dr. Habibah Hanum, Sp.PD-Kpsi, Prof. Dr. Sutomo Kasiman, Sp.PD-KKV, Prof. Dr. Azhar Tanjung, Sp.PD-KP-KAI-SpMK, Prof. Dr. OK Moehad Sjah, Sp.PD-KR, Prof. Dr. Lukman Hakim Zain, Sp.PD-KGEH, Prof. Dr. M Yusuf Nasution, Sp.PD-KGH, Prof. Dr. Azmi S Kar, Sp.PD-KHOM, Prof. Dr. Haris Hasan, Sp.PD-Sp.JP(K), Dr.A Adin St Bagindo, Sp.PD-KKV, Dr. Refli Hasan, Sp.PD-Sp.JP, Dr. Abdurrahim Rasyid Lubis, Sp.PD-KGH, Dr. Mabel Sihombing, Sp.PD-KGEH, DR.Dr.Juwita Sembiring, KGEH, Dr. Leonardo Dairi, KGEH, Dr. Rustam Effendi, KGEH, Dr. Yosia Ginting, KPTI, Dr.Tambar Kembaren, KPTI, Dr.Armon Rahimi, Sp.PD-KPTI, Dr. Alwinsyah Abidin, Sp.PD-KP, Dr.EN. Keliat, Sp.PD-KP, Dr. Zuhrial Zubir, Sp.PD-KPAI, Dr. Pirma Siburian, Sp.PD-KGer, Dr.Savita Handayani, Dr. Saut Marpaung, Sp.PD, Dr. Endang, Sp.PD, Dr.Abraham, Sp.PD, Dr. Meutia Sayuti, Sp.PD, Dr. Jerahim Tarigan, Sp.PD, Dr.Lili Syarief, Sp.PD, Dr. Calvin Damanik, Sp.PD, Dr. Soegiarto Gani, Sp.PD, Dr.Ilhamd, Sp.PD, Dr. Religius, Sp.PD, Dr. Elyas Tarigan, Sp.PD, Dr. Fransiskus Ginting, Sp.PD, Dr. Alwi Thamrin Nasution, Sp.PD, Dr. Syafrizal, Sp.PD, Dr. Imelda Rey, Sp.PD, Dr. Deske Muhadi, Sp.PD, Dr. Melati Sylvani Nasution, Sp.PD, Dr Aron M Pase, Sp.PD, Dr. Dewi Murni Sartika, Sp.PD, Dr Medina, Sp.PD, Dr. Restuti Saragih, Sp.PD, Dr. Dina Aprilia Sp.PD, Dr. Sumi Ramadhani Sp.PD, Dr Anita Rosari, Sp.PD, Dr. Taufik Sungkar, Sp.PD, Dr. Zulkhairi, Sp.PD, Dr. Adlin, Sp.PD, Dr. Radar Radius Tarigan, Sp.PD, Dr Wika, Sp.PD dan Dr. Riri Andri Muzasti, Sp.PD.
6. Direktur RSU Dr.Djasamen Saragih Pematangsiantar dan Walikota
Pematangsiantar yang telah memberikan izin tugas belajar sehingga penulis dapat mengikuti pendidikan keahlian ini.
7. DR. dr. Arlinda Sari Wahyuni, M. kes yang sudah membantu peneliti
dalam membuat analisa statistik dalam penelitian ini.
8. Seluruh staf pengajar di Departemen Ilmu Penyakit Dalam FK khususnya
9. Seluruh rekan-rekan anggota dan pengurus Ikatan Keluarga Asisten Ahli
Penyakit Dalam (IKAAPDA) di USU, terutama teman-teman seangkatan penulis: dr. Indah Maulidawati, dr. Rima Sari Purnama Siregar, dr. Irmayani, dr. Brama Ihsan Sazli, dr. Dwi Handayani, dr. Andi Raga Ginting, dr. Dhini Sylvana Surbakti, dr. Bratasena Silalahi, dr. Riki Sanowara, dr. Dedi Sarjana Sambas, dr. Dedi Sauhaqy, dr. Vally Ramayanda, dr. Rehulina, dr. Okto Tumbur dan dr. Frengki Jones. Terimakasih untuk kebersamaan kita dalam menjalani pendidikan selama ini.
10. Kepada dr. Ari Sudibrata, dr. Yulika Ikhmawati, dan dr. Hardi
Sibarangiang yang telah membantu peneliti dalam pengumpulan sampel penelitian. Kepada Syarifuddin Abdullah, Leli, Fitri, Deni, Wanti, Erjan, serta semua pihak yang telah memberikan bantuan dalam terlaksananya penelitian serta penulisan tesis ini.
Rasa hormat dan terima kasih yang setinggi-tingginya dan setulusnya penulis tujukan kepada yang sangat dicintai dan hormati ayahanda H.Irwansyah Siregar dan ibunda Hj.Maya Sari Harahap atas pengertian serta dukungan yang sangat besar, terima kasih karena selalu mendo’akan dan memberikan bantuan moril dan materil yang tiada mungkin terbalaskan. Begitu juga dengan suami tercinta Ismail Harahap, S.Si dan anak-anak tercinta M.Yazid Al-Fikri Harahap dan Yasmin Najwa Asy-Syifa Harahap atas pengertiannya yang selalu mendo’akan dan memberikan dorongan selama mengikuti pendidikan ini. Dan terimakasih kepada adik-adik tercinta Widya Irfani Siregar, Nining Maianti Siregar, Ilham Syahputra Siregar. Semoga budi baik yang telah diberikan mendapat imbalan dari Allah SWT.
Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua, Amin. Wassalamualaikum Wr. Wb.
DAFTAR ISI
Daftar Singkatan dan Lambang... xi
Daftar Lampiran... xiii
BAB I PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang…... 1
1.2 Perumusan Masalah... 3
1.3 Hipotesa... 3 1.5 Manfaat Penelitian... 1.6 Kerangka Konseptual………... 2.4 Penyulit Diabetes Mellitus……….. 5 6 2.5 Patogenesis Terjadinya Komplikasi Mikrovaskuler DM 2.6 Diabetik Retinopati………...……... 2.6.1 Klasifikasi Diabetik Retinopati... 2.8 Mekanisme Hemostasis……… 2.9 Patofisiologi Trombosis………... 2.10. Hubungan antara Diabetes Mellitus dengan Kelainan Trombosit………. BAB III METODOLOGI PENELITIAN ... 21
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian... 21
3.3 Populasi dan Sampel ... 21
3.4 Perkiraan Besar Sampel ... 21
3.5 Kriteria Inklusi dan Eksklusi ... 22
3.6 Cara Kerja dan Alur Penelitian ... 22
3.7 Identifikasi Variabel…………... 23
3.8 Definisi Operasional ... 23
3.9 Rencana Pengolahan dan Analisa Data ... 3.10 Ethical Clearence dan Informed consent…………... 3.11 Kerangka Operasional………... 24 24 25 BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 26
4.1 Hasil Penelitian... 26 4.1.1 Karakteristik Subjek Penelitian……...…………...
4.1.2 Korelasi antara HbA1c dan Derajat Retinopati…. 4.1.3 Korelasi antara MPV dengan Berbagai Parameter
yang Dinilai Dalam Penelitian……….. 4.1.4 Korelasi antara MPV dan Derajat retinopati……. 4.2 Pembahasan
27 29 30 31 31
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN………
6.1 Kesimpulan………... 6.2 Saran……….
34 34 34
DAFTAR PUSTAKA………....
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Halaman
2.1 Derajat Diabetik Retinopati dan Perubahan pada Retina… 9 4.1 Data Karakteristik Subjek Penelitian ... 28 4.2 Perbandingan antara grup berdasarkan umur, durasi
menderita DM dan nilai MPV
29
4.3 Hubungan Antara MPV dengan Variabel yang Dinilai dalam Penelitian………..
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Halaman
1.1 Kerangka Konseptual………... 4
2.1 Patogenesis Diabetes Angiopati... 8
2.2 Non Proliferatif Diabetik Retinopati Moderat…... 11 2.3 Proliferatif Diabetik Retinopati……… 11
2.4 Proliferatif Diabetik Retinopati dengan Macular Edema…... 11
2.5 Mekanisme Fisiologis Pembentukan Trombus………... 17
2.6 Patogenesis kelainan trombosit pada DM……….. 18
2.7 Perubahan Trombosit pada diabetes mellitus……….. 19
2.8 Mekanisme Stress Oksidatif pada DM………. 20
3.1 Kerangka Operasional………. 25
4.1 Alur Penelitian………. 26
4.2 Histogram Prevalensi Retinopati pada Subjek Penelitian…… 27
4.3 Grafik korelasi antara HbA1c dengan derajat retinopati……. 29
DAFTAR SINGKATAN DAN LAMBANG
SINGKATAN Nama Pemakaian pertama kali pada halaman ADA
DM IDF DR
American Diabetes Association
Diabetes Melitus
International Diabetes Federation
Diabetik Retinopati
Mean Platelet Volume
Kadar Gula Darah
Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate
Advanced Glycosylation End-products
Protein Kinase C Nitric Oxide Anti Thrombin III Diacylglycerol
Non Proliferatif Diabetic Retinopati
Proliferatif Diabetic Retinopati
Glikoprotein Ia
High Moleculer Weight Kininogen
Pre Kallikrein
Platelet Derived Growth Factor
von Willebrand Factor
tissue Plasminogen Activator
urokinase Plasminogen Activator
Fibrinogen Degradation Product
Plasminogen Aktivator Inhibitor 1 Prostaglandin I2
BB IMT
KGD 2 jam PP HDL
LDL TG
Berat Badan
Indeks Massa Tubuh
Kadar Gula Darah 2 jam post prandial
High Density Lipoprotein
Low Density Lipoprotein
Trigliserida
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Halaman
1 2 3 4 5 6
Persetujuan Komisi Etik Penelitian. ... Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian... Surat Persetujuan Setelah Penjelasan... Kertas Kerja Profil Peserta Penelitian... Master Tabel Hasil penelitian... Analisa Statistik………
