commit to user
i
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR
NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERATEARLY
ONSETDENGAN KEHAMILAN NORMAL
Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister
Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Ilmu Biomedik
TESIS
Diusun Oleh :
Andy Hermawan
NIM: S501002028
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
commit to user
commit to user
v
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWTyang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Perbedaan Kadar Human
Leukocyte Antigen-G (HLA-G) dan Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) pada
Preeklampsia BeratEarly OnsetDengan Kehamilan Normal””.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepadaDr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepadaDr. Supriyadi Hari Respati, dr., Sp.OG(K)sebagai pembimbing II yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam proses penyelesaian tesis ini.
commit to user
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Prof. Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret.
3. Dr. Hari Wujoso, dr., Sp.F, MM sebagaiKetua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.
6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., sebagai Ka.Bag SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., SpOG (K)., sebagai KPS SMF ObginFakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K), sebagai SPS SMF ObginFakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta: Prof. Dr. JB Dalono, dr., SpOG(K)., Dr. Soetrisno, dr., SpOG(K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., SpOG., Dr. Abkar Raden, dr.,
SpOG(K)., Rustam Sunaryo, dr., SpOG, Dr. Sri Sulistyowati, dr.,
SpOG(K)., A. Laqief, dr., SpOG(K)., Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr.,
SpOG (K)., Tri Budi W, dr., SpOG (K)., Eriana Melianawati, dr., SpOG
(K)., Heru Priyanto, dr., SpOG (K)., Wuryatno, dr., SpOG., Glondong
Suprapto, dr., SpOG., Hermawan Udiyanto, dr., SpOG (K)., Teguh
Prakosa, dr., SpOG (K)., Darto, dr., Sp.OG, Wisnu Prabowo, dr., SpOG.,
Affi Angelia R, dr., SpOG , Mkes., M. Adrianes Bachnas, dr., SpOG (K).,
Eric Edwin, dr., SpOG., Asih Anggraeni, dr., SpOG, Mkes, Dr. Uki Retno,
dr., SpOG (K)., Nutria, dr., SpOG, Mkes.
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
11. Ayahanda H. Sudibyo dan ibunda Hj. Suminem, yang telah membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang,
commit to user
vii
12. Ayahanda mertua H.Djarod Sudaryanto dan Hj.Marmining, yang telah banyak membantu, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.
13. Istri saya tercinta Novianingrum Ekarina Sudaryanto yang telah banyak berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obsgyn, tetap mendorong dan memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.
14. Anak anak saya tercinta Fattah Eka Putra Hermawan dan Kanaya Felicia Putri Hermawan yang telah menjadi penyemangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.
15. Semua ibu hamil yang telah membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini, yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu pengetahuan.
16. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal Alamin.
Wassalamualaikum Wr Wb.
commit to user
DAFTAR ISI
Hal
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PENGESAHAN ... ii
HALAMAN PERSETUJUAN... iii
HALAMAN PERNYATAAN ... vi
KATA PENGANTAR ... v
DAFTAR ISI... viii
DAFTAR SINGKATAN ... xi
DAFTAR GAMBAR ... xii
DAFTAR TABEL... xiii
DAFTAR LAMPIRAN... xiv
ABSTRAK... xv
ABSTRACT... xvi
BAB I PENDAHULUAN A. Latar Belakang ... 1
B. Rumusan Masalah ... 4
C. Tujuan Penelitian... 4
D. Manfaat Penelitian... 4
BAB II TINJAUAN PUSTAKA A. Preeklampsia Berat... 5
1. Definisi... 5
commit to user
ix
3. Etiologi... 6
4. Patofisiologi ... 7
5. Faktor Risiko... 12
6. Diagnosis... ... 13
7. Penatalaksanaan... ... 14
B. Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G)... ... 15
1. Definisi... 15
2. Fungsi... 16
3. Kadar Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G) pada Preeklampsia berat... 16
C. Tumor Necrosis Factor-α (TNF- α)... ... 16
1. Definisi... 17
2. Fungsi... 17
3. Kadar Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) Pada Preeklampsia Berat... 19
D. Kerangka konseptual ... 20
1. Keterangan kerangka konseptual ... 20
E. Hipotesis... 21
BAB III METODE PENELITIAN A. Jenis penelitian dan rancangan penelitian ... 22
1. Jenis Penelitian ... 22
2. Rancangan penelitian... 22
commit to user
C. Subyek Penelitian ... 23
1. Kriteria Inklusi... 23
2. Kriteria Ekslusi ... 23
D. Besar sampel ... 23
E. Variabel penelitian ... 24
1. Variable bebas ... 24
2. Variabel terikat ... 24
F. Definisi Operasional... 24
G. Prosedur penelitian yang dilakukan ... 25
H. Alat dan Bahan Penelitian ... 25
I. Cara Kerja ... 26
J. Analisis Data... 27
BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN... 28
A. Karakteristik Subyek Penelitian ... 28
B. Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada PEB Early Onset dan Hamil Normal ... 29
C. Pembahasan ... 34
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 38
A. Kesimpulan... 38
B. Saran... 38
DAFTAR PUSTAKA ... 39
commit to user
xi
DAFTAR SINGKATAN
ACOG : American College of Obstetricians and Gynecologist DIC : Disseminated Intravascular Coagulation
HELLP : Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet HLA-A : Human leukocyte antigen A
HLA-G : Human leukocyte antigen G
TNF-α : Tumor Necrosis Factor Alpha
Th : T Helper
IFN : Interferon
IL :Interleukin
IV : Intravena
KIR :Killing Inhibitory Receptor
mRNA :Messenger Ribonucleic Acid
NK :Natural Killer
RNA :Ribonucleic Acid
RSU : Rumah Sakit Umum
RSDM : Rumah Sakit Daerah Dr. Moewardi RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat SM : Sebelum Masehi
SPSS : Statistic Product and Service Solution
TNF-α : Tumor Necrosis Factor
commit to user
DAFTAR GAMBAR
Hal.
Gambar 1. Trofoblas Menginvasi Desidua Secara Adekuat Pada Kehamilan Normal .. 12 Gambar 2. Trofoblas Menginvasi Desidua Tidak Adekuat ... 12
Gambar 3. Distribusi Rerata HLA-G ... 38
commit to user
xiii
DAFTAR TABEL
Hal. Tabel 1. Sebaran dan Keragaman Data Subjek Penelitian... 36
Tabel 2. Sebaran Bivariate Data Subjek Penelitian
Tabel 3. Distribusi Rerata HLA-G Kelompok PEBEarly Onsetdan Kelompok Hamil
Normal…………... 40
Tabel 4. Distribusi Rerata TNF-α Kelompok PEB Early Onsetdan Kelompok Hamil
commit to user
DAFTAR LAMPIRAN
Hal.
Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ... 42
Lampiran 1. Lembar Ethical Clearence ... 43
Lampiran 1. Data Subyek Penelitian ... 44
commit to user
xv
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) DAN TUMOR
NECROSIS FAKTOR ALPHA (TNF-α) PADA PREEKLAMPSIA BERATEARLY
ONSETDENGAN KEHAMILAN NORMAL Andy Hermawan,
Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, RSUD . Dr. Moewardi, Surakarta
Abstrak
Latar Belakang: Preeklampsia mempengaruhi sekitar 5 - 10% dari wanita hamil dan menjadi salah satu penyebab utama kematian ibu di banyak negara. Preeklampsia berdasarkan onsetnya dibagi menjadi 2 yaituearly onsetpreeklampsia (preeklampsia yang terjadi sebelum usia kemilan 34 minggu) dan late onset preeklampsia ( preeklampsia yang terjadi sesudah usia kehamilan 34 minggu). Pada early onset preeklampsia prevalensi kejadiannya 5-20%. Human leukocyte antigen G (HLA-G) adalah molekul HLA kelas I nonklasik yang disajikan dalam sel trofoblas extravili. HLA-G memiliki peran dalam komplikasi kehamilan yang
melibatkan kerusakan imunologi, seperti pada preeklampsia. TNF-α adalah modulator utama
respon imun dan inflamasi yang dihasilkan oleh makrofag, limfosit dan trofoblast.
Peningkatan konsentrasi dari TNF-α pada pasien dengan preeklampsia berat early onset
menunjukkan peranannya dalam patofisiologi preeklampsia beratearly onset.
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya perbedaan kadar HLA-G dan
TNF- α antara kehamilan preeklampsia berat early onsetdengan kehamilan normal.
Bahan dan Metode :Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross sectional. Penelitian dilakukan bulan September 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr. Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20 pasien hamil normal dan 20 pasien preeclampsia berat early onset. Subyek memenuhi
kriteria inklusi dan eksklusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan
metode ELISA. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t dengan menggunakan SPSS versi 17.00for Windows.
Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, pada HLA-G di
dapatkan nilai p=0.03 (<0.05).dan pada TNF-α di dapatkan nilai p=0.04 (<0.05).
Kesimpulan: Kadar HLA-G pada preeklampsia berat early onset lebih rendah dibandingkan
kehamilan normal dan kadar TNF-α pada preeklampsia berat early onset lebih tinggi dibandingkan kehamilan normal.
commit to user
THE DIFFERENCE OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G (HLA-G) LEVEL AND
TUMOR NECROSIS FACTOR ALFA (TNF-α) LEVEL ON SEVERE
PREECLAMPSIA EARLY ONSET WITH NORMAL PREGNANCY
Andy Hermawan,
Sri Sulityowati, Supriyadi Hari Respati
Department of Obstetrics and Gynecology Faculty of Medicine Sebelas Maret University Dr. Moewardi General Hospital Surakarta
ABSTRACT
Background: Preeclampsia it affects approximately 5-10% of pregnant women and became one of the main causes of maternal mortality in many countries. Onset preeclampsia is divided into early onset preeclampsia (preeclampsia occurs before the age of 34 weeks gestation) and late onset preeclampsia (preeclampsia occurs after 34 weeks gestation). In the early onset preeclampsia, incidence of 5-20% prevalence. Human Leukocyte Antigens G (HLA-G) are class I non-classic HLA molecules which expressed in trophoblast cell extravilli. HLA-G has a role on having complication on pregnancy which involved
immunological damage, such as preeclampsia. TNF-α are the main immune response
modulator and inflammation produced by macrophages, lympochytes dan trophoblasts. The
increasing level of TNF-α concentration on patients with severe pre-eclampsia early onset
showed their roles on pathophysiology of preeclampsia early onset.
Aim: This study aimed to understand the difference between the level of HLA-G and TNF-α between severe preeclampsia early onset and normal pregnancy.
Material and Methods: This is an observational study using cross-sectional approach. This study was conducted on September 2014 at Department of Obstetrics and Gynecology Dr. Moewardi General Hospital and Prodia Laboratory. A number of subjects involved were 40 patients, classified as 20 patients with normal pregnancy and 20 others with severe pre-eclampsia early onset. Subjects were eligible based on inclusion and exclusion criteria and
then were checked for the level of HLA-G and TNF-α serum using ELISA. Data which
achieved then being analyzed by using t-test using SPSS version 17.00 for windows.
Result: The statistic analysis was using independent t-test, for HLA-G we got p=0.03
(<0.05), while TNF-α have a p=0.04 (<0.05).
Conclusion: Where the level of HLA-G on severe preeclampsia early onset was lower than
on normal pregnancy, while level of TNF-α on severe preeclampsia early onset is higher
than normal pregnancy.
