commit to user
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR NECROSIS FAKTOR ALPHA PADA PREEKLAMPSIA BERAT DENGAN
KEHAMILAN NORMAL
Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister Program Studi Kedokteran Keluarga
Minat Ilmu Biomedik
TESIS
Diusun Oleh :
Andi Roswendi
NIM: S501008003
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA 2014
commit to user
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR NECROSIS FAKTOR ALPHA PADA PREEKLAMPSIA BERAT DENGAN
KEHAMILAN NORMAL Disusun Oleh :
Andi Roswendi NIM S 501 00 8003
Komisi
Pembimbing Nama Tanda Tangan Tanggal
Pembimbing I Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) …..……… ...…………. NIP. 19620822 198912 2 001
Pembimbing II Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG ………….. ..…………. NIP. 19610309 198802 1 001
Telah dinyatakan memenuhi syarat Pada tanggal : Juni 2014
Mengetahui
Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Program Pascasarjana UNS
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M NIP. 196210221995031001
commit to user
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR NECROSIS FAKTOR ALPHA PADA PREEKLAMPSIA BERAT DENGAN
KEHAMILAN NORMAL Disusun Oleh :
Andi Roswendi NIM S 501 00 8003
Tim Penguji
Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal
Ketua Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M
NIP. 196210221995031001 ... ... Anggota
Penguji
Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)
NIP. 196208221989122001 ... ... Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG
NIP. 196103091988021001 ... ...
Telah dipertahankan di depan penguji Dinyatakan telah memenuhi syarat
pada tanggal : Juni 2014
Direktur Program Pascasarjana UNS Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Prof. Ir. Ahmad Yunus, MS NIP. 1961071719860110
Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M NIP. 196210221995031001
commit to user Nama : Andi Roswendi
NIM : S.501008003
Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul “Perbedaan Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Preeklampsia Berat dengan Kehamilan Normal”. adalah betul – betul karya saya sendiri. Hal – hal yang bukan karya saya, dalam tesis ini tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.
Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.
Surakarta, Juni 2014 Yang Membuat Pernyataan
Andi Roswendi NIM: S.501008003
commit to user KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Perbedaan Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Preeklampsia Berat dengan Kehamilan Normal”.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG sebagai pembimbing II yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam proses penyelesaian tesis ini.
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Prof.Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas maret.
commit to user
3. Dr. Hari Wujoso, dr.Sp.F, MM sebagai Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta. 6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG, (K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K)., Rustam Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr., Sp.OG, Darto, dr., Sp.OG, Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K)., Tribudi, dr., Sp.OG (K)., Eriana Melinawati, dr., Sp.OG (K)., Heru Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr., Sp.OG., Glondong Suprapto, dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh Prakosa, dr., Sp.OG., Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG., Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih Anggraeni, dr., Sp.OG. Nutria, dr., Sp.OG
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
11. Ayahanda H.Asep Muhamad D dan ibunda Hj Rina Dusiana yang telah membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.
12. Istri saya tercinta N. Eulis Siti Rodiah M, AmKeb dan anak saya tercinta Aliya Widyadhana Lutfunisa yang telah banyak berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin, tetap mendorong dan memberikan semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.
13. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
commit to user
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal Alamin.
Wassalamualaikum Wr Wb.
commit to user DAFTAR ISI
Hal
HALAMAN JUDUL ... i
HALAMAN PENGESAHAN ... ii
BERITA ACARA ... iii
HALAMAN PERNYATAAN……… ... iv
KATA PENGANTAR ... v
DAFTAR ISI ... viii
DAFTAR SINGKATAN ... xi
DAFTAR LAMPIRAN ... xii
ABSTRAK ... xiii ABSTRACT ... xiv BAB I PENDAHULUAN 1. Latar Belakang ... 1 2. Rumusan Masalah ... 2 3. Tujuan Penelitian ... 2 4. Manfaat Penelitian ... 3
BAB II TINJAUAN PUSTAKA 1. Preeklampsia Berat ... 4
1. Definisi ... 4
2. Epidemiologi ... 5
3. Etiologi ... 5
commit to user
5. Faktor Risiko... 8
6. Diagnosis... 9
7. Penatalaksanaan... . 10
2. Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G)... 12
1. Definisi... ... 12
2. Fungsi... . 14
3. Kadar Human Leucocyte Antigen-G (HLA-G) pada Preeklampsia berat... 15
3. Tumor Necrosis Factor-α (TNF- α)... ... 16
1. Definisi ... 16
2. Fungsi ... 17
3. Kadar Tumor Necrosis Factor-α Pada Preeklampsia Berat ... 17
4. Kerangka konseptual ... 20
1. Keterangan kerangka konseptual ... 21
5. Hipotesis ... 21
BAB III METODE PENELITIAN 1. Jenis penelitian dan rancangan penelitian ... 22
1. Jenis Penelitian ... 22
2. Rancangan penelitian ... 22
2. Waktu dan lokasi penelitian ... 23
3. Subyek Penelitian ... 23
1. Kriteria Inklusi ... 23
commit to user 4. Besar sampel ... 23 5. Variabel penelitian ... 24 1. Variable bebas ... 24 2. Variabel terikat ... 24 6. Definisi Operasional ... 24
7. Prosedur penelitian yang dilakukan ... 25
8. Alat dan Bahan Penelitian ... 25
9. Cara Kerja ... 26
10. Analisis Data ... 28
BAB IV HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN ... 29
1. Karakteristik Subyek Penelitian ... 29
2. Uji Normalitas kadar HLA-G dan TNF-α ... 29
3. Uji beda kadar HLA-G Kelompok PEB dan hamil normal 30 4. Uji beda kadar TNF-α kelompok PEB dan hamil normal 31 5. Hubungan antara Kadar HLA-G dan Kadar TNF-α pada Serum Ibu Hamil ... 32
BAB V PEMBAHASAN ... 33
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ... 37
A. Kesimpulan ... 37
B. Saran ... 37
DAFTAR PUSTAKA ... 38
commit to user DAFTAR SINGKATAN
DIC : Disseminated Intravascular Coagulation
HELLP : Hemolisis Elevated Liver Enzim and Low Platelet HLA-A : Human leukocyte antigen A
HLA-G : Human leukocyte antigen G
Th : T Helper
IFN : Interferon
IL : Interleukin
IV : Intravena
mRNA : Messenger Ribonucleic Acid NK : Natural Killer
RNA : Ribonucleic Acid RSU : Rumah Sakit Umum
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat
SM : Sebelum Masehi
SPSS : Statistic Product and Service Solution TNF-α : Tumor Necrosis Factor
commit to user DAFTAR LAMPIRAN
Hal Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ... 41
Lampiran 2. Data Hasil Penelitian Kehamilan Normal dan PEB ... 42
commit to user
PERBEDAAN KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR NECROSIS FAKTOR ALPHA PADA PREEKLAMPSIA BERAT DENGAN
KEHAMILAN NORMAL Andi Roswendi,
Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati
Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret, RSUD . Dr. Moewardi, Surakarta
Abstrak
Latar Belakang: Preeklampsia Berat (PEB) merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas ibu di negara berkembang. Human leukocyte antigen G (HLA-G) adalah molekul HLA kelas I nonklasik yang disajikan dalam sel trofoblas extravili. HLA-G memiliki peran dalam komplikasi kehamilan yang melibatkan kerusakan imunologi, seperti pada pre-eklampsia. TNF-α adalah modulator utama respon imun dan inflamasi yang dihasilkan oleh makrofag, limfosit dan trofoblast. Peningkatan konsentrasi dari TNF-α pada pasien dengan preeklampsia berat menunjjukan peranannya dalam patofisiologi preeklampsia
Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui adanya perbedaan kadar HLA-G dan TNF α antara kehamilan Preeklampsia berat dengan kehamilan normal.
Bahan dan Metode: Penelitian observasional menggunakan pendekatan Cross sectional. Penelitian dilakukan bulan April 2014 di bagian Obstetri dan Ginekologi RS.Dr. Moewardi Surakarta dan Prodia. Jumlah sampel yang diteliti adalah 40 pasien, terdiri dari 20 pasien hamil normal dan 20 pasien PEB. Subyek memenuhi kriteria inklusi dan ekslusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum dengan metode ELISA. Data yang diperoleh kemudian dianalisis dengan menggunakan uji t dengan menggunakan SPSS versi 17.00 for Windows.
Hasil: Uji statistik pada penelitian ini menggunakan Uji t independent, pada HLA-G di dapatkan nilai p=0.03 (p< 0,05)., dan pada TNF-α di dapatkan nilai p=0.04 (p< 0,05)
Kesimpulan: Terdapat perbedaan kadar HLA-G dan TNF-α pada PEB dibandingkan kehamilan normal, dimana kadar HLA-G pada PEB lebih rendah dibandingkan kehamilan normal dan kadar TNF-α pada PEB lebih tinggi dibandingkan kehamilan normal.
Kata kunci: HLA-G, TNF-α, PEB, Kehamilan Normal
commit to user
THE DIFFERENCE OF HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G LEVEL AND TUMOR NECROSIS FACTOR ALFA LEVEL ON SEVERE PRE-ECLAMPSIA WITH
NORMAL PREGNANCY Andi Roswendi,
Sri Sulistyowati, Supriyadi Hari Respati
Department of Obstetrics and Gynecology Faculty of Medicine Sebelas maret University Dr. Moewardi General hospital Surakarta
ABSTRACT
Background: Severe Pre-Eclampsia (SPE) are known to be the major cause of maternal morbidity and mortality in development country. Human Leukocyte Antigens G (HLA-G) are class I non-classic HLA molecules which expressed in trophoblast cell extravilli. HLA-G has a role on having complication on pregnancy which involved immunological damage, such as Pre-eclampsia. TNF-α are the main immune response modulator and inflammation produced by macrophages, lympochytes dan trophoblasts. The increasing level of TNF-α concentration on patients with severe eclampsia showed their roles on pathophysiology of pre-eclampsia.
Aim: This study aimed to understand the difference between the level of HLA-G and TNF-α between severe pre-eclampsia and normal pregnancy.
Material and Methods: This is an observational study using cross-sectional approach. This study was conducted on April 2014 at Department of Obstetrics and Gynecology Dr. Moewardi General Hospital and Prodia Laboratory. A number of subjects involved were 40 patients, classified as 20 patients with normal pregnancy and 20 others with severe pre-eclampsia. Subjects were eligible based on inclusion and exclusion criteria and then were checked for the level of HLA-G and TNF-α serum using ELISA. Data which achieved then being analyzed by using t-test using SPSS version 17.00 for windows.
Result: The statistic analysis was using independent t-test, for HLA-G we got p=0.03 (p<0.05), while TNF-α have a p=0.04 (p<0.05).
Conclusion: There are differences in the levels of HLA-G and TNF-α in SPE compared to normal pregnancy, where the level of HLA-G on severe pre-eclampsia was lower than on normal pregnancy, while level of TNF-α on severe pre-eclampsia is higher than normal pregnancy.
