EFEK TERATOGEN KAPSUL
ISOTRETINOIN PADA FETUS MENCIT
DAN PENGARUHNYA TERHADAP
PERUBAHAN AKTIVITAS SGPT-SGOT
INDUK MENCIT PUTIH
SKRIPSI SARJANA FARMASI
Oleh
META SUKMA WARDANI
No. BP 0811012032
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS ANDALAS
2.2.5. Daur Estrus 13
2.3.3. Kelainan Enzim pada Penyakit Hati 20
3.3.1 Perencanann Dosis 32
3.3.2 Persiapan Hewan Percobaan 32
3.3.3 Aklimatisasi Hewan Percobaan dan Penentuan Daur Estrus 33
3.3.4 Pengawinan Hewan Percobaan 33
3.3.5 Pembuatan Sediaan Uji 33
3.3.6 Pemberian Sediaan Uji 34
3.3.7 Pengamatan Selama Pemberian Sediaan Uji 34
3.3.8 Pembuatan Larutan Alizarin Merah dan Larutan Bouin’s 34
3.3.9 Pengambilan Sampel Darah untuk Penentuan SGPT SGOT 35
3.3.10 Laparaktomi 36
3.3.11 Fiksasi dan Pengamatan Cacat Morfologi 36
3.4. Analisa Data 37
IV. HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1.Hasil 38
4.2. Pembahasan 40 V. KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. Kesimpulan 52 5.2. Saran 52
RUJUKAN 53
LAMPIRAN 56
DAFTAR LAMPIRAN
5. Hasil Uji Teratogenitas Isotretinoin pada Induk Mencit Selama Kehamilan
6. Hasil Pengamatan Efek Teratogenitas Isotretinoin pada Fetus Mencit Setelah Laparaktomi Pada Hari Ke-18
7. Hasil Pengamatan Pengaruh Isotretinoin Terhadap Aktivitas SGPT SGOT Induk Mencit
8. Perhitungan Statistik Secara Analisa Varian Terhadap Penurunan Berat Badan Induk Mencit Selama Kehamilan
10.Perhitungan Statistik Secara Analisa Varian Terhadap Berat Badan Fetus Setelah Laparaktomi
11.Perhitungan Statistik Secara Analisa Varian Terhadap Perubahan Aktivitas SGPT Induk Mencit
12.Perhitungan Statistik Secara Analisa Varian Terhadap Perubahan Aktivitas SGOT Induk Mencit
13.Foto Hasil Penelitian
14.Diagram Batang Hasil Pengamatn Isotretinoin Terhadap Aktivitas SGPT Induk Mencit
3. Prinsip reaksi transaminasi
9. Skema kerja pengamatan efek teratogen isotretinoin terhadap fetus mencit putih
10.Laparaktomi
11.Fiksasi fetus dan pengamatan cacat morfologi
12.Skema kerja penentuan aktivitas SGPT/SGOT terhadap induk mencit
13.Diagram batang rata-rata persentase perubahan berat badan induk mencit setiap kelompok
14.Diagram batang jumlah rata-rata fetus pada masing-masing kelompok
15.Diagram batang berat rata-rata fetus pada masing-masing kelompok
16.A. Mencit yang tidak estrus B. Mencit yang sedang estrus
17.Sumbat vagina
18.Mencit setelah dilaparaktomi
19.Fetus mencit sebelum direndam larutan Bouin’s dari masing-masing kelompok
20.Fetus mencit setelah direndam dengan larutan Bouin’s
21.Fetus mencit tampak dari depan dari masing-masing kelompok
22.A. Fetus normal
B. Fetus lambat pertumbuhan
23.Fetus dengan tubuh bongkok
24.Fetus mencit setelah disayat pada bagian tengah daun telinga
25.Fetus mencit setelah direndam dengan larutan merah Alizarin
26.Diagram batang pengaruh dosis dan lama kehamilan selama pemberian isotretinoin terhadap aktivitas SGPT induk mencit
27.Diagram batang pengaruh dosis dan lama kehamilan selama pemberian isotretinoin terhadap aktivitas SG0T induk mencit
80
80
80
81
ABSTRAK
I. PENDAHULUAN
Pemakaian obat pada wanita hamil dapat menimbulkan masalah bukan hanya
menimbulkan masalah pada ibu, tetapi juga pada fetus. Zat aktif obat dapat masuk ke peredaran
darah janin dan mempengaruhi proses pembentukan organ pada fetus yang akhirnya berefek
teratogen (Baillie et al., 1980). Pada masa kehamilan banyak keluhan yang dirasakan wanita
hamil sehingga membutuhkan obat untuk menanganinya. Contoh keluhan yang mungkin
terjadi pada kulit seperti alergi, gatal-gatal atau bahkan ada yang karena jerawat.
Jerawat merupakan kelainan kulit yang bersifat umum, yang terjadi akibat peradangan
menahun folikel pilosebasea diantaranya komedo, papula, pustule dan abses yang setelah
regresi dapat meninggalkan bekas luka (Warsitaatmadja, 2005). Ini mempengaruhi 80% dari
remaja, tetapi juga dapat diamati pada 54% wanita dewasa dan 40% pria dewasa. Setelah usia
20 tahun sebagian besar anak laki-laki dan perempuan dapat terus mengalami jerawat pada
masa dewasa (Marcia Ramos, 2009).
Isotretinoin adalah obat efektif yang digunakan untuk pengobatan jerawat yang parah
seperti acne vulgaris nodulocystic. Kadang-kadang digunakan dalam pencegahan kanker kulit
tertentu. Banyak pihak yang menganggapnya sebagai obat pilihan untuk pityriasis rubra pilaris,
lichen planus parah, penyakit Darier, dan ichthyosis (Roslindo et al., 2002). Isotretinoin adalah
suatu retinoid, yang berarti berasal dari vitamin A dan ditemukan dalam jumlah kecil secara
alami dalam tubuh (Ofusori et al., 2007). Isotretinoin oral menjadi pilihan dalam kasus yang
parah, dimana pengobatan lain tidak mampu mengobatinya.
Meskipun isotretinoin menjadi obat yang dikontraindikasikan pada wanita hamil,
penggunaannya tetap menjadi pilihan dan efektif dalam pengobatan jerawat. Tidak hanya
jerawat yang parah, tetapi untuk konsumsi kecantikan sering digunakan. Hal ini dikarenakan
bersifat teratogenik ini timbul karena banyak digunakan oleh wanita usia muda (13-19th) untuk
pelaksanaan akne berat, dengan gejala kelainan jantung dan kraniofasial.
Isotretinoin masih saja digunakan secara topikal dan sistemik dalam perawatan
dermatologis bahkan setelah dijelaskan bahwa hal ini menyebabkan efek samping yang fatal
(Amichai et al., 2006). Asam retinoat, turunan vitamin A seperti isotretinoin telah dilaporkan
mengakibatkan kelainan pembentukan celah atau langit-langit mulut (Hendrickx et al., 1980).
Efek-efek isotretinoin dan retinoid oral lainnya mirip dengan vitamin A, umumnya
reversibel dan berhubungan dengan dosis. Yang paling umum adalah kekeringan pada selaput
lendir dan kulit, yang sering dapat berkembang menjadi cheilitis, epistaksis, pruritus, ruam
eritematosa dll. Selain itu isotretinoin juga dapat menyebabkan gejala psikotik dan depresi
(Sweetman, 2009).
Isotretinoin memiliki BM 300,4. Menurut literatur senyawa yang memiliki BM <600
mudah melewati pori - pori membran plasenta tergantung pada kelarutan senyawa dalam lemak
dan derajat ionisasi. Bila perbedaan konsentrasi senyawa kimia dalam tubuh ibu dan janin
tinggi, senyawa polar tetap akan melewati plasenta dalam jumlah besar (Katzung, 2004).
Frekuensi pemakaian senyawa kimia yang berulang dapat menyebabkan akumulasi pada janin.
Sementara janin belum mempunyai sistem metabolisme yang berfungsi secara sempurna
(Manson, 1986).
Isotretinoin dimetabolisme terutama di hati. Belum diketahui pasti bahwa isotretinoin
mengganggu kerja enzim di hati. Parameter yang digunakan untuk mengetahui kerusakan
fungsi hati dengan melakukan pemeriksaan SGOT (serum glutamat oksaloasetat transaminase)
dan SGPT (serum glutamat piruvat transaminase) dalam serum (Wibowo, 2009). Jika kadar
SGOT dan SGPT naik dari batas normal maka diindikasikan bahwa terjadi kerusakan fungsi
Berdasarkan hal diatas, maka dilakukan uji teratogenesis untuk mengetahui dan melihat
kecacatan pengaruh isotretinoin yang diberikan kepada mencit putih betina. Sejumlah kelainan
pada skeletal dan visceral akan diamati sebagai indikator teratogen, disamping ada tidaknya
kelainan morfologis yang terjadi pada fetus. Selain itu, penulis juga ingin mengetahui efek
isotretinoin terhadap peningkatan SGPT dan SGOT pada induk mencit. Penelitian ini dilakukan
