PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE DALAM SEDIAAN TABLET DENGAN NAMA GENERIK DAN NAMA DAGANG SECARA KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT)

(1)

PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE DALAM

SEDIAAN TABLET DENGAN NAMA GENERIK DAN

NAMA DAGANG SECARA KROMATOGRAFI CAIR

KINERJA TINGGI (KCKT)

SKRIPSI

OLEH:

ARYANTO

NIM 091501058

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

(2)

PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE DALAM

SEDIAAN TABLET DENGAN NAMA GENERIK DAN

NAMA DAGANG SECARA KROMATOGRAFI CAIR

KINERJA TINGGI (KCKT)

SKRIPSI

Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat untuk memperoleh

Gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara

OLEH:

ARYANTO

NIM 091501058

PROGRAM STUDI SARJANA FARMASI

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

MEDAN

(3)

PENGESAHAN SKRIPSI

PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE DALAM

SEDIAAN TABLET DENGAN NAMA GENERIK DAN

NAMA DAGANG SECARA KROMATOGRAFI CAIR

KINERJA TINGGI (KCKT)

OLEH: ARYANTO NIM 091501058

Dipertahankan di Hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara

Pada Tanggal: 11 Oktober 2013

Pembimbing I, Panitia Penguji,

(4)

KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kepada Tuhan Yang Maha Kuasa yang telah melimpahkan

anugerah dan karuniaNya sehingga penulis dapat meyelesaikan skripsi yang

berjudul “Penetapan Kadar Domperidone dalam Sediaan Tablet dengan Nama

Generik dan Nama Dagang Secara Kromatografi Cair Kinerja Tinggi (KCKT)”.

Skripsi ini diajukan sebagai salah satu syarat guna memperoleh gelar Sarjana

Farmasi dari Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara.

Pada kesempatan ini penulis hendak menyampaikan rasa hormat dan

terima kasih yang sebesar-besarnya kepada Prof. Dr. rer. nat. Effendy De Lux

Putra, S.U., Apt., dan Drs. Fathur Rahman Harun, M.Si., Apt., selaku dosen

pembimbing yang telah banyak memberikan bimbingan, arahan, dan bantuan

selama masa penelitian dan penulisan skripsi ini berlangsung, kepada Prof. Dr.

Sumadio Hadisahputra, Apt., selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Sumatera Utara yang telah memberikan fasilitas dan masukan selama masa

pendidikan dan penelitian. Penulis juga menyampaikan ucapan terima kasih

kepada aProf. Dr. Siti Morin Sinaga, M.Sc., Apt., Drs. Syafruddin, M.Si., Apt., dan

Dra. Sudarmi, M.Si., Apt., selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan

dalam penyusunan skripsi ini serta kepada Ibu Dwi Lestari P, S.Si., M.Si., Apt.,

selaku dosen pembimbing akademik yang selalu membimbing selama masa

pendidikan.

Penulis juga ingin menyampaikan rasa terima kasih serta penghargaan

yang tulus dan tak terhingga kepada orang tua tersayang Ayahanda Suryanto dan

(5)

adik tersayang, kerabat-kerabat, dan teman-teman semua atas motivasi dan segala

bantuan dalam penyelesaian skripsi ini.

Semoga Tuhan Yang Maha Kuasa memberikan balasan yang berlipat

ganda kepada semua pihak yang telah membantu dalam penulisan skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini masih banyak kekurangan. Oleh karena itu,

sangat diharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun dari semua pihak

guna perbaikan skripsi ini. Akhir kata penulis berharap semoga skripsi ini

bermanfaat bagi ilmu pengetahuan khususnya bidang farmasi.

Medan, Oktober 2013

Penulis,

Aryanto

(6)

PENETAPAN KADAR DOMPERIDONE DALAM SEDIAAN TABLET DENGAN NAMA GENERIK DAN NAMA DAGANG SECARA

KROMATOGRAFI CAIR KINERJA TINGGI (KCKT)

ABSTRAK

Tablet domperidone merupakan obat antiemetik dan anti-mual yang bekerja sebagai antagonis reseptor dopamine. Dalam Farmakope Indonesia Edisi IV (1995) tidak memuat monografi domperidone baik dalam bentuk bahan baku

maupun dalam bentuk sediaan tablet. Menurut British Pharmacopoeia (2009)

penetapan kadar domperidone tablet ditentukan secara KCKT menggunakan kolom Hypersil BDS (100 x 4,6 mm) dengan fase gerak metanol, laju alir 1,5 ml/menit dan dideteksi pada panjang gelombang 280 nm, sedangkan menurut Suparna, dkk (2012) menggunakan kolom Qualisil, C18, BDS (250 x 4,6 mm) dengan fase gerak air:metanol (55:45), laju alir 1 ml/menit dan dideteksi pada panjang gelombang 291 nm. Tujuan penelitian ini adalah menetapkan kadar domperidone dalam tablet generik dan nama dagang secara KCKT serta melakukan uji validasi terhadap metode yang digunakan.

Metode yang dipilih pada penelitian ini adalah secara KCKT menggunakan kolom VP-ODS (250 x 4,6 mm) dengan perbandingan fase gerak metanol:air (90:10), laju air 1 ml/menit dan dideteksi pada panjang gelombang 285 nm.

Dari hasil penelitian yang dilakukan, diperoleh kadar tablet domperidone generik dari beberapa perusahaan yaitu: PT Indofarma 96,60% ± 0,56%, PT Novell 103,04% ± 0,47%, PT Dexa Medica 100,25% ± 0,35%, PT Bernofarm

96,42% ± 0,50%, dan tablet dengan nama dagang yaitu: Dometa® (PT

Ikapharmindo Putramas) 104,38% ± 0,22%, Motilium™ (Janssen-Cilag)

96,81% ± 0,27%, Vomitas® (PT Kalbe Farma) 96,97% ± 0,34%, Vosedon® (PT

Sanbe Farma) 99,16% ± 0,41%. Semua tablet yang dianalisis memenuhi

persyaratan kadar yang tercantum dalam British Pharmacopoeia (2009), yaitu

mengandung domperidone tidak kurang dari 95,0% dan tidak lebih dari 105,0% dari jumlah yang tertera pada etiket. Uji validasi metode yang dilakukan terhadap

tablet domperidone (PT Novell) diperoleh % Recovery 99,88% dengan Relatif

Standar Deviasi (RSD) 0,71%. Ini berarti metode yang digunakan memiliki

ketepatan dan ketelitian yang baik. Batas Deteksi (LOD) = 1,1924 µg/ml dan Batas Kuantitasi (LOQ) = 3,9747 µg/ml.

(7)

DETERMINATION OF DOMPERIDONE IN TABLET WITH GENERIC NAMES AND TRADE NAMES BY HIGH PERFORMANCE

LIQUID CHROMATOGRAPHY (HPLC)

ABSTRACT

Domperidone tablet is an antinausea and antiemetic drug that work as dopamine receptor antagonists. In Indonesia Farmakope Fourth Edition doesn’t contain domperidone monograph either from pure substance or in tablet dosage forms. According to British Pharmacopoeia (2009), determination of domperidone tablet was confirmed by HPLC using column Hypersil BDS (100 x 4,6 mm) with mobile phase methanol, flow rate 1.5 ml/minute and detected at wavelength of 280 nm, While according to Suparna, et al (2012) using column Qualisil, C18, BDS (250 x 4,6 mm) with mobile phase water:methanol (55:45), flow rate 1 ml/minute and detected at wavelength of 291 nm. The purposes of this study is the determination of domperidone in the tablet of generic and trade names by HPLC and also to conduct a validation test of the used method.

The method used in this research was HPLC using column VP-ODS (250 x 4,6 mm) with mobile phase methanol:water (90:10), flow rate 1 ml/minute and detected at wavelength of 285 nm.

Results obtained from this research showed that the levels of domperidone with generic names from certain company are : PT Indofarma 96.60% ± 0.56%, PT Novell 103.04% ± 0.47, PT Dexa Medica 100.25% ± 0.35, PT Bernofarm 96.42% ± 0.50%, and domperidone tablet with trade names are :

Dometa® (PT Ikapharmindo Putramas) 104.38% ± 0.22%, Motilium™

(Janssen-Cilag) 96.81% ± 0.27%, Vomitas® (PT Kalbe Farma) 96.97% ± 0.34%, Vosedon®

(PT Sanbe Farma) 99.16% ± 0.41%. All the analyzed domperidone tablets meet the requirements levels specified in British Pharmacopoeia (2009), which contains not less than 95.0 percent and not more than 105.0 percent domperidone of the labeled amount. Validation test performed at the domperidone tablets (PT Novell) shows the percent recovery 99.88% with Relative Standard Deviation (RSD) 0.71%. This means that the method used has good accuracy and precision. The Limit of Detection (LOD) = 1.1924 µg/ml and the Limit of Quantitation (LOQ) = 3.9747 µg/ml.

(8)

DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ... i

HALAMAN JUDUL ... ii

LEMBAR PENGESAHAN ... iii

KATA PENGANTAR ... iv

ABSTRAK ... vi

ABSTRACT ... vii

DAFTAR ISI ... viii

DAFTAR TABEL ... xii

DAFTAR GAMBAR ... xiii

DAFTAR LAMPIRAN ... xv

BAB I PENDAHULUAN ... 1

1.1 Latar Belakang ... 1

1.2 Perumusan Masalah ... 2

1.3 Hipotesis ... 3

1.4 Tujuan Penelitian ... 3

1.5 Manfaat Penelitian ... 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ... 4

2.1 Domperidone ... 4

2.1.1 Sifat fisikokimia ... 4

2.1.2 Farmakologi ... 4

2.2 Kromatografi ... 5

(9)

2.2.2 Klasifikasi Kromatografi ... 5

2.3 Kromatografi Cair Kinerja Tinggi ... 6

2.3.1 Jenis KCKT ... 6

2.3.2 Proses Pemisahan dalam Kolom Kromatografi Cair 7 2.3.3 Parameter Penting dalam Kromatografi Cair ... 8

2.3.3.1 Tinggi dan Luas Puncak ... 8

2.3.3.2 Waktu tambat ... 9

2.3.3.3 Faktor Kapasitas ... 9

2.3.3.4 Selektivitas ... 10

2.3.3.5 Efisiensi Kolom ... 10

2.3.3.6 Resolusi ... 11

2.3.3.7 Faktor Ikutan dan Faktor Asimetri ... 12

2.3.4 Instrumen KCKT ... 13

2.3.4.1 Wadah Fase Gerak ... 14

2.3.4.2 Pompa ... 14

2.3.4.3 Injektor ... 14

2.3.4.4 Kolom ... 16

2.3.4.5 Detektor ... 16

2.3.4.6 Perekam ... 17

2.3.5 Fase Gerak ... 17

2.3.6 Fase Diam ... 18

2.3.7 Elusi Gradien dan Isokratik ... 18

2.4 Validasi Metode ... 18

(10)

2.4.2 Presisi (Keseksamaan) ... 19

3.5.2.1 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ... 23

3.5.2.2 Penyiapan KCKT ... 23

3.5.2.3 Penentuan Perbandingan Fase Gerak yang Optimum ... 23

3.5.3 Analisis Kualitatif Menggunakan KCKT ... 23

3.5.3.1 Uji Identifikasi Domperidone Menggunakan KCKT ... 23

3.5.4 Analisis Kuantitatif ... 24

3.5.4.1 Pembuatan Larutan Induk Baku Domperidone ... ...24

3.5.4.2 Pembuatan Kurva Kalibrasi Domperidone .. 24

3.5.4.3 Penetapan Kadar Sampel ... 25

3.5.4.4 Analisis Data Penetapan Kadar Secara Statistik ... 25

(11)

3.5.5.1 Akurasi (Kecermatan) ... 26

3.5.5.2 Presisi (Keseksamaan) ... 27

3.5.5.3 Batas Deteksi (LOD) dan Batas Kuantitasi (LOQ) ... 28

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ... 29

4.1 Penentuan Panjang Gelombang Maksimum ... 29

4.2 Optimasi Komposisi Fase Gerak Metanol:Air ... 30

4.3 Analisis Kualitatif ... 32

4.4 Analisis Kuantitatif ... 35

4.4.1 Penentuan Kurva Kalibrasi ... 35

4.4.2 Penetapan Kadar Domperidone dalam Sampel ... 36

4.5 Hasil Uji Validasi ... 36

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ... 39

5.1 Kesimpulan ... 39

5.2 Saran ... 39

DAFTAR PUSTAKA ... 40

(12)

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 1. Data Absorbansi dari Kurva Serapan Maksimum ... 29

Tabel 2. Hasil Penetapan Kadar Domperidone dalam Sediaan

Tablet dengan Nama Generik dan Nama Dagang ... 36

Tabel 3. Hasil Pengujian Validasi, dengan parameter Akurasi, Presisi,

Batas Deteksi (LOD), Batas Kuantitasi (LOQ) Domperidone

(13)

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Struktur Domperidone ... 4

Gambar 2. Ilustrasi proses pemisahan yang terjadi di dalam kolom KCKT ... 8

Gambar 3. Tiga jenis puncak ... 12

Gambar 4. Pengukuran derajat asimetris puncak ... 12

Gambar 5. Instrumen Dasar KCKT ... 13

Gambar 6. Tipe Injektor Putaran ... 15

Gambar 7. Kurva Serapan Domperidone Baku dengan konsentrasi 20 µg/ml ... 29

Gambar 8. Kromatogram domperidone menggunakan kolom VP-ODS (250 x 4,6 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (85:15) v/v ... 30

Gambar 11. Kromatogram domperidone baku secara KCKT menggunakan kolom VP-ODS (250 x 4,6 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (90:10) v/v ... 32

Gambar 12. Kromatogram tablet domperidone secara KCKT menggunakan kolom VP-ODS (250 x 4,6 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (90:10) v/v ... 33

Gambar 13. Kromatogram tablet domperidone sebelum penambahan baku secara KCKT menggunakan kolom VP-ODS (250 x 4,6 mm) Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (90:10) v/v ... 34

(14)

Gambar 15. Kurva kalibrasi Domperidone secara KCKT menggunakan kolom VP-ODS (250 x 4,6 mm)

Perbandingan Fase Gerak Metanol:Air (90:10) v/v ... 35

Gambar 16. Spektrofotometer UV-Visible (UV-1800, Shimadzu) ... 132

Gambar 17. Alat KCKT (Shimadzu) ... 133

Gambar 18. Alat Sonifikator (Branson 1510) ... 134

Gambar 19. Pompa Vakum (Gast DO A-PG04-BN) dan Alat Penyaring Fase Gerak ... 134

Gambar 20. Sonifikator Kudos ... 135

Gambar 21. Neraca Analitik ... 135

(15)

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Kromatogram Larutan Domperidone baku pada

Pembuatan Kurva Kalibrasi ... 42

Lampiran 2. Perhitungan Persamaan Regresi dari Kurva Kalibrasi Domperidone yang Diperoleh secara KCKT pada

Panjang Gelombang 285 nm ... 52

Lampiran 3. Perhitungan Recovery dengan Metode Adisi Standar ... 54

Lampiran 4. Kromatogram Hasil Recovery dari sampel Domperidone

Generik (PT Novell) ... 58

Lampiran 5. Contoh Perhitungan % Recovery dengan Metode Adisi

Standar ... 70

Lampiran 6. Perhitungan Batas Deteksi (LOD) dan Batas kuantitasi

(LOQ) ... 71

Lampiran 7. Kromatogram dari Larutan tablet Domperidone Generik

(PT Indofarma) ... 72

Lampiran 8. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Penyuntikkan Larutan Tablet Domperidone Generik

(PT Indofarma) ... 76

(PT Novell) ... 78

(PT Novell) ... 82

(PT Dexa Medica) ... 84

(PT Dexa Medica) ... 88

Lampiran 13. (Lanjutan) Analisis Data Statistik Larutan Tablet

Domperidone Generik (PT Dexa Medica) ... 89

(16)

(PT Bernofarm) ... 95

Lampiran 16. Kromatogram dari Larutan tablet Dometa® (PT Ikapharm indo) ... 97

Lampiran 17. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Penyuntikkan Larutan Tablet Dometa® (PT Ikapharmindo) ... 101

Lampiran 18. (Lanjutan) Analisis Data Statistik Larutan Tablet Dometa® (PT Ikapharmindo) ... 102

Lampiran 19. Kromatogram dari Larutan tablet Motilium™ (Janssen-Cilag) ... 104

Lampiran 20. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Penyuntikkan Larutan Tablet Motilium™ (Janssen-Cilag) ... 108

Lampiran 21. Kromatogram dari Larutan tablet Vomitas® (PT Kalbe Farma) ... 110

Lampiran 22. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Penyuntikkan Larutan Tablet Vomitas® (PT Kalbe Farma) ... 114

Lampiran 23. Kromatogram dari Larutan tablet Vosedon® (PT Sanbe Farma) ... 116

Lampiran 24. Analisis Data Statistik untuk Mencari Kadar Sebenarnya dari Penyuntikkan Larutan Tablet Vosedon® (PT Sanbe Farma) ... 120

Lampiran 25. Contoh Perhitungan Penimbangan Sampel ... 122

Lampiran 26. Hasil Analisa Kadar Domperidone dalam Sampel ... 123

Lampiran 27. Contoh Perhitungan untuk Mencari Kadar Tablet Domperidone Generik (PT Novell) ... 126

Lampiran 28. Daftar Spesifikasi Sampel ... 127

Lampiran 29. Tabel Nilai Distribusi t ... 130

Lampiran 30. Sertifikat Analisis Domperidone Maleat BPFI ... 131

(17)

Lampiran 32. Gambar alat KCKT (Shimadzu) ... 133