Efek Analgesik Ekstrak Etanol Biji Pala (Myristicae Semen) Terhadap Mencit Betina Galur Swiss-Webster.

(1)

Universitas Kristen Maranatha

iv

ABSTRAK

Efek Analgesik Ekstrak Etanol Biji Pala (Myristicae

semen) terhadap mencit

betina galur

Swiss-Webster

Rahmi Ilmiya Ramli, 2007, Pembimbing I : Sugiarto Puradisastra, dr, M.Kes

Penbimbing II : Rosnaeni, dra., Apt

Nyeri merupakan perasaan tidak menyenangkan dan pengalaman yang

berhubungan dengan kerusakan jaringan. Obat-obat analgesik beberapa

diantaranya mempunyai efek samping yang merugikan, sehingga perlu dicari

alternatif yang lebih aman dari alam.

Salah satu obat tradisional yang secara empiris dapat mengurangi rasa nyeri

adalah biji pala (Myristicae semen).

Tujuan penelitian ini untuk mengetahui efek analgesik ekstrak etanol biji pala

dan potensinya bila dibandingkan dengan asetosal.

Desain penelitian prospektif eksperimental sungguhan, memakai Rancangan

Acak Lengkap (RAL) bersifat komparatif. Pengujian analgesik dengan metode

induksi nyeri panas (termik). Hewan uji 25 ekor mencit, berat 21-25 g, yang

dibagi menjadi 5 kelompok perlakuan. Masing-masing kelompok diberi EEBP-1

(25 mg/kgBB), EEBP-2 (50 mg/kgBB), EEBP-3 (100 mg/kgBB), kontrol

(suspensi CMC 1%), serta pembanding (asetosal 0,42 g/kgBB). Data yang diukur

waktu reaksi 10-90 menit setelah perlakuan dalam detik. Analisis data

menggunakan ANAVA, dilanjutkan dengan uji Tukey

HSD

dengan =0,05

menggunakan program SPSS 11.0.

Hasil penelitian, waktu reaksi kelompok yang diberi EEBP-1 (8,02 detik) dan

EEBP-2 (7,08 detik) terdapat perbedaan yang sangat signifikan dibandingkan

dengan kontrol (4,31 detik), nilai

p

<0,01 dan tidak terdapat perbedaan yang

signifikan dibandingkan dengan pembanding (7,14 detik), nilai

p

>0,05.

Kesimpulan :

Ekstrak etanol biji pala dosis 25 mg/kgBB dan 50 mg/kgBB berefek analgesik

yang setara dengan pembanding.

(2)

Universitas Kristen Maranatha

v

ABSTRACT

Effect Analgesic Extract Etanol of Seed Nutmeg

( Myristicae semen)

to female Swiss-Webster’s mice

Rahmi Ilmiya Ramli

, 2007, Tutor I :

Sugiarto Puradisastra, dr. M.Kes

Tutor II :

Rosnaeni, dra.,Apt

Pain is inconvenience feeling and experience related to tissue damage. Some of

analgesic drugs have many side effects which harming, for that need to looked for

more safe alternative from nature.

One of the traditional drug which empirically can lessen pain is nutmeg seed

(Myristicae semen)

.

Target of this research to know analgesic effect extract etanol of nutmeg seed

and it’s potency compared to asetosal.

Research design really eksperimental prospectif, wearing Complete Random

Device (RAL). Analgesic test with heat pain induction (thermic). Animal test 25

mices, weight 21-25 g, divided to 5 treatment group. Each group given by EEBP-1

(25 mg / kgBW), EEBP-2 (50 mg / kgBW), EEBP-3 (100 mg / kgBW), control

(suspension CMC 1%), and comparator (asetosal 0,42 g / kgBW). Data which

measured time react 10-90 minute after treatment in second. Data analysis using

ANAVA, continued with test

Tukey

HSD with = 0,05 using program SPSS 11.0.

Result of research, time reaction group given by EEBP-1(8,02 second) and

EEBP-2 (7,08 second) there are very significant difference compared to control

(4,31 second) with p<0,01 and no significant difference compared to comparator

(7,14 second), with p>0,05.

Conclusion :

Extract Etanol of nutmeg seed dose 25 mg / kgBW and 50 mg / kgBW have

equivalent analgesic effect with comparator.

(3)

(4)

Universitas Kristen Maranatha

vii

DAFTAR ISI

LEMBAR PERSETUJUAN... ii

LEMBAR PENGESAHAN... iii

ABSTRAK... iv

ABSTRACT.

...

v

PRAKATA... vi

DAFTAR ISI... vii

DAFTAR TABEL... x

DAFTAR GAMBAR... xi

DAFTAR LAMPIRAN...xii

BAB I PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang...1

1.2 Identifikasi Masalah...2

1.3 Maksud dan Tujuan... 2

1.4 Kegunaan Penelitian...3

1.4.1 Kegunaan akademik...3

1.4.2 Kegunaan praktis...3

1.5.1 Kerangka Pemikiran... .3

1.5.2 Hipotesis... ..4

1.6 Metode Penelitian...4

1.7 Lokasi dan Waktu...4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA

1. Nyeri... 5

1.1 Patofisiologi Nyeri... 5

1.2 Jenis-jenis Nyeri... 7

(5)

viii

1.4

Referred Pain

... 11

1.5 Analgesia...12

2. Obat yang berpengaruh terhadap Nyeri...13

2.1 Analgesik Opioid... 13

2.2 AINS... 14

2.3 Asetosal... 16

3. Pala (

Myristica fragrans

Houtt)...18

3.1 Karakteristik... 18

3.2 Taksonomi...19

3.3 Kegunaan pala... 20

3.4 Kandungan bioaktif dari pala... 20

3.5 Aktivitas farmakologis... 20

BAB III BAHAN DAN METODE PENELITIAN

3.1 Alat dan Bahan... 22

3.2 Hewan Uji... 23

3.3 Bahan Uji... 23

3.4 Metode Penelitian... 23

3.4.1 Metode penarikan sampel... 24

3.4.2 Variabel Penelitian... 24

3.4.3 Prosedur Kerja... 25

3.4.4 Metode Analisis... 25

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Hasil Penelitian dan Pembahasan... 27

4.1.1 Sebelum Perlakuan...27

4.1.2 Setelah perlakuan ... 29

4.3 Pengujian Hipotesis... 34

4.3.1 Hal yang mendukung... 34

4.3.2 Hal yang tidak mendukung... 34

(6)

ix

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan... 35

5.2 Saran... 35

DAFTAR PUSTAKA... 36

LAMPIRAN I... 39

LAMPIRAN II... 40

LAMPIRAN III... 42

LAMPIRAN IV... 44

(7)

x

DAFTAR TABEL

Tabel 4.1 Rerata dan standar deviasi waktu reaksi sebelum perlakuan...27

Tabel 4.2 Uji ANAVA pada waktu reaksi rerata sebelum perlakuan... 28

Tabel 4.3 Hasil ANAVA setiap interval pengamatan... 29

Tabel 4.4 Rerata dan standar deviasi waktu reaksi selama pengamatan 90

menit setelah perlakuan...31

Tabel 4.5 Uji ANAVA waktu reaksi rerata setelah perlakuan... 32

(8)

xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Jaras penjalaran sinyal nyeri... 6

Gambar 2.2 Sensitasi syaraf pusat oleh mediator kimia... 6

Gambar 2.3 Struktur kimia Prostaglandin... 7

Gambar 2.4 Komponen-komponen syaraf pada kulit... 11

Gambar 2.5 Sistem analgesia batang otak dan medula spinalis...12

Gambar 2.6 Skema Mekanisme kerja obat AINS...14

Gambar 2.7 Struktur kimia Aspirin... 16

Gambar 2.8 Tanaman pala... 19

Gambar 2.9 Biji pala... 19

Gambar 2.10 Skema mekanisme kerja eugenol...21

Gambar 3.1 Plat panas... 22

(9)

xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran I Konversi dosis... 39

Lampiran II Data kasar hasil pengamatan waktu reaksi mencit selama

90 menit dalam berbagai kelompok perlakuan... 40

Lampiran III Prosedur ekstraksi biji pala pelarut etanol... 42

(10)

39

Lampiran I:

KONVERSI DOSIS

Dosis Asetosal

Dosis Asetosal = 30 mg/100 g tikus (Wahjoedi,1989)

Konversi dari tikus 200 g untuk mencit dengan BB 20 g = 0,14 (Paget and Barnes, 1964)

Untuk tikus dengan BB 200 g = 200/100 x 30

= 60 mg

Untuk mencit dengan BB 20 g = 60 x 0,14

= 8,4 mg/0,5 cc

Untuk mencit dengan BB 22,4 g = 22,4/20 x 8,4

= 9,41 mg/0,5 cc

(11)

40

Lampiran II :

Data kasar hasil pengamatan waktu reaksi mencit selama 90 menit dalam berbagai

kelompok perlakuan

Perlakuan : Ekstrak Etanol Biji Pala 25 mg/kgBB

Mencit

Sebelum Perlakuan

Sesudah Perlakuan

10'

5'

Rerata

10'

20'

30'

45'

60'

90'

Rerata

I

4.58

4.62

4.60

4.7

5.26

5.97

9.07

13.06 14.48

8.76

II

3.88

3.53

3.71

5.12

6.16

7.06

7.66

8.06

9

7.18

III

3.79

3.92

3.86

5.16

6.06

6.19

6.2

8.06

9.1

6.80

IV

4.86

6.99

8.36

8.3

10.98 11.96

9.97

9.43

V

5.78

5.12

5.45

5.98

6.76

6.68

8.26

9.7

10.26

7.94

Mencit

Sebelum Perlakuan

Sesudah Perlakuan

10'

5'

Rerata

10'

20'

30'

45'

60'

90'

Rerata

I

4.96

6.57

5.77

8.36

11.07 12.04

6.73

5.26

4.37

7.97

II

4.41

4.06

4.24

8.07

6.8

9.54

7.98

6.24

5.14

7.30

III

5.16

4.96

5.06

5.23

6.3

8.8

6.26

6.86

5.97

6.57

IV

3.96

3.41

3.69

5

6.5

7.8

6

6.16

5.68

6.19

V

4.76

6.06

5.41

7.4

8

11.5

8.1

4.56

4.8

7.39

Mencit

Sebelum Perlakuan

Sesudah Perlakuan

10'

5'

Rerata

10'

20'

30'

45'

60'

90'

Rerata

I

5.79

5.5

5.65

4.68

5.91

5.46

3.1

2.3

4.8

4.38

II

4.2

3.79

4.00

5.3

6.46

4.1

5.5

12.36

6.6

6.72

III

6

4.76

5.38

4.76

3.6

4.7

7.36

8.5

3.16

5.35

IV

4.6

6.2

5.40

5

3.7

5.1

5.49

4.36

4.56

4.70

(12)

41

Kontrol (CMC 1%)

Mencit

Sebelum Perlakuan

Sesudah Perlakuan

10'

5'

Rerata

10'

20'

30'

45'

60'

90'

Rerata

I

5.02

4.37

4.70

6.15

4.1

4.81

2.7

4.31

3.54

4.27

II

3.02

4.28

3.65

6.17

4.55

3.26

4.37

3.49

4.15

4.33

III

4.63

4.66

4.65

5.68

4.77

4.97

4.37

4.15

3.69

4.61

IV

5.16

3.99

4.58

4.09

4.63

5.29

2.65

4.33

3.97

4.16

V

5.16

6

5.58

3.58

4.14

4.64

4.49

4.62

4.31

4.30

Pembanding (Asetosal 0,42 g/kgBB)

Mencit

Sebelum Perlakuan

Sesudah Perlakuan

10'

5'

Rerata

10'

20'

30'

45'

60'

90'

Rerata

I

4.32

4.07

4.20

8.85

4.2

6.27

8.38

8.94

7.04

7.28

II

3.25

5.38

4.32

7.13

9.53

7.27

6.59

6.24

6.62

7.23

III

4.03

4.8

4.42

5.85

7.19

9

5.4

6.53

11.42

7.57

IV

3.79

5.85

4.82

9.91

6.47

7.9

5.62

5.36

5.29

6.76

(13)

42

Lampiran III

PROSEDUR EKSTRAKSI BIJI PALA PELARUT ETANOL

1.

Biji pala dipilih yang sudah tua dan kering sebanyak 1050 g, dibuang

cangkangnya.

2.

Simplisia yang sudah kering digiling, di timbang diperoleh berat bersih 620 g.

3.

Serbuk simplisia tersebut dimasukkan kedalam wadah simplisia pada alat

ekstraksi sejenis ekstraktor dengan perbandingan 1 : 5. Prosesnya dilakukan

secara kontinyu hingga senyawa dalam simplisia telah terekstraksi secara merata /

sempurna selama 4 jam dengan seting suhu maksimal 50°C.

4.

Ekstrak cair tersebut dipekatkan menggunakan alat Evaporator.

5.

Ekstrak pekat dikeringkan hingga diperoleh ekstrak kering dengan menggunakan

oven / lemari pengering selama 20 jam dengan suhu 60°C. Ekstrak kering yang

diperoleh sebanyak 122 g.

(14)

43

Lampiran IV :

Hasil analisis statistik dari berbagai kelompok perlakuan

3.1 Waktu reaksi 10 menit sebelum perlakuan

Oneway

Descriptives Waktu Reaksi 10 menit sebelum perlakuan

N Mean

Std. Deviation

Std. Error

95% Confidence Interval for Mean

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _4.5780 _.81125 _.36280 _3.5707 _5.5853 _3.79 _5.78

Eks.Biji Pala D-2 ₅ _4.6500 _.47487 _.21237 _4.0604 _5.2396 _3.96 _5.16 Eks.Biji Pala D-3 ₅ _4.8780 _.97336 _.43530 _3.6694 _6.0866 _3.80 _6.00

Kontrol ₅ _4.5980 _.90842 _.40626 _3.4701 _5.7259 _3.02 _5.16 Pembanding ₅ _3.6980 _.51572 _.23064 _3.0576 _4.3384 _3.10 _4.32

Total ₂₅ _4.4804 _.81140 _.16228 _4.1455 _4.8153 _3.02 _6.00

Test of Homogeneity of Variances Waktu Reaksi 10 menit sebelum perlakuan

Levene

Statistic df1 df2 Sig.

1.030 4 20 .416

ANOVA Waktu Reaksi 10 menit sebelum perlakuan

Sum of

Squares df Mean Square F Sig.

Between Groups _4.112 ₄ _1.028 _1.759 _.177

Within Groups _11.689 ₂₀ _.584

(15)

44

3.2 Waktu reaksi 5 menit sebelum perlakuan

Oneway

Descriptives Waktu Reaksi 5 menit sebelum perlakuan

N Mean

Std.

Deviation Std. Error

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 5 4.4100 .66430 .29709 3.5852 5.2348 3.53 5.12 Eks.Biji Pala D-2 5 5.0120 1.32298 .59165 3.3693 6.6547 3.41 6.57 Eks.Biji Pala D-3 5 4.8900 .97355 .43538 3.6812 6.0988 3.79 6.20 Kontrol ₅ _4.6600 _.78629 _.35164 _3.6837 _5.6363 _3.99 _6.00 Pembanding 5 4.6620 1.04937 .46929 3.3590 5.9650 3.21 5.85

Total 25 4.7268 .92467 .18493 4.3451 5.1085 3.21 6.57

Test of Homogeneity of Variances Waktu Reaksi 5 menit sebelum perlakuan

Levene

.926 4 20 .469

ANOVA Waktu Reaksi 5 menit sebelum perlakuan

Sum of

Between Groups _1.085 ₄ _.271 _.279 _.888

(16)

45

3.3 Waktu reaksi 10 menit setelah perlakuan

Oneway

Descriptives Waktu Reaksi 10 menit setelah perlakuan

N Mean

Std. Deviation

Std. Error

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _5.5900 _.90967 _.40682 _4.4605 _6.7195 _4.70 _6.99 Eks.Biji Pala D-2 ₅ _6.8120 _1.58986 _.71101 _4.8379 _8.7861 _5.00 _8.36

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _4.8600 _.29394 _.13145 _4.4950 _5.2250 _4.56 _5.30 Kontrol ₅ _5.1340 _1.21537 _.54353 _3.6249 _6.6431 _3.58 _6.17

Pembanding ₅ _7.6740 _1.66550 _.74483 _5.6060 _9.7420 _5.85 _9.91 Total ₂₅ _6.0140 _1.57006 _.31401 _5.3659 _6.6621 _3.58 _9.91

Test of Homogeneity of Variances Waktu Reaksi 10 menit setelah perlakuan

Levene

5.712 4 20 .003

ANOVA Waktu Reaksi 10 menit setelah perlakuan

Sum of

Between Groups _28.391 ₄ _7.098 _4.613 _.008

Within Groups _30.770 ₂₀ _1.539

(17)

46

Post Hoc Tests

Multiple Comparisons Dependent Variable: Waktu Reaksi 10 menit setelah perlakuan Tukey HSD

(I) Kelompok Perlakuan (J) Kelompok Perlakuan

Mean Difference

(I-J)

Std.

Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Eks.Biji Pala D-1 Eks.Biji Pala D-2 -1.2220 .78448 .539 -3.5695 1.1255

Eks.Biji Pala D-3 _.7300 _.78448 _.882 _-1.6175 _3.0775 Kontrol _.4560 _.78448 _.976 _-1.8915 _2.8035 Pembanding _-2.0840 _.78448 _.097 _-4.4315 _.2635

Eks.Biji Pala D-2 Eks.Biji Pala D-1 _1.2220 _.78448 _.539 _-1.1255 _3.5695

Eks.Biji Pala D-3 _1.9520 _.78448 _.133 _-.3955 _4.2995

Kontrol 1.6780 .78448 .243 -.6695 4.0255 Pembanding _-.8620 _.78448 _.805 _-3.2095 _1.4855 Eks.Biji Pala D-3 Eks.Biji Pala D-1 _-.7300 _.78448 _.882 _-3.0775 _1.6175 Eks.Biji Pala D-2 _-1.9520 _.78448 _.133 _-4.2995 _.3955

Kontrol _-.2740 _.78448 _.997 _-2.6215 _2.0735

Pembanding _-2.8140(*) _.78448 _.014 _-5.1615 _-.4665 Kontrol Eks.Biji Pala D-1 -.4560 .78448 .976 -2.8035 1.8915 Eks.Biji Pala D-2 _-1.6780 _.78448 _.243 _-4.0255 _.6695 Eks.Biji Pala D-3 _.2740 _.78448 _.997 _-2.0735 _2.6215

Pembanding _-2.5400(*) _.78448 _.030 _-4.8875 _-.1925 Pembanding Eks.Biji Pala D-1 _2.0840 _.78448 _.097 _-.2635 _4.4315

Eks.Biji Pala D-2 _.8620 _.78448 _.805 _-1.4855 _3.2095

Eks.Biji Pala D-3 2.8140(*) .78448 .014 .4665 5.1615 Kontrol _2.5400(*) _.78448 _.030 _.1925 _4.8875

* The mean difference is significant at the .05 level.

Homogeneous Subsets

Waktu Reaksi 10 menit setelah perlakuan Tukey HSD

Kelompok Perlakuan N

Subset for alpha = .05

1 2

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _4.8600

Kontrol ₅ _5.1340

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _5.5900 _5.5900 Eks.Biji Pala D-2 ₅ _6.8120 _6.8120

Pembanding ₅ _7.6740

Sig. _.133 _.097

(18)

47

3.4 Waktu reaksi 20 menit setelah perlakuan

Oneway Descriptives

Waktu Reaksi 20 menit setelah perlakuan

N Mean

Std. Deviation

Std. Error

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _6.5200 _1.15888 _.51827 _5.0811 _7.9589 _5.26 _8.36 Eks.Biji Pala D-2 ₅ _7.7340 _1.97807 _.88462 _5.2779 _10.1901 _6.30 _11.07

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _5.0700 _1.32737 _.59362 _3.4219 _6.7181 _3.60 _6.46 Kontrol ₅ _4.4380 _.30111 _.13466 _4.0641 _4.8119 _4.10 _4.77

Pembanding ₅ _7.5040 _2.40233 _1.07435 _4.5211 _10.4869 _4.20 _10.13 Total ₂₅ _6.2532 _1.98048 _.39610 _5.4357 _7.0707 _3.60 _11.07

Levene

2.728 4 20 .058

Sum of

Between Groups _42.617 ₄ _10.654 _4.136 _.013

Within Groups _51.518 ₂₀ _2.576

(19)

48

Post Hoc Tests

Mean Difference

(I-J) Std. Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Eks.Biji Pala D-1 Eks.Biji Pala D-2 -1.2140 1.01507 .754 -4.2515 1.8235

Eks.Biji Pala D-3 1.4500 1.01507 .617 -1.5875 4.4875

Kontrol _2.0820 _1.01507 _.279 _-.9555 _5.1195

Pembanding _-.9840 _1.01507 _.866 _-4.0215 _2.0535

Eks.Biji Pala D-2 Eks.Biji Pala D-1 1.2140 1.01507 .754 -1.8235 4.2515

Eks.Biji Pala D-3 _2.6640 _1.01507 _.103 _-.3735 _5.7015

Kontrol 3.2960(*) 1.01507 .029 .2585 6.3335

Pembanding _.2300 _1.01507 _.999 _-2.8075 _3.2675

Eks.Biji Pala D-3 Eks.Biji Pala D-1 _-1.4500 _1.01507 _.617 _-4.4875 _1.5875

Eks.Biji Pala D-2 _-2.6640 _1.01507 _.103 _-5.7015 _.3735

Kontrol _.6320 _1.01507 _.970 _-2.4055 _3.6695

Pembanding _-2.4340 _1.01507 _.157 _-5.4715 _.6035

Kontrol Eks.Biji Pala D-1 -2.0820 1.01507 .279 -5.1195 .9555 Eks.Biji Pala D-2 _-3.2960(*) _1.01507 _.029 _-6.3335 _-.2585

Eks.Biji Pala D-3 _-.6320 _1.01507 _.970 _-3.6695 _2.4055

Pembanding _-3.0660(*) _1.01507 _.047 _-6.1035 _-.0285

Pembanding Eks.Biji Pala D-1 _.9840 _1.01507 _.866 _-2.0535 _4.0215

Eks.Biji Pala D-2 _-.2300 _1.01507 _.999 _-3.2675 _2.8075

Eks.Biji Pala D-3 2.4340 1.01507 .157 -.6035 5.4715

Kontrol 3.0660(*) 1.01507 .047 .0285 6.1035

Homogeneous Subsets

1 2

Kontrol ₅ _4.4380

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _5.0700 _5.0700

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _6.5200 _6.5200

Sig. _.279 _.103

(20)

49

3.5 Waktu reaksi 30 menit setelah perlakuan

Oneway

N Mean

Std. Deviation

Std. Error

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _6.8400 _.91992 _.41140 _5.6978 _7.9822 _5.97 _8.30 Eks.Biji Pala D-2 ₅ _9.9360 _1.79463 _.80258 _7.7077 _12.1643 _7.80 _12.04

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _4.5040 _.90514 _.40479 _3.3801 _5.6279 _3.16 _5.46 Kontrol ₅ _4.5940 _.78328 _.35029 _3.6214 _5.5666 _3.26 _5.29

Levene

1.974 4 20 .138

Sum of

Between Groups _100.005 ₄ _25.001 _17.372 _.000

Within Groups _28.784 ₂₀ _1.439

(21)

50

Post Hoc Tests

Mean Difference

(I-J)

Std.

Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Eks.Biji Pala D-1 Eks.Biji Pala D-2 -3.0960(*) .75874 .005 -5.3664 -.8256

Eks.Biji Pala D-3 _2.3360(*) _.75874 _.042 _.0656 _4.6064

Kontrol _2.2460 _.75874 _.053 _-.0244 _4.5164 Pembanding _-.3920 _.75874 _.985 _-2.6624 _1.8784 Eks.Biji Pala D-2 Eks.Biji Pala D-1 _3.0960(*) _.75874 _.005 _.8256 _5.3664

Eks.Biji Pala D-3 _5.4320(*) _.75874 _.000 _3.1616 _7.7024 Kontrol 5.3420(*) .75874 .000 3.0716 7.6124 Pembanding _2.7040(*) _.75874 _.015 _.4336 _4.9744

Eks.Biji Pala D-3 Eks.Biji Pala D-1 _-2.3360(*) _.75874 _.042 _-4.6064 _-.0656 Eks.Biji Pala D-2 _-5.4320(*) _.75874 _.000 _-7.7024 _-3.1616

Kontrol _-.0900 _.75874 _1.000 _-2.3604 _2.1804 Pembanding _-2.7280(*) _.75874 _.014 _-4.9984 _-.4576

Kontrol Eks.Biji Pala D-1 -2.2460 .75874 .053 -4.5164 .0244 Eks.Biji Pala D-2 _-5.3420(*) _.75874 _.000 _-7.6124 _-3.0716

Eks.Biji Pala D-3 _.0900 _.75874 _1.000 _-2.1804 _2.3604 Pembanding _-2.6380(*) _.75874 _.018 _-4.9084 _-.3676

Pembanding Eks.Biji Pala D-1 _.3920 _.75874 _.985 _-1.8784 _2.6624 Eks.Biji Pala D-2 _-2.7040(*) _.75874 _.015 _-4.9744 _-.4336

Eks.Biji Pala D-3 2.7280(*) .75874 .014 .4576 4.9984 Kontrol _2.6380(*) _.75874 _.018 _.3676 _4.9084

Homogeneous Subsets

1 2 3 4

Kontrol ₅ _4.5940 _4.5940

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _6.8400 _6.8400

Sig. _1.000 _.053 _.985 _1.000

(22)

51

3.6 Waktu reaksi 45 menit setelah perlakuan

Oneway

N Mean

Std. Deviation

Std. Error

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _8.4340 _1.76824 _.79078 _6.2384 _10.6296 _6.20 _10.98 Eks.Biji Pala D-2 ₅ _7.0140 _.97339 _.43531 _5.8054 _8.2226 _6.00 _8.10

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _5.4900 _1.53860 _.68808 _3.5796 _7.4004 _3.10 _7.36 Kontrol ₅ _3.5900 _1.14245 _.51092 _2.1715 _5.0085 _2.07 _4.49

Levene

.227 4 20 .920

Sum of

Between Groups _64.815 ₄ _16.204 _8.596 _.000

Within Groups _37.699 ₂₀ _1.885

(23)

52

Post Hoc Tests

Mean Difference

(I-J)

Std.

Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Eks.Biji Pala D-1 Eks.Biji Pala D-2 1.4200 .86832 .493 -1.1784 4.0184

Eks.Biji Pala D-3 _2.9440(*) _.86832 _.022 _.3456 _5.5424 Kontrol _4.8440(*) _.86832 _.000 _2.2456 _7.4424 Pembanding _2.1800 _.86832 _.128 _-.4184 _4.7784

Eks.Biji Pala D-2 Eks.Biji Pala D-1 _-1.4200 _.86832 _.493 _-4.0184 _1.1784 Eks.Biji Pala D-3 _1.5240 _.86832 _.425 _-1.0744 _4.1224

Kontrol 3.4240(*) .86832 .006 .8256 6.0224 Pembanding _.7600 _.86832 _.903 _-1.8384 _3.3584 Eks.Biji Pala D-3 Eks.Biji Pala D-1 _-2.9440(*) _.86832 _.022 _-5.5424 _-.3456 Eks.Biji Pala D-2 _-1.5240 _.86832 _.425 _-4.1224 _1.0744

Kontrol _1.9000 _.86832 _.224 _-.6984 _4.4984

Pembanding _-.7640 _.86832 _.901 _-3.3624 _1.8344 Kontrol Eks.Biji Pala D-1 -4.8440(*) .86832 .000 -7.4424 -2.2456 Eks.Biji Pala D-2 _-3.4240(*) _.86832 _.006 _-6.0224 _-.8256 Eks.Biji Pala D-3 _-1.9000 _.86832 _.224 _-4.4984 _.6984

Pembanding _-2.6640(*) _.86832 _.043 _-5.2624 _-.0656 Pembanding Eks.Biji Pala D-1 _-2.1800 _.86832 _.128 _-4.7784 _.4184

Eks.Biji Pala D-2 _-.7600 _.86832 _.903 _-3.3584 _1.8384 Eks.Biji Pala D-3 .7640 .86832 .901 -1.8344 3.3624 Kontrol _2.6640(*) _.86832 _.043 _.0656 _5.2624

Homogeneous Subsets

1 2 3

Kontrol ₅ _3.5900

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _5.4900 _5.4900

Pembanding ₅ _6.2540 _6.2540

Eks.Biji Pala D-2 ₅ _7.0140 _7.0140

Sig. _.224 _.425 _.128

(24)

53

3.7 Waaktu reaksi 60 menit setelah perlakuan

Oneway

N Mean

Std. Deviation

Std. Error

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _10.1680 _2.27383 _1.01689 _7.3447 _12.9913 _8.06 _13.06 Eks.Biji Pala D-2 ₅ _5.8160 _.90481 _.40464 _4.6925 _6.9395 _4.56 _6.86

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _7.8360 _4.42324 _1.97813 _2.3438 _13.3282 _2.30 _12.36 Kontrol ₅ _4.1800 _.42131 _.18841 _3.6569 _4.7031 _3.49 _4.62

Levene

8.284 4 20 .000

Sum of

Between Groups _101.353 ₄ _25.338 _4.559 _.009

Within Groups _111.148 ₂₀ _5.557

(25)

54

Post Hoc Tests

Mean Difference

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Eks.Biji Pala D-1 Eks.Biji Pala D-2 4.3520 1.49096 .058 -.1095 8.8135 Eks.Biji Pala D-3 _2.3320 _1.49096 _.536 _-2.1295 _6.7935

Kontrol

5.9880(*) 1.49096 .005 1.5265 10.449 5

Pembanding _3.6440 _1.49096 _.144 _-.8175 _8.1055

Eks.Biji Pala D-2 Eks.Biji Pala D-1 _-4.3520 _1.49096 _.058 _-8.8135 _.1095

Eks.Biji Pala D-3 _-2.0200 _1.49096 _.662 _-6.4815 _2.4415

Kontrol 1.6360 1.49096 .806 -2.8255 6.0975

Pembanding _-.7080 _1.49096 _.989 _-5.1695 _3.7535

Eks.Biji Pala D-3 Eks.Biji Pala D-1 _-2.3320 _1.49096 _.536 _-6.7935 _2.1295

Eks.Biji Pala D-2 _2.0200 _1.49096 _.662 _-2.4415 _6.4815

Kontrol _3.6560 _1.49096 _.142 _-.8055 _8.1175

Pembanding _1.3120 _1.49096 _.901 _-3.1495 _5.7735

Kontrol Eks.Biji Pala D-1

-5.9880(*) 1.49096 .005 -10.4495 -1.5265 Eks.Biji Pala D-2 _-1.6360 _1.49096 _.806 _-6.0975 _2.8255 Eks.Biji Pala D-3 _-3.6560 _1.49096 _.142 _-8.1175 _.8055

Pembanding _-2.3440 _1.49096 _.531 _-6.8055 _2.1175

Pembanding Eks.Biji Pala D-1 _-3.6440 _1.49096 _.144 _-8.1055 _.8175

Eks.Biji Pala D-2 _.7080 _1.49096 _.989 _-3.7535 _5.1695 Eks.Biji Pala D-3 -1.3120 1.49096 .901 -5.7735 3.1495

Kontrol _2.3440 _1.49096 _.531 _-2.1175 _6.8055

Homogeneous Subsets

1 2

Kontrol ₅ _4.1800

Eks.Biji Pala D-2 ₅ _5.8160 _5.8160

Pembanding ₅ _6.5240 _6.5240

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _7.8360 _7.8360

Sig. _.142 _.058

(26)

55

3.8 Waktu reaksi 90 menit setelah perlakuan

Oneway

N Mean

Std. Deviation

Std. Error

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _10.5620 _2.25664 _1.00920 _7.7600 _13.3640 _9.00 _14.48 Eks.Biji Pala D-2 ₅ _5.1920 _.64720 _.28944 _4.3884 _5.9956 _4.37 _5.97

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _4.5600 _1.31848 _.58964 _2.9229 _6.1971 _3.16 _6.60 Kontrol ₅ _3.9320 _.31784 _.14214 _3.5374 _4.3266 _3.54 _4.31

Pembanding ₅ _7.6700 _2.30881 _1.03253 _4.8032 _10.5368 _5.29 _11.42 Total ₂₅ _6.3832 _2.88728 _.57746 _5.1914 _7.5750 _3.16 _14.48

Levene

1.944 4 20 .142

Sum of

Between Groups _149.348 ₄ _37.337 _14.721 _.000

Within Groups _50.725 ₂₀ _2.536

(27)

56

Post Hoc Tests

Mean Difference

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Eks.Biji Pala D-1 Eks.Biji Pala D-2 5.3700(*) 1.00723 .000 2.3560 8.3840 Eks.Biji Pala D-3 _6.0020(*) _1.00723 _.000 _2.9880 _9.0160

Kontrol _6.6300(*) _1.00723 _.000 _3.6160 _9.6440

Pembanding _2.8920 _1.00723 _.064 _-.1220 _5.9060

Eks.Biji Pala D-2 Eks.Biji Pala D-1 _-5.3700(*) _1.00723 _.000 _-8.3840 _-2.3560

Eks.Biji Pala D-3 _.6320 _1.00723 _.969 _-2.3820 _3.6460

Kontrol 1.2600 1.00723 .723 -1.7540 4.2740

Pembanding _-2.4780 _1.00723 _.140 _-5.4920 _.5360

Eks.Biji Pala D-3 Eks.Biji Pala D-1 _-6.0020(*) _1.00723 _.000 _-9.0160 _-2.9880

Eks.Biji Pala D-2 _-.6320 _1.00723 _.969 _-3.6460 _2.3820

Kontrol _.6280 _1.00723 _.970 _-2.3860 _3.6420

Pembanding _-3.1100(*) _1.00723 _.041 _-6.1240 _-.0960

Kontrol Eks.Biji Pala D-1 -6.6300(*) 1.00723 .000 -9.6440 -3.6160 Eks.Biji Pala D-2 _-1.2600 _1.00723 _.723 _-4.2740 _1.7540

Eks.Biji Pala D-3 _-.6280 _1.00723 _.970 _-3.6420 _2.3860

Pembanding _-3.7380(*) _1.00723 _.011 _-6.7520 _-.7240

Pembanding Eks.Biji Pala D-1 _-2.8920 _1.00723 _.064 _-5.9060 _.1220

Eks.Biji Pala D-2 _2.4780 _1.00723 _.140 _-.5360 _5.4920

Eks.Biji Pala D-3 3.1100(*) 1.00723 .041 .0960 6.1240

Kontrol _3.7380(*) _1.00723 _.011 _.7240 _6.7520

• The mean difference is significant at the .05 level. Homogeneous Subsets

1 2 3

Kontrol ₅ _3.9320

Eks.Biji Pala D-2 ₅ _5.1920 _5.1920

Pembanding ₅ _7.6700 _7.6700

Sig. _.723 _.140 _.064

(28)

57

3.9 Waktu reaksi rerata total sebelum perlakuan

Oneway

Descriptives Waktu Reaksi rerata sebelum perlakuan

N Mean

Std. Deviation

Std. Error

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _4.4940 _.72284 _.32326 _3.5965 _5.3915 _3.71 _5.45

Eks.Biji Pala D-2 ₅ _4.8310 _.85565 _.38266 _3.7686 _5.8934 _3.69 _5.77

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _4.8840 _.81596 _.36491 _3.8709 _5.8971 _4.00 _5.65 Kontrol ₅ _4.6290 _.68381 _.30581 _3.7799 _5.4781 _3.65 _5.58 Pembanding ₅ _4.1800 _.61925 _.27694 _3.4111 _4.9489 _3.16 _4.82

Total ₂₅ _4.6036 _.72738 _.14548 _4.3034 _4.9038 _3.16 _5.77

Test of Homogeneity of Variances Waktu Reaksi rerata sebelum perlakuan

Levene

.755 4 20 .566

ANOVA Waktu Reaksi rerata sebelum perlakuan

Sum of

Between Groups _1.612 ₄ _.403 _.727 _.584

(29)

58

3.10 Waktu reaksi rerata total setelah perlakuan

Oneway

Descriptives Waktu Reaksi rerata setelah perlakuan

N Mean

Std. Deviation

Std. Error

Min Max Lower

Bound

Upper Bound

Eks.Biji Pala D-1 ₅ _8.0190 _1.08853 _.48681 _6.6674 _9.3706 _6.80 _9.43 Eks.Biji Pala D-2 ₅ _7.0840 _.70562 _.31556 _6.2079 _7.9601 _6.19 _7.97

Eks.Biji Pala D-3 ₅ _5.3867 _.92665 _.41441 _4.2361 _6.5373 _4.38 _6.72 Kontrol ₅ _4.3113 _.18143 _.08114 _4.0861 _4.5366 _4.16 _4.60

Pembanding ₅ _7.1430 _.32430 _.14503 _6.7403 _7.5457 _6.76 _7.57 Total ₂₅ _6.3888 _1.52572 _.30514 _5.7590 _7.0186 _4.16 _9.43

Test of Homogeneity of Variances Waktu Reaksi rerata setelah perlakuan

Levene

3.512 4 20 .025

ANOVA Waktu Reaksi rerata setelah perlakuan

Sum of

Between Groups _45.149 ₄ _11.287 _21.062 _.000

(30)

59

Post Hoc Tests

Multiple Comparisons Dependent Variable: Waktu Reaksi rerata setelah perlakuan

Tukey HSD

Mean Difference

(I-J)

Std.

Error Sig.

95% Confidence Interval Lower Bound Upper Bound Eks.Biji Pala D-1 Eks.Biji Pala D-2 .9350 .46300 .293 -.4505 2.3205

Eks.Biji Pala D-3 _2.6323(*) _.46300 _.000 _1.2469 _4.0178

Kontrol _3.7077(*) _.46300 _.000 _2.3222 _5.0931 Pembanding _.8760 _.46300 _.353 _-.5095 _2.2615

Eks.Biji Pala D-2 Eks.Biji Pala D-1 _-.9350 _.46300 _.293 _-2.3205 _.4505 Eks.Biji Pala D-3 _1.6973(*) _.46300 _.012 _.3119 _3.0828

Kontrol 2.7727(*) .46300 .000 1.3872 4.1581 Pembanding _-.0590 _.46300 _1.000 _-1.4445 _1.3265 Eks.Biji Pala D-3 Eks.Biji Pala D-1 _-2.6323(*) _.46300 _.000 _-4.0178 _-1.2469

Eks.Biji Pala D-2 _-1.6973(*) _.46300 _.012 _-3.0828 _-.3119 Kontrol _1.0753 _.46300 _.179 _-.3101 _2.4608

Pembanding _-1.7563(*) _.46300 _.009 _-3.1418 _-.3709 Kontrol Eks.Biji Pala D-1 -3.7077(*) .46300 .000 -5.0931 -2.3222 Eks.Biji Pala D-2 _-2.7727(*) _.46300 _.000 _-4.1581 _-1.3872 Eks.Biji Pala D-3 _-1.0753 _.46300 _.179 _-2.4608 _.3101

Pembanding _-2.8317(*) _.46300 _.000 _-4.2171 _-1.4462 Pembanding Eks.Biji Pala D-1 _-.8760 _.46300 _.353 _-2.2615 _.5095

Eks.Biji Pala D-2 _.0590 _.46300 _1.000 _-1.3265 _1.4445 Eks.Biji Pala D-3 1.7563(*) .46300 .009 .3709 3.1418 Kontrol Negati _2.8317(*) _.46300 _.000 _1.4462 _4.2171

Homogeneous Subsets

Waktu Reaksi rerata setelah perlakuan Tukey HSD

1 2

Kontrol ₅ _4.3113

Sig. _.179 _.293

(31)

1

Universitas Kristen Maranatha

BAB I

PENDAHULUAN

1.1

Latar Belakang

Nyeri adalah suatu sensasi tidak menyenangkan yang bisa dirasakan

sebagai rasa sakit, yang dapat mengganggu aktivitas sehari-hari. Nyeri dapat

timbul di bagian manapun dari tubuh apabila terjadi kerusakan jaringan akibat

luka, terbentur, dan lain sebagainya. Sekitar setengah dari jumlah pasien yang

berkunjung ke dokter mengalami nyeri (Fields and Martin, 2005). Nyeri sering

merupakan gejala yang mengikuti penyakit kronis, seperti kanker, penyakit

peradangan yang kronis dan neuropatia. Pada penderita kanker stadium lanjut

yang sudah bermetastase ke berbagai tempat, mungkin analgetika merupakan

salah satu pilihan yang penting dilakukan untuk penderita tersebut (Longo,

2005; Wikipedia, 2006).

Obat analgesik banyak beredar di pasaran, dengan tempat kerja yang

berbeda-beda, baik bekerja pada syaraf pusat, maupun bekerja pada syaraf

perifer. Obat-obat tersebut mempunyai beberapa efek samping yang

mengganggu, antara lain addiksi, untuk obat golongan opioid (H.Sardjono,

O.Santoso, Hedi R Dewoto, 1995). Obat golongan AINS beberapa diantaranya

menyebabkan gangguan saluran pencernaan seperti gastritis yang bila berat

dapat menyebabkan perdarahan saluran cerna, agranulositosis, anemia aplastik

dan gangguan fungsi trombosit. Efek samping lain obat-obat analgesik yaitu

dapat menimbulkan reaksi hipersensitivitas yang terjadi pada beberapa orang

(Freddy Wilmana, 1995).

Masyarakat telah mencari alternatif yaitu dengan herbal yang mempunyai

daya tarik abadi karena sifatnya yang alami, asli, lebih aman dan lebih baik

toleransinya dibanding dengan obat modern, dan harganya lebih terjangkau

(Juckett, 2004). Salah satunya adalah dengan biji pala (Myristicae

semen).

Tanaman pala merupakan tanaman asli dari kepulauan Maluku. Biji pala

(32)

Universitas Kristen Maranatha

2

masakan karena beberapa sifat pala adalah mempunyai aroma yang khas,

yang memberi citra pada masakan, dan hangat

.

Biji pala sejak dulu secara

empiris banyak digunakan untuk obat tradisional antara lain sebagai obat sakit

pada saluran cerna seperti kram perut, anti kembung ,mual dan lain

sebagainya.

Biji pala sebagai analgesik sudah pernah diteliti dengan metode induksi

nyeri (geliat) pada tahun 2004, oleh Indah Dwi Nurbaini dari Sekolah Tinggi

Farmasi Bandung, dan diperoleh hasil mencit yang diberikan ekstrak etanol

biji pala dengan dosis 25 mg/kgBB dapat memberikan daya proteksi analgesik

yang lebih tinggi yaitu 33,51% dalam menurunkan jumlah geliat mencit

selama waktu 60 menit.

Penulis tertarik untuk melakukan penelitian ini untuk mengetahui

bagaimana ekstrak biji pala (Myristicae semen) dapat berefek analgesik

dengan metode lain, yaitu metode induksi nyeri dengan panas (termik).

1.2

Identifikasi Masalah

1.2.1

Apakah ekstrak etanol biji pala berefek analgesik.

1.2.2

Bagaimana potensi analgesik ekstrak etanol biji pala dibandingkan dengan

asetosal.

1.3 Maksud dan Tujuan

1.3.1 Maksud dari penelitian ini adalah mengembangkan pengobatan tradisional

dengan biji pala sebagai obat alternatif mengatasi rasa nyeri.

1.3.2 Tujuan dari penelitan ini adalah untuk mengetahui efek analgesik ekstrak

etanol biji pala.

(33)

3

1.4 Kegunaan Penelitian

1.4.1

Kegunaan akademik

Untuk menambah wawasan bidang farmakologi tumbuhan obat

tradisional Indonesia khususnya biji pala (Myristicae

semen) sebagai

analgesik

1.4.2

Kegunaan praktis

Sebagai informasi kepada masyarakat bahwa biji pala dapat digunakan

sebagai obat alternatif analgesik alami

1.5

Kerangka pemikiran dan Hipotesis

1.5.1

Kerangka Pemikiran

Nyeri terjadi karena trauma pada sel menyebabkan kerusakan pada

membran sel, yang merupakan fosfolipid bilayer. Fosfolipid membran sel

dipecah oleh ensim fosfolipase menjadi asam arakidonat. Kemudian asam

arakidonat akan dipecah oleh ensim siklooksigenase menjadi endoperoksid

yang selanjutnya membentuk prostaglandin.

Prostaglandin menyebabkan sensitasi reseptor nyeri terhadap stimulus

mekanik dan kimiawi. Jadi prostaglandin menimbulkan hiperalgesia,

kemudian mediator kimiawi seperti bradikinin dan histamin merangsangnya

dan menimbulkan nyeri yang nyata (Freddy Wilmana, 1995).

Lalu nosiseptor akan mengeluarkan zat-zat kimia yang meningkatkan

kepekaan terhadap nyeri, termasuk substansi P (Hartwig & Wilson, 2005).

Pala mengandung antara lain

eugenol

dan i

soeugenol

yang merupakan

inhibitor dari siklooksigenase dan menghambat sintesis prostaglandin

(Brunetton, 1999), akibatnya sensitasi reseptor nyeri dihambat . Eugenol juga

meningkatkan aliran ion didalam dan Ca

2+

menuju channel kation non

selektif, yang memainkan peranan penting pada pelepasan substansi P,

(34)

4

1.5.2 Hipotesis

1.5.2.1 Ekstrak etanol biji pala berefek sebagai analgesik

1.5.2.2 Ekstrak etanol biji pala memiliki potensi analgesik yang setara

dengan asetosal.

1.6

Metode Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian prospektif eksperimental sungguhan,

memakai Rancangan Acak Lengkap (RAL) dan bersifat komparatif.

Pengujian efek analgesik menggunakan metode induksi nyeri dengan

panas (termik) menggunakan plat panas dengan suhu 55°C yang dilengkapi

dengan termostat.

Data yang diukur adalah waktu reaksi terhadap nyeri yang pertama kali

muncul, yaitu mengangkat atau menjilat telapak kaki depan, atau meloncat

setelah hewan coba diletakkan pada plat panas dalam detik.

Analisis data menggunakan ANAVA satu arah, dilanjutkan dengan uji

Tukey

HSD

dengan 0,05 menggunakan program SPSS 11.0.

1.7

Lokasi dan Waktu

Penelitian dilakukan di Laboratorium Farmakologi Fakultas Kedokteran

Universitas Kristen Maranatha.

(35)

35

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

1.

Ekstrak etanol biji pala (Myristicae semen) dosis 25 mg/kgBB dan 50

mg/kgBB dapat berefek analgesik

2.

Ekstrak etanol biji pala dosis 25 mg/kgBB dan 50 mg/kgBB memiliki

potensi analgesik yang setara dengan pembanding yaitu asetosal.

3.

Ekstrak etanol biji pala dosis 100 mg/kgBB tidak berefek sebagai

analgesik.

5.2 Saran

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui dosis efektif

terkecil (<25 mg/kgBB) dari ekstrak etanol biji pala yang berefek sebagai

analgesik.

Perlu dilakukan juga penelitian dengan menggunakan hewan uji lain.

Perlu dilakukan penelitian mengenai efek analgesik biji pala dengan

fraksinasi dengan pelarut organik lain.

Perlu dilakukan penelitian mengenai uji toksisitas baik pada mencit

maupun hewan coba lain untuk mengetahui batas aman dan dapat

(36)

36

DAFTAR PUSTAKA

Bruneton, Jean. 1999.

Pharmacology Phytochemistry Medicinal Plants

. 2nd ed.

France: Lavoisier Publishing. p. 567-568

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. 1989.

Vademekum Bahan Obat

Alam

.

Jakarta : Dirjen POM. h. 218-222

Fields H. L., Martin J. B. 2005. Pain : Pathophisiology and management. In :

Dennis K., Fauci A.S., Longo D. L., Braunwald E., Hauser S. L., Jameson

J. L.eds.

Harrison’s Principles of Internal Medicine

. Vol I. 16

th

ed. USA :

Mc. Graw-Hill Co. Inc. p. 71-75

Furst D. E., Munster T. 2002. Obat-obat antiinflamasi nonsteroid, obat-obat

antireumatik pemodifikasi penyakit, analgesik non opioid dan obat-obat

untuk pirai. Dalam : Katzung, Bertram.G,ed.

Farmakologi Dasar dan

Klinik

. Buku 2. edisi 8. Jakarta : Salemba Medika. h. 449-471

Ganong W. F. 2002.

Buku Ajar Fisiologi Kedokteran

. Edisi 20. Jakarta : EGC. h.

135-139

Guyton A. C., Hall, J. E. 1997

. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran

. Edisi 9. Jakarta :

EGC. h. 761-772

H Sardjono, O Santoso, dan Hedi R. Dewoto. 1995. Analgesik opioid dan

antagonis. Dalam: Sulistia G. Ganiswara,ed.

Farmakologi Dan Terapi

.

Edisi 4. Jakarta: Gaya Baru. h. 189-196

Hartwig, M. S., Wilson, L. M . 2006. Nyeri. Dalam : Price, Sylvia A., Wilson,

Lorraine M.

Patofisiologi. Konsep klinis proses-proses penyakit

. Edisi 6.

Vol I. Jakarta : EGC. p. 1063-1073

Holdcroft A and Power I. 2006. Recent Developments : Management of Pain.

http://www.bmjjournals.com/cgi. July 12

th

2006

Indah Dwi Nurbaini. 2004. Efek Analgesik Ekstrak Etanol Biji Pala (Myristicae

semen) terhadap mencit galur

Swiss-Webster

dengan metode geliat.

Sekolah Tinggi Farmasi Bandung. h 23-24

Juckett G. 2004. Herbal medicines. In : Craig C. R., Stizel R. E.

Modern

Pharmacology with Clinical Application

. 6th ed. Piladelphia : Lippincott

Williams & Wilkins. p. 785

(37)

37

Kemas Ali Hanafiah. 1991.

Rancangan Percobaan, Teori dan Aplikasi

. Jakarta :

Rajawali Pers

Kim J. S, Lee C. H, Kim Y. B, Yang B. H, Piao Z. G, Park K,

et al

.. 2002. Effect

of eugenol on ionic current and substance P release in trigeminal ganglion

neuron. http://iadr.confex.com/iadr/2002 Sandiego/tech

program/abstract_16911.htm/. July 19

th

2006

Longo, D L. 2005. Approach to the patient with cancer. In : Dennis K., Fauci

A.S., Longo D. L., Braunwald E., Hauser S. L., Jameson J. L.eds.

Harrison’s Principles of Internal Medicine

. Vol I. 16

th

ed. USA : Mc.

Graw-Hill Co. Inc. p. 789

Milto, Lori D., Frey, Rebecca J. 2007.Nutmeg.

http://www.answers.com/topic/nutmeg. February 21

th

2007

MedicineNet. http://www.medicinenet.com.2006. Chronic Pain. 12

th

August 2006

Mycek M. J., Harvey R. A., Champe P.C. 2001.

Farmakologi Ulasan Bergambar

.

Edisi 2. Jakarta : Widya Medika. p. 404-414

Ogbru O. 2005. Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs).

http://www.medicinenet.com/nonsteroidal_antiinflammatory_drugs/article

.htm. August 2

nd

2006

P Freddy Wilmana. 1995. Analgesik-antipiretik-analgesik antiinflamasi

nonsteroid dan obat pirai. Dalam : Sulistia G. Ganiswara,ed.

Farmakologi

Dan

Terapi

. Edisi 4. Jakarta: Gaya Baru. h. 207-220

Paget G. E. and Barnes I. M. 1964. Toxicity test. In : Laurence D. R. and

Bacharach A. L.eds.

Evolution of drug activities pharmacometrics

. Vol I.

London and New York : Academic Press. p. 161-162

Perry, L. M.1980.

Medicinal plants of Cast and Southeast Asia

. Cambridge,

Massachusetts, and London : The MIT press. p. 279-280

Rudgley R. 1998. Nutmeg from the Encyclopedia of Psychoactive Substances.

http://moodfoods.com/index.html. August 2

nd

2006

Sidik Kosasih P., Soediro Soetarna. 1993. Analgetika. Dalam :

Penapisan

farmakologi pengujian fitofarmaka dan pengujian klinik

. Jakarta :

Yayasan Pengembangan Bahan Obat Alami Phyto Medica. h. 4-5

Soetrisna R. B. 1974.

Farmakognosi

. Edisi 4. Jakarta : Pharmascience Pasific.

p.1593

(38)

37

Academic Press. p. 37-40

Wahjoedi, Yun Astuti N., B. Nuratmi. 1997. Efek antipiretik ekstrak atanol daun

johor (

Coassia sianea

Lamk) pada tikus putih.

Buletin Penelitian

Kesehatan

, 25 : 34-36

Way L. W., Fields H. L., Shumacher M. A. 2002. Analgesik opioid dan antagonis

opioid. Dalam : Katzung, Bertram.G,ed.

Farmakologi Dasar dan

Klinik

.

Buku 2. edisi 8. Jakarta : Salemba Medika. h. 292-306

Wikipedia. 2006. Nonsteroidal Antiinflammatory Drug.

http://en.wikipedia.org/wiki/Non-steroidal-antiinflammatory drug. August

5

th

2006

_______. 2006b. Analgesic

.http://en.wikipedia.org/wiki/analgesic. August 5

th

2006

_______. 2006c. Aspirin. http://en.wikipedia.org/wiki/aspirin. August 5

th

2006

_______. 2006d. Pain

.

http://en.wikipedia.org/wiki/pain. August 5

th

2006