KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda Citrifolia l)TERHADAP KADAR MALONDIALDEHID (MDA) DARAH TIKUS
PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI STREPTOZOTOCIN (STZ)
Oleh:
Fadhila Nur Aini Hafidh
201510330311140
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda Citrifolia l) TERHADAP KADAR MALONDIALDEHID (MDA) DARAH TIKUS PUTIH JANTAN (Rattus novergicus strain wistar) YANG DIINDUKSI
STREPTOZOTOCIN (STZ)
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang Untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
Dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh :
FADHILA NUR AINI HAFIDH 201510330311140
FAKULTAS KEDOKTERRAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2019
iv
KATA PENGANTAR
Alhamdulillahirrabil’alamin. Puji syukur kehadirat Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya penulis dapat menyelesaikan karya tulis akhir yang berjudul ―Pengaruh Ektrak Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L) terhadap Kadar Malondialdehid (MDA) Darah pada Tikus Putih Jantan (Rattus novergicus strain wistar) yang dinduksi Streptozotocin (STZ)‖. Sholawat serta salam semoga selalu tercurahkan kepada Nabi Muhammad SAW.
Penulis menyadari bahwa tanpa bantuan dan bimbingan dari berbagai pihak sangatlah tidak mudah. Dalam penyelesaian tugas akhir ini penulis banyak mengalami rintangan, tetapi berkat dukungan, bimbingan, dan bantuan dari dosen pembimbing dalam rangka penyusunan dan dorongan dari berbagai pihak akhirnya penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini tepat pada waktunya. Penulis memohon maaf bila tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena itu penulis membuka diri untuk segala saran dan kritik yang bersifat membangun guna kesempurnaan dari karya tulis akhir ini. Penulis berharap skripsi ini dapat memberikan manfaat bagi para pembaca dan menjadi sumbangsih yang berarti bagi perkembangan ilmu pengetahuan kedepan.
Malang, 21 April 2019
v
UCAPAN TERIMAKASIH
Segala puji dan syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT dengan segala rahmat serta karunia-Nya yang memberikan kekuatan bagi penulis dalam menyelesaikan skripsi ini. Penulis juga ingin menyampaikan ucapan terima kasih yang tak terhingga kepada:
1. Dr. dr. Meddy Setiawan Sp. PD FINASIM selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang dan Dosen Pembimbing I yang tak pernah lelah memberikan bantuan, dukungan, kesabaran, dan waktu untuk memberikan bimbingan, memudahkan, dan selalu membuat saya termotivasi untuk menyelesaikan tugas akhir ini.
2. dr. Moch. Maroef, Sp. OG selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp. KK selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
4. dr. Indra Setiawan, Sp. THT selaku Wakil Dekan III Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.
5. dr. Rahayu, Sp. S selaku Dosen Pembimbing II yang tak pernah lelah memberikan bantuan, dukungan, kesabaran, dan waktu untuk memberikan bimbingan, memudahkan, dan selalu membuat saya termotivasi untuk menyelesaikan tugas akhir ini.
6. dr. Diah Hermayati, Sp. PK selaku Dosen Penguji yang telah meluangkan waktu dan mengarahkan dengan penuh ketelitian telah membantu menyempurnakan skripsi ini.
vi
7. Ibu dan ayah, yang selama ini tidak pernah mengeluh untuk selalu memberikan kasih sayang, pengertian, dukungan, semangat, perhatian, serta doa yang selalu dipanjatkan serta ketiga adik saya, Isna, Salsa dan Shofie yang selalu menjadi semangat saya untuk menjadi contoh atau model seorang kakak yang bertanggungjawab dalam menyelesaikan studinya.
8. Orang – orang terdekat dan sahabat saya, Chansky, Prapto, Bambang, Dandelion, Muti, Cumi, Midi, dan Desy dan teman – teman lainnya yang tidak bisa disebutkan satu per satu, terimakasih atas dukungan kalian semua. 9. Angkatan 2015 ―Metacarpal15‖ yang secara langsung maupun tidak langsung
membantu proses tugas akhir ini, terutama sahabat – sahabat selama perkuliahan, Putri, Yovi, Aul, Anina, Uhib, dan lainnya yang selalu membantu dan memberi semangat peneliti hingga tugas akhir ini dapat terselesaikan.
10. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan pengetahuan yang bermanfaat, semoga ilmu tersebut dapat kami diterapkan dan diamalkan sebaik – baiknya.
11. Pak Joko, Mbak Fat, Mas Nyono, Mas Miftah, Bu Endah, Mbak Dila, Mbak Lia, Mas Didit, Mas Joko, Pak Heri serta para staff FK UMM lainnya yang telah banyak membantu dalam proses administrasi maupun proses pembelajaran selama di FK UMM.
12. Semua pihak yang turut mendoakan dan membantu dalam menyelesaikan tugas akhir ini yang tidak dapat saya tuliskan satu per satu.
ix DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN ... i
PERNYATAAN ORISINALITAS ... ii
LEMBAR PENGUJIAN ... iii
KATA PENGANTAR ... iv
LEMBAR PERSEMBAHAN ... v
ABSTRAK ... vii
ABSTRACK ... viii
DAFTAR ISI ... ix
DAFTAR TABEL ... xii
DAFTAR GAMBAR ... xiii
DAFTAR SINGKATAN ... xiv
DAFTAR LAMPIRAN ... xvi
BAB 1 PENDAHULUAN ... 1
1.1 Latar Belakang ... 1
1.2 Rumusan Masalah ... 3
1.3 Tujuan Penelitian... 4
1.4 Manfaat Penelitian... 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... 6
2.1 Kadar MDA Plasma Darah ... 6
2.1.1 Definisi ... 6
2.1.2 Peroksidasi lipid oleh ROS ... 7
2.2 Hiperglikemia ... 9
2.2.1 Definisi ... 9
2.2.2 Patofisiologi Hiperglikemia ... 10
x
2.2.4 Hubungan Hiperglikemia dengan MDA... 13
2.3 Streptozotocin (STZ) ... 14
2.3.1 Definisi dan sifat kimia ... 14
2.3.2 Pengaruh Streptozotocin terhadap MDA ... 14
2.3.3 Mekanisme STZ dalam memicu diabetes ... 15
2.4 Mengkudu... 16 2.4.1 Taksonomi ... 16 2.4.2 Morfologi ... 17 2.4.3 Penyebaran ... 18 2.4.4 Buah Mengkudu ... 18 2.4.5 Manfaat Mengkudu... 19 2.4.5.1 Vitamin A... 21 2.4.5.2. Vitamin C... 22 2.4.5.3. Flavonoid... 23 2.4.5.4 Alkaloid... 25 2.4.5.6 Saponin... 25 2.4.5.7 Steroid/ Triterpenoid... 26 2.4.5.8 Tanin... 26
2.5 Pengaruh Ekstrak Buah Mengkudu terhadap kadar MDA ... ... 27
BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS ... 28
3.1 Kerangka Konsep ... 28
3.2 Hipotesis ... 30
BAB 4 METODE PENELITIAN ... 31
4.1 Jenis penelitian ... 31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian... 31
4.3 Sampel dan Replikasi ... 31
4.3.1 Populasi ... 31
4.3.2 Sampel ... 31
4.3.3 Replikasi ... 31
4.3.4 Estimasi Besar Sampel ... 32
xi
4.3.5.1 Kriteria Inklusi ... 33
4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ... 33
4.3.5.3 Kriteria Drop out... 34
4.4 Teknik Pengambilan Sampel ... 34
4.5 Variabel Penelitian ... 34
4.5.1 Variabel Bebas ... 34
4.5.2 Variabel Tergantung ... 34
4.6 Bahan dan Alat Penelitian ... 34
4.6.1 Alat ... 34
4.6.2 Bahan ... 35
4.6 Definisi Operasional ... 36
4.8 Alur Penelitian... 37
4.9 Prosedur Penelitian ... 38
4.9.1 Adaptasi Hewan percobaan ... 38
4.9.2 Penentuan Dosis ... 38
4.9.3 Pembuatan Larutan Streptozotocin... 39
4.9.4 Pembuatan Larutan Ekstrak Buah Mengkudu ... 39
4.9.5 Percobaan ... 39
4.10 Analisis Data ... 42
BAB 5 ANALISIS DATA... 44
5.1 Hasil Penelitian... 44
5.2 Analisis Data... 45
5.2.1 Uji Normalitas dan Homogenitas... 45
5.2.2 Uji Oneway ANOVA... 45
5.2.3 Uji Post Hoc Bonferonni... 45
5.2.4 Uji Regresi Linier... 46
BAB 6 PEMBAHASAN ... ... 48
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ... ... 55
7.1 Kesimpulan... 55
7.2 Saran... 55
DAFTAR PUSTAKA... 56
xii
DAFTAR TABEL
Halaman
Tabel 2.1 Kandungan Nutrisi dalam 100 gram Buah Mengkudu ... 20
Tabel 4.1 Definisi Operasional Variabel ... 36
Tabel 4.2 Alur Penelitian ... 37
Tabel 4.3 Jadwal Penelitian ...42
Tabel 5.1 Hasil Pengukuran Kadar MDA ...45
Tabel 5.2 Uji Muliple Comparison Post Hoc Bonferonni...45
xiii
DAFTAR GAMBAR
Halaman
2.1 Pembentukan dan metabolisme MDA ... 9
2.4 Metabolisme Glukosa... 10
2.4 Perubahan metabolisme glukosa pada penderita diabetes tipe 2 ... 11
2.4 Mekanisme STZ memicu diabetes ... 16
2.5 Tumbuhan Mengkudu ... 16
xiv
DAFTAR SINGKATAN
ADP : Adenosin Difosfat ATP : Adenosin Trifosfat CD4 : Cluster Differentiation 4
CD8 : Cluster Differentiation 8
DC : Dendritic Cells
DNA : Deoxyribo Nucleic Acid
EDRF : Endhotelial Derived Relaxing Factor
GLUT2 : Glucose Transporter 2
H2O2 : Hidrogen Peroksida HOO* : Radikal Peroksida
IDF : International Diabetes Federation
LDL : Low-Density Lipoprotein
LOOH : Hidrogen Peroksida MDA : Malondialdehyde
NO : Nitrit Oksida
PUFA : Polyunsaturated Fatty Acid
RH : Asam Lemak RNA : Ribo Nucleic Acid
ROS : Reactive Oxygen Species
SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase
SGPT : Serum Glutamic Piruvic Transaminase
xv STZ : Streptozocin
TBARS : ThioBarbituric Acid Reactive Substance
xvi
DAFTAR LAMPIRAN
Halaman
Lampiran 1 : Hasil Pemeriksaan Kadar MDA ... 63
Lampiran 2 : Hasil Analisis Data ... 64
Lampiran 3 : Surat Tugas Pembimbing ... 66
Lampiran 4 : Ethical Clearence ... 67
Lampiran 5 : Hasil Deteksi Plagiasi ... 68
Lampiran 6 : Surat Keterangan Lolos Kaji Ilmiah (MEARS) ... 69
Lampiran 7 : Surat Keterangan Selesai Penelitian ... 70
Lampiran 8 : Kartu Konsultasi Tugas Akhir ... 71
Lampiran 9 : Determinasi Tanaman Mengkudu ... 72
56
DAFTAR PUSTAKA
Algenstaedt P, Stumpenhagen A, Westendorf, J, 2018, The Effect of Morinda citrifolia L. Fruit Juice on the Blood Sugar Level and Other Serum Parameters in Patients with Diabetes Type 2, Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, pp. 1 – 9
Alexandru Iliuta. 2011. Experimental Use of Animals in Research, Balneo-Research Journal, Vol.2, Nr.1, pp. 65 – 66.
American Diabtes Association, 2013, Standards of Medical Care in Diabetes— 2014, Diabetes Care, pp. 30 – 37.
Amy Hess-Fischl MS, RD, LND, BC-ADM, CDE, 2016, Hyperglycemia: When your blood glucose too high, pp. 1 – 5.
Aronoff, S.L, 2004. Glucose Metabolism and Regulation: Beyond Insulin and Glucagon. Diabetes Spectrum 17, pp. 183–190.
Ayala A, Muñoz M.F, Argüelles S, 2014, Lipid Peroxidation: Production, Metabolism, and Signaling Mechanisms of Malondialdehyde and 4-Hydroxy-2-Nonenal, Oxidative Medicine and Cellular Longevity 2014, pp.1–31.
Astawan M dan Kasih AL, 2008, Khasiat Makanan Berwarna Jingga, In : Khasiat Warna – Warni Makanan, 1st edn, Gramedia Pustaka Utama, Jakarta, pp. 83 – 103.
Ayanblu F et al, 2011, Anti Thrombotic Effect Of MorindaCitrifolia (Noni) Fruit Juice On The Jugular Vein Thrombosis Induced By Ferric Chloride In Male Adult Sd Rats, Functional Foods in Health and Disease, pp. 297 – 309.
Bandeira, S, Guedes G, Fonseca L, Pires A, Gelain D, Moreira J, Rabelo L, Vasconcelos S, Goulart F, 2012, Characterization of Blood Oxidative Stress in Type 2 Diabetes Mellitus Patients: Increase in Lipid Peroxidation and SOD Activity. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, pp. 1–13.
Barrera G, 2012, Oxidative Stress and Lipid Peroxidation Products in Cancer Progression and Therapy, ISRN Oncology, pp. 1–21.
Campos Carlos, 2012, Chronic Hyperglycemia and Glucose Toxicity: Pathology and Clinical Squelae. Postgraduate Medicine, Vol 124, pp. 1-6
Chan-Blanco Y, Vaillant F, Perez A.M, Reynes M, Brillouet J.M, Brat P, 2006.
The noni fruit (Morinda citrifolia L.): A review of agricultural research, nutritional and therapeutic properties. Journal of Food Composition and Analysis 19, pp. 645–654.
57
57
Charan, J., & Kantharia, N. D. 2013. How to calculate sample size in animal studies?. Journal of pharmacology & pharmacotherapeutics, 4(4), pp. 303-306.
Colak E, Nada M S, 2009, The effect of Hyperglycemia and Oxidative Stress on the Development and Progress of Vascular Complications in Type 2 Diabetes, Journal of Medicine Biochemistry, Vol.28, pp.63-71
Corsino L, Dhatariya K, Umpierrez G, 2017, Management of Diabetes and Hyperglycemia in Hospitalized Patients, Endotext South Dartmouth, pp. 11 – 15.
Dawei Gao et al, 2012, Antidiabetic Effect of Corni Fructus Extract in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats, Yonsei Med Journal, pp. 691-700.
Djauhariya E, Rahardjo M dan Ma’mun, 2006, Karakterisasi Morfologi dan Mutu Buah Mengkudu. Bul Plasma Nutfah, 12, pp. 1 – 8.
Eleazu C, Eleazu K, Chukwuma S, Essien U, 2013, Review of the mechanism of cell death resulting from streptozotocin challenge in experimental animals, its practical use and potential risk to humans. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders 12, pp. 50 - 60.
Elizabeth, Samuel B, Murugesan K, 2012, Evalaution of Antioxidant Potential of Morinda Citrifolia L. Root Extract, International Research Journal of Pharmaceuticals, pp.106-111.
Fajrilah B, Indrayani U, Djam’an Q, 2013, Pengaruh Pemberian Madu Terhadap Kadar Malondialdehid (MDA) Plasma darah pada Tikus yang Diinduksi Alloxan, Sains Medika, Vol 5, pp. 2 – 8.
Gawel, Fu P.P, Xia Q, Hwang H. M, Ray P.C, Yu H, 2014, Mechanisms of nanotoxicity: Generation of reactive oxygen species, Journal of Food and Drug Analysis 22, pp. 64–75.
Gillespia, Kathleen M, 2006, Type 1 Diabetes: Pathogenesis and Prevention, CMAJ, 175(2), pp. 165-170.
Goud BJ, 2015, Streptozotocin - A Diabetogenic Agent in Animal Models, International Journal of Pharmacy & Pharmaceutical Research 3, pp. 253–269.
Halliwell, Barry B, Henrik E, Poulsen, 2007, Cigarette Smoke and Oxidative Stress, Springer Sciences & Business Media, pp. 213 – 220.
Institute of Medicine, Food and Nutrition Board, 2000, Beta-Karoten And Other Carotenoid, Dietary Reference Intakes For Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Karotenoids, National Academy Press, Washington, DC, pp. 325 – 400.
58
58
Ismarani, 2012, Potensi Senyawa Tannin Dalam Menunjang Produksi Ramah Lingkungan, Jurnal Agribisnis dan Pengembangan Wilayah, 3, pp. 46 – 54
Iqbal K, 2004, Biological Significance of Ascorbic Acid (Vitamin C) in Human Health – A Review. Pakistan Journal of Nutrition 3, pp. 5-13.
Kamal A et al, 2011, Effect of Panax Quinquefolium on Streptozotocin-Induced Diabetic Rats : Role of C-Peptide, Nitric Oxide and Oxidative Stress,
Int J Clin Exp Med, pp. 136-147
Kamiya K, Tanaka Y, Endang, H., Umar, M., Satake, T., 2004, Chemical Constituents of Morinda Citrifolia Fruits Inhibit Copper-Induced Low-Density Lipoprotein Oxidation. Journal of Agricultural and Food Chemistry 52, pp. 5843–5848.
Katsarou A, Gudbjornsdottir S, Rawshani A, 2017, Type 1 diabetes mellitus. DISEASE PRIMERS 3, pp. 1–17.
Khoerul A, 2016, Kandungan Total Fenolik, Total Flavonoid dan Aktivitas Antioksidan Ekstrak Etanol Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L.),
Jurnal Pharmascience, Vol 3, pp. 83 - 92
Khairunnisa NA, 2017, Aktivitas Antioksidan Senyawa Alkaloid dari Ekstrak Etanol Batang Brotowali Tinospora Crispa (L.) Hook F. & T. Dengan Metode Dpph, Universitas Sumatra Utara, Medan, pp. 18-24.
Khoubnasabjafari M, Ansarin K, Jouyban A, 2015, Reliability of malondialdehyde as a biomarker of oxidative stress in psychological disorders.
BioImpacts : BI, pp. 123-127.
Krishnaiah, Duduku & Bono, Awang & Sarbatly, Rosalam & Anisuzzaman, SM, 2013. Antioxidant activity and total phenolic content of an isolated Morinda citrifolia L. Methanolic extract from Poly-ethersulphone (PES) membrane separator. Journal of King Saud University - Engineering Sciences, pp. 24 – 30.
Lee PG, Halter JB, 2017, The Pathophysiology of Hyperglycemia in Older Adults: Clinical Considerations. Diabetes Care 40, pp. 444–452.
Lee R, Margaritis M, Channon KM, Antoniades C, 2012, Evaluating Oxidative Stress in Human Cardiovascular Disease: Methodological Aspects and Considerations. Current Medicinal Chemistry 19, pp. 2504–2520. Leon BM, 2015, Diabetes and cardiovascular disease: Epidemiology, biological
mechanisms, treatment recommendations and future research. World Journal of Diabetes 6, pp. 1246 - 1249.
Lovita A et al, 2017, Effect of Noni (Morinda citrifolia) Fruit Flour on Antioxidant Staus and Hematological of Laying Japanese Quail, Int. J. Poult. Sci, pp. 93-97.
59
59
Mahreen R, Mohsin M, Nasreen Z, Siraj M, & Ishaq M, 2010, Significantly increased levels of serum malonaldehyde in type 2 diabetics with myocardial infarction. International journal of diabetes in developing countries, pp. 49-51.
Manohar SM, Vaikasuvu SR, Deepthi K, Sachan A, Srinivasa Rao Pemmaraju Venkata Lakshmi Narasimha, 2013, Journal of Research in Medical Sciences : The Official Journal of Isfahan University of Medical Sciences, pp. 38 – 40.
Masjedi F, Gol A, & Dabiri S, 2013, Preventive Effect of Garlic (Allium sativum L.) on Serum Biochemical Factors and Histopathology of Pancreas and Liver in Streptozotocin- Induced Diabetic Rats. Iranian journal of pharmaceutical research : IJPR, pp. 325-328.
Matsuzaki S, et al, 2009, Regulated Production of Free Radicals by the Mitochondrial Electron Transport Chain: Cardiac Ischemic Preconditioning. Adv Drug Deliv Rev, viewed 22 October 2018, pp. 1324 – 1331.
Mayes PA, 2003, Struktur dan Fungsi Vitamin Larut Lipid. Dalam Biokimia Harper, Edisi 25, Jakarta : EGC, pp. 615-616.
Mega M dkk, 2010, Screening Fitomkimia dan Aktivitas Antiradikal Bebas Ekstrak Metanol Daun Gaharu (Gyrinops versteegii), Jurnal Kimia 4, pp. 187-192
Nayak B, Isitor G, Maxwell A, Bhogadi V, Ramdath D, 2007, Wound-healing activity of Morinda citrifolia fruit juice on diabetes-induced rats.
Journal of Wound Care 16, pp. 83–86.
Negre-Salvayre A, Salvayre R, Augé N, Pamplona R, Portero-Otín M, 2009,
Hyperglycemia and Glycation in Diabetic Complications. Antioxidants & Redox Signaling 11, pp. 3071–3109.
Nelson SC, 2006, Morinda citrifolia (noni). Species Profiles for Pacific Island Agroforestry 4, pp. 1–19.
Nor Aijratul Asikin Mohamad Shalan, Noordin M Mustapha, Suhaila Mohamed, 2016, Chronic toxicity evaluation of Morinda citrifolia fruit and leaf in mice,
Regulatory Toxicology and Pharmacology, pp. 17 – 26.
Papalambros E, Sigala F, Georgopoulos S, Paraskevas KI, Andreadou I, Menenakos X, Sigalas P, Papalambros AL, Vourliotakis G, Giannopoulos A, Bakoyiannis C, Bastounis E, 2007, Malondialdehyde as an Indicator of Oxidative Stress During Abdominal Aortic Aneurysm Repair. Angiology 58, pp. 477–482.
Pieme CA, Tatangmo JA, Simo G, Nya PCB, Moor VJA, Moukette BM, Nzufo FT, Nono BLN, Sobngwi E, 2017, Relationship between hyperglycemia, antioxidant capacity and some enzymatic and
non-60
60
enzymatic antioxidants in African patients with type 2 diabetes. BMC Research Notes 10, pp. 13 - 15.
Potterat O, Hamburger M, 2007, Morinda citrifolia (Noni) Fruit - Phytochemistry, Pharmacology, Safety. Planta Medica 73, pp. 191–199.
Putri DR, 2009, Efek Antioksidan Fraksi Larut Etil Asetat Ekstrak Etanol Daun Jambu Biji (Psidium guajava) pada Kelinci yang dibebani Glukosa, pp. 17 – 18.
Rao USM, Subramanian S, 2008, Biochemical evaluation of antihyperglycemic and antioxidative effects of Morinda citrifolia fruit extract studied in streptozotocin-induced diabetic rats. Medicinal Chemistry Research 18, pp. 433–446.
Razafimandimbison SG, Mcdowell TD, Halford DA, Bremer B, 2010, Origin of the pantropical and nutraceutical Morinda citrifoliaL. (Rubiaceae): comments on its distribution range and circumscription. Journal of Biogeography 37, pp. 520–529.
Rizza RA, 2010, Pathogenesis of Fasting and Postprandial Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: Implications for Therapy. Diabetes 59, pp. 2697– 2707.
Ruhomally Z, 2015, Morinda citrifolia L. Fruit Extract Modulates H2O2-Induced Oxidative Stress in Human Liposarcoma SW872 Cells. Journal of Traditional and Complementary Medicine, pp. 111-116.
Sanchez HB et al, 2013, Prevalence and trends of metabolic syndrome in the adult US population, 1999-2010. Jurnal of the American Collage of Cardiology, pp 21 – 24.
Saryono, 2011, Metodologi Penelitian Kualitatif dalam Kesehatan. Yogyakarta : Nuha Medika, pp. 67 – 71.
Sayuti K, Yenrina R, 2015, Golongan Antioksidan, In : Anggraini T, Antioksidan Alami dan Buatan, 1st edn, Andalas University Press, Padang, pp. 7 – 90.
Setiawan B, Suhartono E, 2005, Stres Oksidatif dan Peran Antioksidan pada Diabetes Melitus, Majalah Kedokteran Indonesia, Vol.55, pp. 2 - 6. Shodehinde SA, Oboh, G, 2013, Antioxidant properties of aqueous extracts of
unripe Musa paradisiaca on sodium nitroprusside induced lipid peroxidation in rat pancreas in vitro. Asian Pacific journal of tropical biomedicine, pp. 449-57.
Shofia V, Mahdi C, Aulanni’am. 2013, Studi Pemberian Ekstrak Rumput laut Coklat (Sargassum prismaticum) Terhadap Kadar Malondialdehid dan Gambaran Histologi Jaringan Pada Ginjal Pada Tikus (Rattus
61
61
norvegicus) Diabetes Melitus Tipe 1, Kimia Student Journal. Vol 1. No 1. pp. 119-125.
Soviana E, Rachmawati B, Suci N, 2014, Pengaruh supementasi β-carotene
terhadap kadar glukosa darah dan kadar malondialdehida pada tikus Sprague dawley yang diinduksi Streptozotocin, Jurnal Gizi Indonesia, Vol 2, pp. 41-46.
Vennila, Srinivasahan, Brindha, Durairaj, 2016, Original Research Article Antimicrobial activities of hydroethanolic extract of Morinda citrifolia fruit. 3. International Journal of Current Micorbiology and Applied Sciences, pp. 26-33.
Sumarny Ros, 2011, The Effect of Administration of N Hexane Extract of Kembang Bulan (Tithonia diversifolia (Hemsl.) A. Gray) Leaf to Alloxan Diabetes Mice, Yogyakarta. Faculty of Pharmacy Universitas Gadjah Mada, pp. 208-212.
Sunyoto, Danang, 2012, Teori,Kuesioner,dan Analisis Data Sumber Daya Manusia (Praktik Penelitian). Yogyakarta: CAPS (Center for Academic Publishing Service), pp. 213 -221.
Supriyadi, 2014, Statistik Kesehatan. Jakarta : Salemba Medika
Surya IGP, 2012, Kadar Malondialdehid yang Tinggi Meningkatkan Risiko Terjadinya Preeklampsia, PhD thesis, Fakultas Kedokteran Universitas Udayana, Bali, pp. 12 – 20.
Sylvestris A, 2012, Pengaruh Pemberian Ekstrak Jintan Hitam (Nigella sativa) Terhadap Proses Inflamasi Konjungtiva dan Kornea (Interleukin 1/IL-1 dan Matrix Matalloproteinase 9/MMP-9) dan Proses Epitelisasi Kornea (Epidemial Growth Factor Receptor/EGFR) Pada Tikus Putih (Rattus Novergicus strain wistar) Yang Diovariektomi (Hipoestrogen),
Program Hibah Kompetisi Peningkatan Kualitas Pendidikan Dokter (PHK PKPD), Universitas Muhammadiyah Malang, pp. 15 – 21. Thomson M, Al-Qattan KK, Js D, Ali M, 2016, Anti-diabetic and anti-oxidant
potential of aged garlic extract (AGE) in streptozotocin-induced diabetic rats, BMC complementary and alternative medicine, pp. 16 -17.
Tiwari B et al, 2013, Markers of Oxydative Stress during Diabetes Mellitus, Journal of Biomarkers, pp. 23 – 27.
Vennila, Srinivasahan, Brindha, Durairaj, 2016, Original Research Article Antimicrobial activities of hydroethanolic extract of Morinda citrifolia fruit. 3, International Journal of Current Micorbiology and Applied Sciences, pp. 26-33.
62
62
Wang MY, Peng L, Jensen CJ, Deng S, West BJ, 2013, Noni juice reduces lipid peroxidation-derived DNA adducts in heavy smokers, Food Science & Nutrition 1, pp. 141–149.
Xu H, Shen J, Liu H, Shi Y, Li L, Wei M, 2006, Morroniside and loganin extracted from Cornus officinalis have protective effects on rat mesangial cell proliferation exposed to advanced glycation end products by preventing oxidative stress. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 84, pp. 1267–1273.
Yang Z, Laubach VE, French BA, Kron IL, 2009, Acute hyperglycemia enhances oxidative stress and exacerbates myocardial infarction by activating nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase during reperfusion. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, pp. 723-729.
Yuliawati Tresna S dkk, 2015, Pengaruh Lama Pengeringan dan Konsentrasi Maltodekstrin terhadap Karakteristik Fisik Kimia dan Organoleptik Minuman Instan Daun Mengkudu (Morinda citrifolia L, Jurnal Pangan dan Agroindustri Vol. 3, pp. 41-52.
Zimmet P, Alberti KG, Magliano DJ, Bennett PH, 2016, Diabetes mellitus statistics on prevalence and mortality: facts and fallacies. Nature Reviews Endocrinology 12, pp. 616–622.
63
