Cedera akut paru (ALI) dan akut
Cedera akut paru (ALI) dan akut respiratory distress syndrome (ARDS) menjelaskan sindrom klinisrespiratory distress syndrome (ARDS) menjelaskan sindrom klinis kegagalan pernafasan akut dengan morbiditas dan mortalitas yang cukup besar. Bahkan pada pasien kegagalan pernafasan akut dengan morbiditas dan mortalitas yang cukup besar. Bahkan pada pasien yang bertahan hidup ALI, ada bukti bahwa kualitas jangka panjang hidup mereka
yang bertahan hidup ALI, ada bukti bahwa kualitas jangka panjang hidup mereka yang terpengaruh. (1,2)yang terpengaruh. (1,2) kemajuan terbaru telah dibuat dalam memahami epidemiologi, patogenesis, dan pengobatan penyakit kemajuan terbaru telah dibuat dalam memahami epidemiologi, patogenesis, dan pengobatan penyakit ini. Namun, lebih banyak kemajuan diperlukan untuk mengurangi angka kematian dan kesakitan dari ALI ini. Namun, lebih banyak kemajuan diperlukan untuk mengurangi angka kematian dan kesakitan dari ALI dan ARDS. Karena sindrom ini kegagalan pernafasan akut sangat umum baik
dan ARDS. Karena sindrom ini kegagalan pernafasan akut sangat umum baik di Amerika Serikat dan didi Amerika Serikat dan di seluruh dunia, itu adalah adil untuk mengatakan bahwa ALI /
seluruh dunia, itu adalah adil untuk mengatakan bahwa ALI / ARDS merupakan kebutuhan medis yangARDS merupakan kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Dengan kata lain, terapi baru perlu
belum terpenuhi. Dengan kata lain, terapi baru perlu dikembangkan untuk lebih meningkatkan hasildikembangkan untuk lebih meningkatkan hasil klinis. Artikel ini memberikan gambaran dari definisi saat ini, patogenesis, dan pengobatan cedera paru klinis. Artikel ini memberikan gambaran dari definisi saat ini, patogenesis, dan pengobatan cedera paru akut.
akut.
Ashbaugh dan rekan, (3) pada tahun 1967, adalah yang pertama
Ashbaugh dan rekan, (3) pada tahun 1967, adalah yang pertama kali menggunakan istilah akut sindromkali menggunakan istilah akut sindrom gangguan pernapasan (ARDS) untuk menggambarkan kelompok dari 12 pasien sakit kritis dengan
gangguan pernapasan (ARDS) untuk menggambarkan kelompok dari 12 pasien sakit kritis dengan kegagalan pernafasan akut. Pada tahun 1994, setelah puluhan tahun definisi yang berbeda,
kegagalan pernafasan akut. Pada tahun 1994, setelah puluhan tahun definisi yang berbeda, KomiteKomite Konferensi Konsensus Amerika-Eropa merekomendasikan adopsi dari definisi konsensus untuk ALI / Konferensi Konsensus Amerika-Eropa merekomendasikan adopsi dari definisi konsensus untuk ALI / ARDS. Definisi ini membutuhkan onset akut difus infiltrat paru bilateral dengan rontgen dada; a PaO2 ARDS. Definisi ini membutuhkan onset akut difus infiltrat paru bilateral dengan rontgen dada; a PaO2 // FiO2
FiO2≤300≤300 untuk ALI dan untuk ALI dan ≤200≤200 untuk ARDS; dan tekanan baji arter untuk ARDS; dan tekanan baji arteri pulmonalis (PAWP)i pulmonalis (PAWP)≤18≤18 atau tidak atau tidak ada bukti klinis kiri hipertensi atrium. (4) Dua keuntungan utama dari definisi ini adalah kesederhanaan ada bukti klinis kiri hipertensi atrium. (4) Dua keuntungan utama dari definisi ini adalah kesederhanaan aplikasi klinis dan kemampuan untuk mengukur
aplikasi klinis dan kemampuan untuk mengukur tingkat keparahan cedera tingkat keparahan cedera paru. Meskipun definisi iniparu. Meskipun definisi ini memiliki beberapa keterbatasan, (5-8) khususnya dalam variabilitas interpretasi rontgen dada, telah memiliki beberapa keterbatasan, (5-8) khususnya dalam variabilitas interpretasi rontgen dada, telah diadopsi secara luas baik untuk
diadopsi secara luas baik untuk tujuan klinis dan penelitian.tujuan klinis dan penelitian. Insiden ALI / ARDS
Insiden ALI / ARDS telah sulit untuk menilai karena definisi seragam, variasi etiologi, variasi geografis,telah sulit untuk menilai karena definisi seragam, variasi etiologi, variasi geografis, dokumentasi yang tidak memadai, dan underrecognition entitas penyakit. Pada tahun 2003, Goss dan dokumentasi yang tidak memadai, dan underrecognition entitas penyakit. Pada tahun 2003, Goss dan rekan (9) menggunakan database jaringan ARDS NIH
rekan (9) menggunakan database jaringan ARDS NIH yang didanai untuk prospektif mengidentifikasiyang didanai untuk prospektif mengidentifikasi pasien ALI 1996-1999. Mereka memperkirakan ke
pasien ALI 1996-1999. Mereka memperkirakan ke jadian 64,2 kasus per 100.000 orang-tahun setelahjadian 64,2 kasus per 100.000 orang-tahun setelah disesuaikan untuk bias yang melekat dalam studi mereka. Baru-baru ini, Rubenfeld dan rekan (1) disesuaikan untuk bias yang melekat dalam studi mereka. Baru-baru ini, Rubenfeld dan rekan (1) melakukan prospektif, berdasarkan populasi studi kohort divalidasi besar kejadian ALI di King County, melakukan prospektif, berdasarkan populasi studi kohort divalidasi besar kejadian ALI di King County, Washington. Insiden mentah 78,9 per 100.000 orang-tahun, dengan k
Washington. Insiden mentah 78,9 per 100.000 orang-tahun, dengan k ejadian yang disesuaikan menurutejadian yang disesuaikan menurut umur dari 86,2 per 100
umur dari 86,2 per 100.000 orang-tahun. Kekuatan penelitian ini adalah desain prospektif, penggunaan.000 orang-tahun. Kekuatan penelitian ini adalah desain prospektif, penggunaan definisi konsensus, dan dimasukkannya sejumlah besar pasien
definisi konsensus, dan dimasukkannya sejumlah besar pasien dari beberapa unit perawatan dari beberapa unit perawatan intensifintensif (ICU) (21 rumah sakit) selama 1 t
(ICU) (21 rumah sakit) selama 1 tahun. Ketika data ini diekstrapolasi ke Amerika Serikat secaraahun. Ketika data ini diekstrapolasi ke Amerika Serikat secara keseluruhan, para peneliti memperkirakan bahwa kejadian ALI adalah sekitar
keseluruhan, para peneliti memperkirakan bahwa kejadian ALI adalah sekitar 200.000 pasien dengan200.000 pasien dengan tingkat kematian 40%. (1)
tingkat kematian 40%. (1)
Faktor-faktor lain seperti usia dan gangguan klinis terkait dapat mem
Faktor-faktor lain seperti usia dan gangguan klinis terkait dapat mem pengaruhi kejadian ALI dan ARDS.pengaruhi kejadian ALI dan ARDS. Dalam kohort Rubenfeld, mirip dengan penelitian lain, (10,11) kejadian ALI meningkat dengan usia Dalam kohort Rubenfeld, mirip dengan penelitian lain, (10,11) kejadian ALI meningkat dengan usia daridari 16 per 100.000 orang-tahun bagi mereka 15-19 tahun untuk 306 per 100.000 orang-tahun bagi mereka 16 per 100.000 orang-tahun bagi mereka 15-19 tahun untuk 306 per 100.000 orang-tahun bagi mereka 75-84 tahun .. usia (1) faktor predisposisi klinis termasuk sepsis, pneumonia, aspirasi, trauma,
75-84 tahun .. usia (1) faktor predisposisi klinis termasuk sepsis, pneumonia, aspirasi, trauma, pankreatitis, transfusi darah, dan asap atau inhalasi gas beracun (12) Sever
transfusi terkait dengan insiden tertinggi ARDS; harga te
transfusi terkait dengan insiden tertinggi ARDS; harga te rendah terjadi pada pasien dengan trauma ataurendah terjadi pada pasien dengan trauma atau obat overdosis. (1,13) Untuk pasien dengan beberapa penyakit penyerta,
obat overdosis. (1,13) Untuk pasien dengan beberapa penyakit penyerta, penyalahgunaan alkoholpenyalahgunaan alkohol kronis, atau penyakit paru-paru kronis, risiko cedera paru lebih tinggi. (12)
kronis, atau penyakit paru-paru kronis, risiko cedera paru lebih tinggi. (12) Angka kematian ARDS telah menurun selama 2
Angka kematian ARDS telah menurun selama 2 dekade terakhir. Pada 1980-an, tingkat kematian adalahdekade terakhir. Pada 1980-an, tingkat kematian adalah sekitar 64-70%. (14-16) Namun, angka ini harus ditafsirkan dengan hati-hati, sebagai definisi konsensus sekitar 64-70%. (14-16) Namun, angka ini harus ditafsirkan dengan hati-hati, sebagai definisi konsensus ALI / ARDS t
ALI / ARDS tidak diadopsi sampai tahun 1994. Lebih studi terbaru sekarang menunjukkan risiko kematianidak diadopsi sampai tahun 1994. Lebih studi terbaru sekarang menunjukkan risiko kematian 29-42%. (1,17-19) sifat gangguan klinis yang mendasari merupakan faktor penentu penting dari
29-42%. (1,17-19) sifat gangguan klinis yang mendasari merupakan faktor penentu penting dari hasil.hasil. Sebagai contoh, sepsis memiliki angka kematian lebih tinggi dari trauma besar
Sebagai contoh, sepsis memiliki angka kematian lebih tinggi dari trauma besar (43 vs 11%), sedangkan(43 vs 11%), sedangkan pneumonia dan aspirasi merupakan faktor risiko menengah (36 dan 37%, masing-masing). (20) pneumonia dan aspirasi merupakan faktor risiko menengah (36 dan 37%, masing-masing). (20) Faktor-faktor lain yang mempengaruhi angka kematian tampaknya usia dan ras . Rubenfeld dan rekan
faktor lain yang mempengaruhi angka kematian tampaknya usia dan ras . Rubenfeld dan rekan (1)(1) menemukan bahwa angka kematian secara signifikan lebih rendah pada pasien usia 15-19 tahun (24%) menemukan bahwa angka kematian secara signifikan lebih rendah pada pasien usia 15-19 tahun (24%) dibandingkan dengan pasien 85 tahun atau lebih tua (60%). Temuan ini selanjutnya didukung oleh (21) dibandingkan dengan pasien 85 tahun atau lebih tua (60%). Temuan ini selanjutnya didukung oleh (21) studi prospektif Flori et al dari 328
studi prospektif Flori et al dari 328 pasien anak dengan tingkat kematian dilaporkan 22%.pasien anak dengan tingkat kematian dilaporkan 22%. Ketidaksetaraan rasial di beban penyakit juga terjadi di Afrika-Amerika
Ketidaksetaraan rasial di beban penyakit juga terjadi di Afrika-Amerika dan Hispanik yang memilikidan Hispanik yang memiliki tingkat kematian 60 hari lebih tinggi (33%)
tingkat kematian 60 hari lebih tinggi (33%) dibandingkan dengan Kaukasia (27%.) (22) ini peningkatandibandingkan dengan Kaukasia (27%.) (22) ini peningkatan risiko kematian adalah independen dari usia, jenis kelamin, ventilasi strategi, cedera paru
risiko kematian adalah independen dari usia, jenis kelamin, ventilasi strategi, cedera paru etiologi,etiologi, komorbiditas, atau derajat hipoksemia. Untuk Afrika-Amerika, tingkat keparahan penyakit pada komorbiditas, atau derajat hipoksemia. Untuk Afrika-Amerika, tingkat keparahan penyakit pada presentasi tampak moderat risiko kematian yang lebih tinggi ini. Meskipun tingkat kematian yang presentasi tampak moderat risiko kematian yang lebih tinggi ini. Meskipun tingkat kematian yang berbeda ini di kelompok usia dan ras terte
berbeda ini di kelompok usia dan ras terte ntu, tren secara keseluruhan telah terjadi penurunan angkantu, tren secara keseluruhan telah terjadi penurunan angka kematian selama 2 dekade terakhir. Faktor
kematian selama 2 dekade terakhir. Faktor utama yang tampaknya untuk menjelaskan penurunan angkautama yang tampaknya untuk menjelaskan penurunan angka kematian adalah penggunaan paru-paru pelindung strategi ventilasi, strategi konservatif cairan, dan kematian adalah penggunaan paru-paru pelindung strategi ventilasi, strategi konservatif cairan, dan perbaikan lainnya dalam perawatan kritis termasuk pengobatan mungkin lebih efektif sepsis. perbaikan lainnya dalam perawatan kritis termasuk pengobatan mungkin lebih efektif sepsis. Faktor-faktor ini akan
faktor ini akan dibahas lebih dalam pada bagian pengobatan.dibahas lebih dalam pada bagian pengobatan. Pergi ke:
Pergi ke: patogenesis patogenesis
Cedera paru akut adalah gangguan peradangan akut yang me
Cedera paru akut adalah gangguan peradangan akut yang me nyebabkan gangguan endotel paru-parunyebabkan gangguan endotel paru-paru dan hambatan epitel. Membran alveolar-kapiler terdiri dari endotelium mikrovaskuler, interstitium, dan dan hambatan epitel. Membran alveolar-kapiler terdiri dari endotelium mikrovaskuler, interstitium, dan epitel alveolar. Karakteristik seluler ALI
epitel alveolar. Karakteristik seluler ALI termasuk hilangnya integritas membran alveolar-kapiler, migrasitermasuk hilangnya integritas membran alveolar-kapiler, migrasi neutrofil transepitelial berlebihan, dan pelepasan
neutrofil transepitelial berlebihan, dan pelepasan pro-inflamasi, mediator sitotoksik (Gbr. 1). (12,23)pro-inflamasi, mediator sitotoksik (Gbr. 1). (12,23) Biomarkers ditemukan pada epitel dan endotelium dan yang terlibat dalam cascades inflamasi dan Biomarkers ditemukan pada epitel dan endotelium dan yang terlibat dalam cascades inflamasi dan koagulasi memprediksi morbiditas dan mortalitas pada ALI (Tabel 1).
koagulasi memprediksi morbiditas dan mortalitas pada ALI (Tabel 1).
Setelah infeksi atau trauma, peningkatan regulasi sitokin proinflamasi terjadi sebagai respon langsung Setelah infeksi atau trauma, peningkatan regulasi sitokin proinflamasi terjadi sebagai respon langsung dan / atau sebagai penanda cedera
dan / atau sebagai penanda cedera seluler yang sedang berlangsung. Meduri et al. (24) menemukanseluler yang sedang berlangsung. Meduri et al. (24) menemukan bahwa dasar dan tingkat plasma terus menerus meningkat dari
bahwa dasar dan tingkat plasma terus menerus meningkat dari interleukin (IL) -6, IL-8, dan tumorinterleukin (IL) -6, IL-8, dan tumor necrosis factor (TNF)
-necrosis factor (TNF) -αα yang sangat predikatif kematian. Temuan ini selanjutnya didukung oleh Parsons yang sangat predikatif kematian. Temuan ini selanjutnya didukung oleh Parsons dan rekan '(25) studi prospektif besar yang melibatkan sidang ARDS
dan rekan '(25) studi prospektif besar yang melibatkan sidang ARDS Bersih rendah dibandingkan volumeBersih rendah dibandingkan volume tidal yang lebih tinggi. Bahkan setelah penyesuaian untuk strategi ventilator, keparahan penyakit dan tidal yang lebih tinggi. Bahkan setelah penyesuaian untuk strategi ventilator, keparahan penyakit dan
disfungsi organ, kadar plasma tinggi IL-6 dan IL-8
disfungsi organ, kadar plasma tinggi IL-6 dan IL-8 secara independen terkait dengan kegagalan-organsecara independen terkait dengan kegagalan-organ yang lebih sedikit dan bebas ventilator hari, dan peningkatan IL-6
yang lebih sedikit dan bebas ventilator hari, dan peningkatan IL-6 dan IL-8 secara independendan IL-8 secara independen
memprediksi mortalitas yang lebih tinggi. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa ventilasi volume memprediksi mortalitas yang lebih tinggi. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa ventilasi volume tidal rendah dapat melemahkan respon sitokin, berpotensi mencerminkan kemampuan untuk secara tidal rendah dapat melemahkan respon sitokin, berpotensi mencerminkan kemampuan untuk secara tidak langsung memodulasi respon inflamasi serta penurunan ventilasi-induced cedera epitel paru. tidak langsung memodulasi respon inflamasi serta penurunan ventilasi-induced cedera epitel paru. (25-28) Perubahan dalam koagulasi dan fibrinolisis juga terjadi pada paru-paru cedera, khususnya protein C 28) Perubahan dalam koagulasi dan fibrinolisis juga terjadi pada paru-paru cedera, khususnya protein C dan plasminogen activator inhibitor-1. Ware et al. (29) diukur sampel plasma protein tersebut
dan plasminogen activator inhibitor-1. Ware et al. (29) diukur sampel plasma protein tersebut diambildiambil sebagai bagian dari uji coba besar, prospektif multicenter
sebagai bagian dari uji coba besar, prospektif multicenter klinis. Dibandingkan dengan kontrol danklinis. Dibandingkan dengan kontrol dan pasien dengan edema paru kardiogenik akut, kadar plasma yang le
pasien dengan edema paru kardiogenik akut, kadar plasma yang le bih rendah dari protein C dan kadarbih rendah dari protein C dan kadar plasma tinggi plasminogen activator inhibitor-1 adalah prediktor independen yang kuat dari kematian, plasma tinggi plasminogen activator inhibitor-1 adalah prediktor independen yang kuat dari kematian, serta hari bebas ventilator dan organ-bebas-kegagalan.
serta hari bebas ventilator dan organ-bebas-kegagalan. Cedera endotel mikrovaskuler
Cedera endotel mikrovaskuler menyebabkan peningkatan permeabilitas kapiler. Perubahan inimenyebabkan peningkatan permeabilitas kapiler. Perubahan ini permeabilitas memungkinkan penghabisan cairan kaya protein ke dalam interstitium
permeabilitas memungkinkan penghabisan cairan kaya protein ke dalam interstitium
peribronchovascular, akhirnya melintasi penghalang epitel ke dalam rongga udara distal dari paru-paru. peribronchovascular, akhirnya melintasi penghalang epitel ke dalam rongga udara distal dari paru-paru. (30) Beberapa studi telah didokumentasikan peningkatan pelepasan faktor von Willebrand (VWF) (31-33 (30) Beberapa studi telah didokumentasikan peningkatan pelepasan faktor von Willebrand (VWF) (31-33 ) dan peningkatan regulasi intraseluler molekul adhesi-1 (ICAM-1) (34-36) setelah cedera
) dan peningkatan regulasi intraseluler molekul adhesi-1 (ICAM-1) (34-36) setelah cedera endotel. Keduaendotel. Kedua biomarker ini adalah prediktor
biomarker ini adalah prediktor independen kematian.independen kematian.
Migrasi neutrofil transepitelial adalah fitur penting dari cedera paru akut kar
Migrasi neutrofil transepitelial adalah fitur penting dari cedera paru akut kar ena neutrofil adalah pelakuena neutrofil adalah pelaku utama peradangan. Aktivasi berlebihan dan / atau berkepanjangan neutrofil kontribusi untuk
utama peradangan. Aktivasi berlebihan dan / atau berkepanjangan neutrofil kontribusi untuk penghancuran membran basal dan peningkatan
penghancuran membran basal dan peningkatan permeabilitas penghalang alveolar-kapiler. Migrasipermeabilitas penghalang alveolar-kapiler. Migrasi kelompok neutrofil menyebabkan pembesaran mekanik paracellular neutrofil jalur migrasi. (37) kelompok neutrofil menyebabkan pembesaran mekanik paracellular neutrofil jalur migrasi. (37) Neutrofil juga melepaskan mediator pro-inflamasi dan pro-apoptosis merusak yang bekerja pada sel Neutrofil juga melepaskan mediator pro-inflamasi dan pro-apoptosis merusak yang bekerja pada sel yang berdekatan untuk membuat ulserasi lesi. (37,38) Salah satu
yang berdekatan untuk membuat ulserasi lesi. (37,38) Salah satu yang terbaik dipelajari mediatoryang terbaik dipelajari mediator neutrofil, elastase, muncul untuk menguraikan protein junctional epitel, memiliki sifat pro-apoptosis, neutrofil, elastase, muncul untuk menguraikan protein junctional epitel, memiliki sifat pro-apoptosis, dan mungkin memiliki efek sitotoksik langsung pada epitel. (39-43) pada beberapa model hewan, dan mungkin memiliki efek sitotoksik langsung pada epitel. (39-43) pada beberapa model hewan, deplesi neutrofil bisa menjadi pelindung. (37,44-46 ) Namun, cedera paru akut
deplesi neutrofil bisa menjadi pelindung. (37,44-46 ) Namun, cedera paru akut juga dapatjuga dapat
mengembangkan tanpa adanya sirkulasi neutrofil menunjukkan bahwa jalur neutrofil-independen juga mengembangkan tanpa adanya sirkulasi neutrofil menunjukkan bahwa jalur neutrofil-independen juga dapat menyebabkan cedera paru. (47)
dapat menyebabkan cedera paru. (47) Biasanya, tipe I dan tipe II
Biasanya, tipe I dan tipe II sel epitel alveolar membentuk persimpangan ketat satu sama lain, selektifsel epitel alveolar membentuk persimpangan ketat satu sama lain, selektif mengatur penghalang epitel. Peningkatan permeabilitas membran ini selama fase akut dari ce
mengatur penghalang epitel. Peningkatan permeabilitas membran ini selama fase akut dari ce dera parudera paru menyebabkan masuknya cairan edema kaya protein ke ruang angkasa
menyebabkan masuknya cairan edema kaya protein ke ruang angkasa alveolar. Tipe I dan II cederaalveolar. Tipe I dan II cedera epitel menyebabkan gangguan transportasi cairan normal melalui menurunkan regulasi saluran epitel epitel menyebabkan gangguan transportasi cairan normal melalui menurunkan regulasi saluran epitel Na dan Na + (12,30) Bahkan, Lee
Na dan Na + (12,30) Bahkan, Lee et al / K et al / K + ATPase pompa, merusak resolusi banjir alveolar.. (48) baru-+ ATPase pompa, merusak resolusi banjir alveolar.. (48) baru-baru ini melaporkan bahwa cairan edema alveolar dari pasien ALI menurunkan regulasi ek
baru ini melaporkan bahwa cairan edema alveolar dari pasien ALI menurunkan regulasi ek spresi genspresi gen transport ion yang bertanggung jawab untuk transportasi cairan vecto
transport ion yang bertanggung jawab untuk transportasi cairan vecto rial dalam budaya utama alveolarrial dalam budaya utama alveolar tipe epitel II se
tipe epitel II sel manusia. Sebaliknya, ekspresi gen untuk sitokin inflamasi IL-8, TNF-l manusia. Sebaliknya, ekspresi gen untuk sitokin inflamasi IL-8, TNF-α,α,dan IL-dan IL-1β1β meningkat sebesar 200, 700,
meningkat sebesar 200, 700, dan 900%, masing-masing. Dalam studi fungsional, transportasi cairandan 900%, masing-masing. Dalam studi fungsional, transportasi cairan bersih vectorial juga berkurang (0,02 ± 0,05 vs 1,31 ± 0.56 uL / cm2 / jam, p <0,02). Alveolar epitel bersih vectorial juga berkurang (0,02 ± 0,05 vs 1,31 ± 0.56 uL / cm2 / jam, p <0,02). Alveolar epitel cedera sel tipe II
secara keseluruhan. Akhirnya, tipe II sel
secara keseluruhan. Akhirnya, tipe II sel epitel biasanya mendorong proses perbaikan epitel; hilangnyaepitel biasanya mendorong proses perbaikan epitel; hilangnya fungsi ini dapat menyebabkan tidak teratur, fibrosa perbaikan. (50)
fungsi ini dapat menyebabkan tidak teratur, fibrosa perbaikan. (50) Biomarker epitel alveolar termasuk surfaktan D (SP
Biomarker epitel alveolar termasuk surfaktan D (SP -D) dan reseptor untuk glikasi produk akhir maju-D) dan reseptor untuk glikasi produk akhir maju (RAGE) divalidasi biomarker untuk cedera epitel paru. SP-D, yang disekresikan oleh tipe
(RAGE) divalidasi biomarker untuk cedera epitel paru. SP-D, yang disekresikan oleh tipe II sel epitel,II sel epitel, memiliki sifat anti-inflamasi dan mempromosikan patogen fagositosis dan
memiliki sifat anti-inflamasi dan mempromosikan patogen fagositosis dan rekrutmen neutrofil. Sebuahrekrutmen neutrofil. Sebuah studi prospektif dari besar ARDS Jaringan rendah pasang surut ve
studi prospektif dari besar ARDS Jaringan rendah pasang surut ve ntilasi Volume kohort (563 pasien)ntilasi Volume kohort (563 pasien) melaporkan bahwa plasma dasar tingkat SP-D yang lebih tinggi secara
melaporkan bahwa plasma dasar tingkat SP-D yang lebih tinggi secara independen terkait denganindependen terkait dengan kematian dan ventilator- lebih sedikit dan organ-kegagalan hari bebas setelah mengendalikan tingkat kematian dan ventilator- lebih sedikit dan organ-kegagalan hari bebas setelah mengendalikan tingkat keparahan penyakit, kovariat klinis , dan strategi ventilator. (51) RAGE,
keparahan penyakit, kovariat klinis , dan strategi ventilator. (51) RAGE, imunoglobulin transmembranimunoglobulin transmembran terutama diekspresikan pada tipe I epitel sel,
terutama diekspresikan pada tipe I epitel sel, meningkat pada plasma dan edema cairan pasien denganmeningkat pada plasma dan edema cairan pasien dengan ALI dibandingkan dengan mereka yang edema hidrostatik. (52) Calfee
ALI dibandingkan dengan mereka yang edema hidrostatik. (52) Calfee dan rekan (53) dimanfaatkandan rekan (53) dimanfaatkan sampel plasma ARDS Jaringan dari rendah percobaan volume tidal tinggi dibandingkan untuk menyelidiki sampel plasma ARDS Jaringan dari rendah percobaan volume tidal tinggi dibandingkan untuk menyelidiki lebih lanjut hubungan RAGE dan ALI. Penelitian ini melaporkan bahwa tingkat RAGE lebih tinggi
lebih lanjut hubungan RAGE dan ALI. Penelitian ini melaporkan bahwa tingkat RAGE lebih tinggi
dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas meningkat dan lebih sedikit hari bebas ventilator bebas dan dikaitkan dengan morbiditas dan mortalitas meningkat dan lebih sedikit hari bebas ventilator bebas dan organ-kegagalan dalam kelompok volume tidal yang lebih tinggi. Temuan ini bertahan setelah
organ-kegagalan dalam kelompok volume tidal yang lebih tinggi. Temuan ini bertahan setelah penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, tingkat keparahan penyakit, dan adanya sepsis atau trauma. penyesuaian untuk usia, jenis kelamin, tingkat keparahan penyakit, dan adanya sepsis atau trauma. Tingkat RAGE menurun pada kedua kelompok; Namun, ada penurunan 15% lebih besar (p =
Tingkat RAGE menurun pada kedua kelompok; Namun, ada penurunan 15% lebih besar (p = 0,02) pada0,02) pada hari 3 tingkat RAGE di bawah tidal
hari 3 tingkat RAGE di bawah tidal kohort volume.kohort volume. Resolusi ALI / ARDS
Resolusi ALI / ARDS terutama tergantung pada perbaikan tepat waktu dan tertib aparat terutama tergantung pada perbaikan tepat waktu dan tertib aparat pertukaran gaspertukaran gas alveolar. Untuk pertukaran gas untuk meningkatkan, transportasi cairan alveolar harus diregulasi, alveolar. Untuk pertukaran gas untuk meningkatkan, transportasi cairan alveolar harus diregulasi, membersihkan udara dari cairan edema yang kaya protein,
membersihkan udara dari cairan edema yang kaya protein, dan memulihkan sekresi normal bahan aktifdan memulihkan sekresi normal bahan aktif permukaan dari jenis alveolar II sel
permukaan dari jenis alveolar II sel (Gbr. 2). (23,54)(Gbr. 2). (23,54) Gambar. 2.
Gambar. 2. pengobatan pengobatan
Pengobatan cedera paru akut berbasis di kedua ventilasi dan strateg
Pengobatan cedera paru akut berbasis di kedua ventilasi dan strateg i nonventilatory. Sampai saat ini,i nonventilatory. Sampai saat ini, kemajuan paling signifikan dalam perawatan suportif pasien cedera paru telah dikaitkan dengan kemajuan paling signifikan dalam perawatan suportif pasien cedera paru telah dikaitkan dengan perbaikan manajemen ventilator. Beberapa uji klinis telah menunjukkan bahwa sejumlah besar strate perbaikan manajemen ventilator. Beberapa uji klinis telah menunjukkan bahwa sejumlah besar strate gigi farmakologis belum efektif dalam mengurangi angka kematian.
farmakologis belum efektif dalam mengurangi angka kematian.
Bukti terbaik untuk nilai strategi pelindung paru-paru pada pasien dengan ALI
Bukti terbaik untuk nilai strategi pelindung paru-paru pada pasien dengan ALI adalah National Heart,adalah National Heart, Lung, and Blood Institute multicenter (NHLBI) ARDS
Lung, and Blood Institute multicenter (NHLBI) ARDS jaringan, percobaan terkontrol acak dari 861 jaringan, percobaan terkontrol acak dari 861 pasienpasien dengan ALI / ARDS. (55)
dengan ALI / ARDS. (55) Dalam penelitian ini, pasien diacak untuk 6 mL / kDalam penelitian ini, pasien diacak untuk 6 mL / k g volume tidal versus 12 mL /g volume tidal versus 12 mL / kg volume tidal dengan pembatasan tekanan plateau (<30 vs <50 cm
kg volume tidal dengan pembatasan tekanan plateau (<30 vs <50 cm H2O). Kematian pada kelompokH2O). Kematian pada kelompok volume tidal rendah secara signifikan lebih rendah daripada tinggi kelompok tidal volume (31 vs 40%, volume tidal rendah secara signifikan lebih rendah daripada tinggi kelompok tidal volume (31 vs 40%, pp = 0,007). Pasien berventilasi dengan volume tidal rendah juga mem
= 0,007). Pasien berventilasi dengan volume tidal rendah juga mem iliki lebih ventilator organ gratis daniliki lebih ventilator organ gratis dan nonpulmonary hari kegagalan-bebas. Faktor risiko klinis t
nonpulmonary hari kegagalan-bebas. Faktor risiko klinis t ermasuk sepsis, aspirasi, pneumonia, danermasuk sepsis, aspirasi, pneumonia, dan trauma tidak mempengaruhi efektivitas strategi volume tidal rendah. (20) Str
trauma tidak mempengaruhi efektivitas strategi volume tidal rendah. (20) Str ategi ini bahkanategi ini bahkan dilemahkan respon inflamasi (IL-6 dan IL-8) yang berhubungan dengan cedera paru akut. (25) dilemahkan respon inflamasi (IL-6 dan IL-8) yang berhubungan dengan cedera paru akut. (25)
Manajemen cairan yang optimal telah menjadi topik yang kontroversial. Pada tahun 2006
Manajemen cairan yang optimal telah menjadi topik yang kontroversial. Pada tahun 2006 , NHLBI ARDS, NHLBI ARDS Jaringan menerbitkan temuan, percobaan mereka prospektif terkontrol secara
Jaringan menerbitkan temuan, percobaan mereka prospektif terkontrol secara acak cairan konservatifacak cairan konservatif dibandingkan strategi manajemen liberal cairan. (56) Meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan dibandingkan strategi manajemen liberal cairan. (56) Meskipun tidak ada perbedaan yang signifikan dalam mortalitas, strategi konservatif cairan ditingkatkan oksigenasi dan keparahan cedera
dalam mortalitas, strategi konservatif cairan ditingkatkan oksigenasi dan keparahan cedera paru-paruparu-paru serta mengurangi durasi ventilasi mekanis. Insidensi gagal nonpulmonary organ, gagal ginjal khususnya, serta mengurangi durasi ventilasi mekanis. Insidensi gagal nonpulmonary organ, gagal ginjal khususnya, dan shock tidak meningkat. Temuan ini cocok dengan baik dengan hew
dan shock tidak meningkat. Temuan ini cocok dengan baik dengan hew an dipublikasikan sebelumnyaan dipublikasikan sebelumnya dan studi model manusia. (56-60) Penelitian ini juga melaporkan bahwa penggunaan kateter arter dan studi model manusia. (56-60) Penelitian ini juga melaporkan bahwa penggunaan kateter arter ii pulmonalis (PAC) versus kateter vena sentral (CVC) untuk memandu strateg
pulmonalis (PAC) versus kateter vena sentral (CVC) untuk memandu strateg i cairan tidak berhubungani cairan tidak berhubungan dengan peningkatan hasil klinis. (61)
dengan peningkatan hasil klinis. (61)
Kemajuan terbaru dalam pemahaman tentang patofisiologi cedera paru akut
Kemajuan terbaru dalam pemahaman tentang patofisiologi cedera paru akut telah menyebabkantelah menyebabkan penyelidikan berbagai potensi pengobatan farmakologis. Meskipun mendorong bukti
penyelidikan berbagai potensi pengobatan farmakologis. Meskipun mendorong bukti praklinispraklinis sebelumnya, uji coba fase III
sebelumnya, uji coba fase III belum mendukung penggunaan surfaktan eksogen, dihirup oksida nitrat,belum mendukung penggunaan surfaktan eksogen, dihirup oksida nitrat, prostaglandin E1 intravena, glukokortikoid, Ketokonazol,
prostaglandin E1 intravena, glukokortikoid, Ketokonazol, Lisofylline, N-acetylcysteine, dan diaktifkanLisofylline, N-acetylcysteine, dan diaktifkan protein C sebagai pengobatan untuk ALI
