sintesis dari hasil permentasi Aspergillus terreus. Secara in vitro
sintesis dari hasil permentasi Aspergillus terreus. Secara in vitro simvastatin akan dihidrolisis menjadisimvastatin akan dihidrolisis menjadi metabolit aktif.
metabolit aktif.
Mekanisme kerja dari metabolit aktif tersebut dengan cara
Mekanisme kerja dari metabolit aktif tersebut dengan cara menghambat kerja 3-hidroksi-3-metilglutarilmenghambat kerja 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktase (HMG Co-A reduktase), di mana e
koenzim A reduktase (HMG Co-A reduktase), di mana e nzim ini mengkatalisis perubahan HMG Co-Anzim ini mengkatalisis perubahan HMG Co-A menjadi asam mevalonat yang merupakan langkah awal dari sintesis kolesterol.
menjadi asam mevalonat yang merupakan langkah awal dari sintesis kolesterol.
Apakah sebenarnya kolesterol itu? Apa bedanya dengan lemak, kaitannya dengan jantung Apakah sebenarnya kolesterol itu? Apa bedanya dengan lemak, kaitannya dengan jantung
koroner, kegemukan, minyak goreng jenuh/tak jenuh, dll yang sering kita dengar? Mungkin tidak koroner, kegemukan, minyak goreng jenuh/tak jenuh, dll yang sering kita dengar? Mungkin tidak semua orang memahami apa yang dimaksud dengan kolesterol.
semua orang memahami apa yang dimaksud dengan kolesterol. Apa itu kolesterol ?
Apa itu kolesterol ?
Kolesterol adalah zat lilin yang dihasilkan oleh ha
Kolesterol adalah zat lilin yang dihasilkan oleh ha ti dan dapat ditemukan pada ti dan dapat ditemukan pada di dalam seluruhdi dalam seluruh sel tubuh. Zat ini juga tersedia dalam diet
sel tubuh. Zat ini juga tersedia dalam diet melalui makanan yang berasal damelalui makanan yang berasal dari hewan sepertiri hewan seperti daging, unggas, ikan dan makanan yang mengandung susu. Tubuh akan menggunakan kolesterol daging, unggas, ikan dan makanan yang mengandung susu. Tubuh akan menggunakan kolesterol untuk membentuk membran sel, beberapa jenis hormon dan jaringan-jaringan tubuh lain yang untuk membentuk membran sel, beberapa jenis hormon dan jaringan-jaringan tubuh lain yang dibutuhkan.
dibutuhkan.
Hiperlipidemia terjadi akibat jumlah lipid utama dalam darah (kolesterol atau trigliserida) Hiperlipidemia terjadi akibat jumlah lipid utama dalam darah (kolesterol atau trigliserida) berlebih, karena gangguan metabolisme atau kelainan transportasi lipid yang dapat juga berlebih, karena gangguan metabolisme atau kelainan transportasi lipid yang dapat juga
merupakan kelainan genetik (primer familial) dari penyakit lain (seperti diabetes, gan
merupakan kelainan genetik (primer familial) dari penyakit lain (seperti diabetes, gan gguangguan tiroid, pennyakit hati, atau ginjal).
tiroid, pennyakit hati, atau ginjal). Apa penyebabnya ?
Apa penyebabnya ?
Kolesterol dan lemak lainnya tidak dapat larut dalam darah sehingga harus dibawa ke seluruh Kolesterol dan lemak lainnya tidak dapat larut dalam darah sehingga harus dibawa ke seluruh tubuh oleh protein khusus yang disebut
tubuh oleh protein khusus yang disebut lipoprotein. LDL (low density lipoprotein) adalah proteinlipoprotein. LDL (low density lipoprotein) adalah protein pembawa kolesterol yang mayoritas ada dalam darah dan sering disebut dengan “kolesterol
pembawa kolesterol yang mayoritas ada dalam darah dan sering disebut dengan “kolesterol jahat”karena bila kadarnya tinggi
jahat”karena bila kadarnya tinggi menunjukkan banyaknya kolesterol dalam darah. menunjukkan banyaknya kolesterol dalam darah. Sedangkan HDL (high density lipoprotein) adalah protein yang bertugas mengantarkan Sedangkan HDL (high density lipoprotein) adalah protein yang bertugas mengantarkan kolesterol dari jaringan tubuh dan darah u
kolesterol dari jaringan tubuh dan darah untuk disimpan di hati sehingga sering disebutntuk disimpan di hati sehingga sering disebut “kolesterol baik”karena kadarnya ya
“kolesterol baik”karena kadarnya yang tinggi akan mengurangi jumlah kolesterol dalam darah.ng tinggi akan mengurangi jumlah kolesterol dalam darah. LDL berlebih dalam sirkulasi darah lama kelamaan akan tertimbun dan membentuk plak yang LDL berlebih dalam sirkulasi darah lama kelamaan akan tertimbun dan membentuk plak yang menutup dinding pembuluh darah
menutup dinding pembuluh darah serta menghambat aliran darah. Bila hal serta menghambat aliran darah. Bila hal ini terjadi pada arteriini terjadi pada arteri jantung akan terjadi penyakit jantung koroner dan bila terjadi pada pembuluh darah di otak dapat jantung akan terjadi penyakit jantung koroner dan bila terjadi pada pembuluh darah di otak dapat
terjadi Stroke. terjadi Stroke.
Kadar kolesterol normal dalam darah : Kadar kolesterol normal dalam darah : total kolesterol < 200 mg/dl, total kolesterol < 200 mg/dl, LDL < 100 mg/dl, LDL < 100 mg/dl, HDL > 40 mg/dl. HDL > 40 mg/dl.
(sebelum pemeriksaan penderita harus puasa selama 12-16 (sebelum pemeriksaan penderita harus puasa selama 12-16 jam).jam).
dijumpai antara lain dilipatan kelopak mata. Bila kadar kolesterol tidak terkontrol lama kelamaan akan menumpuk, menjadi aterosklerosis dan penyakit jantung koroner.
Pengobatan
Selain harus mengkonsumsi obat-obatan yang menurunkan kadar kolesterol, penderita juga harus menerapkan diet berikut :
- Konsumsi karbohidrat kompleks ditingkatkan - Penggunaan asam oleat dan linoleat
- Peningkatan konsumsi buah, sayur dan serat, - Mengurangi garam dan pengendalian berat badan
- Bila penderita gemuk diberikan diet rendah kalori dan gerak badan sehingga mencapai berat badan normal.
Pencegahan
Gaya hidup aktif seperti : berlari perlahan (20 menit), berenang (16 menit), berjalan cepat (30 menit), bersepeda (20 menit), menggunakan tangga, berolahraga mengikuti video atau berdansa (20 menit).
Kebiasaan makan baik: kandungan protein rendah harus mengambil bagian seperempat porsi makan misalnya ikan, kambing, ayam, bistik tanpa lemak. Karbohidrat kompleks seprti nasi atau bakmi seperempat porsi dan setengah porsi sisanya haruslah sayur-sayuran seperti bayam, kol, brokoli, daun bawang, buncis atau sayuran yang berbentuk daun-daunan yang berwarna hijau
atau kuning. Daftar Pustaka
Kapita selekta kedokteran edisi III, media aesculapius, Jakarta, 2000
SIMVASTATIN
Oct8SIMVASTATIN 1. Uraian informasi singkat
simvastatin
Simvastatin adalah kelompok obat yang disebut HMG CoA (hydroxymethylglutaryl-CoA) reductase inhibitors, atau merupakan senyawa antilipemik. Simvastatin menurunkan kadar kolesterol “jahat” dalam darah (low-density lipoprotein atau LDL) dan triglyceride di dalam darah dan meningkatkan kadar kolesterol “baik” (high-density lipoprotein atau HDL). Simvastatin digunakan untuk menurunkan kolesterol dan triglyceride (sejenis lemak) di dalam darah. Simvastatin digunakan untuk menurunkan risiko stroke, serangan jantung, dan komplikasi jantung lain pada mereka dengan diabetes, sakit jantung koroner, atau faktor risiko lainnya.
Pada kasus yang langka, simvastatin dapat menyebabkan kondisi yang menghasilkan kerusakan otot jaringan tulang, menyebabkan gagal ginjal. Jika sedang mengkonsumsi obat ini hindari makan makanan yang tinggi lemak atau kolesterol. Simvastatin tidak akan efektif untuk menurunkan kolesterol jika pola makan tidak dijaga. Hindari minuman alkohol. Obat ini dapat meningkatkan kadar triglyceride dan dapat meningkatkan risiko kerusakan hati.
Ada banyak obat yang dapat meningkatkan risiko masalah medis serius jika penggunaanya bersamaan dengan simvastatin. Simvastatin merupakan sebagian dari program pengobatan
lengkap yang juga termasuk pola makan, olahraga, dan kontrol berat badan. 2. Rumus kimia dan struktur
Nama IUPAC : (1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H- pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate.
Rumus kimia : C25H38O5
Rumus struktur :
first need to download it.
rumus struktur rumus struktur 3D Golongan / kelas terapi : Obat Kardiovaskuler
3. Kegunaan
1. Terapi dengan “lipid-altering agents” dapat dipertimbangkan penggunaannya pada individu yang mengalami peningkatan resiko “artherosclerosis” vaskuler yang disebabkan oleh hiperkolesterolemia.
2. Terapi dengan “lipid-altering agents” merupakan penunjang pada diet ketat, bila respon terhadap diet dan pengobatan non-farmakologi tunggal lainnya tidak memadai.
3. Penyakit jantung koroner.
4. Pada penderita dengan penyakit jantung koroner dan hiperkolesterolemia, simvastatin diindikasikan untuk :
ü Mengurangi resiko mortalitas total dengan mengurangi kematian akibat penyakit jantung koroner.
ü Mengurangi resiko infark miokardial non fatal.
ü Mengurangi resiko pada pasien yang menjalani prosedur revaskularisasi miokardial. 1. Hiperkolesterolemia.
Menurunkan kadar kolesterol total dan LDL pada penderita hiperkolesterolemia primer (Tipe IIa dan IIb).
Rekomendasi umum :
Sebelum memulai terapi dengan simvastatin, agar disingkirkan terlebih dahulu penyebab sekunder dari hiperkolesterolemia (seperti diabetes melitus yang tidak terkontrol, hipotiroid, sindrom nefrotik, disproteinemia, penyakit hati obstruktif, terapi dengan obat lain, alkoholism), dan lakukan pengukuran profil kolesterol total, kolesterol HDL dan trigliserida (TG).
2. Penyakit hati aktif atau peningkatan transaminase serum yang menetap yang tidak jelas penyebabnya.
3. Wanita hamil dan menyusui. 4. Dosis
Pasien harus melakukan diet pengurangan kolesterol sebelum dan selama pengobatan dengan simvastatin.
Dosis awal yang dianjurkan 5-10 mg sehari sebagai dosis tunggal pada malam hari. Dosis
awal untuk pasien dengan hiperkolesterolemia ringan sampai sedang 5 mg sehari. Pengaturan dosis dilakukan dengan interval tidak kurang dari 4 minggu sampai maksimum 40 mg sehari sebagai dosis tunggal malam hari. Lakukan pengukuran kadar lipid dengan interval tidak kurang dari 4 minggu dan dosis disesuaikan dengan respon penderita.
Pasien yang diobati dengan immunosupresan bersama HMG Co-A reduktase inhibitor,
agar diberikan dosis simvastatin terendah yang dianjurkan.
Bila kadar kolesterol LDL turun dibawah 75 mg/dl (1,94 mmol/l) atau kadar total
kolesterol plasma turun dibawah 140 mg/dl (3,6 mmol/l) maka perlu dipertimbangkan pengurangan dosis simvastatin.
Penderita gangguan fungsi ginjal : tidak diperlukan penyesuaian dosis, karena simvastatin
tidak diekskresikan melalui ginjal secara bermakna. Walaupun demikian, hati-hati pemberian pada insufisiensi ginjal parah, dosis awal 5 mg sehari dan harus dipantau
ketat.
Terapi bersama obat lain : simvastatin efektif diberikan dalam bentuk tun ggal atau
bersamaan dengan “bile-acid sequestrants”. 5. mekanisme aksi
Simvastatin adalah turunan metilasi dari lovastatin yang bekerja secara kompetitif menghambat 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reduktase, enzim yang sangay berperan dalam katalisasi biosíntesis colesterol.
Farmakodinamik :
Simvastatin analog 3-Hidroksi-3-metilglutarat, suatu precursor kolesterol dan merupakan obat yang menurunkan kadar kolesterol (hipolipidemik). Simvastatin merupakan hasil sintesa dari hasil fermentasi Aspergillus terreus. Secara invivo simvastatin akan dihidrolisa menjadi
metabolit aktif. Mekanisme kerja dari metabolit aktif tersebut adalah dengan cara menghambat kerja 3-Hidroksi-3-metilglutaril koenzim A reduktase (HMG Co-A reduktase), dimana enzim ini mengkatalisa perubahan HMG Co-A menjadi asam mevalonat yang merupakan langkah awal dari sintesa kolesterol.
Penghambat HMG Co-A reduktase menghambat sintesis kolesterol di hati dan hal ini akan menurunkan kadar LDL plasma. Menurunnya kadar kolesterol akan menimbulkan perubahan- perubahan yang berkaitan dengan potensial obat ini.
first need to download it.
farmakodinamik Farmakokinetik:
Karena ekstraksi first-pass, kerja utama obat-obat ini pada hati yang dihidrolisis menjadi asam. Ekskresi terjadi terutama melalui empedu dan feses tetapi pengeluaran melalui urin juga terjadi. Waktu paruh berkisar antara 1,5-2 jam.
6. Efek samping
1. Abdominal pain, konstipasi, flatulens, astenia, sakit kepala, miopati, rabdomiolisis. Pada kasus tertentu terjadi angioneurotik edema.
2. Efek samping lain yang pernah dilaporkan pada golongan obat ini :
Neurologi : disfungsi saraf cranial tertentu, tremor, pusing, vertigo, hilang ingatan,
parestesia, neuropati perifer, kelumpuhan saraf periferal.
Reaksi hipersensitif : anafilaksis, angioedema, trombositopenia, leukopenia, anemia
hemolitik.
Gastrointestinal : anoreksia, muntah. Kulit : alopecia, pruritus.
Reproduksi : ginekomastia, kehilangan libido, disfungsi ereksi. Mata : mempercepat katarak, optalmoplegia.
7.Interaksi
Dengan Obat Lain :
Efek Cytochrome P450: substrat CYP3A4 (mayor); menghambat CYP2C8/9 (lemah), 2D6 (lemah)
Meningkatkan efek/toksisitas : resiko myopathy/rhabdomyolyis dapat meningkat dengan pemberian bersama senyawa penurun lipid yang dapat menyebabkan rhabdomyol ysis
(gemfibrozil, turunan asam fibrat atau niasin pada dosis = 1 g/ hari),atau selama penggunaan bersama inhibitor CYP3A4 kuat .
Inhibitor CYP3A4 dapat meningkatkan efek/kadar simvastatin;contoh inhibitor meliputi:antifungi golongan azol,klaritromisin,diklofenak,doksisiklin,
eritromisin,imatinib,isoniazid,nefazodon,nicardipin,propofol,inhibitor protease,kuinidin, telitromisin dan verapamil.Dalam jumlah besar ( > 1 quart/hari, 1 qu art = 0,9463 L), jus grapefruit dapat meningkatkan serum konsentrasi simvastatin, meningkatkan risiko rhabdomyolysis. Pada umumnya penggunaan bersama dengan inhibitor CYP3A4 tidak direkomendasikan; produsen merekomendasikan pembatasan dosis simvastatin hingga 20
mg/hari jika digunakan dengan amiodaron atau verapamil, dan 10 mg/hari jika digunakan dengan siklosporin,gemfibrozil atau turunan asam fibrat.
Efek antikoagulan warfarin dapat ditingkatkan oleh simvastatin. Efek penurun kolesterol aditif bila digunakan bersama dengan golongan sekuestran asam empedu (kolestipol atau
kolestiramin). Menurunkan efek: Jika digunakan dalam 1 jam sebelum atau hingga 2 jam sesudah kolestiramin, penurunan absorpsi simvastatin dapat terjadi.
- Dengan Makanan :
first need to download it.
Dinas Kesehatan Tasikmalaya. 2011.Simvastatin.
http://dinkes.tasikmalayakota.go.id/index.php/informasi-obat/371-simvastatin.html . Diakses pada hari Kamis, 20 September 2012 pukul 7.40 WIB
Kompas . 2010.Simvastatin. http://health.kompas.com/direktori/detail_obat/211/Simvastatin.
Diakses pada hari Kamis, 20 September 2012 pukul 7.46 WIB
PT Hexpharm Jaya Laboratories. 2010.Simvastatin.
http://www.hexpharmjaya.com/page/simvastatin.aspx . Diakses pada hari Kamis, 20 September 2012 pukul 3.54 WIB
Syuhada Evita. 2012.Simvastatin. http://syuhadaevita.blogspot.com/2012/04/simvastatin.html .
Diakses pada hari Kamis, 20 September 2012 pukul 7.45 WIB
Wikipedia. 2012.Simvastatin . http://en.wikipedia.org/wiki/Simvastatin . Diakses pada hari
Kamis, 20 September 2012 pukul 3.56 WIB
Absorpsi
Simvastatin merupakan obat yang menurunkan kadar kolesterol (hipolipidemik) dan merupakan hasil sintesis dari hasil permentasi Aspergillus terreus. Secara in vitro simvastatin akan dihidrolisis menjadi metabolit aktif. Simvastatin adalah senyawa antilipermic derivat asam mevinat yang mempunyai mekanisme kerja menghambat 3-hidroksi-3-metil-glutaril-koenzim A (HMG-CoA) reduktase yang mempunyai fungsi
sebagai katalis dalam pembentukan kolesterol. HMG-CoA reduktase bertanggung jawab terhadap perubahan HMG-CoA menjadi asam mevalonat.
Penghambatan terhadap HMG-CoA reduktase menyebabkan penurunan sintesa kolesterol dan meningkatkan jumlah reseptor Low Density Lipoprotein (LDL) yang terdapat dalam membran sel hati dan jaringan ekstrahepatik, sehingga menyebabkan banyak LDL yang hilang dalam plasma.
Penggunaan obat ini dengan oral, satu kali sehari pada sore hari, dengan atau tanpa makan. Pada kondisi medis tertentu (contohnya hiperkolesterolemia) membutuhkan dosis yang lebih banyak.
Simvastatin cenderung mengurangi jumlah trigliserida dan meningkatkan High Density Lipoprotein (HDL) kolesterol.
B. Penggunaan
Dosis diberikan berdasarkan keadaan kesehatan, respon terhadap terapi, dan
penggunaan obat interaksi lain. Beberapa obat dari daftar interaksi obat dibawah dapat meningktkan resiko luka otot ketika digunakan dengan Simvastatin.
Obat ini digunakan rutin untuk mendapatkan hasil yang maksimal. Harap diingat agar meminum obat ini diusahakan pada waktu yang sama setiap harinya. Simvastatin mungkin memerlukan lebih dari 4 minggu untuk memberikan hasil yang maksimal. C. Kadar Efek
Penderita harus melakukan diet pengurangan kolesterol baku sebelum dan selama memulai pengobatan dengan simvastatin dan harus melanjutkan diet selama
pengobatan dengan simvastatin.
Dosis awal 10 mg/hari sebagai dosis tunggal malam hari. Dosis awal untuk pasien dengan hiperkolesterolemia ringan sampai sedang 5 mg/hari.
Pengaturan dosis dilakukan dengan interval tidak kurang dari 4 minggu sampai maksimal 40 mg/hari (diberikan malam hari).
Lakukan pengukuran kadar lipid dengan interval tidak kurang dari 4 minggu dan dosis disesuaikan dengan respon penderita. Pada pasien yang diobati dengan obat-obat imunosupresan bersama HMG-CoA reduktase inhibitor, dosis simvastatin yang dianjurkan adalah terendah.
Bila kadar kolesterol LDL < 75 mg/dl (1,94 mmol/l) atau kadar total kolesterol plasma < 140 mg/dl (3,6 mmol/l) maka perlu dipertimbangkan pengurangan dosis simvastatin. D. Metabolisme Simvastatin
Metabolisme Simvastatin adalah berikatan kuat (kurang lebih 95%) dengan protein plasma manusia. Hasil studi yang dilakukan pada tikus menunjukkan bahwa ketika
first need to download it.
pada sirkulasi keseluruhan dengan peningkatan dosis hingga mencapai 120 mg. Relatif pada keadaan berpuasa, keadaan inhibitor plasma terpengaruh ketika pengaturan
Simvastatin yang seketika sebelum Asosiasi Kesehatan Amerika merekomendaasikan makanan rendah lemak.
E. Interaksi Obat
1. Bila simvastatin dikombinasikan dengan siklosporin, eritromisin, gemfibrozil dan niacin dapat menyebabkan peningkatan resiko terjadi myopathy dan rhabdomyolisis. 2. Bila simvastatin dikombinasikan dengan warfarin akan meningkatkan aktivitas warfarin sebagai antikoagulan.
3. Pemberian simvastatin bersamaan waktu dengan digoksin dapat menyebabkan aktivitas jantung akan meningkat.
4. Pemakaian bersama dengan imunosupresan, itrakonazol, gemfibrosil, niasin dan eritromisin dapat menyebabkan peningkatan pada gangguan otot rangka (rabdomiolisis dan miopati).
5. Dengan anti kuogulan kumarin dapat memperpanjang waktu protrombin. - See more at: http://www.banjaristi.web.id/2010/04/blog-post.html#sthash.NmIEjS44.dpuf
