Formulasi Sediaan Oral Dissolving Film Cetirizin Hidroklorida Menggunakan Polimer Kombinasi HPMC dan Pektin

(1)

Lampiran 1. Skema pembuatan larutan induk baku cetirizin hidroklorida

- Dimasukkan ke labu ukur 100 mL. - Dilarutkan dengan dapar fosfat pH 6,8. - Dicukupkan volumenya hingga garis

tanda.

- Dipipet 10 mL dimasukkan ke labu ukur 100 mL.

- Dilarutkan dengan dapar fosfat pH 6,8. - Dicukupkan volumenya hingga garis

tanda. LIB I 200 µg/mL Cetirizin HCl 20 mg

(2)

Lampiran 2. Skema pengenceran LIB II cetirizin HCl untuk penentuan panjang gelombang serapan optimum

- Dipipet 15 mL dimasukkan ke labu ukur 25 mL.

- Dilarutkan dengan dapar fosfat pH 6,8.

- Dicukupkan volumenya hingga garis tanda.

LIB II 20 µg/mL

(3)

Lampiran 3. Skema pengenceran LIB II cetirizin HCl untuk penentuan linearitas kurva kalibrasi

- Sebanyak masing-masing jumlah LIB II dimasukkan ke dalam labu ukur 25 mL.

- Dilarutkan dengan dapar fosfat pH 6,8.

- Dicukupkan volumenya hingga garis tanda.

LIB II 20 µg/mL

Larutan Cetirizin HCl Konsentrasi 9 µg/mL

(4)

Lampiran 4. Skema pembuatan sediaan ODF cetirizin hidroklorida

- Dikembangkan

dalam air suling - Dilarutkan dalam selama 10 menit air suling - Diaduk hingga homegen - Diaduk hingga - Ditambahkan Plasticizer homogen

(PEG 400), diaduk hingga homogen

- Ditambahkan essens nanas - Diaduk hingga homogen - Dituang ke dalam cetakan

- Dikeringkan pada lemari pengering selama 1x24 jam

- Dikeluarkan dari cetakan

- Dipotong dengan ukuran 2 cm x 2 cm Polimer :

(HPMC) / (HPMC+Pektin) /

(Pektin)

Larutan polimer dan plasticizer

aspartam + asam sitrat + sorbitol

Larutan bahan obat, saliva stimulating agent dan pemanis.

Larutan ODF Cetirizin hidroklorida

Cetirizin hidroklorida

(5)

(6)

(7)

Lampiran 7.Data hasil penimbangan bobot ODF cetirizin HCl

Formula

Bobot (mg)

Rata-rata ± SD

1 2 3 4 5 6

(8)

Lampiran 8.Data hasil pengukuran ketebalan ODF cetirizin HCl

Formula Tebal Film (mm) Rata-rata ± SD

1 2 3 4 5 6

(9)

Lampiran 9.Data hasil pengukuran pH sediaan

Formula pH Sediaan Rata-rata ± SD

1 2 3 4 5 6

(10)

Lampiran 10. Contoh perhitungan index mengembang

Sebagai contoh ODF Formula 4 (Formula dengan HPMC dan pektin 1 : 3).

Rumus indeks mengembang (%) = Wt−W 0

W 0 � 100 %

Dimana Wt : berat film pada waktu t W0 :berat film pada waktu 0 Indeks mengembang pada detik ke 5 :

- Pengujian 1

W0 = 63,3 mg Wt = 114,8 mg

Indeks mengembang (%) = 114,8 − 63,3

63,3 � 100 % = 81,36 %

- Pengujian 2

W0 = 63,2 mg Wt = 113,6 mg

63,2 � 100 % = 79,75 %

- Pengujian 3

W0 = 62,9 mg Wt = 112,3 mg

Indeks mengembang (%) = 112,3 – 62,9

62,9 � 100 % = 78,54 %

Indeks mengembang rata-rata pada detik ke 5 =

81,36 % + 79,75 % + 78,54 %

3 = 79,88 %

Indeks mengembang pada detik ke 10 : - Pengujian 1

W0 = 63,3 mg Wt = 168,7 mg

(11)

Lampiran 10. (Lanjutan)

- Pengujian 2

W0 = 63,2 mg Wt = 167,6 mg

63,2 � 100 % = 165,19 %

- Pengujian 3

W0 = 62,9 mg Wt = 165,1 mg

62,9 � 100 % = 162,48 %

166,51 % + 165,19 % + 162,48 %

3 = 164,73 %

Indeks mengembang pada detik ke 15 : - Pengujian 1

W0 = 63,3 mg Wt = 210,8 mg

63,3 � 100 %= 233,02 %

- Pengujian 2

W0 = 63,2 mg Wt = 210,5 mg

63,2 � 100 % = 233,07 %

- Pengujian 3

W0 = 62,9 mg Wt = 210,0 mg

62,9 � 100 % = 233,86 %

233,02 % + 233,07 % + 233,86 %

(12)

Lampiran 11.Data perhitungan indeks mengembang Formula 1

Formula 2

Detik ke Pengujian Wo Wt Wt- Wo IM (%)

5 1 62,90 102,60 39,70 63,12

2 63,00 103,20 40,20 63,81

3 63,20 103,50 40,30 63,77

Rata-rata 63,56

10 1 62,90 140,20 77,30 122,89

2 63,00 141,40 78,40 124,44

3 63,20 142,30 79,1 125,16

Rata-rata 124,17

15 1 62,90 172,10 109,20 173,61

2 63,00 177,40 114,40 181,59

3 63,20 178,20 115,00 181,96

Rata-rata 179,05

30 1 62,90 193,50 130,60 207,63

2 63,00 198,30 135,30 214,76

3 63,20 198,60 135,40 214,24

Rata-rata 212,21

Detik ke Pengujian Wo Wt Wt-Wo IM (%)

5 1 63,10 88,40 25,30 40,10

2 63,20 89,10 25,90 40,98

3 62,90 87,60 24,70 39,27

Rata-rata 40,11

10 1 63,10 117,30 54,20 85,90

2 63,20 118,60 55,40 87,66

3 62,90 116,80 53,90 85,69

Rata-rata 86,42

15 1 63,10 138,30 75,20 119,18

2 63,20 143,40 80,20 126,90

3 62,90 141,50 78,60 124,96

Rata-rata 123,68

30 1 63,10 188,90 125,80 199,37

2 63,20 187,30 124,10 196,36

3 62,90 187,00 124,10 197,30

Rata-rata 197,67

45 1 63,10 203,30 140,20 222,19

2 63,20 205,10 141,90 224,53

3 62,90 205,60 142,70 226,87

(13)

(14)

Formula

Waktu Hancur (Detik)

Rata-rata ± SD

1 2 3

F1 58 56 57 57,00±1,000

F2 51 52 50 51,00±1,000

F3 46 46 48 46,67±1,155

F4 37 38 38 37,67±0,577

F5 30 28 29 29,00±1,000

Lampiran 13. Contoh perhitungan penetapan kadarcetirizin hidrokloridadalam film

(15)

- Pengujian 1

1. Bobot 6 ODF = 378,7 mg

2. 6 ODF mengandung cetirizin HCl sebanyak = 6 x 10 mg = 60 mg 3. Bobot 1 ODF = 63,3 mg

ODF dengan bobot 63,3 mg mengandung cetirizin HCl sebanyak =

63,3 ��

378,7 �� 60 ��= 10, 029 ��

4. 1 lembar ODF dilarutkan dalam 100 ml dapar fosfat 6,8 diperoleh kadar 10,029 mg/100 ml = 100,29 µg/ml, Dari larutan ini diambil 3 ml kemudian dilarutkan dalam 25 ml dapar fosfat 6,8 sehingga kadar teoritisnya (Ct) =

3 ��

25 �� 100,29 µ�/��= 12,035 µ�/��

5. Konsentrasi sampel (Cs)

Nilai absorbansi larutan (A) = 0,41238 dimasukkan ke dalam persamaan regresi Y = 0,03464 X – 0,00159

X = Konsentrasi sampel Y = Absorbansi 0,41238 = 0,03464 X – 0,00159

0,03464 X = 0,41238 + 0,00159

X = (Cs) = 0,41238 + 0,00159

0,03464 = 11,951 µ�/��

6. Kadar = Cs

�� 100% =

11,951 µ�/��

12,035 µ�/�� 100% = 99,30 %

(16)

2. 6 ODF mengandung cetirizin HCl sebanyak = 6 x 10 mg = 60 mg 3. Bobot 1 ODF = 63,3 mg

63,3 ��

378,7 �� 60 ��= 10, 029 ��

4. 1 lembar ODF dilarutkan dalam 100 ml dapar fosfat 6,8 diperoleh kadar 10,029 mg/100 ml = 100,29 µg/ml, Dari larutan ini diambil 3 ml kemudian dilarutkan dalam 25 ml dapar fosfat 6,8 sehingga kadar

teoritisnya (Ct) = 3 ��

25 �� 100,29 µ�/��= 12,035 µ�/��

0,03464 X = 0,41266 + 0,00159

X = (Cs) = 0,41266 + 0,00159

0,03464 = 11,959 µ�/��

6. Kadar = Cs

�� 100% =

11,959 µ�/��

12,035 µ�/�� 100% = 99,37 %

- Pengujian 3

2. 6 ODF mengandung cetirizin HCl sebanyak = 6 x 10 mg = 60 mg

Lampiran 13. (Lanjutan)

(17)

62,8 ��

378,7 �� 60 ��= 9,950 ��

4. 1 lembar ODF dilarutkan dalam 100 ml dapar fosfat 6,8 diperoleh kadar 9,950 mg/100 ml = 99,50 µg/ml, Dari larutan ini diambil 3 ml kemudian dilarutkan dalam 25 ml dapar fosfat 6,8 sehingga kadar

teoritisnya (Ct) = 3 ��

25 �� 99,50 µ�/��= 11,940 µ�/��

0,03464 X = 0,41101 + 0,00159

X = (Cs) = 0,41101 + 0,00159

0,03464 = 11,911 µ�/��

6. Kadar = Cs

�� 100% =

11,911 µ�/��

11,940 µ�/�� 100% = 99,76 %

Kadar rata-rata = 99,30 % + 99,37 % + 99,76 %

3 = 99,48 %

(18)

Form ula

Kadar Obat (%)

Rata-rata ± SD

1 2 3

F1 99,3

0 99,4 8 99,2 0 99,33± 0,142

F2 99,5

3 99,2 1 99,1 0 99,28± 0,223

F3 99,3

3 99,4 2 99,3 7 99,36± 0,045

F4 99,3

0 99,3 7 99,7 6 99,48± 0,248

F5 99,5

6 99,4 4 99,4 5 99,48± 0,067

(19)

Sebagai contoh ODF Formula 4 (Formula dengan HPMC dan pektin 1 : 3) - Pengujian 1

1. Konsentrasi (C)

Dengan persamaan regresi Y = 0,03464 X – 0,00159 X = Konsentrasi Y = Absorbansi

Pada t = 20 detik, Y = 0,03429 0,03429 = 0,03463 X - 0,00159

X = 1,0358 μg/ml

2. Faktor Pengenceran (Fp)

Fp = (pengenceran dalam labu ukur 25 ml) / jumlah pemipetan aliquot

= 25 ml/5 ml = 5 3. Konsentrasi dalam 5 ml

C dalam 5 ml = C x Fp

= 1,0358 μg/ml x 5 ml = 5,1790 μg/ml 4. Konsentrasi dalam 900 ml

C dalam 900 ml = C dalam 5 ml x 900 ml

= 5,1790 μg/ml x 900 ml = 4661,0855 μg 5. Faktor Penambahan

Faktor penambahan pada t 20 detik

= C dalam 5 ml pada t 0 detik + Fp pada t 0 detik = 0 + 0 = 0

6. Cetirizin HCl yang terlepas

Cetirizin HCl yang terlepas = C dalam 900ml + faktor penambahan = 4661,0855μg + 0 = 4661,0855 μg = 4,6611 mg

(20)

7. Persen Kumulatif

% kumulatif = Cetirizin HCl yang terlepas Cetirizin HCL dalam ODF

� 100%

Cetirizin HCl dalam ODF = 10 mg % kumulatif = 4,6611 mg 10 mg

� 100%

= 46,61 %

(21)

Formula 1

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

Lampiran 16.(Lanjutan)

Konsentrasi Faktor Kons. Cetirizin HCl Kons. Cetirizin HCl Faktor Total Cetirizin HCL Cetirizin HCL Pengenceran dalam 5 ml (mcg) dalam medium (mcg) Penambahan terlarut (mcg)

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0113 0.3715 5 1.8577 1671.9111 0.0000 1671.9111 16.7191 40 0.0229 0.7076 5 3.5378 3184.0358 1.8577 3185.8935 31.8589 60 0.0345 1.0419 5 5.2093 4688.3661 5.3955 4693.7615 46.9376 80 0.0446 1.3340 5 6.6700 6003.0312 10.6048 6013.6360 60.1364 100 0.0543 1.6140 5 8.0702 7263.1351 17.2748 7280.4099 72.8041 120 0.0680 2.0095 5 10.0476 9042.8695 25.3450 9068.2145 90.6821

waktu (dtk) Absorbansi % kumulatif

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0116 0.3819 5 1.9096 1718.6778 0.0000 1718.6778 17.1868 40 0.0223 0.6894 5 3.4469 3102.1940 1.9096 3104.1036 31.0410 60 0.0345 1.0410 5 5.2050 4684.4688 5.3565 4689.8253 46.8983 80 0.0448 1.3401 5 6.7003 6030.3118 10.5615 6040.8733 60.4087 100 0.0574 1.7029 5 8.5147 7663.2506 17.2618 7680.5124 76.8051 120 0.0654 1.9333 5 9.6666 8699.9134 25.7766 8725.6900 87.2569

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0124 0.4042 5 2.0208 1818.7067 0.0000 1818.7067 18.1871 40 0.0214 0.6643 5 3.3213 2989.1744 2.0208 2991.1952 29.9120 60 0.0356 1.0739 5 5.3695 4832.5635 5.3421 4837.9056 48.3791 80 0.0436 1.3051 5 6.5257 5873.1236 10.7116 5883.8352 58.8384 100 0.0564 1.6732 5 8.3661 7529.4457 17.2373 7546.6830 75.4668 120 0.0688 2.0309 5 10.1544 9139.0012 25.6033 9164.6045 91.6460

(22)

Formula 2

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

Lampiran 16.(Lanjutan)

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0157 0.4991 5 2.4957 2246.1028 0.0000 2246.1028 22.4610 40 0.0335 1.0127 5 5.0635 4557.1594 2.4957 4559.6550 45.5966 60 0.0466 1.3912 5 6.9558 6260.2483 7.5592 6267.8074 62.6781 80 0.0569 1.6894 5 8.4469 7602.1940 14.5150 7616.7090 76.1671 100 0.0664 1.9628 5 9.8138 8832.4192 22.9619 8855.3811 88.5538 120 0.0720 2.1230 5 10.6149 9553.4065 32.7757 9586.1822 95.8618

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0153 0.4876 5 2.4379 2194.1397 0.0000 2194.1397 21.9414

40 0.0337 1.0188 5 5.0938 4584.4400 2.4379 4586.8779 45.8688

60 0.0441 1.3190 5 6.5950 5935.4792 7.5318 5943.0110 59.4301

80 0.0578 1.7142 5 8.5710 7713.9145 14.1267 7728.0413 77.2804

100 0.0670 1.9789 5 9.8946 8905.1674 22.6977 8927.8652 89.2787

120 0.0713 2.1042 5 10.5211 9468.9665 32.5924 9501.5589 95.0156

Absorbansi % kumulatif

waktu (dtk)

Konsentrasi

Faktor

Kons. Cetirizin HCl Kons. Cetirizin HCl

Faktor

Total Cetirizin HCL

Cetirizin HCL Pengenceran dalam 5 ml (mcg) dalam medium (mcg) Penambahan

terlarut (mcg)

0

20

0.0158

0.5020

5

2.5101

2259.0935

0.0000

2259.0935

22.5909

40

0.0349

1.0534

5

5.2670

4740.3291

2.5101

4742.8392

47.4284

60

0.0461

1.3767

5

6.8837

6195.2945

7.7771

6203.0716

62.0307

80

0.0578

1.7145

5

8.5725

7715.2136

14.6608

7729.8744

77.2987

100

0.0698

2.0609

5

10.3046

9274.1051

23.2333

9297.3383

92.9734

120

0.0735

2.1677

5

10.8386

9754.7633

33.5378

9788.3011

97.8830

(23)

Formula 3

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

Lampiran 16.(Lanjutan)

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0282 0.8600 5 4.2999 3869.9480 0.0000 3869.9480 38.6995 40 0.0461 1.3767 5 6.8837 6195.2945 4.2999 6199.5944 61.9959 60 0.0563 1.6712 5 8.3559 7520.3522 11.1836 7531.5358 75.3154 80 0.0665 1.9656 5 9.8282 8845.4099 19.5395 8864.9495 88.6495 100 0.0702 2.0713 5 10.3565 9320.8718 29.3678 9350.2396 93.5024 120 0.0739 2.1804 5 10.9021 9811.9226 39.7243 9851.6469 98.5165

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0293 0.8909 5 4.4544 4008.9492 0.0000 4008.9492 40.0895 40 0.0464 1.3854 5 6.9270 6234.2667 4.4544 6238.7211 62.3872 60 0.0573 1.6986 5 8.4931 7643.7644 11.3814 7655.1458 76.5515 80 0.0697 2.0580 5 10.2901 9261.1143 19.8744 9280.9887 92.8099 100 0.0706 2.0837 5 10.4186 9376.7321 30.1645 9406.8967 94.0690 120 0.0725 2.1386 5 10.6928 9623.5566 40.5831 9664.1397 96.6414

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0235 0.7243 5 3.6215 3259.3822 0.0000 3259.3822 32.5938 40 0.0447 1.3363 5 6.6816 6013.4238 3.6215 6017.0453 60.1705 60 0.0585 1.7356 5 8.6778 7810.0462 10.3031 7820.3493 78.2035 80 0.0681 2.0118 5 10.0592 9053.2621 18.9809 9072.2431 90.7224 100 0.0708 2.0898 5 10.4489 9404.0127 29.0401 9433.0528 94.3305 120 0.0747 2.2024 5 11.0118 9910.6524 39.4890 9950.1415 99.5014

(24)

Formula 4

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

Lampiran 16.(Lanjutan)

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0343 1.0358 5 5.1790 4661.0855 0.0000 4661.0855 46.6109 40 0.0544 1.6163 5 8.0817 7273.5277 5.1790 7278.7067 72.7871 60 0.0618 1.8303 5 9.1513 8236.1432 13.2607 8249.4039 82.4940 80 0.0722 2.1293 5 10.6467 9581.9861 22.4120 9604.3981 96.0440 100 0.0738 2.1775 5 10.8877 9798.9319 33.0586 9831.9905 98.3199 120 0.0749 2.2076 5 11.0378 9934.0358 43.9463 9977.9821 99.7798

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0344 1.0390 5 5.1949 4675.3753 0.0000 4675.3753 46.7538 40 0.0542 1.6106 5 8.0528 7247.5462 5.1949 7252.7411 72.5274 60 0.0603 1.7867 5 8.9333 8039.9827 13.2477 8053.2304 80.5323 80 0.0708 2.0898 5 10.4489 9404.0127 22.1810 9426.1937 94.2619 100 0.0727 2.1441 5 10.7203 9648.2390 32.6299 9680.8689 96.8087 120 0.0749 2.2081 5 11.0407 9936.6339 43.3502 9979.9841 99.7998

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0330 0.9991 5 4.9957 4496.1028 0.0000 4496.1028 44.9610 40 0.0581 1.7232 5 8.6158 7754.1859 4.9957 7759.1816 77.5918 60 0.0666 1.9685 5 9.8427 8858.4007 13.6114 8872.0121 88.7201 80 0.0734 2.1651 5 10.8256 9743.0716 23.4541 9766.5257 97.6653 100 0.0744 2.1946 5 10.9729 9875.5774 34.2797 9909.8571 99.0986 120 0.0746 2.1995 5 10.9974 9897.6617 45.2526 9942.9143 99.4291

(25)

Formula 5

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

Lampiran 16.(Lanjutan)

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0374 1.1256 5 5.6279 5065.0982 0.0000 5065.0982 50.6510

40 0.0617 1.8268 5 9.1339 8220.5543 5.6279 8226.1822 82.2618

60 0.0748 2.2053 5 11.0263 9923.6432 14.7618 9938.4050 99.3841

80 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 25.7881 9975.4128 99.7541

100 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 36.8432 9986.4680 99.8647

120 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 47.8984 9997.5231 99.9752

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0376 1.1299 5 5.6495 5084.5843 0.0000 5084.5843 50.8458

40 0.0624 1.8473 5 9.2364 8312.7887 5.6495 8318.4382 83.1844

60 0.0748 2.2053 5 11.0263 9923.6432 14.8860 9938.5292 99.3853

80 0.0749 2.2081 5 11.0407 9936.6339 25.9122 9962.5462 99.6255

100 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 36.9529 9986.5777 99.8658

120 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 48.0081 9997.6328 99.9763

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0380 1.1429 5 5.7145 5143.0427 0.0000 5143.0427 51.4304

40 0.0623 1.8444 5 9.2220 8299.7979 5.7145 8305.5124 83.0551

60 0.0747 2.2024 5 11.0118 9910.6524 14.9365 9925.5889 99.2559

80 0.0748 2.2053 5 11.0263 9923.6432 25.9483 9949.5915 99.4959

100 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 36.9746 9986.5993 99.8660

120 0.0750 2.2110 5 11.0551 9927.5144 48.0297 9975.5442 99.7554

(26)

Serbuk

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

Lampiran 17.Data perhitungan persen kumulatif obat terlarut

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0459 1.3710 5 6.8548 6169.3129 0.0000 6169.3129 61.6931

40 0.0643 1.9021 5 9.5107 8559.6132 6.8548 8566.4680 85.6647

60 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 16.3655 9965.9902 99.6599

80 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 27.4206 9977.0453 99.7705

100 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 38.4758 9988.1005 99.8810

120 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 49.5309 9999.1556 99.9916

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0457 1.3652 5 6.8259 6143.3314 0.0000 6143.3314 61.4333

40 0.0642 1.8992 5 9.4962 8546.6224 6.8259 8553.4483 85.5345

60 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 16.3222 9965.9469 99.6595

80 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 27.3773 9977.0020 99.7700

100 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 38.4324 9988.0572 99.8806

120 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 49.4876 9999.1123 99.9911

0 0 0 0 0 0 0 0 0

20 0.0459 1.3710 5 6.8548 6169.3129 0.0000 6169.3129 61.6931

40 0.0644 1.9050 5 9.5251 8572.6039 6.8548 8579.4587 85.7946

60 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 16.3799 9966.0046 99.6600

80 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 27.4350 9977.0598 99.7706

100 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 38.4902 9988.1149 99.8811

120 0.0750 2.2110 5 11.0551 9949.6247 49.5453 9999.1700 99.9917

(27)

Formula 1

No Waktu (detik)

% kumulatif % kumulatif rata-rata

Standar Deviasi

1 2 3

1 0 0 0 0 0 0

2 20 16,7191 17,1868 18,1871 17,3643 0,7499 3 40 31,8589 31,0410 29,9120 30,9373 0,9776 4 60 46,9376 46,8983 48,3791 47,4050 0,8438 5 80 60,1364 60,4087 58,8384 59,7945 0,8391 6 100 72,8041 76,8051 75,4668 75,0253 2,0367 7 120 90,6821 87,2569 91,6460 89,8617 2,3067

Formula 2

No Waktu (detik)

Standar Deviasi

1 2 3

1 0 0 0 0 0 0

2 20 22,4610 22,9414 22,5909 22,6644 0,2485 3 40 45,5966 45,8688 47,4284 46,2979 0,9884 4 60 62,6781 59,4301 62,0307 61,3796 1,7191 5 80 76,1671 77,2804 77,2987 76,9154 0,6481 6 100 88,5538 89,2787 92,9734 90,2686 2,3703 7 120 95,8618 95,0156 97,883 96,2535 1,4733

Formula 3

No Waktu (detik)

Standar Deviasi

1 2 3

1 0 0 0 0 0 0

2 20 38,6995 40,0895 32,5938 37,1276 3,9874 3 40 61,9959 62,3872 60,1705 61,5179 1,1831 4 60 75,3154 76,5515 78,2035 76,6901 1,4490 5 80 88,6495 92,8099 90,7224 90,7273 2,0802 6 100 93,5024 94,0690 94,3305 93,9673 0,4233 7 120 98,5165 96,6414 95,5014 96,8864 1,5224

(28)

Formula 4

No Waktu (detik)

Standar Deviasi

1 2 3

1 0 0 0 0 0 0

2 20 46,6109 46,7538 44,961 46,1086 0,9964 3 40 72,7871 72,5274 77,5918 74,3021 2,8519 4 60 82,4940 80,5323 88,7201 83,9155 4,2750 5 80 96,0440 94,2619 97,6653 95,9904 1,7023 6 100 98,3199 96,8087 99,0986 98,0757 1,1643 7 120 99,7798 99,7998 99,4291 99,6696 0,2085

Formula 5

No Waktu (detik)

Standar Deviasi

1 2 3

1 0 0 0 0 0 0

2 20 50,6510 50,8458 51,4304 50,9757 0,4056 3 40 82,2618 83,1844 83,0551 82,8338 0,4995 4 60 99,3841 99,3853 99,2559 99,3418 0,0744 5 80 99,7542 99,6255 99,4959 99,6252 0,1291 6 100 99,8647 99,8658 99,8660 99,8655 0,0007 7 120 99,9752 99,9763 99,7554 99,9023 0,1272

Serbuk

No Waktu (detik)

Standar Deviasi

1 2 3

1 0 0 0 0 0 0

2 20 61,6931 61,4333 61,6931 61,6065 0,1500 3 40 85,6647 85,5345 85,7946 85,6646 0,1301 4 60 99,6599 99,6595 99,6600 99,6598 0,0003 5 80 99,7705 99,7700 99,7706 99,7704 0,0003 6 100 99,8810 99,8806 99,8811 99,8809 0,0003 7 120 99,9916 99,9911 99,9917 99,9915 0,0003

Lampiran 18. Contoh perhitungan AUC

(29)

AUC x-y = ( Cx + Cy ) / 2 x ( ty-tx)

Keterangan : Cx = kadar Obat pada data waktu x Cy = kadar obat pada data waktu ke y ty = waktu y

tx = waktu x

- Pengujian 1

AUC 0-20 =0+ 46,61

2 �(20−0) = 466,1

AUC 20-40 =

46,61 + 72,90

2 �(40−20) = 1194

AUC 40-60 = 72,90 + 82,49

2 �(60−40) = 1552,8

AUC 60-80 =82,49 +96,04

2 �(80−60) = 1785,3

AUC 80-100 =96,04+98,32

2

�

(100

−

80) = 1943,6

AUC 100-120 =98,32+99,78

2 �(100−80) = 1981

AUC total = 466,1 + 1194 + 1552,8 + 1785,3 +1943,6 + 1981

= 8922,8

- Pengujian 2

AUC 0-20 =

0+ 46,75

2 �(20−0) = 467,5

AUC 20-40 =46,75 + 72,53

2 �(40−20) = 1192,8

AUC 40-60 =

72,53 + 80,53

2 �(60−40) = 1530,6

AUC 60-80 =82,53 +94,26

2 �(80−60) = 1747,9

Lampiran 18. (Lanjutan) AUC 80-100 =96,26+96,81

(30)

AUC 100-120 =96,81+99,80

2 �(100−80) = 1966,1

AUC total = 467,5 + 1192,8 + 1530,6 + 1747,9 +1910,7 + 1966,1

= 8815,6

- Pengujian 3

AUC 0-20 =0+ 44,96

2 �(20−0) = 449,6

AUC 20-40 =

44,96 + 77,59

2 �(40−20) = 1225,5

AUC 40-60 =77,59 + 88,72

2 �(60−40) = 1663,1

AUC 60-80 =

88,72 +97,67

2 �(80−60) = 1863,9

AUC 80-100 =

97,67+99,1

2 �(100−80) = 1967,7

AUC 100-120 =99,1+99,43

2 �(100−80) = 1985,3

AUC total = 449,6 + 1225,5 + 1663,1 + 1863,9 + 1967,7 + 1985,3

= 9155,1

AUC total rata-rata = (8922,8 + 8815,6 + 9155,1) / 3 = 8964,5

(31)

Lampiran 19. (Lanjutan) Formula 2

Standar

% kumulatif AUC 0-120 % kumulatif AUC 0-120 % kumulatif AUC 0-120 Deviasi AUC

0

0.00

20

16.71

167.10

17.19

171.90

18.19

181.90

7.55

40

31.86

485.70

31.04

482.30

29.91

481.00

2.43

60

46.94

788.00

46.9

779.40

48.38

782.90

4.32

80

60.14

1070.80

60.41

1073.10

58.84

1072.20

1.16

100

72.8

1329.40

76.81

1372.20

75.47

1343.10

21.86

120

90.68

1634.80

87.26

1640.70

91.65

1671.20

19.54

AUC total = 5475.80

AUC total = 5519.60

AUC total = 5532.30

Total =

56.85

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

waktu

AUC total rata-rata = 5509.23

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 20 40 60 80 100 120

(32)

Lampiran 19.(Lanjutan) Formula 3

Standar

0

0.00

20

22.46

224.60

21.94

219.40

22.59

225.90

3.44

40

45.6

680.60

45.87

678.10

47.43

700.20

12.10

60

62.68

1082.80

59.43

1053.00

62.03

1094.60

21.44

80

76.17

1388.50

77.28

1367.10

77.3

1393.30

13.95

100

88.55

1647.20

89.28

1665.60

92.97

1702.70

28.27

120

95.86

1844.10

95.02

1843.00

97.88

1908.50

37.50

AUC total = 6867.80

AUC total = 6826.20

AUC total = 7025.20

Total =

116.70

waktu

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 20 40 60 80 100 120

(33)

Standar

% kumulatif AUC 0-120 % kumulatif AUC 0-120 % kumulatif AUC 0-120 Deviasi AUC

0

0.00

20

38.7

387.00

40.09

400.90

32.59

325.90

39.90

40

62.1

1008.00

62.39

1024.80

60.17

927.60

51.95

60

75.32

1374.20

76.55

1389.40

78.2

1383.70

7.68

80

88.65

1639.70

92.81

1693.60

90.72

1689.20

29.93

100

93.5

1821.50

94.07

1868.80

94.33

1850.50

23.85

120

98.52

1920.20

96.64

1907.10

99.5

1938.30

15.67

AUC total =

8150.60

AUC total =

8284.60

AUC total =

8115.20

Total =

168.98

waktu

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 20 40 60 80 100 120

(34)

Standar

0

0.00

20

46.61

466.10

46.75

467.50

44.96

449.60

9.96

40

72.79

1194.00

72.53

1192.80

77.59

1225.50

18.54

60

82.49

1552.80

80.53

1530.60

88.72

1663.10

70.96

80

96.04

1785.30

94.26

1747.90

97.67

1863.90

59.21

100

98.32

1943.60

96.81

1910.70

99.1

1967.70

28.61

120

99.78

1981.00

99.8

1966.10

99.43

1985.30

10.08

AUC total =

8922.80

AUC total =

8815.60

AUC total =

9155.10

Total =

197.36

Pengujian 3

Pengujian 2

Pengujian 1

waktu

AUC total rata-rata = 8964.50

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 20 40 60 80 100 120

(35)

Lampiran 19. (Lanjutan) Serbuk

Standar

0

0.00

20

50.65

506.50

50.85

508.50

51.43

514.30

4.05

40

82.26

1329.10

83.18

1340.30

83.06

1344.90

8.13

60

99.38

1816.40

99.39

1825.70

99.26

1823.20

4.81

80

99.75

1991.30

99.63

1990.20

99.5

1987.60

1.90

100

99.86

1996.10

99.87

1995.00

99.87

1993.70

1.20

120

99.98

1998.40

99.98

1998.50

99.76

1996.30

1.24

AUC total =

9637.80

AUC total =

9658.20

AUC total =

9660.00

Total =

21.33

waktu

Pengujian 1

Pengujian 2

Pengujian 3

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 20 40 60 80 100 120

(36)

Lampiran 20.Hasil uji ANOVA laju disolusi berdasarkan persen kumulatif obat terlarut

Standar % kumulatif AUC 0-120 % kumulatif AUC 0-120 % kumulatif AUC 0-120 Deviasi AUC

0 0 0 0 0 0 0 0.00

20 61.69 616.90 61.43 614.30 61.69 616.90 1.50 40 85.66 1473.50 85.53 1469.60 85.79 1474.80 2.71 60 99.66 1853.20 99.66 1851.90 99.66 1854.50 1.30 80 99.77 1994.30 99.77 1994.30 99.77 1994.30 0.00 100 99.88 1996.50 99.88 1996.50 99.88 1996.50 0.00 120 99.99 1998.70 99.99 1998.70 99.99 1998.70 0.00 AUC total = 9933.10 AUC total = 9925.30 AUC total = 9935.70 Total =

5.51 waktu Pengujian 1 Pengujian 2 Pengujian 3

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

0 20 40 60 80 100 120

(37)

Detik ke-20

ANOVA

Disolusi20

Sum of Squares df Mean Square F Sig,

Between Groups 4709,087 5 941,817 296,601 ,000

Within Groups 38,104 12 3,175

Total 4747,191 17

Duncana

Formula

N

Subset for alpha = 0,05

1 2 3 4 5 6

Formula 1 3 17,3643

Formula 2 3 22,6644

Formula 3 3 37,1276

Formula 4 3 46,1086

Formula 5 3 50,9757

Serbuk 3 61,6065

Sig, 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000

Means for groups in homogeneous subsets are displayed,

(38)

Detik ke-40

ANOVA

Disolusi40

Between Groups 7506,915 5 1501,383 571,698 ,000

Total 7538,429 17

Duncana

Formula

N

1 2 3 4 5 6

Formula 1 3 30,9373

Formula 2 3 46,2979

Formula 3 3 61,5179

Formula 4 3 74,3021

Formula 5 3 82,8338

Serbuk 3 85,6646

Sig, 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000

Means for groups in homogeneous subsets are displayed, a. Uses Harmonic Mean Sample Size = 3,000,

(39)

Detik ke-60

ANOVA

Disolusi60

Between Groups 6427,620 5 1285,524 318,463 ,000

Total 6476,060 17

Duncana

Formula

N

1 2 3 4 5

Formula 1 3 47,4050

Formula 2 3 61,3796

Formula 3 3 76,6901

Formula 4 3 83,9155

Formula 5 3 99,3418

Serbuk 3 99,6598

Sig, 1,000 1,000 1,000 1,000 ,866

Means for groups in homogeneous subsets are displayed, a, Uses Harmonic Mean Sample Size = 3,000,

(40)

Detik ke-80

ANOVA

Disolusi80

Between Groups 3806,916 5 761,383 506,836 ,000

Total 3824,943 17

Duncana

Formula

N

1 2 3 4 5

Formula 1 3 59,7945

Formula 2 3 76,9154

Formula 3 3 90,7273

Formula 4 3 95,9904

Formula 5 3 99,6252

Serbuk 3 99,7704

Sig, 1,000 1,000 1,000 1,000 ,964

a, Uses Harmonic Mean Sample Size = 3,000,

(41)

Detik ke-100

ANOVA

Disolusi100

Between Groups 1416,439 5 283,288 149,701 ,000

Total 1439,147 17

Duncana

Formula

N

1 2 3 4 5

Formula 1 3 75,0253

Formula 2 3 90,2686

Formula 3 3 93,9673

Formula 4 3 98,0757

Formula 5 3 99,8655 99,8655

Serbuk 3 99,8809

Sig, 1,000 1,000 1,000 ,060 ,758

(42)

Detik ke-120

ANOVA

Disolusi120

Between Groups 256,758 5 51,352 31,217 ,000

Total 276,498 17

Duncana

Formula

N

1 2 3

Formula 1 3 89,8617

Formula 2 3 96,2535

Formula 3 3 96,8864

Formula 4 3 99,6696

Formula 5 3 99,9023

Serbuk 3 99,9915

Sig, 1,000 ,557 ,286

(43)

ANOVA

AUCtotal

Sum of Squares Df Mean Square F Sig,

Between Groups 4,528E7 5 9055274,439 1035,838 ,000

Within Groups 104903,727 12 8741,977

Total 4,538E7 17

AUC total

Duncana

Formula

N

1 2 3 4 5 6

Formula 1 3 5509,2333

Formula 2 3 6906,4000

Formula 3 3 8183,4667

Formula 4 3 8964,5000

Formula 5 3 9652,0000

serbuk 3 9931,3737

Sig, 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000 1,000

(44)

Formula 1 ODF Cetirizin HCl Formula 2 ODF Cetirizin HCl

Formula 3 ODF Cetirizin HCl Formula 4 ODF Cetirizin HCl

Formula 5 ODF Cetirizin HCl ODF Cetirizin HCl dalam cetakan

(45)

(46)

(47)

(48)

DAFTAR PUSTAKA

Agoes, G. (2008). Pengembangan Sediaan Farmasi. Bandung: Penerbit ITB. Halaman 183.

Anief, M. (2007).Perjalanan dan Nasib Obat Dalam Badan. Cetakan Keempat. Yogyakarta: Gajah Mada University Press. Halaman 8-10.

Arya, A., Chandra, A., Sharma, V., and Pathak, K. (2012). Fast dissolving oral films: An innovative drug delivery system and dosage form. International Journal of ChemTech Research; 2(1): 576-583.

Bhyan, B., Jangra, S., and Kaur, M. (2011) Orally fast dissolving films: Innovations in formulation and technology. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and Research.9(2): 50-57

British Pharmacopoeia.(2002). British Pharmacopoeia. Volume I. London: The Stationery OfficeCrown. Halaman 381, 1879.

Cahyadi, W. (2009). Analisis dan Aspek Kesehatan Bahan Tambahan Pangan. Jakarta: PT. Bumi Aksara. Halaman 77-78.

Ditjen POM. (1995). Farmakope Indonesia. Edisi Keempat. Jakarta: Departemen Kesehatan RI. Halaman 48, 511, 555, 654.

Galgatte, U.C., Khanchandani, S.S., Jandhav, Y.G., and Chaundhari, P.D. (2013). Investigation Film Different Polymers, Plasticizers and Superdisintegrating Agents Alone and In Combination For Use in The Formulation of Fast Dissolving Oral Films. International Journal of PharmTech Research. 5(4): 1465-1472.

Ghosh, T.K. (2010). Clinical Pharmacology And Biopharmaceutics Review(S). Center For Drug Evaluation And Research [diakses 3 Maret 2016]; 022578Orig1s000: [34 screens]. Diambil dari artikel FDA, http://www.fda.gov/accessdata/ONDQA.

Hardman, J.G., Limbird, L.E., dan Gilman, A.G. (2012). Goodman & Gilman Dasar Farmakologi Terapi. Edisi Kesepuluh. Jakarta: EGC. Halaman 5. Kalyan, S., and Bansal, M. (2012). Recent Trends in The Development of Oral

(49)

Kaur, R., Bala, R., andMalik, D. (2012). A Novel Approach In Oral Fast Dissolving Drug Delivery System A Review.American Journal of Pharmtech Research.9(2): 88-104.

Martindale. (2009). The Complete Drug Reference. Edisi ke-36. Editor Sean, C.S. New York: Pharmaceutical Press. Halaman 1930.

McGinity, J.W., and Felton, L.A. (2008). An aqueous polymeric coating for pharmaceutical dosage forms , 3rd Ed., New York: Informa Healthcare. Halaman 47.

Mishra, R., and Amin, A. (2009). Formulation Development of Tasted-Masked Rapidly Dissolving Films of Cetirizine Hydrochloride. Pharmaceutical Technology, 33(2): 30-33.

Moffat, A.C., Osselton, M.D., Widdop, B., and Galichet, L.Y. Electronic version, (2005). Clarke’s Analysis of Drug and Poisons. London: Pharmaceutical Press.

Mohamed, M.I., Haider, M., andAli, M.A.M. (2011). Buccal Mucoadhesive Films Containing Antihypertensive Drug: in Vitro/in Vivo Evaluation.Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 3(6): 655-686

Nagar, P., Chauhan, I., and Yasir, M. (2011). Insights Into Polymers: Film Formers In Mouth Dissolving Films. Drug Invention Today, 3(12): 280-289.

Pandey, G.S., Ratendra, K., Sharma, R., Singh, Y., and Teotia, U.V.S. (2013). Development and Optimization of Oral Fast Dissolving Film of Salbutamol Sulphate by Design of Experiment. American Journal of Pharmtech Research.3(4): 407-423.

Reddy, B.V., and Ramanareddy, K.V. (2015). Formulationand Evaluation of Buccal Mucoadhesive Tablets of Glipizide. World Journal of Pharmacy And Pharmaceutical Sciences. 4(7): 1804-1821.

Rowe, R.C., Sheskey, P.J., and Quinn, M.E. (2005).Handbook of Pharmaceutical Excipients.5th Edition. American Pharmaceutical Association : Pharmaceutical Press. Halaman 326-329.

Semalty, M., Semalty, A., and Kumar, G. (2008).Formulation and Characterization of Mucoadhesive Buccal Films of Glipizide.Indian Journal Pharm Sci. 70(4): 43-48.

(50)

Sharma, D., Singh, M., Kumar, D., and Singh, G. (2014). Formulation Development and Evaluation of Fast Disintegrating Tablet of Cetirizine Hydrochloride: A Novel Drug Delivery for Pediatrics and Geriatrics.

Hindawi Publishing Corporation Journal of Pharmaceutics.8(2): 160-167 Sinko, P.J. (2011). Farmasi Fisika dan Ilmu Farmasetika Martin. Edisi Kelima.

Jakarta: EGC. Halaman 423-441.

Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.A.P. dan Kusnandar. (2008). ISO Farmakoterapi. Jakarta: PT. ISFI Penerbitan. Halaman 477, 478.

Anand, V., Kataria, M., Kukkar, V., Saharan, V., and Choudhury, P.K. (2007).The latest trends in the taste assessment of pharmaceuticals, Drug Discovery Today.12(5-6): 257–265.

Watson, D.G. (2010). Analisis Farmasi Buku Ajar Untuk Mahasiswa Farmasi dan Praktisi Kimia Farmasi. Edisi Kedua. Jakarta: EGC. Halaman 105-131. Wells, B.G., DiPiro, J.T., Schwinghammer, T.L., and Hamilton, C.W. (2006).

(51)

BAB III

METODE PENELITIAN

Metode yang digunakan dalam penelitian ini adalah metode eksperimental untuk mengetahui pengaruh polimer kombinasi HPMC dan pektin terhadap karakteristik ODF cetirizin hidroklorida. Karakteristik sediaan ODF yang dievaluasi meliputi organoleptik, bobot, ketebalan film, pH sediaan, indeks mengembang, penentuan kadarcetirizin hidroklorida dalam film, waktu hancur, dan laju disolusi.

3.1 Alat

Peralatan yang digunakan dalam penelitian ini adalah spektrofotometer UV-Visibel (Shimadzu, Jepang), alat uji disolusi (Erweka, Jerman), alat uji waktu hancur (Erweka, Jerman), neraca analitik (Sartorius, Jerman), pH meter (Eutech, Singapura), termometer (Boeco, Jerman), jangka sorong (Mutitoyo, Jepang), lumpang dan stamper, aluminium foil, gunting, dan alat-alat gelas.

3.2 Bahan

(52)

3.3 Prosedur Kerja

3.3.1Pembuatan ODF cetirizin HCl

Formula oral dissolving film pada penelitian ini diambil dari formula Mishra dan Amin(2009) yang memformulasikan ODF cetirizin hidroklorida menggunakan berbagai jenis flavoring agent, beragam konsentrasi pemanis tunggal maupun kombinasi sehingga rasa pahit cetirizin HCl dapat tertutupi dengan baik dan rasa sediaan menjadi acceptable.HPMC dengan beragam tingkat viskositas dan konsentrasi digunakan sebagai polimer pembentuk film dan melihat pengaruhnya terhadap waktu hancur film, laju disolusi, serta kapasitas pembentuk film.Formula terbaik dari hasil penelitian Mishra dan Amin kemudian digunakan oleh peneliti untuk dikembangkan lebih lanjut dengan mengkombinasikan polimer HPMC dan pektin dalam perbandingan tertentu.Penentuan konsentrasi

perbandingan polimer menggunakan perangkat lunak Design-Expert® versi 7.1.5.

(53)

[image:53.595.114.514.260.428.2]

gelembung udara. Setelah gelembung udara tidak ada, film dituang ke dalam cetakan dengan ukuran 8x8 cm kemudian film dikeringkan pada lemari pengering selama 24 jam. Setelah kering film dikeluarkan dari cetakan dengan hati-hati kemudian dipotong dengan ukuran 2x2 cm sehingga tiap film mengandung 10 mg cetirizin hidroklorida (Mishra and Amin, 2009). Komposisi dari masing-masing formula dapat dilihat pada tabel berikut :

Tabel 3.1.Formula ODF cetirizin HCl

Bahan Formula

F1 F2 F3 F4 F5

Cetirizin hidroklorida (mg) 160 160 160 160 160

HPMC (mg) 400 300 200 100 0

Pektin (mg) 0 100 200 300 400

PEG 400 (mg) 112 112 112 112 112

Aspartam(mg) 112 112 112 112 112

Sorbitol (mg) 84 84 84 84 84

Asam sitrat (mg) 140 140 140 140 140

Essens nanasberwarna kuning (mg) qs qs qs qs qs

Air suling (mL) 20 20 20 20 20

Keterangan :

F1 = Formula 1 menggunakan polimer HPMC tunggal (HPMC : pektin = 4 : 0) F2 = Formula 2 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 3 : 1) F3 = Formula 3 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 2 : 2) F4 = Formula 4 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 1 : 3) F5 = Formula 5 menggunakan polimer pektin tunggal (HPMC : pektin = 0 : 4) 3.3.2 Pembuatan pereaksi

3.3.2.1Air bebas CO2

Air dididihkan dalam beker glass selama 5 menit atau lebih dan didiamkan sampai dingin kemudian tidak boleh menyerap karbondioksida dari udara (Ditjen, POM., 1995)

3.3.2.2 Larutan natrium hidroksida 0,2 N

(54)

3.3.2.3 Larutan kalium dihidrogen fosfat0,2 M

Sebanyak 27,218 g kalium dihidrogen fosfat dilarutkan dalam air bebas CO2 dandiencerkan sampai 1.000 mL (Ditjen, POM., 1995).

3.3.2.4 Larutan dapar fosfat pH 6,8

Sebanyak 50 ml kalium dihidrogen fosfat 0,2 M dimasukkan kedalam labutentukur 200 mL, kemudian ditambahkan dengan natrium hidroksida 0,2 N sebanyak 22,4 mL lalu diencerkan dengan air bebas CO2 hingga 200 mL (Ditjen, POM., 1995).

3.3.3 Penentuan panjang gelombang serapan optimum dan penentuan linearitas kurva kalibrasi cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8

3.3.3.1 Pembuatan larutan induk bakuI

Sebanyak 20 mg cetirizin hidroklorida ditimbang secara seksama, dimasukkan ke dalam labu ukur 100 mL kemudian dilarutkan dengan dapar fosfat pH 6,8. Dicukupkan volumenya dengan dapar fosfat pH 6,8 hingga garis tanda. Konsentrasi teoritis larutan induk baku I (LIB I) adalah 200 μg/mL.

3.3.3.2 Pembuatan larutan induk bakuII

Dipipet 10mL larutan induk baku I, dimasukkan ke dalam labu ukur 100 mL kemudian dilarutkan dengan larutan dapar fosfat pH 6,8. Dicukupkan volumenya dengan dapar fosfat pH 6,8 hingga garis tanda.Konsentrasi teoritis

larutan induk baku II (LIB II) adalah 20μg/mL.

3.3.3.3 Penentuan panjang gelombang serapan optimum cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8

(55)

serapannya menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 200 nm sampai 400 nm.

3.3.3.4 Penentuan linearitas kurva kalibrasi cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8

LIB II cetirizin hidrokloridadiambilberturut-turut sebanyak 7,5 mL; 11,25 mL; 15 mL; 18,75 mL dan 22,5 mL. Masing-masing dimasukkan ke dalam labu ukur 25 mL kemudian dilarutkan dengan larutan dapar fosfat pH 6,8. Dicukupkan volumenya dengan dapar fosfat pH 6,8 hingga garis tandasehingga diperoleh konsentrasi teoritis masing-masing6 μg/mL, 9 μg/mL, 12 μg/mL,

15 μg/mL, dan 18 μg/mL. Serapan masing-masing larutandiukurmenggunakan

spektrofotometer UV padapanjang gelombang maksimum. 3.3.4 Evaluasi karakteristik ODF cetirizin HCl

3.3.4.1 Karakteristik organoleptik

Karakteristik organoleptik sediaan ODFcetirizin hidrokloridaditentukan melalui pengamatan secara visual meliputi homogenitas, warna, bau, tekstur dan rasaoleh 10 orang panelis (Kalyan and Bansal, 2012).

3.3.4.2 Bobot dan ketebalan film

Evaluasi bobot film dilakukan dengan menimbang satu per satu film yang dipilih secara acak sebanyak enam film setiap formula.Berat setiap film tidak boleh menyimpang secara signifikan dari bobot rata-rata (Galgatte, et al., 2013).

(56)

3.3.4.3 pHsediaan

Sebuah film diletakkan dalam beker gelas, dilarutkan dengan 5 mL air suling.pH sediaan diukur menggunakan pH meter.Pengukuran dilakukan terhadap enam film setiap formula (Kalyan and Bansal, 2012).

3.3.4.4 Indeksmengembang

Sebuah film ditimbang dan dicatat bobotnya sebagai W0. Film dibiarkan mengembang di dalam 15 mL medium dapar fosfat pH 6,8 pada cawan petri selama 5 detik. ODF diambil dari cawan petri dan dihilangkan airnya dengan kertas saring, kemudian ditimbang.Perendaman diulang hingga diperoleh bobot konstan sebagai Wt. Indeks mengembang dihitung dengan persamaan berikut :

Indeks mengembang (%) = �� −�0

�0

�

100%

Keterangan,Wt : berat film pada waktu t W0 : berat film pada waktu 0

(Reddy and Ramanareddy, 2015) 3.3.4.5 Waktu hancur

Sediaan ODFcetirizin hidroklorida dimasukkanpada masing-masing tabung dari keranjang,digunakan air suling sebagai medium dengan suhu 37 ± 0,5oC kemudian alat dijalankan. Waktu hancur diamati pada masing masing film. Film dikatakan hancur ketika tidak ada lagi film yang tersisa di dalam keranjang (Anand, et al., 2007).

3.3.4.6 Penetapankadarcetirizin HCldalam film

(57)

spektrofotometerpada panjang gelombang maksimum. Rata-rata kandungan obat dari tiga lembar film dihitung (Mohamed, et al., 2011)

3.3.4.7Uji disolusi

Uji disolusi dilakukan dengan alat disolusi tipe dua yaitu metode dayung dengan kecepatan putar 50 rpm, medium disolusi dapar fosfat pH 6,8 sebanyak 900 mL suhu 37 ± 0,5oC. Sebuah film dimasukkan ke dalam alat disolusi. Larutan diambil sebanyak 5 mL pada detik ke 20, 40, 60, 80, 100 dan 120. Setiap pengambilan larutan diganti dengan medium yang sama sebanyak 5 mL sehingga volumenya tetap. Serapan larutan dihitung pada panjang gelombang maksimum (Anand, et al., 2007).

3.4 Analisis Data Secara Statistik

(58)

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

4.1 Pembuatan ODF Cetirizin HCl

Pembuatan ODFcetirizinhidroklorida ini menggunakan polimer kombinasi HPMC dan pektin dengan berbagai perbandingan. Diperoleh lima formula dengan perbedaan konsentrasi perbandingan polimer setelah diolah menggunakan perangkat lunak Design-Expert® versi 7.1.5. Formula 1 menggunakan polimer HPMC tunggal (HPMC : pektin = 4 : 0), Formula 2 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 3 : 1), Formula 3 (HPMC : pektin = 2 : 2), Formula 4 (HPMC : pektin = 1 : 3), Formula 5 menggunakan polimer pektin tunggal (HPMC : pektin = 0 : 4).

F1, F2, F3 dan F4 memberikan kapasitas pembentuk film yang lentur dan tidak lengket pada cetakan sehingga mudah dikeluarkan dari cetakan. Sedangkan F5 memberikan kapasitas pembentuk film yang rapuh, lengket pada cetakan dan mudah terfragmentasi sehingga menyulitkan secara teknis ketika film dikeluarkan dari cetakan.

4.2 Penentuan Panjang Gelombang Serapan Optimum dan Linearitas Kurva Kalibrasi Cetirizin HCl Dalam Larutan Dapar Fosfat pH 6,8

4.2.1 Penentuan panjang gelombang serapan optimum cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8

(59)

HCl dalam berbagai jenis pelarut yaitu air suling, HCl 0,1 N dan saliva buatan menggunakan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 231 nm. Hasil penentuan panjang gelombang serapan optimum cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 memberikan serapan optimum pada panjang gelombang yang sama dengan literatur yaitu 231 nm (Spektrum ditunjukkan pada Lampiran 5 halaman 43).

4.2.2 Penentuan linearitas kurva kalibrasi cetirizin HCl dalam larutan dapar fosfat pH 6,8

Penentuan linearitas kurva kalibrasi cetirizin hidroklorida dalam larutan dapar fosfat pH 6,8 dibuat pada konsentrasi 0, 6, 9, 12, 15 dan 18 µg/ml. Kurva menunjukkan garis yang linear dengan nilai koefisien determinasi (r2) 0,99994 dan persamaan regresi Y = 0,03464X – 0,00159 (Kurva kalibrasi ditunjukkan pada Lampiran 6 halaman 44).

4.3 Evaluasi Karakteristik ODF Cetirizin HCl 4.3.1 Karakteristik organoleptik

Karakteristik organoleptik sediaan ODFcetirizin hidrokloridaditentukan melalui pengamatan secara visual meliputi homogenitas, warna, bau, teksturdan rasa oleh 10 orang panelis (Kalyan and Bansal, 2012). Hasil pengamatan secara visual pada kategori homogenitas, warna, bau dan rasa terhadap semua formula tidak menunjukkan adanya perbedaan. Semua formula memberikan hasil yang homogen, berwarna kuning dengan aroma nanas dan rasa pahit cetirizin HCl tertutupi dengan rasa manis dari aspartam dan sorbitol sebagai sweetening agent

(60)

[image:60.595.113.512.322.523.2]

menunjukkan adanya perbedaan antara F1 yang menggunakan polimer HPMC tunggal dengan F2, F3, F4 dan F5 yang menggunakan polimer kombinasi dan pektin tunggal.Semakin besar konsentrasi pektin dalam perbandingan polimer semakin baik teksturnya.Lebih halus, tidak lengket dan transparan. Hal ini selaras dengan penelitian yang dilakukan oleh Galgatte, et.al., (2013) yang mengkombinasikan HPMC E 15 dan pektin menghasilkan film dengan tekstur yang halus dan transparan. Hasil evaluasi karakteristik organoleptik ODF Cetirizin HCl dapat dilihat pada Tabel 4.1 di bawah ini.

Tabel 4.1. Hasil evaluasi karakteristik organoleptik ODF cetirizin HCl

Kategori F1 F2 F3 F4 F5

Homogenitas Homogen Homogen Homogen Homogen Homogen Warna Kuning Kuning Kuning Kuning Kuning

Bau Aroma

nanas Aroma nanas Aroma nanas Aroma nanas Aroma nanas

Rasa Manis Manis Manis Manis Manis

Permukaan Kasar, lengket, transparan Halus, tidak lengket, transparan Halus, tidak lengket, transparan Halus, tidak lengket, transparan Halus, tidak lengket, transparan Keterangan :

F1 = Formula 1 menggunakan polimer HPMC tunggal (HPMC : pektin = 4 : 0) F2 = Formula 2 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 3 : 1) F3 = Formula 3 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 2 : 2) F4 = Formula 4 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 1 : 3) F5 = Formula 5 menggunakan polimer pektin tunggal (HPMC : pektin = 0 : 4)

4.3.2 Bobot dan ketebalan film

(61)

bobot rata-rata. Hasil evaluasi ketebalan film menunjukkan standar deviasi kurang dari 5%. Data hasil evaluasi bobot dan ketebalan film dapat dilihat pada Tabel 4.2.

4.3.3pHsediaan

[image:61.595.115.503.337.439.2]

Evaluasi pH sediaan bertujuan untuk mengetahui pH sediaan yang diharapkan mempunyai pH netral untuk menghindari terjadinya iritasi pada mukosa oral yang disebabkan oleh pH asam atau basa (Bansal and Kalyan, 2012).Hasil evaluasi pH sediaan menunjukkan bahwa semua formula memiliki pH sediaan yang netral.Hasil evaluasi pH sediaan dapat dilihat pada Tabel 4.2.

Tabel 4.2. Hasil evaluasi bobot, ketebalan dan pH sediaan

Keterangan :

n = 6, pengujian dilakukan terhadap 6 film

4.3.4Indeksmengembang

Indeks mengembang penting untuk memprediksi pelepasan obat. Pelepasan obat akan terjadi lebih cepat bila polimer lebih cepat terhidrasi, mengalami swelling kemudian larut. Indeks mengembang dihitung dengan melihat besarnya peningkatan massa film yang dibiarkan mengembang dalam larutan dapar fosfat pH 6,8. Peningkatan massa dari film menunjukkan jumlah air

Formula Bobot (mg) (n = 6)

Ketebalan (mm) (n = 6)

(62)

yang diserap atau peningkatan hidrasi. Semakin banyak air yang diserap, maka semakin baik daya mengembangnya (Semalty,et al., 2008).

Persentasi indeks mengembang secara berurutan F5 > F4 > F3> F2 > F1. Daya mengembang F5 dan F4 setelah detik ke 15 tidak diperhitungkan karena pada waktu tersebut film telah memiliki bobot yang konstan dan kemudian sediaan larut. Hal yang sama terjadi pada F3 dan F2 setelah detik ke 30 dan F1 setelah detik ke 45.

Tabel 4.3. Hasil evaluasi indeks mengembang

Keterangan : SL = Sediaan larut

4.3.5 Waktu hancur

Belum ada pedoman resmi untuk waktu hancur sediaan ODF, sehingga merujuk pada waktu hancur Orally Disintegrating Tablet (ODT).Orally Disintegrating Tablet adalah bentuk sediaan padat yang mengandung bahan aktif obat yang hancur atau melarut dengan cepat dalam waktu kurang dari 3 menit ketika diletakkan di atas lidah (British Pharmacopoeia, 2002).

Waktu hancur diharapkan dapat memberikan gambaran waktu sediaan ODF mengalami desintegrasi. F5 yang menggunakan pektin tunggal memberikan waktu hancur tercepat dibandingkan formula lain. F4 yang menggunakan polimer

Formula Indeks Mengembang (%)

5 detik 10 detik 15 detik 30 detik 45 detik F1 40,12 86,42 123,68 197,67 224,53

F2 63,57 124,16 179,05 212,21 SL

F3 72,81 149,10 214,50 272,54 SL

F4 79,88 164,73 233,32 SL SL

(63)

[image:63.595.114.483.182.308.2]

kombinasi dengan konsentrasi perbandingan pektin lebih tinggi memberikan waktu hancur yang lebih cepat dibandingkan F3, F2 dan F1.Hasil evaluasi waktu hancur dapat dilihat pada Tabel 4.4.

Tabel 4.4. Hasil evaluasi waktu hancur dan penetapan kadar Formul

a

Waktu Hancur (detik)

(n = 3)

Kadar (%) (n = 3)

F1 57,00 ± 1,000 99,33 ± 0,142

F2 51,00 ± 1,000 99,28 ± 0.223

F3 46,67 ± 1,155 99,36 ± 0.045

F4 37,67 ± 0,577 99,48 ± 0.248

F5 29,00 ± 1,000 99,48 ± 0.067

Keterangan :

n = 3, pengujian dilakukan terhadap 3 film

F1 = Formula 1 menggunakan polimer HPMC tunggal (HPMC : pektin = 4 : 0) F2 = Formula 2 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 3 : 1) F3 = Formula 3 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 2 : 2) F4 = Formula 4 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 1 : 3) F5 = Formula 5 menggunakan polimer pektin tunggal (HPMC : pektin = 0 : 4) 4.3.6 Penetapankadarcetirizin HCldalam film

Penetapan kadar dilakukan untuk memastikan bahwa kandungan zat berkhasiat yang terdapat dalam film sesuai dengan yang tertera pada etiket.Umumnya rentang kadar bahan aktif yang terkandung dalam sediaan tidak kurang dari 90% dan tidak lebih dari 110% dari pernyataan pada etiket (Agoes, 2008). Hasil evaluasi penetapan kadar menunjukkan bahwa semua formula memenuhi persyaratan kadar bahan aktif. Hasil evaluasi penetapan kadar dapat dilihat pada Tabel 4.4.

4.3.7Uji disolusi

(64)

[image:64.595.116.510.202.408.2]

cetirizin hidroklorida. Medium yang digunakan adalah dapar fosfat pH 6,8 (Sharma, et.al., 2014). Laju disolusi dihitung berdasarkan persen kumulatif cetirizin HCl yang terlarut dalam medium terhadap waktu.Profil laju disolusi dapat dilihat pada Gambar 4.1.

Gambar 4.1.Grafik laju disolusi ODF Cetirizin HCl berdasarkan persen kumulatif obat terlarut terhadap waktu (n = 3).

Keterangan :

F1 = Formula 1 menggunakan polimer HPMC tunggal (HPMC : pektin = 4 : 0) F2 = Formula 2 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 3 : 1) F3 = Formula 3 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 2 : 2) F4 = Formula 4 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 1 : 3) F5 = Formula 5 menggunakan polimer pektin tunggal (HPMC : pektin = 0 : 4) Serbuk = Baku cetirizin HCl

Profil laju disolusi di atas menunjukkan bahwa persen kumulatif cetirizin HCl yang terlarut lebih besar pada formula yang menggunakan pektin tunggal dan formula yang menggunakan polimer kombinasi dengan konsentrasi perbandingan pektin yang lebih tinggi.Laju disolusi F4 dan F5 pada detik ke-80 mencapai persen kumulatif rata-rata di atas 90%.Hal ini berarti 90% cetirizin HCl telah terlepas dari bentuk sediaan dan terlarut dalam medium disolusi.

0 20 40 60 80 100 120

(65)

[image:65.595.116.385.183.303.2]

Besarnya konsentrasi cetirizin HCl yang terlarut dalam medium dari 0 detik hingga 120 detik dihitung berdasarkan area under curve (AUC).Hasil perhitungan AUC 0-120 dapat dilihat pada Tabel 4.5.

Tabel 4.5.Hasil perhitungan AUC 0-120 detik Formula AUC 0-120 (% detik)

F1 5509,23 ± 56,85

F2 6906,40 ± 116,70

F3 8183,47 ± 168,97

F4 8964,50 ± 197,36

F5 9652,00 ± 21,33

Serbuk 9931,37 ± 5,51 Keterangan :

F1 = Formula 1 menggunakan polimer HPMC tunggal (HPMC : pektin = 4 : 0) F2 = Formula 2 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 3 : 1) F3 = Formula 3 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 2 : 2) F4 = Formula 4 menggunakan polimer kombinasi (HPMC : pektin = 1 : 3) F5 = Formula 5 menggunakan polimer pektin tunggal (HPMC : pektin = 0 : 4) Serbuk = Baku cetirizin HCl

(66)

dilakukan uji ketersediaan hayati untuk memberikan gambaran mengenai jumlah obat yang diabsorpsi, masa kerja obat, efektifitas terapi atau efek toksik.

4.4 Analisis Data Secara Statistik

Rata-rata persen kumulatif dari hasil uji disolusi pada detik ke-20 sampai detik ke-120 setiap formula ODF cetirizin HCl memiliki perbedaan yang signifikan dimana p = 0,00 (p < 0,05). Hal ini menunjukkan bahwa perbedaan konsentrasi perbandingan polimer memberikan pengaruh yang signifikan terhadap laju disolusi.Hasil uji ANOVA dapat dilihat pada Lampiran 20 halaman 75.

(67)

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

5.1 Kesimpulan

Kesimpulan dari penelitian ini adalah :

a. cetirizin HCl dapat diformulasikan menjadi sediaan ODF menggunakan polimer kombinasi HPMC dan pektin.

b. polimer kombinasi HPMC dan pektin dengan berbagai konsentrasi perbandingan memberikan pengaruh terhadap karakteristik ODF cetirizin HCl. ODF cetirizin HCl yang dibuat dengan metode solvent casting menggunakan polimer kombinasi HPMC dan pektin menunjukkan bahwa peningkatan konsentrasi pektin memberikan karakteristik ODF yang lebih baik. Dari kelima formula, F4 merupakan formula terbaik dengan waktu hancur 37,67 detik, indeks mengembang pada detik ke 15 sebesar 233,31%, persen kumulatif obat terlarut pada detik ke-80 sebesar 95,99% .

5.2 Saran

(68)

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Uraian Bahan

2.1.1 Cetirizin hidroklorida

Nama Kimia : [2-[4-[(4-Chlorophenyl)phenylmethyl]-1–piperazinyl]ethoxy] acetic acid

Sinonim : Cetirizine, Cerini, Zenriz, Ryzo, Cetrixal Rumus molekul : C21H27Cl3N2O3

Berat Molekul : 461,8

Pemerian : Serbuk berwarna putih atau hampir putih.

[image:68.595.206.420.445.529.2]

Kelarutan : Mudah larut dalam air, praktis tidak larut dalam aseton dan diklorometan.

Gambar 2.1. Struktur kimia cetirizin hidroklorida

Cetirizin hidroklorida mengandung tidak kurang dari 99,0% dan tidak lebih dari 105,0% C21H27Cl3N2O3, dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan. (British pharmacopoeia, 2002). Cetirizin hidroklorida memiliki 3 gugus terionisasi, menghasilkan nilai pKa 2,2 ; 2,9 dan 8,0. Pada pH fisiologis sebagai zwitter ion atau anion (Ghosh, 2010).

(69)

aktivitas yang dapat diabaikan. Cetirizine HCl terutama diekskresikan melalui urin sekitar70% dan melalui feses sekitar 10% dalam bentuk yang tidak berubah, juga disekresikan melalui ASI (Moffat, et al., 2005).Indikasinya adalah untuk urtikaria kronik idiopatik, bersin-bersin, gatal dan rinorea pada rinitis alergi (seasonal dan perennial rinitis alergi). Dosis dewasa dan anak di atas 6 tahun 10 mg sekali sehari, anak 2 sampai 6 tahun dan pasien dengan kerusakan ginjal 5 mg sekali sehari (Sukandar, dkk., 2008).

2.1.2 Hidroksipropil metil selulosa

Hidroksipropil methyl cellulose (HPMC) atau hypromellose adalah O-Metilasi dan O-(2-hidroksipropilasi). HPMC dikenal sebagai polimer pembentuk film dan memiliki penerimaan yang sangat baik.Bahan yang memiliki kelas lebih rendah dari HPMC seperti Methocel E3, E5, dan E15 secara khusus digunakan sebagai pembentuk film karena viskositas yang rendah.

Gambar 2.2.Struktur kimia HPMC

(70)

memiliki bau dan rasa. Dapat mudah larut dalam air panas, sangat sukar larut dalam eter, etanol atau aseton. (Rowe, et al., 2005).

2.1.3 Pektin

Pektin adalah produk karbohidrat yang dimurnikan, diperoleh dari ekstrak asam encer dari bagian dalam kulit buah jeruk sitrus atau apel terutama terdiri dari asam poligalakturonat termetoksilasi sebagian. Pektin mengandung tidak kurang dari 6,7% gugus metoksi (-OCH3) dan tidak kurang dari 74,0% asam galakturonat (C6H10O7), dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan(Ditjen,POM., 1995).

Gambar 2.3.Struktur kimia pektin

Pemerian, berupa serbuk kasar atau halus, berwarna putih kekuningan, hampir tidak berbau dan mempunyai rasa musilago.Kelarutan, hampir larut sempurna dalam 20 bagian air, membentuk cairan kental, opalesen, larutan koloidal mudah dituang dan bersifat asam terhadap lakmus. Praktis tidak larut dalam etanol atau pelarut organik lain. Pektin larut dalam air lebih cepat jika permukaan dibasahi dengan etanol, dengan gliserin atau dengan sirup simpleks atau jika permukaan dicampur dengan sebagian atau lebih sukrosa(Ditjen, POM., 1995).

2.1.4 Polietilen glikol 400

[image:70.595.202.424.306.406.2]

(71)

rumus H(O-CH2CH2)n OH. Pemerian berupa cairan kental jernih, tidak berwarna atau praktis tidak berwarna.Bau khas lemah, agak higroskopik.

PEG 400 larut dalam air, dalam etanol, dalam aseton, dalam glikol lain dan dalam hidrokarbon aromatik. Praktis tidak larut dalam eter dan dalam hidrokarbon alifatik (Ditjen, POM., 1995).

2.1.5 Aspartam

Aspartam adalah senyawa metil ester dipeptida, yaitu L-aspartil-L-alanin-metilester dengan rumus C14H18N2O5 memiliki daya kemanisan 100-200 kali sukrosa(Cahyadi, 2009). Pemerian, senyawa yang tidak berbau, putih atau hampir putih, sedikit higroskopis, serbuk Kristal. Aspartam sedikit larut dalam air (pada suhu 20 oC, pH 4,5-6,0 sebanyak 36%) dan dalam alkohol (pada suhu 25 oC sebanyak 0,4%). Praktis tidak larut dalam diklorometana, n-heksan dan dalam metilen klorida (Martindale, 2009).

2.1.6 Sorbitol

Sorbitol mengandung tidak kurang dari 91,0% dan tidak lebih dari 100,5% C6H14O6, dihitung terhadap zat anhidrat. Dapat mengandung sejumlah kecil alkohol polihidrik lain. Pemerian berupa serbuk, granul atau lempengan. Higroskopis, warna putih, rasa manis. Sangat mudah larut dalam air.Sukar larut dalam etanol, dalam methanol dan dalam asam asetat (Ditjen, POM., 1995).

2.1.7 Asam sitrat

(72)

tidak berbau, rasa sangat asam.Bentuk hidrat mekar dalam udara kering.Sangat mudah larut dalam air, mudah larut dalam etanol, agak sukar larut dalam eter (Ditjen, POM., 1995).

2.2 Antihistamin

Antihistamin sangat efektif terhadap sejumlah gejala rinitis alergi dan urtikaria.Antagonis reseptor histamin H1berikatan dengan reseptor H1 tanpa mengaktivasi reseptor, yang mencegah ikatan dan kerja histamin.Antihistamin lebih efektif dalam mencegah reseptor histamin daripada melawannya.

Antihistamin oral dibagi menjadi dua kategori utama.Generasi pertama atau antihistamin sedasi disebut antihistamin nonselektif yaitu klorfeniramin maleat, difenhidramin hidroklorida, siproheptadin hidroklorida, prometazin hidroklorida.Generasi kedua atau antihistamin no