KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA SERUM IBU PADA ABORTUS DAN KEHAMILAN NORMAL.

(1)

commit to user

i

KADAR HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN-G DAN TUMOR

NECROSIS FACTOR ALPHA SERUM IBU PADA

ABORTUS DAN KEHAMILAN NORMAL

Disusun Untuk Memenuhi sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Ilmu Biomedik

TESIS

Diusun Oleh :

Kresno Condro Adhi

NIM: S501008038

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

(2)

commit to user

ii

Disusun Oleh :

NIM: S501008038

Komisi

Pembimbing Nama Tanda Tangan Tanggal

Pembimbing I Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K) …..……… ...………….

NIP. 19620822 198912 2 001

Pembimbing II Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG(K) ………….. ..………….

NIP. 19610309 198802 1 001

Telah dinyatakan memenuhi syarat

Pada tanggal : 27 – 11 - 2014

Mengetahui

Ketua Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Program Pascasarjana UNS

Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M

(3)

commit to user

iii

Disusun Oleh :

NIM: S501008038

Tim Penguji

Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal

Ketua Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M

NIP. 196210221995031001 ... ...

Anggota Penguji

Dr. Sri Sulistyowati, dr, Sp.OG(K)

NIP. 196208221989122001 ... ...

Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, Sp.OG

NIP. 196103091988021001 ... ...

Telah dipertahankan di depan penguji

Dinyatakan telah memenuhi syarat

pada tanggal : 04 – 12 - 2014

Direktur Program Pascasarjana UNS Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga

Prof. Ir. Ahmad Yunus, MS

NIP. 1961071719860110

Dr. Hari Wujoso, dr, Sp.F, M.M

(4)

commit to user

iv Kresno Condro Adhi

NIM: S501008038

Menyatakan dengan sesungguhnya bahwa tesis berjudul “Kadar Human Leukocyte

Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Abortus dan Kehamilan

Normal”. adalah betul – betul karya saya sendiri. Hal – hal yang bukan karya saya, dalam

tesis ini tersebut diberi tanda citasi dan ditunjukkan dalam daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari terbukti pernyataan saya tidak benar, maka saya bersedia menerima

sanksi akademik berupa pencabutan tesis dan gelar yang saya peroleh dari tesis tersebut.

Surakarta, Desember 2014

Yang Membuat Pernyataan

Kresno Condro Adhi

(5)

commit to user

v

KATA PENGANTAR

Assalamualaikum Wr. Wb.

Alhamdulillahirobbilalamin, segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah

SWT yang telah melimpahkan rahmat, taufik dan hidayahnya sehingga saya dapat

menyelesaikan tesis ini yang disusun untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program

Studi Dokter Spesialis I di Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk

memenuhi persyaratan mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister

Kesehatan Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Kadar Human Leukocyte

Antigen-G dan Tumor Necrosis Faktor Alpha serum ibu pada Abortus dan Kehamilan

Normal”.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya

sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang dengan

penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam

proses penyelesaian tesis ini.

Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga saya

sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG sebagai pembimbing II yang dengan

penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan saran dalam

sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis yang telah

memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam proses

penyelesaian tesis ini.

sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan tenaga dalam

Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya mengucapkan

terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya kepada yang

terhormat:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof.Dr. Ir. Ahmad Yunus , MS, sebagai Direktur Program Pascasarjana

(6)

commit to user

vi

3. Dr. Hari Wujoso, dr.Sp.F, MM sebagaiKetua Program Studi Magister Kedokteran

Keluarga Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta.

6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas

7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas

8. Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG, (K), sebagai SPS SMF Obgin Fakultas

9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr., Sp.OG (K).,

Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K)., Rustam

Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr., Sp.OG(K), Darto, dr., Sp.OG,

Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A. Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr.

KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K)., Tribudi, dr., Sp.OG (K)., Eriana

Melinawati, dr., Sp.OG (K)., Heru Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr.,

Sp.OG., Glondong Suprapto, dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh

Prakosa, dr., Sp.OG., Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG.,

Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih Anggraeni,

dr., Sp.OG. Nutria, dr., Sp.OG

10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.

11. Ayahanda Glondong Suprapto dan ibunda Mardayin Sri Indriyani yang telah

membesarkan saya, mengasuh dan mendidik disiplin kepada saya dengan penuh

kasih sayang, memberikan dorongan, serta mendoakan kelancaran selesainya tesis

ini.

12. Calon istri saya tercinta Redya Ayu Triutari yang telah banyak berkorban selama

saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin, tetap mendorong dan memberikan

semangat sampai saya dapat menyelesaikan tesis ini.

13. Semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah banyak

(7)

commit to user

vii

Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan, dan semoga

Allah SWT melimpahkan rahmat dan karuniaNya kepada kita semua. Amin ya Robbal

Alamin.

Wassalamualaikum Wr Wb.

(8)

commit to user dan Rancangan Penelitian. ... 34

B. Tempat dan Waktu Penelitian. ... 35

C. Subyek Penelitian . ... 35

D. Besar sampel. ... 36

E. Variabel Penelitian... 37

F. Definisi Operasional. ... 37

(9)

commit to user

ix

H. Proses Pengambilan Sampel. ... 39

I. Pengolahan dan Analisis Data. ... 40

BAB IV HASIL DAN ANALISIS A. ... Karakter istik Subyek Penelitian. ... 41

B. Kadar HLA-G pada kelompok Abortus dan Kehamilan Normal. ... 42

C. Kadar TNF-α pada kelompok Abortus dan Kehamilan Normal. ... 44

BAB V PEMBAHASAN ... 46

BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN A._...Kesimp ulan. ... 51

B. Saran ... 51

(10)

commit to user

x

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Sistim imun dalam kehamilan... ... 17

Gambar 2. Peran TNF-α dalam proses implantasi... ... 27

Gambar 3. Respon imun maternal pada abortus... 28

Gambar 4. Kerangka konsep penelitian... ... 30

Gambar 5. Rancangan penelitian... ... 34

Gambar 6. Distribusi rerata HLA-G... ... 43

(11)

commit to user

xi

DAFTAR TABEL

Tabel 1. Klasifikasi kejadian abortus berdasarkan usia kehamilan... ... 9

Tabel 2. Kejadian abortus berdasarkan usia kehamilan dan kemungkinan penyebab... 10

Tabel 3. KlSebaran dan Keragaman Data Subyek Penelitian... ... 41

(12)

commit to user

xii

DAFTAR SINGKATAN

ACA : Anti Cardiolipin Antibody APC : Antigen Precenting Cell DM : Diabetes Melitus

ELISA : Enzym-Linked Immunosorbent Assay

GM-CSF : Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor HLA : Human Leukocyte Antigen

HCG : Human Chorionic Gonadotropin IFN : Interferon

IL : Interleukin

KIR : Killing Inhibitory Receptor LA : Lupus Anticoagulant

LAK : Limphokine-Activated Killer LGL : Large Granular Lymphocytes LIF : Leukimia Inhibiting Factor MHC : Major Histocompability Complex NK : Natural Killer

(13)

commit to user

xiii

DAFTAR LAMPIRAN

Hal

Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian ...

Lampiran 2. Data Subyek Penelitian Abortus dan Kehamilan Normal ...

Lampiran 3. Data Hasil Penelitian Abortus dan Kehamilan Normal ...

(14)

commit to user

xiv

Kresno Condro Adhi. NIM: S501008038. 2014. Kadar Human Leukocyte Antigen-G dan

Tumor Necrosis Faktor Alpha pada Abortus dan Kehamilan Normal. TESIS.

Pembimbing I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret, Surakarta

ABSTRAK

Latar Belakang. Abortus merupakan salah satu penyebab morbiditas dan mortalitas

maternal. Adanya penolakan terhadap janin karena adanya antigen paternal oleh sistim imun ibu, diduga menjadi salah satu penyebab abortus. Human Leukocyte Antigen (HLA-G) yang dihasilkan oleh trofoblas berperan dalam keberhasilan kehamilan. Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF-α) sebagai salah satu mediator inflamasi penting yang berhubungan dengan timbulnya komplikasi kehamilan

Tujuan. Mengetahui kadar HLA-G dan TNF-α serum pada abortus dan kehamilan normal

Metode penelitian. Penelitian ini merupakan penelitian observasional menggunakan

pendekatan Cross Sectional yang dilakukan di RSUD Dr. Moewardi Surakarta dari bulan Agustus 2014, dengan 40 sampel dibagi menjadi 2 kelompok. 20 sampel abortus sebagai kelompok kasus dan 20 sampel kehamilan normal sebagai kelompok kontrol.Subyek memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi dilakukan pemeriksaan kadar HLA-G dan TNF-α serum menggunakan metode ELISA.Data yang diperoleh dilakukan analisis menggunakan uji t dengan menggunakan SPSS versi 17.00 for Windows

Hasil. Didapatkan nilai rata-rata serum HLA-G pada kelompok abortus adalah 55.0246 (SD

26.01) dan kelompok kehamilan normal dengan rata-rata 76.7200 (SD 32.18), dengan nilai

p:0,024 (p ≤ 0,05 . CI 95%). Dan nilai rata rata serum TNF-α pada kelompok abortus adalah 3,83 (SD 1,52) dan kelompok kehamilan normal dengan rata – rata 2,76 (SD 1,49) dengan nilai p:0,032

(p ≤ 0,05 . CI 95%).

Kesimpulan. Kadar serum HLA-G pada kelompok abortus lebih rendah bila dibandingkan

dengan kehamilan normal dan kadar TNF-α pada kelompok abortus lebih tinggi dibandingkan kehamilan normal

(15)

commit to user

xv

Kresno Condro Adhi. NIM: S501008038. 2014. Level of Human Leukocyte Antigen-G

dan Tumor Necrosis Faktor Alpha in Maternal Serum with Early Pregnancy Loss and

Normal Pregnancy THESIS. Supervisor I: Sri Sulistyowati, II: Supriyadi Hari Respati.

Program Study of Family Medicine–Biomedic. Post–graduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta

ABSTRACT

Background. Early pregnancy loss or miscarriage is a public health concern in the world,

because one-third of pregnancies ends in miscarriage. Immunological rejection of the fetus due to recognition of paternal antigens by the maternal immune system, resulting in abnormal immune cells and cytokine production, is postulated to be one cause of unexplained

HLA-G and TNF-α between Early pregnancy loss with normal pregnancy.

Objects and Methods: Observational Study using the Cross sectional approach. This

study was held in August 2014 in Obstetric and Gynecology Department RS. Dr. Moewardi Surakarta and. The sample of this study was 40 patients, 20 patients with normal pregnancy and 20 patients with Abortus. Subjects according to inclusion and exclusion criteria were examined the HLA-G levels and serum TNF-α serum level by ELISA method. The data collected would be analyzed using SPSS 17.00 version for Windows.

Result: Average value of HLA-G in Early pregnancy loss group was 55.0246 ( SD

26.01 ) and normal pregnancy group with an average 76.7200 ( SD 32.18 ) with p:0,024 (p ≤ 0,05 . CI 95%). Average value of TNF-α in Early pregnancy loss group was 3,83 (SD 1,52) and normal pregnancy group with an average 2,76 (SD 1,49) with p:0,032 (p ≤ 0,05 . CI 95%)

Conclusion: Levels of HLA-G in Early pregnancy loss is lower than normal

pregnancy and levels of TNF-α in Early pregnancy loss is higher than normal pregnancy.