Ekspresi Vascular Endothelial Growth Factor Pada Karsinoma Nasofaring

OVEREKSPRESSION 

OVEREKSPRESSION VASCULAR

VASCULAR

 ENDOTHELIAL

 ENDOTHELIAL GROWTH F

GROWTH FA

ACTOR

CTOR PADA

PADA

KARSINOMA NASOFARING TIPE

KARSINOMA NASOFARING TIPE

UNDIFFERENTIA

UNDIFFERENTIATED

TED CARCINOMA

CARCINOMA

Te

Tesis unt

sis untuk Memperoleh

uk Memperoleh Gelar Magister Biomeik

Gelar Magister Biomeik

paa Program Megiste

paa Program Megisterr!!

Program Stui Ilmu Biomeik!

Program Stui Ilmu Biomeik!

Program Pas"a Sar#ana $ni%ersitas $a&ana

Program Pas"a Sar#ana $ni%ersitas $a&ana

KADEK KRIS AR'ANA

KADEK KRIS AR'ANA

NIM ()(*+,-(+.

NIM ()(*+,-(+.

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM ST$DI I/M$ BIOMEDIK 

PROGRAM ST$DI I/M$ BIOMEDIK 

(COMBINED DEGREE)

(COMBINED DEGREE)

OVEREKSPRESSION VASCULAR ENDOTHELIAL

OVEREKSPRESSION VASCULAR ENDOTHELIAL

GROWTH

GROWTH FA

FACTOR

CTOR PA

PADA KARSINO

DA KARSINOMA NASOFA

MA NASOFARING 

RING 

TIPE UNDIFFERENTIATED CARCINOMA

PROGRAM ST$DI PAS0ASAR1ANA

PROGRAM ST$DI PAS0ASAR1ANA

)+(,

)+(,

/EMBAR PENGESA2AN /EMBAR PENGESA2AN

TESIS INI TELAH DISETUJUI TESIS INI TELAH DISETUJUI PA

$0APAN TERIMA KASI2

Terima kasih kepada Ida Sang Hyang idhi asa! T"han #ang $aha Esa karena %erka& rahma& dan kar"nia'Nya sehinga saya dapa& menye(esaikan &esis ini "n&"k memper)(eh ge(ar pas*asar+ana kekh"s"san ked)k&eran k(inik dan ge(ar keah(ian di %idang T,H,T,-,L ini dapa& dise(esaikan, Tesis ini mer"pakan s"a&" karya akhir yang di(a&ar%e(akangi )(eh s"a&" keinginan dan harapan %agi  perkem%angan kei(m"an di %idang T,H,T,-,L,

Tesis ini dapa& dise(esaikan %erka& %an&"an. m)&i/asi. %im%ingan dan peran ser&a %er%agai pihak, Pada kesempa&an ini pen"(is dengan &"("s ingin menyampaikan "*apan &erima kasih kepada yang &erh)rma&

ek&)r Uni/ersi&as Udayana. Pr), Dr, dr, I -e&"& S"as&ika. Sp,PD'-E$D dan Dekan 3ak"(&as -ed)k&eran Uni/ersi&as Udayana. Pr), Dr, dr, P"&" As&a4a. Sp,5T6- yang &e(ah mem%erikan kesempa&an kepada pen"(is "n&"k  mengik"&i dan menye(esaikan Pr)gram Pas*asar+ana -ekh"s"san -ed)k&eran -(inik 6combined degree dan PPDS'1 (m" -eseha&an T,H,T,-,L,

Direk&"r Pr)gram Pas*asar+ana Uni/ersi&as Udayana. Pr), Dr, dr, aka S"de4i. Sp,S6- dan -e&"a Pr)gram S&"di Pas*asar+ana -ekh"s"san -ed)k&eran -(inik 6combined degree. Dr, dr, Gde Ng"rah Indrag"na Pina&ih. $,S*. Sp,G- yang &e(ah mem%erikan kesempa&an pen"(is "n&"k men+adi mahasis4a Pr)gram Pas*asar+ana -ekh"s"san -ed)k&eran -(inik 6combined  degree,

Se("r"h +a+aran direksi dan s&a SUP Sang(ah Denpasar. a&as sega(a asi(i&as yang disediakan se(ama pen"(is mengik"&i pendidikan spesia(is,

dr, Eka P"&ra Se&ia4an. Sp,T,H,T,-,L,6-. %aik se%agai -epa(a 8agian I(m" -eseha&an THT'-L 3- UNUD!SUP Sang(ah. ma"p"n se%agai peng"+i. a&as sega(a d)r)ngan dan %im%ingan se(ama pen"(is mengik"&i pendidikan

spesia(is dan dr, I ayan S"*ip&a.sp,T,H,T,-,L,. se(ak" Sekre&aris 8agian!S$3 I(m" -eseha&an THT'-L SUP Sang(ah a&as %im%ingan se(ama  pen"(is mengik"&i pendidikan spesia(is,

Dr, De4a Gede Ar&a Eka P"&ra. Sp,T,H,T,-,L,6- se%agai -e&"a Pr)gram S&"di PPDS'1 I(m" -eseha&an THT'-L dan ma"p"n se%agai angg)&a &im  peng"+i. ser&a sem"a s"per/is)r di 8agian!S$3 THT'-L 3- UNUD!SUP

Sang(ah,

Dr, I Gde Ardika N"a%a. Sp,T,H,T,-,L,6-.3I9S se(ak" Sekre&aris Pr)gram S&"di PPDS I I(m" -eseha&an THT'-L dan seka(ig"s se(ak"  pem%im%ing I. saya meng"*apkan &erima kasih se%esar' %esarnya a&as kesempa&an yang di%erikan. %im%ingan. m)&i/asi dan 4ak&" yang di%erikan se+ak a4a( pendidikan sampai akhir,

Dr, dr, I $ade $"(iar&a. $,-es se%agai pem%im%ing II dan se%agai &im  peng"+i a&as sega(a 4ak&" dan %im%ingannya se(ama ini,

Pr), Dr, dr, ayan S"ardana. sp,T,H,T'-,L,6-,. saya meng"*apkan &erima kasih. rasa h)rma& dan penghargaan se&inggi : &ingginya a&as kem"rahan ha&inya dengan &idak mengena( (e(ah dan +en"h &e(ah mem%erikan  %im%ingan kepada saya,

-epada sem"a g"r" ' g"r" saya di 8agian I(m" THT'-L 3ak"(&as -ed)k&eran Uni/ersi&as Udayana. dr, $ade T+ekeg. Sp,T,H,T,-,L,6-,. dr, A,A, Sag"ng P"&ri. Sp,T,H,T,-,L,. dr, $ade S"dip&a. Sp,T,H,T,-,L,. dr, $ade iranadha. Sp,T,H,T,-,L,. dr, $ade Le(y ahay". Sp,T,H,T,-,L,. dr, -)mang Andi D4i Sap"&ra. Sp,T,H,T,-,L,. dr, Sari "(an D4i S"&anegara. Sp,T,H,T,-,L,6-,3I9S,. dr, Ag"s "di As&h"&a. Sp,T,H,T,-,L,. dr, -e&"& S"anda. Sp,T,H,T,-,L,. saya %erikan rasa h)rma& yang se&inggi : &ingginya.  penghargaan dan &erima kasih yang se%esar : %esarnya a&as sem"a %im%ingan. naseha&nya dan &iada mengena( 4ak&" se(a(" mem%erikan dasar : dasar i(m" THT'-L "n&"k di&erapkan nan&inya,

ekan residen dan d)k&er m"da a&as %an&"an dan ker+asamanya se(ama mengik"&i pendidikan dan se(ama pene(i&ian %er(angs"ng,

Ayah saya. Ir, -e&"& S"ryasa dan i%" saya. Ni $ade -anda(i. S,Pd ma"p"n kakak saya. Ni P"&" irin Har&ini. ST. $T, ser&a adik saya. -)mang Sri Har&in. ST. $,S* a&as sega(a peng)r%anan. d"k"ngan ma&eria(. d)a dan m)&i/asinya se(ama pen"(is menemp"h pendidikan spesia(is,

Is&ri saya. dr, -adek Indriani Ad4i&ya. S,-ed dan anak ' anak &ersayang. P"&" Sin&a Pradnyani. -adek $aharani Pradnya Ad4i&ya. -)mang ini -"rnia Pradnyani. -e&"& en) $ahap"&ra, mer&"a saya. DS Ny)man Dar&a dan L"h P"ri Darmini. S,Pd, a&as penger&ian dan peng)r%anan da(am mendampingi pen"(is se(ama men+a(ani masa pendidikan ser&a sem"a pihak  yang &e(ah mem%an&" karya akhir ini yang &idak %isa dise%"&kan sa&" persa&", Sem)ga Ida Sang Hyang idhi asa!T"han yang $aha Esa senan&iasa me(impahkan kar"nia dan rahma&'Nya a&as ke%aikan yang &e(ah di(ak"kan,

A%s&rak 

OVEREXPRESSION VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR  PADA -ASIN5$A NAS53AING TIPE UNDIFFERENTIATED CARCINOMA

/atar Belakang 3 -arsin)ma Nas)aring 6-N3 ada(ah &"m)r ganas di %idang THT'

-L yang %iasanya da&ang dan *ender"ng %ar" &erdiagn)sa pada s&adi"m (an+"&.

memp"nyai angka ke&ahanan hid"p yang rendah dan pr)gn)sis penderi&a %"r"k,

8e%erapa ak&)r yang did"ga %erperan d)minan da(am pr)gresi/i&as &"m)r dan

me&as&ase &"m)r ada(ah )/erekspresi !"c#$!r endo%&e$i!$ gro'%& (!c%or 6;EG3

yang %erperan pen&ing da(am pr)ses angi)genesis &"m)r, Pene(i&ian ini di(ak"kan

"n&"k me(iha& )/erekspresi ;EG3 pada -N3 &ipe #ndi((eren%i!%id c!rcinom!. ser&a

me(iha& h"%"ngan ekspresi ;EG3 dengan s&adi"m -N3,

Metoe Penelitian 3 Pene(i&ian di(ak"kan dengan s&"di p)&)ng (in&ang 6cro""

 "ec%ion!$ "%#d) di Depar&emen THT'-L 3- Udayana! SUP Sang(ah Denpasar.

se*ara non *rob!bi$i%) con"ec#%ie "!m*$ing m"(ai Jan"ari 201<, Pada penderi&a -N3

di(ak"kan %i)psi (a(" pemeriksaan his&)pa&)()gi dengan hasi( #ndi((eren%i!%id 

c!rcinom!  kem"dian di(ak"kan pemeriksaan im"n)his&)kimia, Ekspresi ;EG3

dini(ai pada si&)p(asma yang &er4arnai merah ke*)k(a&an , Da&a diana(isa dengan "+i

k)re(asi Spearman dan "+i c&i "+#!re dengan %a&as ke%ermaknaan p = 0.0>,

Kesimpulan 3

Kata Kun"i 3 -N3. ;EG3. s&adi"m. his&)pa&)()gi

A4stra"t

Ba"kgroun 3 Nas)pharyngea( 9ar*in)ma 6NP9 is a ma(ignan*y

Stu& esign an methos 3 This is a *r)ss se*&i)na( s&"dy per)rmed in ENT'HNS

0on"lusions 3

DAFTAR ISI Ha(aman KATA PENGANTAR6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 ABSTRAK66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 DAFTAR ISI6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 BAB I 3 PENDA2$/$AN66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 1,1, La&ar 8e(akang,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1,2, "m"san $asa(ah,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1,?, T"+"an Pene(i&ian,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1,?,1, T"+"an Um"m,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1,?,2, T"+"an -h"s"s,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1,@, $anaa& Pene(i&ian,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1,@,1, $anaa& Te)ri&ik,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 1,@,2, $anaa& Prak&is,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, BAB II 3 TIN1A$AN P$STAKA6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 2,1 -arsin)ma Nas)aring,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,1,1 Ana&)mi Nas)aring,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,1,2 Epidemi)()gi,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,1,? E&i)()gi,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,1,@ Ge+a(a -(inik,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,1,> Diagn)sis,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,1,< His&)pa&)()gi dan S&adi"m,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,1,7 Terapi,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2,2 ;as*"(ar End)&he(ia( Gr)4&h 3a*&)r,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,2,1 Angi)genesis,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,2,2 Angi)genesis #ang Diind"ksi T"m)r,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,2,? 3ami(i ;EG3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,2,@ esep&)r ;EG3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,2,> Peran ;EG3 Pada Angi)genesis,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,2,< eg"(asi ;EG3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,2,7 5/erekspresi ;EG3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 2,2, An&i ;EG3,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

BAB III 3 KERANGKA KONSEPT$A/6777777777777776 BAB I8 3 METODE PENE/ITIAN 6666666666666666777777777777 @,1, Jenis dan an*angan Pene(i&ian,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

@,2, P)p"(asi. Sampe(. 8esar Sampe( dan

Teknik Pengam%i(an Sampe(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,2,1 P)p"(asi,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,2,2, Sampe(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,2,?, 8esar Sampe(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,2,@, Teknik Pengam%i(an Sampe(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,?, ;aria%e( Pene(i&ian ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,?,1, -(asiikasi ;aria%e( Pene(i&ian,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,?,2, Deinisi 5perasi)na( ;aria%e(,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,@, 8ahan Pene(i&ian ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,>, Ins&r"men Pene(i&ian,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

@,<, L)kasi dan ak&" Pene(i&ian,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,7 -erangka -er+a,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @, Pe(aksanaan Pene(i&ian,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, @,B Ana(isa Da&a,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

BAB 8 3 ANA/ISIS 2ASI/ PENE/ITIAN66666666666666666666666666666666666666666666666 BAB 8I 3 PEMBA2ASAN666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 BAB 8II 3 KESIMP$/AN DAN SARAN66666666666666666666666666666666666666666666666666666 7,1, -esimp"(an,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

7,2, Saran,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, DAFTAR P$STAKA6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 /AMPIRAN6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666 Lampiran 1, Da&a Sampe( Pene(i&ian ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, Lampiran 2, S&a&"s Pene(i&ian ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, Lampiran ?, Lem%ar Pen+e(asan -epada S"%yek Pene(i&ian,,,,,,,,,,,,,,,,,,, Lampiran @, Lem%ar Perse&"+"an Se&e(ah Pen+e(asan,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, Lampiran >, Perse&"+"an -)mi&e E&ik Pene(i&ian ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, RI9A'AT 2ID$P6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666

-adek -ris Aryana  Oere,""*re""ion V!"c#$!r Endo%&e$i!$ Gro'%& F!c%or  Pada -arsin)ma Nas)aring Tipe Undi(eren%i!%id -arsin)ma

BAB I

PENDA2$/$AN

(6( /atar Belakang

-arsin)ma nas)aring mer"pakan &"m)r ganas yang sering di+"mpai di  %agian THT'-L dan menempa&i "r"&an &er&inggi dari se("r"h keganasan di daerah kepa(a dan (eher, Di Ind)nesia karsin)ma nas)aring mend"d"ki "r"&an keempa& dari se("r"h keganasan se&e(ah kanker m"("& rahim dan pay"dara 6$asrin. 2007, Pene(i&ian 3a*hir)h di #)gyakar&a menya&akan insiden penderi&a -N3 ?.B )rang  per 100,000 pend"d"k 63a*hir)h dkk,. 200@, E&i)()gi keganasan ini me(i%a&kan ? ak&)r pen&ing. yai&"  E*"%ein-.!rrVir#" 6E8;. de&erminasi gene&ik. dan (ingk"ngan 6))sadi dkk,. 200B,

Pr)gn)sis penderi&a -N3 sanga& di&en&"kan )(eh diagn)sis dini. yai&" menem"kan kas"s -N3 pada s&adi"m I dan II. ser&a %e("m &er+adi me&as&asis regi)na(, -eadaan ini sanga& s"(i& di*apai %aik di Ind)nesia ma"p"n di ("ar negeri, Dari %e%erapa pene(i&ian di Ind)nesia dan di ("ar negeri s&adi"m I dan II hanya di&em"kan an&ara ?.C'11.BC. di%andingkan dengan s&adi"m III dan I; seki&ar  .1C'B<.2C 6)ein. 200>,

8erdasarkan H5. -N3 dapa& dik(asiikasikan men+adi &iga +enis yai&"   /er!%ini0ig S+#!mo#" Ce$$ C!rcinom!1 Non,er!%ini0ing S+#!mo#" Ce$$  C!rcinom!1 dan .!0!$oid S+#!mo#" Ce$$ C!rcinom!, T"m)r non,er!%ini0ing Ce$$  C!rcinom!  men*ak"p &ipe %erdierensiasi 6 Di((eren%i!%ed Non,er!%ini0ing Ce$$  9ar*in)ma dan &ipe &idak %erdierensiasi 6#ndi((eren%i!%ed C!rcinom!2, T"m)r ini "m"mnya (e%ih radi)sensi&i dan memp"nyai h"%"ngan yang k"a& dengan E8;,

adi)&erapi &e&ap mer"pakan m)da(i&as &erapi primer &erhadap -N3 6$asrin. 2007. 3a*hir)h dkk,. 200@, Penderi&a dengan s&adi"m I dan II memp"nyai angka kesem%"han &inggi dengan pem%erian radi)&erapi sa+a. dimana  pr)gn)sa %agi penderi&a dengan me&as&ase +a"h masih %"r"k, 8agi penderi&a dengan s&adi"m III dan I;. peran pem%edahan &er%a&as dan pem%erian radi)&erapi yang dik)m%inasikan dengan kem)&erapi &e(ah men+adi s&andar &erapi, Akan &e&api. regimen )%a& kem)&erapi yang )p&ima( "n&"k dik)m%inasikan dengan radi)&erapi masih k)n&r)/ersia(, 8e%erapa s&"di rand)m &e(ah di(ak"kan "n&"k  menge/a("asi pem%erian kem)&erapi ne)ad+"/an. *)n*"rren& dan ad+"/an da(am  %er%agai k)m%inasi dengan radi)&erapi 63a*hir)h dkk,. 200@. ))sadi. 200B,

Angi)genesis ada(ah pem%en&"kan pem%"("h darah %ar" yang %erasa( dari  pem%"("h darah yang &e(ah ada, Angi)genesis sanga& di%"&"hkan da(am  pem%en&"kan )rgan %ar" ser&a "n&"k dierensiasi saa& em%ry)genesis.  penyem%"han ("ka dan "ngsi repr)d"ksi 4ani&a, Angi)genesis diper("kan "n&"k 

s"p(ai )ksigen. n"&rien&. ak&)r per&"m%"han dan h)rm)n. enim pr)&e)(i&ik. mempengar"hi ak&)r h)m)s&a&ik yang meng)n&r)( k)ag"(asi dan sis&em i%rin)(i&ik. dan penye%aran se('se( &"m)r ke &empa& +a"h 63a*hir)h dkk,. 200@. )ein. 200>,

5/erekspresi ;EG3 &e(ah dih"%"ngkan dengan pr)gresi/i&as &"m)r dan  pr)gn)sis %"r"k da(am %er%agai ma*am &"m)r, Ekspresi ;EG3 di%andingkan an&ara sampe( +aringan yang diam%i( dari nas)aring n)rma(. &"m)r +inak  nas)aring dan -N3. dengan ni(ai ekspresi ;EG3 10C.@0C dan 0C, Ekspresi

;EG3 meningka& pada -N3 s&adi"m (an+"& dengan per%andingan s&a&is&ik yang signiikan &erhadap -N3 s&adi"m dini, 69)&&ri((. 200?. Ag"(nik dkk, 200,

-arena peran sen&ra(nya da(am angi)genesis &"m)r. +a("r ;EG3!;EG3  &e(ah men+adi )k"s "&ama rise& dasar dan pengem%angan )%a&')%a&an di %idang )nk)()gi, Dari %e%erapa pene(i&ian &e(ah disimp"(kan k)m%inasi an&i ;EG3 dengan kem)&erapi a&a" radi)&erapi menghasi(kan eek an&i&"m)r yang (e%ih %aik  dari pem%erian kem)&erapi a&a" radi)&erapi sendiri 6)sen. 2002. Hi*k(in. 200>,

Seki&ar 0C -as"s -N3 &ipe Undi((eren%i!%ed C!rcinom! di SUP Sang(ah yang s"dah mendapa&kan peng)%a&an radi)kem)&erapi (engkap menga(ami kekam%"han kem%a(i, Ha( ini diperkirakan %erh"%"ngan dengan  peranan ;EG3 pada pr)ses angi)genesis -N3, 5(eh karena i&". pene(i&i ingin menge&ah"i adanya )/erekspresi ;EG3 pada -N3 &ipe Undi((eren%i!%ed  C!rcinom! yang dih"%"ngkan dengan pr)gresi/i&as dan pr)gn)sis &"m)r yang  %"r"k,

(6) Rumusan Masalah

8agaimana ekspresi ;EG3 pada -N3 &ipe Undi((eren%i!%ed C!rcinom! dimana )/erekspreksi ;EG3 &e(ah dih"%"ngkan dengan pr)gresi/i&as dan  pr)gn)sis &"m)r yang %"r"k 

(6. Tu#uan Penelitian6

(6.6( Tu#uan $mum Penelitian6

Un&"k menge&ah"i )/erekspresi ;EG3 pada -arsin)ma Nas)aring &ipe Undi((eren%i!%ed C!rcinom!

a, $enge&ah"i )/erekspresi ;EG3 pada penderi&a -N3 &ipe Undi((eren%i!%ed  C!rcinom!

 %, $enge&ah"i h"%"ngan s&adi"m &"m)r dengan )/erekspresi ;EG3 pada -N3

(6* Man:aat Penelitian

Pene(i&ian ini diharapkan dapa& mem%erikan manaa& "n&"k memahami  peran ;EG3 pada -N3 da(am pr)gresi/i&as dan pr)gn)sis penyaki&, Pene(i&ian ini diharapkan se%agai dasar da(am pem%erian an&i ;EG3 &erhadap -N3 "n&"k  meningka&kan eek &erapi dasar pada -N3 di masa da&ang,

BAB II

TIN1A$AN P$STAKA )6( Karsinoma Naso:aring

)6(6( Anatomi Naso:aring

 Nas)aring ada(ah se%"ah r"ang yang (e&aknya di %e(akang hid"ng yang  %er%en&"k &rape)id, Dimana perm"kaannya di(apisi epi&e( pse"d)s&ra&iied *)("mnar dan epi&e( non ,er!%ini0ing "%r!%i(ied "+#!mo#", Pada %agian an&eri)r  di%en&"k )(eh k)ana dan %a&as p)s&eri)r sep&"m nasi, Di%agian dasarnya di%en&"k  )(eh perm"kaan a&as pa(a&"m m)(e, Sedangkan pada %agian a&ap dan dinding  p)s&eri)r di%en&"k )(eh perm"kaan yang di%a&asi )(eh %adan sen)id. %asi)ksip"& dan /er&e%ra *er/i*a( I dan II hingga %a&as pa(a&"m m)(e, Di%agian sisi (a&era( &erdapa& m"ara &"%a E"s&a*hi"s, T"%a di%en&"k )(eh as*ia aring)%asi(ar yang diperk"a& di ineri)r )(eh )&)& k)ns&rik&)r s"peri)r, Pada %agian %e(akang n"ara &"%a &er(e&ak )ssa )senm"((er, Di se%e(ah da(am dinding (a&era( &erdapa& r"ang  paraaring yang %erisikan ar&eri kar)&is in&erna. syara krania( IF. F. FI dan FII. /ena +"g"(aris in&erna dan ke(en+ar (ime re&r)aring 69he4. 1BB7 9)&&ri(( dan  N"&&ing. 200?,

Pada nas)aring m"k)sa &er%en&"k dari %e%erapa (ipa&an )&)& di%a4ahnya dan mengand"ng %er%agai k"mp"(an +aringan (im)id, Jaringan (im)id yang  pa(ing men)n+)(. &er"&ama pada anak'anak. ada(ah &)nsi( aringea( 6aden)id yang &er(e&ak di garis &engah dan men)n+)( ke depan dari per&em"an a&ap dan dinding  p)s&eri)r, L)kasi a(iran (ime ke()mp)k per&ama ada(ah ke(en+ar re&r)aring yang

as*ia pre/er&e%ra, -e()mp)k ke(en+ar )"/iere 6node o( Ro#iere2 mem%en&"k  ke()mp)k ke(en+ar (a&era( "&ama, 69he4. 1BB7 9)&&ri(( dan N"&&ing. 200?,

Pada $"k)sa nas)aring s"p(ai syara %erasa( dari n, &rigemina( di/isi maksi((a me(a("i *a%ang ke*i(. n, aringea( yang %erasa( dari )ssa p&erig)pa(a&ina. di deka& gang(i)n p&erig)pa(a&ina 69)&&ri(( dan N"&&ing. 200?,

Epi&e( %ersi(ia re"*ir!%or) %)*e mer"pakan epi&e( yang me(apisi m"k)sanas)aring, $en*apai keadaan de4asa. epi&e( se*ara (am%a& (a"n

 %er&rans)rmasi men+adi epi&e( non,er!%ini0ing "+#!mo#". ke*"a(i pada %e%erapa area 6&ransi&i)n)ne,

Gam%ar 2,2 His&)()gi $"k)sa Nas)aring 6 9)&&ri( dkk. 200? , )6(6) Epiemiologi

Se*ara g()%a( di&em"kan seki&ar <>000 kas"s %ar" -N3 dengan ?,000 kema&ian pada &ah"n 2000, Semen&ara pada se%agian %esar &emp& di d"nia +arang di+"mpai 6dengan angka ke+adian seki&ar 1 dari 10> a&a" 0.<C dari se("r"h kanker. pada p)p"(asi &ere&en&" insidennya (e%ih &inggi pada ras *ina. asia &enggara 6seper&i Thai(and. Phi(ippina dan ;ie&nam . Arika U&ara 6seper&i A(geria dan $ar)k). demikin +"ga 4i(ayah Ar*&i* 6seper&i -anada dan A(aska, Insiden &er&inggi dari -N3 &e(ah (ama diama&i di H)ngk)ng. dimana 1 dari @0 (aki'(aki menderi&a -N3 se%e("m "sia 7> &ah"n, 8"k&i epidemi)()gi (ain ada(ah angka

ke+adian -N3 di Singap"ra, Persen&ase &er%esar yang dikenai ada(ah masyaraka& ke&"r"nan Ti)ngh)a 61.> per 100,000 pend"d"k. dis"s"( )(eh ke&"r"nan $e(ay" 6<.> per 100,000 pend"d"k dan &erakhir ada(ah ke&"r"nan Hind"s&an 60.> per  100,000 pend"d"k 6Hi*k(in dkk,. 200>,

Di Ind)nesia -N3 mer"pakan &"m)r ganas kepa(a dan (eher yang pa(ing  %anyak di&em"kan, $en"r"& da&a pa&)()gi &ah"n 1BB0 -N3 mend"d"ki "r"&an ke' @ dari se("r"h keganasan se&e(ah kanker m"("& rahim. pay"dara dan k"(i&,S)e&+ip&) 61BB pada pene(i&iannya di S9$ Jakar&a 61B0'1B@ mendapa&kan +enis H5 &ipe I. II dan III %er&"r"&'&"r"& se%anyak 7. C. 2.> C dan B.< C 6S)e&+ip&). 1BB?, Sedangkan )ein dan $ah"h 61BB< di&empa& yang sama mendapa&kan angka B C. 11.? C dan 7B.> C, Sedangkan hasi( pene(i&ian di P)(ik(inik THT SU Dr, S)e&)m) S"ra%aya &ah"n 2000 menem"kan +enis H5 &ipe I. II dan III %er&"r"&'&"r"& se%esar >.< C.  C dan >.< C 6-en&+)n). e% !$31 2000,

Di SUD $)e4ardi angka pre/a(ensi -N3 Undi((eren%i!%ed se(ama &ah"n 200'200B se%esar B.1C dari se("r"h penderi&a -N3 yang da&ang ke p)(ik(inik  THT SUD $)e4ardi 6Sari. 2010, Pene(i&ian 3a*hir)h di #)gyakar&a menem"kan insiden penderi&a -N3 ?.B )rang per 100,000 pend"d"k 63a*hir)h dkk,. 200@,

Dari da&a yang diam%i( di P)(ik(inik SUP Sang(ah Denpasar pada peri)de  %"(an Jan"ari hingga %"(an 5k&)%er 201< diper)(eh se%anyak 0 )rang penderi&a karsin)ma nas)aring yang da&ang ke P)(ik(inik SUP Sang(ah Denpasar, Terdapa& se%anyak @7 )rang 6>.7C penderi&a %er+enis ke(amin (e(aki dan ??

)rang 6@1.?C penderi&a %er+enis ke(amin peremp"an, 8erdasarkan "sia. penderi&a -N3 &er%anyak pada ren&ang "sia >0 hingga <0 &ah"n 6?0C dan &idak ada  penderi&a yang %er"sia di %a4ah 20 &ah"n dan dia&as 0 &ah"n, 8erdasarkan hasi(  pemeriksaan his&)pa&)()gi penderi&a. &er%anyak <> )rang 61.2C penderi&a dengan hasi( his&)pa&)()gi non ,er!%ini0ing "+#!mo#" ce$$ c!rcinom!  &ipe #ndi((eren%i!%ed , 8erdasarkan s&adi"m k(inik penderi&a -N3 yang da&ang ke P)(ik(inik SUP Sang(ah Denpasar. &er%anyak se%anyak <0 )rang 67>C penderi&a dengan s&adi"m I;,

Se*ara "m"m -N3 di&em"kan pada p)p"(asi yang (e%ih m"da di%andingkan kanker kepa(a dan (eher (ainnya, Pada daerah endemik. insiden meningka& se+ak "sia 20 &ah"n dan men*apai p"n*ak pada dekade I; dan dekade ;, Pada daerah resik) rendah "sia &er%anyak pada dekade ; dan dekade ;I &e&api masih &erdapa& insidensi pada "sia di %a4ah ?0 &ah"n. dengan p"n*ak a4a(nya an&ara "sia 1>'2> &ah"n, -N3 (e%ih sering di+"mpai pada pria dengan  per%andingan pria dan 4ani&a ?1 63a*hir)h. S*h)"&en. Hari4iyan&). 200@.

Gang"(y dkk,. 200>, )6(6. Etiologi

karsin)ma nas)aring e&i)()ginya masih %ersia& m"(&iak&)ria(. %anyak

 pene(i&ian men"n+"kkan adanya /ir"s Eps&ein 8arr pada m"k)sa nas)aring sanga&  %erperan yang dih"%"ngkan dengan penye%a% (ain seper&i ak&)r gene&ik dan

ak&)r (ingk"ngan 6i&&e. e% !$31 2001, 1, Ineksi /ir"s Eps&ein'8arr

Pada (esi prema(igna di epi&e( nas)aring &e(ah men"n+"kkan kand"ngan ;E8. yang men"n+"kkan ineksi &er+adi pada ase a4a( karsin)genesis,

Terde&eksinya %en&"k &"ngga( DNA /ira( menyarankan %ah4a &"m)r mer"pakan  pr)(ierasi k()na( dari se( &"ngga( yang pada a4a(nya &erineksi ;E8 ini ada

h"%"ngan yang k"a& &erhadap peningka&an an&i%)di IgA &erhadap /ira( *apsid an&igen 6;9A dan ear(y an&igen *)mp(eks 6EA dan di&em"kannya gen)m /ir"s  pada se( &"m)r, ;ir"s Eps&ein'8arr 6;E8 &erde&eksi se*ara k)nsis&en pada pasien

-N3 di daerah dengan insidensi &inggi dan daerah dengan insidensi rendah,

6$*Derm)&& e% !$3 2001 9)&&ri(( dan N"&&ing. 200? ei dan Sham. 200> L"&ky e% !$ , 200 ,

2, Lingk"ngan

Paparan dari )rma(dehid pada "dara dan de%" kay" +"ga %erh"%"ngan dengan peningka&an insiden karsin)ma nas)aring, Pene(i&ian men"n+"kkan adanya paparan +angka pan+ang dari %ahan'%ahan p)("si memegang peranan da(am pa&)genesis karsin)ma nas)aring, 3ak&)r (ingk"ngan (ain yang dapa& meningka&kan resik) karsin)ma nas)aring yang pernah di(ap)rkan ada(ah  pengg"naan her%a( *hina. di+"mpainya nike( pada daerah endemik. dan ineksi  +am"r pada ka/"m nasi 6i&&e. e% !$31 2001 Adham. 2002 Lee . 200? 8a((anger.

200?,

Pene(i&ian di S4edia men"n+"kkan pem%"a& ge(as. pem%"a& sepa&".  pem%"a& %"k" ser&a peker+a di pem%akaran &anaman memp"nyai risik) &inggi

"n&"k -N3, Di Se(andia 8ar" peningka&an resik) -N3 &er+adi pada peker+a kay".  penggerga+i kay" dan pega4ai keh"&anan, Di 9hina Se(a&an s"a&" s&"di kas"s

k)n&r)( men"n+"kkan resik) &inggi -N3 pada peker+a yang &erpapar %ahan'%ahan hasi( pem%akaran %a&" %ara. arang. penge(asan ser&a %ahan %akar *air 69he4. 1BB7 $*Derm)&& e% !$3 2001 Gang"(y e% !$3 200?,

?, Gene&ik 

Pada ana(isis gene&ik p)p"(asi endemik %erh"%"ngan dengan HLA'A2. HLA817 dan HLA'842<, Didapa&kan pada )rang yang memi(iki gen ini

memi(iki resik) d"a ka(i (e%ih %esar menderi&a karsin)ma nas)aring, Pene(i&ian yang di(ak"kan pada )rang 9ina dengan ke("arga menderi&a karsin)ma

nas)aring di+"mpai adanya ke(emahan ()k"s pada regi) HLA, Pene(i&ian ini menem"kan ke(emahan HLA pada )rang')rang 9ina men"n+"kkan %ah4a )rang' )rang dengan HLA A0207 a&a" 8@<01 &e&api &idak pada A0201 memi(iki resik) yang meningka& "n&"k &erkena karsin)ma nas)aring 6i&&e. e% !$31 2001 Adham. 2002 8a((anger. 200? Lee. 200?,

Angka ke+adian &er&inggi di d"nia &erdapa& pada ras 9ina, -e+adian

&er&inggi &er"&ama di Pr)/insi G"angd)ng dan Daerah 5&)n)m G"angi 6)ein. 1BB> 9he4. 1BB7 Ahmad. 2002, -e+adian -N3 &e&ap &inggi pada pend"d"k 9ina yang %erimigrasi ke Asia Tenggara a&a" Amerika U&ara. &api (e%ih rendah  pada pend"d"k 9ina yang (ahir di Amerika U&ara daripada yang (ahir di 9ina

Se(a&an 69he4. 1BB7 Ahmad. 2002 ei dan Sham. 200> )6(6; Diagnosis

Un&"k dapa& menegakkan diagn)sis karsin)ma nas)aring. maka per(" di(ak"kan anamnesa yang &e(i&i. pemeriksaan isik. pemeriksaan pen"n+ang dan  pemeriksaan his&)pa&)()gis,

(<6 Ge#ala klinis

Ge+a(a dini pada -N3 memang &idak khas a&a" %ahkan (e%ih %anyak  menyer"pai ge+a(a rhini&is a&a" sin"si&is, 8iasanya penderi&a -N3 &idak menyadari  pada s&adi"m dini. ini di karenakan ()kasi nas)aring yang &idak &er(iha& sehingga  penderi&a sering da&ang s"dah da(am keadaan s&adi"m (an+"&,

Ge+a(a yang pa(ing sering &im%"( %er"pa ke(ainan pada (eher. &e(inga. hid"ng dan sara krania( 68rennan. 200> D)( 9e&&i. e% !$31 2002 Adham. 2002 Lin. 200? )ein. e% !$31 2007, $e&as&ase &"m)r ke ke(en+ar ge&ah %ening (eher  6region!$  sering &er+adi. yai&" seki&ar <0'B7.> C 6-en&+)n). 200?,

Ge+a(a ne"r)()gis karena penye%aran &"m)r ganas ke a&ap nas)aring dian&aranya

a, Sindr)ma pe&r)sen)ida(

Ge+a(a &im%"( aki%a& per("asan &"m)r ke in&rakrania( me(a("i )ramen (aser"m, Syara krania( yang &er(i%a& %er&"r"&'&"r"& ada(ah  n,;I. n, III. n,I; sedang n, II pa(ing akhir menga(ami gangg"an, Parese n, II menye%a%kan gangg"an /is"s, Parese n, III menye%a%kan ke("mp"han m, (e/a&)r pa(pe%ra dan )&)& &arsa(is s"peri)r sehingga menim%"(kan p&)sis, Parese n, III. I; dan ;I akan menye%a%kan gangg"an %er"pa dip()pia karena syara'syara &erse%"& %erperan da(am pergerakan %)(a ma&a, Parese n, ; akan menim%"(kan ge+a(a pares&esi a&a" hipes&esi pada separ"h 4a+ah, Apa%i(a sem"a syara gr"p an&eri)r 6n, II : n, ;I &erkena. maka akan &im%"( ge+a(a  ne"ra(gia &rigemina( "ni(a&era(. )&a(m)p(egi "ni(a&era(. ser&a ge+a(a nyeri kepa(a he%a& yang &im%"( aki%a& penekanan &"m)r   pada d"rama&er 6S"dyar&)n) dan ira&n). 1BB< Ahmad. 2002

 %, Sindr)ma paraaring

Ge+a(a ini &im%"( aki%a& gangg"an syara krania( gr"p p)s&eri)r 6n, IF. F. FI dan FII karena pen+a(aran re&r)par)&idean dimana &"m)r &"m%"h ke %e(akang mas"k ke da(am )ramen +"g"(aris dan kana(is ner/"s hip)g()s"s, $anies&asi ke("mp"han ia(ah  n, IF  kes"(i&an mene(an karena hemiparese m, k)ns&rik&)r  aringe"s s"peri)r, N, F  gangg"an m)&)rik %er"pa a)ni. dis)ni. disagia dan spasme es)ag"s, Gangg"an sens)rik %er"pa nyeri daerah (aring dan aring. dyspn)e dan hipersa(i/asi, N, FI  ke("mp"han a&a" a&r)i m, &rapei"s. s&ern)k(eid)mas&)ide"s ser&a hemiparese pa(a&"m m)((e, N, FII  hemiparese dan a&r)i se%e(ah (idah, N, ;II dan n, ;III +arang &erkena -N3 karena (e&aknya agak  &inggi 6S"dyar&)n) dan ira&n). 1BB< Ahmad. 2002,

-N3 dapa& menga(ami me&as&ase +a"h dise%a%kan karna se('se( kanker  dapa& men+a(ar %ersama a(iran darah 6hema&)gen a&a" %ersama a(iran (ime 6(im)gen mengenai )rgan &"%"h yang (e&aknya +a"h dari nas)aring, Par" par". ha&i dan &"(ang mer"pakan ()kasi &ersering &empa& me&as&asis dari pada -N3, S"ms"m &"(ang +arang &er(i%a& akan &e&api mem%a4a pr)gn)sis yang %"r"k, $e&as&ase ke(en+ar (ime di("ar (eher +arang &er+adi dan %iasanya &im%"( pada kas"s re(aps, $e&as&ase +a"h mer"pakan s&adi"m (an+"& dan -N3 dengan  pr)gn)sis %"r"k, 69hiesa dan Pa)(i. 2001 Ahmad. 2002 9)&&ri(( dan N"&&ing.

200?,

Ge+a(a yang pa(ing sering &im%"( %er"pa ke(ainan pada (eher. &e(inga. hid"ng dan sara krania( 68rennan. 200> D)( 9e&&i. e% !$31 2002 Adham. 2002 Lin. 200? )ein. e% !$31 2007, $e&as&ase &"m)r ke ke(en+ar ge&ah %ening (eher 

6region!$  sering &er+adi. yai&" seki&ar <0'B7.> C 6-en&+)n). 200?, 8en+)(an di (eher sering ka(i mer"pakan ge+a(a per&ama yang mem%a4a penderi&a da&ang  %er)%a& ke d)k&er,

)<6 Pemeriksaan Naso:aring

Pemeriksaan &"m)r primer di nas)aring dapa& di(ak"kan dengan *ara &idak (angs"ng yai&" rin)sk)pi p)s&eri)r. nas)end)sk)pi dan ($e4ib$e$!ringo",o*i,

.<6 Raiologi

Pemeriksaan radi)()gis dig"nakan "n&"k me(iha& massa &"m)r nas)aring dan me(iha& massa &"m)r yang mengin/asi pada +aringan seki&arnya dengan mengg"nakan 

a, Com*#%ed Tomogr!(i Sc!ning 69T S*an. dapa& memper(iha&kan  penye%aran ke +aringan ika& ("nak pada nas)aring dan penye%aran ke r"ang  paranas)aring, Sensi&i mende&eksi er)si &"(ang. &er"&ama pada dasar &engk)rak,

b2,  M!gne%ic Re"on!nce Im!ging 6$I. men"n+"kkan kemamp"an imaging yang m"(&ip(anar dan (e%ih %aik di%andingkan 9T da(am mem%edakan &"m)r dari peradangan, $I +"ga (e%ih sensi&i da(am menge/a("asi me&as&ase  pada re&r)aringea( dan ke(en+ar (ime yang da(am, $I dapa& mende&eksi

ini(&rasi &"m)r ke s"ms"m &"(ang. dimana 9T &idak dapa& mende&eksinya,

*, 3)&) &h)rak  *o"%erior5!n%erior 6PA di(ak"kan &er"&ama "n&"k  kepen&ingan ke*"rigaan adanya me&as&asis ke par",

d, USG a%d)men dig"nakan "n&"k menge&ah"i adanya me&as&ase +a"h ke )rgan')rgan in&ra a%d)men,

;<6 Pemeriksaan Patologi

a, 8i)psi aspirasi +ar"m ha("s 63NA8 pada ke(en+ar ge&ah %ening ser/ika(is Se+"m(ah kas"s karsin)ma nas)aring dike&ah"i %erdasarkan  pemeriksaan si&)()gi %i)psi aspirasi ke(en+ar ge&ah %eing ser/ika(is,

 %, 8i)psi His&)pa&)()gi

8i)psi dapa& di(ak"kan dengan d"a *ara yai&" dari hid"ng dan dari m"("&, -(asiikasi karsin)ma nas)aring %erdasarkan H5 61, -era&iniing s"am)"s *e(( *ar*in)ma I9D5 071!?, Tipe -N3 ini men"n+"kkan dierensiasi sk"am)"s dengan adanya in&er*e(("(ar %ridges. dan kera&in da(am gam%aran his&)()ginya 62, N)nkera&iniing *ar*in)ma 6I9D5 072!? yang men*ak"p &ipe  %erdierensiasi dan &ipe &idak %erdierensiasi 6"ndieren&ia&ed, T"m)r ini

"m"mnya (e%ih radi)sensi&i dan memp"nyai h"%"ngan yang k"a& dengan E8;, 62,1, Dieren&ia&ed n)nkera&iniing *ar*in)ma, Se('se( &"m)r men"n+"kkan dierensiasi dengan ma&"rasi se( sk"am)"s, 62,2,, Undieren&ia&ed *ar*in)ma, Se('se( &"m)r dengan %en&"k in&i )/a( a&a" %"(a& /esik"(ar dengan anak in&i men)n+)(, 8a&as an&ar se( &idak +e(as dan dengan h"%"ngan an&ar se( yang sinsi&ia( 6?, 8asa()id s"am)"s *e(( *ar*in)ma 6I9D5 0?!?, $er"pakan &ipe his&)()gi yang +arang. &erdiri dari k)mp)nen %asa()id dan k)mp)nen sk"am)"s, 68rennan. 200<

)6(6,6 Gam4aran sitologi an histopatologi KNF )6(6,6(, Keratinizin S!"a#$"% Ce&& Car'in$#a

Pada pemeriksaan his&)pa&)()gi ,er!%ini0ing "+#!mo#" ce$$ c!rcinom! memi(iki kesamaan %en&"k dengan yang &erdapa& pada ()kasi (ainnya, Di+"mpai

adanya dierensiasi dari se( sk"am)"s dengan in%erce$$#$!r bridge a&a" kera&inisasi, T"m)r &"m%"h da(am %en&"k p"(a"'p"(a" yang dih"%"ngkan dengan s&r)ma yang desm)p(as&ik dengan ini(&rasi se('se( radang (im)si&. se(  p(asma. ne"&r)i( dan e)sin)i( yang %er/ariasi, Se('se( &"m)r %er%en&"k p)(yg)na( dan  %er(apis, Se('se( pada %agian &engah p"(a" men"n+"kkan si&)p(asma e)sin)i(ik 

yang %anyak mengindikasikan kera&inisasi, Di+"mpai adanya kera&in pear(s,

Gam%ar  N!"o*&!r)nge!$ ,er!%ini0ing "+#!mo#" ce$$ c!rcinom!3 P"(a"'p"(a" se( &"m)r yang in/asi/e %er%en&"k irreg"(ar dengan s&r)ma desm)p(as&i*,

Pada sediaan si&)()gik in&i karsin)ma se( sk"am)"s %er%en&"k (e%ih Kspinde(K dengan kr)ma&in yang pada& dan &erse%ar &idak mera&a, P(e)m)risme in&i (e%ih +e(as &er(iha&, N"k(e)(i %er/ariasi da(am %esar dan +"m(ah. si&)p(asma (e%ih pada&. %er4arna %ir" dan %a&as se( (e%ih m"dah dikena(i, -era&inisasi mer"pakan indikasi yang pa(ing dapa& diper*aya se%agai &anda adanya dierensiasi ke arah se( sk"am)"s, 8i(a kera&inisasi &idak &er(iha& maka di+"mpainya ha() pada si&)p(asma di seki&ar in&i dan k)ndensasi si&)p(asma pada %agian pinggir se( mer"pakan pen"n&"n yang sanga& men)()ng "n&"k mengena( (esi &erse%"& se%agai karsin)ma se( sk"am)"s,

 N$neratinizin Car'in$#a

Se*ara his&)pa&)()gi &"m)r &erdiri dari (em%aran pada&. p"(a"'p"(a" yang &idak &era&"r. (em%aran yang disk)hesi dan &ra%ek"(a %er*amp"r dengan (im)si& dan se( p(asma yang %er/ariasi +"m(ahnya, S"%k(asiikasi men+adi s"%&ype #ndi((eren%i!%ed dan di((eren%i!%ed ada(ah pi(ihan. per%edaan daerah %i)psi da(am sa&" &"m)r a&a" %i)psi yang diam%i( pada in&er/a( 4ak&" yang %er%eda dari pasien yang sama m"ngkin men"n+"kkan gam%aran s"%&ipe yang %er%eda, -e&ika ked"a s"%&ipe &er(iha& da(am spesimen. &"m)r dapa& dik(asiikasikan ses"ai dengan s"%&ipe yang men)n+)(. a&a" se%agai non,er!%ini0ing c!rcinom! dengan gam%aran dari ked"a s"%&ype

)6(6,6)6(6 Dierentiate* S"+t,-e

Pada pemeriksaan his&)pa&)()gi non,er!%ini0ing c!rcinom! di((eren%i!%ed   "#b%)*e memper(iha&kan gam%aran  "%r!%i(ied dan mem%en&"k p"(a"'p"(a",

Gam%aran s&ra&iikasi sering dengan per&"m%"han p(ei)rmis. mirip dengan karsin)ma se( &ransisi)na( kand"ng kemih, Se('se( men"n+"kkan %a&as an&ar se( yang +e(as dan &erkadang di+"mpai in%erce$$#$!r bridge yang samar'samar, Di%andingkan dengan #ndi((eren%i!%ed c!rcinom! "k"ran se( (e%ih ke*i(. rasi) in&i si&)p(asma (e%ih ke*i(. in&i (e%ih hiperkr)ma&ik dan anak in&i &idak men)n+)(,

Gam%ar 2,> N!"o*&!r)nge!$ Non,er!%ini0ing C!rcinom!1 di((eren%i!%ed %)*e3 -arsin)ma in/asi/e men"n+"kkan degenerasi kis&ik dengan nekr)sis, )6(6,6)6)6 Un*ierentiate* S"+t,-e

Gam%aran si&)()gi yang dapa& di+"mpai pada non,er!%ini0ing c!rcinom! #ndi((eren%i!%ed "#b%)*e 6#ndi((eren%i!%ed c!rcinom! %er"pa ke()mp)kan se('se(  %er"k"ran %esar yang &idak %erdierensiasi. in&i yang mem%esar dan khr)ma&in  p"*a&. &erdapa& anak in&i yang %esar. si&)p(asma rap"h. di+"mpai (a&ar %e(akang se(se( radang (im)si& dian&ara se('se( epi&e(, Se%aran se('se( &"m)r yang %esar  di seki&ar se('se( (im)id dapa& menyer"pai Hodg,in $)m*&om!,

Pada pemeriksaan his&)pa&)()gi #ndi((eren%i!%ed c!rcinom! di&andai dengan se('se( &"m)r yang %esar &ers"s"n sinsi&ia( dengan %a&as se( yang &idak   +e(as. in&i /esik"(er %en&"k %"(a& sampai )/a(. dan n"k(e)(i yang +e(as di &engah,

Se('se( sering &er(iha& pada& a&a" %ahkan &"mpang &indih, -adang'kadang. in&i dapa& kaya akan kr)ma&in di%anding /esik"(ar, Si&)p(asma sediki& yang am)i(ik  a&a" e)sin)i(ik, 8e%erapa se( &"m)r dapa& %er%en&"k spinde(, Di+"mpai ini(&ra&e se( radang da(am +"m(ah %anyak. kh"s"snya (im)si&. sehingga dikena( +"ga se%agai $)m*&oe*i%&e$iom!, Dapa& +"ga di+"mpai se('se( radang (ain. seper&i se(  p(asma. e)sin)i(. epi&e()id dan m#$%in#c$e!%ed gi!n% ce$$ 64a(a"p"n +arang,

Terdapa& d"a p)(a per&"m%"han #ndi((eren%i!%ed "#b%)*e yai&" &ipe  Reg!#d". yang &erdiri dari k"mp"(an se('se( epi&e()id dengan %a&as yang +e(as

yang dike(i(ingi )(eh +aringan ika& i%r)"s dan se('se( (im)si&, Tipe ked"a yai&" &ipe Sc&minc,e. se('se( epi&e(ia( ne)p(as&ik &"m%"h di"s dan %er*amp"r dengan se('se( radang, Tipe ini sering dika*a"kan dengan $!rge ce$$ m!$ign!n% $)m*&om!,

Pemeriksaan yang &e(i&i dari in&i se( &"m)r dapa& mem%edakan an&ara karsin)ma nas)aring dan $!rge ce$$ m!$ign!n% $)m*&om!. dimana in&i dari karsin)ma nas)aring memi(iki gam%aran /esik"(ar. dengan pinggir in&i yang ra&a dan  %er+"m(ah sa&". dengan anak in&i yang +e(as %er4arna e)sin)phi(, In&i dari (im)ma  %iasanya dengan pinggir (e%ih ireg"(ar. kr)ma&in kasar dan anak in&i (e%ih ke*i(

dan %er4arna %as)i(ik a&a" am)i(ik,

Gam%ar 2,< Gam%aran si&)()gy #ndi((eren%i!%ed c!rcinom!3 -e()mp)kan se('se( epi&e( #ndi((eren%i!%ed1 dengan in&i /esik"(er. n"k(e)(i men)n+)( dan si&)p(asma

 p"*a& dengan (a&ar %e(akang (im)si&, )6(6,6.6 Ba%a&$i* S!"a#$"% Ce&& Car'in$#a

8en&"k mikr)sk)pis (ain yang +arang di+"mpai ada(ah b!"!$oid "+#!mo#" ce$$ *ar*in)ma, Tipe ini memi(iki d"a k)mp)nen yai&" se('se( %asa()id dan se('se( sk"am)"s, Se('se( %asa()id %er"k"ran ke*i( dengan in&i hiperkr)ma&ik dan &idak  di+"mpai anak in&i dan si&)p(asma sediki&, &"m%"h da(am p)(a s)(id dengan k)nig"rasi ()%"(ar dan pada %e%erapa kas"s di+"mpai adanya  *eri*&er!$   *!$i"!ding , -)mp)nen se('se( s"am)"s dapa& in si&" a&a" in/asi, 8a&as an&ara

Gam%ar 2,7 .!"!$oid "+#!mo#" ce$$ c!rcinom! pada nas)aring, Se('se( %asa()id men"n+"kkan p)(a per&"m%"han (e"%ooning . se('se( %asa()id %erse(ang'se(ing

dengan "+#!mo#" di((eren%i!%on, )6(6- Pe5arnaan Imunohistokimia

Se*ara prak&is sem"a se( &"m)r men"n+"kkan hasi( p)si&i k"a& &erhadap  *!n c)%o,er!%in 6AE75AE81 MNF-7792 yang &er4arnai se*ara "ni)rmis. %er%eda dengan #ndi((eren%i!%ed c!rcinom! dari &empa& (ain 6misa(nya par" a&a" &ir)id yang &er4arnai se*ara )ka(, J"ga &er4arnai p)si&i k"a& dengan &ig& mo$ec#$!r  'eig&% c)%o,er!%in" 6seper&i C/ :591 8;<E7=, Dengan e*i%&e$i!$ membr!ne !n%igen  %iasanya mem%eri reaksi se*ara )ka( sa+a. pada ke%anyakan kas"s men"n+"kkan reaksi p)si&i k"a& pada in&i se( &"m)r,

8e%erapa marker (ain "n&"k -N3 an&ara (ain p>?. e*iderm!$ gro'%& (!c%or  rece*%or 6EG3. !"c#$!r endo%&e$i!$ gro'%& (!c%or 6;EG3. -i'<7 dan *'er%82 6HE2!ne" ser&a pr)&ein E8; an&ara (ain E8NA. L$P1 dan E8E,

Gam%ar 2,, Pe4arnaan His&)kimia pada Undi((eren%i!%ed C!rcinom!

T"m)r &ipe 2 dan &ipe ? %iasanya (e%ih radi)sensi&i dan memi(iki h"%"ngan yang k"a& dengan /ir"s Eps&ein'8arr 6Th)mps)n. 200> ei dan Sham. 200> L"&ky e% !$ , 200,

Penentuan Staium

Se&e(ah diagn)sis pas&i di&egakkan. s&adi"m per(" di&en&"kan dengan mengg"nakan sis&em TN$, Penen&"an s&adi"m di(ak"kan %erdasarkan a&as kesepaka&an an&ara UI99 6"ni)n in&erna&i)na( *)n&re *an*er dan AJ99 6ameri*an  +)in& *)mmi&&ee )n *an*er pada &ah"n 1B<, Pada saa& ini &e(ah di&er%i&kan edisi ;

k(asiikasi TN$ )(eh UI99, Un&"k -N3 pem%agian TN$ se%agai %erik"&  T #ena#+aran ea*aan t"#$r -ri#er. +e%arn,a *an -er&"a%ann,a T  &"m)r primer &idak dapa& dini(ai

T0  &idak ada &"m)r primer Tis  karsin)ma in si&"  Na%$arin /

T1  &"m)r &er%a&as didaerah nas)aring

T2  &"m)r me("as ke +aringan ("nak daerah )r)aring dan a&a" )ssa nasa(is T2a  &anpa per("asan ke daerah paraaring

T2%  dengan per("asan ke daerah paraaring

T?  &"m)r mengin/asi s&r"k&"r &"(ang dan a&a" daerah sin"s paranasa(

T@  &"m)r dengan per("asan ke daerah in&ra krania( dan a&a" ke&er(i%a&an sara  krania(. )ssa inra&emp)ra(. hip)aring a&a" daerah )r%i&a

 N #ena#+aran ea*aan Ke&en0ar &i#e rei$na& ( N ) na%$arin /  N  ke(en+ar (im regi)na( &idak dapa& dini(ai

 N0  &idak ada me&as&asis ke(en+ar (im regi)na(

 N1  adanya me&as&ase ke(en+ar (im "ni(a&era(. dengan "k"ran k"rang a&a" sama dengan < *m di a&as )ssa s"prak(a/ik"(a

 N2  adanya me&as&asis ke(en+ar (im %i(a&era( k"rang a&a" sama dengan < *m dia&as )sa s"prak(a/ik"(a

 N?  adanya me&as&asis ke(en+ar (im  N?a  (e%ih dari < *m

 N?%  per("asan kedaerah )ssa s"prak(a/ik"(a  M #ena#+aran Meta%ta%i% 0a"1 ( M )

$  me&as&asis +a"h &idak dapa& di ni(ai $0  &idak ada me&as&asis +a"h

$1  adanya me&as&asis +a"h

 Ber*a%aran TNM ter%e+"t *i ata%. %ta*i"# -en,ait *a-at *itent"an /

S&adi"m 0  Tis N0 $0

S&adi"m I  T1 N0 $0 S&adi"m IIA  T2a N0 $0 S&adi"m II8  T1 N1 $0

T2a N1 $0 T2% N0.N1 $0 S&adi"m III  T1 N2 $0 T2a.T2% N2 $0 T? N0.N1.N2 $0 S&adi"m I; A  T@ N0.N1.N2 $0 S&adi"m I; 8  T1.2.?.@ N? $0 S&adi"m I; 9  T1.2.?.@ N0.N1.N2 $1 )6(6, Terapi Raioterapi

adi)&erapi masih &e&ap mer"pakan m)da(i&as &erapi primer "n&"k -N3 dan ke(en+ar regi)na( yang mem%esar 69)&&ri(( dan N"&&ing. 200? ei dan Sham. 200>, Ini dise%a%kan ()kasi nas)aring %erdeka&an dengan s&r"k&"r yang pen&ing. ser&a sia& ini(&rasi -N3. sehingga pem%edahan s"(i& di(ak"kan, Se(ain i&" -N3 memi(iki sensi&i/i&as &inggi &erhadap radiasi ma"p"n kem)&erapi di%andingkan kanker kepa(a dan (eher (ainnya 6ei. 200< Lin. 200< G"igay e% !$ , 200<,

Pada pasien -N3 s&adi"m dini 6s&adi"m I dan II. &erapi pi(ihan ada(ah radi)&erapi deini&i, Pada -N3 s&adi"m (an+"& 6s&adi"m III dan I; pem%erian kem)&erapi dik)m%inasikan dengan radi)&erapi mer"pakan pi(ihan. 4a(a" masih k)n&r)/ersia( se%a% masih didapa&i per%edaan'per%edaan da(am (ap)ran s&"di di (i&era&"r 6Li*i&ra e% !$ , 200? Lin. 200<

D)sis radiasi "n&"k &"m)r primer %iasanya di%erikan <>'7> Gy dan pada ke(en+ar (eher <>'70 Gy, D)sis "n&"k &erapi pr)i(ak&ik pada (eher dengan ke(en+ar 

nega&i ada(ah >0'<0 Gy 6ei dan Sham. 200>, D)sis radiasi perraksi yang di%erikan ada(ah 200 *Gy DT 6d)sis &"m)r di%erikan > ka(i semingg" "n&"k  &"m)r primer ma"p"n ke(en+ar, Se&e(ah i&" radiasi di(an+"&kan "n&"k &"m)r primer  sehingga d)sis &)&a( ada(ah <000'7000 *Gy pada &"m)r 6$araini. 2002 $)"(d dan Tai. 2002 Li*i&ra e% !$ , 200?,

Dengan pem%erian radi)&erapi sa+a &e(ah %erhasi( meng)n&r)( &"m)r T1 dan T2 pada 7>'B0C kas"s dan &"m)r T? dan T@ pada >0'7>C kas"s, -)n&r)( ke(en+ar (eher men*apai B0C pada kas"s N0 dan N1. &api &ingka& k)n&r)(  %erk"rang men+adi 70C pada kas"s N2 dan N? 6Li*i&ra e% !$ , 200? Lee. 200?

ei. 200<,

Kemoterapi

Pem%erian kem)&erapi pada -N3 diindikasikan pada kas"s penye%aran ke ke(en+ar ge&ah %ening (eher. me&as&asis +a"h dan kas"s'kas"s residi, Pem%erian kem)&erapi &er"&ama di%erikan pada -N3 dengan penyaki& ()k)regi)na( &ingka& (an+"& dik)m%inasikan dengan radi)&erapi, -em)&erapi dapa& di%erikan se%e("m 6ne)ad+"/an. se(ama 6*)n*"rren& a&a" se&e(ah 6ad+"/an pem%erian kem)&erapi, egimen kem)&erapi ak&i an&ara (ain  *isp(a&in. >'(")r)"ra*i( 6>'3U. d))r"%i*in. epir"%i*in. %(e)my*in. mi&)an&r)n. me&h)&rea&e dan a(ka()id /in*a 6akiman. 2002 9)&&ri(( dan N"&&ing. 200? Lin. 200<,

Se%anyak 70C pasien yang %ar" &erdiagn)sa -N3 da&ang pada s&adi"m III dan I;. dengan penyaki& ()ka( (an+"& &anpa me&as&ase, S&andar peng)%a&an ada(ah radi)&erapi dik)m%inasikan dengan kem)&erapi, Akan &e&api. 4ak&" pem%erian. d)sis. d"rasi dan regimen )%a& kem)&erapi yang )p&ima( masih &e&ap k)n&r)/ersia(

se%a% masih didapa&i per%edaan'per%edaan da(am (ap)ran s&"di di (i&era&"r  6Ag"(nik dan Si". 200> Lin. 200<,

Dasar pem%erian kem)&erapi ne)ad+"/an!ind"ksi kem)&erapi dengan radi)&erapi ada 2, Per&ama  red"ksi si&)&)ksik &"m)r primer dan ke(en+ar dapa& meningka&kan k)n&r)( ()k)regi)na(, -ed"a  eradikasi mikr)me&as&ase sis&emik   pada s&adi"m dini dapa& meng"rangi re(aps me&as&ase +a"h, Pem%erian kem)&erapi

saa& sik("s radi)&erapi 6*)n*)mi&an& mena4arkan p)&ensi sensi&isasi &"m)r  &erhadap radiasi dan +"ga kem"ngkinan eradikasi mikr)me&as&ase, Akan &e&api  +"ga mena4arkan peningka&an resik) &)ksisi&as, T"+"an kem)&erapi ad+"/an yang di%erikan se&e(ah radi)&erapi ada(ah "n&"k meng"rangi &ingginya &ingka& kegaga(an &erhadap me&as&ase +a"h, Te&api ha( ini &idak %erperan se*ara signiikan &erhadap k)n&r)( ()k)regi)na( 6$)"(d dan Tai. 2002 9)&&ri(( dan N"&&ing. 200?,

8erdasarkan %er%agai "+i rand)m yang &e(ah dip"%(ikasikan dengan &"+"an meni(ai penam%ahan kem)&erapi pada radi)&erapi pada -N3 ()ka( s&adi"m (an+"&. &e(ah diam%i( perse&"+"an "m"m %ah4a kem)radi)&erapi *)n*"rren& sanga&  %erg"na. se*ara k)nsis&en menghasi(kan ke"n&"ngan ke&ahanan hid"p di%andingkan pem%erian radi)&erapi sa+a. men*apai &ingka& oer!$$ ,e%!&!n!n &id#* 65S > &ah"n se%esar 70C 6Ag"(nik dan Si". 200> ei. 200< G"igay e% !$ , 200<,

Pem%erian kem)&erapi (an+"&an &erhadap kem)radi)&erapi *)n*"rren&. %aik  se%agai ne)ad+"/an a&a"p"n ad+"/an. diperkirakan akan memperk"a& k)n&r)(  penyaki&, 8erdasarkan (ap)ran'(ap)ran &erakhir. diper&im%angkan k)m%inasi kem)&erapi ind"ksi!ne)ad+"/an diik"&i &erapi *)n*"rren&, Pengga%"ngan %ahan'

 %ahan an&ikanker &er%ar" yang k"rang &)ksik dan (e%ih eek&i seper&i gem*i&a%ine. &aane dan %ahan'%ahan &arge& m)(ek"(ar se%agai k)m%inasi regimen m)da(i&as memer("kan eksp()rasi (e%ih (an+"& da(am &erapi -N3 ()ka( s&adi"m (an+"& 6Ag"(nik dan Si". 200>

Sampai sekarang. regimen dengan dasar p(a&in"m mer"pakan s&andar  kem)&erapi pada pasien -N3 dengan me&as&ase. dan &erapi (ini per&ama yang  pa(ing %anyak dig"nakan ada(ah k)m%inasi *isp(a&in dan >'3U. yang men*apai ra&i) resp)n <<C'7<C 6G"igay e% !$3 200< ei. 200<, -)m%inasi p(a&in"m dengan %ahan %ar" seper&i gem*i&a%ine a&a" pa*(i&ae( &e(ah men"n+"kkan resp)n yang %aik 6G"igay e% !$ , 200<,

Pem4eahan

Pena&a(aksanaan -N3 dengan *ara pem%edahan hanya sediki& %erperan. &er%a&as pada diseksi (eher radika( "n&"k meng)n&r)( ke(en+ar yang radi)resis&en dan me&as&ase (eher se&e(ah radi)&erapi. pada pasien &er&en&" pem%edahan  penye(ama&an 6 "!$!ge %re!%men%  di(ak"kan pada kas"s rek"rensi di nas)aring

a&a" ke(en+ar (eher &anpa me&as&ase +a"h 69he4. 1BB7 ei. 200? ei. 200< L"&ky e% !$ , 200,

Terapi Target Molekuler

Un&"k meningka&kan pr)p)rsi ke&ahanan hid"p +angka pan+ang pada  pasien -N3 yang rek"ren a&a" dengan me&as&ase +a"h. %ahan &am%ahan se(ain kem)&erapi yang %ersia& sis&emik yang (e%ih %aik diper("kan "n&"k meningka&kan resp)n peng)%a&an yang k)mp(i&,

8e%erapa &arge& m)(ek"(er &e(ah diiden&iikasi da(am spesimen &"m)r   penderi&a -N3, Ekspresi a&a" )/erekspresi resep&)r'resep&)r %erik"& &e(ah

die/a("asi pada -N3 yai&"  EG3. *-IT *'er%8'2 6HE'2 dan ;EG3 6;as*"(ar  End)&he(ia( Gr)4&h 3a*&)r. yang mer"pakan ak&)r pr)angi)genik. yang %erperan da(am angi)genesis "n&"k per&"m%"han &"m)r. in/asi dan me&as&ase &"m)r  6Ag"(nik dan Si". 200>,

Saa& ini &arge& &erapi dengan *e&"ima% 6an&i%)di m)n)k()na( EG3 sedang da(am perkem%angan "n&"k pasien -N3 rek"ren a&a" dengan me&as&ase 6Ag"(nik dan Si". 200> G"igay e% !$ , 200< Li*i&ra e% !$3 200<, Terapi m"(&i&arge& inhi%i&)r &yr)sine kinase ;EG3 "n&"k -N3 dengan me&as&ase &e(ah men"n+"kkan ak&i/i&as pada s&"di ase I 6G"igay e% !$ , 200<,

)6) 8as"ular Enothelial Gro5th Fa"tor )6)6( Angiogenesis

Angi)genesis ada(ah pem%en&"kan pem%"("h darah %ar" yang %erasa( dari  pem%"("h darah yang &e(ah ada 6J)sk) e% !$3 2000 )sen. 2002, Angi)genesis sanga& di%"&"hkan da(am pem%en&"kan )rgan %ar" ser&a "n&"k dierensiasi saa& em%ri)genesis. penyem%"han ("ka dan "ngsi repr)d"ksi 4ani&a 6J)sk) e% !$3 2000 )sen. 2002, Angi)genesis k)mpensa&)ri di&"n+"kkan dengan  pem%en&"kan pem%"("h darah k)(a&era( +ika &er+adi kek"rangan )ksigen dan kek"rangan n"&risi pada +aringan n)rma( 6)sen. 2002, Angi)genesis dapa& dipi*" )(eh %er%agai k)ndisi pa&)()gis. seper&i re"ma&)id ar&ri&is. re&in)pa&i dia%e&ik. degenerasi mak"(ar. ps)riasis dan per&"m%"han ser&a me&as&asis &"m)r  6)sen. 2002 P(ank dan S(eeman. 200?,

T"m)r mem%"&"hkan angi)genesis "n&"k &"m%"h di a&as "k"ran 1'2 mm? 6)sen. 2002, Angi)genesis diper("kan "n&"k s"p(ai )ksigen. n"&rien. ak&)r   per&"m%"han dan h)rm)n. enim pr)&e)(i&ik. mempengar"hi ak&)r hem)s&a&ik  yang meng)n&r)( k)ag"(asi dan sis&em i%rin)(i&ik. dan penye%aran se('se( &"m)r  ke &empa& +a"h 6Hi*k(in dan E((is. 200>,

Angi)genesis mer"pakan pr)ses yang sanga& k)mp(eks. yang direg"(asi se*ara ke&a& )(eh ak&)r'ak&)r pr)angi)genik 6;EG3. 3G3. PDG3 dan ak&)r' ak&)r an&iangi)genik 6)sen. 2002 Hi*k(in dan E((is. 200>, S"a&" &"m)r  a/ask"(ar %ergan&"ng pada di"si pasi "n&"k s"p(ai )ksigen dan makanan ser&a "n&"k pem%"angan pr)d"k sisa, -e%"&"han &"m)r &erhadap n"&rien %erkem%ang ses"ai dengan /)("menya. &e&api kemamp"annya menga%s)r%si %ahan'%ahan me(a("i di"si dari +aringan seki&ar ses"ai dengan ("as perm"kaan &"m)r, -arena i&" &"m)r &"m%"h hingga s"a&" "k"ran maksim"m hingga &"m)r menga(ami deisiensi n"&rien 6%iasanya di %agian &engah &"m)r. dimana &ingka& n"&rien pa(ing rendah yang akan mangham%a& pr)(ierasi &"m)r hingga &"m)r %erada da(am s&a&"s diam, Ha( ini mem%a&asi "k"ran &"m)r sampai seki&ar 2 mm. yang dise%"& keadaan d)rman, Se('se( &"m)r yang hip)ksik akan mempr)d"ksi ak&)r'ak&)r   per&"m%"han angi)genik. &ermas"k ;EG3, T"m)r +"ga mempr)d"ksi inhi%i&)r  end)gen angi)genesis. seper&i TG3'M, $"(anya inhi%i&)r me(e%ihi ak&)r   per&"m%"han angi)genik dan se( end)&e( &e&ap diam, Akan &e&api. saa& &"m)r  mamp" mempr)d"ksi *"k"p ak&)r per&"m%"han dan!a&a" menekan ekspresi inhi%i&)r. akan &er+adi angi)geni* s4i&*hO men"+" pr)ses angi)genesis, 6P(ank dan

S(eeman. 200?, Angi)geni* s4i&*hO mer"pakan per&anda pr)ses ma(ignansi 6Hi*k(in dan E((is. 200>,

)6)6) Angiogenesis 'ang Diinuksi Tumor

$)de( &erkini pr)ses angi)genesis &"m)r menyarankan %ah4a pr)ses ini me(i%a&kan &"m%"hnya &"nas pem%"("h dari pem%"("h darah yang ada dan menya&"nya pr)geni&)r end)&e( men+adi pem%"("h /ask"(ar %ar", Pr)ses ini me(ip"&i %er%agai ke+adian yai&" pr)(ierasi. migrasi dan in/asi se('se( end)&e(. )rganisasi se('se( end)&e( men+adi s&r"k&"r &"%"(ar yang "ngsi)na(. ma&"rasi  pem%"("h. dan regresi pem%"("h, 6De&mar. 2000 Hi*k(in dan E((is. 200>, Pada  +aringan n)rma(. kes&a%i(an /ask"(ar diper&ahankan )(eh pengar"h yang d)minan dari inhi%i&)r angi)genesis end)gen &erhadap s&im"("s angi)genik. se%a(iknya angi)genesis &"m)r diind"ksi )(eh peningka&an sekresi ak&)r angi)genik dan!a&a" )(eh pen"r"nan reg"(asi inhi%i&)r angi)genesis 6De&mar. 2000,

Permulaan Angiogenesis

Pada perm"(aan angi)genesis. s&im"("s angi)genik yang di&erima menye%a%kan se( end)&e( kapi(er seki&ar &"m)r &erak&i/asi. k)n&ak yang era& dengan se( seki&ar akan menghi(ang dan mensekresi enim pr)&e)(i&ik 6pr)&ease yang memp"nyai eek mendegradasi +aringan eks&rase("(er, Ada %anyak +enis enim pr)&e)(i&ik &erse%"&. &e&api se*ara garis %esar di%agi men+adi m!%ri4 me%!$$o*ro%e!"e" 6$$Ps dan *$!"minogen !c%i!%or 6PA!sis&em p(asmin, Targe& a4a( pr)&ease ada(ah mem%ran dasar, Se&e(ah &erdegradasi. se( end)&e( akan dapa&  %ergerak me(a("i gap yang ada pada mem%ran dasar men"+" ma&riks eks&rase("(er, Se('se( end)&e( seki&ar akan %ergerak mengisi gap pada mem%ran dasar dan

mengik"&i se('se( end)&e( se%e("mnya men"+" ma&riks eks&rase("(er, -arena i&". "ngsi per&ama ak&)r per&"m%"han angi)genik ada(ah mens&im"(asi pr)d"ksi  pr)&ease )(eh se('se( end)&e(, Ha( ini mer"pakan ak&)r k"n*i pada rangkaian angi)genesis. se%a% &anpa adanya ak&i/i&as pr)&e)(i&ik. se('se( end)&e( akan diham%a& )(eh mem%ran dasar hingga &idak dapa& ke("ar dari kapi(er 6pem%"("h ind"k 6P(ank dan S(eeman. 200?,

Migrasi Sel Enotel! Proli:erasi an Pem4entukan Pem4uluh

Se&e(ah eks&ra/asasi. se( end)&e( &er"s mensekresi enim pr)&e)(i&ik. yang akan mendegradasi ma&riks eks&rase("(er, Se( end)&e( &er"s %ergerak men+a"hi  pem%"("h ind"k men"+" &"m)r. mem%en&"k &"nas ke*i(, Se( end)&e( akan  %er&am%ah dari pem%"("h ind"k hingga &"nas meman+ang, A4a(nya &"nas'&"nas ini %ergerak para(e( sa&" sama (ain. akan &e&api pada +arak &er&en&" dari pem%"("h ind"k. m"(ai *)nd)ng men"+" &"nas (ainnya, Ha( ini akan mem%en&"k ())p &er&"&"p 6anas&)m)se. yang akan mem"ngkinkan dim"(ainya sirk"(asi pada  pem%"("h yang %ar", Ini mer"pakan peris&i4a pen&ing da(am pem%en&"kan  +aringan /ask"(ar "ngsi)na(. akan &e&api s&im"("s yang pas&i &erhadap per"%ahan

arah &"nas dan anas&)m)sis masih %e("m dike&ah"i 6P(ank dan S(eeman. 200?, Fase 8askular

Da(am ase /ask"(ar. pada angi)genesis isi)()gis. ke&ika +aringan &arge& &e(ah &er/ask"(arisasi. ekspresi ak&)r per&"m%"han angi)genik akan %erk"rang, $igrasi. pr)(ierasi dan pr)&e)(isis se('se( end)&e( akan %erhen&i dan pem%"("h darah yang %ar" &er%en&"k menga(ami pr)ses ma&"rasi, Ika&an yang k"a& an&ar se( dis&a%i(kan di end)&e( dan se( end)&e( mensekresi pr)&ein 6(aminin. k)(agen "n&"k 

mem%en&"k mem%ran dasar, Akhirnya se('se( peny)k)ng periend)&e( 6perisi& direkr"& dan pem%"("h darah %ar" men+adi %agian sis&em /ask"(ar yang s&a%i(, Pr)ses ma&"rasi %iasanya &idak &er+adi pada angi)genesis &"m)r. karena masih &e&ap &erdapa& daerah hip)ksik di da(am &"m)r yang &e&ap mempr)d"ksi ak&)r  angi)genik, Se(ain i&". ke&ika daerah /ask"(arisasi yang %ar" pada &"m)r &er"s  %er&am%ah. akan me(e%ihi s"p(ai darahnya sendiri sehingga menim%"(kan daerah hip)ksik sendiri, Angi)genesis akan &er"s %er(angs"ng dan kapi(er'kapi(er %ar" &er"s &"m%"h. meningka&kan s"p(ai darah ke &"m)r yang sekarang &"m%"h pesa& dan he&er)gen 6P(ank dan S(eeman. 200?, Akan &e&api. %er(an+"&nya angi)genesis akan meningka&kan per&"m%"han &"m)r. yang akan mem%"&"hkan s"p(ai darah  %ar", Pada &"m)r yang sanga& ganas. ke%"&"han akan pem%"("h darah %ar"  %iasanya &idak pernah &erpen"hi 6P(ank dan S(eeman. 200?,

-api(er &"m)r %iasanya &idak ma&ang dan &idak s&a%i( karena &idak  &er%en&"knya mem%ran dasar. dise%a%kan ak&)r angi)genik &er"s dipr)d"ksi, Pem%"("h %ar" akan %er%en&"k ireg"(er. rap"h dan %er(ik"'(ik" 6P(ank dan S(eeman. 200?,

)6)6. Famili 8EGF

3ami(i ;EG3 yang se*ara gene&ik %erh"%"ngan se%agai ak&)r   per&"m%"han angi)genik dan (imangi)genik &erdiri dari < g(ik)pr)&ein yai&"

;EG3'A 6%iasa dise%"& ;EG3. ;EG3'8. ;EG3'9. ;EG3'D. ;EG3'E. dan  *$!cen%! gro'%& (!c%or 6P(G3 6Hi*k(in dan E((is. 200>,

In /i/). ekspresi ;EG3'A &e(ah men"n+"kkan peran k"n*inya da(am /ask"()genesis isi)()gik dan angi)genesis, Pada &ik"s. de(esi h)m)ig)& dan