G C P ( G O O D C L I N I C AL P R AC T I C E

(1)

( G O O D C L I N I C AL P R AC T I C E )

(2)

GCP (GOOD CLINICAL PRACTICE)



ICH – GCP (The International Conference on

Harmo-nization of Technical Requirements for Registration

of Pharmaceuticals for Human Use – Good Clinical

Practice)  upaya dari berbagai negara utk

meng-harmonisasikan peraturan dalam menerima obat

baru



Harmonisasi International CUKB diperlukan utk :

1. Menyeragamkan cara, interprestasi dan aplikasi dr

kebutuhan teknis UK

2. Mengurangi duplikasi UK

3. Mempercepat registrasi obat di negara

2

_ICH

maupun non ICH (jika ada keseragaman maka

hasil UK akan diterima juga oleh negara lain)

(3)

CUKB



GCP atau CUKB (Cara Uji Klinik yang Baik) adalah

pedoman untuk melakukan uji klinik obat yg dibuat

sbg tuntutan globalisasi dalam bidang kefarmasian



Adalah standar ilmiah untuk merancang,

melaksana-kan, memantau, meng-audit, mencatat dan

melapor-kan UK sedemikian rupa sehingga menjamin bahwa :

1. Data dan hasil yang diperoleh dapat dipercaya dan

akurat

2. Hak, integritas dan konfidensialitas subyek UK

terlindungi

(4)

TUJUAN CUKB

1. Melindungi hak, keamanan & kesejahteraan subyek

UK

2. Memastikan bahwa data yg diperoleh dpt dipercaya

dan akurat

3. Melakukan standart dan pedoman untuk melakukan

UK

Jadi CUKB adalah

+

= persetujuan etik

etik

Kualitas data

(5)

DASAR CUKB

1. Code of Nuremberg (1974)

 Partisipasi sukarela  Informed consent  Minimalisasi resiko

2. Deklarasi Helsinki

 Kesejahteraan subyek diutamakan  Hormat kepada subyek

 Perlindungan terhadap hak dan keselamatan subyek  Perlindungan khusus utk vulnerable subjects

3. The Belmot Report (1979)

 Respect for person  Beneficence

(6)

13 PRINSIP CUKB

1. UK dilakukan sesuai prinsip etik yg bersumber dari Deklarasi Helsinki, CUKB dan ketentuan yg berlaku  3 prinsip Etik Dasar : RESPECT FOR PERSONS,

(7)

PELAKSANAAN PRINSIP DASAR ETIK

PENELI-TIAN BASED ON BELMONT REPORT (R,B,J)

1. RESPECT FOR PERSONS MENGHORMATI HARKAT MARTABAT MANUSIA

1. INFORMED CONSENT

(PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN SUKARELA, BEBAS MEMUTUSKAN, RAHASIA)

2. BENIFICENCE

BERBUAT BAIK (DO NO HARM)

2. MEMENUHI PERSYARATAN ILMIAH BERMANFAAT, PENELITI MAMPU

MELAKSANAKAN MANFAAT LEBIH BESAR DARI RISIKO (WAJAR)

3. JUSTICE KEADILAN

3. TIDAK BEDA PERLAKUAN

(PERHATIAN KHUSUS PADA JANIN ANAK ANAK, MAHASISWA, WANITA HAMIL/

MENYUSUI, NARAPIDANA, NEGARA BERKEMBANG)

(8)

13 PRINSIP CUKB

2. Sebelum studi dimulai harus sudah dapat diperkirakan apakah resiko dan rasa tidak nyaman yg akan dialami subyek sepadan dengan manfaat penelitian

 UK hanya dapat dimulai / dilanjutkan jika manfaat > dr pd resiko

 Sebelum UK dimulai maka sebaiknya tim peneliti sudah harus membaca investigator’s brochure dan protokol yg disediakan oleh sponsor

 Harus diperhatikan pula apakah penelitian tersebut bertentangan dg adat/kepercayaan setempat

(9)

13 PRINSIP CUKB

3. Pertimbangan terpenting : hak, keamanan dan kesejah-teraan subyek diletakan diatas kepentingan ilmu

pengetahuan maupun kepentingan masyarakat  Co : Studi sifilis di Tuskegee

4. Informasi non-klinis dan klinis harus cukup mengenai investigational product yg akan diteliti

 Jangan memulai UK tanpa ada data pendahuluan dr uji pra klinik atau UK sebelumnya (ada dalam investigator’s brochure)

 Utk OT perlu pertimbangan khusus terkait bahwa OT

(10)

13 PRINSIP CUKB

5. UK harus memiliki nilai ilmiah dan diuraikan dalam protokol secara jelas dan rinci

 Dasar ilmiah kuat, Latar belakang logis, Metodelogi jelas  UK berstandart GCP tdk dpt menerima penelitian yg

berdsarkan pengetahuan non-medis co : tusuk jarum tradisional

6. UK dilakukan sesuai dg protokol yg telah disetujui oleh KE (Komisi Etik)

 Protokol harus disetujui dulu oleh KE baru UK dapat dilaksanakan

(11)

13 PRINSIP CUKB

7. Layanan medis dan keputusan medis utk subyek mjd

tanggung jawab seorang dokter/dokter gigi yg kompeten  Kualifikasi dokter utk layanan medis tergantung pd UK yg

dikerjakan co : obat utk cancer maka diperlukan seorang onkologist, UK obat anti-aritmia diperlukan kardiologist 8. Setiap pelaku UK harus memiliki kualifikasi berdasarkan

pendidikan, latihan & pengalaman utk dpt melaksanankan tugas masing2

 Protokol yg diajukan ke KE wajib melampirkan CV peneliti, sertifikat GCP

(12)

13 PRINSIP CUKB

9. Informed consent (PSP = persetujuan setelah

penjelasan (persetujuan sukarela) harus diperoleh dari setiap subyek (S) sebelum ikut dalam UK

 Tanggal wajib dicantumkan pd saat tandtangan PSP

 Jika S tdk bisa/tdk kompeten utk memberikan persetuju-an maka dpt dimintakpersetuju-an izin dr wali yg sah sesuai dg hukum yg berlaku co : anak kecil, pasien yg dalam kondisi tdk sadar

(13)

13 PRINSIP CUKB

10. Semua informasi yg berkaitan dg UK harus dicatat, dita-ta laksana dan disimpan sedemikian rupa agar dpt digu-nakan utk membuat laporan, interprestasi dan verifikasi yg akurat

 Simpan semua data dg baik  tanpa data dianggap tdk pernah terjadi

11. Kerahasiaan identitas/data Subyek harus dijaga

 CRF dan semua sumber data disimpan ditempat terkunci  Jangan tulis nama lengkap subyek & sponsor tdk perlu

mengetahui nama subyek

 Siapa yg berhak mengetahui isi CRF sudah tercantum dalam protokol

(14)

13 PRINSIP CUKB

12. Bahan uji yg diteliti harus dibuat sesuai dg CPOB & digu-nakan sesuai dg apa yg telah tercantum dalam protokol yg disetujui KE

 Investigational product (bahan uji) tdk boleh jatuh ke tangan orang yg bukan subjek UK

 Cara pemakaian tdk boleh menyimpang dari apa yg sudah tercantum di protokol

13. Semua sistem & prosedur yg menjamin mutu dr setiap aspek UK harus diterapkan

 Validasi metode pengukuran obat, jika hasil pengukuran di lab terdapat data ekstrim maka dilakukan duplo

(15)

 Perlu dilakukan data clean up kemudian data dibekukan sebelum kode penyamaran dibuka

 Clean up data adalah koreksi data misal tertulis Berat Badan 265 kg  tdk mungkin, seharusnya 65

 Input data dr dokumen sumber diperiksa ulang oleh org lain, suhu penyimpanan obat dimonitor

 Memeriksa kepatuhan pasien dalam minum obat (dpt dg cara menelpon utk mengingatkan pasien),

memeriksa jumlah obat yg diberikan utk mengetahui apakah jumlah obat diminum sesuai aturan, meminta subyek utk menceritakan kembali intruksi cara makan obat

(16)

DAFTAR ISTILAH

1. Adverse event : kejadian medik apapun yg tdk diinginkan yg terjadi pd subyek UK tanpa melihat ada tidaknya

hubungan kausal dg pengobatan

 Co : subyek UK jatuh  secara logika tdk ada hub dg Efek samping obat yg diberikan tp bisa saja karena pusing (efek samping obat)

2. Audit : pemeriksaan yg sistematik dan independent thd kegiatan dan dokumen yg berhub dg penelitian utk

memastikan seluruh kegiatan penelitian sesuai dg SOP, protokol, sponsor, GCP dan peraturan setempat

(17)

DAFTAR ISTILAH

3. Monitoring : kegiatan berkesinambungan utk memantau kemajuan UK dan memastikan bahwa UK itu dikerjakan, dicatat dan dipalorkan sesuai dg protokol, SOP dan

peraturan yg berlaku

Tujuan : melindungi hak dan kesejahteraan S, memastikan data akurat, leengkap & tertelusur,

memastikan UK dikerjakan sesuai dg protokol, GCP & peraturan yg berlaku

4. Inspeksi :kegiatan resmi yg dilakukan oleh badan regulasi utk menilai dokumen, fasilitas, catatan dan semua

(18)

SEJARAH GCP – KOMISI ETIK

ETIK / ETIKA

 DALAM PENELITIAN KESEHATAN HARUS ADA NORMA YANG DIIKUTI YAITU APA YG BOLEH / TIDAK BOLEH DILAKUKAN  PENELITIAN HARUS DILAKUKAN

DENGAN BENAR

 TIDAK MELANGGAR HUMAN RIGHT, ETIK DAN

RASIAL  SEHINGGA PELANGGARAN YANG TERJADI DIWAKTU YANG LALU TIDAK TERULANG LAGI

 BIDANG PENELITIAN KESEHATAN HARUS ADA

NORMA DAN ETIKA YANG HARUS DIIKUTI MISALNYA PROFESSIONALISME, INTEGRITAS, DATA HANDLING.

(19)

CONTOH KASUS PELANGGARAN

ETIK PADA PENELITIAN YANG

MENGIKUTSERTAKAN MANUSIA

(20)

NAZI EXPERIMENTS (1943),

PENELITIAN DI AUSCHWITZ

“MENGGUNAKAN” MANUSIA OLEH

DR. JOSEF MENGELE YANG PALING TERKENAL ADALAH EKSPERIMEN TENTANG ANAK KEMBAR (1000 PASANG)

JOSEF MENGELE: THE ANGEL OF DEATH

(21)

JEWISH TWINS KEPT ALIVE TO BE USED IN MENGELE'S MEDICAL EXPERIMENTS. THESE CHILDREN WERE LIBERATED FROM AUSCHWITZ BY THE RED ARMY IN JANUARY 1945.

(22)

CONTOH MENGELE EXPERIMENTS

• MENGELE INJECTED CHEMICALS INTO THE EYES OF THE CHILDREN IN AN ATTEMPT TO CHANGE THEIR EYE COLOR.

• HE CARRIED OUT TWIN-TO-TWIN TRANSFUSIONS, STITCHED TWINS TOGETHER, CASTRATED OR

STERILIZED TWINS.

• MANY TWINS HAD LIMBS AND ORGANS REMOVED IN MACABRE SURGICAL PROCEDURES, PERFORMED WITHOUT USING AN ANESTHETIC.

• SOME SURVIVORS WERE KEPT ALIVE BECAUSE THEY

WERE TWINS, AND HE WANTED THEM FOR MEDICAL

EXPERIMENTS AIMED AT CREATION OF AN ARYAN

(23)

PERCOBAAN PADA ANAK :

KURT

HEISSMEYER

 NOVEMBER 1944: 20 ANAK YAHUDI (5-10 TAHUN), 10 PRIA DAN 10 WANITA DIAMBIL DARI AUSCHWITZ

DIBAWA KE KAMP KONSENRASI NEUENGAMME, DILUAR KOTA HAMBURG.

 MEREKA DIJADIKAN “HUMAN GUINEA-PIGS” UNTUK BERBAGAI MACAM PERCOBAAN MEDIS OLEH

(24)

 ANAK ANAK DISUNTIK DENGAN BAKTERI TBC HIDUP KEDALAM VENA DAN PARU UNTUK MELIHAT APAKAH MEREKA MEMPUNYAI IMUNITAS TERHADAP TBC

 MEREKA DIAMATI DENGAN SEKSAMA, DILAKUKAN PEMERIKSAAN, DIFOTO UNTUK MELIHAT

PERJALANAN PENYAKIT.

 KONDISI ANAK-ANAK LANGSUNG MEMBURUK DG CEPAT DAN SAKIT PARAH

 TGL 20 APRIL 1945, SEBELUM PERANG BERAKHIR,

HEISSMEYER DAN ARNOLD STRIPPEL MEMUTUSKAN

UNTUK MEMBUNUH ANAK-ANAK UNTUK

MENYEMBUNYIKAN BUKTI KEKEJAMAN KEPADA TENTARA SEKUTU

(25)

THE TUSKEGEE SYPHILIS STUDY : STUDY TTG

PENYAKIT YG DILAKUKAN ANTARA 1932- 1972 DI

TUSKEGEE, ALABAMA. 399 PENDERITA SIFILIS,

AFRICAN-AMERICA, MISKIN, BUTA HURUF

(26)

399 PESERTA



TIDAK SATUPUN YANG DIBERITAHU KALAU

MEREKA MENDERITA SIFILIS



TIDAK PERNAH SATUPUN YANG DITAWARI

PENYEMBUHAN, KECUALI PENGOBATAN SAKIT

RINGAN



BAHKAN PADA SAAT PENICILIN DITEMUKAN PADA

TH 1943, TIDAK DIBERI PENGOBATAN



BAHKAN DIHALANG-HALANGI OLEH PENELITI



JANGAN SAMPAI SUBYEK MENDAPATKAN

PENICILIN SUPAYA PENELITIAN BISA BERJALAN

TERUS

(27)

1954 STUDI BAYI PREMATUR

BAYI PREMATUR DIBERI OKSIGEN KADAR TINGGI SEBAGAI UJI

KLINIK UNTUK MELIHAT EFEK PEMBERIAN OKSIGEN 

8 BAYI MENDERITA

RETROLEN-TAL FIBROPLASIA

(RETINOPATHY OF PREMATURITY

- ROP) YANG IRREVERSIBLE, 6 BAYI BUTA DAN 2 BAYI KEHILANG-AN PENGLIHATKEHILANG-AN PADA SEBELAH MATANYA.

(28)

THALIDOMIDE: THE TRAGEDY OF BIRTH

DEFECTS

 THALIDOMIDE WAS A WIDELY USED DRUG IN THE LATE 1950S AND EARLY 1960S FOR THE

TREATMENT OF NAUSEA IN PREGNANT WOMEN.

 IT BECAME APPARENT IN THE 1960S THAT

THALIDOMIDE TREATMENT RESULTED IN SEVERE BIRTH DEFECTS IN THOUSANDS OF CHILDREN

(29)

(30)

KASUS UJI COBA OBAT PADA MANUSIA

 SEORANG PENELITI AIDS TERKENAL PERCAYA BAHWA DIA

TELAH MENEMUKAN OBAT BARU DAN LEBIH MURAH UNTUK PENGOBATAN AIDS.

 DIA HARUS MELAKUKAN UJI KLINIS DIMANA SATU KELOMPOK SUBYEK MENERIMA OBAT DAN SATU KELOMPOK LAINNYA TIDAK MENERIMA OBAT.

 HAL TERSEBUT ILEGAL DAN TIDAK ETIS DI AS.

 DIA MEMILIH UNTUK MELAKUKAN UJI COBA PENELITIANNYA DI KALANGAN MASYARAKAT MISKIN DI AFRIKA, DIMANA

TIDAK ADA STANDAR PENGOBATAN.

 ALASANNYA ADALAH BAHWA PENGOBATAN YANG TIDAK

DIKETAHUI LEBIH BAIK DARI PADA TIDAK ADA PENGOBATAN SAMA SEKALI.

(31)

(32)

SESUDAH PERANG DUNIA II

DIBUAT

DASAR ETIK PENELITIAN KESEHATAN

YANG BERLAKU SECARA

(33)

THE NUREMBERG CODE

SEPULUH POIN NURMBERG CODE

1. PERSETUJUAN DENGAN SUKARELA

2. PENELITIAN MENDAPATKAN MANFAAT UNTUK KEBAIKAN MASYARAKAT

3. PENELITIAN HARUS BERDASARKAN HASIL PERCOBAAN DENGAN HEWAN COBA

4. HINDARKAN TERJADI PENDERITAAN FISIK DAN MENTAL YG TIDAK PERLU

5. PENELITIAN TIDAK BOLEH DILAKSANAKAN APABILA SUDAH DIPRIDIKSI AKAN TERJADI EFEK SAMPING YG BERAT (KEMATIAN, INJURY)

(34)

Moh. Sudomo 34

6. RISIKO TIDAK BOLEH MELAMPAUI KEWAJARAN UNTUK MENCAPAI HASIL PENELITIAN

7. PERSIAPAN YG BAIK HARUS DILAKUKAN SEBELUM MELAKUKAN PENELITIAN

8. PENELITIAN HARUS DILAKUKAN OLEH PENELITI YANG BERKUALITAS

9. HAK UNTUK MENGUNDURKAN DIRI SEWAKTU-WAKTU

10. PENELITI HARUS MENGHENTIKAN PERCOBAANNYA SEWAKTU TERJADI HAL-HAL YANG MEMBAHAYAKAN

(35)

DECLARATION OF HELSINKI

• The World Medical Association (WMA) MEMBUAT

DECLARATION OF HELSINKI YG BERISI PRINSIP-PRINSIP ETIK UNTUK PENELITIAN YG

MENGIKUTSERTAKAN MANUSIA SEBAGAI SUBYEK TERMASUK BBT DAN DATA

• “THE HEALTH OF MY PATIENT WILL BE MY FIRST CONSIDERATION,”

(36)

DECLARATION OF HELSINKI

AMANDEMEN TERAKHIR FORTALEZA, BRASIL 2013

• PENELITIAN

DENGAN MENGIKUTSERTAKAN

MANUSIA SEBAGAI SUBYEK

HARUS

BERDASARKAN HASIL LABORATORIUM DAN

HEWAN PERCOBAAN

• PROTOKOL HARUS DIREVIEW OLEH KOMISI

INDEPENDEN SEBELUM PELAKSANAAN

PENELITIAN (

SCIENTIFICALLY AND ETHICALLY

SOUND

)

• HARUS ADA INFORMED CONSENT

• PENELITIAN HARUS DIKERJAKAN OLEH PENELITI

YANG MEMPUNYAI KUALIFIKASI (

qualified individuals)

(37)

1948 DECLARATION OF HUMAN RIGHTS (30

ARTICLES)

Article 1.

• ALL HUMAN BEINGS ARE BORN FREE AND EQUAL IN DIGNITY AND RIGHTS.THEY ARE ENDOWED WITH REASON AND CONSCIENCE AND SHOULD ACT TOWARDS ONE ANOTHER IN A SPIRIT OF

BROTHERHOOD

Article 2.

• EVERYONE IS ENTITLED TO ALL THE RIGHTS AND FREEDOMS SET

FORTH IN THIS DECLARATION, WITHOUT DISTINCTION OF ANY

KIND, SUCH AS RACE, COLOUR, SEX, LANGUAGE, RELIGION, POLITICAL OR OTHER OPINION, NATIONAL OR SOCIAL ORIGIN, PROPERTY, BIRTH OR OTHER STATUS. FURTHERMORE, NO

DISTINCTION SHALL BE MADE ON THE BASIS OF THE POLITICAL, JURISDICTIONAL OR INTERNATIONAL STATUS OF THE COUNTRY OR TERRITORY TO WHICH A PERSON BELONGS, WHETHER IT BE

INDEPENDENT, TRUST, NON-SELF-GOVERNING OR UNDER ANY OTHER LIMITATION OF SOVEREIGNTY.

(38)

1966 BEECHER REPORT

• CONTOH 22 UNETHICAL CLINICAL RESEARCH

• KESIMPULAN : ADA BEBERAPA KOMPONEN  PENELITIAN YG MENGIKUTSERTAKAN MANUSIA

SEBAGAI SUBYEK YG PERLU DILAKUKAN

• ADA 2 KOMPONEN UTAMA : - INFORMED CONSENT

- PERLINDUNGAN OLEH PENELITI YANG BERINTEGRITAS

(39)

1979 BELMONT REPORT (USA)

• BELMONT REPORT:

“ETHICAL PRINCIPLES AND GUIDELINES FOR THE PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS OF RESEARCH, REPORT OF THE NATIONAL COMMISSION FOR THE PROTECTION OF HUMAN SUBJECTS OF BIOMEDICAL AND BEHAVIORAL RESEARCH”.