S K R I P S 1
VIVERE AIMGGRIMULJA
Pengamatan Kadar Fenitoin Dalam iSerum Pada
Beberapa Penderita Epilepsi Tipe Grand Mal
Dengan Terapi Kombinasi Fenitoin-Fenobarbital
FAKULTAS FARM ASI
UN IVERSITAS AIRLAN GGA
PENGAMATAN KADAR FE N ITO IN DALAM SERUM
PAD A BEBERAPA PE N D E RITA E P IL E P S I T IP E GRAND MAL
DENGAN TE RAPI KOMB INASI FE N ITO IN - FENOB ARB ITAL
S KR IP S I
DIBU AT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI
GELAR SARJANA FARMASI PAD A FAKU LTAS FARMASI
U N IV E RS ITAS AIRLANGGA
1988
o l e h :
VIVE RE ANGGRIMULJA
058310583
D i s e t u j u i o l e h Pem b im b in g
D r a . N y. S IT I SJ AM S I AH H.
KATA PENGANTAH
P u j i da n s yu k u r ka m i p a n ja tk a n k e h a d ir a t Tu han Ya n g
Maha E s a b e r k a t r a h m a t- N ya ya n g t e l a h d ilim p a h k a n k ep a d a
k a m i s e h in g g a d a p a t menyu su n da n m e n y e le s a ik a n s k r i p s i
i n i gu n a memenu hi p e r s y a r a ta n u n tu k m en ca p a i g e l a r s a r j a -
n a fa r m a s i p a d a F a k u lta s F a r m a s i U n i v e r s i t a s A i r l a n g g a .
B a g i ka m i s k r i p s i i n i meru pa ka n p en ga la m a n b e l a j a r
d a la m m er en ca n a k a n , m e n g er ja k a n s e r t a menyu su n k a r y a i l -
m ia h , s e h in g g a b a n ya k s e k a l i m em erlu ka n - b antu an d a r i p i -
h a k ya n g l e b i h b e r p e n g a la m a n d a la m b id a n g n y a . O leh k a r e n a
i t u p a d a k es em p a ta n ya n g b a ik i n i p erken a n k$in ka m i u n tu k
men ya mpa ika n r a s a te r im a k a s ih ya n g s e b e s a r - b e s a r n y a k e
p a d a :
- Ib u D r a . N y . S i t i S ja m s ia h H . , K e p a l a L a b o r a to r iu m
B io fa r m a s e tik a - F a r m a k o k in e tik a F a k u lta s F a r m a s i U -
n i v e r s i t a s A ir l a n g g a , p e n d id ik da n p em b im b in g k a m i,
ya n g d en g a n tu l u s h a t i t e l a h m em b erika n b im b in g a n ,
s a r a n - s a r a n , p e tu n ju k - p e tu n ju k maupun f a s i l i t a s
l a b o r a to r iu m s e r t a d or on g a n m o r il k ep a d a ka m i s e j a k
p en yu s u n a n p r o p o s a l h in g g a s k r i p s i i n i s e l e s a i .
- B a pa k D r . M a rgon o Imam S y a h r ir , d o k te r a h l i s a r a f
p a d a RSUD D r . S oetom o S u r a b a ya , p em b im b in g k a m i
ya n g d en g a n tu l u s h a t i t e l a h m em b erika n b im b in g a n ,
s a r a n - s a r a n s e r t a m en yed ia k a n f a s i l i t a s k l i n i k n y a
u n tu k k a m i gu n a k a n .
-l o g i K -l i n i k RSUD D r . S oetom o, p em b im b in g ka m i ya n g
t e l a h b er k e n a n m en yed ia k a n f a s i l i t a s l a b o r a to r iu m
in s tr u m e n t u n tu k ka m i gu n a ka n .
- Ib u Ra ha yu A n g g r a in i, ya n g t e l a h b a n ya k membantu
dan m en d a m p in gi ka m i s ela m a p e n e l i t i a n i n i .
- P a r a s u k a r e la w a n ya n g t e l a h b e r p e r a n s e r ta s e b a g a i
s u b yek p a d a p e n e l i t i a n i n i .
- Team P e n i l a i S k r i p s i ya n g t e l a h m elu a n gk a n w a ktu
u n tu k m em er ik s a n a s k a h s k r i p s i i n i s e r t a b er k en a n
m e n g u ji k a m i.
- P a r a k a r ya w a n p a d a B a g ia n N e u r o l o g i , P o l i k l i n i k B a -
g ia n S a r a f RSUD D r- S oetom o, B io k im ia F a k u lta s K e -
d o k te r a n U n a ir da n L a b o r a to r iu m B io f a r m a s e tik a - F a r
m a k o k in e tik a F a k u lta s F a r m a s i U n a ir , ya n g t e l a h b a
n ya k memb antu d a la m p e la k s a n a a n p e n e l i t i a n i n i .
- A ya h , Ib u dan s a u d a r a - s a u d a r a k a m i ya n g ' t e r c i n t a ,
s e r t a r e k a n - r e k a n ya n g s e l a l u m em b eri d or on g a n s e -
ma nga t da n masu kan d a la m menyu su n, m ela k s a n a k a n dan
m e n y e le s a ik a n s k r i p s i i n i h in g g a s e l e s a i .
- A k h ir n y a k ep a d a semu a p ih a k ya n g t i d a k d a p a t k a m i
s eb u tk a n s a tu p e r s a tu .
S emoga semu a b a n tu a n ya n g t e l a h d i b e r i k a n d a r i b e r b a -
g a i p ih a k d i a t a s men da pa t b a la s a n d a r i A l l a h S .W .T . dan
mu dah- mu dahan s k r i p s i i n i b e r m a n fa a t b a g i A lm a m a ter t e r -
c i n t a dan b a g i p en gem b a n ga n ilm u k e fa r m a s ia n , k h u s u s n ya
B io fa r m a s e tik a - F a r m a k o k in e tik a , s e r t a b a g i p en gem b a n ga n
ilm u k e d o k te r a n d i masa m en d a ta n g.
DAFTAR I S I
H a la ma n
KATA PENGANTAR ... i i
DAFTAR I S I ... i v
DAFTAR TAB EL ... v i i
DAFTAR G AM B AR... v i i i
BAB
I . PENDAHULUAN ... ... 1
1 . L a t a r B e la k a n g M a s a la h ... 1
2 . T u ju a n P e n e l i t i a n ... 4
II.T IN J A U A N PU STAKA ... ...5
1 . T in ja u a n S in g k a t T e n ta n g E p i l e p s i ... 5
1 . 1 . K l a s i f i k a s i E p i l e p s i ... 6
1 . 2 . M eka n is m e E p i l e p s i ... 9
2 . P e n g o b a ta n E p i l e p s i ... / - • * H 2 . 1 . Tu ju a n Dan C a r a P e n g o b a ta n ... 11
2 . 2 . O b a t- o b a t E p i l e p s i ... 14
3 . F e n i t o i n ... 23
3 . 1 . S i f a t F i s i k a K im ia ... 24
3 . 2 . F a r m a k o k in e tik a F e n it o in ... . 25
3 . 3 * I n t e r s k s i F e n i t o i n ... * 33
3 . 4 . F a r m a k o lo g i F e n i t o i n ... 39
4 . F e n o b a r b ita l ... 45
4 . 1 . S i f a t F i s i k a K im ia ... 46
4 . 2 . F a r m a k o k in e tik a F e n o b a r b ita l ... 47
H a l am an
5- M etod e R a d ioim m u n oa s s a y ... ...
56
I I I . A LA T, BAHAN DAN METODE P E N E L IT IA N ... ... 61
1 . A l a t ... ... 61
2 . B ahan ... ... 61
3 . M etod e P e n e l i t i a n ... ... 62
3 * 1 . A n a l i s i s K u a l i t a t i f ... ... 62
3 . 2 . A n a l i s i s K u a n t i t a t i f ... ... 63
3 - 3 * K r i t e r i a S u b yek ... ... 64
3 . 4 . P r o t o k o l ... 65
3 «5 * Ta h a p a n K e r j a ... ... 66
3 . 5 . 1 • P e r s ia p a n B ahan ... 66
3 . 5 . 2 . Pem b u a ta n K u r va K a l i b r a s i ... ... 67
3 - 5 . 3 - K o n t r o l ... ... 69
3 * 5 . 4 . P e n e n tu a n Ka d a r F e n i t o i n D alam S a m p el Seru m ... ... 70
3 . 6 . P e n g o la h a n D a t a ... ... 70
3 . 6 . 1 . K u r va K a l i b r a s i ... 70
3 . 6 . 2 . K o n tr o l ... 71
3 - 6 . 3 - K a d a r F e n i t o i n D alam S a mpel S e rum ... ...
71
IV . H AS IL P E N E L IT IA N ... ... 73
1o A n a l i s i s K u a l i t a t i f ... ... 73
2 . A n a l i s i s K u a n t i t a t i f ... ... 7 4 3- K u r va K a l i b r a s i ... ... 74
4 . P e n e n tu a n K a d a r F e n i t o i n D alam S a m p el Seru m.. 75
. H a la ma n
V I . KESIMPU LAN ...
88
V I I . SARAN-SARAN ... '... 89
RINGKASAN ... 90
V III. D A F T A R P U S T A K A ... ■...
92
LAMPIRAN 1 . C a r a p e r h itu n g a n u n tu k m en d a p a tka n p ers a m a a n g a r i s r e g r e s i k u r va k a l i b r a s i ...
97
2 . C a r a p e r h itu n g a n h a r g a
%
t e r i k a t ... 983
. C a r a p e r h itu n g a n h a r g a k e s e ta r a a n%
t e r i k a t 99 4 . C a r a p e r h itu n g a n u n tu k m em p eroleh k a d a r F e n i t o i n d a la m seru m ... 1005* H a r g a k o e f i s i e n k o r e l a s i ( r ) p a d a d e r a ja d k e p e r c a y a a n 5$ da n 1# ... 101
6 . H a s i l reka ma n s p ek tru m s er a p a n i n f r a mera h s er b u k m u rn i F e n i t o i n ya n g d id i s p e r s i ' d a l a m KB r ... - ... 102
7
. H a s i l reka ma n s p ek tru m s er a p a n i n f r a merah s er b u k s i s a d a r i p e n e ta p a n k a d a r k a p s u l F e n i t o i n N a tr iu m ya n g d i d i s p e r s i d a la m KB r . . 1038 . H a s il reka ma n s p ek tru m s er a p a n i n f r a merah s er b u k m u rn i F e n o b a r b ita l ya n g d i d i s p e r s i d a la m KB r ... 104
DAFTAR TAB EL
TABEL Halaman
I * N i l a i
%
t e r i k a t l a r u ta n b aku F e n i t o i n d a r i enammacam k a d a r u n tu k p en en tu a n k u r v a k a l i b r a s i , a
-"125
n a l x s i s d en ga n R IA F en x to x n I ^ d en ga n a l a t
p en ca ca h gamma ... 77
I I . N i l a i
%
t e r i k a t s a m p el F e n i t o i n d a la m seru ms e r t a k a d a r ya n g d i p e r o l e h d en g a n m e n g in tr a p o
-l a s i k a n k e d a -la m k u r va k a -l i b r a s i ... 78
I l l . P e r u b a h a n k a d a r F e n i t o i n p a d a p eru b a h a n d o s is
F e n o b a r b it a l s e r t a r e s p o n k l i n i k ya n g d i t i m b u l -
ka n p a d a p e n d e r i t a e p i l e p s i t i p e g r a n d ma l d e
DAFTAR GAMBAR
GAMBAR H a la ma n
1 . Ru mu s- ru mu s b a ngu n a n t i e p i l e p t i k a ... 22
2 . M eta b o.lis m e F e n i t o i n ... 31
3- M eka n is m e k e p j a F e n i t o i n s e b a g a i a n t i e p i l e p t i k a . 40
4 . R a n g k a ia n p en ca ca h gamma ... 59
t
5 - K u r va k a l i b r a s i l o g
-r— -
v s l o g k a d a r F e n i t o i nI *“"U
BAB I
PENDAHULUAN
1 • L a t a r B e la k a n g M a s a la h
P e n y a k it e p i l e p s i m eru p a ka n s a la h s a tu p e n y a k it
r a k y a t ya n g te r d a p a t b a ik p a d a anak k e c i l , or a n g d e -
w a s a a ta u p u n m er ek a ya n g b e r u s ia la n ju t, ( 1 ) .
P en yeb a b t e r j a d i n y a e p i l e p s i a n ta r a l a i n : r u d a p a k s a
w a ktu l a h i r , r a d a n g p a d a j a r in g a n o ta k , r u d a p a k s a
p a d a k e p a l a , k e ja n g k a r e n a suhu m e n in g k a t, tu m or o ta k ,
p e n y a k it s u s u n a n s a r a f p u s a t, k er a cu n a n tim a h , k e t e g a -
n ga n p i k i r a n dan s e b a b - s e b a b l a i n ya n g t i d a k d ik e t a h u i
(
1,
2).
Tu ju a n u ta m a t e r a p i e p i l e p s i a d a la h memb eb askan
p e n d e r i t a d a r i s er a n g a n e p i l e p s i b e n tu k apapu n ta n p a
m en gga n ggu f u n g s i n o r m a l s u s u n a n s a r a f p u s a t ( 3 ) *
Namun t i d a k j a r a n g t e r j a d i k e g a g a la n t e r a p i e p i l e p s i
k a r e n a : - t i d a k te p a tn y a d ia g n o s is b e n tu k / tip e e p i
l e p s i s e h in g g a m em p en ga ru h i p e m ilih a n o b a t.
- d o s i s ya n g d i b e r ik a n t i d a k t e p a t .
- t e r l a l u s e r in g m e n g g a n ti o b a t.
- k u r a n g n ya k ep a tu h a n p e n d e r i t a u n tu k minum
o b a t s e c a r a t e r a t u r ( 3 ) •
S a m p a i s a a t i n i F e n i t o i n m a s ih m eru p a ka n o b a t p i -
l ih a n u ta m a u n tu k p e n g o b a ta n semua t i p e e p i l e p s i ,
te r u ta m a g r a n d ma l y a i t u k e ja n g t o n i k - k l o n i k da n p s i -
k o m o to r , k a r e n a F e n i t o i n t i d a k m en im b u lka n e f e k s e d a -
-b i t a l , P r im id o n a ta u C a r b a m a zep in ( 4 , 5 ) .
S e l a i n i t u p en ggu n a a n F e n i t o i n s e b a g a i o b a t tu n g g a l
p a d a t e r a p i e p i l e p s i l e b i h d ia n ju r k a n d a r i p a d a pem
b e r ia n b en tu k t e r a p i k o m b in a s i ( 2 , 3 ) - M es k ip u n d e m i-
k ia n , b i l a p a d a p e n g o b a ta n d en ga n F e n i t o i n s a m p a i d o
s i s maksimum ya n g d ib e r ik a n b elu m d id a p a t e f e k t e r a p i
ya n g o p tim a l , maka a l t e r n a t i f l a i n t e r a p i d itu ju k a n
p a d a p en ggu n a a n o b a t k o m b in a s i ( 3 ) * P a d a p en g o b a ta n
e p i l e p s i t i p e g r a n d m a l d a p a t d ig u n a k a n k om b in a s i F e -
n ito in - C a r b a m a z e p in , F e n i t o i n - F e n o b a r b i t a l , F e n i t o i n -
P r im id o n , F e n o b a r b ita l- C a r b a m a z e p in da n P r im id o n - C a r -
b a m a zep in ( 6 ) .
D i p o l i k l i n i k b a g ia n S a r a f RSUD D r . S oetom o S u r a b a ya ,
t e r a p i k o m b in a s i ya n g d ig u n a k a n a d a la h k o m b in a s i F e
n i t o i n da n F e n o b a r b i t a l . Tu ju a n k o m b in a s i i n i i a l a h
u n tu k m en in g k a tk a n e f e k t i v i t a s t e r a p i da n m en g u r a n g i
i n t o k s i k a s i F e n i t o i n . P a d a p e m b er ia n k o m b in a s i b i a s a -
n ya d ig u n a k a n F e n i t o i n a n ta r a 2 0 0 - 5 0 0 mg s e h a r i dan
F e n o b a r b ita l 2 5 - 1 5 0 ^ g s e h a r i .
A p a b il a d en g a n d o s i s . t e r s e b u t e f e k t e r a p i b elu m t e r -
g a d i, i n i a d a du a kem u n gkin a n p e n d e r i t a d a la m k ea d a a n
s u b - te r a p e u tik a ta u b a h ka n t e r j a d i i n t o k s i k a s i . U p a ya
p e n g o b a ta n d ila k u k a n a n ta r a l a i n d en g a n meru b a h d o s is
F e n o b a r b ita l s a m p a i p e n d e r i t a m en ca p a i k ea d a a n t e r a -
p e u t i k . S ela m a i n i d ia m a ti b ahw a p a d a p eru b a h a n d o s is
F e n o b a r b ita l te r s e b u t s e r in g m en im b u lka n k ea d a a n s u b -
Tim b u l p er m a s a la h a n a p a ka h p eru b a h a n d o s is F e n o b a r b i
t a l i n i m em p en ga ru h i k a d a r F e n i t o i n d a la m d a r a h .
D a s a r p e n e l i t i a n dan p e r l u n y a p er m a s a la h a n i n i d i t e -
l i t i m en g in g a t k ea d a a n b e r ik u t ( 7 , 8 ) :
- F e n o b a r b ita l b e r s i f a t in d u s e r en zim "m ix e d
f u n c t i o n o x id a s e 11 ya n g m em eta b olis m e F e n i t o i n
s e h in g g a memu ngkinka n aka n m en in g k a tk a n k e c e p a
ta n m e ta b o lis m e F e n i t o i n ya n g a ka n menu ru nkan
k a d a r F e n i t o i n d a la m d a r a h .
- F e n o b a r b ita l b e r s i f a t k o m p e t i t i f i n h i b i t o r p a d a
m e ta b o lis m e F e n i t o i n , maka d a p a t m en in g k a tk a n
k a d a r F e n i t o i n .
- Ked u a o b a t mempu nyai j a l u r u ta m a m eta b o lis m e
ya n g sama y a i t u p a r a h i d r o k s i l a s i da n g l u k u r o n i-
d a s i , s e h in g g a b i l a t e r j a d i k e je n u h a n s is te m
en zim m e ta b o lis m e aka n m en in g k a tk a n k a d a r o b a t
d a la m d a r a h .
- Ked u a o b a t b e r s i f a t in d u s e r a ta u a u to - in d u s e r
en zim m e ta b o lis m e , b e r a r t i k e c e p a ta n m e t a b o l is
me k ed u a o b a t m en in g k a t s e h in g g a d a p a t menu ru n
ka n k a d a r o b a t d a la m d a r a h .
- S e l a i n i t u a d a n ya p er w a ta k a n k i n e t i k a F e n i t o i n
s e n d i r i ya n g m e n g ik u ti k i n e t i k a non l i n i e r ( 7 ,
8 , 9 , 1 0 ) dan r e n ta n g k a d a r t e r a p i ya n g s em p it
p a d a or a n g B a r a t 1 0 - 2 0 u g/ m l ( 1 1 , 1 2 , 1 3 ) s ed a n g
p e n e l i t i a n p a d a b e b e r a p a s u b yek o r a n g I n d o n e s ia
A ta s d a s a r a la s a n t e r s e b u t d i a t a s , maka i n g i n d i
la k u k a n p e n e l i t i a n a p a ka h p en ggu n a a n t e r a p i k o m b in a s i
F e n i t o i n da n F e n o b a r b ita l p a d a d o s is l a z im ya n g d ig u
-• na ka n s e la m a i n i , aka n b e r a k ib a t p a d a p eru b a h a n k a d a r
F e n i t o i n d a la m s eru m , b i l a d ila k u k a n p er u b a h a n d o s is
F e n o b a r b i t a l . Pen ga m a ta n p eru b a h a n k a d a r F e n i t o i n d i
la k u k a n a ta s d a s a r p e n d e k a ta n fa r m a k o k in e tik a d en g a n
m e l ih a t p er u b a h a n k a d a r tu n a k o b a t s eb elu m da n s es u d a h
d ila k u k a n p er u b a h a n d o s i s F e n o b a r b i t a l . D a r i h a s i l p e
n e l i t i a n i n i d ih a r a p k a n d a p a t d igu n a k a n u n tu k m em b eri
ka n p e n g o b a ta n ya n g r a s i o n a l d a la m p em a k a ia n k o m b in a s i
F - e n ito in da n F e n o b a r b it a l .
A n a l i s i s k a d a r d ila k u k a n s e c a r a R a d ioim m u n oa s s a y
( R IA ) d en ga n menggu na ka n p e r e a k s i F e n i t o i n b e r l a b e l
125
I . K e l e b ih a n m etod e R IA a d a la h s e n s i t i f , s p e s i f i k ,
d ip e r lu k a n s a m p el s eru m d a la m ;jumlah ya n g s a h g a t k e c i l
( 0 , 1 m l ) , p r a k t i s k a r e n a d ib u tu h k a n w a ktu ya n g s in g k a t
s e r t a t i d a k d ip e r l u k a n p em is a h a n s e c a r a e k s t r a k s i ( 1 5 ,
1 6
,
1 7,
18) .
2 . Tu .iu an P e n e l i t i a n
T u ju a n p e n e l i t i a n i n i a d a la h m en ga m a ti k a d a r F e n i
t o i n d a la m s eru m o l e h k a r e n a p er u b a h a n d o s is F e n o b a r
b i t a l p a d a p en ggu n a a n t e r a p i k o m b in a s i F e n i t o i n dan
BAB I I
TIN JAU AN PU STAKA
1 • Tin ,ia u a n s in g k a t te n ta n g e p i l e p s i
E p i l e p s i m eru pa ka n s u a tu p e n y a k it g a n g g u a n su su nan
s a r a f p u s a t a ta u p e n y a k it k r o n ik d i s u s u na n s a r a f ya n g
tim b u l s e c a r a s p o n ta n d a la m w a k tu s in g k a t, ya n g d i s e -
b u t s e r a n g a n k e ja n g a ta u " s e i z u r e " d en ga n g e j a l a men g-
h il a n g a ta u m en u ru nn ya k e s a d a r a n da n umumnya d i s e r t a i
o l e h g e r a k a n t e r t e n t u tu b u h a ta u k o n v u l s i ( 3 ) •
M en u ru t Ja n z ( 1 9 8 5 ) , d e f i n i s i e p i l e p s i i a l a h k e a
d a a n p er u b a h a n p a r o x y s m a l ya n g t e r j a d i b e r u l a n g - u l a n g ,
b a ik d a la m s is te m s e n s o r ik , s is te m m o to r ik a ta u d a la m -
tin g k a h la k u p e n d e r i t a ya n g d is e b a b k a n o l e h k a r e n a a -
k i b a t p eru b a h a n p e le p a s a n mu a ta n l i s t r i k ya n g menda da k,
b e r l e b ih a n dan c e p a t d a r i n e u r o n - n e u r o n d i o ta k ( 2 , 8 ) .
P en yeb a b t e r j a d i n y a e p i l e p s i te r g a n tu n g p a d a umur tim -
b u ln y a s er a n g a n u n tu k p e r ta m a k a l i ( 1 9 ) •
P a d a b a y i da n a n a k - a n a k p en yeb a b te r u ta m a a d a la h r u d a
p a k s a w a ktu l a h i r , k e ja n g k a r e n a p a n a s ( 2 , 1 9 ) , s ed a n g
p a d a u s i a p e r te n g a h a n a ta u u s i a l a n j u t k a r e n a r a d a n g
p a d a j a r in g a n o ta k , r u d a p a k s a p a d a k e p a l a , tu m or o ta k ,
p e n y a k it su su na n s a r a f p u s a t, k er a cu n a n tim a h , k a r e n a
o b a t t e r t e n t u ( p e t i d i n ) , k e te g a n g a n p i k i r a n , f a k t o r
k e tu r u n a n da n ± 20# s eb a b l a i n ya n g t i d a k d ik e t a h u i
(
1,
2,
2 0) .
F a k to r p e n c e tu s s e r a n g a n a d a la h f a k t o r ya n g d a p a t me-
p i k i r a n , a lk o h o lis m , e m o s i, o b a t- r ob a ta n t e r t e n t u s e
p e r t i K lo r p r o m a z in da n Im ip r a m in , ga n ggu a n m e ta b o lik
a k ib a t k e g a g a la n f u n g s i h a t i a ta u g i n j a l , p e n y a k it
ya n g p a r a h a ta u a k ib a t p e n g h e n tia n s e c a r a t i b a t i b a o
-b a t- o -b a t a n t i e p i l e p t i k a s e h in g g a d a p a t m em p rovok a s i
s e r a n g a n ( 1 , 2 , 3 , 1 9 ) .
1 . 1 . K l a s i f i k a s i e p i l e p s i
E p i l e p s i d ik elom p o k k a n a n ta r a l a i n b e r d a s a r
ka n a s a l le tu p a n d e p o l a r i s a s i s er a n g a n da n p e n j a
-l a r a n , b en tu k k e -l a in a n EEG a ta u p o -l a EEG a ta u p u n
b e r d a s a r k a n b e s a r - k e c i l n y a s e r a n g a n ( 7 ) •
P em b a g ia n i n i s a n g a t b e r m a n fa a t u n tu k p e m ilih a n
o b a t a n t i e p i l e p t i k a a g a r tu ju a n p en g ob a ta n l e b i h
b e r h a s i l . M en u ru t D r e if u s s , s er a n g a n k e j a n g d ib a
-g i d a la m t i -g a k elom p ok u ta m a , y a i t u ( 7 , 8 , 2 1 ) :
1 . K e ja n g s e b a g ia n ( P a r t i a l s e i z u r e ) : f o k a l a ta u
l o k a l .
2 . K e ja n g umum ( G e n e r a l iz e d s e i z u r e ) .
3- K e ja n g ya n g t i d a k d i k l a s i f i k a s i k a n ( U n c l a s s i
f i e d e p i l e p t i c s e i z u r e ) •
A d . 1 . Ke.iangc s e b a g ia n ( f o k a l , l o k a l )
K e ja n g umum d a p a t d i b a g i m e n ja d i t i g a
k elom p ok b e r d a s a r k a n p a d a a da tid a k n y a k e -
s a d a r a n s e la m a s e r a n g a n t e r j a d i y a i t u ' :
1 . 1 . K e ja n g s e b a g ia n s e d e r h a n a .
P a d a k e ja n g i n i k e s a d a r a n p e n d e r i t a
1 . 2 . K e ja n g s e b a g ia n k om p lek .
D a la m p em b a g ia n i n i p e n d e r it a m en ga -
la m i p en u ru n a n k e s a d a r a n .
1 . 3 . K e ja n g t o n i k - k l o n i k umum.
K e ja n g d im a n a k e s a d a r a n p e n d e r i t a
te r g a n g g u .
A d - 2 . Ke,ia n g umum
P a d a p em b a g ia n i n i s er a n g a n t e r j a d i
d i s e r t a i d en ga n a d a a ta u tid a k n y a k e ja n g
( c o n v u l s i v e o r non c o n v u l s i v e ) . Term a s u k
d a la m t i p e i n i i a l a h :
- S er a n g a n " a b s e n c e "
- M io k l o n ik
- K l o n ik
- T o n ik
- T o n ik - k l o n ik
- A to n ik
A d .3 « Ke.ia n g ya n g t i d a k d i k l a s i f i k a s i k a n
Term a s u k d a la m k a t e g o r i i n i a d a la h s e
mua s e r a n g a n ya n g t i d a k d a p a t d i k l a s i f i k a
s ik a n k a r e n a t i d a k j e l a s dan t i d a k l e n g -
k a p n ya d a ta s e r t a t i d a k ter m a s u k d a la m s a -
la h s a tu k a t e g o r i p em b a g ia n d i a t a s .
P a d a j e n i s i n i ter m a s u k s er a n g a n ya n g t e r -
j a d i p a d a b a y i ya n g b a r u l a h i r s e p e r t i g e -
r a k a n r i t m i k m a ta , g e r a k a n s e p e r t i b e r e -
P em b a g ia n k e ja n g i n i t e l a h d it e r im a da n d i s e -
t u j u i o l e h L i g a I n t e r n a s i o n a l P em b er a n ta s a n E p i
l e p s i a ta u " I n t e r n a t i o n a l L e a g u e A g a in s t E p i l e p
s y " dan d in a m a ka n " I n t e r n a t i o n a l C l a s s i f i c a t i o n
o f E p i l e p t i c S e iz u r e " ( I C E S ) .
P em b a g ia n l a i n ya n g l e b i h s ed er h a n a b e r d a s a r k a n
b e s a r - k e c i l n y a s er a n g a n da n l a z im d ig u n a k a n o le h
p a r a k l i n i s i a d a la h s e b a g a i b e r ik u t ( 1 , 2 0 ) :
1 . G ra n d ma l ( t o n i k - k l o n i k ) .
B er u p a s er a n g a n k e j a n g - k e j a n g o t o t h e b a t
d en ga n g e r a k a n - g e r a k a n k a k i da n ta n g a n s e c a r a
t i d a k s a d a r , ka d a n g d i s e r t a i j e r i t a n , m u lu t
b e r b u s a , m a ta m em b elia k da n l a i n - l a i n g e j a l a .
Lama s e r a n g a n 1 - 2 m e n it, p e n d e r it a d a la m k e a
d a a n t i d a k s a d a r dan k e m b a li p a d a k ea d a a n s a
d a r d en ga n p e r a s a a n k a ca u da n m en ga n tu k.
2 . P e t i t m a l ( s e r a n g a n " a b s e n c e " ) .
S er a n g a n ya n g t e r j a d i h a n ya p e n d e k - p e n d e k ,
d en ga n g a n g g u a n .k e s a d a r a n r in g a n ta n p a k e j a n g -
k e j a n g , s e la m a ± 30 d e t i k . G e ja la n y a b er u p a
k ea d a a n term en u n g- m en u n g a ta u " a b s e n c e " , t e r u -
ta m a t e r j a d i p a d a a n a k - a n a k .
3. P s ik o m o to r ( te m p o r a l l o b e ) .
P a d a s er a n g a n b en tu k i n i k e s a d a r a n p e n d e
r i t a te r g a n g g u s e b a g ia n ta n p a h il a n g n y a in g a -
ta n , s ela m a b e b e r a p a m en it s a m p a i s e te n g a h ja m .
t e r t e n t u s e p e r t i m en ela n , m en gu s a p - u s a p b a ju ,
b e r te p u k - te p u k ta n g a n , b e r j a l a n d a la m l i n g k a
r a n a ta u m em in d a h - m in d a h ka n b a r a n g .
1 * 2 . M eka n is m e e p i l e p s i ( 2 , 7 , 8 ) .
S a mp a i d en g a n ta h u n 1980 b elu m d ik e t a h u i s e
c a r a te p a t m eka n is me t e r j a d i n y a k e j a n g . P a d a t a
hu n 1981 P r i n c e mengemu kakan s u a tu t e o r i m ek a n is
me ya n g kem u d ia n d ik u a tk a n d en g a n penemu an o b a t-
o b a t b a r u ya n g b e r k h a s ia t . T e r n y a ta h a l i n i d i s e -
b a b ka n k a r e n a d e p o l a r i s a s i p a r o x y s m a l d a r i mem-
b r a n p o t e n s i a l s u a tu n eu r on ya n g d i s e r t a i d en ga n
l o n c a ta n p o t e n s i a l l i s t r i k d i o ta k s e h in g g a me
n yeb a b k a n p er u b a h a n p a t o f i s i o l o g i s ya n g m en g a k i-
b a tk a n tim b u ln y a k e j a n g .
D alam h a l i n i te r d a p a t d u a n e u r o tr a n s m itte r ya n g
m era n gs a n g y a i t u a s p a r ta t da n g lu ta m a t. Ked u a n e
u r o t r a n s m it t e r i n i memudahkan p er m u la a n d a n p e -
n yeb a r a n k e j a n g . S e b a lik n y a te r d a p a t s u a tu n e u r o -
t r a n s m i t t e r ya n g menghamb at k e j a n g y a i t u "Gamma
Amino B u ty r ic A c id " (G A B A ). N eu r on d ik a ta k a n b e r -
f u n g s i n or m a l b i l a t e r j a d i k es eim b a n g a n a n ta r a
s is te m ya n g m era n gs a n g dan s is te m ya n g menghamb at
k e j a n g . A ta u d en ga n k a ta l a i n e p i l e p s i tim b u l k a
r e n a t e r j a d i s u a tu k ea d a a n ya n g t i d a k s eim b a n g
a n ta r a du a s is te m t e r s e b u t .
M es k ip u n ta m p a k n ya t e o r i i n i s e d e r h a n a , t e t a p i
b e b e r a p a o b a t la m a s e p e r t i g o lo n g a n b a r b i t u r a t da n
N a tr iu m v a l p r o a t ya n g b e k e r j a a n ta r a l a i n m e l a l u i
s is te m GABA y a i t u d en g a n c a r a memperku a t e f e k ham
b a ta n GABA a ta u m en a ik k a n "u p ta k e " GABA.
P e n e l i t i a n l a i n d ip a n d a n g d a r i s e g i membran
s e l , t e l a h d ik e t a h u i e p i l e p s i d is e b a b k a n o l e h k a
r e n a p e le p a s a n mu a ta n l i s t r i k ya n g b e r l e b ih a n d a r i
n e u r o n . P a d a s u a tu reka m a n EEG ( e l e c t r o e n c e p h a l o
gra m ) , p e le p a s a n mu a ta n l i s t r i k t e r s e b u t d a p a t t e -
reka m da n te r a m a ti d a la m b en tu k g e lo m b a n g - g e lo m -
b a n g . G elom b a n g ya n g r u n c in g i n i d is e b a b k a n o l e h
k a r e n a g e r a k a n d e p o l a r i s a s i p a r o x y s m a l d a r i s u a tu
k elom p ok n eu r on ya n g d ip e n g a r u h i o l e h ma s u knya io n
c a lc iu m k ed a la m n eu r on a ta u " c a lc iu m i n f l u x " .
S e p e r t i d ik e t a h u i, c a lc iu m b a g i m a n u s ia b e r f u n g s i
a n ta r a l a i n u n tu k p r o s e s ya n g m en g a tu r im p u ls d i
s u s u n a n s a r a f . S u su na n t i a p membran s e l t e r d i r i
d a r i d u a l a p is a n l i p i d a d ite n g a h ya n g d i a p i t o l e h
l a p is a n p r o t e i n . K a r e n a a d a n ya l a p i s a n l i p i d a da n
p r o t e i n i n i , maka t i d a k l a h mudah b a g i io n c a lc iu m
u n tu k m e l e w a ti d in d in g l i p i d a . K a r e n a a d a n ya " b a -
r i e r " i n i , maka k o n s e n tr a s i c a lc iu m d i l u a r s e l
1 0 .0 0 0 k a l i l e b i h t i n g g i d a r i p a d a k o n s e n tr a s in y a
d id a la m s e l .
P a d a k ea d a a n n o r m a l, io n c a lc iu m a ka n masuk k e d a
la m s e l m e l a l u i " s l o w c a lc iu m c h a n n e l s " . B i l a k a
-t e i n ya n g men d a p a -t e n e r g i d a r i ATP a ka n m e n g e lu a r -
ka n io n c a lc iu m ya n g b e r l e b ih a n . D enga n k a ta l a i n
" c a lc iu m pump" i n i b e k e r j a m en ga tu r k e lu a r - m a s u k -
. n ya io n c a lc iu m y a i t u d en ga n m en ja g a a g a r k a d a r
c a lc iu m d id a la m s e l s e l a l u r en d a h .
B i l a s u p l a i d a r i o k s ig e n k e n eu r on o ta k b e r k u r a n g ,
maka membran s e l akan m en ja g a p e r m e a b i l i t a s u n tu k
io n c a lc iu m . K a d a r c a lc iu m ya n g t i n g g i d a la m s e l
i n i a ka n m en yeb a b ka n p e le p a s a n mu atan l i s t r i k ya n g
t i d a k t e r k o n t r o l , ya n g s e c a r a k l i n i k te r a m a ti s e
b a g a i k e j a n g . F e n i t o i n da n g o lo n g a n b a r b it u r a t b e -
k e r j a ' a n ta r a l a i n m e l a l u i meka n is me’ i n i y a i t u de
n ga n m en cega h “c a lc iu m i n f l u x " .
2 . P e n g o b a ta n e p i l e p s i
2 . 1 . Tu nu an d a n c a r a p en g ob a ta n
Tu ju a n u ta m a t e r a p i e p i l e p s i a d a la h memb eb askan
p e n d e r i t a d a r i s e r a n g a n e p i l e p s i b en tu k a p a p u n , ta n p a
m en gga n ggu f u n g s i n orm a l s u s u n a n s a r a f p u s a t ( 3 ) •
T e r a p i d a p a t d ij a l a n k a n d en g a n b e r b a g a i c a r a y a i t u
( 1 , 3 ) :
1 . P e n g o b a ta n k a u s a l b i l a p e r l u d en ga n p em b ed a h a n ,
y a i t u u n tu k m en ia d a ka n s e b a b - s e b a b p e n y a k it.
2 . M e n g h in d a r i f a k t o r p e n c e tu s s er a n g a n a ta u f a k t o r
ya n g d a p a t m en g in d u k s i s e r a n g a n .
3 . P en ggu n a a n o b a t a n t i e p i l e p t i k a .
T e r a p i menggu na ka n o b a t a n t i e p i l e p t i k a mempu nyai
a ta u p u n u n tu k m en g e n d a lik a n s er a n g a n ( 3 ) .
P e n tin g s e k a l i u n tu k m en en tu ka n s e c a r a p a s t i j e v* is a
-ta u t i p e e p i l e p s i , a g a r d a p a t d i p i l i h o b a t ya n g s e s u
a i , k a r e n a o b a t ya n g e f e k t i f te r h a d a p s u a tu j e n i s e -
p i l e p s i d a p a t b e r a k ib a t b u ru k p a d a j e n i s e p i l e p s i l a
in n y a , a ta u s e b a l ik n y a ( 1 ) . D enga n EEG, y a i t u s u a tu
reka m a n p o l a a k t i v i t a s e l e k t r i k s a r a f d en ga n s u a tu a -
l a t e l e k t r o n i k penemu an Hans B e r g e r d i ta h u n 1929 ( 2 0 ) ,
d a p a t d ite n tu k a n j e n i s e p i l e p s i ya n g t e p a t .
C a r a p e n g o b a ta n e p i l e p s i p e r l u p e r tim b a n g a n t i g a
h a l b e r i k u t i n i ( 2 ) :
1 . Ka pa n p e n g o b a ta n h a r u s d im u l a i.
2 . B a ga im a n a c a r a m e n g o b a ti.
3 . Ka pa n t e r a p i h a r u s d ih e n tik a n .
P e n g o b a ta n d im u la i a p a b il a p e n d e r i t a m en ga la m i
l e b i h d a r i s a tu s er a n g a n a ta u p e n d e r i t a men da pa t l e
b ih d a r i s a tu k a l i k e ja n g p e r ta h u n .
C a r a p e n g o b a ta n p e r l u m em p erh a tik a n pedoman* s e b a g a i
b e r ik u t ( 2 ) : s e l a l u d im u l a i d en ga n s a tu j e n i s o b a t
(mono f a r m a s i ) , k e c u a l i p a d a k ea d a a n
t e r t e n t u , m u la ila h d en g a n d o s is r en d a h
dan p e n in g k a ta n o b a t h a r u s d ila k u k a n
s e c a r a b e r ta h a p .
S e k a l i p en g o b a ta n d im u l a i, p em b er ia n o b a t d i l a n -
ju tk a n s a m p a i p e n d e r i t a te r b e b a s d a r i s er a n g a n s e la m a
4 ta h u n a ta u l e b i h s e s u a i k ea d a a n p e n d e r i t a . K a d a r o -
p a d a p e m b e r ia n o b a t p a d a p e n d e r it a ya n g b e r b e d a - b e d a .
T e r a p i h a r u s d ip a n ta u d en ga n mengu ku r k a d a r tu n a k o
-b a t d a la m d a r a h p a d a p er m u la a n t e r a p i a ta u p u n s e t e l a h
p eru b a h a n d o s i s . K a d a r o b a t h a r u s d iu k u r p u l a j i k a o -
b a t l a i n d ita m b a h k a n , b i l a s er a n g a n k u r a n g te r k e n d a -
l i k a n da n b i l a p e n d e r i t a m em p er lih a tk a n g e j a l a - g e j a l a
ya n g b erh u b u n ga n d en ga n k er a cu n a n o b a t ( 1 9 ) •
T e r g a n tu n g p a d a j e n i s s e r a n g a n , t e r a p i d im u la i
d en ga n d o s i s r en d a h da n b e r a n g s u r - a n g s u r d in a ik k a n
s a m p a i s e r a n g a n d a p a t d ik e n d a l ik a n , h in g g a k a d a r o b a t
d a la m d a r a h t e l a h m en ca p a i b a ta s r e n ta n g t e r a p e u t i k
o p tim a l , a ta u e f e k s a m p in g ya n g t e r j a d i akan m en cega h
p e n in g k a ta n o b a t l e b i h l a n j u t . J ik a s er a n g a n k e ja n g
te r u s b e r la n g s u n g m es k ip u n p e n d e r i t a t e l a h men da pa t
d o s is maksimum ya n g d a p a t d i t o l e r a n s i , p em b er ia n o b a t
i n i s e c a r a b e r a n g s u r - a n g s u r d a p a t d ih e n tik a n s e t e l a h
d ig a n tik a n d en ga n o b a t a n t i e p i l e p t i k a l a in n y a . Namun
l e b i h d is u k a i menambahkan o b a t k ed u a a ta u p em b er ia n
b en tu k k o m b in a s i d a r i p a d a m en g g a n tik a n o b a t p e r ta m a
d en ga n o b a t k ed u a , t e r l e b i h b i l a p e n d e r i t a men d a p a t
b e r b a g a i j e n i s s er a n g a n ( 1 9 , 2 1 ) . K u r a n g n ya k ep a tu h a n
p e n d e r it a meru pa ka n p en yeb a b t e r s e r i n g u n tu k t e r j a d i
r en d a h n ya k a d a r o b a t d a la m d a r a h d a r i p a d a ya n g d ih a -
r a p k a n t e r c a p a i d en ga n p em b er ia n s u a tu d o s is t e r t e n t u .
Kep a tu h a n d a p a t d itin g k a tk a n d en ga n a n ju r a n dan p e n -
j e l a s a n , a ta u d en ga n memantau k a d a r o b a t d a la m d a r a h
o b a t h a n ya diminu m s e k a l i a ta u du a k a l i s e h a r i . Ku
-r a n g n ya k ep a tu h a n p e n d e -r i t a d a p a t m en im b u lka n s e -r a n g
an ya n g b e r u l a n g - u la n g a ta u b a h ka n s ta tu s e p i l e p t i k u s
( 1 9 ) .
J ik a p em b er ia n o b a t h a r u s d ih e n tik a n , p en u ru n a n
d o s i s o b a t h a r u s d ila k u k a n s e c a r a b e r ta h a p s e la m a b e r -
m in g gu - m in g g u a ta u b e r b u la n - b u la n da n t i d a k b o l e h d i
la k u k a n ta n p a m em p ertim b a n gka n a k ib a t ya n g mu ngkin
t e r j a d i . J ik a s er a n g a n k e ja n g t e r j a d i k e m b a li, p a l i n g
. b a ik d i k e l o l a d en ga n p e m b e r ia n k e m b a li o b a t s eb e lu m -
n ya da n s e r a n g a n u la n g te r s e b u t t i d a k l e b i h s u l i t d i -
k e n d a lik a n d a r i p a d a s e r a n g a n s eb elu m n ya ( 1 9 ) • P a d a
p e n d e r i t a d en g a n s e r a n g a n g r a n d m a l, umumnya s e r a n g a n
t i d a k a ka n t e r u l a n g l a g i ( 2 ) .
2 . 2 . O b a t- o b a t e p i l e p s i
A n t i e p i l e p t i k a a d a la h o b a t- o b a t ya n g b e k e r j a d e
n ga n m en cega h tim b u ln y a p e le p a s a n mu a ta n l i s t r i k ya n g
a b n orm a l d i p a n g k a l ( f o k u s ) d a la m s u s u n a n s a r a f p u s a t
s e p e r t i h a ln y a F e n o b a r b ita l dan K lon a zep a m , a ta u men
c eg a h a k t i v i t a s p e le p a s a n mu atan l i s t r i k ya n g b e r l e b i -
han k e n e u r o n - n e u r o n o ta k l a in n y a s e p e r t i k e r j a d a r i
F e n i t o i n , T r im e ta d io n da n K lon a zep a m . Adapu n d a ya a n -
t i k o n v u l s i B e n z o d ia z e p in b e r d a s a r k a n p eru b a h a n n e u r o -
h orm on , y a i t u d en ga n m e m p e r tin g g i k a d a r GABA d i o ta k .
D enga n p en ggu n a a n a n t i e p i l e p t i k a t e l a h b a n ya k p e n d e r i
t a d is em b u h k a n a ta u s e r a n g a n k e ja n g d a p a t t e r k e n d a l i
h e b a t) d a n s e d a t i f ( 1 ) .
O b a t- o b a t a n t i e p i l e p t i k a d ik em b a n gk a n a ta s d a s a r
a d a n ya hu b u nga n s tr u k tu r k im ia dan a k t i v i t a s fa r m a k o -
l o g i k ya n g d itim b u lk a n ( " s t r u c t u r a l l y s p e c i f i c d r u g " )
ya n g d a p a t d i b a g i d a la m b e b e r a p a k elom p ok k im ia w i s e
b a g a i b e r i k u t ( 1 , 8 ) :
1 . B a r b i t a l .
M eru p a ka n s en ya w a h e t e r o s i k l i k t e r d i r i d a r i 6
atom ya n g b e k e r j a e f e k t i f d i s u s u n a n s a r a f ( 8 ) .
D igu n a k a n b a r b i t a l d en g a n k e r j a p a n ja n g gu n a m en -
ja m in p en ceg a h a n s e r a n g a n g r a n d m a l ya n g te r u s - m e -
n e r u s , umumnya d ik o m b in a s i d en ga n k o f e i n a ta u e f e -
d r in g u n a mela w a n e f e k h ip n o tik n y a . Ju ga e f e k t i f
te r h a d a p s er a n g a n p s ik o m o to r da n t i d a k d ib e r ik a n
p a d a s e r a n g a n " a b s e n c e " k a r e n a j u s t r u d a p a t mem-
p r o v o k a s i s e r a n g a n . Z a t h ip n o tik i n i b e r s i f a t
m en g in d u k s i en zim h in g g a b io t r a n s f o r m a s i e n zim a -
tik n y a d i p e r c e p a t , ju g a p e n g u r a ia n z a t - z a t l a i n
a n ta r a l a i n k a l s i f e r o l ( v ita m in D) d en ga n a k ib a t
r a k h i t i s kh u s u s n ya t e r j a d i p a d a a n a k - a n a k ( 1 ) .
G olon g a n b a r b i t a l ya n g d ig u n a k a n ( 2 2 , 2 3 ) :
- F e n o b a r b ita l (L u m in a l- B a y e r / K im ia Fa rm a )
D o s is : p . o 2 5 - 7 5 mg 3 k a l i s e h a r i, maksimum
400 mg.
- M e f o b a r b it a l '( P r o m in a l- B a y e r )
D o s is : p . o 1 0 0- 2 0 0 mg 2 k a l i s e h a r i.
D o s is : D ew a s a , p . o 500- 15 00 mg s e h a r i d a la m d o
s i s t e r b a g i .
A n a k - a n a k , p . o 5 - 20 mg/kg BB s e h a r i.
2 . H id a n to in .
S tr u k tu r k im ia o b a t i n i m en yer u p a i b a r b i t a l ,
t e t a p i d en ga n c i n c i n l im a h id a n to in . O b a t i n i t i d a k
b e r k h a s ia t h ip n o tik s e p e r t i s en ya w a - s en ya w a b a r b i
t a l , s u k s in im id a dan o k s a z o l id o n ( 1 ) . Ter u ta m a e -
f e k t i f p a d a s er a n g a n g r a n d ma l dan p s ik o m o to r , t i
da k b o l e h d ib e r ik a n p a d a s er a n g a n m io k lo n ik , a k in e -
t i k da n p e t i t ma l k a r e n a d a p a t m em p rovok a s i s e r a
n ga n ( 1 , 2 2 ) . M eru p a ka n o b a t p i l i h a n u n tu k t e r a p i a -
w a l p a d a o r a n g d ew a s a , ju g a d ig u n a k a n u n tu k m en ce-
g a h s e r a n g a n k e ja n g s ew a k tu p emb eda ha n o ta k (2 2 )..
U n tu k t e r a p i s e r in g d ig u n a k a n F e n i t o i n , s ed a n g d e -
r i v a t - d e r i v a t l a in n y a s e p e r t i E th o to in , M e p h e n ytoin
ja r a n g d ig u n a k a n p a d a p en g ob a ta n '. Term a s u k g o lo n g a n
h id a n to in i a l a h (
22
,23
) :- F e n i t o i n ( D i l a n t i n - P a r k e D a v is / P r a fa )
D o s is : D e w a s a ,•p . o / i . v 3 , 5 7 mg/kg BB s e h a r i a
-ta u 300 mg s e h a r i , maksimum 600
mg s e h a r i.
A n a k - a n a k , p . o 4 - 7 mg/kg BB s e h a r i d a la m
d o s i s t e r b a g i .
- E th o to in ( P e g a n o n e )
D o s is : D ew a s a , p . o 2 - 3 g s e h a r i.
D o s is : D ew a s a , p . o 300- 600 mg s e h a r i.
A n a k - a n a k , p . o 1 00- 400 mg s e h a r i.
3 . S u k s in im id a .
M eru p a ka n s en ya w a h e t e r o s i k l i k t e r d i r i d a r i 5
atom tu r u n a n h id a n to in . O b a t- o b a t g o lo n g a n i n i d i
gu n a ka n p a d a s e r a n g a n p s ik o m o to r , m io k lo n ik , a k in e -
t i k da n s e r a n g a n p e t i t ma l a ta u " a b s e n c e " . T id a k e -
f e k t i f j i k a d igu n a k a n p a d a s er a n g a n g r a n d m a l, k u -
r a n g e f e k t i f p a d a t e r a p i k er u s a k a n o ta k ( 1 , 2 2 ) .
K h a s ia t d a n ju g a e f e k s a m p in gn ya l e b i h r in g a n d a r i
p a d a k elom p ok o k s a z o l id o n . K e r j a n y a p a n ja n g d en ga n
w a ktu p a r u h a n ta r a 2 - 4 h a r i ( 1 ) . Term a s u k d a la m g o
lo n g a n i n i i a l a h ( 2 2 ) :
- E to s u k s in im id a ( Z a r o n tin - P a r k e D a v is )
D o s is : D ew a s a , p . o 300 mg s e h a r i maksimum 1500
mg s e h a r i.
A n a k - a n a k , p . o 250 mg s e h a r i maksimum
750-1000
mg s e h a r i .- F e n s u k s in im id a ( M il o n t in - P a r k e D a v is )
D o s is : D ew a s a dan a n a k - a n a k , p . o 1 - 3 g s e h a r i
t e r b a g i d a la m 2 - 3 d o s i s .
- M e ts u k s in im id a ( C e l o n t i n )
D o s is : D ew a s a dan a n a k - a n a k , p . o
J>00
mg s e h a r id en ga n d o s is la z im 6 0 0 - 1 2 0 0 mg s e h a r i.
4 . O k s a z o lid o n .
S en ya w a h e t e r o s i k l i k t e r d i r i d a r i 5 atom ya n g
te r h a d a p s e r a n g a n - s e r a n g a n p e t i t m a l m u rn i a ta u " a b
s e n c e " ya n g t id a k d a p a t d i o b a t i o l e h o b a t l a in n y a .
Penggu na a n irya sudah t e r d e s a k d en ga n p em a k a ia n g o l o -
n ga n s u k s in im id a , k a r e n a e f e k s a m p in gn ya ya n g h e b a t
te r h a d a p h a t i dan lim p a ( 1 ) . Term a s u k d a la m g o lo n g a n
i n i i a l a h ( 2 2 ) :
- T r im e ta d io n ( T r id io n - A b b o t )
D o s is : D ew a s a , p .o . 9 0 0 - 2 1 0 0 mg s e h a r i d a la m d o s i s
tu n g g a l a ta u t e r b a g i .
A n a k - a n a k , p . o 300- 900 mg s e h a r i a ta u 2 0 - 6 0
mg/kg BB s e h a r i.
- P a r a m e ta d io n ( P a r a d io n )
D o s is : S e p e r t i T r im e ta d io n .
5 . G olon g a n a n t i e p i l e p t i k a l a in n y a .
5 . 1 . B e n z o d ia z e p in da n tu r u n a n n ya .
Ya n g ter m a s u k d a la m g o lo n g a n i n i i a l a h :
- D ia zep a m ( V a liu m - R o c h e )
D is a m p in g b e r k h a s ia t a n t i a n x i e t y , h ip n o -
t i k da n t r a n q u i l l i z e r , s en ya w a b e n z o d ia z e p in
i n i ju g a b e r k h a s ia t s e b a g a i a n t ik o n v u l s i ( 1 , 8 ) .
D igu n a k a n u n tu k s er a n g a n k e ja n g ya n g a k u t dan
m eru p a ka n o b a t p i l i h a n p a d a p en g o b a ta n s ta tu s
e p i l e p t i k u s ( 2 2 ) .
D o s is : D ew a s a , i . v 5 - 10 mg da n d a p a t d iu l a n g
s e t i a p 5 - 1 0 m e n it, maksimum
30 mg. J ik a p e r l u a tu r a n d o
ja m . D o s is maksimum 100 mg
s e h a r i.
A n a k - a n a k , i . v / i . m 2 - 5 mg d a la m d o
s i s tu n g g a l . J ik a p e r l u d o
s i s d a p a t d iu l a n g d a la m 2 - 4
j
am.- Klon a zep a m ( R i v o t r i l - H o c h e )
M eru p a ka n d e r i v a t - k l o r d a r i n itr a z e p a m
d en g a n k e r j a a n t ik o n v u l s i l e b i h k u a t. D alam
b e n tu k tu n g g a l a ta u k o m b in a s i u n tu k p e n g o b a
ta n m io k lo n ik a ta u s er a n g a n a k i n e t i k , t e r u -
ta m a d ig u n a k a n p a d a s er a n g a n " a b s e n c e '’ a n a k -
a na k ( 2 2 , 2 3 ) . P a d a s ta tu s e p i l e p t i k u s K lo n a
zepa m a d a la h o b a t p i l i h a n u ta m a ( i . v ) , k a r e
n a k e r j a n y a l e b i h k u a t da n 2 - 3 k a l i l e b i h
c e p a t d a r i p a d a D ia zep a m ( 1 ) .
D o s is : D ew a s a , p . o 1 ,5 mg s e h a r i maksimum
20 mg s e h a r i .
A n a k - a n a k , p . o 0 , 0 1 - 0 , 0 3 mg/kg BB,
maksimum 0 , 2 mg/kg BB s e h a r i .
5 - 2 . K a r b a m a zep in ( T e g r e t o l - G e i g y )
S en ya w a t r i s i k l i k i n i b e r k h a s ia t a n t id e p r e -
s i d a n a n t ik o n v u l s i d en ga n e f e k fa r m a k o l o g i s e
p e r t i g o lo n g a n h id a n to in ( 8 , 2 2 ) . D igu n a ka n p a d a
e p i l e p s i g r a n d ma l da n p s ik o m o to r , t i d a k e f e k
t i f u n tu k s er a n g a n " a b s e n c e " , m io k lo n ik d a n a -
-t i f -te r h a d a p n y e r i u r a -t s a r a f ya n g h e b a -t d i b a -
g ia n muka ( n e u r a l g i a t r i g e m i n a l ) ( 1 , 2 2 ) . T id a k
b o l e h d ib e r ik a n b er s a m a a l k o h o l , k o m b in a s i d e
n ga n F e n i t o i n a ta u F e n o b a r b ita l d a p a t m e n y u l i t - ■
ka n t e r a p i ( 1 ) .
D o s is : D ew a s a , u n tu k e p i l e p s i p . o 200 mg 3 k a l i
s e h a r i , maksimum 6 0 0- 1200 mg
t e r b a g i d a la m 3 - 4 d o s is .
N e u r a l g i a t r i g e m i n a l , p . o 200 mg
s e h a r i maksimum 1200 mg s e h a r i .
A n a k - a n a k , p . o 200 mg s e h a r i maksimum
2 0 - 3 0 mg/kg BB s e h a r i u n tu k k on
t r o l s e r a n g a n .
5 - 3 - A s e ta z o la m id a ( D ia m o x - L e d e r le )
S en ya w a s u lfo a n a m id a i n i b e r s i f a t i n h i b i t o r
k a r b o n ik a n h id r a s e da n d ig u n a k a n s e b a g a i d i u r e -
t i k ( 1 , 2 2 ) . K h a s ia t a n tik o n v u ls in y a d i p e r k i r a -
ka n b e r d a s a r k a n p e n in g k a ta n i o n - i o n n a tr iu m dan
b ik a r b o n a t y a n g . m en g a k ib a tk a n a s i d o s i s , s e h in g
g a h a l i n i m en g u r a n g i k ep ek a a n p u s a t- p u s a t e p i
l e p s i b a g i b ermacam- macam r a n g s a n g a n ( 1 ) .
D igu n a k a n p a d a s er a n g a n p e t i t m a l, g r a n d m a l dan
k e ja n g s e b a g ia n s e r t a te r h a d a p s e r a n g a n - s e r a n g a n
k a r e n a k e r j a f i s i k b e r a t . E f e k t i f h a n ya s ela m a
b e b e r a p a h a r i , te r u ta m a d ig u n a k a n p a d a t e r a p i
w a n ita d en ga n s e r a n g a n k e ja n g s ela m a m e n s tr u a s i
D o s is : D ew a s a da n a n a k - a n a k p . o 8 - 3 0 mg/kg BB
s e h a r i t e r b a g i d a la m 3 - 4 d o s i s .
5 - 4 . Asam v a l p r o a t (D e p a k in e - L a b a z)
M eru p a ka n s en ya w a tu r u n a n asam a s e ta t d en ga n
k h a s ia t a n t ik o n v u l s i ya n g d item u k a n s e c a r a k e b e -
tu l a n ( M e u n ie r , 1 9 6 3 ), k i n i d ig u n a k a n s e b a g a i o -
b a t p i l i h a n u ta m a p a d a s er a n g a n "a b s e n c e " ( 1 ) .
D alam b en tu k k o m b in a s i d en ga n o b a t- o b a t l a in n y a
d ig u n a k a n u n tu k s e r a n g a n g r a n d m a l dan p s ik o m o -
t o r . K h a s ia t a n tik o n v u l s in y a d ip e r k ir a k a n d en ga n
menghamb at en zim ya n g m en gu ra ik a n GABA, h in g g a
k a d a r n e u r o tr a n s m itte r i n i d i o ta k m e n in g k a t.
S e p e r t i d ik e ta h u i f u n g s i GABA a n ta r a l a i n a d a la h
d en g a n m en g h a la n g i p e le p a s a n mu a ta n l i s t r i k d i
s in a p s ( 1 , 2 ) .
D o s is : D ew a s a , p . o 1 - 3 g s e h a r i dalairt d o s is
t e r b a g i .
A n a k - a n a k , p . o 1 5 - 30 mg/kg BB s e h a r i .
P en g gu n a a n a n t i e p i l e p t i k a , ya n g s e r in g m e m ilik i
r e n ta n g t e r a p i s em p it s e p e r t i F e n i t o i n , p em b er ia n
h a r u s d ila k u k a n s e c a r a t e r a t u r dan te r u s - m e n e r u s , a -
g a r k a d a r o b a t d a la m d a r a h t e t a p s t a b i l . Guna m en g-
h in d a r k a n e f e k - e f e k s a m p in g s e p e r t i mu al dan p u s in g
( P r im id o n , K a r b a m a ze p in ,. Klon a zep a m d a n V a l p r o a t ) ,
maka b ia s a n y a p en ggu n a a n o b a t- o b a t i n i d im u la i d e
n ga n d o s is r en d a h dan b e r a n g s u r - a n g s u r d in a ik k a n
-lam d a r a h s t a b i l ( " s t e a d y s t a t e " ) ( 1 ) .
G ambar ru mu s- ru mu s b a n gu n a n t i e p i l e p t i k a , s e p e r t i
t e r l i h a t p a d a ga m b a r b e r ik u t i n i :
G ambar 1 . Ru mu s- ru mu s b a n gu n a n t i e p i l e p t i k a .
D ik u tip d a r i : O b a t- o b a t P e n t in g , E d i s i IV ,
3* F e n i t o i n
F e n i t o i n d item u k a n p a d a ta h u n 1937 o l e h M e r r i t t
d a n Pu tn a m , ya n g kem u d ia n d ib u k tik k a n o l e h k ed u a n ya
d i ta h u n 1938 b e r k h a s ia t s e b a g a i a n t ik o n v u l s i ( 7 ) .
Penemu an i n i mempu nyai a r t i p e n tin g k a r e n a F e n i t o i n
t i d a k m en im b u lka n e f e k s e d a t i f d ib a n d in g k a n o b a t l a i n
ya n g t e l a h a d a , y a i t u g o lo n g a n b e r b i t u r a t ( 7 ) . H a l i -
n i m en d oron g p e n y e l id ik a n s e l a n j u tn y a u n tu k penemu an
o b a t a n t i e p i l e p t i k a b a r u ya n g ta n p a e f e k s e d a t i f s e r
t a e f e k t i f u n tu k s e g a l a t i p e e p i l e p s i d en ga n s e m in i-
ma l mu n gkin e f e k ya n g m er u g ik a n . D is a m p in g i t u p e n e
muan i n i membuka e r a b a r u s tu d i hu b u nga n s tr u k tu r k i
m ia da n a k t i v i t a s (S A R) s e r t a m em b eri p en g eta h u a n b a
r u u n tu k s t u d i n e u r o f i s i o l o g i da n n e u r o k im ia w i ya n g
m eru pa ka n d a s a r d a r i s e r a n g a n e p i l e p s i ( 7 ) •
S e b a g a i a k ib a t d a r i p e n y e l id ik a n o b a t- o b a t . a n t i e p i -
l e p t i k a b a r u , t e l a h memacu p er u s a h a a n fa r m a s i u n tu k
m e r in t is p r o g r a m p e m ilih a n a n t i e p i l e p t i k a l a in n y a ,
lem b a g a p e n d id ik a n m en d a la m i s tu d i f i s i o l o g i dan me-
la k u k a n s e r a n g k a ia n . p e r c o b a a n fa r m a k o l o g i dan p en gem -
b a n ga n m etod e ya n g l e b i h b a ik u n tu k m e m ilih o b a t s e
s u a i j e n i s n y a d en ga n o b a t a n t i e p i l e p t i k a ya n g p o te n t
d a n ilm u k im ia m em u la i s u a tu p e n g u jia n u n tu k menyem-
p u rn a k a n a ta u mengu b ah a k t i v i t a s F e n i t o i n d en ga n c a r a
m e m o d ifik a s i s tr u k tu r ( 7 ) • W a lau pu n b a n ya k b erm u n cu -
l a n o b a t- o b a t a n t i e p i l e p t i k a b a r u s e p e r t i E th o to in ,
M e th o to in , T r im e ta d io n , P r im id o n a ta u M e th a r b ita l
-b a n u ta m a u n tu k e p i l e p s i k a r e n a d a r i d e r i v a t - d e r i v a t -
n ya F e n i t o i n p a l i n g e f e k t i f dan mempu nyai e fe k sam
p in g ya n g r in g a n ( 3 , 7 ) -
3 - 1 * S i f a t f i s i k a k im ia ( 2 4 , 2 5 , 2 6 )
F e n i t o i n m eru p a ka n s er b u k p u t i h , t i d a k b e r -
b a u , t i d a k b e r a s a d en ga n s tr u k tu r k im ia s e b a g a i
b e r ik u t :
C
6
V
v
°
C6H5
0
H
5H^2
n2^2
Asam 5 » 5 - d i f e n i l i m i d a z o l i d i n a - 2 , 4 d io n
K e la r u ta n
B e r a t m ole k u l
Suhu l e b u r
: t i d a k l a r u t d a la m a i r , a ga k s u -
k a r l a r u t d a la m e t a n o l 95#> l a
r u t 1g d a la m 70 ml a l k o h o l p a d a
su hu 2 0 ° C , l a r u t d a la m a l k o h o l
p a n a s , s u k a r l a r u t d a la m k l o r o -
fo r m ;
1
g/500
m l, s u k a r l a r u t d a la m e t e r ; 1g/ 600 m l, l a r u t d a la m
l a r u ta n a l k a l i h id r o k s id a .
:
2 5 2,
2 8.
5 . 2 . F a r m a k o k in e tik a F e n i t o i n
3 - 2 . 1 . A b s o r p s i
A b s o r p s i F e n i t o i n te r g a n tu n g p a d a f a k
t o r : pKa , k e l a r u ta n d a la m lem a k , pH m ed ia
da n k o n s e n tr a s in y a . F a k t o r - f a k t o r i n i s e -
r i n g k a l i b er u b a h d en ga n a d a n ya makanan t e r -
t e n tu a ta u o b a t l a i n d a la m s a lu r a n c e r n a
s e p e r t i a n ta s id a ya n g d a p a t menu ru nkan a b
s o r p s i d is a m p in g d ip e n g a r u h i o l e h f a k t o r
fo r m u l a s i ( 7 » 2 7 ) . P en g a r u h b en tu k s e d ia a n ,
k e k e r a s a n t a b l e t , u ku ra n p a r t i k e l , b a h a n
p e n g i s i d a la m f o r m u l a s i d a p a t m em p en ga ru h i
k e c e p a ta n d i s o l u s i s e h in g g a a ka n mempenga
r u h i a b s o r p s i F e n i t o i n d a la m s a lu r a n c e r n a .
P en g a r u h b a h a n p e n g i s i p a d a k a s u s d i A u s tr a
l i a m e la p o r k a n , s eju m la h p e n d e r i t a m en u n ju k-
ka n g e j a l a i n t o k s i k a s i p a d a p em b er ia n d o s is
l a z im F e n i t o i n . H a l i n i k a r e n a c a lc iu m s u l -
f a t s e b a g a i b a h a n p e n g i s i k a p s u l d iu b a h men-
j a d i l a k t o s a . D enga n p en gu b a h a n k e m b a li, d i
d a p a t k ea d a a n ya n g n orm a l (
7
,27
) .P e n e l i t i a n Lu n d dan Ta m m is to d en ga n memban-
d in g k a n fo r m u l a k a p s u l b e r i s i F e n ito in - N a
da n F e n i t o i n b e n tu k asam, t e r n y a t a b i o a v a i -
l a b i l i t a s F e n it o in - N a l e b i h b a ik d ib a n d in g -
ka n b en tu k a s a m n ya . B u k ti l a i n , p a d a p e n d e
r i t a ya n g m en erim a F e n i t o i n d a la m b e n tu k a -
-p e r o l e h k a d a r F e n i t o i n d a la m d a r a h m en in g -
k a t s a m p a i 2 - 4 k a l i n y a (
8
,27
) .P a d a p em b er ia n s e c a r a o r a l F e n i t o i n d ia b -
s o r p s i la m b a t da n b e r v a r i a s i t e t a p i s em p u r-
n a ± 90# m en ca p a i s i r k u l a s i s is te m ik . P a d a
b a y i a b s o r p s i s a n g a t la m b a t da n t i d a k s em-
p u r n a , h a n ya
±
3 0 - 5 0 # s es u d a h p em b er ia n s e c a r a o r a l a ta u p u n i n j e k s i i- m ( 2 8 ) , s ed a n g
p a d a a n a k - a n a k o b a t d ia b s o r p s i s a n g a t b a ik
d en g a n k a d a r p u n ca k d a la m d a r a h d ic a p a i s e
t e l a h 2 - 6 ja m p e m b er ia n o b a t
( 7 , ^ 3 ) -
H a n yas e b a g ia n k e c i l F e n i t o i n d i a b s o r p s i d i la m -
b u n g k a r e n a t i d a k l a r u t d a la m pH asam ( ± 2 )
s e h in g g a F e n i t o i n h a n ya d i a b s o r p s i s e c a r a
d i f u s i p a s i f . A b s o r p s i maksimum t e r j a d i d i
u s u s h a lu s k a r e n a pH u s u s ya n g b a s a ( 7 - 7 , 5 )
s e h in g g a F e n i t o i n mudah l a r u t d en ga n m en in g -
k a tn y a i o n i s a s i . S e l a in i t u a d a n ya ga ra m
empedu j u g a m en in g k a tk a n k e l a r u ta n o b a t s e r
t a lu a s p ’ermu ka a n a b s o r p s i ya n g l e b i h b e s a r
d i u s u s h a lu s , s e h in g g a a b s o r p s i d a p a t t e r
j a d i l e b i h b e s a r ( 7 , 8 ) . K a d a r p u n ca k d a la m
d a r a h d ic a p a i 4 - 8 jam s es u d a h p em b er ia n o b a t
(
7
,29
) t e t a p i d a p a t l e b i h c e p a t, t e r c a p a is e t e l a h 2 ja m (
8
,13
) a ta u p a l i n g la m b a t s e t e l a h 9 jam p e m b er ia n o b a t ( 2 6 ) s ed a n g w a k
tu te r c a p a in y a k a d a r p u n ca k d a la m d a r a h i n i
K a d a r tu n a k o b a t d a la m d a r a h p a d a p em b er ia n
s e c a r a t e r a t u r s e t ia p h a r i t e r c a p a i d a la m
w a ktu 7 - 9 h a r i s e t e l a h p e m b er ia n o b a t p e r t a
ma ( 6 ) a ta u s e d i k i t n y a s e t e l a h s em in ggu pem
b e r ia n ( 3 0 ) s ed a n g u n tu k o r a n g I n d o n e s ia
w a k tu u n tu k m en ca p a i k a d a r tu n a k s e d i k i t n y a
s e t e l a h 2 m in ggu (
31
) • P a d a p em b er ia n s e c a r as u n tik a n i. m F e n i t o i n d i a b s o r p s i s a n g a t s e -
d i k i t d ib a n d in g k a n p em b er ia n o r a l , k a r e n a
k e la r u ta n n y a ya n g ren d a h ( 7 ) da n t i d a k l a
r u t ny a o b a t p a d a pH j a r in g a n s e h in g g a t e r j a -
d i p en g en d a p a n F e n i t o i n p a d a tem p a t s u n tik a n .
Maka F e n i t o i n h a n ya d i a b s o r p s i s e b a g a i o b a t
b e b a s n ya dan l e b i h d a r i s ep a r u h o b a t m a s ih
b e r a d a d i o t o t s ela m a 24 ja m s es u d a h s u n tik a n
s e h in g g a m en yeb a b ka n i r i t a s i da n k er u s a k a n
o t o t ( 3 , 2 7 ) - P e n e l i t i a n W il d e r ( 8 , 2 7 ) m e la -
p o r k a n b a hw a p em b er ia n F e n i t o i n d a r i o r a l k e -
b e n tu k s u n tik a n i. m akan t e r j a d i p en u ru n a n
k a d a r F e n i t o i n d a la m d a r a h s a m p a i 4 0 - 6 0 # ,
K a r e n a a la s a n i n i maka F e n i t o i n ja r a n g d i b e
r ik a n s e ca r a ' s u n tik a n i. m . K a la u d ip e r l u k a n
p em b er ia n s e c a r a p a r e n t e r a l m is a l p a d a pem-
b ed a h a n a b d om a l, maka d o s is d in a ik k a n h in g g a
50
# da n i n i b e r a r t i t e r j a d i i n t o k s i k a s i j i k ad ib e r ik a n s e c a r a o r a l . A ta u d en ga n k a ta l a i n
j i k a d ip e r lu k a n p em b er ia n p a r e n t e r a l d en ga n
maka l e b i h b a ik d ib e r ik a n s e c a r a s u n tik a n
i . v d a r i p a d a s e c a r a i. m . S e l a i n i t u p em b e
r i a n i. m d i a b s o r p s i s a n g a t k e c i l , la m b a t
da n ta k d a p a t d id u g a , s ed a n g p em b er ia n s e c a
r a i . v l e b i h aman dan e f e k t i f .
3 - 2 . 2 . D i s t r i b u s i
S es u d a h d is tb s o r p s i F e n i t o i n d i d i s t r i b u s i
d a la m tu b u h s e c a r a c e p a t da n m elu a s k e s e l u -
ru h j a r in g a n , p e n e t r a s i m e le w a ti membran
t e r j a d i s e c a r a d i f u s i p a s i f da n m en g h a s ilk a n
k a d a r ya n g b e r v a r i a s i d ib e r b a g a i tem p a t d i
b a g ia n tu b u h ( 3 , 8 , 1 3 , 2 6 ) . F e n i t o i n d ia ku m u -
l a s i d a la m s e l d a r a h , s ed a n g s e t e l a h p em b e
r i a n s e c a r a s u n tik a n i . v F e n i t o i n te r d a p a t
* d a la m o ta k , k a d a r d a la m o t o t maupun d a la m
j a r in g a n lem a k l e b i h r en d a h d ib a n d in g k a n k a
d a r n y a d a la m h a t i , g i n j a l , s a l i v a maupun a i r
s u s u ( 3 , 2 6 ) . S e k r e s i l e w a t s a l i v a k a d a r n ya
men u n ju kka n hu b u nga n ya n g l i n i e r d en ga n ya n g
te r d a p a t d a la m s eru m , s e h in g g a k a d a r' F e n i t o
in d a la m s a l i v a d a p a t d ig u n a k a n u n tu k mem-
p r e d i k s i k a d a r n ya d a la m ..serum ( 2 6 ) . D a la m o -
ta k d id a p a t p a d a p e n d e r it a d en ga n b ed a h s a
r a f d en ga n p e n e t r a s i F e n i t o i n t e r j a d i s e c a r a
c e p a t dan f r a k s i ya n g t e r i k a t s e b a n d in g d e
n ga n ya n g t e r i k a t p a d a p r o t e i n p la s m a , se*-.
h in g g a d id a p a t k a d a r F e n i t o i n ya n g h a m p ir
-D alam s i s t i m s i r k u l a s i F e n i t o i n s e c a r a c e p a t
d a n r e v e r s i b e l t e r i k a t p a d a p r o t e i n p la s m a .
P a d a or a n g d ew a s a 8 8 - 9 2 # F e n i t o i n t e r i k a t p a
d a p r o t e i n p la s m a y a i t u a lb u m in , s ed a n g f r a k -
s i F e n i t o i n b eb a s s eb a n ya k 8 - 1 2 # d ia s u m s ik a n
m em b erika n e f e k fa r m a k o l o g ik da n b erh u b u n ga n
d en g a n kemampuan m e n g o n tr o l k e ja n g da n t o k s i -
s i t a s . S ed a n g p a d a b a y i f r a k s i ya n g t e r i k a t
l e b i h k e c i l ± 86# dan p a d a f e t u s ju m la h i n i
s em a k in k e c i l ( 8 , 2 7 - , 2 8 ) . P e n g a r u h ik a ta n p a d a
a lb u m in p la s m a k a r e n a p e r b e d a a n j e n i s k e la m in ,
t i d a k te r d a p a t p e r b e d a a n ya n g b erm a kn a y a i t u
8 9 ,4 # p a d a p r i a dan 89# p a d a w a n ita . W a n ita
h a m il, w a n ita d en g a n k o n tr a s ep s i o r a l t e r n y a t a
t i d a k men u n ju kka n p er b e d a a n b erm a kn a d a n p a d a
k e l a in a n f u n g s i h a t i dan g i n j a l te r d a p a t p e -
ru b a h a n ya n g b erm a k n a p a d a ik a ta n d en g a n p r o
t e i n p la s m a s e h in g g a f r a k s i F e n it o in b eb a s
m e n ja d i l e b i h b e s a r . D en ga n m en in g k a tn ya f r a k
s i F e n i t o i n b e b a s aka n m em p erb es a r e f e k a n t i
k o n v u l s i k a r e n a e fe k t e r a p i te r g a n tu n g p a d a
k o n s e n tr a s i o b a t ya n g ta k t e r i k a t a ta u f r a k s i
ya n g b eb a s da n b u ka n n ya p a d a k o n s e n tr a s i t o
t a l o b a t d a la m d a r a h ( 7 , ^ 9 ) *
3 - 2 . 3 * M e ta b o l is m e / b io tr a n s fo r m a s i
F e n i t o i n m en ga la m i b io t r a n s f o r m a s i t e r u -
ta m a d en ga n h i d r o k s i l a s i o l e h en zim "m ix ed
