DEPARTEMEN FARMAKOLOGI

(1)

FARMAKOLOGI HEMOSTASIS

D SAEFUL HIDAYAT D SAEFUL HIDAYAT D SAEFUL HIDAYAT D SAEFUL HIDAYAT DEPARTEMEN

FARMAKOLOGI & TERAPEUTIKA FARMAKOLOGI & TERAPEUTIKA

(2)

HEMOSTASIS

SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN, SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN, SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN, SISTEM PENGHENTIAN PERDARAHAN,

Æ

Æ TERGANGGU TERGANGGU ÆÆ KEMATIANKEMATIAN

1. 1. PRIMER : PRIMER : PENGHENTIAN PERDARAHAN PENGHENTIAN PERDARAHAN PENGHENTIAN PERDARAHAN PENGHENTIAN PERDARAHAN 2. 2. SEKUNDER: SEKUNDER: PEMBEKUAN DARAH PEMBEKUAN DARAH

(3)

HEMOSTASIS PRIMER

1. 1. LUKALUKA TROMBOSIT

TROMBOSIT ÆÆ LENGKET PADALENGKET PADA

2.

2. TROMBOSIT TROMBOSIT ÆÆ LENGKET PADA LENGKET PADA

KOLAGEN KOLAGEN

3.

(4)

HEMOSTASIS SEKUNDER

1.

1. SUMBAT TROMBOSITSUMBAT TROMBOSIT

PEMBEKUAN FIBRIN PEMBEKUAN FIBRIN

2.

2. PEMBEKUAN FIBRINPEMBEKUAN FIBRIN 3.

(5)

Faktor Pembekuan

1. 1. I : FibrinogenI : Fibrinogen 2. 2. II : ProtrombinII : Protrombin 3.

3. III : TromboplastinIII : Tromboplastin 4

4 IVIV II K l iK l i 4.

4. IV : Ion KalsiumIV : Ion Kalsium 5.

5. V (VI) : ProaselerinV (VI) : Proaselerin 6.

6. VII : ProkonvertinVII : Prokonvertin

7

7 VIIIVIII : Globulin A Antihemofilik: Globulin A Antihemofilik 7.

7. VIII : Globulin A Antihemofilik VIII : Globulin A Antihemofilik 8.

8. IX : Globulin B Antihemofilik ( f chrismast )IX : Globulin B Antihemofilik ( f chrismast )

9.

9. X : f Stuart X : f Stuart –– Power Power 10

10 XIXI PlPl ThTh bb ll titi tt dd t Ft F tt 10.

10. XI : Plasma Thrombopplastin XI : Plasma Thrombopplastin –– antecedent Factor antecedent Factor (PTA, Faktor Rosenthal)

(PTA, Faktor Rosenthal) 11.

11. XII : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f lakiXII : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f laki--lorand)lorand) 12

12 XIIIXIII : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3): Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3) 12.

(6)

XII XII a Kerusakan jaringan XI XI a III IX IX a VIII , Ca X VIIa VII Ca Vit K _X _{X a} X _{Vit K} Ca Va V Vit K _{Vit K} Trombin ProTrombin Posfolipid XIII XIII a U XIII a Fibrin Tak Stabil Fibrinogen Fibrin Stabil U r A i Plasmin Plasminogen Aktivator Plasminogen

(7)

XII XII a KURANG VIT K Kontak permukaan XI XI a KURANG VIT K III IX IX a VIII , Ca X VIIa VII Ca X a X X Ca Va V Trombin ProTrombin Posfolipid XIII XIII a U XIII a Fibrin Tak Stabil Fibrinogen Fibrin Stabil U r A i Plasmin Plasminogen Aktivator Plasminogen

(8)

XII XII a KURANG ion Ca ++ Kontak permukaan XI XI a III IX IX a VIII , X VIIa VII X a X X Va V ProTrombin Posfolipid XIII XIII a XIII a Fibrin Tak Stabil Fibrinogen Plasmin Plasminogen Aktivator Plasminogen

(9)

XII XII a HAEMOFILI III ……. , Ca X VIIa VII Ca Vit K _X _{X a} X _{Vit K} Ca Va V Vit K _{Vit K} ProTrombin Posfolipid XIII U Fibrin Tak Stabil Fibrinogen U r A i Plasmin Plasminogen Aktivator Plasminogen

(10)

Zat Pengganti

1.

1. I : FibrinogenI : Fibrinogen

2.

2. II : II : Konsentrat ProtrombinKonsentrat Protrombin

3.

3. III : TromboplastinIII : Tromboplastin

4.

4. IVIV : Tablet, injeksi Kalsium: Tablet, injeksi Kalsium

4.

4. IV : Tablet, injeksi KalsiumIV : Tablet, injeksi Kalsium

5.

5. V (VI) : ProaselerinV (VI) : Proaselerin

6.

6. VII : ProkonvertinVII : Prokonvertin

7.

7. VIII : Konsentrat Faktor VIII VIII : Konsentrat Faktor VIII 8.

8. IX : Konsentrat Faktor IX IX : Konsentrat Faktor IX

9.

9. X : f Stuart X : f Stuart –– Power Power

10.

10. XI : Plasma Thrombopplastin XI : Plasma Thrombopplastin –– antecedent Factor antecedent Factor (PTA Faktor Rosenthal)

(PTA Faktor Rosenthal) (PTA, Faktor Rosenthal) (PTA, Faktor Rosenthal)

11.

11. XII : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f lakiXII : Fibrin Stabilizing Factor ( FSF, f laki--lorand)lorand)

12.

12. XIII : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)XIII : Faktor Trombosit 3 ( faktor pembeku 3)

C tt t j t j di ti b di f kt VIII C tt t j t j di ti b di f kt VIII Catt : sangat jarang terjadi anti bodi faktor VIII Catt : sangat jarang terjadi anti bodi faktor VIII

(11)

ANTILATELET PENGHAMBAT

1. 1. ABCICIMAB ABCICIMAB 2 2 EOPROSTENOLEOPROSTENOL 2. 2. EOPROSTENOLEOPROSTENOL 3. 3. DIPYRIDAMOLDIPYRIDAMOL 4 4 CLOPIDOGRELCLOPIDOGREL 4. 4. CLOPIDOGRELCLOPIDOGREL 5. 5. ASPIRINASPIRIN 6. 6. HIRUDINHIRUDIN 7.

(12)

DESMOPRESIN

Meningkatkan Meningkatkan F kt VIII F kt VIII z

z Faktor VIII Faktor VIII

z

(13)

Catatan

1.

1. Bila hepar rusak, vit K Bila hepar rusak, vit K ÆÆ

l b t k t bi d h

gagal pembentukan protrombin darah gagal pembentukan protrombin darah

(14)

XII XII a Kerusakan jaringan XI XI a III IX IX a VIII , Ca X VIIa VII Ca Vit K _X _{X a} X _{Vit K} Ca Va V Vit K _{Vit K} Trombin ProTrombin Posfolipid XIII XIII a U XIII a Fibrin Tak Stabil Fibrinogen Fibrin Stabil U r A i Plasmin Plasminogen Aktivator Plasminogen

(15)

Platelet & Agregasi

1.

1. Subendothelial macromolekul ( Subendothelial macromolekul ( collagencollagen) + ) +

Glycoprotein Reseptor

Glycoprotein Reseptor (GP Ib/IX & GP Ia/IIb) (GP Ib/IX & GP Ia/IIb) ÆÆ

upregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptor upregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptor upregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptor upregulation of GP IIb/GP IIIa Reseptor

2.

2. ÆÆ Proagregatory tromboxane (TXAProagregatory tromboxane (TXA₂₂)) ÆÆ ADP & 5 HT. ADP & 5 HT. 3.

3. (TXA(TXA₂₂+ THROMBIN ) + THROMBIN ) ÆÆ Proagregatory content Proagregatory content 4.

4. ÆÆ up regulations (GP IIb/GP IIIa) reseptors up regulations (GP IIb/GP IIIa) reseptors 5.

(16)

GP Ib/IX GP Ia/ IIb

GP IIb/IIIa

(17)

(18)

Endotoxin

(Meningococcus)

Coagulation activation (Meningococcus)

Fibrinolysis Inhibition PAI 1 TNF, IL-1 PAI-1 t-PA Prot-C Cell adherence TNF, IL 1 IL-6

Thrombin Cell adherence

Fibrin formation Platelet adherence

(19)

COAGULATION

Extrinsic Intrinsic FVIII:a FV:a PS PS-C4BP Th bi PC APC 40% 60% Thrombin Thrombomodulin Endothelium

(20)

(21)

Endotoxin

(Meningococcus)

Coagulation activation (Meningococcus)

Fibrinolysis Inhibition PAI 1 TNF, IL-1 PAI-1 t-PA Prot-C Cell adherence TNF, IL 1 IL-6

Thrombin Cell adherence

Fibrin formation Platelet adherence

(22)

FXIII FXIIIa

THROMBIN

Fibrinogen Fibrin Fibrin X-linked Monomer Polymer Fibriny

PLASMINOGEN PLASMIN t-PA

(23)

HEMOFILIA

1. 1. HEMOFILIA A HEMOFILIA A 2. 2. HEMOFILIA BHEMOFILIA B Æ

Æ PEMBEKUAN GAGAL PEMBEKUAN GAGAL Æ

Æ TERAPI : TERAPI :

DARAH SEGAR DARAH SEGAR

Globulin A anti Hemofilik Globulin A anti Hemofilik Globulin B anti Hemofilik Globulin B anti Hemofilik

(24)

Perdarahan

RINGAN: RINGAN:

cukup dengan penanganan lokal ( tamponade cukup dengan penanganan lokal ( tamponade tekanan, pengeringan luka, pemakaian

tekanan, pengeringan luka, pemakaian bi )

bi ) preparat trombin ) preparat trombin )

Preparat trombin: dari plasma sapi Preparat trombin: dari plasma sapiÆÆ

konsentrat standar steril Digunakan pada konsentrat standar steril Digunakan pada konsentrat, standar, steril. Digunakan pada konsentrat, standar, steril. Digunakan pada operasi otak dan organ dalaman. Pada

operasi otak dan organ dalaman. Pada

perdarahan saluran cerna digunakan sediaan perdarahan saluran cerna digunakan sediaan peroral ( Velyn, Topostatin). Injeksi trombin peroral ( Velyn, Topostatin). Injeksi trombin ÆÆ emboli

(25)

Komplikasi

1.

1. Penularan Hepatitis Non A Penularan Hepatitis Non A

P l H titi N B

2.

2. Penularan Hepatitis Non BPenularan Hepatitis Non B 3.

3. HIV HIV -- AIDS AIDS 4.

4. ÆÆ Pembentukan Antibodi terhadap Pembentukan Antibodi terhadap

faktor VIII ( sangat jarang )

faktor VIII ( sangat jarang ) Æ(( gg jj g )g ) Æ hemofilia hemofilia antibodi ( tdk dapat diobati)

(26)