HUBUNGAN ANTARA
GRADING HISTOPATOLOGI DENGAN EKSPRESI Ki-67 PENDERITA KANKER PAYUDARA
DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN
TESIS
Oleh
dr. MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS DEPARTEMEN ILMU BEDAH
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN
LEMBAR PERNYATAAN
HUBUNGAN ANTARA
GRADING HISTOPATOLOGI DENGAN EKSPRESI KI-67 PENDERITA KANKER PAYUDARA
DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN
TESIS PENELITIAN AKHIR
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam penelitian akhir ini tidak terdapat karya
atau pendapat yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu
perguruan tinggi, dan sepanjang pengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau
pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara
tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, November 2014
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa penulis panjatkan, karena berkat
segala rahmat dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penelitian dan
penulisan Tesis Penelitian Akhir ini yang berjudul ” HUBUNGAN ANTARA GRADING HISTOPATOLOGI DENGAN EKSPRESI KI-67 PENDERITA KANKER PAYUDARA DI RUMAH SAKIT HAJI ADAM MALIK MEDAN ”. Tesis Penelitian Akhir ini merupakan salah satu persyaratan tugas akhir untuk memperoleh keahlian dalam bidang Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu
Bedah di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.
Dengan selesainya penulisan Tesis Penelitian Akhir ini, perkenankanlah penulis
untuk menyampaikan rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya
kepada:
Kedua orang tua, ayahanda DR. Ir. M. H. Togatorop, M.Sc., APU. dan ibunda E.
T. R. Sianturi, SPd. Mertua, ayahanda M. Nainggolan, SH. dan ibunda, N.
Simanjuntak, terima kasih yang sedalam-dalamnya dan setulus-tulusnya, yang
telah membesarkan dan mendidik penulis sejak kecil dengan penuh kesabaran,
kasih sayang dan perhatian, dengan diiringi doa dan dorongan yang tiada hentinya
sepanjang waktu, memberikan contoh yang sangat berharga dalam menghargai
dan menjalani kehidupan.
Terima kasih yang tak terkira kepada istriku tercinta dr. R. I. M. P. Nainggolan
atas segala pengorbanan, pengertian, dukungan semangat, kesabaran dan kesetiaan
dalam segala suka duka mendampingi penulis selama menjalani masa pendidikan
yang panjang ini.
Terima kasih yang tak terkira kepada putriku tercinta Marshangap Tio Malinda br.
Togatorop atas segala dukungan semangat dalam menjalani akhir masa
Kepada kakak, abang, adik, para keponakan, dan seluruh keluarga besar, penulis
mengucapkan terima kasih atas pengertian dan dukungan yang diberikan selama
penulis menjalani pendidikan ini.
Kepada Bapak Rektor Universitas Sumatera Utara dan Bapak Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara atas kesempatan yang telah diberikan
kepada penulis untuk mengikuti Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Bedah
di lingkungan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Kepada Ketua Departemen Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara, dr. Emir T. Pasaribu Sp.B, (K) Onk. dan Sekretaris
Departemen, dr. Erjan Fikri Sp.B, Sp.BA. Ketua Program Studi Ilmu Bedah, dr.
Marshal Sp.B, Sp.BTKV (K). dan Sekretaris Program Studi Ilmu Bedah, dr. Asrul
S. Sp.B-KBD., yang telah bersedia menerima, mendidik dan membimbing penulis
dengan penuh kesabaran selama penulis menjalani pendidikan.
Kepada dr. Kamal Basri Siregar Sp.B, (K) Onk. dan dr. Suyatno Sp.B, (K) Onk.
selaku pembimbing penulisan Tesis Penelitian Akhir, terima kasih yang
sedalam-dalamnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya yang dapat penulis
sampaikan, yang telah membimbing, mendidik, membuka wawasan penulis,
senantiasa memberikan dorongan dan motivasi yang tiada hentinya dengan penuh
bijaksana dan tulus ikhlas disepanjang waktu sehingga penulis dapat
menyelesaikan Tesis Penelitian Akhir ini.
Kepada Prof. dr. Aznan Lelo, PhD., Sp.FK, yang telah membimbing, membantu
dan meluangkan waktu dalam membimbing Statistik dan Metodologi Penelitian
dari Tesis Penelitian Akhir ini.
Kepada dr. Jamaluddin, Sp. PA, serta pegawai Laboratorium Patologi Anatomi
Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan yang telah membimbing, membuka
wawasan dan meluangkan waktu, tenaga dan pikirannya dalam membantu
Kepada dr. Liberty Sirait Sp.B.-KBD. (K) selaku pembimbing akademik, terima
kasih yang sedalam-dalamnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya yang
dapat penulis sampaikan, yang telah membimbing, mendidik, membuka wawasan
penulis, senantiasa memberikan dorongan dan motivasi yang tiada hentinya
dengan penuh bijaksana dan tulus ikhlas selama penulis menjalani pendidikan.
Rasa hormat dan terima kasih yang sebesar-besarnya saya sampaikan kepada
guru-guru saya : Prof. dr. Bachtiar Surya Sp.B-KBD (K), Prof. dr. Abd. Gofar
Sastrodiningrat Sp.BS (K), Prof. dr. Iskandar Japardi Sp.BS (K), Prof. dr. Adril A.
Hakim Sp.S, Sp.BS (K), Prof. dr. Nazar Moesbar Sp.B, Sp.OT, Prof. dr. Hafas
Hanafiah Sp.B, Sp.OT, (Alm.) Prof. dr. Usul Sinaga Sp.B, (Alm.) Prof. dr.
Buchari Kasim Sp.BP, dr. Asmui Yosodihardjo Sp.B, Sp.BA. (K), dr. Syahbuddin
Harahap Sp.B, DR. dr. Humala Hutagalung Sp.B (K) Onk., dr. Gerhard Panjaitan
Sp.B (K) Onk, dr. Harry Soejatmiko Sp.B, Sp.BTKV, dr. Syah M. Warli Sp.U, dr.
Mahyono Sp.B, Sp.BA, dr. Frank B. Buchari, Sp.BP. dan seluruh guru-guru bedah
saya yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, di lingkungan Rumah Sakit
Haji Adam Malik Medan, RSU Pirngadi Medan dan di semua tempat yang telah
mengajarkan keterampilan bedah pada diri penulis. Semua telah tanpa pamrih
memberikan bimbingan, koreksi dan saran kepada penulis selama mengikuti
program pendidikan ini.
Para Senior dan semua rekan peserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu
Bedah yang bersama-sama menjalani suka duka selama pendidikan ini. Terima
kasih penulis buat sejawat semua sepanjang waktu kebersamaan kita, tetaplah
semangat dalam menghadapi segala situasi dalam pendidikan ini.
Para pegawai dilingkungan Departemen Ilmu Bedah FK USU, dan para tenaga
kesehatan yang berbaur dalam berbagi pekerjaan memberikan pelayanan Bedah di
Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan, RSU Pirngadi Medan, dan di semua
tempat yang pernah bersama penulis selama penulis menimba ilmu.
Permohonan maaf yang sebesar-besarnya penulis sampaikan atas segala kesalahan
Akhir kata hanya Tuhan Yang Maha Esa yang dapat membalas segala kebaikan.
Semoga semua ilmu yang penulis peroleh selama Program Pendidikan Dokter
Spesialis Ilmu Bedah ini dapat memberikan manfaat bagi kita semua. Terima
kasih.
Medan, November 2014
Penulis
DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN ... i
SURAT KETERANGAN ( Konsultan Patologi Anatomi ) ... ii
SURAT KETERANGAN ( Konsultan Metodologi Penelitian)... iii
Halaman
BAB 3 METODOLOGI ... 22
3.1. Desain Penelitian ... 22
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian ... 22
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian ... 22
3.4. Kriteria Inklusi dan Eksklusi ... 22
3.5. Besar Sampel dan Teknik Pengambilan Sampel ... 23
3.6. Identitas Variabel ... 23
3.7. Etika Penelitian ... 23
3.8. Cara Kerja Penelitian ... 23
3.9. Definisi Operasional... 25
3.10. Rencana Pengolahan dan Analisis Data ... 26
BAB 4. HASIL PENELITIAN ... 27
Lampiran 2 ANGGARAN PENELITIAN ... 39
DIAGRAM
Halaman
GAMBAR
Halaman
2.3.1. Anatomi Payudara ... 7
2.7.1. Siklus Antigen Ki-67... 15
2.7.2. Ki-67 Over Ekspresi ( Pembesaran 40 X ) ... 17
2.7.3. Ki-67 Low Ekspresi ( Pembesaran 40 X ) ... 17
2.8.1. Well-Differentiated Tumor (Grade 1) ... 20
2.8.2. Moderately-Differentiated Tumor (Grade 2) ... 20
TABEL
Halaman
2.5.1. Klasifikasi TNM Kanker Payudara ... 12
2.8.1. Bloom-Richardson Grading Histopatologi Kanker Payudara ... 19
2.8.2. Grading Histopatologi (Nottingham Combined Histologic Grade) ... 20
4.1.1. Karakteristik Responden ... 27
4.1.2. Distribusi Frekuensi Grading Histopatologi ... 28
4.1.3. Distribusi Frekuensi Ekspresi Ki-67 Responden ... 29
DAFTAR SINGKATAN BRCA1 : Breast Cancer Type 1
CIS : Carcinoma In Situ
DCIS : Ductal Carcinoma In Situ
EGF : Estrogen Growth Factor
EGFR : Estrogen Growth Factor Receptor
ER : Estrogen Receptor
HER2 : Human Epidermal Receptor
M : Metastatic
MIB : Expression of Ki-67
N : Nodule
PCNA : Proliferating Cell Nuclear Antigen
PR : Progesteron Receptor
Hubungan Antara Grading Histopatologi Dengan Ekspresi Ki-67
Penderita Kanker Payudara Di Rumah Sakit Haji Adam Malik
Medan
MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP1, KAMAL BASRI SIREGAR2, SUYATNO2
1
PPDS Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara ;
2
Bagian Divisi Bedah Onkologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera,
Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
ABSTRAK
Latar Belakang : Kanker payudara adalah tumor ganas yang berasal dari sel-sel epitel payudara (American Cancer Society, 2013). Over ekspresi Ki-67 (protein yang ditemukan di dalam inti sel yang berhubungan dengan proses proliferasi sel) pada kanker payudara telah dibuktikan memberikan hasil yang baik pada pasien yang menjalani kemoterapi dan pada pasien yang diobati dengan terapi anti hormonal.
Objektif : Tujuan penelitian ini untuk mengetahui tingkat hubungan antara grading histopatologi dengan ekspresi Ki-67 penderita kanker payudara di RSUP Haji Adam Malik.
Metode : Penelitian ini menggunakan metode penelitian analitik secara
crossectional yang dilakukan pada semua pasien kanker payudara yang datang di Divisi Bedah Onkologi Departemen Ilmu Bedah RSUP Haji Adam Malik dari 1 Januari 2011 sampai dengan September 2014 yang sudah dilakukan pemeriksaan grading histopatologi dan ekspresi Ki-67 dengan imunohistokimia.
Hasil : Dari 58 sampel yang diteliti, diperoleh hasil berdasarkan frekuensi grading histopatologi terbanyak 29 orang grade II (50%), dengan low-expression terhadap protein Ki-67 sebanyak 31 pasien (53.4%) dan over-expression terhadap protein Ki-67 sebanyak 27 orang (46.6%). Dan dari uji analisis chi square ditemukan sampel dengan over ekspresi Ki-67 kebanyakan dengan grading histopatologi kanker payudara Grade II sebanyak 16 / 29 sampel. Sedangkan sampel dengan
low ekspresi dari Ki-67 kebanyakan berada pada grading histopatologi kanker payudara Grade I sebanyak 15 / 18 sampel.
Kesimpulan : Penelitian ini adalah ditemukan terdapat hubungan yang signifikan antara grading histopatologi dan ekspresi Ki-67 kanker payudara.
Correlation Between Histopathological Grading with Ki - 67
Expression in Breast Cancer Patients Haji Adam Malik Hospital
Medan.
MELVIN PASCAMOTAN TOGATOROP1, KAMAL BASRI SIREGAR2, SUYATNO2
1
Surgery Residence Medical Faculty University of Sumatera Utara;
2Division Of Surgical Oncology Medical Faculty Unviversity of Sumatera Utara,
Haji Adam Malik Hospital Medan
ABSTRACT
Background : Breast cancer is a malignant tumor derived from breast epithelial cells (American Cancer Society , 2013) . Over expression of Ki - 67 (a protein found in the nucleus of cells associated with the process of cell proliferation) in breast cancer has been demonstrated good results in patients undergoing chemotherapy and in patients treated with anti- hormonal therapy.
Objective : The purpose of this study to determine the degree of correlation between histopathological grading with Ki - 67 expression in breast cancer patients Haji Adam Malik Hospital.
Methods : This study uses cross-sectional analytical study is carried out on all highest histopathologic grading 29 grade II ( 50 % ), with low expression of the Ki- 67 protein by 31 patients ( 53.4 % ) and over- expression of the Ki- 67 protein by 27 people ( 46.6 % ). And of the chi square test analysis found samples with over expression of Ki - 67 mostly with histopathological grading Grade II breast cancer as much as 16/29 samples. While samples with low expression of Ki - 67 are mostly located in the histopathological grading of breast cancer Grade I as much as 15/18 samples.
Conclusion : conclusion of this study is found a significant correlation between histopathological grading and the expression of Ki - 67 breast cancer.
