PENETUAN SIMULTAN AMLODIPINE DAN ATORVAS

(1)

TUGAS INDIVIDU

KIMIA FARMASI KUANTITATIF

PENETUAN SIMULTAN AMLODIPINE DAN ATORVASTATIN DALAM TABLET CADUET®_{MENGGUNAKAN HPLC (High Performance Liquid}

Chromatography)

OLEH :

NI’MA NURMAGFIRAH 70100111054

FARMASI B

DOSEN PENANGGUNG JAWAB : ASRUL ISMAIL, S.Farm., M.Sc., Apt

PROGRAM STUDI FARMASI-FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS ISLAM NEGERI (UIN) ALAUDDIN MAKASSAR

(2)

1. PENDAHULUAN

Caduet®_{adalah tablet kombinasi yang mengandung amlodipine}_(Gambar

1) dan atorvastatin (Gambar 2) yang diberikan secara oral. Berfungsi untuk mengontrol tekanan darah pada pasien dengan masalah kardiovaskular dan hiperlipidemia. Amlodipine merupakan penghambat masuknya ion kalsium (channel blocker atau antagonis ion kalsium) dan menghambat masuknya trans ion kalsium ke jantung melalui membran dan pembuluh darah otot polos. Penentuan Amlopidine dalam pharmaceutical dosage dan plasma sampel dapat menggunakan kromatografi, spektrofotometri dan metode elektrokimia. Atorvastatin merupakan inhibitor kompetitif HMG-CoA reduktase yang merupakan senyawa sintesis yang membatasi biosintesis kolesterol hepatic. Beberapa metode telah dilaporkan untuk analisis atorvaskin baik dalam bentuk bubuk maupun bentuk sediaan yang berbeda atau dalam cairan biologis.

(3)

2.4.Prosedur HPLC

2.4.1.Kondisi kromatografi

Kolom analitis adalah Perfectsilr Sasaran ODS-3 (4,6 cm × 250 mm, 5 mm) dan fase gerak terdiri dari asetonitril-dapar fosfat pH 4,5 (55:45, v / v) dengan laju alir 1 mL-1_{suhu kamar. Detektor ultraviolet telah menetapkan}

panjang gelombang 237 nm. Larutan dan fase gerak yang disiapkan saat akan digunakan

2.5.Standard Larutan Persiapan

Larutan stok dari amlodipine besylate dan atorvastatin kalsium disiapkan setiap hari dengan melarutkan jumlah yang sesuai standar obat pada fase gerak

untuk menghasilkan konsentrasi akhir 5,0 dan 10,0 g mL-1_{. Larutan stok terpisah}

(4)

2.6. Persiapan Dosis Sampel

Dua puluh tablet ditimbang, digerus kemudian bubuk halus dipindahkan ke 100 mL volumetrik. Setara 10-mL sampai 5 mg amlodipine besylate dan 10 mg atorvastatin kalsium. Larutan disusun secara sendiri-sendiri dengan mengencerkan

larutan stok pada tahap fase gerak untuk memperoleh rentang konsentrasi 1-10 g

mL-1 _{untuk amlodipine dan 5-50 g mL}-1_{untuk atorvastatin.}

3. HASIL

3.1.Kromatogram Sampel

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk pengembangkan baru, sederhana, akurat, direproduksi, metode HPLC sensitif bagi penentuan simultan amlodipine besylate dan atorvastatin kalsium. Pemisahan yang sama sekali tidak melibatkan eksipien atau dengan kata lain zat aktif dan zat tambahan benar-benar terpisah. Untuk mengoptimalkan kondisi HPLC yang sesuai untuk pemisahan obat yang dianalisis dengan kolom fase bolak-balik fase gerak isokratik dan gradient sistem. Panjang gelombang optimum untuk deteksi 237 nm di mana detektor yang jauh lebih baik tanggapan untuk obat. fase gerak ditemukan cocok untuk meningkatkan ketajaman dan ketipisan peak amlodipine besylate dan atorvastatin kalsium. Waktu retensi untuk obat diselidiki ditemukan menjadi 1,071 menit dan 3,765 min, masing-masing. Tidak ada eksipien farmasi dielusi pada waktu retensi peak.

3.2.Kalibrasi dan Linearitas

Kurva kalibrasi dibangun dalam rentang dari 1-10 g mL-1 _{untuk amlodipine}

dan 5-50 g mL-1_{untuk atorvastin kalsium. Slope dan koefisien regresi untuk}

masing-masing senyawa yang telah diperkirakan.

3.3.Ketepatan

Pemulihan mutlak dari enam otentik yang berbeda amlodipine besylate

konsentrasi dan atorvastatin kalsium (Tabel 1) dan obat disajikan dalam tablet

(5)

Pemulihan rata-rata, standar deviasi dan standar deviasi relatif dihitung dengan

standar metode (Tabel1 dan 2).

3.4.Ketelitian

Intra-hari presisi dinilai standar suntik larutan empat sampai lima kali selama satu hari (larutan ini diekstraksi melalui prosedur yang sama seperti kapsul) masing-masing analit pada dua konsentrasi yang berbeda (rendah dan tinggi konsentrasi). Standar deviasi yang dihasilkan adalah kurang dari 2% untuk semua

(Tabel3). Inter-hari presisi Percobaan dilakukan setelah pengobatan standar larutan dalam metode yang sama ekstraksi tablet dan kemudian dianalisis setiap

(6)

4. PEMBAHASAN 4.1.Validasi Metode

Metode ini divalidasi berkaitan dengan spesifisitas, linearitas, Limit of Detection (LOD), Limit dari Kuantifikasi (LOQ), presisi, akurasi dan ketahanan. Yang sebanding dengan daerah Puncak amlodipine besylate dan atorvastatin kalsium standar kalibrasi. Konsentrasi dalam bentuk sediaan selama rentang diuji

1-10 g mL-1 _{untuk amlodipine dan 5-50 g mL}-1_{untuk atorvastin kalsium. Setiap}

konsentrasi diuji dalam rangkap tiga. Nilai slope untuk amlodipine besylate dan atorvastatin kalsium dihitung dengan nilai intercept. Deviasi standar dari slope yang penyimpangan dihitung dan juga standar intercept. Kurva kalibrasi yang dilengkapi dengan linear least-square regresi menunjukkan korelasi koefisien tidak kurang dari 0,9998.

LOD dan LOQ dari asam thioctic, Benfotiamine dan cyanocobalamin dihitung pada daerah puncak menggunakan persamaan berikut: LOD = 3,3 × σ/S, LOQ = 0 × σ/S, dimana σ, adalah deviasi standar dari intercept dari garis regresi obat dan S adalah slope dari kurva kalibrasi yang sesuai. Penentuan kadar sampel amlodipine besylate dan atorvastatin kalsium dan analisis statistik dari hasil

(7)

pengukuran disarankan adalah tepat dan akurat untuk semua obat yang diteliti

(Tabel1).

4.2.Aplikasi bentuk Pharmaceutical Dosis

Metode yang diusulkan berhasil diterapkan untuk penentuan simultan

amlodipine besylate dan atorvastatin kalsium dalam tabel Caduet®_{tanpa campur}

tangan dari kehadiran eksipien (Tabel2). Utilitas dari metode ini juga diverifikasi dengan menerapkan teknik penambahan standar.

5.KESIMPULAN