Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim

(1)

Lampiran 1. Bagan proses Pembuatan Krim

Penimbangan

Pencampuran Dengan ultra turrax

Pencampuran Dengan mikser

Karantina produk antara

Pelarutan zat aktif, Pengawet (Fase cair) Peleburan bahan

Dasar krim (Fase minyak)

IPC -Pemerian

-Stabilitas krim -pH

Pengisian ke tube

Karantina produk ruahan

pengemasan

Finished pack

Gudang obat jadi

IPC -Pemerian -Bobot rata-rata -Koofisien variasi IPC -Pemerian -Identifikasi -pH

-Kadar zat berkhasiat -Homogenitas -Koefisiensi Variasi IPC

Karantina produk jadi - Stabilitas

-Kadar zat berkhasiat -Homogenitas -pH -Identifikasi -Pemerian

(2)

Lampiran 2. Bagan proses Pembuatan Tablet

Penimbangan

Pencampuran

Keterangan :* Jika diperlukan

Granulasi Kering

Lubrikasi / Penambahan Bahan pelicin

Pencetakan

Karantina produk Ruahan

Pengemasan

Finished pack Analysis

Granulasi basah

-Pemerian -LOD IPC

Pengeringan di oven

Gudang Obat jadi Karantina produk jadi -Disolusi* IPC -Friabilitas -Bobot rata-rata -Waktu hancur -Kekerasan -Kadar zat berkhasiat IPC

-Pemerian

-Kadar zat berkhasiat -LOD

-Waktu hancur -Kekerasan -Kadar zat berkhasiat -Disolusi* IPC -Pemerian -Identifikasi -Friabilitas -Bobot rata-rata

(3)

Lampiran 3. Bagan proses Pembuatan Kapsul

Penimbangan

Pengeringan avicel dan amilum

Pengisian ke cangkang kapsul

Karantina produk Ruahan Seleksi Pencampuran IPC -Pemerian

-Ukuran dan bobot 50 kapsul kosong

-Warna dan bobot rata-rata 10 kapsul

-Waktu hancur -Disolusi

- Kadar zat berkhasiat IPC -Pemerian Pengemasan -Bobot rata-rata -Identifikasi -Waktu hancur -Disolusi

- Kadar zat berkhasiat -Pemerian

IPC

-Kadar zat berkhasiat -LOD

Kelembaban mak 50% -LOD

IPC -Pemerian

Finished pack Analysis

Karantina produk jadi

(4)

Lampiran 4. Tugas Khusus

TUGAS KHUSUS

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN MESIN CETAK RIMEK

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT ROTARY WET GRANULATOR (RWG)

TANGGAL REVISI : -

TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

Yang bertanda tangan dibawah ini menyatakan bahwa Protokol Validasi PembersihanAlat Rotary Wet Granulator Produksi Paracetamol 500 mg tablet yang mengandung bahan aktif Acetaminofen dapat diterima dan disetujui untuk dilaksanakan.

Disusun oleh :

NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL

Neila Assifa Supervisor Pengemasan

Fikri Supervisor Tehnik & Pemeliharaan

Hj. Nurjannah Analis

Dikaji dan disetujui oleh :

NAMA JABATAN TANDA TANGAN TANGGAL

Drs. H. Zulkarnaen, Apt Ketua Tim Validasi

Ihza Al amin, S. Si., Apt Wakil Ketua

(5)

TANGGAL REVISI : -

PENDAHULUAN

Secara umum suatu alat dapat digunakan pada suatu tahapan proses dari pembuatan produk yang berbeda. Setelah digunakan, alat harus segera dibersihkan untuk menghindari terjadinya pencemaran silang. Prosedur pembersihan hendaknya mampu membersihkan residu Acetaminofen sehingga tidak akan mengkontaminasi produk selanjutnya. Tetapi metode pembersihan yang akan dilakukan tidak akan dapat menghilangkan residu Acetaminofen secara absolut. Oleh karena itu, metode pembersihan alat tersebut harus divalidasi untuk meyakinkan bahwa residu yang tersisa masih dalam batas penerimaan yang telah ditetapkan. Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan secara kimia.

SASARAN

Untuk membuktikan secara tertulis bahwa metode pembersihan Alat Rotary Wet Granulator (RWG)

dengan Luas area 113,04 cm2, yang digunakan cukup efektif untuk menghilangkan residu bahan

aktif Acetaminofen hingga batas yang telah ditetapkan, sehingga tidak akan mencemari produk sesudahnya.

TUJUAN

1. Untuk membuat bukti tertulis efektivitas pembersihan dari prosedur pembersihan untuk mencapai batas residu yang telah ditetapkan.

2. Untuk membuktikan bahwa prosedur pembersihan tersebut dapat diterapkan secara konsisten dengan hasil yang sama.

PENANGGUNG JAWAB Penanggung Jawab Produksi

Memastikan bahwa semua peralatan telah dibersihkan sesuai protap pembersihan yang berlaku. Bekerja sama dengan tim validasi untuk melakukan validasi pembersihan.

Tim Validasi

Bertanggung jawab untuk menyiapkan protokol dan laporan validasi. Bertanggung jawab untuk melakukan validasi pembersihan.

(6)

TANGGAL REVISI : -

Penanggung Jawab Pemastian Mutu

Bertanggung jawab untuk memeriksa protokol dan laporan validasi.

Bertanggung jawab untuk menerapkan semua rekomendasi yang diperoleh dari hasil validasi pembersihan.

PROSEDUR PEMBERSIHAN

Pembersihan Alat Rotary Wet Granulator (RWG) dilakukan sesuai protap pembersihan alat tersebut.

Proses validasi pembersihan dilaksanakan sesuai dengan protokol yang sudah ditetapkan. PENGAMBILAN CONTOH

1. Pembersihan alat dilakukan oleh karyawan produksi setelah alat tersebut digunakan. (Lampiran 1: Blanko Pembersihan Alat Produksi Paracetamol 500 mg Tablet).

2. Tim validasi bersama-sama dengan supervisor produksi akan memeriksa secara visual alat tersebut dan mengisi blanko daftar periksa yang tersedia (Lampiran 2 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Visual)

3. Pengambilan contoh (Lampiran 6 : Blanko Pemeriksaan Alat Secara Metode Apus). Pengambilan contoh dilakukan pada area yang dianggap kritis seperti lekukan pada alat, bagian-bagian sudut (sukar dibersihkan) dll. (Lampiran 5: Lokasi Sampling Masing-masing alat).

(7)

TANGGAL REVISI : -

TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010 Pengambilan contoh dengan cara metode apus

- Siapkan kapas apus

- Cuci kapas dengan pelarut metanol kemudian peras

- Masukkan ke dalam tabung reaksi, beri tutup (kapas siap digunakan untuk metode apus) - Letakkan frame 5 x 5 cm pada daerah yang akan disampling

- Lakukan apus menggunakan kapas apus pada permukaan yang akan diambil contoh, pertama horizontal kemudian vertikal hingga semua permukaan terapus (lihat gambar). Lakukan apus sebanyak 2 kali dengan menggunakan kapas yang sama. Ulangi dengan kapas yang baru.

5 cm

- Masukkan kembali kapas apus tersebut di atas ke dalam tabung reaksi, tutup masing-masing tabung reaksi.

- Beri identitas contoh yang diambil

• Nama alat :

• Tempat pengambilan contoh :

(8)

TANGGAL REVISI : -

• Prosedur pengambilan contoh :

• Yang mengambil contoh :

• Nama produk sebelumnya :

• Paraf :

- Jumlah contoh yang diambil disesuaikan dengan kondisi alat KRITERIA PENERIMAAN

Cara Visual

Alat dinyatakan bersih jika semua permukaan alat/mesin termasuk bagian yang sukar dibersihkan tidak meninggalkan sisa produk sebelumnya. Jika hasil pemeriksaan masih ditemukan sisa produk sebelumnya, bilas kembali alat tersebut sampai bersih.

Batas Penemuan Analisis Metode HPLC

Alat dinyatakan bersih dari sisa bahan aktif Acetaminofen jika kandungan bahan aktif Acetaminofen dalam alat Super Mixer tidak lebih dari 10 ppm.

KESIMPULAN DAN LANGKAH PERBAIKAN (JIKA DIPERLUKAN)

Bila hasil pemeriksaan terhadap contoh yang diambil dari Alat Rotary Wet Granulator (RWG) menunjukkan jumlah residu Acetaminofen di bawah 10 ppm, maka protap pembersihan alat tersebut dapat digunakan dan tervalidasi.

Bila hasil pemeriksaan residu Acetaminofen melebihi 10 ppm, maka prosedur pembersihan alat harus ditinjau ulang dan diperbaiki untuk nantinya divalidasi kembali.

(9)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN

1. Blanko pembersihan alat Rotary Wet Granulator (RWG) 2. Blanko pemeriksaan alat secara visual

3. Daftar alat yang kontak langsung dengan Paracetamol

4. Daftar produk yang memakai alat/mesin Rotary Wet Granulator yang sama dengan Paracetamol 5. Lokasi sampling untuk alat Rotary Wet granulator

6. Blanko pemeriksaan alat secara apus 7. Preparasi sampel dan metode uji 8. Alur proses pembuatan paracetamol

9. Gambar lokasi sampling mesin/alat yang digunakan dalam produksi Paracetamol 500 mg tablet LAMPIRAN 1

BLANKO PEMBERSIHAN ALAT ROTARY WET GRANULATOR (RWG) PRODUKSI PARACETAMOL 500 mg TABLET

Produk :

No. Bets :

No. Protap Pembersihan

Nama alat Tanggal Nama

Pelaksana

Paraf Protap Prod Farm.

001

Gayung Protap Prod Farm.

109

Container Stainless Steel Protap Prod Farm.

215

Rotary Wet Granulator

Pengawas : Pengawas :

(10)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 2

BLANKO PEMERIKSAAN ALAT/MESIN SECARA VISUAL Produk :

No. Bets :

No. Protap Alat Yang Diperiksa Hasil Nama Tgl

Pembersihan Bersih Kotor Pengawas

Protap Prod Farm. 001

Gayung Protap Prod

Farm. 109

Container Stainless Steel Protap Prod

Farm. 215

CATATAN :

LAMPIRAN 3

DAFTAR ALAT/MESIN YANG KONTAK LANGSUNG DENGAN PARACETAMOL

No. Nama Alat

1. Gayung

2. Container Stainless Steel

(11)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 4

DAFTAR PRODUK YANG MEMAKAI ALAT YANG SAMA DENGAN PARACETAMOL 500 mg TABLET

1. Antalgin 500 mg Tablet

2. Glyceril Guaiacholat 10 mg

3. B Compleks Tablet

LAMPIRAN 5 LOKASI SAMPLING

UNTUK ALAT RWG PRODUKSI PARASETAMOL 500 mg TABLET

No. Alat/Mesin Lokasi Sampling

1.

2.

3.

Gayung

Container Stainless Steel

- Bagian Kanan - Bagian Dasar - Bagian Tangkai - Dinding Kiri - Bagian Dasar - Dinding Kanan - Bagian Dasar Kiri - Bagian Dasar Kanan - Bagian Dinding - Bagian Dalam Tempat Pemasukan Sampel

(12)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 6

BLANKO PEMERIKSAAN ALAT SECARA APUS Produk :

No. Bets :

No. Protap Pembersihan

Lokasi sampling Luas

Area

Nama Pelaksana

Tgl Paraf Protap Prod Farm.

001

Gayung :

- Bagian Kanan - Bagian Dasar - Bagian Tangkai

Container Stainless Steel : - Dinding Kiri

- Bagian Dasar - Dinding Kanan

Rotary Wet Granulator : - Bagian Dasar Kiri - Bagian Dasar Kanan - Bagian Dinding - Bagian Dalam Tempat Pemasukan Sampel 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 25 cm2 Pengawas : Pengawas : Paraf : Paraf :

(13)

TANGGAL REVISI : -

LAMPIRAN 7

PREPARASI SAMPEL DAN METODA UJI

I. Preparasi Sampel

a. Apus dilakukan untuk peralatan yang sulit dibersihkan. b. Tentukan daerah yang akan di apus untuk tiap peralatan.

c. Masukkan kapas apus ke dalam pelarut metanol, peras hingga kering.

d. Lakukan apus sebanyak 2 kali arah vertikal dan horizontal dengan menggunakan kapas apus yang sama pada permukaan yang akan diambil contoh.

e. Masukkan masing-masing kapas hasil apus ke dalam tabung reaksi bertutup.

f. Tambahkan metanol 10 ml ke dalam tabung reaksi tersebut. g. Kocok menggunakan Vortex Mixer selama 2 menit.

h. Saring dengan menggunakan saringan 0.45 μm.

i. Periksa masing-masing larutan dengan menggunakan metoda HPLC dengan kondisi pengukuran sebagai berikut:

− Panjang gelombang maksimum ( λ ) : 235 nm

− Kolom : Inertsil ODS-3

− Panjang kolom : 15 cm

− Posisi kolom : normal

− Volume inject : 20 μl

− Aliran pompa : 1.0 ml / menit

− Run time : 3.5 menit

− Sensitivitas : 1 AUFS

II. Lampirkan kromatogram hasil pengukuran.

III. Lakukan semua perhitungan.

(14)

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT ROTARY WET GRANULATOR (RWG)

ROTARY WET GRANULATOR (RWG)

TANGGAL REVISI : - TANGGAL REVISI : -

TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010 LAMPIRAN 8

ALUR PROSES PARACETAMOL 500 mg TABLET

ALUR PROSES ALAT YANG YANG DIGUNAKAN DIGUNAKAN

Pencampuran awal 1. Comminuting Fitzmill 2. Container plastik

3. Container stainless steel 4. Siduk stainless steel 1. Gayung

2. Rotary Wet Granulator 3. Container stainless steel

Oven

1. Timbangan

2. Siduk Stainless steel 3. Deduster

4. Tong plastik 5. Mesin cetak tablet V-Mixer Granulasi Basah Pengeringan Granulasi kering Pencampuran akhir Pencetakan Penyetripan

Mesin Hi Pack 1. Chinew JB-2

Counting

1. Super mixer 2. Container plastik

(15)

PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT PROTOKOL VALIDASI PEMBERSIHAN ALAT ROTARY WET GRANULATOR (RWG)

TANGGAL REVISI : - TANGGAL REVISI : -

TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 TANGGAL BERLAKU : 10 Mei 2010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010 NO. DOKUMEN : PKP.USU.010

LAMPIRAN 9

GAMBAR LOKASI SAMPLING UNTUK ALAT/MESIN PRODUKSI PARACETAMOL 500mg TABLET