HUBUNGAN ANTARA UMUR MULAI SAKIT, LAMA SAKIT
DENGAN KETEBALAN INTIMA MEDIA ARTERI KAROTIS
PADA PASIEN SPONDILOARTRITIS
Penelitian Cross-sectional Analitik
di Poli Rematologi IRJ RSUD Dr.Soetomo Surabaya
KARYA AKHIR
UNTUK MENDAPATKAN KETERANGAN KEAHLIAN
ILMU PENYAKIT DALAM
Muhammad Trihatmowijoyo Bundjali
NIM : 010980235
DEPARTEMEN-SMF PENYAKIT DALAM
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RSUD Dr. SOETOMO
PENELITIAN KARYA AKHIR INI TELAH DISETUJUI DAN
DINYATAKAN MEMENUHI SYARAT
PADA TANGGAL:………..
Oleh: Pembimbing I
Prof. .Dr. Joewono Soeroso,dr., MSC., SpPD-KR, FINASIM
Pembimbing II
Lita Diah Rahmawati, dr., SpPD-KR
Biro Koordinasi II Biro Koordinasi IV
Prof. Usman Hadi, dr., PhD, Prof. Dr.Ami Ashariati, dr., SpPD-KPTI, FINASIM SpPD- KHOM,FINASIM
Ketua Departemen-SMF Penyakit Dalam FK UNAIR-RSUD Dr.Soetomo Surabaya
PERNYATAAN KEASLIAN PENELITIAN
Yang bertanda tangan dibawah ini:
Nama
:
NIM
:
Judul Penelitian :
Dengan ini menyatakan bahwa hasil penelitian ini merupakan hasil karya sendiri dan benar keasliannya serta berasal dari data asli dan bukan hasil rekayasa. Apabila ternyata di kemudian hari penelitian ini mengandung plagiasi atau autoplagiasi, atau penjiplakan atas karya orang lain, maka saya bersedia bertanggung jawab sekaligus menerima sanksi.
Demikian pernyataan ini saya buat dalam keadaan sadar dan tidak dipaksakan.
Dibuat di : Pada tanggal :
Yang membuat pernyataan
Materai
Rp.6000
KATA PENGANTAR
Alhamdulillah, puji syukur kehadirat Allah SWT atas berkah dan
rahmat-Nya sehingga penelitian karya akhir yang berjudul “Hubungan Antara Umur
Mulai Sakit, Lama Sakit Dengan Ketebalan Intima Media Arteri Karotis Pada
Pasien Spondiloartritis”, suatu penelitian analitik cross sectional di di Poli
Rematologi IRJ RSUD Dr.Soetomo Surabaya dapat diselesaikan. Karya akhir ini
dibuat untuk memenuhi syarat kelulusan Program Pendidikan Dokter Spesialis I
Bidang Ilmu Penyakit Dalam di Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga
Surabaya.
Pada kesempatan ini, saya menyampaikan rasa terimakasih yang
sebesar-besarnya kepada:
- Prof. Dr. Soetojo, dr., Sp U (K) selaku Dekan Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga yang telah memberi izin untuk mengikuti
pendidikan spesialisasi di bidang Ilmu Penyakit Dalam,
- Dodo Anondo, dr., MPH, selaku Direktur RSUD Dr. Soetomo Surabaya
yang telah memberi izin untuk menggunakan fasilitas rumah sakit untuk
keperluan pendidikan spesialis ini,
- Poernomo Boedi Setiawan, dr., Sp.PD-KGEH dan Prof. Moch. Thaha, dr.,
Ph.D., Sp.PD-KGH selaku Ketua dan Sekretaris Departemen–SMF
Penyakit Dalam FK Unair-RSUD Dr. Soetomo Surabaya serta Prof. Dr.
Askandar Tjokroprawiro, dr., Sp.PD-KEMD dan Chairul Effendi,
dr.,Sp.PD-KAI selaku mantan Ketua Bagian SMF Penyakit Dalam FK
Unair-RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang telah bersedia menerima dan
- Prof. Usman Hadi,dr., PhD, SpPD-KPTI, FINASIM selaku Ketua Program
Studi Departemen-SMF Penyakit Dalam FK Unair-RSUD Dr. Soetomo
Surabaya yang telah memberi izin kesempatan dan memberikan
bimbingan selama pendidikan,
- Prof. Dr. Joewono Soeroso, dr., M.Sc., Sp.PD-KR dan Widodo, dr.,
Sp.PD-KGH, selaku mantan Ketua Program Studi dan Sekretaris Program
Studi Departemen-SMF Penyakit Dalam FK Unair-RSUD Dr. Soetomo
Surabaya yang telah memberikan kesempatan dan memberikan bimbingan
selama pendidikan,
- Prof. Dr. Ami Ashariati, dr., KHOM dan Dr. Gatot S, dr.,
Sp.PD-KAI selaku Ketua dan Sekretaris Badan Koordinasi IV; Prof. Moch.
Thaha, dr., Ph.D, Sp.PD-KGH, Dr. Yuliasih, dr., Sp.PD-KR, Dr.
Ugroseno, dr., Sp.PD-KHOM, Aditiawardana, dr., Sp.PD-KGH, dan Dr.
Purwati, dr., Sp.PD-KPTI, selaku anggota Badan Koordinasi IV
Departemen - SMF Penyakit Dalam FK Unair-RSUD Dr. Soetomo
Surabaya, yang banyak memberikan saran perbaikan dan bimbingan dalam
penyempurnaan penelitian ini,
- Prof. Dr. Joewono Soeroso, dr., M.Sc., Sp.PD-KR selaku Kepala Divisi
Rematologi Departemen – SMF Penyakit Dalam FK Unair-RSUD Dr.
Soetomo Surabaya yang turut serta memberikan bimbingan selama
pembuatan proposal dan laporan penelitian karya akhir ini.
- Prof. Dr. Joewono Soeroso, dr., M.Sc., Sp.PD-KR dan dr. Lita Diah
ini yang telah banyak memberikan dorongan, bimbingan, saran dan
petunjuk dalam pembuatan proposal dan karya akhir ini,
- Dewan Penilai, Para Kepala Divisi, semua guru besar dan guru-guru di
Departemen - SMF Penyakit Dalam FK Unair - RSUD Dr. Soetomo
Surabaya, yang telah membimbing selama pendidikan,
- Seluruh teman sejawat PPDS-I, paramedis, staf sekretariat Bagian-SMF
Ilmu Penyakit Dalam FK Unair-RSUD Dr. Soetomo Surabaya serta semua
pihak yang telah membantu selama pendidikan maupun dalam
menyelesaikan karya akhir ini,
- Seluruh pasien saya yang telah memberikan pengalaman dalam merawat
pasien,
- Kedua orang tua tercinta, Bapak Bundjali, ST., M.Si dan Ibu Sri Hari
Utami, S.Pd yang telah memberi bimbingan dan dukungan selama
menjalani pendidikan ini.
Karya akhir ini tentu saja masih jauh dari kesempurnaan, sehingga kritik
dan saran yang bersifat membangun sangat saya harapkan demi perbaikan
penyusunan laporan karya ilmiah selanjutnya.
Saya sampaikan permohonan maaf atas segala kesalahan selama menjalani
pendidikan. Saya berharap semoga karya tulis ilmiah ini bermanfaat bagi dunia
pendidikan, kesehatan dan masyarakat.
Surabaya, Februari 2016
ABSTRAK
HUBUNGAN ANTARA UMUR MULAI SAKIT, LAMA SAKIT DENGAN KETEBALAN INTIMA MEDIA ARTERI KAROTIS PADA PASIEN
SPONDILOARTRITIS
Latar Belakang: Pasien spondiloartritis (SpA) dihubungkan dengan peningkatan risiko terjadinya penyakit kardiovaskuler. Inflamasi kronik pada SpA diduga berkontribusi terhadap Carotid Intima Media Thicknes (CIMT). Pasien SpA memiliki risiko kejadian kardiovaskuler yang lebih tinggi dibandingkan non-SpA. Namun pendapat tersebut ditentang oleh sekelompok peneliti lain yang menyatakan bahwa bukti peningkatan kejadian kardiovaskuler pada SpA tidak cukup kuat, serta menyimpulkan bahwa risiko penyakit kardiovaskuler lebih dipengaruhi oleh kondisi kardiovaskuler itu sendiri dibandingkan oleh penyakit SpA. Sehingga proses inflamasi pada SpA mempengaruhi kejadian kardiovaskuler masih diperdebatkan, maka timbul pertanyaan bahwa CIMT mungkin berhubungan dengan umur mulai sakit & lama sakit SpA.
Tujuan Penelitian: Mengetahui hubungan antara umur mulai sakit, lama sakit dengan ketebalan intima media karotis pada pasien SpA.
Metode: 30 pasien SpA di Poli Rematologi Instalasi Rawat jalan RSU Dr. Soetomo. Kriteria inklusi memenuhi kriteria SpA ASAS 2009 dan menandatangani informed consent. Analisa data menggunakan regresi linier ganda.
Hasil: Didapatkan rerata umur subyek penelitian adalah 56 tahun, 80% perempuan. Rerata umur mulai sakit adalah 49,700 (±10,971) tahun. Rerata lama sakit adalah 76 (± 88,369) bulan. Hasil uji korelasi pearson didapatkan korelasi umur saat sakit (tahun) dengan CIMT CCA kanan, CIMT CCA kiri, dan rerata CIMT CCA yaitu 0,310, 0,195 dan 0,279. Sedangkan pada korelasi lama sakit (bulan) dengan CIMT CCA kanan, CIMT CCA kiri dan rerata CIMT CCA yaitu 0,035, 0,024 dan 0,032. Besar hubungan antara umur mulai sakit dan lama sakit terhadap CIMT adalah 0,382.
Kesimpulan: Umur mulai sakit dan lama sakit SpA tidak cukup kuat untuk digunakan mendeteksi adanya proses aterosklerosis
ABSTRACT
The Relation Between Age of Onset and Disease Duration With The Thickness of Carotid Intima Media In Patient With Spondyloarthritis
Background: Patients with spondyloarthritis (SpA) are associated with the increased risk of cardiovascular disease. Chronic inflammation in SpA is expected to contribute in Carotid Intima Media Thickness (CIMT). Patient with SpA has higher risk of cardiovascular event that non-SpA patient. But that opinion has been against by other group of researchers. They’ve claimed that the evidence of increased risk of cardiovascular event in SpA is not significant enough, and they’ve also concluded that cardiovascular disease in SpA is more influenced by the condition of cardiovascular itself than SpA disease. So that, the increased risk of cardiovascular disease in inflammation process in SpA is still debated, the question that appears is that CIMT might have correlation with the age of onset and disease duration of SpA.
Objective: The aim of this study is to know the relation of disease onset and disease duration with the thickness of carotid intima media on patients with SpA. Methods: 30 spondyloarthritis patients at Rheumatology Outpatient Clinic in Dr.Soetomo General Hospital in Surabaya. Inclusion criteria based on the criteria SpA of ASAS 2009 and the informed consent signed by the patients. The data analysing use double linear regretion.
Results: In this research, mean of age of research subjects is 56 years old, 80% is women. Mean of age of onset is 49,700 (±10,971) years. Mean of disease duration is 76 (±88,369) months. Pearson correlation test results shown the correlation between SpA’s disease onset with CIMT right-CCA, CIMT left-CCA, and mean CIMT CCA are 0,310; 0,195; and 0,279. Whereas, the correlation of SpA’s disease duration between CIMT right-CCA, CIMT left-CCA, and mean CIMT CCA are 0,035; 0,024; 0,032. The large of relation between of SpA’s age of onset and SpA’s disease duration with CIMT is 0,382.
Conclusion: SpA’s age of onset and SpA’s disease duration is not strong enough to use for detecting the ateroscleroting process.
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ... ...i
LEMBAR PENGESAHAN ... ...ii
PERNYATAAN KEASLIAN PENELITIAN ... ...iii
KATA PENGANTAR ... ...iv
1.3. Tujuan Penelitian... ...3
1.3.1 Tujuan umum ... ...3
1.3.2 Tujuan khusus ... ...3
1.4. Manfaat Penelitian ... ...3
1.4.1 Manfaat bagi ilmu pengetahuan ... ...3
1.4.2 Manfaat bagi pelayanan kesehatan ... ...4
1.4.3 Manfaat bagi subyek penelitian... ...4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ... ...5
2.1. Spondiloartritis ... ...5
2.2. Faktor Komorbid Pada Spondiloartritis ... …...6
2.3. Patogenesis Inflamasi Spondiloartritis ... …...8
2.3.1 Faktor genetik ... ...8
2.3.2 Proses misfolding ... ...9
2.4. Gambaran Klinis Spondiloartritis... ….11
2.5. Diagnosis Spondiloartritis ... ….13
2.6. Inflamasi Vaskuler Pada Spondiloartritis ... ….14
2.7. Pengaruh umur Mulai Sakit, Lama Sakit Pada Spondiloartritis ... ….15
2.8. Mekanisme Penebalan Intima Media Arteri Karotis Pada Spondiloartritis ... ….16
2.9. Identifikasi Perubahan Patologis Pada Vaskuler ... ….20
2.9.1 Metode invasif dan non invasif ... ...20
2.9.2 LED dan CRP sebagai status inflamasi ... ...21
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN ... ...23
3.1. Kerangka Konseptual ... ….23 3.2. Penjelasan Kerangka Konseptual ... ….23
3.3. Hipotesis Penelitian ... ….24
BAB 4 METODE PENELITIAN ... ...25
4.2. Populasi, Besar Sampel & Teknik Pengambilan Sampel ... ….25
4.2.1. Populasi penelitian ... ….25
4.2.2. Besar sampel ... ….25
4.2.2.1. Kriteria inklusi ... ….25
4.2.2.2. Kriteria eksklusi ... ….25
4.2.3. Teknik pengambilan subyek penelitian ... ….26
4.2.3.1. Besar subyek penelitian... ….26
4.3. Variabel Penelitian ... ….26
4.3.1. Variabel bebas/ independen ... ….26
4.3.2. Variabel tergantung/ dependen... ….26
4.4. Definisi Operasional ... ….27
4.4.1. Pasien spondiloartritis ... ….27 4.4.2. Mulai sakit/ onset ... ….28
4.4.3. Lama sakit/ durasi ... ….28
4.4.4. Ketebalan intima media arteri karotis ... ….28 4.4.5. Artritis ... ….28
4.4.6. Entesitis ... ….29
4.4.7. Uveitis ... ….29
4.4.8. Daktilitis ... ….29
4.4.9. Psoriasis ... ….29
4.4.10. Penyakit Chron’s atau colitis... ….29
4.4.11. Diabetes mellitus ... ….30
4.4.12. Perokok... ….30
4.4.13. Konsumsi obat anti hipertensi ... ….30
4.4.14. Konsumsi obat dislipidemia ... ….30
4.5. Protokol Penelitian ... ….31
4.6. Pengolahan Dan Analisa Data ... ….31
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISA DATA ... ...33
5.1. Karateristik Subyek Penelitian ... ….33
5.2. Umur Mulai Sakit Spondiloartritis ... ….35
5.3. Lama Sakit Spondiloartritis ... ….35
5.4. Ketebalan Intima Media Arteri Karotis Spondiloartritis ... ….35
5.5. Hubungan Antara Umur Mulai Sakit, Lama Sakit Dengan Ketebalan Intima Media Arteri Karotis ... ….36
5.5.1. Hubungan antara umur mulai sakit dengan ketebalan intima media arteri karotis... ….36
5.5.2. Hubungan antara lama sakit dengan ketebalan intima media arteri karotis... ….37
BAB 6 PEMBAHASAN ... ...38
6.1. Karateristik Subyek Penelitian Spondiloartritis ... ….38
6.2. Umur Mulai Sakit Pada Subyek Penelitian Spondiloartritis ... ….40
6.3. Lama Sakit Pada Subyek Penelitian Spondiloartritis ... ….41
6.5. Hubungan Umur Mulai Sakit, Lama sakit dengan Ketebalan Intima
Media Arteri Karotis Pada Subyek Penelitian Spondiloartritis ... ….43
6.6. Keterbatasan Penelitian ... ….44
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ... ...46
7.1. Kesimpulan... ….46
7.2. Saran ... ….46
DAFTAR PUSTAKA ...47
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 HLA Misfolding ... 10
Gambar 2.2 Siklus Berulang Penebalan Intima ... 19
Gambar 3.1 Kerangka Konseptual ... 23
DAFTAR TABEL
Tabel 2.1. Kriteria Klasifikasi ASAS 2009 ... ….13
Tabel 4.1. Kriteria Klasifikasi ASAS 2009 ... ….27
Tabel 4.2. Interpretasi uji hipotesis korelatif ... ….32 Tabel 5.1. Karateristik Subyek Penelitian ... ….33 Tabel 5.2. Data Umur Mulai Sakit Subyek Penelitian... ….35
Tabel 5.3. Data Lama Sakit Subyek Penelitian ... ….35
Tabel 5.4. Data CIMT Subyek Penelitian ... ….36
Tabel 5.5. Hasil Uji Korelasi Ganda ... ….36
Tabel 5.6. Hasil Uji Korelasi (Pearson) Umur Mulai Sakit (Tahun) Dengan Ketebalan Intima Media Arteri Karotis ... ….37
Tabel 5.7. Hasil Uji Korelasi (Pearson) Lama Sakit (Bulan) Dengan Ketebalan Intima Media Arteri Karotis ... ….37
Tabel 6.1. Hasil Rerata Lama Sakit ... ….41
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Persetujuan Komite Etik ... 51
Lampiran 2 Lembar Informasi Subyek Penelitian ... 52
Lampiran 3 Lembar Persetujuan Subyek Penelitian ... 55
Lampiran 4 Lembar Pengumpulan Data ... 57
Lampiran 5 Data Hasil Penelitian ... 59
DAFTAR SINGKATAN
CAM : Cell Adhesion Molecules CCA : Carotid Community Artery CIMT : Carotid Intima Media Thicknes CRP : C-Reactive Protein
ER : Endoplasmic Reticulum
ERAD : Endoplasmic-reticulum-associated protein degradation HLA-B27 : Human Leukocyte Antigen-B27
IBD : Inflammatory Bowel Disease
M-CSF : Macrophage Colony-Stimulating Factor
MT : Media Thicknes
NF-κβ : Nuclear Factor Kappa Beta
NK : Natural Killer
NO : Nitric Oxide
NSAID : Non steroid anti inflammation drugs ox-LDL : Oxidized Low-Density Lipoprotein PJK : Penyakit jantung koroner
PsA : Psoriatic Arthritis
RA : Rheumatoid Arthritis
ReA : Reactive Arthritis
ROS : Reactive Oxsidative Stress
SA : Spondilitis Ankilosa
SpA : Spondiloartritis / Spondiloartropati TNF : Tumor Necrosis Factors
USD : United States Dollar
USG : Ultrasonography
USpA : Undifferentiated spondyloarthritis VCAM : Vascular Adhesion Molecule UPR : Unfolded Protein Response
