Hubungan Hs-Crp Dengan Ketebalan Tunikaintima Media Arteri Karotis Komunis Berdasarkan Pemeriksaan Usg Pada Penderita Angina Pektoris Stabil

HUBUNGAN

hs

_{-CRP DENGAN KETEBALAN TUNIKAINTIMA}

MEDIA ARTERI KAROTIS KOMUNIS BERDASARKAN

PEMERIKSAAN USG PADA PENDERITA

ANGINA PEKTORIS STABIL

TESIS

ANDY ARFAN

117111006/PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/

RSUP H. ADAM MALIK MEDAN

HUBUNGAN

hs

_{-CRP DENGAN KETEBALAN TUNIKAINTIMA}

MEDIA ARTERI KAROTIS KOMUNIS BERDASARKAN

PEMERIKSAAN USG PADA PENDERITA

ANGINA PEKTORIS STABIL

TESIS

Untuk MemperolehGelar Magister Kedokteran Klinik di Bidang

Patologi Klinik/M.Ked (Clin.Path) Pada Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara

ANDY ARFAN

117111006/PK

PROGRAM MAGISTER KLINIK - SPESIALIS PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA/

RSUP H. ADAM MALIK MEDAN

Judul penelitian :Hubunganhs-CRP dengan Ketebalan

TunikaIntima Media Arteri Karotis

Komunisberdasarkan Pemeriksaan USG

padaPenderitaAngina Pektoris Stabil

NamaMahasiswa : dr. Andy Arfan

Nomor Induk Mahasiswa : 117111006

Program Magister : Magister Kedokteran Klinik

Konsentrasi : Patologi Klinik

Menyetujui

Komisi Pembimbing :

Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH

Pembimbing I

dr.Refli Hasan,SpPD,SpJP-K,FIHA

Pembimbing II

Disahkan Oleh :

Ketua Departemen Patologi Klinik Ketua Program StudiDepartemen

FK-USU/RSUP H.Adam Malik Patologi Klinik FK-USU/RSUP

Medan H.Adam Malik Medan

Prof.dr.Adi Koesoema Aman,SpPK-KHProf.DR.dr.RatnaAkbariGanie,SpPK-KH

NIP. 19491011 1979 01 1 001 NIP. 19480711 1979 03 2 001

... ... ... ... ... ...

Telah diuji pada

Tanggal :30 Juli 2015

PANITIA PENGUJI TESIS

Ketua : Prof.dr. Adi Koesoema Aman,SpPK-KH

Anggota : 1. Prof.DR.dr. Ratna Akbari Ganie, SpPK-KH

2. dr.Refli Hasan,SpPD,SpJP-K,FIHA

3. Prof. Herman Hariman, PhD,SpPK-KH

4. Prof.dr.Burhanuddin Nasution, SpPK-KN.KGEH

5. dr. Ricke Loesnihari,M.Ked (ClinPath),SpPK-K

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Alhamdulillah, puji dan syukur kehadirat Allah SWT yang telah

melimpahkanrahmat, hidayah dan karuniaNyasehingga penulis bisa

menyelesaikan penulisan tesis ini dengan judul “Hubunganhs_{-CRP dengan}

Ketebalan Tunika Intima Media Arteri Karotis Komunisberdasarkan

Pemeriksaan USG pada PenderitaAngina Pektoris Stabil”. Tesis ini disusun

sebagai salah satu persyaratan untuk memperoleh gelarMagister Kedokteran

Klinik di bidang Ilmu Patologi Klinik/M.Ked (Clin.Path) pada Fakultas

Kedokteran Universitas Sumatera Utara.

Selama penulismengikuti pendidikan danproses penyelesaian

penelitian untuk karya tulis ini, penulis telah banyak mendapat bimbingan,

petunjuk, bantuan dan pengarahan serta dorongan baik moril dan materil dari

berbagai pihak sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan dan

karyatulis ini.

Penulis menyadari bahwa penulisan tesis ini masih jauh dari

kesempurnaan, oleh karena itu penulis mengharapkan masukan serta kritikan

yang membangun sehingga tesis ini bisa bermanfaat dimasa yang akan

Pada kesempatan ini perkenankanlah penulis menyampaikan

penghormatan dan ucapan terima kasih yang tiada terhingga kepada :

1. Yth,Prof.dr. Adi Koesoema Aman,SpPK-KH, sebagaiKetua Departemen

Patologi Klinik FK USUyang telah memberikankesempatankepada

sayasebagaipeserta Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik,

serta beliau juga telah banyak membimbing, memberikan arahan dan

motivasi kepada saya sejak dari awal pendidikan sampai ujian akhir dan

tesis ini selesai. Saya memohon doa semoga semua kebaikan beliau

dibalas oleh Allah SWT.

2. Yth, Prof.DR.dr.Ratna Akbari Ganie,SpPK-KH, sebagai Ketua Program

Studi di Departemen Patologi KlinikFK USUdan juga sebagai pembimbing

saya yang telah banyak memberikan bimbingan, petunjuk,arahandan

bantuan selama dalam masa pendidikan dan proses penyusunan sampai

selesainya tesis ini. Beliau juga yang senantiasa tidak henti-hentinya

memberi semangat dan memberi kemudahan seluas-luasnya kepada

saya selama mengikuti pendidikan, hanya doa yang dapat saya berikan

semoga kiranya Allah SWT memberikan kesehatan dan membalas

kebaikan beliau serta keluarga.

3. Yth, dr.Refli Hasan, SpPD,SpJP-K,FIHA,sebagai pembimbing II saya

dariDepartemen Penyakit Dalam subdivisi KardiologiFK USUyangtelah

memberikan banyak bimbingan, petunjuk, arahan dan bantuan,mulai dari

penyusunan proposal, selama dilaksanakanpenelitian, sampai selesainya

4. Yth, Prof.dr. Herman Hariman, PhD,SpPK-KH,sebagaiSekretaris

Departemen Patologi Klinik FK USU yang telah memberikan bimbingan,

arahan dan masukan selama saya mengikuti pendidikan.

5. Yth, dr. Ricke Loesnihari,M.ked(clinpath),SpPK-K,sebagai Sekretaris

Program Studi di Departemen Patologi Klinik FK USU, yang telah banyak

memberikan bimbingan, arahan, masukan dan memotivasi selama saya

mengikuti pendidikan.

6. Yth,Prof.dr. Burhanuddin Nasution, Sp.PK-KN.KGEH,yang telah

banyak memberikan bimbingan, arahan dan masukan selama saya

mengikuti pendidikan.

7. Yth,dr. Muzahar, DMM,SpPK-K,dr. Tapisari Tambunan, SpPK-K,dr.

Zulfikar Lubis, SpPK-K, dr. Ozar Sahnuddin, SpPK-K,dr. Nelly Elfrida

Samosir, SpPK, dr. Ida Adhayanti,SpPK, dr. Malayana Rahmita

Nasution,M.Ked(Clin.Path),SpPK, dr. Nindia Sugih Arto,

M.Ked(Clin.Path),SpPK, dr. Dewi Indah Sari Siregar,

M.Ked(Clin.Path),SpPK, dr. Ranti Permatasari, SpPK, dr. Jelita

Siregar, M.Ked(Clin.Path),SpPKdansemua guru-guru saya yang telah

banyak memberikan petunjuk, arahan selama saya mengikuti pendidikan.

8. Yth,Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Sumatera Utara,Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H.

Adam Malikyang telah memberikan kesempatan dan menerima saya

untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik di

bidang Patologi Klinik dan Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi

9. Yth, dr. NettyDelvitra Lubis, Sp.Rad, sebagai konsuler radiologi dari

Departemen Radiologi FK USU yang telah banyak membantu dalam

pengukuranKetebalan TunikaIntima Media Arteri Karotis Komunis dengan

USG Karotis terhadap sampel penelitian ini.

10. Ucapan terima kasih saya ucapkan kepada seluruh teman-teman sejawat

Program Pendidikan Dokter Spesialis Patologi Klinik FK USU, para analis

terutama Siti Rodyah S.si dan pegawai, serta semua pihak yang tidak

dapat saya sebutkan satu persatu, atas bantuan dan kerjasama yang

diberikan kepada saya, sejak mulai pendidikan dan selesainya tesis ini.

11. Kepada teman-teman seangkatan dr. Edisyah Raskita, dr. Selastri

Agnes,dr. Imee Surbakti, dr. Naomi Dwipayana, dr. Soraya Masyithah

dan dr. Kurnia Sari Dewi terima kasih atas atas dukungan serta

masa-masa indah yang pernah kita jalani bersama.

12. Terimakasih yang setulus-tulusnya saya sampaikan kepada kedua

orangtua saya, Ayahanda (Alm) H. Adnan Aziz dan Ibunda tercinta

Hj.Dahlia Ja’afar Hanafiah yang telah melahirkan, mengasuh, mendidik

dan setiap saat selalu bersedia memberikan dukungan moril maupun

materil.Kiranya Allah SWT membalas semua budi baik dan kasih

sayangnya. Begitu juga kepada mertua saya

Bapak(Alm)HasballahJuneddan IbuNurifatiyang juga telah banyak

memberikan bantuan moril maupun materil kepada saya dan keluarga.

Juga kepadaKakak(Almh) Nelly Kartika, SP, AbangAzwar Ananda, ST,

Nazhuri, SE,AdikZahrida, SS,M.HUM dan Intan Lianda, SEyang tidak

13. Akhirnya terimakasih yangtak terhingga saya sampaikan kepada Istri

tercintaNanda Ayana yang telah mendampingi saya dengan penuh

pengertian, perhatian, memberikan dorongan dan pengorbanan selama

saya mengikuti pendidikan sampai saya dapat menyelesaikan pendidikan

ini. Juga kepada anak-anakku tersayang Difra Azra Fahira, Yuri Azra

Fadila, Amanda Azra Fathia, dan Rayya Azra Farha yang telah banyak

kehilangan perhatian dan kasih sayang dari saya selama saya mengikuti

pendidikan, semoga ini semua dapat menjadi motivasi dalam mencapai

cita-cita kalian.

Akhir kata sebagai manusia biasa tentunya tidak luput dari kesalahan

dan kekhilafan, pada kesempatan ini penulis mohon maaf yang

sebesar-besarnya. Sudikiranya tesis inibermanfaat bagi kita semua.Semoga Allah

SWT senantiasa melimpahkan Rahmat dan Hidayah Nya kepada kita

semua.Amin Ya Rabbal Alamin.

Wassalamu’alaikum Warahmatullahi Wabarakatuh

Medan, Juli 2015

Penulis,

DAFTAR ISI

Halaman

LEMBAR PENGESAHAN TESIS ......

LEMBAR PENETAPAN PANITIA PENGUJI...

KATA PENGANTAR ...

DAFTAR ISI...

DAFTAR GAMBAR ...

DAFTAR TABEL ...

DAFTAR LAMPIRAN ...

DAFTAR SINGKATAN ...

ABSTRAK ...

Latar Belakang Penelitian ...

Perumusan Masalah ...

Hipotesa Penelitian ...

Tujuan Penelitian ...

1.4.1. Tujuan umum ...

1.4.2. Tujuan Khusus...

Manfaat Penelitian...

TINJAUAN PUSTAKA

C-Reactive Protein (CRP) ...

2.1.1. Definisi ...………....…………

2.1.2. Sejarah ...

2.1.3. Struktur dan sintesis ...

2.1.5. Cara Pemeriksaan ...

high sensitivity C-Reaktif Protein (hs-CRP) ...……...…..

2.2.1. Pemeriksaan Kadar hs-CRP ...

Penyakit Jantung Koroner (PJK)...……….…

2.4.

2.3.2. Patogenesis ...……….

2.3.3. Faktor Risiko ...

2.3.4. Klasifikasi ...…………..

2.3.5. Angina Pektoris Stabil (APS) ....………...

C-Reactive Protein (CRP) pada Aterosklerosis ...

Pengukuran Ketebalan Tunika Intima Media arteri Karotis

dengan USG B-Mode...

2.5.1. Definisi...

2.5.2. Pengukuran CIMT...

2.5.3. Lokasi Pengukuran CIMT...

2.5.4. Analisis CIMT...

Kerangka Konseptual ...

METODOLOGI PENELITIAN

Desain Penelitian...

Tempat dan Waktu Penelitian ...………

Populasi dan Subyek penelitian ...……….………

Kriteria Inklusi dan Eksklusi ...……….…

3.4.1. Kriteria Inklusi...

3.4.2. Kriteria Eksklusi...

Ethical Clearance dan Informed Concent...

Perkiraan Besar Sampel...

Bahan dan Cara Kerja...

3.7.1. Bahan yang diperlukan ...

3.7.2. Cara kerja ...

Kerangka Kerja...

Batasan Operasional ...

BAB IV

4.1

4.2

BAB V

BAB VI

6.1

6.2

HASIL PENELITIAN

Karakteristik Subyek Penelitian ...

Karakteristik hasil pemeriksaan fisik, laboratorium dan

CIMT ...

PEMBAHASAN

KESIMPULAN DAN SARAN

Kesimpulan...

Saran...

DAFTAR PUSTAKA ...

LAMPIRAN ... 40

41

45

48

48

49

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 2.1.

Gambar 2.2.

Gambar 2.3.

Gambar 2.4.

Gambar 2.5.

Gambar 2.6.

Grafik 4.1.

Struktur CRP...………..….

Prinsip pemeriksaan hs-CRP dengan metode Particle

Enhanced Immunoturbidimetry ...

Patogenesis inflamasi pada aterosklerosis ...

Peran CRP pada aterosklerosis...

USG B-Mode arteri karotis komunis ...

Pengukuran IMT sesuai konsensus Mannheim ...

Korelasi antara kadar hs-CRP dengan CIMT ... 7

11

15

20

24

25

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 4.1.

Tabel 4.2.

Tabel 4.3.

Tabel 4.4.

Tabel 4.5.

Tabel 4.6.

Data karakteristik berdasarkan Jenis Kelamin dan

Umur …...………....….

Data karakteristik berdasarkan hasil pemeriksaan

fisik, laboratorium dan pengukuran CIMT ...

Distribusi Penderita berdasarkan kelompok hs-CRP..

Distribusi Penderita berdasarkan pengukuran CIMT ...

Distribusi kadar hs-CRP berdasarkan faktor risiko dan

Derajat CIMT ...

Koefisien Korelasi antara Kadar hs-CRP dengan

CIMT ... 40

41

42

42

43

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1.Lembaran Penjelasan Kepada Calon Subjek Penelitian.

Lampiran 2. Formulir Persetujuan Setelah Penjelasan.

Lampiran 3.Lembar Kerja Profil Peserta Penelitian.

Lampiran 4. Surat persetujuan komite etik penelitian bidang kesehatan

FKUSU

Lampiran 5. Data Penelitian

DAFTAR SINGKATAN

Ab : Antibody

Ag : Antigen

AHA/CDC : American Heart Association/Centers for Disease

Control

APS : Angina Pektoris Stabil

CABG : Coronary Arteri Bybass Grafting

CCA : Communis Carotid Artery

CD : Cluster of Differentiation

CIMT : Carotid Intima Media Thickness

CK-MB : Creatine Kinase-MB

CPS : C-Polisakarida

CRP : C-Reactive Protein

ECM : Extra Celluler Matrix

EKG : Elektrokardiografi

ET1 : Endothelin 1

hs-CRP : high-sensitivity C-Reactive Protein

HSP-60 : Heat Shock Protein

ICA : Interna Carotid Artery

ICAM

IFN-γ : Interferon-γ

IL1 : Interleukin 1

IL6 : Interleukin 6

IMT : Intima Media Thickness

LDH : Laktat Dehidrogenase

LDL : Low Density Lipoprotein

LPS : Lipopolisakarida

MCP1 : Monocyte Chemoattractant Protein-1

mCRP : monomer C-Reaktive Protein

MCSF : Macrophage Colony Stimulating Factor

NO : Nitrit Oxide

NSTEMI : Non ST Elevation Myocardial Infarction

PAF : Platelet Activity Factor

pCRP : pentamer C-Reactive Protein

PJK : Penyakit Jantung Koroner

PPAR-γ : Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ

RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar

SGOT : Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase

SGPT : Serum Glutamic Pyruvic Transaminase

SKA : Sindroma Koroner Akut

SMC : Smooth Muscle Cell

STEMI : ST Elevation Myocardial Infarction

TLR-4 : Toll-Like Receptor 4

TNF α : Tumor Necroting Factor α

USG B-Mode : Ultrasonografi Bright-Mode

ABSTRAK

HUBUNGAN hs_{-CRP DENGAN KETEBALAN TUNIKA INTIMA MEDIA} ARTERI KAROTIS KOMUNIS BERDASARKAN PEMERIKSAAN USG

PADA PENDERITA ANGINA PEKTORIS STABIL

Andy Arfan

(1) DepartemenPatologi Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/ RSUP H. Adam Malik Medan.

,(1), Ratna A Ganie,(1), Refli Hasan,(2)

(2) Departemen Ilmu Penyakit Dalam Divisi Kardiologi,Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H. Adam Malik Medan.

Latar Belakang: Penyakit Jantung Koroner (PJK) merupakan penyebab kematian pertama pada negara berkembang. Aterosklerosismerupakan dasar penyebab terjadinya PJK.hs-CRP dapat digunakan sebagai marker inflamasi untuk menilai risiko kejadian kardiovaskuler dan merupakan prediktor independen yang kuat untuk penyakit kardiovaskuler serta berperan aktif dalam pembentukan plak aterosklerosis. Keadaan dinding arteri karotis mencerminkan keadaan arteri koroner,sehingga plak pada arteri karotis dapat menjadi petunjuk adanya aterosklerosis pada pembuluh darah koroner. Carotid Intima Media Thickness (CIMT) adalah pengukuran tunika intima dan media pada lapisan arteri karotis komunis yang dinilai dengan B-mode Ultrasonografi.

Tujuan: Untuk mengetahui apakah ada hubungan peningkatan kadar hs-CRP dengan ketebalan tunika intima media arteri karotis komunis berdasarkan pemeriksaan ultrasonografi pada penderita angina pektoris stabil.

Metode: Penelitian ini dilakukan secara potong lintang yang dilaksanakan pada periode Nopember 2014 sampai dengan Maret 2015.Pengambilan sampelsecarakonsekutifsebanyak22orang. Dilakukan pengisian kuesioner, pemeriksaanlaboratoriumkadarhs

-CRPdanpengukuranCIMTmenggunakanUSG karotis.

Hasil:Pada penelitian ini didapatkan 22 orang penderita Angina Pektoris Stabil, dijumpai nilai rerata hs-CRP 3,23 ± 1,36 dan rerata CIMT 1,18 ± 0,52. Distribusi kadar hs-CRP >3 mg/L meningkat pada penderita Angina Pektoris Stabil. Terdapat korelasi linier positif yang signifikan antara kadar hs-CRP dengan CIMT (r) = 0,556 (sedang), dengan nilai p = 0,007.

Kesimpulan: Peningkatan Kadar hs-CRP serum sebagai marker inflamasi memiliki hubungan yang positif dengan peningkatan CIMT.

ABSTRACT

THE CORRELATION OF hs_{-CRP WITH CAROTID INTIMA-MEDIA} THICKNESS BASED ON ULTRASOUND EXAMINATION

IN PATIENTS WITH STABLE ANGINA PECTORIS

Andy Arfan

(1) Department of Clinical Pathology, Faculty of Medicine, University of SumateraUtara/H.Adam Malik Medan Hospital

,(1), Ratna A Ganie,(1), Refli Hasan,(2)

(2) Department of Internal Medicine, Division of Cardiologi, Faculty of Medicine, UniversityofSumatera Utara/H.Adam Malik Medan Hospital

Background: Coronary heart disease (CHD) is the first cause of death in developing countries. Atherosclerosis is the basic cause of CHD. hs-CRP can be used as a marker of inflammation to assess the risk of cardiovascular disease and actively participate in the formation of atherosclerotic plaque. The state/condition of the carotid artery wall reflects the state/condition of the coronary arteries, so the plaque at the carotid artery can be indicative of atherosclerosis in the coronary arteries. CIMT is the measurement of tunika intima media in communal carotid artery lining which is assessed with ultrasonography B-mode.

Objective: To determine whether there is a correlation between the increase ofhs-CRP levels and intima media thickness of communal carotid artery based on ultrasonography in patients with stable angina pectoris.

Method: This study conducted a cross-sectional implemented in the period November 2014 to March 2015. Consecutive sampling as many as 22 people was done by filling the questionnaire, laboratory tests of hs-CRP levels and CIMT measurement using carotid ultrasonography.

Result: In this study, 22 patients with stable pectoris angina were found, the average value of hs-CRP was 3.23 ± 1.6, and the average CIMT was 1.18 ± 0.52. Distribution of hs-CRP levels increased >3 mg/L in patients with stable angina pectoris. There was a significant positive linear correlation between hs-CRP levels and CIMT (r) = 0.556 (moderate) with p = 0.007.

Conclusion:The increase of serum hs-CRP levels as a marker of inflammation has a positive correlation with the increase of CIMT