bahan kuliah immunologi.

ANTIGEN DAN ANTIBODI S3

ERYATI DARWIN

Antigen

• Molekul yang dapat dikenali oleh reseptor Ig dari sel B, reseptor sel T (kompleks MHC)

• Antigen: Anti (body) – Gen (erator)

• Imunogen: Imun (e) – Gen (erator)

• Alergen ?

Karakteristik Antigen



Antigenitas

kemampuan untuk menginduksi produksi antibodi



spesifisitas antigen

kemampuan untuk berikatan dengan antibodi yang sesuai



Imunogenisitas

kemampuan Ag untuk menginduksi

respon imun spesifik



Immunoreaktivitas

Klasifikasi Antigen

• Berdasarkan pada antigenitas/imunogenitas antigen

- Antigen

- Hapten : Hanya memiliki immunoreactivity, tidak dapat menginduksi respon imun

- Carier : Meningkatkan imunogenisitas hapten

• Berdasarkan pada aktivasi sel T dalam memicu imunitas homoral -TD-Ag (thymus dependent Ag )

TI-Ag

• Polisakharida

• Polimer, aktivasi poliklonal sel B

• Resisten thd degradasi

• Pneumococcal polysaccharide, lipopolysaccharide, Flagella

TD-Ag

• Protein

• Multivalen

• Protein mikroba

• Protein non self atau self yang berubah

Konyugat Hapten-carier

• Determinan antigen

Determinan Antigen (Epitop)

•

Adalah bagian dari antigen yang dapat bereaksi dengan antibodi

•

Antigen dapat memiliki satu atau lebih epitop

JENIS ANTIGEN BERDASAR EPITOP

1. UNIDETERMINAN:

- UNIVALEN



- MULTIVALEN



2. MULTIDETERMINAN:

- UNIVALEN

  

Faktor-faktor yang mempengaruhi

antigenitas/imunogenitas

• Foreignness self /non-self

• Determinan antigen (epitop)

• Ukuran molekul

• Komposisi/struktur kimia

• Struktur fisika

– Partikel > Soluble

– Denaturasi > Alamiah

• Degradabilitas: Ag APC

• Dosis

• Route

– Subkutan> IV> Intragastrik

• Adjuvant

• Genetik

Bahan Kimia Antigen

1. PROTEIN

- IMUNOGENIK

- UMUMNYA MULTIDETERMINAN DAN UNIVALEN - TOKSIN MIKROBA,ENZIM

2. POLISAKARIDA

- BERSIFAT IMUNOGENIK

- BAGIAN PERMUKAAN SEL MIKROORGANISME - RESPON IMUN: PEMBENTUKAN ANTIBODI

3. LIPID

- KURANG-IMUNOGENIK

- HAPTEN IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER PROTEIN

- CONTOH: SPHINGOLIPID 4. ASAM NUKLEAT

- KURANG-IMUNOGENIK

- IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER PROTEIN

RESEPTOR ANTIGEN

3 ELEMEN YANG DAPAT MENGENAL DAN MENGIKAT ANTIGEN:

1. ANTIBODI

► Ab BERIKATAN DG Ag JARINGAN

► Ab BERIKATAN DG Ab YG BEBAS DL CAIRANSOLUBLE Ag

► INTERAKSI PADA EPITOP

2. TCR (T CELL RECEPTOR)

► PADA LIMFOSIT T

► INTERAKSI DENGAN SEGMEN ASAM AMINO Ag

► TDK DAPAT BERX LANGSUNG DG Ag SOLUBEL

3. MHC

BAHAN KIMIA ANTIGEN

1. POLISAKARIDA

- BERSIFAT IMUNOGENIK

- BAGIAN PERMUKAAN SEL MIKROORGANISME - RESPON IMUN: PEMBENTUKAN ANTIBODI

2. LIPID

- NON-IMUNOGENIK

- HAPTEN IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER PROTEIN

- CONTOH: SPHINGOLIPID 3. ASAM NUKLEAT

- NON-IMUNOGENIK

- IMUNOGENIK BILA BERIKATAN DG CARRIER PROTEIN

- CONTOH: DNA PADA SLE 4. PROTEIN

- IMUNOGENIK

SUMBER ANTIGEN

SUMBER JENIS CONTOH ARTI KLINIS

EXOGEN BANYAK JENIS MICROORG, POLEN, POLUTAN,OBAT2AN

KERENTANAN THD INF, PENY DG MEDIATOR IMUNOLOGIS ENDOGEN (XENOGENEIC/HETERO LOG) XENO/HETERO-ANTIGEN

Ag JARINGAN YG CROSREACTION

GLOMERULONEFRITIS, DEMAM REMATIK

AUTOLOG AUTOANTIGEN

IDIOTIP

Ag ORGAN SPESIFIK ANTIGEN SPESIFIK Ig

PENY.AUTOIMUN KLAS IG BERTUKAR ALOGENEIC

(HOMOLOG)

ALO/ISO-ANTIGEN

GOL.DRH,MHC/HLA PENY HEMOLITIK PD NEONATUS,

AJUVAN

• ZAT/SUBSTAN YANG MEMPERBESAR RESPON IMUN BILA DISUNTIKKAN BERSAMA IMUNOGEN

• FUNGSI:

MENAMBAH AREA PERMUKAAN ANTIGEN MEMPERLAMA ANTIGEN DL TUBUH

MENGEMBANGKAN POPULASI LIMFOSIT T DAN B

• CONTOH

FREUND AJUVANT

Superantigen (Sags)

• kelas antigen yang menyebabkan aktivasi non-spesifik T-sel, berakibat aktivasi sel T oligoclonal dan pelepasan sitokin yang masif.

• Sags dapat diproduksi oleh patogen mikroba (termasuk virus , Mycoplasma , dan bakteri ) sebagai mekanisme pertahanan terhadap sistem kekebalan tubuh.

• antigen normal mengaktivasi 0,001-0,0001% sel T, Sags mampu mengaktivasi hingga 20% dari sel T dalam tubuh

• Contoh:

– Staphylococcal enterotoxins

– Staphylococcal toxic shock toxin

– Staphylococcal exfoliating toxin

Conventional Antigen

Monoclonal/Oligoclonal

T cell response

1:10

4

- 1:10

5

Superantigen

Polyclonal T cell response

Determinants Recognized by the

Innate Immune System

•

Adaptive Immune System

–

Discrete

Determinants

–

Reacts with a specific pathogen

•

Innate Immune System

–

Broad

Molecular Patterns

Determinant yang dikenali oleh

sistim immun non-spesifik

•

Respon imun adaptive:

- Discrete Determinants

- Reacts with a specific pathogen

•

Innate Immune System

- Broad Molecular Patterns

- Reacts with a variety of pathogens

PAMP

PRR

Biological

Consequence of

Interaction

Microbial cell wall

components

Complement

Opsonization;

Complement

activation

Mannose-containing

carbohydrates

Mannose-binding

protein

Opsonization;

Complement

activation

Polyanions

Scavenger receptors

Phagocytosis

PAMP

PRR

Biological

Consequence of

Interaction

Double stranded

RNA

TLR-3

Production of

interferon

(antiviral)

LPS

(lipopolysaccharide

of Gram

–

bacteria

PAMP

PRR

Biological

Consequence of

Interaction

U-rich single

stranded viral RNA

ISOANTIGEN-AUTOANTIGEN-ALOANTIGEN

• Isoantigen:

substan yang memiliki sifat antigenik pada individu dari spesies tertentu.

contoh isoantigen pada eritrosit manusia dan hewan

• Autoantigen

substan yang mampu memicu respon terhadap self-antigen contoh: lensa, spermatozoids, seminal gland, kulit, ginjal, hati, paru, dan jaringan lain

• Aloantigen

Antigen yang dipresentasikan oleh sel masing masing individu dari spesies

Reaksi antige- antibodi

H

N

RN

A

Protein

М2

Protein

М1

Lipid

membrane

Antibodi

• Grup polipeptida , disebut Ig

• Molekul glikoprotein solubel berbentuk Y pada permukaan sel B

• Diproduksi oleh sel plasma untuk merespon stimulus antigenik ( bakteri, virus, parasit, atau transplantasi)s ekresi ke dalam darah atau limf

• Mengikat secara spesifik menetralkan/eliminasi

STRUKTUR ANTIBODI

• Struktur dasar: 4 rantai polipeptida, td: - 2 HeavY chain (, d, , g, )

- 2 Light chain ( dan )

dihubungkan oleh ikatan disulfida

• Enzim papain memecah rantai molekul Ab menjadi 3 fragmen - 2 fragmen antigen binding (Fab) berikatan dengan Ag

Fungsi Antibodi

1. Menetralkan Ag

Kompleks Ag-Ab menetralkan toksin, mencegah ikatan Ag dengan sel tubuh

2. Mengaktifkan Complement:

Kompleks Ag-Ab mengaktivasi komplemen  lisis sel ; khemotaksis; inflamasi  rekrutmen leukosit

3. Precipitating Antigens

Ag mengikat Ag bebas  cross linkpresipitasi fagosit Ag bakteri cross link aglutinasi fagosit

4. Facilitating Phagocytosis

Kompleks Ag-Ab memberi sinyal untuk fagositosis

Kompleks Ag-Ab peda permukaan makrofag memfasilitasi fagositosis

5. Stimulasi fagositosis dan aktivasi PMN

SINTESA ANTIBODI

• LIMFOSIT B SEL PLASMA

• PERKEMBANGAN SEL B DARI STEM SEL MELALUI 4 TAHAP 1. STEM SEL  PRO SEL B DINI (SEGMEN GEN Ig -)

2. PRO SEL B LANJUT GEN DH DAN JH

3. PRE SEL B  MENGEKSPRESIKAN HEAVY CHAIN  PADA SITOPLASMA DAN PERMUKAAN SEL

4. SEL B IMATUR MENGEKSPRASIKAN H DAN L CHAIN  SEBAGAI MOLEKUL IgM PADA PERMUKAAN SEL

• SEL B MATURE  MENGEKSPRESIKAN IgM DAN IgD

KELAS DAN SUBKELAS Ig

1. IgG

 TERBANYAK, TERUTAMA DL CAIRAN EXTRAVASC.

 NETRALISASI TOKSIN, MIKROORG

 DPT MELEWATI PLASENTA DAN SALURAN CERNA NEONATUS 2. IgA

 PERTAHANAN PERMUKAAN LUAR TUBUH

 MONOMER

 BERGABUNG DG KOMPONEN SECRETORYDIMER 3. IgM

 PENTAMER, INTRAVASC.

 DIPRODUKSI SAAT DINI RESPON IMUN

 PERTAHANAN UTAMA PD BAKTERIEMIA, AGLUTINASI DAN SITOLISIS

4. IgD

 PD PERMUKAAN LIMFOSIT, SBG RESEPTOR Ag 5. IgE

VARIAN STRUKTUR IMUNOGLOBULIN

1. ISOTIP

VARIAN Ig BERDASARKAN PERBEDAASTRUKTUR DAERAH KONSTAN

RANTAI BERATADA PD SETIAP INDIVIDU

CONTOH: IgG, IgA, IgD, IgE, IgM

2. ALOTIP

VARIAN RANTAI BERAT YANG DISANDI OLEH GEN ALEL (ALTERNATIF) PD SATU LOKUS GEN

CONTOH: Gm, Am, Km

3. IDIOTIP

FUNGSI ANTIBODI

1. HOST DEFENCE

 THD MIKROORGANISME PENYEBAB INFEKSI

 REKRUITMEN MEKANISME EFEKTOR

 NETRALISASI TOKSIN

 MEMBERSIHKAN ANTIGEN ASING DR SIRKULASI 2. CLINICAL MEDICINE

 ANTIBODI SPESIFIK UTK DIAGNOSIS DAN MONITORING PENYAKIT

 SEBAGAI PROTEKSI DAN TERAPI 3. LABORATORY SCIENCE

 DIAGNOSIS

NOMENKLATUR ANTIGEN LEUKOSIT

DAN TROMBOSIT

PETANDA PERMUKAAN SEL UNTUK

SISTIM IMUN

• UNTUK IDENTIFIKASI SEL

• MERUPAKAN MOLEKUL YANG MENGGAMBARKAN FUNGSI SEL

DALAM DIFERENSIASI

• MERUPAKAN ANTIBODI MONOKLONAL YANG BEREAKSI

DENGAN POLIPEPTIDA DARI PERMUKAAN SEL

• DIPERKENALKAN PERTAMA KALI OLEH: GEORGES KÖHLER & CÉCASAR MILSTEIN TEKNIK PEMISAHAN UTK MEMPRODUKSI ANTIBODI YG HOMOGEN DARI ANTIGEN SPESIFIK YG TELAH DIKETAHUI

• FUSI SEL LIEN YG SUDAH DIIMUNISASI DG SEL MYELOMA MENCIT UTK MEMPRODUSI SEL HIBRID

SEL LIEN: MEMPRODUKSI ANTIBODI

NOMENKLATUR

• SISTIM NOMENKLATUR DIBUAT BERDASARKAN

KESEPAKATAN PARA AHLI IMUNOLOGI TERHADAP PENEMUAN ANTIBODI MONOKLONAL TERHADAP MOLEKUL PERMUKAAN LIMFOSIT B, T, MAKROFAG, NETROFIL DAN SEL NK

• PETANDA TERSEBUT DITANDAI DENGAN NOMOR URUTAN CD

= CLUSTER OF DIFFERENTIATION = CLUSTER OF DESIGNATION

• CD AWALNYA DIPERGUNAKAN UNTUK GRUP (CLUSTER) ANTIBODI TERHADAP ANTIGEN YG SAMAANTIBODI CD3

• KEMUDIAN DISEBUT SBG: ANTIBODI ANTI-CD3

• O.K MERUPAKAN MOLEKUL: MOLEKUL CD3

• DIPERGUNAKAN UTK MOLEKUL HOMOLOG PADA SPESIES YANG BERBEDA  TERJADI KONVERSI SEKUEN, STRUKTUR DAN FS ASAM AMINO SELAMA EVOLUSI

• CONTOH : CD3 PADA MENCIT, TIKUS DAN MANUSIA DIHUBUNGKAN DG TCR DAN SEMUA SEL T

KELOMPOK UTAMA DARI PENANDA CD PADA SEL MANUSIA

CD SEL UTAMA YG MENGEKSPRESIKAN FUNGSI

CD2 CD2R CD3 CD4 CD5 CD8 CD18 CD19 CD21 CD23 CD28 CD29 CD40 CD44 CD45 CD45RA CD45RO CD62P CD106 CD107 CD130 CD168 T, NK T AKTIF T

Th (MHC KLAS-II) SUBSET T dan B Tc (MHC-KLAS-I) LEUKOSIT

B

B MATURE

SUBSET B, M AKTIF, EOS LEUKOSIT

B B

LEUKOSIT. ERITROSIT LEUKOSIT (=LCA) T VIRGIN (NAÏVE) T MEMORI

TROMBOSIT, SEL ENDOTEL ENDOTEL (=VCAM-1)

ACTIVATED PLATELET

B AKTIF, SEL PLASMA, LEUKOSIT,ENDOTEL

ADESI, AKTIVASI SEL T AKTIVASI EPITOP TRANSDUKSI SIGNAL

ADESI (BERIKT DG MHC-II, TRANSDUKSI SIGNAL ?

ADESI (BERK DG MHC-I), TRANS SIG ADESI

AKTIVASI B

RESEPTOR C3d, EBV, AKTIVASI B RESEPTOR Fcε

TCR UTK MOL.KOSTIMULATOR ADESI

AKTIVASI B KRN UNDUKSI OLEH KONTAK DG T RESEPTOR HOMING, MATRIKS

TRANS SIGN

ISOFORM CD 45 EXON A

ISOFORM CD45 NON EXON A,B,C

RESEPTOR VLA-4 INTEGRIN,AKTIVASI LIMFOSIT MOL.ADESI, LIGAN UTK VLA-4

CD SEBAGAI ANTIBODI MONOKLONAL

1. IMUNIZATION

MENCIT DIIMUNISASI DENGAN SEL DG EPITOP ANTIGEN  SEL-SEL LIMPA MEMPRODUKSI ANTIBODI

2. FUSION

SEL LIMPA DI-FUSI DENGAN TUMOR SEL B (IMORTAL) DALAM CAIRAN POLIETILENGLIKOL MEMBIAK 

4. CLONING

SEL HIBRIDOMA MEMPRODUKSI SINGLE ANTIBODI DARI SEL YANG IMORTAL

5. CLONAL EXPANSION

PRODUKSI SINGLE ANTIBODI YANG SPESIFIK SECARA TERUS MENERUS

6. MONOCLONAL

•

ANTIGEN LIMFOSIT T

•

ANTIGEN LIMFOSIT B

•

ANTIGEN TROMBOSIT

ANTIGEN LIMFOSIT T

• PROTIMOSIT T DITARIK OLEH FC KEMOTAKTIKKE TIMUS: CD34

• TIMOSIT CORTEKS MENGEKSPRESIKAN CD2 DAN CD7

• DG STIMULASI IL-1 CD, CD5 DAN CD3 (CD4ˉ8ˉ)

• DIFERENSIASI: CD4⁺8⁺ (DUAL POSITIVE)

• SEL MENUJU MEDULA MEMBAGI DIRI MENJADI CD4&CD8

• DIFERENSIASIPOPULASI PROGENITOR Tc DAN Tc IMUNOKOMPETEN

• RESEPTOR αβ YG COCOK DENGAN MHC-KLAS I KEHILANGAN CD4

• RESEPTOR αβ YG COCOK DENGAN MHC-KLAS II KEHILANGAN CD8

• SUBKELAS SEL T:

1. Th1 (T INFLAMMATORY): CD…..?

Komplemen

• Protein Antimikroba

• Diproduksi oleh hati, beredar dl darah, tdp pada membran sel

• Aktivasi oleh antibodi atau antigen  kaskade reksi kimia

• Efek langsung : lisis mikroorganisme dengan menghancurkan membran sel

• Efek tidak langsung : - kemotaksis,

- opsonisasi,

MHC

• Aktivasi sel T  pengenalan Ag denga MHC

• Glikoprotein pada permukaan sel

- Molekul kelas 1 (MHC-I): Menampilkan Ag pada permukaan sel berinti  kerusakan sel

• Molekul MHC-I:

pada sel hampir semua berinti menampilkan peptida antigen untuk T sitotoksik

• Class II MHC molecules

terutama pada sel-sel dendritik, makrofag, dan sel B menampilkan antigen untuk Th pe

MHC-APC

• makrofag  memfagosit Ag lososom fragmen Ag berikatan dg MHC-II  presentasi ke permukaan sel

HLA

•

Tiga gen (HLA-A, HLA-B, and HLA-C)



kode untuk protein

MHC-I

•

Lokus HLA-D (DP, DQ, dan DR)



okus determinan protein

MHC-

II

AUTOIMUNITAS

ERYATI DARWIN

Sejarah Autoimun

•

Paul Ehrlich 1854-1915

•

Respon imun : destruksi sel

•

Horror of self-toxicity

AUTOIMUNITAS

• Respon imun normal: toleran pe ge ala self

• Penyimpangan fungsi sistem imun

• Ketidak mampuan respon imun spesifik terhadap antigan yang diinduksi oleh eksposur limfosit pada antigen (tolerogen vs immunogen)

• Kegagala host u tuk e ge ali self

• Respo i u terhadap a tige self pada sel atau jari ga se diri

Imunoregulasi

• Menghindari aktivasi limfosiyt yang berlebihan dan kerusakan jaringan selama respon proteksi normal terhadap infeksi

• Mencegah reaksi terhadap antigen “self” (“self-tolerance”)

• Mengontrol respon terhadap antigen persisten (self, tumor, infeksi kronis)

• Kegagalan mekanisme kontrol immune-mediated inflammatory diseases

• Patogenesis : - gen

- lingkungan - imunoregulasi

Susceptibility genes

Environmental trigger

(e.g. infections, tissue injury)

Failure of self-tolerance

Activation of self-reactive lymphocytes

Immune responses against self tissues

Toleransi imun sentral dan perifer

Toleransi imun sentral:

Kemampuan limfosit yang

mengenal antigen self pada organ hilang/berkurang, dapat terjadi pada semua tingkat perkembangan limfosit

Spesifisitas sel B berubah (

“receptor editing”)

T reg

• Fenotipe: CD4

high IL-2 receptor (CD25), low IL-7 receptor,

Foxp3 transcription factor marker lain

• Sekresi sitokin imunosupresif (TGF, IL-10, IL-35),

• Inaktivasi sel dendrit atau respon limfosit

• Perkembangan

- Timus: pengenalan antigen self selama proses maturasi - Perifer: CD4 mature yang terpapar oleh Ag persisten

• Menetap di jaringan untuk menjaga reaksi yang merugikan terhadap

• Dapat dihasilkan pada semua respon imun mencegah kerusakan jaringan

PATOGENESIS AUTOIMUNITAS

HIPOTESIS:

1. SEQUESTER ANTIGEN (Ag TERASING)

TOLERANSI JARINGAN JANIN, KECUALI YG TERPISAH SCR ANATOMIS ( LENSA, TESTIS, SSP ) BILA DEWASA TERPAPAR INF/TRAUMA RESPON AUTOIMUN

2. FORBIDDEN CLONE

MUTASI SOMATIK LIMFOSIT YG TIDAK MENGEKSPRESIKAN ANTIGEN NON-SELF  TETAP HIDUP  TERJADI RESPON LIMFOSIT THD JARINGAN TUBUH KERUSAKAN 3. DEFISIENSI IMUN

HIPOAKTIF ATAU DEFISIENSI SISTIM IMUN 4. CROSS-REACTION

a. PERUBAHAN STRUKTUR ANTIGEN KARENA:

- OBAT2AN (MIS: -METHYLDOPA THD ERITROSIT) - INFEKSI VIRUS

MEKANISME PENYAKIT AUTOIMUN: MULTIFAKTORIAL  GENETIK : HLA-DR4 DAN HLA-Dw4

• THYROIDITIS HASHIMOTO ORGAN SPESIFIK

• MIXODEMA PRIMER

• TIROTOKSIKOSIS

• ANEMIA PERNISIOSA

• GASTRITIS ATROFI AUTOIMUN

• PENYAKIT ADDISON

• MENOPAUSE PREMATUR

• DIABETES JUVENILE

• SINDROMA GOOD,S PASTEUR

• MYASTHENIA GRAVIS

• INFERTILITAS PADA LAKI2

• PEMPHIGUS VULGARIS

• PEMPHIGOID

• OPHTHALMIA SIMPATETIK

• UVEITIS FAKOGENIK

• MULTIPEL SKLEROSIS

• AIHA

• ITP

• LEUKOPENIA IDIOPATIK

• SIROSIS BILIER PRIMER

• HEPATITIS KRONIK AKTIF

• KOLITIS ULCERATIVA

• SINDROMA SJÖGREN

• RA

• DERMATOMIOSITIS

• SKLERODERMA

• DISKOID LE

SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN

PENYAKIT JARINGAN ANTIBODI THDP

ORGAN SPESIFIK

THYROIDITIS HASHIMOTO THYROTOXICOSIS / GRAVES ANEMIA PERNISIOSA

ADDISON

I D D M / JUVENILE DM MYASTENIA GRAVIS A I H A

I T P

NON ORGAN SPESIFIK

SIROSIS BILIER PRIMER SINDROMA GOOD PASTEUR SJOGREN‘S SYNDR

ARTRITIS REUMATOID S L E

TIROID TIROID

SEL PARIETAL GASTER

KEL.ADRENAL PANGKREAS OTOT ERITROSIT TROMBOSIT HEPAR PULMO, GINJAL KEL.LAKRIMAL, SALIVA SENDI

GINJAL, KULIT, OTAK, PULMO

TIROGLOBULIN RESEPTOR TSH

SEL PARIETAL, FC INTRINSIK, FC INTRINSIK B12 SEL ADRENAL PL2 LANGERHANS ASETILCHOLIN ERITRISIT TROMBOSIT ANTIGEN MITOKHONDRIA MEMBRANA BASALIS MITOKHONDRIA, IgG IgG, ANTIGEN NUKLEAR

THYROIDITIS HASHIMOTO

• ANTIBODI ANTI-TIROGLOBULIN (PD 60-75% PASIEN), T3 DAN T4

• MENYERANG WANITA USIA PERTENGAHAN 10X PRIA

• THIROIDITIS KRONIK, INFILTRASI LIMFOSIT T CD4 DAN CD8

• GEJALA HIPOTIROIDISM

• TDP ANTIBODI ANTI-SEL PARIETAL

THYROTOXICOSIS / GRAVES

• ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR TSH • = DIFFUSE TOXIC GOITER =

EXOPHTHALMIC GOITER

• 60-70 % PENDERITA DG KLN MATA: PROPTOSIS, CONJUNGTIVITIS,

PERIORBITAL ODEM

ANEMIA PERNISIOSA

• ATROFI MUKOSA GASTER

• PRODUKSI FAKTOR INTRINSIK TERGANGGU

• ANTIBODI : ANTI-SEL PARIETAL (PD 95% PENDERITA)  ABS VIT B12 TERGANGGU

• GEJALA : ANEMIA MEGALOBLASTIK

I T P

• ANTIBODI ANTI-PLATELET

• MANIFESTASI : PTECHIAE, ECCHIMOSIS, EPISTAKSIS, PERDARAHAN GIT DAN UTI, SPLENOMEGALI

A I H A

• ANEMIA HEMOLITIK O.K ANTIBODI ANTI-ERITROSIT • ETIOLOGI; ? , DIDUGA FK LUAR (OBAT, VIRUS)

• D/: COOMBS’ TEST • TIPE AIHA

1. TIPE HANGAT

- AGLUTINASI ERI TERJADI PADA SUHU 37°C - IDIOPATIK/ PRIMER (50%) DAN SEKUNDER (LIMPOPROLIPERATIF, TUMOR, VIRUS, OBAT, SLE)

- KELAS IgG 2. TIPE DINGIN

- AGLUTINASI PD 4°C, MENGIKAT KOMPLEMEN

- KHUSUS PD GOL DARAH I (ANTIBODI-ANTI I PD PENDERITA PNEUMONIA e.c MIKOPLASMA PNEUMONIA)

3. DONATH LANDSTEINER - HEMOLISIN

MYASTENIA GRAVIS

• KELEMAHAN OTOT LURIK

• ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR ASETILCHOLIN (PD 90%

PENDERITA)

 MENGHAMBAT TRANSMISI NEUROMUSKULER

• GEJALA DINI : PD OTOT ORBITA

(DIPLOPIA & PTOSIS), OTOT MUKA,

I D D M / JUVENILE DM

• DM TIPE I

• ANTIBODI : THD PULAU2 LANGERHANS  KERUSAKAN SEL 

 PRODUKSI INSULIN TERGANGGU

• TDP ISLET CELLS ANTIBODY _(ICA)

SIROSIS BILIER PRIMER

• PENYAKIT RADANG HATI GRANULOMATOUS KRONIK

• ANTIBODI ANTI-MITOKHONDRIA PD 99% PENDERITA

• TERUTAMA MENYERANG WANITA PADA USIA PERTENGAHAN

SJOGREN

‘S

SYNDROM

• KEKERINGAN PD MATA (KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA) DAN MULUT (XEROSTOMIA)

• ANTIBODI: THD RNA PD SAL. KEL LUDAH DAN AIR MATA MITOCHONDRIA, OTOT POLOS DAN TIROID

ARTRITIS REUMATOID

• PENYAKIT KRONIK SISTEMIK,

• MANIFESTASI UTAMA SENDI: POLIARTRITIS (T.U SENDI KECIL)

• ANTIBODI : ANTI-IgG (FAKTOR REUMATOID)

• PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR4

S L E

• PENYAKIT GENERALISATA  VASKULITIS YG MELIBATKAN BBRP ORGAN

• ANTIBODI: ANTI-DNA

• ANTI-NUCLEAR ANTIBODY (ANA) DL SERUM

• TDP SEL L.E (SEL FAGOSIT YN MENGANDUNG PARTIKEL INTI SEL) • AUTOANTIBODI THD ERITROSIT, LEUKOSIT DAN TROMBOSIT,

KULIT DAN SENDI

• MANIFESTASI: BUTERFLY RASH ( FACIAL ERYTHEMA), ARTRITIS, FOTOSENSITIF, ALOPECIA, GLOMERULONEFRITIS

• KLN PD GINJAL, KULIT DAN SEDI KRN DEPOSIT KOMPLEKS IMUN • 90% PENDERITA : MANITA MUDA (PENGARUH ESTROGEN)

CANCER IMMUNOPATHOLOGY

Eryati Darwin

Faculty of Medicine Andalas University

INTRODUCTION

Tumor: cells that continue to replicate, fail

to differentiate into specialized cells, and

become immortal.

•

Malignant: A tumor that grows

indefinitely and spreads



cancer

Body’s defenses against cancer



When normal cells turn into cancer cells, surface antigens

changes.



Patrolling cells of the immune system provide continuing

bodywide surveillance, spying out and eliminating the

cells by:

-

cytotoxic T cells

-

natural killer cells

-

macrophages.

IMMUNE SYSTEM



Innate-nonspecific immunity

-

inherited

-

distinguishes between "self" and "non-self"



Adaptive-specific immunity

-

processed and recognized of antigen

-

attact antigen specifically

IMMUNE RESPONSE TO TUMOR CELLS



The natural immunity



immune surveillance



NK cells recognizes and destroys all invasive/ change

particles



Phagocytic cells clean and transport the garbage



Memory ?



Infectious particles (protein-epitope)



Th are stimulated



CTL and B cells are generated



memory



Cancer cells (carbo-epitope)



recognition fails



phagocytic cells cannot present carbohydrat structures

TUMOR CELLS KILLING



Non-specific:

-

NK cells

-

gd

T cells (NKG2D)

-

Macrophages

-

NK T cells



Antigen-specific:

-

Antibody (ADCC, opsinization)

Natural Killer Cells

- Patrol the body and attack virus-infected / cancer cells - Recognize cell surface markers on foreign cells

- Destroy cells with foreign antigens

- Rotation of the Golgi toward the target cell and production of perforins - Release of perforins by exocytosis

Cytotoxic T (Tc) Cells

-

Killer Ts or CD8

- Destroy target cells

- Recognize and kill all infected/cancer cells

- Release perforin



lysis of infected/cancer cells.

CANCER IMMUNOSURVEILANCE



Past:

-

a host-protective function

-

carried out by the adaptive immune system only at

the earliest stages of cellular transformation



Now:

-

the broader term “cancer immunoediting”

-

recognize the innate and adaptive immune system

-

not only to protect the host from tumor development

1. Elimination phase

eradicates the developing tumor

2. Equilibrium phase

-

tumor bed containing many genetically unstable and mutating tumor cells

- many of the original tumor cell escape variants are destroyed - new variants arise resistance to immune attack.

- new population of tumor clones with reduced immunogenicity - the longest of the three phases and may occur over a period of

many years in humans

3. Escape phase

- tumor cell variants selected in the equilibrium phase now can grow in an immunologically intact environment

- tumor expand in an uncontrolled manner

developing tumor cells tumor cells variants

CANCER CELLS ESCAPE FROM IMMUNOSURVEILLANCE



Low immunogenicity



Tumor cells as self antigen



Antigenic modulation



Tumor-induced immunosupression

TUMOR ANTIGENS



Tumor-specific transplantation antigens (TSTA)

-

unique to tumor cells, not expressed on normal cells

-

responsible for rejection of the tumor



Tumor associated transplantation antigens (TATA)

-

expressed by tumor cells and normal cells

-

Tumour-associated developmental Ag (TADA)

-

Tumour-associated viral Ag (TAVA)



Tumor-associated developmental antigens or

onco-fetal antigens

-

alpha-fetoprotein (AFP)

-

carcino-embryonic antigen (CEA)

Cancer angiogenesis



New blood vessel development is an important process in

cancerous growths



Play a role in the dissemination of cancer leading to metastasis

formation



supplying nutrients and oxygen and removing waste products



growth factors and cytokines can promote angiogenesis,

CANCER AND INFLAMMATION



Inflammation can cause cancer

-

Chronic infection (HPV/Hepatitis B and C virus)

leads to cervical and hepatocellular carcinoma

-

Intrinsic mechanisms of cells prevent

unregulated proliferation or the accumulation

of DNA mutations.



Cancer can cause inflammation

-

Pre-

malignant tumors are “wound

-

like”

-

First phase



body treats early tumors as wounds

-

mast cells are responsible for providing MMP



biological active form of VEGF



stimulate the

pro-tumorigenic angiogenic switch

-

Early tumor



COX-2 is expressed by stromal cells

-

In larger tumors



COX-2 is expressed by the

dysplastic epithelium

EFFECT OF AGING AND STRESS TO CANCER



Cancer risk increases with age

-

aging lymphocytes accumulate genetic errors



decrease effectiveness

-

thymus function declining with age



decrease in

cell-mediated immune competence.



Stressfull experience decrease immunological

function



cancer

-

The end result of chronically stressed



STRESS HORMON

-

Increase the production of free radicals



DNA

damage and impaired immune function

-

Increase inflammation through the production of

pro-inflammatory cytokines



impair immune

function and promote cancer growth

-

Reduce the ability of abnormal cells to undergo

apoptosis and DNA repair, important self-regulating

anticancer mechanisms

-

Stimulate the production of IGF-1, VEGF and

IMMUNOTHERAPY



Active Immunotherapy

Stimulation of active host immune responce to tumor



Passive Immunotherapy

transfer of immune effectors



Antiangiogenesis

1.

ACTIVE IMMUNOTHERAPY



Vaccination with tumor cells and tumor antigens

(type 16 HPV, adenovirus, melanoma, plasmids

dendritic cells and cytokine vaccines)



Augmentation of host immunity to tumors with

costimulators and cytokines (IL-2, IL-4, IFN-

γ, GM

-CSF)



Blocking inhibitory pathways to promote tumor

immunity (CTLA)



Nonspecific stimulation of the immune system

2.

PASSIVE IMMUNOTHERAPY FOR TUMOR



Antibodies against tumor cells

-

Monoclonal antibodies against specific tumor

antigen (CD20/Her2/CD 33/VEGF)

-

Monoclonal antibodies attached with toxin or

radioactive isotop



Adoptive cellular therapy

-

Transfer of lymphocytes : lymphokine- activated

killer (LAK)



IL-2 activated T and NK cells,

-

Tumor-infiltrating lymphocytes (TIL)

3.

ANTIANGIOGENESIS



Inhibiting endogenous angiogenic factors: bFGF

(basic Fibroblast Growth Factor) and VEGF



Inhibiting degradative enzymes (MMPs)



degradation of the basement membrane of

blood vessels



Inhibiting endothelial cell proliferation



Inhibiting endothelial cell migration

IMUNODEFISIENSI

ERYATI DARWIN

PENYIMPANGAN FUNGSI SISTEM IMUN

FUNGSI HIPER HIPO

PERTAHANAN HIPERSENSITIF DEFISIENSI IMUN

HOMEOSTASIS AUTOIMUN _

PENGAWASAN _ KEGANASAN

Defisiensi imun:

•

Tidak adanya atau kegagalan dari satu atau lebih

komponen sistem imunitas

K

LASIFIKASI IMUNODEFISIENSI

 Spesifik dan Non-spesifik

 Spesifik: abnormalitas dari Sel B dan T

 Non-spesifik: abnormalitas dari komponen imun non-spesifik

 Primer dan sekunder

 Primer :

- kongenital, abnormalitas dapat pada imunitas spesifik maupun non-spesifik

- Diklasifikasi berdasarkan lokasi lesi pada jalur perkembangan maupun jalur deferensiasi sistem imun

 Sekunder : didapat

- obat obatan: kortikosteroid, mtx, siklosporin - malnutrisi

MEKANISME IMUNODEFISIENSI

4 KOMPONEN SISTEM IMUN:

1. IMUNITAS SELULER

2. IMUNITAS HUMORAL

3. FAGOSITOSIS

4. KOMPLEMEN

INFEKSI DAN PENYAKIT KRN

1. VIRUS

2. BAKTERI

3. PROTOZOA

4. FUNGI

5.

NON REPLICATING AGENT

DEFISIENSI PENYAKIT RESPON IMUN INFEKSI PENGOBATAN HUMORAL SELULER

KOMPLEMEN DEFISIENSI C3 NORMAL NORMAL BAKTERIOGENIK ANTIBIOTIK SEL MIELOID GRANULOMAT

OUS KRONIK

NORMAL NORMAL BAKTERI, MATALASE, JAMUR

ANTIBIOTIK

SEL B AGAMAGLOBU LINEMIA INF. BRUTON NORMAL BAKTERI PIOGENIK, PNEUMOCYSTIS CARINII GAMA GLOBULIN

SEL T HIPOPLASIA TIMUS

DI-GEORGE

VIRUS ,CANDIDA TRANSPL. TIMUS

D

EFISIENSI

I

MUN

P

RIMER



Defisiensi sel B



X liked a gammaglobuinemia



IgA deficiency



IgG subclass deficiency



Immunodeficiency with increased Igm



Common variable immundeficiency



Transient hypogammaglobulinaemia of infancy



Defisiensi sel T



Di Gerorge syndrome



Teleangiectasis

1. X-Linked Agamaglobulinemia



Kegagalam maturasi sel B



Laki laki



Sel B dl darah :<< atau (-) atau <<



Limfonodus dan tonsil sangat kecil



Ig (-)



Sedikit Ig G pada usia dini

2. Defisiensi IgA dan IgG



Kegagalan pada diferensiasi akhir sel B



Sering defisiensi IgA



Pasien cenderung menderita peny.imun kompleks



20% tidak memiliki IgG2 dan IgG4



Patients tend to develop immune complex disease

3. Defisiensi imun dengan peningkatan IgM

(HIgM)



Pada pasien dengan defisiensi IgA dan IgG



Ketidak mampuan sel B dalam switching isotipe



Produksi IgM poliklonal >200mg/dl

4. Common Variable immunodeficiency (CVID)



Gangguan pada sinyal sel T terhadap sel B



Acquired a gammaglobulinemia pada dekade ke 2 dan 3

kehidupan



Pyogenic infection



Sel B normal, tapi 80% tidak berfungsi

5. Hipogamaglobulinemia pada infant



Keterlambatan sintesis IgG (sp 36 bulan, normal 3 bulan)



sel B : normal

1. Di George’s syndrome



Defisiensi sel T



limfopenia



Dikenal sebagai

congenital thymic aplasia/hypoplasia



Kegagalan perkembangan kantong pharingeal III dan IV

pada minggu ke 6-10 kehamilan



Diikuti kelainan jantung kongenital dan hipoparatiroid



Sel B normal, Fungsi terganggu

D

EFISIENSI SEL

T

DENGAN GANGGUAN SEL

B

1.

Ataksia- teleangiektasis



Gangguan fungsi Sel T dalam berbagai tingkat



Sel B normal, IgM normal atau menurun



IgG dan IgA menurun



Gangguan pada pembentukan kromosom 14 pada TCR dan

gen Ig heavi chain

1.

Sindrom Wiscott- Aldrich



Gangguan fungsi sel T Gangguan fungsi Sel T

dalam berbagai tingkat



IgM menurun, IgG normal



IgG dan IgA meningkat



Pada anak laki laki sering diikuti eksim

Defisiensi MHC



Gangguan pada gen protein

MHC class II

transactivator (CIITA)

menyebabkan tidak adanya

molekul MHC klas II pada APC



CD 4 <



> rentan infeksi



Gangguan gen

transport associated protein (TAP)



tidak mengekspresikan Molekul MHC klas II



CD8<<

Defisiensi sel Fagosit



Gangguan jumlah dan fungsi sel fagosit



infeksi

1-Cyclic neutropenia



Penurunan jumlah netrofil perifer setiap 3 minggu



rentan infeksi

2- Chronic granulomatous disease

(CGD):

CGD is characterized by marked

lymphadenopathy, hepato- splenomegaly and

chronic draining lymph nodes.



In majority of patients with CGD, the deficiency

is due to a defect in NADPH oxidase that

3- Leukocyte Adhesion Deficiency:

o

Leukocytes lack the complement receptor CR3

due to a defect in CD11 or CD18 peptides and

consequently they cannot respond to C3b

opsonin.

o

Alternatively there may a defect in integrin

molecules, LFA-1 or mac-1 arising from

defective CD11a or CD11b peptides,

respectively.

o

These molecules are involved in diapedesis and

hence defective neutrophils cannot respond

4- Chediak-Higashi syndrome:



This syndrome is marked by reduced (slower

rate) intracellular killing and chemotactic

movement accompanied by inability of

phagosome and lysosome fusion and proteinase

deficiency.



Respiratory burst is normal.

SEVERE COMBINED

IMMUNODEFICENCY



In about 50% of SCID patients the

immunodeficiency is

x-linked

whereas in

the other half the deficiency is

autosomal.



They are both characterized by an

absence of T cell and B cell immunity

and absence (or very low numbers) of

circulating T and B lymphocytes

.



The

x

-linked SCID is due to a defect in

gamma-chain

of IL-2

also shared by IL-4, -7, -11 and 15, all involved

in lymphocyte proliferation and/or differentiation.



The autosomal SCIDs arise primarily from defects in

adenosine deaminase

(ADA)

or

purine nucleoside

phosphorylase

(PNP)

genes which results is

Diagnosis

Is based on enumeration of T and B cells and

immunoglobulin measurement.

SECONDARY

DEFISIENSI IMUN PRIMER

1. DEFISIENSI SEL B

-AGAMAGLOBULINEMIA KONGENITAL BRUTON (X -LINKED) - HIPOGAMAGLOBULINEMIA INFANTIL

- DEFISIENSI SUBKLAS IgA, IgM DAN IgG SELEKTIF

2. DEFISIENSI SEL T

- APLASIA TIMUS KONGENITAL (DI GEORGE SYNDROME)

3. KOMBINASI DEFISIENSI SEL B DAN T

- SEVERE COMBINEED IMMUNODEFICIENCY DISEASES (AUTOSOMAL RERECESSIVE,

X-LINKED)

- D.I DG SINTESA Ig ABNORMAL

- D.I DG ATAKSIA DAN TELEANGIEKTASIS (WISCOT-ALDRICH SYNDROME)

- D.I DG DEFISIENSI ADENOSIN DEAMINASE

4. DISFUNGSI FAGOSIT

- GRANULOMA KRONIK

AGAMAGLOBULINEMIA KONGENITAL BRUTON (X -LINKED)

 KLN PADA KROMOSOM X  MENGENAI ANAK LK2

 INFEKSI BERULANG MULAI USIA 5-6 BL (IgG DR IBU )

 INFEKSI PIOGENIK OK S.PNEUMONIA, S.PYOGEN, P.AEROGINOSA, H.INFLUENZA

 IgM, IgA, IgD, IgE (-) , IgG<<

 LIMFOSIT B PERIFER (-)

HIPOGAMAGLOBULINEMIA INFANTIL (TRANSIEN)

 ETILOGI : ?

 BAYI USIA 5-6 BL : IgG (MG KE 16 KEHAMILAN TRANSFER IgG PASIF, STLH LAHIR )

 INFEKSI SALURAN NAFAS BERULANG

 DEFISIENSI LIMFOSIT DAN PENURUNAN PRODUKSI Ig OLEH SEL B

DEFISIENSI SUBKLAS IgA, IgM DAN IgG SELEKTIF

 ETOLOGI : ?

 DEFISIENSI HANYA PADA SUBKLAS Ig, Ig LAIN NORMAL

 IMUNITAS SELULER : NORMAL

 GEJALA TERGANTUNG Ig YANG DEFISIENSI: - INFEKSI SINOPULMONARI BERULANG

- ALERGI

- GANGGUAN G I T

 X-LINKED, AUTOSOMAL

 BERHUBUNGAN DG DEFISIENSI ENIM ADENOSIN DEAMINASE

 LIMPOFENIA

 IMUNITAS SELULER DAN HUMORAL (-)

 GEJALA MULAI USIA 6 BULAN (KRN IgG DR IBU )

 RENTAN THD INFEKSI

 GEJALA AWAL: KANDIDIASIS ORAL RESISTEN

 INFEKSI VR, BK, FG, PR BERULANG DIARE KRONIK, DERMATITIS

EKSFOLIATA, PNEUMONIA, OMC, SEPSIS

 HEPATOSPLENOMEGALI, LIMFADENOPATI

 GGN. PERTUMBUHAN

GRANULOMATOSA KRONIK

 DEFEK SEL FAGOSIT ( DEF. MEKANISME IMUN NON-SPESIFIK)

 GGN KROMOSOM XMUTASI GEN SITOKROM OKSIDASE SEL PMN TDK MAMPU MEMBUNUH STAPH. YG SUDAH DIFAGOSIT

 INFEKSI AKUT/ KRONIK DG PENYEBAB YG TDK BIASA/ VIRULENSI RENDAH PD USIA < 2 TH

 LIMFADENOPATI, HEPATOSPLENOMEGALI

DEFISIENSI G-6-P DEHIDROGENASE  G-6-P DEHIDROGENASE LEUKOSIT (-)

 GEJALA SPT GRANULOMATOSA KRONIK

CHÉDIAK-HIGASHI SYNDROME

 KLN MULTISISTIM, AUTOSOMAL RESESIF

 DEFEK PD KEMOTAKSIS NETROFIL, PENGHANCURN MIKROBA INTRASELULER

 INFEKSI BAKTERI BERULANG E.C BER-MACAM2 MIKROORGANISME

 HEPATOSPLENOMEGALI, ALBINISMUS PARSIAL, KLN SSP

DEFISIENSI IMUN SEKUNDER

1. D.I KRN MALNUTRISI

PCM BERAT DEPRESI IMUNITAS SELULER

2. D.I KRN DEFISIENSI ZINC DAN VITAMIN A, E, PIRIDOKSIN, AS.FOLAT  HIPOPLASIA LIMFOID, DEFISIENSI IMUN S/H

3. D.I KARENA INFEKSI VIRUS, BAKTERI, PARASIT

 DEPRESI IMUNITAS S/H

4. D.I KRN PROTEIN (ENTEROPATI, SINDROMA NEPROTIK) 5. D.I KRN LUKA BAKAR  KLN IMUNOLOGIS LUAS

6. D.I KRN INDUKSI RADIASI DAN OBAT2AN IMUNOSUPRESIF (STEROID, SITOTOKSIK)

7. OPERASI DG ANASTESI UMUM  DEPRESI FUNGSI IMUN TRANSIEN SPLENEKTOMI DEPRESI SISTIM IMUN

8. AQCUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME ( A I D S)

SECONDARY IMMUNODEFICIENCY

PRODUCTION LOSS OR CATABOLISM

. MALNUTRITION

. LYMPHOPROLIFERATIVE DISSEASES CLL MALIGNANCIES . DRUGS IMMUNOSUPRESSIVE DRUG ANTIBIOTICS . INFECTION

VIRAL (HEPATITIS, MEASLES,HIV) BACTERIAL (TBC, LEPROSY,SYPHILIS

. NEPHROTIC SYNDROME

D

EFISIENSI IMUN KARENA OBAT

CORTICOSTEROIDS



Menyebabkan perubahan limfosit dalam sirkulasi



Penurunan CD4



Monositopenia



Eosinofil f=dan basofil dl sirkulasi menurun



Gangguan aktivasi sel T dan maturasi sel B



Gangguan sintesis sitokin

METHOTREXATE



Analog struktur asam folat



sintesis DNA



Jangka panjang



gangguan sintesis Ig

CYCOLOSPORIN



Efek yang berat pada sinyal dan fungsi sel T

A I D S

 DISEBABKAN OLEH VIRUS HIV

 KLN: GEJALA IMUNOSUPRESI

 JUMLAH LIMFOSIT T, Th (CD4)

 RESPON LIMFOSIT T THD MITOGEN DAN SEL ALLOGENEIK

 AKTIFITAS SEL NK

 SINDROMA SEHUBUNGAN DENGAN DEFISIENSI LIMFOSIT T - INFEKSI OPORTUNISTIK (PNEUMOSISTIS CARINII, KANDIDA) - INFEKSI KRONIS ( CITOMEGALOVIRUS, HERPES)

- INSIDEN NEOPLASTIK (KAPOSI’S SARCOMA, BURKIT’S LYMPHOMA, SQUAMOUS CELL CARCINOMA)

 VIRUS PD CAIRAN TUBUH (DARAH, SEMEN, ASI)

 PENULARAN HORIZONTAL DAN VERTIKAL

 RESIKO TINGGI: - HOMOSEKS

- PEKERJA SEKS

- PENGGUNA NARKOBA - NA-KES

Progresivitas AIDS

1. Iinfeksi

2. viremia

3. Respon imun thd HIV : generasi Tc antibodi HIV (seroconversion)

4. temporary reduction of virus-infected CD4 T cells (due to HIV-induced

apoptosis and T cell attack)

5. partial recovery of CD4 T cell number

6. Penurunan gradual dl 2-15 th

IMUNOPATOLOGI S3

ERYATI DARWIN

PROGRAM PASCASARJANA S2 BIOMEDIK

TOPIK

•

HIPERSENSITIVITAS

•

DEFISIENSI IMUN

•

AUTOIMUN

•

IM UNOLOGI KANKER

•

APOPTOSIS

FUNGSI SISTIM IMUN

1. PERTAHANAN (DEFENCE)

IMUNITAS SELULER INVASI MIKROORGANISME HIPOAKTIF DEFISIENSI IMUN

HIPERAKTIF HIPERSENSITIVITAS/ALERGI

2. HOMEOSTASIS

MEMPERTAHANKAN KESERAGAMAN DARI JENIS SEL TERTENTU UNTUK MEMENUHI SEGALA KEBUTUHAN UMUM ORGANISMEMULTISELULER

PENYIMPANGAN AUTOIMUN

3. PENGAWASAN (SURFEILANCE)

HIPERSENSITIVITAS

• BILA RESPON IMUN ADAPTIF TERJADI SECARA BERLEBIHAN SEHINGGA MENIMBULKAN KERUSAKAN JARINGAN

• BERSIFAT INDIVIDUAL

• REAKSI TIMBUL PADA KONTAK KEDUA DENGAN ANTIGEN YANG SAMA

• MENURUT COOMBS & GELL TDP 4 TIPE:

1. TIPE I (ANAPHYLACTIC HYPERSENSITIVITY)

2. TIPE II (ANTIBODY-DEPENDENT CYTOTOXIC HYPERSENSITIVITY) 3. TIPE III (IMMUNE COMPLEX-MEDIATED HYPERSENSITIVITY)

4. TIPE IV (CELL- MEDIATEDHYPERSENSITIVITY)

HIPERSENSITIVITAS TIPE I

• DISEBUT IMMEDIATE HYPERSENSITIVITY

• DITANDAI OLEH REAKSI ALERGI SEGERA SETELAH KONTAK DENGAN ANTIGEN (ALERGEN)

• PORTIER & RICHERT : RX ANAFILAKSIS PD BINATANG TDK SAMA DG MANUSIA

• ISTILAH ALERGI: VON PIRQUET 1960: PERUBAHAN REAKSI PADA

HOST BILA TERJADI KONTAK KEDUA DENGAN ‘AGENT’

• AGENT  IgE  MELEKAT PD RESEPTOR IgE

• PRAUSNITZ & KUSTNER (1921): TRANSFER PASIF FK SERUM (REAGIN) DAPAT MENYEBABKAN RX KULIT

• ISHIZAKA : REAGIN ATOPIK = IMUNOGLOBULIN E

ALERGI

• BERASAL DARI BAHASA YUNANI ALLOS ERGOS ALTERED REACTIVITY (MUCH ABUSED)

• IMUNOLOGI:

► REAKSI YANG BERLEBIHAN DARI SISTEM IMUN TERHADAP BAHAN ASING

► REAKSI YANG TERJADI BILA SEL MAST YANG

BERIKATAN DENGAN IgE, BERINTERAKSI DENGAN DENGAN ANTIGEN TARGET YANG DISEBUT ALERGEN

Hipersensitivitas tipe I pada mukosa

FENOMEN ANAFILAKSIS

• ANAFILAKSIS >< PROFILAKSIS

• MUNCULNYA SENSITIVITAS TERHADAP BAHAN YANG SEMULA TIDAK MEMBERIKAN RESPON

• PERCOBAAN BINATANG: (ALBUMIN, GLICERIN)

SUNTIKAN ANTIGEN KE 2 MENIMBULKAN GEJALA ANAFILAKTIK: KONTRAKSI OTOT POLOS, DILATASI

PEMBULUH DARAH VASOKONSTRUKSI BRONKHUS/OLUS • PADA MANUSIA:

- SENGATAN SERANGGA - SUNTIKAN PENICILIN

IMUNOGLLOBULIN E

• KONTAK PERTAMA DENGAN ALERGEN  IgE LOKAL (MUKOSA / LIMFONODUS)

• DIPRODUKSI OLEH SEL B MELALUI APC, T-HELPER

• BERIKATAN DG RESEPTOR PD SEL MAST DAN BASOFIL • HALF LIFE: 2 1/2 HARI

• MENSENSITISASI SEL MAST: 12 MINGGU • BM: 188.000 (IgG:146.000)

SEL-SEL YANG MERUPAKAN RESEPTOR IgE

• SEL MAST DAN BASOFIL (EFEKTOR UTAMA) • SEL T DAN B

• MONOSIT • MAKROFAG

KARAKTERISTIK CONECTIVE TISSUE MAST CELL

MUCOSAL MAST CELL

HISTOLOGIS - SITOPLASMA BIRU TUA - GRANUL KECOKLATAN

- SITOPLASMA BIRU MUDA - GRANUL BIRU

DISTRIBUSI SEKITAR P.DRH,

PERITONEUM, KULIT

MUKOSA GIT DAN PULMO

STIMULUS PROLIFERASI FAKTOR FIBROBLAS IL-3

RESEPTOR Fc 2X105/SEL 3X104/SEL

GRANUL:

-PROTEASE

-PROTEOGLIKA

MEDIATOR YANG DILEPAS OLEH SEL EFEKTOR

1. HISTAMIN

VASODILATASI, PENINGKATAN PERMEABILITAS KAPILER, KEMOKIN, BRONKHOKONSTRUKSI

2. HEPARIN

ANTIKOAGULAN 3. ENZIM

PROTEOLITIK, C3 CONVERTASE, RESIDU GLUKOSAMIN 4. FAKOR KEMOTAKTIK & AKTIVATING

KEMOTAKSIS DARI EOSINOFIL DAN NETROFIL, AKTIVASI TROMBOSIT

5. LEUKOTRIN

VASOAKTIF, BRONKHOKONSTRUKSI, KEMOTAKTIK/ KEMOKINETIK

6. PROSTAGLANDIN DAN TROMBOKSAN

GAMBARAN KLINIK HIPERSENSITIVITAS TIPE I (COCA & COOKE 1923) : ATOPY

• ASMA BRONKIAL

• RINITIS ALERGIKA / HAY FEVER • EKSIM

• URTIKARIA

• ANAFILAKSIS GENERAL

PENYEBAB ALERGI

• DEFISIENSI SEL T

• FEEDBACK MEDIATOR YG ABNORMAL • FAKTOR LINGKUNGAN

• FAKTOR-FAKTOR NON-GENETIK: ► JUMLAH EKSPOSURE

►NUTRISI

Sitokin pada alergi

•

Limfokin: IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17.

•

Sitokin Pro-inflammatory : IL-1, TNF, IL-6, IL-11, GM-CSF, SCF.

•

Sitokin Anti-inflammatory : IL-10, IL-1ra, IFN-

γ, IL

-12, IL-18.

•

Chemotactic cytokines (chemokines):

-

RANTES(Regulated on Activation, Normal T cell

Expressed,

and Secreted )

-

Monocyte chemoattractant protein (MCP-1)

-

MCP-2, MCP-3, MCP-4, MCP-5

-

Macrophage inflammatory protein (MIP-

1α)

-

Eotaxin

-

IL-8

chemokin

(chemo

tactic cyto

kines)

Fungsi:

•

Hemostatik: migrasi leukosit

CCL14, CCL19, CCL20, CCL21, CCL25, CCL27,

CXCL12 and CXCL13. (klasifikasi tdk baku



contoh : CCL20



pro-inflammatory chemokine.

Mekanisme alergi pada saluran nafas

•

Stimulus



sitokin disekresikan epitel tr.resp dan

makrofag

•

Efek sitokin



terhadap sel-sel tr.resp

- eosinofil

- limfosit

GENETIKA ALERGI

• STUDI EPIDEMIOLOGI (1920)

• ANAK DARI ORTU ALERGI, MENDERITA ALERGI > TIDAK ALERGI

• KEDUA ORTU ALERGI: 50% ANAK ALERGI

MEKANISME GENETIK YANG MENGATUR

RESPON ALERGI

1. LEVEL IgE TOTAL

makin tinggi level IgE serum, makin besar resiko atopi 2. RESPON HLA-LINKED

HLA-B8 dan HLA-Dw3

Kromosom Kandidat Gen Fenotipe Kromosom 5 5q31-33 IL-3 IL-4 IL-5 IL-9 IL-13 GM-CSF

glucocorticoid receptor 1 (GRL1)

 -2-adrenergic receptor(ADRB2)

kadar Ig E serum

hiperreaktifitas bronkus sirkulasi eosinofil

Kromosom 6

6p21.3

TNF-α Asma

Kromosom 11

11q13

Fc_ЄI Asma

hiperreaktifitas bronkus Ig E total

Ig E spesifik Dermatitis atopi

Kromosom 12

12q13-q24

Interferon- hiperreaktifitas saluran napas kadar eosinofil kadar Ig E

Kromosom 13

13q14.3-qter

tumor protein translationally controlled-1 (TPT-1) mengkode human histamin-releasing factor (HRF)

atopi

kadar Ig E serum

Kromosom 14

14q11

TcR-α

Kromosom 16

16p11.2-16p12.1

IL-4Rα asma dan atopi

Kromosom 17

17q11.2-q21

RANTES asma

Kromosom 20

20p13

TES KLINIK ALERGI

• SKIN TEST

1. SKIN PRICK TEST 2. SKIN PATCH TEST

- KONTAK ALERGEN LANGSUNG PD KULIT IgE BERIKATAN DG SEL MAST PADA KULIT (CTMC) PELEPASAN MEDIATOR

PENGOBATAN ALERGI

• ALLERGEN AVOIDANCE • FARMAKOLOGIS

HIPERSENSITIVITAS TIPE II

• DISEBUT RX SITOTOKSIK,

• PRODUKSI IgG DAN IgM BERIKATAN DENGAN ANTIGEN PADA TARGET ATAU JARINGAN TARGET

• FAGOSITOSIS ATAU LISIS SEL TARGET OLEH AKTIVASI

KOMPLEMEN ATAU RESEPTOR Fc  REKRUTMEN LEUKOSIST • KOMPONEN DARI PENYAKIT AUTO IMUN

• MEKANISME:

Peran Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) pada

hipersensitivitas tipe II

•

Sel dilapisi IgG level rendah

•

Sel efektor (Mo,Net.Eo,NK) berikatan dengan

IgG melalui

F γ‘