commit to user
i
EKSPRESI HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-E (HLA-E) DAN NATURAL KILLER CELL (NK CELL) PADA PREEKLAMPSIA
TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian PersyaratanMencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Kesehatan
Minat Umum: Ilmu Biomedik
Oleh: Sahat Siburian NIM S.580109006
PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET
commit to user
PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS
Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :
Tesis saya yang berjudul : ”EKSPRESI HUMAN LEUCOCYTE
ANTIGEN-E(HLA-E) DAN NATURAL KILLER CELL (NK CELL) PADA PREEKLAMPSIA” ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh
gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau
diterbitkan oleh orang lain , kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam
naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka.Apabila di
kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, saya bersedia
menerima sanksi sesuai ketentuan perundang undangan (Permendiknas Nomer 17
tahun 2010).
Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah
lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS
sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurangnya – kurangnya satu semester
(Enam bulan sejak pengesahan Tesis), saya tidak melakukan publikasi dari sebagian
atau keseluruhan isi Tesis ini, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat
Utama Ilmu Biomedik PPs-UNS bethak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah
yang diterbitkan oleh Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu
Biomedik PPs UNS.Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi
ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, Juni 2014
Mahasiswa
Sahat Siburian
commit to user
v
KATA PENGANTAR
Salam Sejahtera
Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Esa telah melimpahkan
rahmat dan kesehatan sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang disusun
untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I di
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan
mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister Kesehatan
Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul “Ekspresi Human Leucocyte
Antigen-E (HLA-E) dan Natural Killer Cell (NK Cell) pada Preeklampsia”.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan
saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OGsebagai pembimbing II
yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan,
dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis
yang telah memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan
Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya
mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya
kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof.Dr.Ir.Ahmad Yunus,MS sebagai Direktur Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
3. Dr.Hari Wujoso,dr.,Sp.F,M.M sebagai Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.
6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. Muhammad Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG(K)., sebagai SPS SMF Obgin
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr.,
commit to user
vii
Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG, MKes., Muh. Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih Anggraeni, dr.,Sp.OG.,Nutria W.P. Anggraini, dr., Sp.OG, MKes.
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
11. Ayahanda Baginda Siburian (alm)dan ibunda Sontaria boru Sianturi,
yang telah membesarkan saya, mengasuh, membimbing dan mendidik
disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang, memberikan dorongan,
fasilitas serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.
12. Ayahanda mertua, keluarga Dr Nabung Tarigan dan ibu mertua Elisabet
boru Sembiring, yang telah banyak membantu, memberikan dorongan,
serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.
13. Istri saya tercinta,Irene Natalia boru Tarigan, Am.Keb yang telah banyak
berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin,dan tetap
mendorong, mendoakan, dan memberikan semangat sampai saya dapat
menyelesaikan tesis ini.
14. Anak saya,Tissa Priscillya Deabitha boru Siburian, Shella Jesica Violent
boru Siburian, Felyatra Yapenisa Serui boru Siburian yang dapat
menerima dan memahami kesibukan saya dan juga mendorong semangat
saya untuk menyelesaikan tugas tesis ini.
15. Semua ibu yang telah membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,
yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu
pengetahuan.
16. Semua pihak yang dan tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah
banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan,
dan semoga Tuhan Yang Maha Esa melimpahkan berkat dan karuniaNya
Sahat Siburian
1.3 Tujuan Penelitian ………. 4
1.3.1. Tujuan Umum ……….. 4
1.3.2. Tujuan Khusus ………. 4
1.4 Manfaat Penelitian ………..……… 4
1.4.1. Manfaat Teoritis ………..……… 4
commit to user
ix
1.4.3. Manfaat Kedokteran Keluarga ……… 5
3.5. Variabel Penelitian ……… 34
3.5.1. Variabel Bebas ………. 34
3.5.2. Variabel Terikat ……… 34
3.6. Definisi Operasional ……….. 34
3.7. Prosedur Penelitian ………. 35
3.8. Alat dan Bahan Penelitian ………. 35
3.9. Cara Kerja ……… 36
3.10. Analisa Data ……….. 39
BAB IV. HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN 4.1. Hasil Penelitian... 40
4.1.1. Karakteristik Subyek Penelitian ... 40
4.2. Ekspresi HLA-E dan Sel NK pada Tropoblast Ibu Hamil... 43
4.3. Ekspresi HLA-E pada Preeklampsia Berat dan Hamil Normal.. 43
4.4. Ekspresi sel NK pada Preeklampsia Berat dan Hamil Normal.. 47
4.5. Hubungan Ekspresi Sel NK dan HLA-E pada Preeklampsia Berat ... 50
BAB V. PEMBAHASAN ... 51
BAB VI. SIMPULAN DAN SARAN 6.1. Simpulan ... 57
6.2. Saran ... 57
commit to user
xi
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Pengaturan Sel NK pada proses plasentasi dan remodeling
arteri spiralis ... 10
Gambar 2. Patogenesis preeklampsia berat... 16
Gambar 3. Hubungan antara dNK dengan Cytotropoblas, dNk mengatur
Implantasidan remodeling arteri uterine, hingga hubungan
reseptor dengan Ligan... 20
Gambar 4. Ekspresi sel dan molekul pada tempat terjadinya hubungan
Fetomaternal... 22
Gambar 5. Hubungan HLA-E dengan sel NK pada kehamilan normal dan
Preeklampsia berat... 28
Gambar 6. Ekspresi HLA-E dengan metode Imunohistokimia pada
Preeklampsia Berat dan kehamilan normal... 49
Gambar 7. Distribusi Rerata HLA-E pada JaringanTrofoblas... 51
Gambar 8. Ekspresi Sel NK dengan metode Imunohistokimia
pada Preeklampsia berat dan kehamilan normal... 52
Gambar 9. Distribusi Rerata sel NK pada JaringanTrofoblas... 53
Gambar10.Grafik Hubungan sel NK dengan HLA-E pada Etiopatogenesis
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Reseptor sel NK ... 19
Tabel 2.Skor Histologis HLA-E dan Sel NK ... 41
Tabel 3. Sebaran dan Keragaman Data Subjek Penelitian ... 43
Tabel 4.Uji Beda Rerata Subjek Penelitian Menurut Kelompok
Preeklampsia Berat dan Kelompok Hamil Normal ... 46
Tabel 5.Distribusi Rerata HLA-E pada Jaringan Trofoblas Kelompok
Preeklampsia berat dan Kelompok Hamil Normal ... 50
Tabel 6. Distribusi Rerata Sel NK pada Preeklampsia Berat dan
commit to user
xiii
DAFTAR SINGKATAN
APC Antigen :Anti Paternal Cytotoxic Antigen
CTL : Cytotoxic T – Lymphocyte
GM-CSF :Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor
HELLP Syndrome : Haemolysis, Elevated Liver Enzymes and Low Platelet
Syndrome
HLA : Human Leucocyte Antigen
IMT : Indeks Massa Tubuh
IFN : Interferon
IUGR : Intra Uterine Growth Restriction
IL : Interleukin
LGLs : Large Granullar Lymphocytes
MHC :Major Histocompatibility Complex
NKC : Nature Killer Cell Complex
NK Cell : Nature Killer Cell
RLC : Receptor Leukocytes Complex
TNF-α : Tumor Necrosis Factor-α
TAP : Transporter Associated with Antigen Processing
TGFβ-1 : Tissu Growth Factor β-1
LAMPIRAN
Hal
Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian...64
Lampiran 2. Lembar Ethical Clearance / Kelaikan Etik...65
Lampiran 3. Data Subjek Penelitian Kehamilan Normal...66
Lampiran 4. Data Subjek Penelitian Preeklampsia Berat...68
Lampiran 5. Homogenitas data kendali...69
Lampiran 6. Hasil Uji Karakteristik Data Penelitian...73
commit to user
xv
EKSPRESI HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-E (HLA-E) DAN NATURAL
KILLER CELL( NK CELL ) PADA PREEKLAMPSIA
Sahat Siburian, 2014. Dr. Sri Sulistyowati, dr, SpOG (K), Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, SpOG. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pasca Sarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta
ABSTRAK
Latar Belakang :Kejadian preeklampsia sebesar 4,4-17,5% dari ibu hamil. Human Leucocyte Antigen-E dan sel NK memegang peranan penting terhadap proses terjadinya preeklampsia
Tujuan : Untuk mengetahui etiopatogenesis ekspresi HLA-E dan sel NK pada preeklampsia.
Metode Penelitian :Observasional analitik dengan pendekatan cross sectional. 36 sampel dibagi dalam 2 kelompok yaitu18 sampel kelompok preeklampsia dan 18 sampel kelompok kehamilan normal. Kedua kelompok tersebut dilakukan pemeriksaan HLA-E dan sel NK pada tropoblas dengan metode imunohistokimia dan dilakukan analisis statistik dengan uji t.
Kesimpulan :EkspresiHLA-E di tropoblas lebih rendah pada preeklampsia dibandingkan dengan kehamilan normal dan Ekspresi sel NK ditropoblas lebih tinggi pada preeklampsia dibandingkan dengan kehamilan normal. Ekspresi protein sel NK dalam tropoblas yang meningkat tidak berhubungan dengan penurunan ekspresi protein HLA-E terhadap penderita preeklampsia
Kata Kunci : HLA-E,Sel NK, preeklampsia berat.
HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-E( HLA-E ) AND NATURE KILLER CELL ( NK CELL ) EXPRESSION IN PREECLAMPSIA
Sahat Siburian, 2014. Dr. Sri Sulistyowati, dr, SpOG (K), Dr. Supriyadi Hari Respati, dr, SpOG. Post Graduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta
ABSTRACT
Background: Prevalence preeclampsia ranges between 4,4-17-5 % in pregnancies. Human Leucocyte Antigen-E and Nature Killer cell is vital the proses of preeclampsia
Objective: To investigate etiopatogenesis HLA-E and NK cell Exspression in preeclampsia.
Method: This is an analytic observational study with cross sectional approach. This study enrolled 36 women who were divided into 2 groups, which are eclampsia groups(n =18) with normal pregnancies groups (n = 18). We did the immunohistochemistry method examination of HLA-E and NK cell in the trophoblast of all samples from both groups. The statistical analysis was conducted by t-test.
commit to user
xvii
Conclusion: HLA-E exspression in the trophoblast was decrease preeclampsia with comparison normal pregnancies and NK cell exspression in trophoblast preeclampsia was higher with comparison with normal pregnancies.The increased expression of NK cell protein in the severe preeclampsia patient was not always corelated by the decrease expression of HLA-E
