Sedikit Tentang Granulasi Kering

(1)

Sedikit tentang granulasi kering

Granulasi Kering

Granulasi kering adalah metode

Granulasi kering adalah metode yang dilakukan dengan cara membuat granul secara mekanis

yang dilakukan dengan cara membuat granul secara mekanis

tanpa bantuan pengikat basah atau pelarut pengikat. Metode ini digunakan untuk zat

tanpa bantuan pengikat basah atau pelarut pengikat. Metode ini digunakan untuk zat aktif

aktif

yang tidak tahan panas dan lembab, serta ti

yang tidak tahan panas dan lembab, serta tidak tahan air atau pelarut

dak tahan air atau pelarut yang digunakan. Metode

yang digunakan. Metode

ini dapat dilakukan dengan menggunakan :

a. Mesin Slug

Massa serbuk ditekan pada tekanan tinggi sehingga menjadi tablet besar yang tidak

berbentuk, kemudian digiling dan diayak hingga diperoleh granul dengan ukuran partikel

yang diinginkan.

b. Mesin Rol

Massa serbuk diletakkan diantara mesin rol yang dijalankan secara hidrolik untuk

menghasilkan massa rata yang tipis, lalu diayak atau digiling hingga

menghasilkan massa rata yang tipis, lalu diayak atau digiling hingga diperoleh granul dengan

diperoleh granul dengan

ukuran yang diinginkan.

Prinsip Granulasi Kering

Prinsip granulasi kering adalah menciptakan ikatan

Prinsip granulasi kering adalah menciptakan ikatan antara partikel-partikel dengan

antara partikel-partikel dengan

pemberatan secara mekanik. Ikatan yang mungkin timbul antar partikel-partikel tergantung

dari sifat serbuk serta campuran. Sifat

dari sifat serbuk serta campuran. Sifat ikatan bermacam-macam, yaitu :

ikatan bermacam-macam, yaitu :

1. Ikatan yang timbul karena jeratan, karena dalam

1. Ikatan yang timbul karena jeratan, karena dalam campuran ada serat-serat, misalnya

campuran ada serat-serat, misalnya

selulosa.

2. Ikatan yang terjadi karena gaya molekular.

3. Gaya pengikat dari pengikat kering.

4. Melalui pancairan

4. Melalui pancairan yang kemudian membeku kembali.

yang kemudian membeku kembali.

Keuntungan dan Kerugian Granulasi Kering

Keuntungan pembuatan tablet dengan metode granulasi kering adalah :

1. Memerlukan tahap proses

1. Memerlukan tahap proses yang lebih sedikit sehingga mengurangi kebutuhan akan proses

yang lebih sedikit sehingga mengurangi kebutuhan akan proses

validasi.

2. Waktu hancur lebih cepat karena tidak diperlukannya larutan pengikat.

3. Tidak memerlukan pengeringan sehingga tidak

3. Tidak memerlukan pengeringan sehingga tidak terlalu lama pengerjaannya.

terlalu lama pengerjaannya.

4. Dapat digunakan untuk zat aktif

4. Dapat digunakan untuk zat aktif dosis besar yang peka terhadap panas dan lembab.

dosis besar yang peka terhadap panas dan lembab.

Kerugian pembuatan tablet dengan metode granulasi kering adalah :

1. Perlu mesin khusus untuk pembuat slug.

2. Tidak dapat

2. Tidak dapat mendistribusikan warna dengan homogen.

mendistribusikan warna dengan homogen.

3. Tidak dapat digunakan untuk zat aktif

3. Tidak dapat digunakan untuk zat aktif yang tidak larut.

yang tidak larut.

4. Kemungkinan terjadinya kontaminasi silang lebih

4. Kemungkinan terjadinya kontaminasi silang lebih cepat.

cepat.

5. Keseragaman kandungan lebih sulit

5. Keseragaman kandungan lebih sulit dicapai.

dicapai.

Proses Pelaksanaan

a) Penghalusan

Tujuan dari penghalusan adalah untuk memperkecil ukuran partikel zat aktif dan eksipien.

Semakin besar ukuran partikel maka sifat kohesifitas dan adhesifitas antar

Semakin besar ukuran partikel maka sifat kohesifitas dan adhesifitas antar partikel semakin

partikel semakin

besar yang dapat menyebabkan terjadinya pemisahan pada granul.

besar yang dapat menyebabkan terjadinya pemisahan pada granul. Tahap ini dapat

Tahap ini dapat dilakukan

dilakukan

dengan mengguna

dengan menggunakan bowl hammer, hammer mill,

kan bowl hammer, hammer mill, dan grinder.

dan grinder.

b) Pencampuran

Tujuan pencampuran ini adalah untuk mendapatkan distribusi bahan aktif yang merata dan

homogen. Tahap ini dapat dilakukan dengan mengguna

homogen. Tahap ini dapat dilakukan dengan menggunakan alat planetary mixer,

kan alat planetary mixer, twin-shell,

twin-shell,

dan blender.

(2)

c) Slugging

Campuran serbuk ditekan ke dalam cetakan yang besar dan dikompakkan dengan punch

berpermukaan datar, massa yang diperoleh disebut slug.

d) Pengayakan

Massa basah dibuat menjadi granul

Massa basah dibuat menjadi granul dengan melewatkannya pada ayakan berukuran 6-12

dengan melewatkannya pada ayakan berukuran 6-12

mesh yang disebut oscilating granulator/fitzmill.

e) Pengayakan

Ukuran granul diperkecil dengan cara melewatkan

Ukuran granul diperkecil dengan cara melewatkan pada ayakan dengan porositas yang lebih

pada ayakan dengan porositas yang lebih

kecil dari yang sebelumnya.

f) Penambahan Penghancur dan Lubrikan

Proses selanjutnya yaitu proses pencampuran granul-granul dengan penghancur dan lubrikan

menggunaka

menggunakan twin-shell

n twin-shell blender atau mixer

blender atau mixer lainnya.

lainnya.

g) Pengempaan Tablet

Proses terakhir dari

Proses terakhir dari metode granulasi kering adalah

metode granulasi kering adalah pengempa

pengempaan massa cetak berupa

an massa cetak berupa granul

granul

menjadi tablet.

c. Metode Pembuatan Tablet c. Metode Pembuatan Tablet

Sebelum dibuat tablet maka dibuat granul

Sebelum dibuat tablet maka dibuat granul terlebih dahulu, metode untuk pembuatan tablet samaterlebih dahulu, metode untuk pembuatan tablet sama dengan metoda pembuatan granul yang merupakan bagian untuk

dengan metoda pembuatan granul yang merupakan bagian untuk pembuatan tablet.pembuatan tablet. Metode granulasi basah 1 :

Metode granulasi basah 1 :

1. jika bahan mempunyai sifat granul yang baik 1. jika bahan mempunyai sifat granul yang baik

2. jika bahan sukar dicampur menjadi granul yang baik 2. jika bahan sukar dicampur menjadi granul yang baik 3. jika bahan tahan panas

3. jika bahan tahan panas 4. jika bahan tahan cairan 4. jika bahan tahan cairan

Tahap granulasi basah basah 1 ; Tahap granulasi basah basah 1 ;

1. Penimbangan, zat aktif dan zat tambahan 1. Penimbangan, zat aktif dan zat tambahan

2. Penghalusan, haluskan zat aktif dan zat tambahan masing

2. Penghalusan, haluskan zat aktif dan zat tambahan masing – – masingmasing 3. Pencampuran padat

3. Pencampuran padat

4. Pembuatan larutan pengikat. 4. Pembuatan larutan pengikat.

5. Pembuatan masa granul dengan penambahan massa

5. Pembuatan masa granul dengan penambahan massa padat kedalam larutan pengikatpadat kedalam larutan pengikat 6. Massa lembab tadi dihaluskan

6. Massa lembab tadi dihaluskan melalui pengayak mesh 6melalui pengayak mesh 6 – – 12.12. 7. Granul basah dikeringkan dalam lemari pengering pada suhu 40 7. Granul basah dikeringkan dalam lemari pengering pada suhu 40 – – 6060

8. Granul yang telah dikeringkan digranulasi lagi dengan melalui pengayak mesh 14

8. Granul yang telah dikeringkan digranulasi lagi dengan melalui pengayak mesh 14 – – 20 dalam20 dalam mesin granulation uji inproces control

mesin granulation uji inproces control

9. Menyiapkan massa kempa dengan mencampir gr

9. Menyiapkan massa kempa dengan mencampir gr anul dengan mencampur granul dengan fasa luaranul dengan mencampur granul dengan fasa luar / Lubrikasi

/ Lubrikasi

10. Pengempaan 10. Pengempaan

Metode granulasi basah 2 : Metode granulasi basah 2 :

1. Jika granul mempunyai sifat alir yang tidak baik 1. Jika granul mempunyai sifat alir yang tidak baik 2. jika bahan sukar dicampur menjadi granul yang baik 2. jika bahan sukar dicampur menjadi granul yang baik 3. jika bahan tidak tahan panas dan tidak tahan cairan 3. jika bahan tidak tahan panas dan tidak tahan cairan Tahap granulasi basah 2 :

Tahap granulasi basah 2 :

1. Penimbangan zat aktif dan zat tambahan 1. Penimbangan zat aktif dan zat tambahan

(3)

2. Haluskan zat aktif dan zat tambahan masing – masing ( miling ) 3. Pencampuran zat padat

4. Penambahan cairan pengikat 5. Granulasi denga mesh 6 – 12

6. Pengeringan tidak mnggunakan lemari penjang 7. Granulasi dengan menggunakan mesh 14 – 20

8. Menyiapkan massa kempa dengan mencampur granul dengan fasa luar | Lubrikasi 9. Pengempaan

Metoda granulasi kering : 1. Jika bahan tidak tahan panas 2. Jika bahan tidak tahan cairan

3. Jika bahan mempunyai sifat granul yang tidak baik Tahapan granulasi kering

1. Penimbangan zat aktif dan zat tambahan 2. Haluskan zat aktif dan zat tambahan

3. Campur semua zat aktif dan zat tambahan ( Pencampuran 1) 4. Kempa

5. Granulasi mesh 14 – 20

6. Siapkan massa kempa dengan mencampur dengan fasa luar (pencampuran 2) 7. Pengempaan

Metoda cetak langsung

1. Penimbangan zat aktif dan zat tambahan ( mixing ) 2. Haluskan zat aktuif dan zat tambahan

3. Campurkan zat aktif dan zat tambahan 4. Pengempaan

d. Jenis- Jenis Tablet

Jenis tablet berdasarkan cara penggunaanya :

1. Tablet triturate, tablet ini bentuknya kecil dan biasanya silindris, dibuat dengan cetakan MTT atau dibuat dengan kompresi CTT dan biasanya sejumlah kecil obat keras di industri tablet ini dibuat secara kompresi dengan skala kecil dengan cara mencetak karena lebih mudah dan lebih murah di banding tablet yang dibuat secara kompresi.

2. Tablet hipodermik, tablet yang penggunaanya dengan menyuntikkan kedalam jaringan, cara penggunaannya dengan cara melarutkan tablet kemudian baru disuntikkan kepada pasien.

3. Tablet bukal dan sublingual, yaitu tablet yang disisipkan dibawah lidah biasanya berbentuk datar. 4. Tablet effervesescent, yaitu tablet yang melarut sempurna dalam air , dibuat dengan menggempa atau mencetak mengandung zat tambahan berupa campuran asam dan basa yang apabila

dicelupkan dalam air akan mengeluarkan g as karbondioksida.

5. tablet kunyah, yaitu mudah hancur ketika dikunyah biasanya mengandung mannitol yang berasa dan berwarna khusus.

6. tablet vaginal, tablet yang dimasukkan kedalam vagina untuk pengobatan lokal. 7. Tablet implantasi, yaitu tablet steril yang diberikan atau diletakkan dibaawah kulit.

(4)

e. Masalah dalam Pembuatan Tablet

Masalah-masalah yang sering muncul dalam pembuatan tablet :

1. Capping dan lamination yaitu tablet terpisah sebagian atau seluruhya atas dan bawah. Penyebabnya adalah terlalu banyak tekanan saat pencetakan, udara yang terperangkap saat granulasi, granulasi terlalu kering, terlalu banyak fines dan pemasangan punch dan die yang tidak pas.

2. Sticking, picking dan filming yaitu tablet lengket di permukaan punch dan dinding die sehingga menyebabkan tablet gumpil dan bersisi kasar. Penyebabnya pengeringan kurang/terlalu lembab, lubrikan kurang, terdapat komponen bertitik leleh rendah seperti asam stearat dan PEG, permukaan punch dan die kotor dan kasar.

3. Chipping dan Cracking yaitu pecahnya tablet disebabkan karena alat dan tablet retak di bagian atas karena tekanan yang besar.

4. Binding yaitu kesulitan mengeluarkan tablet karena lubrikan yang tidak cukup.

5. Mottling yaitu distribusi zat warna yang tidak homogen. Penyebabnya adalah migrasi zat warna yang tidak seragam.

f. Pemeriksaan dan Uji Granul 1. Uji Sudut Henti

Menggunakan corong yang dipasang pada statif yang diletakkan dengan ketinggian tertentu. Kemudian granul dialirkan melalui corong dan ditampung pada bagian bawahnya. Gundukan yang tertampung lalu diukur tinggi (dicatat sebagai h) dan diameternya (dicatat sebagai d). Kemudian dihitung sudut hentinya dengan menggunakan rumus :

Setelah diperoleh sudut henti (α –nya) lalu dibandingkan dengan parameter untuk sudut henti sebagai berikut :

Sudut yang terbentuk Keterangan < 25 o Sangat baik

25 o – 30 o Baik

30 o – 40 o Cukup baik < 1,6 o Sangat buruk 2. Uji Sifat aliran

Menggunakan corong yang dipasang pada statif yang diletakkan dengan ketinggian tertentu. Awalnya granul ditimbang, berat granul dicatat sebagai m. Lalu granul tersebut dialirkan melalui corong dan ditampung pada bagian bawahnya. Waktu yang diperlukan granul untuk melewati corong dicatat sebagai t. Kemudian dihitung sifat alirnya dengan menggunakan rumus :

Setelah diperoleh sifat alir granul (V –nya) lalu dibandingkan dengan parameter untuk sifat alir sebagai berikut:

Sifat alir Keterangan > 10 Sangat baik 4 – 10 Baik 1,6 – 4 Sukar < 1,6 Sangat sukar

(5)

4. Uji Kompresibilitas

Merupakan pengukuran persen kemampatan. Pada uji ini menggunakan gelas ukur bervolume besar, kemudian seluruh granul dimasukkan ke dalam gelas ukur. Tinggi awal granul dicatat sebagai (Do), kemudian gelas ukur diketuk-ketukkan sebanyak 500 kali ketukan dengan kecepatan konstan.

Tingginya lulu diukur lagi dan dicatat sebagai (Df). Diukur persen (%) kemampatan (K) dengan rumus :

Do = tap density (volume granul sebelum dimampatkan) Df = bulk density (volume granul setelah dimampatkan)

Setelah diperoleh sifat alir granul (V –nya) lalu dibandingkan dengan parameter untuk sifat alir sebagai berikut:

Hasil uji kompresibilitas Keterangan 5 – 12 Sangat baik

13 – 18 Baik 19 – 33 cukup 34 – 38 Buruk > 38 Sangat buruk 4. Uji kadar air

Susut pengeringan diukur dengan alat Moisture Balance. Kadar air yang baik untuk granul tablet adalah 2 – 5 %.

g. Evaluasi Tablet

Evaluasi tablet dilakukan untuk mengetahui apakah tablet yang dihasilkan telah memenuhi kriteria atau belum. Diperlukan beberapa pengujian, diantaranya adalah :

1. Uji Penampilan

Tablet diamati secara visual meliputi : warna (homogenitas), bentuk (bundar, permukaan rata/cembung), cetakan (garis patah, tanda, logo, pabrik), dll.

2. Uji Keseragaman Ukuran

Kecuali dinyatakan lain diameter tablet tidak boleh lebih dari 3x dan tidak kurang dari 11/3 tebal tablet. Uji diameter dan ketebalan tablet ini dilakukan terhadap 20 tablet.

3. Uji Friabilitas

Dilakukan dengan alat Friabilator menggunakan 20 tablet. Parameter yang diuji adalah kerapuhan tablet terhadap gesekan atau bantingan selama 4 menit. Tablet yang baik mempunyai friabilitas < 1%. Nilai friabilitas diperoleh dengan menggunakan rumus :

f = friabilitas

a = bobot tablet sebelum diuji b = bobot tablet setelah diuji 4. Uji keseragaman Bobot

(6)

Indonesia :

Bobot rata-rata (mg) Deviasi maksimum (%) 2 tablet (A) 1 tablet (B)

2 mg atau kurang 15 30 25-150 mg 10 20

151-300 mg 7,5 15 > 300 mg 5 10

Persyaratan : tidak boleh 2 tablet yang bobot rata-ratanya menyimpang dari bobot rata-rata tablet lebih besar dari harga yang ditetapkan kolom A dan tidak satupun yang bobotnya menyimpang dari bobot rata-rata kolom B.

5. Uji Waktu Hancur

Uji waktu hancur menggunakan alat disintegrator tester menggunakan 6 tablet. Persyaratan dalam Farmakope Indonesia jilid 3 : kecuali dinyatakan lain semua tablet harus hancur tidak lebih dari 15 menit (untuk tablet tidak bersalut) dan tidak lebih dari dari 60 menit untuk tablet salut gula atau tablet salut selaput.

BAB II

PRAFORMULASI

2.1 Tinjauan Pustaka Zat Aktif a. Sifat Kimia

Nama : Antalgin

Sinonim : Methampiron Rumus bangun :

Rumus molekul : C13H16N3NaO4S . H2O BM : 351,37

(7)

b. Sifat Fisika

Pemerian : Serbuk hablur, putih sampai kuning

Kelarutan : Kelarutanya 1:1.5 dakm air, 1:30 dalam alchohol ,sedikit larut dalam kloro form dan tidak larut dalam eter.

Stabilitas : Tidak stabil terhadap udara lembab,dan harus terlindungi dari cahaya matahari Titik leleh :

c. Sifat farmakologis :

Indikasi : Nyeri akut hebat setelah pembedahan atau luka,nyeri karena tumor atau kolik,Nyeri hebat akut atau kronik jika anlagesik lain tidak menolong,demam tinggi bila anti piretik lain tidak bisa menolong.

Kontra Indikasi : Alergi dipiron, granulasi topenia, porfiria intermiten, defisiensi GGPD payah jantung, wanita hamil 3 bulan pertama dan 6 minggu terkir, bayi.

Efek Samping : Infeksi lambung hiperdrosis, retensi cairan dan garam, reaksi alergi sukup sering reaksi kulit edema angioneuretik, agranulositosis, panistopenia, dan netrosis.

Perhatian : pengobatan harus segera bila timbul gejala pertama turunya jumlah sel darah merah atau granulositopenia sakit tenggorokan atau tanda infeksi lain, hati-hati pada penederita

berpenyakit darah.. Interaksi Obat :

- Efek ototoksik meningkat bila diberikan bersama aminoglikosida. - Tidak boleh diberikan bersama etakrinat

- Toksisitas salisilat meningkat bial diberikan secara bersamaan

- Mengantagonis tubokurarin dan meningkatkan efek suksinolkolin dan o bat antihipertensi Mekanisme Kerja :

Dosis Lazim :

-2.2 Rancangan Formulasi Zat aktif : Antalgin

Pengikat : Avicel pH 102

Penghancur dalam : Amylum kering Pengisi : Laktosa

Lubrikan : Mg stearat Glidan : Talkum

Penghancur luar : Amylum kering 2.3 Alasan Pemilihan Bahan 1. Avicel pH 102 sebagai pengikat

Pemilihan Avicel pH 102 sebagai pengikat dikarenakan Avicel pH 102 merupakan pengikat yang kuat pada konsentrsi 1 - 5%. Pengikat yang baik akan mengasilkan daya tarik-menarik antara partikel dengan baik. Selain itu alasan pemilihan amylum sebagai pengikat adalah karena Avicel pH 102 mudah didapatkan.

2. Amylum kering sebagai penghancur dalam dan penghancur luar

Pemilihan amylum kering sebagai penghancur dalam adalah karena amylum merupakan penghancur luar yang umum digunakan. Biasa digunakan dengan dengan konsentrasi 3-15 %. Penggunaan

(8)

amylum sebagai penghancur harus dikombinasikan dengan bahan lain apabila akan digunakan dalam konsentrasi yang tinggi karena dapat menyebabkan hasil kompresi tidak baik dan tablet yang

dihasilkan memiki friabilitas dan capping yang tinggi. 3. Laktosa sebagai pengisi

Pemilihan laktosa sebagai pengisi agar tablet yang dihasikan berasa manis karena bahan aktif (Furosemid) yang hampir tidak berasa dengan demikian akan lebih mudah untuk diterima o leh pasien. Konsentrasi laktosa sebagai pengisi adalah 65-85 %.

4. Mg stearat sebagai lubrikan

Pemilihan Mg starat sebagai lubrikan harus dikombinasikan dengan bahan lain karena Mg Stearat bersifat baik sebagai lubrikan dan antiadheren tapi kurang baik sebagai glidant. Mg stearat sebagai lubrikan konsentrasinya 0,5-5 % tapi apabila dikombinasikan maka kombinasinya tidak bleh lebih dari 5 % karena sifatnya yang hidrofob.

5. Talkum sebagai glidant

Pemilihan talkum sebagai glidan adalah karena talkum merupakan glidan yang baik dan dapat kombinasikan dengan Mg stearat untuk memperbaiki sifat ali ran dari granul. Konsentrasi talkum sebagai glidan adalah 1-10 %. Talkum merupakan glidan yang baik tapi kurang baik sebagai anti adheren.

BAB III

FORMULASI TABLET 3.1 Formulasi

Zat aktif : Antalgin Pengikat : Avicel pH 102

Penghancur dalam : Amylum kering / Amprotab Pengisi : Laktosa

Penghancur luar : Amylum kering Lubrikan : Mg stearat

Glidan : Talkum

3.2 Metode Pembuatan Tablet a. Bahan dan Alat

Bahan : - Antalgin - Avicel pH 102

- Amylum kering / Amprotab - Laktosa

- Talk

- Mg stearat - Aquades Alat :

- Beaker glass - Alat uji friabilitas - Baskom plastic - Kantong plastik - Sendok - Alat Moisture Balance - Ayakan - Mesin pencetak tablet

(9)

- Timbangan analitik - Oven - Gelas ukur - Penggaris

- Alat uji waktu hancur disintegrator - Corong

b. Tahapan pembuatan granul dan tablet metode granulasi basah 1. Penimbangan

2. Penghalusan

3. Pencampuran fase padat 4. Penambahan cairan pengikat 5. Granulasi (Mesh 16)

6. Pengeringan

7. Granulasi (Mesh 18) 8. Pencampuran/ lubrikasi 9. Pengempaan / pencetakan

c. Cara Pembuatan dan perhitungan tablet dengan Metode Granulasi basah Formulasi

Dibuat tablet Antalgin dengan bobot 700 mg/tablet R/ Antalgin 500 mg

Amprotab 5% Fase Dalam = 92% x 700mg Avicel pH 102 5% = 644 mg

Laktosa qs Mg Stearat 1%

Talc 2% Fase Luar = 8% Amprotab 5% Perhitungan Antalgin 500 mg Amprotab = 5% x 700mg = 35 mg Avicel pH 102 = 5% x 700mg = 35 mg+ 570 mg Laktosa = 570 mg – 644 mg = 74 mg Penimbangan

Pada praktikum ini terjadi perubahan metode dari granulasi kering menjadi granulasi basah. Hal ini disebabkan karena pada proses sluging granul tidak dapat dikempa sama sekali.

Fase dalam (FD): Antalgin = 500 mg x 250 tablet = 125 g Amprotab = 35 mg x 250 tablet = 8,75 g Avicel pH 102 = 35 mg x 250 tablet = 18,5 g Laktosa = 74 mg x 250 tablet = 18,5 g Mg Stearat = 0,5% x 700mg x 250 tablet = 875 mg

(10)

Talc = 1% x 700mg x 250 tablet = 1750 mg Fase luar (FL) Mg Stearat = 0,5% x 700mg x 250 tablet = 875 mg Talc = 1% x 700mg x 250 tablet = 1750 mg Amprotab = 5% x 700mg x 250 tablet = 8750 mg = 8,75 g Metode Pembuatan :

1. Siapkan alat dan bahan yang akan digunakan. Apabila perlu digerus, maka gerus terlebih dahulu sebelum ditimbang.

2. Timbang semua bahan yang akan digunakan.

3. Campurkan seluruh fase dalam (antalgin, avicel pH 102, amylum kering, dan laktosa) kecuali lubrikan (mg stearat dan talc) dalam kantong plastik yang sesuai selama ± 5 – 10 menit (M1) 4. Masukkan lubrikan FD ke dalam M1. aduk hingga homogen selama ± 2 –5 menit

5. Kempa massa M1 dengan mesin sluging atau mesin cetak tablet. Pada proses ini slug tidak dapat dibentuk sama sekali sehingga dengan anjuran do sen kami berubah proses dari granulasi kering menjadi granulasi basah.

6. Seluruh M1 lalu ditampung ke dalam baskom. Ke dalam campuran M1, kami memasukkan seluruh FL ke dalam M1 lalu mengaduknya hingga homogen (M2).

7. Ke dalam M2 dipercikkan aquadest qs sampai terbentuk massa yang dapat dikepal dan dipatahkan.

8. Oven granul pada suhu 40o – 60o C selama 1 hari 1 malam. Lalu keesokan harinya campuran dikeluarkan dari oven.

9. Ayak massa tersebut dengan ayakan 18 mesh hingga terbentuk granul. 10. Lakukan evaluasi terhadap granul.

11. Cetak granul hingga terbentuk tablet. 12. Lakukan Evaluasi bterhadap tablet.

(11)

BAB IV

EVALUASI GRANUL DAN EVALUASI TABLET 4.1 Evaluasi Granul

a. Kadar Air

Diukur dengan alat moisture balance.

% Kadar`air = 1,35 % → kadar air yang baik adalah 2 - 5 %. Kadar air kurang memenuhi syarat.

b. Sudut Henti (α)

Diukur dengan menggunakan alat statif dan corong pisah. h (tinggi) = 4,2 cm

D (diameter) = 13,9 cm tg α = 2 h = 2 x 4,2 = 03 D 13,9

α(sudut henti)= 21,8° → sangat baik (< 25°) c. Sifat Alir (gram/detik)

Laju alir = berat granul= 131 gram = 5,458 gram/detik → baik : 4 -10g/detik waktu mengalir 24 detik

d. Kompresibilitas Do (tap density) = 20,7 Df (bulk density) = 17 Kompresibilitas = 20,7 – 17 x 100 % = 17, 87 % → baik : 13 -18 % 20,7 4.2 Evaluasi Tablet a. Penampilan (appearance) -. Bentuk : Tablet bundar -. Warna : Putih kekuningan -. Permukaan : Rata dan licin -. Cetakan : Garis tengah patah b. Uji Keseragaman Ukuran

Pada uji ini dilakukan uj terhadap Diameter dan Ketebalan Tablet. Pada saat praktikum tablet yang dihasilkan memenuhi standard keseragaman ukuran FI. Karena pada uji terhadap 20 tablet tidak ditemukan adanya diameter tablet yang melebihi 3 kali tebal tablet.

c. Keregasan (Friability)

W1 (berat tablet awal) = 9 gram W2 (berat tablet akhir) = 7 gram Friabilitas = [ (W1 – W2)/W1 ] x 100 % = 9 gram – 7 gram x 100 %

9 gram = 22,22 %

Keterangan : tablet yang dihasilkan tidak memenuhi standard friabilitas. Karena kerapuhan tablet > 1%.

(12)

d. Keseragaman Bobot Tablet Bobot

(gram) Penyimpangan Tablet Bobot (gram) Penyimpangan 1 0,48 1, 47 % 11 0,45 4,86 % 2 0,47 0,63 % 12 0,48 1, 47 % 3 0,46 2,75 % 13 0,48 1, 47 % 4 0,49 3,59 % 14 0,49 3,59 % 5 0,48 1, 47 % 15 0,47 0,63 % 6 0,42 11,20 % 16 0,47 0,63 % 7 0,47 0,63 % 17 0,47 0,63 % 8 0,47 0,63 % 18 0,48 1, 47 % 9 0,48 1, 47 % 19 0,48 1, 47 % 10 0,49 3,59 % 20 0,48 1, 47 % Bobot rata-rata = 0,473 gram

Keterangan : Tablet yang dihasilkan memenuhi standar keragaman bobot FI 3 untuk tablet dengan bobot >300 mg yaitu tidak boleh 2 tablet bobot rata-ratanya menyimpang dari bobot rata-rata tablet lebih besar dari 5% dan 1 tablet tidak boleh yang bobotnya menyimpang ≥ 10 %. Hal ini dapat dilihat dari tidak adanya tablet yang penyimpangannya lebih dari 5 % dan hanya ada 1 tablet yang

penyimpangannnya lebih dari 10 %, d. Uji Waktu Hancur

Hasil pengukuran waktu hancur tablet dengan alat uji disintegrator memenuhi standard FI 3 yaitu ke-6 buah tablet waktu hancurnya tidak lebih dari 15 menit, yaitu 1,1 menit.

(13)

BAB V

PEMBAHASAN

Pada praktikum pembuatan tablet ini menggunakan bahan-bahan : Zat aktif : Antalgin

Zat tambahan: a. Bahan Penghancur dalam : Amylum kering b. Bahan Pengikat : Acivel

c. Bahan Pengisi : Laktosa

d. Bahan Penghancur luar : Amylum kering e. Lubrikan : Mg stearat

f. Glidan : Talk

Metode yang digunakan dalam pembuatan tablet adalah granulasi basah. Dimana zat aktif dan zat tambahan dibasahi dengan cairan granulasi. Granul dibentuk dengan cara melewatkan massa yang basah melalui ayakan mesh 16 kemudian dikeringkan dalam oven suhu 40 – 500C. Massa granul yang kering diayak kembali dengan ayakan mesh 18 dan selanjutnya dicetak.

Dalam pembuatan tablet hal pertama yang dilakukan adalah pencampuran Fase dalam yang terdiri Zat aktif dan zat tambahan fase dalam pengisi, penghancur dalam, dan pengikat. Setelah fase dalam jadi kemudian ditambahkan fase luar yang terdiri dari penghancur luar, lubrikan dan glidan. Fase

dalam dan fase luar dicampurkan menjadi satu dalam kantong plastik baru kemudian dicetak. Sebelum tablet dicetak harus dilakukan terlebih dahulu uji granul. Uji grarnul yang dilakukan yaitu : 1. Kadar air

Kadar air dari granul yang kami hasilkan adalah 1,35 % (granul ideal memiliki kadar air 2-5%), karena kadar air yang kecil maka granul yang dihasilkan menjadi sangat keras dan sulit untuk di lewatkan pada mesh. Kadar air yang kecil ini menyebabkan tablet yang kami hasilkan menjadi rapuh.

2. Sifat alir

Granul yang kami hasilkan memiliki laju alir 5,458 gram/detik, bila dilihat dari parameter yang ada maka granul ini dapat dogolongkan ke dalam kategori baik yaitu berada di antara range 4 – 10 %. 3. Sudut henti

Granul yang kami hasilkan memiliki sudut henti 31,1°. Bila dilihat dari parameter sudut henti yang ada maka granul ini dapat digolongkan ke dalam kategori cukup baik yaitu berada di antara range 30 o – 40 o.

4. Kompresibilitas

Kompresibilitas dari granul yang kami hasilkan 21,765 %. Bila dilihat dari parameter kompresibilitas yang ada maka granul ini dapat digolongkan ke dalam kategori cukup yaitu berada di antara range 19 % – 33 %. Kompresibilitas berhubungan dengan proses pencetakan dari tablet. Apabila

kompresibilitas baik berarti granul akan mudah untuk dicetak.

Setelah mengalami proses pencetakan, tablet yang telah dicetak di lakukan evaluasi yang meliputi : uji dari penampilan tablet (bentuk, warna, permukaan dan cetakan); ukuran dan ketebalan; waktu

(14)

hancur; keseragaman bobot dan friabilitas atau kerapuhannya dengan masing-masing alat penguji. Hasil yang diperoleh sebagai berikut :

1. Penampilan

a. Bentuk : Tablet bundar b. Warna : Putih kekuningan c. Permukaan: Rata dan licin d. Cetakan : Garis tengah patah

Warna putih kekuningan pada tablet disebabkan karena bahan aktif pada formula merupakan stok lama yang ada di laboratorium yang warnanya sudah sedikit berubah dari warna yang baru.

2. Diameter, ukuran dan ketebalan (keseragaman ukuran)

Diuji dengan menggunakan 20 tablet dan hasilnya rata-rata sama memiliki diameter 0.92 mm dan tebal 0.51 mm. Tablet yang dihasilkan memenuhi standard tablet yang ditetapkan oleh FI 3 yaitu diameter tablet tidak boleh lebih dari 3x dan tidak boleh kurang dari 11/3 tebal tablet.

3. Waktu hancur

Waktu hancur tablet yang dihasilkan yaitu 1,1 menit. Pada uji ini tablet memenuhi syarat uji waktu hancur pada FI 3 yang mensyaratkan waktu hancur tablet tidak bersalut kurang dari 15 menit. 4. Keregasan (Friabilitas)

Diuji dengan menggunakan alat Friabilator menggunakan 20 tablet dengan kecepatan 25 kali putaran permenit selama 4 menit. Alat ini menguji kerapuhan suatu tablet terhadap gesekan dan bantingan selama waktu tertentu. Friabilitas tablet Antalgin yang dihasilkan dalam praktikum adalah 22,22 %. Tablet yang dihasilkan tidak memenuhi standard friabilitas yang seharusnya < 1%.

Akibatnya tablet yang dihasilkan menjadi sangat rapuh. Hal ini mungkin dapat disebabkan karena kurangnya kadar air pada granul.

5. Keseragaman bobot

Diuji dengan menimbang satu per satu tablet sebanyak 20 tablet dan dicatat lalu dihitung bobot rata-ratanya. Bobot rata-rata dihasilkan pada praktikum ini adalah 0,473 gram. Tablet yang dihasilkan telah memenuhi standard keragaman bobot yang ditetapkan FI 3.

Kendala yang dihadapi selama praktikum pembuatan tablet adal ah :

a. Bahan aktif yang kami gunakan merupakan bahan persediaan lama yang war nanya sudah sedikit berubah. Hal ini menyebabkan warna tablet ya ng dihasilkan kurang bagus.

b. Alat pencetak tablet yang kurang mendukung (sedikit rusak) sehingga mempengaruhi hasil cetakan tablet dan pada saat evaluasi tablet seperti kekerasan, waktu hancur, dan keregasan. c. Penggunaan alat pencetak yang sama untuk sediaan tablet yang berbeda zat aktifnya sehingga memyebabkan terkontaminasinya tablet yang dibuat dengan sediaan tablet yang la in.

BAB VI

KESIMPULAN

Kualitas dari tablet yang dihasilkan oleh kelompok kami sudah cukup bagus. Hal ini dapat dilihat dari terpenuhinya syarat pada uji penampilan, uji keseragaman ukuran, uji disintegrasi, dan uji

keseragaman bobot. Namun masih terdapat kekurangan pada uji friabilitas, yaitu tablet kami rapuh. Hal ini dapat dilihat dari besarnya angka friability.

(15)

DAFTAR PUTAKA

1. Depkes RI. Farmakope Indonesia Ed III.1979.Jakarta.

2. tjay, Tan Hoan dan Rahardja, Kirana. Obat-Obat Penting. Edisi keenam. 2007. Jakarta; Elex Media Komputindo.

3. Wade, Ainley and Paul J Weller.Handbook of Pharmaceutical excipients.Ed II.1994.London; The Pharmaceutical Press.

4. Taketomo, Carol K.Pediatric Dosage Handbook.Ed VIII.2001.USA; American Pharmaceutical Association.

5. Sulistiawati, Farida dan Nelly Suryani.Buku Penuntun Praktikum Teknologi Sediaan Padat Laboratorium Farmasi.2007. Jakarta;UIN Press.

. Pembuatan Tablet Secara Umum

Untuk membuat tablet diperlukan zat tambahan berupa :

1. Zat pengisi (diluent) dimasukan untuk memperbesar volume tablet. Biasanya

digunakan Saccharum Lactis, Amylum Manihot, Calcii phospas, Calcii carbonas dan

zat lain yang cocok.

2. Zat pengikat (binder) dimasukan agar tablet tidak pecah atau retak, dapat merekat.

Biasanya digunakan mucilage 10 20% (panas, solutio, methylcellulosum 5%).

3. Zat penghancur (disintegrator) dimasukan agar tablet dapat hancur dalam perut.

Biasanya digunakan amylum manihot kering, glatinum, agar agar, natrium alginate.

4. Zat pelican (lubrikan) dimasukan agar tablet tidak melekat pada cetakan. Biasanya

(16)

Dalam pembuatan tablet, zat bekhasiat, zat zat lain, kecuali zat pelican dibuat granul, karena

serbuk yang halus tidak mengisi cetakan tablet, maka dibuat granul agar mudah mengalir,

mengisi cetakan serta agar tablet tidak retak.

2.6. Metode Tablet Cetak Langsung

Prinsip pembuatan tablet dengan cetak langsung yaitu menambahkan zat aktif dengan

eksipien yang mempunyai sifat alir dan kompresibilitas yang baik. Metode ini ditunjukan

untuk zat aktif dengan dosis yang relativ kecil.

Salah satu eksipien yang banyak digunakan dalam proses cetak langsung adalah mikokristalin

selulosa, karena mempunyai daya ikat tablet yang sangat baik dan waktu hancur tablet

relative singkat. Mikrokristalin selulosa yang beredar dipasaran adalah produk impor yang

mahal, sehingga berakibat pada mahalnya produk tablet yang dihasilkan. Mikrokristalin

selulosa adalah hasil olahan dari selulosa alami yang dapat diperoleh dari berbagai sumber

baik dari tumbuhan atau hasil fermentasi. Nata de Coco merupakan sumber selulosa yang

diproduksi sebagai hasil fermentasi Acetobacter xylinum dalam subtrat air kelapa. Selulosa

bakteri identik dengan selulosa yang berasal dari tumbuhan. Kelebihan selulosa yang berasal

dari nata de coco dibandingkan sumber selulosa lain, karena tidak bercampur dengan lignin

dan hemiselulosa. Untuk menghasilkan Mikrokristalin selulosa dengan harga murah, maka

dilakukan pemanfaatan selulosa nata de coco menjadi Mikrokristalin selulosa.

Isolasi dengan metode ekstraksi menggunakan natrium hidroksida 18% menghasilkan

selulosa dengan rendemen sebesar 93,48%, kemudian hidrolisa selulosa menggunakan Asam

Klorida 2,5 N menghasilkan Mikrokristalin selulosa dibanding dengan Avicel® pH 102

mempunyai spectrum inframerah dan sinar x yang mirip serta rumus kimia yang sama yaitu

C6H10O5.

Disarankan untuk membuat uji coba dalam skala produk untuk mengetahui konsistensi dan

efisiensi proses produksi agar bisa diterapkan untuk skala industri kecil atau menengah.

2.7. Keuntungan dan Kerugiaan Metode Cetak langsung

1. Keuntungan metode cetak langsung

1. Ekonomis,karena terjadi reduksi waktu pelaksanaan proses percetakan, ongkos

produksi, tahap pembuatan, jenis alat, ruang yang dibutuhkan dan jumlah tenaga kerja

yang melakukan proses tersebut.

2. Adanya eliminasi panas dan lembab yang sangat bermanfaat untuk mencetak zat aktif

yang peka terhadap panas dan lembab.

3. Mempercepat disolusi yang merupakan suatu proses optimasi disintegrasi tablet.

4. Stabil

5. Ukuran partikel seragam

6. Teknologi

7. Untuk zat aktif

1. i.

Dosis rendah < 50 mg

1. Kerugian metode cetak langsung

(17)

Keseragaman distribusi obat akan menjadi, kemungkinan tidak tercampur dengan bahan

tambahan atau terjadi pemisahan selama proses pencetakan.

1. ii.

Dosis tinggi

Senyawa senyawa dengan bulk volume besar, kompresibilitas rendah dan aliran buruk tidak

mungkin dicetak dengan metode cetak langsung.

1. Pemilihan zat tambahan sangat kritis dimana pengisi dan pengikat harus mempunyai

kompresibilitas dan sifat alir yang baik.

2. Dapat terjadi pemisahan setelah proses pencampuran dengan berkurang lembab dapat

meningkatkan muatan elektrostatik sehingga dapat menyebabkan pemisahan.

3.

4. B

5. ahan Pembantu Tabletasi

6. Bahan-bahan pembantu dalam pembuatan tablet, antara lain bahan pengisi, bahan

pengikat, dan bahan pelincir. Bahan pengisi digunakan untuk pembuatan tablet obat

yang jumlah zat aktifnya sedikit, seperti alkaloida,hormone, vitamin dan sebagainya.

Bahan pengisi diperlukan untuk memungkinkan pencetakan dan menjamin tablet

memiliki ukuran atau massayang dibutuhkan (0,1-0,8 g). Bahan pengisi yang umum

digunakan antaralain jenis pati dari kentang, gandum, dan jagung.

7. S

8. elain itu, bisa jugadigunakan laktosa, kalsium fosfat dibasa; manitol ( untuk tablet

sublingual,tablet hisap, tablet vaginal); sukrosa dan sorbitol (untuk tablet

kunyah);glukosa dan levulosa (pada tablet untuk penderita diabetes);

sertamikrokristalin selulosa (Avicel) yang sangat dianjurkan untuk tabletasilangsung.

Jika kandungan zat aktif kecil, sifat tablet secara keseluruhanditentukan oleh bahan

pengisi yang besar jumlahnya. Obat hidrofobik yangkelarutannya dalam air kecil

harus menggunakan bahan pengisi yang larutdalam air (

9. W

10. ade &

11. W

12. eller, 1994).

13. 14. Bahan pembantu yang kedua adalah bahan pengikat, yangdiperlukan untuk

memberikan kekompakan dan daya tahan tablet; menjamin bersatunya beberapa partikel

serbuk dalam butiran granul. Bahan pengikatdapat ditambahkan dalam bentuk kering dengan

jumlah tertentu akan tetapilebih efektif melalui bentuk larutan bahan perekat pada saat

granulasi. Bahan pengikat yang biasanya digunakan, antara lain gula dan jenis pati,

gelatin,turunan selulosa, gom akasia, sukrosa, povidon, metil selulosa,karboksimetilselulosa,

pasta pati terhidrolisis dan tragakan. Dalam metodekempa langsung bahan pengikat

paling efektif ditambahkan dalam bentuk kering. Bahan pengikat kering yang terefektif adalah

selulosa mikrokristal(Ansel, 1989).Bahan pembantu yang ketiga adalah bahan pelincir.

Umumnya bersifat hidrofobik, sehingga cenderung untuk menurunkan

kecepatandisintegrasi dan disolusi tablet.oleh karena itu kadar yang berlebihan

harusdihindarkan. Bahan pelincir ini digunakan untuk berbagai fungsi yang

15.

(18)

16. 17. berbeda, sehingga akan lebih bermanfaat lagi apabila diklasifikasikan lebihlanjut

menjadi bahan pengatur aliran, bahan pelincir, dan bahan pemisah hasilcetakan.

Contoh : polietilenglikol dan beberapa garam lauril sulfat, keduanya bersifat larut,

tetapi tidak memberikan hasil akhir yang optimal sehinggaharus digunakan dalam

kadar yang lebih tinggi (Ansel, 1989).

18. Uji tablet

19. T

20. ablet yang telah dicetak harus diuji terlebih dahulu untuk mengukur kualitas, untuk

memastikan bahwa tablet telah memenuhi syarat dan untuk mengembangkan

formulasi tablet secara optimal. Pengujian ini meliputi ujikekerasan, uji friabilitas, uji

disolusi dan uji waktu hancur (Ansel, 1989).

21. 22. Uji kekerasan dilakukan dengan alat, dimana bagian bawah torak yang berbentuk

kerucut akan menekan tablet yang dipasang secara vertical,dan diletakkan di atas

sebuah landasan, dimana landasan tersebut dapatdiatur.

23. T

24. ablet diletakkan pada posisi awal (titik nol) dari ujung pasak pengetes. Dengan gaya

motorik, sebuah beban peluncur yang tergantung bebas, bergerak pada sebuah sel,

sehingga perubahan tekanan yang terjadidipindahkan seluruhnya pada torak uji. Pada

saat tablet pecah, motor akansegera dihentikan oleh pemutus mikro.

25. T

26. ekanan ini dapat ditunjukkan oleh jarum jam yang dikoneksikan pada penunjuk skala,

dimana skala tersebutditera untuk daerah pengukuran tertentu yaitu 0 sampai 15 kg

dan untuk pembacaan yang lebih baik, dibagi dalam skala 250 gram (

27. W

28. ade &

29. W

30. eller,1994).

31. 32. S

33. elanjutnya, dilakukan uji friabilitas dengan alat friabilator yangterdiri dari drum

pleksiglas yang berputar dan bilah melengkung radial yang berfungsi untuk

mengambil tablet-tablet, kemudian membawanya sampaimelewati sumbu,

menggulirkan atau meluncurkan tablet jatuh pada sisi drum.

34. T

35. ablet-tablet akan bergulir, sampai putaran berikutnya diangkut kembali oleh bilah

melengkung tersebut.

36. K

37. ecepatan drum dapat divariasikan, umumnya 25 putaran per menit dan fri abilitas

tablet sebaiknya tidak lebih dari 0,8 %(

38. W

39. ade &

40. W

41. eller, 1994).

42.

43.

44.

(19)

45. Uji disolusi digunakan untuk menentukan kesesuaian dengan persyaratan disolusi

yang tertera pada masing-masing monografi sediaantablet, kecuali pada etiket

dinyatakan bahwa tablet harus dikunyah.

46. K

47. arenaabsorbsi dan kemampuan obat berada dalam tubuh sangat besar tergantung pada

adanya obat dalam keadaan melarut, karakteristik disolusi biasanyamerupakan sifat

yang penting dari produk obat yang memuaskan. Lajudisolusi merupakan tahap yang

menentukan laju, apa pun yangmempengaruhinya akan mempengaruhi absorbsi.

Akibatnya laju disolusidapat mempengaruhi onset, intensitas, lama respons, serta

kontrol bioavailabilitas obat tersebut keseluruhan dari bentuk sediannya. Pada

tiap pengujian, volume dari media disolusi ditempatkan dalam bejana dandibiarkan

mencapai temperatur 37

48. 0

49. C + 0,5

50. 0

51. C.

52. K

53. emudian satu tablet yangdiuji ditempatkan dalam keranjang dan pengaduk diputar

dengan kecepatanseperti yang ditetapkan dalam monografi.

54. T

55. ablet harus memenuhi persyaratan seperti yang terdapat pada monografi untuk kecepatan

disolusi(

56. W

57. ade &

58. W

59. eller, 1994).

60. 61. Uji tablet selanjutnya adalah uji waktu hancur.

62. S

63. upaya komponenobat sepenuhnya tersedia untuk diabsorbsi dalam saluran pencernaan,

makatablet harus hancur melepaskan obatnya ke dalam cairan tubuh untuk dilarutkan.

Daya hancur tablet juga penting untuk tablet yang mengandung bahan obat yang tidak

dimaksudkan untuk diabsorbsi tetapi lebih banyak bekerja setempat pada saluran

cerna. Daya hancur tablet memungkinkan partikel obat menjadi lebih luas untuk

bekerja secara lokal dalam tubuh (Avis

64. et al.,

65. 1986).

66. 67. Untuk uji ini digunakan alat yang terdiri dari sebuah keranjang tesdengan enam pipa

gelas yang masing-masing diisi dengan sebuah tablet.

68. K

69. eranjang tes dicelupkan ke dalam gelas piala dengan cairan pengetes bersuhu 37°C

yang berada dalam sebuah penangas air yang dilengkapidengan thermostat. Pada saat

alat dioperasikan, keranjang tes akan bergerak ke atas dan ke bawah sebanyak 30 kali

dalam satu menit. Pada titik terbawahgerakannya, ayakan berada 25 mm jauhnya dari

dasar gelas piala, sedangkan

70.

71.

(20)