PENGGUNAAN OBAT PADA WANITA HAMIL

(1)

YENI FARIDA S.FARM., APT

(2)

Farmakoepidemiologi



Wa

nita hamil rata2 minum 3 jenis obat or lebih



Gej

ala penyakit saat hamil: nyeri, mual,

mun

tah,

oed

ema, masuk angin, serta penyakit

lain

spt: DM,

inf

eksi atau hipertensi



35 %

wanita hamil gunakan obat jangka pendek



40 %

w.hml gunakan obat pd trimester pertama



Semua obat dpt masuk ke ASI; Seberapa banyak ?

Pengaruh pd bayi ?

(3)

(4)

PERIODE PERKEMBANGAN JANIN

Tahap Pra embrionik : 17 hari

Tahap

(5)

Perkembangan embrio & janin

 _{Periode perkembangan janin manusia 38 minggu, terbagi menjadi 3}

trimester (msg-msg 3 bulan)

 _{Tahap perkembangan janin terbagi 3, yaitu Pra-embrionik, Embrionik}

dan Janin (fetus)

 _{Pra-embrionik mulai konsepsi smp hari ke 17; sel masih totipotensial}

(bila rusak o/ obat  diganti)

 _{Embrionik mulai hr 18-60 stl konsepsi,pmbentukn organ utama}

(organogenesis)

(6)

PERUBAHAN FARMAKOKINETIK OBAT

PADA KEHAMILAN

 DISTRIBUSI

- kadar air dan lemak total meningkat - volume distribusi obat meningkat

- penurunan drastis pada albumin plasma  kadar obat bebas meningkat

 _METABOLISME

- peningkatan hormon progesteron endogen - hormon berpengaruh sebagai induktor enzim

(7)

 _EKSKRESI

- GFR meningkat 50% pada minggu-minggu awal kehamilan

hingga kelahiran

(8)

PENGARUH OBAT PADA JANIN

 TERATOGENESIS

Teratogen  bahan apa pun yang diberikan pada ibu yang menyebabkan atau berpengaruh pada malformasi, kelainan fungsi fisiologis maupun perkembangan jiwa janin.

Angka kejadian

Hasil penelitian menyebutkan 2-4% bayi lahir hidup,menderita cacat bawaan.

Penyebab : Genetik

(9)

Prinsip Pengobatan Wanita Hamil

 _{Pertimbangkan terapi nonfarmakologis}  _{Hanya digunakan jika manfaat > risiko}  _{Hindari pada trimester 1}

 _{Hindari obat-obat baru}  _{Hindari polifarmasi}

 _{Gunakan dosis efektif terendah dengan durasi minimal}  _{Hindari obat teratogenik}

 _{Pertimbangkan penyesuaian dosis pada beberapa obat}

(10)

OBAT YANG TERBUKTI/DICURIGAI

TERATOGENIK

 _{Androgen (Danazol)}  _{Obat sitotoksik}

 _{Karbamizol (Metimazol)}  _{Dietilstilbestrol}

 _Etanol

 _Isotertinoin  _Litium

 _Penisilamin  _Fenitoin

 _Tetrasiklin

(11)

DAFTAR OBAT BERBAHAYA PADA JANIN

OBAT EFEK YANG MUNGKIN TERJADI

ACE INHIBITOR Gagal ginjal pada janin (trimester 1) Antitiroid Hipertiroidisme pada janin

Benzodiazepin Ketergantungan Obat

Β bloker Hambatan pertumbuhan Barbiturat ketergantungan

AINS Perdarahan, kerusakan ginjal, penundaan kelahiran (trimester ketiga)

(12)

EFEK TERATOGEN TERGANTUNG :

 _{Dosis dan polifarmasi}

 _{Kemampuan perkembangan janin}  _{Waktu pemberian obat :}

- fase praembrionik : Prinsip “all or nothing “ - Fase embrionik : rentan kecacatan fisik

(13)

(14)

Ondancetron untuk wanita hamil

 _{Ondancetron banyak digunakan pada kasus mual muntah}

wanita hamil.

 _{Studi cohort pada 608385 wanita hamil didapatkan hasil}

bahwa penggunaan ondancetron tidak berhubungan dengan kecacatan yang terjadi pada bayi

(15)

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan

Menurut FDA ada 5 kategori

1. Category A

Adequate and well-controlled studies have failed to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester of pregnancy (and there is no evidence of risk in later trimesters).

(16)

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan

 _{Category B}

Animal reproduction studies have failed to demonstrate a risk to the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in

pregnant women.

(17)

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan

 _{Category C}

Animal reproduction studies have shown an adverse effect on the fetus and there are no adequate and well-controlled studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks.

(18)

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan

Category D

There is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience or studies in humans, but potential benefits may warrant use of the drug in pregnant women despite potential risks.

(19)

Indeks Keamanan Obat pada Kehamilan

Category X

Studies in animals or humans have demonstrated fetal abnormalities and/or there is positive evidence of human fetal risk based on adverse reaction data from investigational or marketing experience, and the risks involved in use of the drug in pregnant women clearly outweigh potential benefits.

(20)

(21)

Faktor-Faktor yang mempengaruhi kadar

obat dalam ASI

 _{Gradien pH plasma dan ASI}

- pH plasma sekitar 7,4 dan pH ASI sekitar 7

 _{pKa obat (sifat asam-basa)}

- Obat bersifat asam terionisasi pada pH basa kadar obat lebih

banyak di plasma

- Obat bersifat basa terionisasi pada pH asam  kadar obat lebih

(22)

 _{Lipofilisitas}

Kadar lemak dalam ASI >>>

(23)

Transfer Obat ke dalam ASI

 _{Semua obat terdistribusi ke dalam ASI, difusi psf;}

 _{Yg penting}_{perkiraan jml obat yg msk dlm ASI}

 _{Faktor yg pengaruhi laju difusi: Farmakokinetika ibu, Sifat fisiologis}

ASI, Sifat fisikokimiawi obat;

 _{ASI berbeda dg plasma ibu: pH lebih rendah, kapa sitas ikatan PP}

lebih rendah, kandg. lipid yg tinggi

 _{Obat basa lemah} “_terjebak” _{dlm ASI;}

(24)

Perkiraan Obat dalam ASI

 _{Obat masuk ke ASI dg mekanisme difusi transeluler (mll membran}

biologis)

 “_{Fraksi obat tak-terionisasi berdifusi melewati membran}

biologis”

 _{Dg mengetahui derajat ionisasi obat (pKa) dan perbedaan pH antara}

plasma ibu dan ASI,maka Rasio M/P (Milk-Plasma) scr teoritis dpt dihitung

 _{Nilai pH plasma + 7,4 dan pH susu + 7,0}

 _{Rasio Un-ionized (U) & Ionized (I)}_rumus

Henderson-Hasselbach pd equilibrium, untuk:

(25)

Pendekatan utk Meminimalisasi Expos bayi

1. Tidak Minum Obat; bbrp jenis obat spt: sakit kepala, obat flu, dpt

dihindari dg kerjasama ibu.

2. Tunda Pemberian Obat; jika ibu ada rencana utk menyapih ASI,

maka penggunaan obat/pembedah-an elektif dapat ditunda terlebih dahulu.

3. Pilih obat yg sedikit diekskresikan dlm ASI; utk klas terapi yg

sama dpt dipilih yg paling sedikit melewati ASI.

4. Pilih alternatif rute pemberian lainnya; utk ku-rangi

(26)

Pendekatan utk Meminimalisasi Expos bayi

5. Tidak menyusui bayi pd saat konstr. obat dlm ASI

maksimal; scr umum konstr.obat dlm ASI capai maks.: 1-3 jam

setelah dosis oral sang ibu, menyusui tepat sebelum minum obat dpt kurangi expos obat thd bayi,hanya u/ obat dg waktu paruh pendek, tdk utk obat slow release. Juga, jadwal bayi minum ASI sulit utk diatur scr tetap.

6. Minum obat sebelum bayi tidur lama; berguna utk obat long

acting yg diminum sekali sehari.

7. Berhenti menyusui; bila demi kesehatan ibu & utk obat yg sangat

(27)

Pendekatan utk Meminimalisasi Expos bayi

8. Tidak menyusui bayi utk sementara waktu; bila digunakan

obat jangka pendek stl prosedur operasi/prwtn gigi, sblm

(28)

Pertimbangan Pengobatan

 _{Mempertimbangkan rasio manfaat/resiko}

 _{Neonatus berisiko lebih besar terhadap paparan obat melalui}

ASI

 _{Rute pemberian dipilih yang memberka kadar terkecil pada}

ASI

 _{Hindari obat-obat baru}

 _{Pemantauan bayi secara cermat terhadap kemungkinan efek}

(29)

Hentikan menyusui jika

….

 _{Obat diketahui berefek berbahaya bagi bayi}

 _{Obat sangat poten (sitotoksik, radio aktif, kortikosteroid}

dosis besar)  jumlah kecil dalam ASI berefek pada bayi

(30)

Drugs Contraindicated

during Breastfeeding

-

Amiodarone

-

Amphetamine

-

Bromocriptine

-

Coccaine

-

Cyclophosphamide

-

Cyclosporine

-

Doxorubicin

-

Ergotamine

-

Heroin

-

Isotretinoin

-

Lithium

-

Marijuana

-

Methotrexate

-

Nicotine (smooking)

(31)

Drugs to be Use with Caution during Breastfeeding

- Acebutolol

- Alcohol (large amounts)

- Alluminium antacids

- Amantadine

- Antidepresant:amytriptilin, amoxa-pine,desipramine, domipramin, doxapin,fluoxetin,fluvoxamin, imipramin trazodone - Antipsychotic:chlorproma-zine,haloperidol,mezoridha zine,perphenazine - Atenolol - Chloramphenicol

- Benzodiazepin: diazepam,lora-zepam,midazolam,prazepam, quazepam,temazepam

- Clemastine

- Gold Salts

- Indomethacin

- Methadone (>20 mg/day)

- Metoclopramide

- Methimazole

- Metronidazol

(32)

Drugs that Affect Milk

Production

-

Bromokriptin

-

Cabergoline

-

Thiazide

diuretic

-

Combined Oral Contra

septive



use progestin

-

Ergotamine

(33)

Drug Safety & Selection

Drug Class

During Pregnancy During Lactation

Analgesic

Anticoagulant

Anticonvulsant

Antidiabetic

Antihypertensi

Anti-infection

Acetaminophen

Heparin, LMWH

Phenobarbital

Insulin

Methyldopa

Penicillin/Cephalo-sporin

Acetaminophen

Heparin, Warfarin

Carbamazepin/Etho-

suximide/Valproic

Insulin,Tolbutamide

ACEI/Ca-antagonist

Penicillin/Cephalo-sporin

(34)

Drug Safety & Selection

Drug Class

During Pregnancy During Lactation

Corticosteroids

Decongestan

GI protection

Laxative/Stool

Softener

Prednisone

Oxymetholazide

drop/spray

MgOH,

AlOH,Ca-carbonat,ranitidin,

sucralfate

Psyllium/docusate

Prednisolone

Oxymetholazide

drop/spray

Sucralfate,famotidin

Psyllium/docusate

(35)