Sitokrom P450

Sit

Sitokrokrom om P450 P450 (Cy(Cytoctochrohrome me P450P450, , CYPCYP) ) mermerupakupakan an keuakeuargrga a besbesar ar enzenzim im berberjenijeniss hemeprotein yang berfungsi sebagai katais oksi!ator pa!a intasan metaboism steroi!, asam hemeprotein yang berfungsi sebagai katais oksi!ator pa!a intasan metaboism steroi!, asam em

emak, ak, "eno"enobiobiotiktik, , tertermasmasuk uk obatobat, , racracun un !an !an karkarsinsinogeogen# n# $er$erbagabagai i reareaksi ksi kimkimia%ia%i i ororganiganik k  !ipercepat oeh sitokrom P450, seperti reaksi monooksigenasi, peroksi!asi, re!uksi, !eakiasi, !ipercepat oeh sitokrom P450, seperti reaksi monooksigenasi, peroksi!asi, re!uksi, !eakiasi, epo

epoksiksi!as!asi i !an !an !eh!ehaoaogenagenasi# si# &ea&eaksi ksi tertersebsebut ut secsecara ara spespesifsifik ik !it!itujukujukan an guna guna menmengkongkon'er'ersisi senya%a substrat menja!i metaboit poar untuk !iekskresi, atau !iproses oeh enzim ain pa!a senya%a substrat menja!i metaboit poar untuk !iekskresi, atau !iproses oeh enzim ain pa!a metaboism fasa  menja!i senya%a konjugasinya

metaboism fasa  menja!i senya%a konjugasinya Sifatsifat sitokrom P450 manusia

Sifatsifat sitokrom P450 manusia *#

*# ++eribat eribat !aam !aam metaboisme metaboisme "enobiotik "enobiotik fase fase   (50 (50 !ari !ari obatobatan)obatobatan) -#

-# ++eribat eribat !aam !aam metaboisme metaboisme senya%a senya%a en!rogen en!rogen (steroi!)(steroi!) .# Semua sitokrom P450 a!aah hemoprotein

.# Semua sitokrom P450 a!aah hemoprotein 4# $ekerja pa!a banyak senya%a

4# $ekerja pa!a banyak senya%a 5#

5# /erupakan /erupakan kataisator kataisator (mengkataisasi (mengkataisasi 0 0 tipe tipe reaksi)reaksi) # Pro!uk hi!roksiasinya ebih arut !aam air !aripa!a

# Pro!uk hi!roksiasinya ebih arut !aam air !aripa!a substratnyasubstratnya 1# Pa!a beberapa kea!aan pro!uknya bersifat mutagenic2karsinogenik  1# Pa!a beberapa kea!aan pro!uknya bersifat mutagenic2karsinogenik  3#

3# /empunyai /empunyai massa massa moeku moeku sekitar sekitar 55 55 kaka #

# apat apat !iin!uksi !iin!uksi saah saah satu satu penyebab penyebab interaksi interaksi obatobat  6ungsi sitokrom P450 secara norma

 6ungsi sitokrom P450 secara norma

*# 7i!roksiasi2penguraian obat !i !aam tubuh 8 mengkataisis reaksi hi!roksiasi steroi! *# 7i!roksiasi2penguraian obat !i !aam tubuh 8 mengkataisis reaksi hi!roksiasi steroi! (mit

(mitokon!riokon!ria) a) , , systsystem em ini ini !item!itemukan ukan pa!a pa!a jarijaringan ngan stersteroi!!ogeoi!!ogenik nik (kort(korteks eks a!renaa!rena, , testtestis,is, o'arium !an pasenta) serta berhubungan !engan biosintesis hormon steroi! !an koestero ** o'arium !an pasenta) serta berhubungan !engan biosintesis hormon steroi! !an koestero **  beta

 beta !an !an *3, *3, system system rena rena mengkataisis mengkataisis * * afa afa !an !an -4 -4 hi!roksiasi hi!roksiasi senya%a senya%a -5-5 hi!roksikoekasifero#

hi!roksikoekasifero#

-# /enghi!roksiasikan zatzat "enobiotik2mein!ungi tubuh terha!ap kerusakan akibat -# /enghi!roksiasikan zatzat "enobiotik2mein!ungi tubuh terha!ap kerusakan akibat ra!ika bebas#

9pabia protein sitokrom P450 ti!ak berfungsi baik maka

9pabia protein sitokrom P450 ti!ak berfungsi baik maka akan terja!i :akan terja!i : *# ;angguan interaksi obat !i

*# ;angguan interaksi obat !i !aam organ tubuh!aam organ tubuh -#

-# PePenurnurunaunan n sisintntesesis is korkortitisoso  8 8 hihipeperprpeeasasi i a!a!rerena na ba%ba%aaaan n bebentntuk uk hihipepertrtenensisif f (b(beteta a **** hi!roksiase)

hi!roksiase)

.# &akhitis (-5 hi!roksikoekasifero) .# &akhitis (-5 hi!roksikoekasifero)

 4# <ekurangan pembentukan a!osteron, tetapi ti!ak a!a gangguan sintesis kortiso !an hormon  4# <ekurangan pembentukan a!osteron, tetapi ti!ak a!a gangguan sintesis kortiso !an hormon

keamin (*3) keamin (*3)

 5# &a!ika bebas superoksi!a !apat menyebabkan keracunan oksigen  5# &a!ika bebas superoksi!a !apat menyebabkan keracunan oksigen # Ci!era se

# Ci!era se  1#kanker   1#kanker 

Penggunaan utama oksigen ter!apat !aam proses respirasi# $anyak obat,poutan , !an Penggunaan utama oksigen ter!apat !aam proses respirasi# $anyak obat,poutan , !an karsinogen kimia ("enobiotik) !imetaboisme oeh enzim enzim, yang !isebut !engan sitokrom karsinogen kimia ("enobiotik) !imetaboisme oeh enzim enzim, yang !isebut !engan sitokrom P450

P450# # =nzi=nzim m P45P450 0 !it!itemuemukan kan !i !i &et&etikuikuum um en!oen!opapasma sma hahaus# us# /er/ereka eka memmemainainkan kan perperanan  penting

 penting !aam !aam mein!ungi mein!ungi racun racun tubuh tubuh kita# =nzim kita# =nzim sitokrom sitokrom P450 P450 memainkan memainkan peran peran sentrasentra !aam proses eiminasi obat# engan ti!ak a!anya enzim, obatobatan, racun terakumuasi !aam !aam proses eiminasi obat# engan ti!ak a!anya enzim, obatobatan, racun terakumuasi !aam menyebabkan tubuh kita#

menyebabkan tubuh kita#

+

+abet subingua abet subingua S>S> so

sosorsorbi! bi! !in!inititrat rat ((S>S>) ) a!aa!aah ah suasuatu tu obat obat gogoongaongan n nitnitrat rat yang yang !ig!igunakunakan an secsecaraara farmakoogis sebagai 'aso!iator (peebar pembuuh !arah), khususnya pa!a kon!isi angina farmakoogis sebagai 'aso!iator (peebar pembuuh !arah), khususnya pa!a kon!isi angina  pektoris,

 pektoris, juga juga pa!a pa!a C76 C76 (congesti'e (congesti'e heart heart faiure), faiure), yakni yakni kon!isi kon!isi ketika ketika jantung jantung ti!ak ti!ak mampumampu memompa cukup !arah untuk memenuhi kebutuhan tubuh#

memompa cukup !arah untuk memenuhi kebutuhan tubuh# soso

sosorbi! !initrat ebih rbi! !initrat ebih bermanbermanfaat untuk faat untuk tujuatujuan n pencegahpencegahan an serangserangan an anginaangina, , untuk untuk  tu

!isuk

!isukai#Perai#Pertama, nitrat tama, nitrat mere!amere!akan kan angina pectoris !engan angina pectoris !engan menginmengin!uksi reaksasi otot !uksi reaksasi otot poospoos 'askuar perifer, sehingga a!a peebaran arteri !an 'ena#7a ini mengurangi airan baik 'ena 'askuar perifer, sehingga a!a peebaran arteri !an 'ena#7a ini mengurangi airan baik 'ena !arah (mengurangi preoa!) ke jantung, yang pa!a giirannya menyebabkan tuntutan penurunan !arah (mengurangi preoa!) ke jantung, yang pa!a giirannya menyebabkan tuntutan penurunan oksigen pa!a jantung#<e!ua, nitrat meningkatkan pasokan oksigen miokar! !engan !iatasi arteri oksigen pa!a jantung#<e!ua, nitrat meningkatkan pasokan oksigen miokar! !engan !iatasi arteri kor

koroneoner r besbesar ar !an !an menmen!is!istritribusbusikaikan n aiairan ran !ar!arah, ah, menmeningingkatkatkan kan supsupai ai oksoksigeigen n ke ke !ae!aerahrah iskemik#

iskemik#  >itrat

 >itrat su!ah su!ah !igunakan !igunakan sebagai sebagai obat obat P@< P@< (Penyakit (Penyakit jantung jantung coroner) coroner) untuk untuk mere!akanmere!akan serangan angina pectoris sejak tahun *31# Saat ini, hamper semua pen!erita P@< !iberi preparat serangan angina pectoris sejak tahun *31# Saat ini, hamper semua pen!erita P@< !iberi preparat nitra

nitrat t kecuakecuai i a!a a!a kontrakontrain!ikin!ikasi atau asi atau efek samping#Prefek samping#Preparat nitrat yang eparat nitrat yang pertampertama a !iperk!iperkenakanenakan a!aah nitrogycerin# ;oongan nitrat yang ain a!aah isosorbi! !initrate atau biasa !isingkan a!aah nitrogycerin# ;oongan nitrat yang ain a!aah isosorbi! !initrate atau biasa !isingkan S>, kemu!ia !ipro!uksi jenis baru yaitu

S>, kemu!ia !ipro!uksi jenis baru yaitu isosorbi! mononitrate yang memiiki efek kerja ama#isosorbi! mononitrate yang memiiki efek kerja ama# S> banyak !igunakan, tetapi cepat !imetaboisme !ihati#Penggunaan sosorbi! mononitrat, S> banyak !igunakan, tetapi cepat !imetaboisme !ihati#Penggunaan sosorbi! mononitrat, yang merupakan metaboit aktif utama !ari !initrat, mencegah 'ariasi absorpsi !an metaboisme yang merupakan metaboit aktif utama !ari !initrat, mencegah 'ariasi absorpsi !an metaboisme intas pertama !ari !initrat yang ti!ak !apat !iperkirakan#

intas pertama !ari !initrat yang ti!ak !apat !iperkirakan#

Senya%a aktif obat : S> (sosorbit !initrit) Senya%a aktif obat : S> (sosorbit !initrit)

<riteria /enurut A7B *33 <riteria /enurut A7B *33  >o

 >o <riteria<riteria <eterangan<eterangan *

*## >>>>22>>aamma a ggeenneerriik k zzaat t aakkttiiff ssoo!!iittrraattee

--## nnffoorrmmaassii farmakoogik  farmakoogik 

=f

=fek fek fararmamakokooogigikk asaso!io!iaatotor pa!r pa!a pema pembubuuh aruh arteteri !ari !ann 'ena#

'ena# /e

/ekakaninissme me kekerrjaja sosososorrbibi!e !e !i!ininitrtratate e memengngakakibibatatkakann  pembuuh

 pembuuh !arah !arah pa!a pa!a otot otot poospoos mengaami !iatasi# <arena pembuih mengaami !iatasi# <arena pembuih !arah arterioar mengaami reaksasi, !arah arterioar mengaami reaksasi, mak

maka a menmenuruurunkankan n tektekanan anan sisistostoik ik  arteri# arteri# Sifat Sifat farmakokinetik  farmakokinetik  *#

*# 9bsor9bsorpsi: psi: bioa'aibioa'aiabiiabiitas tas tinggi tinggi (*0(*0 0)

0) -#

-# 6irst pass 6irst pass metaboism !i metaboism !i hatihati .#

y

yaaiittu u -4- 4DD22<<g g !!aan n kkeecceeppaattaann !istribusinya yaitu -4D2menit#

!istribusinya yaitu -4D2menit# 4

4# # SS> > !!iimmeettaabbooiissmme e mmeennjjaa!!ii is

isososororbibi!e !e - - !an !an 5 5 momononnonititratratee (

(S/S/>)>)# # SS/> /> mememimiiiki ki %a%aktktuu  paruh

 paruh sekitar sekitar 5jam 5jam !an !an !apat!apat !iberikan sekai atau !ua kai sehari# !iberikan sekai atau !ua kai sehari# 5#

5# + + E E eiminasi: eiminasi: * * jamjam #

# =k=kskskreresi si memeaauui i ururin in (3(300*0*000),), feses#

feses# .

.## nnffoorrmmaassi i kkiinniikk nn!!iikkaassii //eenncceeggaah h aannggiinna a ppeeccttoorriis s aakkuutt,, untuk profiaksis jangka panjang# untuk profiaksis jangka panjang# &

&eeggiimmeen !n !ososiiss 99nnggiinna pa peeccttororiiss *#

*# mmmme!ie!iate ate rereeasease: e: !os!osis is a%aa%a  55 -0mg PB *- kai sehari# <emu!ian -0mg PB *- kai sehari# <emu!ian !i

!ianjanjutkutkan an !eng!engan an !os!osis is *0*040m40mgg PB *- kai sehari#

PB *- kai sehari# -#

-# ="ten!="ten!e! e! reeasreease: e: 40mg 40mg PB PB untuk untuk  !osis a%a, au 4030mg PB *- kai !osis a%a, au 4030mg PB *- kai sehari#

sehari# .#

.# SD SD (prof(profiaksiaksis) is) -#55m-#55mg g untuk untuk *5*5 me

meninit t a%a%a a ssebebeeum um ttererjja!a!ininyaya angina# <emu!ian !apat !ianjutkan angina# <emu!ian !apat !ianjutkan !engan !osis yang sama untuk 5*0 !engan !osis yang sama untuk 5*0 me

meninit# t# ++apapi i jajangngan an memeaampmpauaui i .. !osis !aam *5.0 menit#

!osis !aam *5.0 menit# <

<oonnttrraiainn!!iikkaassii ++eerrjjaa!i !i rreeaakkssi i aaerergi gi ppaa!a !a oorraang ng yyaanngg a

aerergi gi teterhrha!a!ap ap gogooongngan an ninitrtratat,, anemia, sin!rom maabsorpsi#

anemia, sin!rom maabsorpsi# P

Peerriinnggaattaann ==ffeek k ''aassoo!!iiaattaassi i !!aarri i iissoossoorrbbiitt !initrat !apat menyebabkan hipotensi !initrat !apat menyebabkan hipotensi sehingga perunya monitoring untuk  sehingga perunya monitoring untuk 

menghin!ari terja!inya bahaya# menghin!ari terja!inya bahaya# =

=ffeek k ssaammppiinngg **# # @@iikka a !!iibbeerriikkaan n sseeccaarra a cceeppaatt:: 7

7iippootteennssi i aakkuutt, , kkeeggeeiissaahhaann retosterna, takikar!i, efek ;, sakit retosterna, takikar!i, efek ;, sakit kepaa, kejang otot#

kepaa, kejang otot# -#

-# PemPemberberiaian !n !aaam am jajangkngka %a %akaktutu  panjang: methemogobinemia#

 panjang: methemogobinemia#

nntteerraakkssi i oobbaatt nnhhiibbiittoor r ffoossffoo!!iieesstteer r ((ssii!!eennaaffii)),, akoho#

akoho# B

B''eer r !!oossiiss FF443300mmgg22hhaarri i aakkaan n mmeennyyeebbaabbkkaan n eeffeek  k   h

heemmoo!!iinnaammiik k yyaanng g !!aappaatt me

mengngakakibibatatkakan n naiknaiknynya a tetekakananann intracrania, 'ertigo, papitasi, mua, intracrania, 'ertigo, papitasi, mua, muntah muntah 4# 4# nformasinformasi farmasetik  farmasetik  $

$eennttuuk sk see!!iiaaaann ++aabbeet et e""tteenn!!ee! r! reeeeaassee <

<eekkuuaattaan n 4400mmgg G

Gaat t ppeennggiissii CCooooii!!aa  ssiiiiccoon n !!iioo""ii!!ee,, hyprom

hypromeoseose, e, actoactose se monohy!monohy!rate,rate, magnesium stearate# magnesium stearate# <on!isi <on!isi  penyimpanan  penyimpanan

Penyimpanan pa!a suhu -0-5 Penyimpanan pa!a suhu -0-500CC

+

+angga angga ka!auarsaka!auarsa < <eeoommppook k oobbaatt (narkotika2obat (narkotika2obat keras2obat uar) keras2obat uar) Bbat keras Bbat keras  >ama pabrik

 >ama pabrik Corepharma, DDCCorepharma, DDC

sosorbi!e initrate (S>): <egunaan, osis, =fek Samping sosorbi!e initrate a!aah sosorbi!e initrate (S>): <egunaan, osis, =fek Samping sosorbi!e initrate a!aah obat yang !apat !igunakan untuk mengatasi 9ngina (nyeri !a!a) yang !isebabkan oeh penyakt obat yang !apat !igunakan untuk mengatasi 9ngina (nyeri !a!a) yang !isebabkan oeh penyakt  jantung#

 jantung# Bbat Bbat ini ini bekerja bekerja !engan !engan cara cara mereaksasi mereaksasi pembuuh pembuuh !arah !arah pa!a pa!a tubuh, tubuh, sehinggasehingga mengurangi kerja yang harus !iakukan jantung untuk memompa !arah# engan berkurangnya mengurangi kerja yang harus !iakukan jantung untuk memompa !arah# engan berkurangnya ke

 berkurang#

 berkurang# Bbat Bbat ini ini !apat !apat !igunakan !igunakan sen!iri sen!iri sebagai sebagai terapi terapi tungga tungga atau atau sebagai sebagai kombinasikombinasi !engan obatobatan ainnya#

!engan obatobatan ainnya#

(S>) sosorbi!e initrate merupakan obat yang termasuk !aam goongan nitrat# i (S>) sosorbi!e initrate merupakan obat yang termasuk !aam goongan nitrat# i !aam tubuh sosorbi! !initrat akan !ikon'ersi menja!i sosorbi! /ononitrat yang merupakan !aam tubuh sosorbi! !initrat akan !ikon'ersi menja!i sosorbi! /ononitrat yang merupakan sen

senya%ya%a a aktaktififnya# nya# >it>itrat rat a!aa!aah ah 'as'aso!io!iatator or ataatau u pen!pen!iaiatastasi i pempembubuuh uh !ar!arah# ah# >it>itrat rat akaakann mening

meningkatkan airan !arah !an katkan airan !arah !an oksigeoksigen ke n ke jantujantung !an ng !an mengurmengurangi beban kerja angi beban kerja jantujantung !enganng !engan ca

cara ra memen!n!iiatatasasikikan an atatau au memeebebararkakan n pepembmbuuuh uh ararteteri ri !an !an 'e'ena na !a!aaam m tutububuh# h# PePeebaebararann  pembuuh

 pembuuh 'ena 'ena mengurangi mengurangi jumah jumah !arah !arah yang yang kembai kembai ke ke jantung jantung yang yang harus harus !ipompa#!ipompa# Peebaran pembuuh arteri menurunkan tekanan !i arteri yang mea%an tekanan pemompaan Peebaran pembuuh arteri menurunkan tekanan !i arteri yang mea%an tekanan pemompaan  jantung#

 jantung# Sebagai Sebagai konsekuensi konsekuensi !ari !ari ke!ua ke!ua efek efek tersebut, tersebut, jantung jantung bekerja bekerja ebih ebih ringan ringan !an!an membutuhkan !arah !an oksigen yang ebih se!ikit# Seain itu, nitrat juga meebarkan arteri yang membutuhkan !arah !an oksigen yang ebih se!ikit# Seain itu, nitrat juga meebarkan arteri yang mensupai jantung !engan !arah !an oksigen sehingga jantung akan menerima !arah !an oksigen mensupai jantung !engan !arah !an oksigen sehingga jantung akan menerima !arah !an oksigen !engan jumah yang ebih banyak#

!engan jumah yang ebih banyak#

osis sosorbi!e initrate !an Cara Pemakaian sosorbi!e initrate osis sosorbi!e initrate !an Cara Pemakaian sosorbi!e initrate

 !apat !igunakan !aam beragam cara penggunaan# 9!apun !osis S> yang !ianjurkan  !apat !igunakan !aam beragam cara penggunaan# 9!apun !osis S> yang !ianjurkan a!a

a!aah ah sebsebagai agai berberikuikut t : : PenPenggunggunaan aan secsecara ara ntntrakrakorooroner ner pa!a pa!a PerPercutcutaneoaneous us tratransnsumiuminana coronary angiopasty# osis e%asa a!aah * mg secara bous sebeum pemompaan baon# osis coronary angiopasty# osis e%asa a!aah * mg secara bous sebeum pemompaan baon# osis maksima !aam %aktu .0 menit a!aah 5 mg#

maksima !aam %aktu .0 menit a!aah 5 mg#

 Penggunaan secara ntra'ena pa!a 9ngina ti!ak stabi !an ;aga @antung# osis !e%asa a!aah  Penggunaan secara ntra'ena pa!a 9ngina ti!ak stabi !an ;aga @antung# osis !e%asa a!aah -*- mg2 jam secara titrasi ber!asarkan respon pasien# osis maksima a!aah -0 mg2 jam# -*- mg2 jam secara titrasi ber!asarkan respon pasien# osis maksima a!aah -0 mg2 jam# Penggunaan secara Bra pa!a Penataaksanaan 9ngina# osis !e%asa a!aah -0*-0 mg2 hari Penggunaan secara Bra pa!a Penataaksanaan 9ngina# osis !e%asa a!aah -0*-0 mg2 hari !a

!aaam m !os!osis is teterbrbagiagi# # ososis is tetersrsebebut ut !i!ititingkngkatatkakan n sesecarcara a berbertatahap hap sesesusuai ai !en!engagan n rerespsponon  pasien#osis maksima a!aah -40 mg2 hari#

 pasien#osis maksima a!aah -40 mg2 hari#

Penggunaan secara Bra pa!a ;aga @antung# osis !e%asa a!aah .0*0 mg2 hari !aam !osis Penggunaan secara Bra pa!a ;aga @antung# osis !e%asa a!aah .0*0 mg2 hari !aam !osis terbag

terbagi# osis i# osis maksimaksima a!aah ma a!aah -40 mg2 -40 mg2 hari Penggunaan secara Subingua pa!a 9ngina 9kuthari Penggunaan secara Subingua pa!a 9ngina 9kut## osis !e%asa tabet a!aah -,5*0 mg yang !ietakkan !iba%ah i!ah# osis !e%asa semprotan osis !e%asa tabet a!aah -,5*0 mg yang !ietakkan !iba%ah i!ah# osis !e%asa semprotan a!aah *. semprotan (*,-5mg2 semprot) angsung !iba%ah i!ah# Penggunaan secara Subingua a!aah *. semprotan (*,-5mg2 semprot) angsung !iba%ah i!ah# Penggunaan secara Subingua  pa!a ;aga @antung# osis !e%asa a!aah 5*5 mg setiap -. jam#

=fek Samping sosorbi!e initrate sosorbi!en =fek Samping sosorbi!e initrate sosorbi!en

 menimbukan efek samping# Sakit kepaa merupakan efek samping yang paing umum  menimbukan efek samping# Sakit kepaa merupakan efek samping yang paing umum !an biasanya berkaitan !engan !osis (peningkatan !engan !osis yang ebih tinggi)# 6ushing atau !an biasanya berkaitan !engan !osis (peningkatan !engan !osis yang ebih tinggi)# 6ushing atau kemerahan mungkin terja!i karena obat ini !apat meebarkan pembuuh !arah# sosorbi! initrat kemerahan mungkin terja!i karena obat ini !apat meebarkan pembuuh !arah# sosorbi! initrat !apat menyebabkan penurunan tekanan !arah yang terja!i ketika bangkit !ari posisi !u!uk  !apat menyebabkan penurunan tekanan !arah yang terja!i ketika bangkit !ari posisi !u!uk  (hipotensi ortostatik), menyebabkan pusing, 'ertigo, jantung ber!ebar, !an keemahan# Hntuk  (hipotensi ortostatik), menyebabkan pusing, 'ertigo, jantung ber!ebar, !an keemahan# Hntuk  mengurangi risiko efek samping, pasien harus bangkit perahan !ari posisi !u!uk# =fek pa!a mengurangi risiko efek samping, pasien harus bangkit perahan !ari posisi !u!uk# =fek pa!a sa

saurauran n penpencercernaan naan yanyang g munmungkigkin n titimbu antarmbu antara a aiain n muamua, , munmuntah, !an tah, !an saksakit it perperut# ut# =fe=fek k  Samping yang berat !an berpotensi fata a!aah hipotensi berat !an koaps sirkuasi#

Samping yang berat !an berpotensi fata a!aah hipotensi berat !an koaps sirkuasi#  >9S$ P=&@9D9>9> B$9

 >9S$ P=&@9D9>9> B$9+ 6=>B$9&$++ 6=>B$9&$+9D9D

/etaboisme obat sering !isebut biotransformasi# /etaboisme obat terja!i terutama !i /etaboisme obat sering !isebut biotransformasi# /etaboisme obat terja!i terutama !i hati, yakni !i membran en!opasmic reticuum (mikrosom) !an !i cytoso# +empat metaboisme hati, yakni !i membran en!opasmic reticuum (mikrosom) !an !i cytoso# +empat metaboisme yang ain (ekstrahepatik) a!aah pa!a !in!ing usus, ginja, paru, !arah, otak !an kuit, juga !i yang ain (ekstrahepatik) a!aah pa!a !in!ing usus, ginja, paru, !arah, otak !an kuit, juga !i umen koon#

umen koon#

<erja suatu inhibitor yaitu berikatan !engan enzim sehingga ketika a!a obat ain masuk <erja suatu inhibitor yaitu berikatan !engan enzim sehingga ketika a!a obat ain masuk obat tersebut ti!ak akan !imetaboisme, au obat akan terakumuasi !aam pasma !an akan obat tersebut ti!ak akan !imetaboisme, au obat akan terakumuasi !aam pasma !an akan menyebabkan efek toksik# 9kibatnya !urasi efek terapi yang ama !an bahkan kematian he%an menyebabkan efek toksik# 9kibatnya !urasi efek terapi yang ama !an bahkan kematian he%an uji# Secara garis besar kerja inhibitor yaitu menghambat metabo

uji# Secara garis besar kerja inhibitor yaitu menghambat metabo isme suatu obat#isme suatu obat#

<erja suatu in!uctor yaitu membantu meningkatkan enzim pemetaboisme, ketika a!a <erja suatu in!uctor yaitu membantu meningkatkan enzim pemetaboisme, ketika a!a obat ain yang masuk obat tersebut akan angsung !imetaboisme !an !i ekskesikan sehingga obat ain yang masuk obat tersebut akan angsung !imetaboisme !an !i ekskesikan sehingga mengurangi ka!arnya !aam pasma !an !iperoeh !urasi obat yang pen!ek#

mengurangi ka!arnya !aam pasma !an !iperoeh !urasi obat yang pen!ek#

Fase Farmasetik  Fase Farmasetik 

fase ini meiputi %aktu muai penggunaan se!iaan obat

fase ini meiputi %aktu muai penggunaan se!iaan obat meameaui muut ui muut hingga peepashingga peepasanan zat aktifnya ke !aam cairan tubuh# Sebagai contoh tabet mengan!ung hanya 5*0 zat aktif, zat aktifnya ke !aam cairan tubuh# Sebagai contoh tabet mengan!ung hanya 5*0 zat aktif, 0 zat tambahan ter!iri !ari 30 zat pengencer, zat pengikat !an *0 zat penghancur tabet# 0 zat tambahan ter!iri !ari 30 zat pengencer, zat pengikat !an *0 zat penghancur tabet# Yang penting !aam hubungannya !engan fase ini a!aah keterse!iaan farmasi !ari zat aktifnya, Yang penting !aam hubungannya !engan fase ini a!aah keterse!iaan farmasi !ari zat aktifnya, yaiyu obat siap !iabsorsi#

yaiyu obat siap !iabsorsi# Fase farmakokinetik  Fase farmakokinetik 

fase ini meiputi %aktu seama obat !iangkut ke organ yang !itentukan, seteah obat fase ini meiputi %aktu seama obat !iangkut ke organ yang !itentukan, seteah obat !i

!ieepas pas !a!ari ri bebentntuk uk sese!i!iaaaan# n# BbBbat at harharus us !i!iababsosorbrbsi si ke ke !a!aaam m !ar!arahah, , yayang ng akakan an sesegergeraa !i!istribusikan meaui tiaptiap jaringan !aam tubuh# aam !arah obat !apat mengikat protein !i!istribusikan meaui tiaptiap jaringan !aam tubuh# aam !arah obat !apat mengikat protein !arah !an mengaami metaboism, terutama !aam meintasi hepar (hati)# /eskipun obat akan !arah !an mengaami metaboism, terutama !aam meintasi hepar (hati)# /eskipun obat akan !i!istribusikan meaui ba!an, tetapi hanya se!ikit yang terse!ia untuk !iikat pa!a struktur yang !i!istribusikan meaui ba!an, tetapi hanya se!ikit yang terse!ia untuk !iikat pa!a struktur yang teah !itentukan#

teah !itentukan#

Fase farmakodinamik  Fase farmakodinamik 

 bia

 bia obat obat teah teah berinteraksi berinteraksi !engan !engan sisi sisi reseptor reseptor biasanya biasanya protein protein membrane membrane akanakan menimbukan respon bioogic#

menimbukan respon bioogic#

6ase farmako!inamik  6ase farmako!inamik  /ekanisme Bbat /ekanisme Bbat

+er!apat - mekanisme anti kon'usiyang penting yaitu,(*) !engan mencegah timbunya etupan +er!apat - mekanisme anti kon'usiyang penting yaitu,(*) !engan mencegah timbunya etupan !epoarisasi eksesif pa!a neuron epieptik !aam fokus epiepsi, (-) !engan mencegah terja!inya !epoarisasi eksesif pa!a neuron epieptik !aam fokus epiepsi, (-) !engan mencegah terja!inya et

etupan upan !epo!epoararisaisasi si pa!a pa!a neurneuron on nornorma ma akiakibat bat penpengargaruh uh fokfokus us epiepiepepsi# si# $ag$agian ian terterbesbesar ar  antiepiepsi yang !ikena termasuk !aam goongan terakhir ini# /ekanisme kerja antiepiepsi antiepiepsi yang !ikena termasuk !aam goongan terakhir ini# /ekanisme kerja antiepiepsi hanya se!ikit yang

hanya se!ikit yang !imeng!imengerti secara baik# erti secara baik# $erba$erbagai gai obat antiepieobat antiepiepsi !iketahui mempengarupsi !iketahui mempengaruhihi  berbagai

 berbagai fungsi fungsi neurofisioogik neurofisioogik otak otak teruatama teruatama yang yang mempengaruhi mempengaruhi sistem sistem inhibisi inhibisi yangyang meibatkan ;9$9 !aam mekanismekerja berbagai antiepiepsi#

meibatkan ;9$9 !aam mekanismekerja berbagai antiepiepsi#

/ekanisme kerja menghambat kejang kemungkinan meibatkan potensiasi penghambatan sinaps /ekanisme kerja menghambat kejang kemungkinan meibatkan potensiasi penghambatan sinaps meaui suatu kerja pa!a reseptor ;9$9, rekaman intrase neuron korteks menunjukkan bah%a meaui suatu kerja pa!a reseptor ;9$9, rekaman intrase neuron korteks menunjukkan bah%a fenobarbita meningkatkan respons terha!ap ;9$9 yang !iberikan secara iontoforetik# =fek ini fenobarbita meningkatkan respons terha!ap ;9$9 yang !iberikan secara iontoforetik# =fek ini teah teramati pa!a

teah teramati pa!a konsenkonsentrasi fenobarbitrasi fenobarbita yang ta yang sesuasesuai i secarsecara a terapeterapeutik# 9naiutik# 9naisis sauransis sauran tu

tunggngga a papa!a !a ouout t papatctch h bagbagiaian n uuar ar yayang ng !i!iisisooasasi i !ar!ari i neneururon on spspininaais is kokor!r!atata a memencncitit menunjukkan bah%a fenobarbita meningkatkan arus yang !iperantarai reseptor ;9$9 !engan menunjukkan bah%a fenobarbita meningkatkan arus yang !iperantarai reseptor ;9$9 !engan meningkatkan !urasi e!akan arus yang !iperantarai reseptor ;9$9 tanpa merubah frekuensi meningkatkan !urasi e!akan arus yang !iperantarai reseptor ;9$9 tanpa merubah frekuensi e!

 perangsangan

 perangsangan beruang beruang terus terus menerus8 menerus8 ini ini men!asari men!asari beberapa beberapa efek efek kejang kejang fenobarbita fenobarbita pa!apa!a konsentrasi yang ebih tinggi yang tercapai

konsentrasi yang ebih tinggi yang tercapai seama terapi status epieptikus#seama terapi status epieptikus#

6enobarbita a!aah penurun ambang stimuasi se saraf !i korteks motorik sehingga terja!i 6enobarbita a!aah penurun ambang stimuasi se saraf !i korteks motorik sehingga terja!i ham

hambatbatan an penypenyebaebaran ran aktakti'ii'itas tas isistrtrik ik (e(epas pas muamuatantan) ) !ar!ari i fokfokus us aktakti'ii'itas tas epiepiepepsi si !i !i otaotak#k# 6en

6enobarobarbitbita a bekbekerjerja a pa!pa!a a resresepteptor or ;9$;9$9 9 sehsehingingga ga menmenyebayebabkan bkan penpeningingkatkatkan kan inhiinhibisbisii sinaptik# 7a tersebutah yang menyebabkan a!anya efek terangkatnya ambang kejang# Seain sinaptik# 7a tersebutah yang menyebabkan a!anya efek terangkatnya ambang kejang# Seain it

itu, u, haha  tetersrsebebut ut pupua a !a!apat pat memengungurarangi ngi pepenynyebaebararan n aktakti'i'ititas as kejkejang ang !ar!ari i fofokukus s kekejajangng## 6enobarbita juga !apat menghambat sauran kasium, mengakibatkan penurunan pengeuaran 6enobarbita juga !apat menghambat sauran kasium, mengakibatkan penurunan pengeuaran transmitter yang memiiki fungsi untuk merangsang#

transmitter yang memiiki fungsi untuk merangsang# -#

-# nteraksi nteraksi Bbat Bbat &eseptor &eseptor 

nteraksi antara fenobarbita !an obat ain biasanya meibatkan in!uksi sistem enzim mikrosom nteraksi antara fenobarbita !an obat ain biasanya meibatkan in!uksi sistem enzim mikrosom hati oeh fenobarbita# <onsentrasi fenobarbita !aam pasma !apat !itingkatkan sebanyak 40  hati oeh fenobarbita# <onsentrasi fenobarbita !aam pasma !apat !itingkatkan sebanyak 40  seama penggunaanya yang bersaman !engan asam 'aproat# 6enobarbita mengurangi ka!ar  seama penggunaanya yang bersaman !engan asam 'aproat# 6enobarbita mengurangi ka!ar  car

carbamabamazepizepin, n, amamotrotrigiigin, n, tiatiagabigabin, n, !an !an zonizonisamsami!e i!e !a!aam am !ar!arah8 ah8 phephenobanobarnirnita ta munmungkigkinn men

mengurgurangi angi konskonsententrasrasi i ethethosuosu"im"imi!e i!e !a!aam am !ar!arah8 ah8 konskonsententrasrasi i 6eno6enobarbarbitbita a !aa!aam m !ar!arahah meningkat oeh o"carbazepin, juga ka!ar metaboit aktif o"carbazepin !aam !arah menurun8 meningkat oeh o"carbazepin, juga ka!ar metaboit aktif o"carbazepin !aam !arah menurun8 ka!ar 6enobarbit

ka!ar 6enobarbita a !aam !arah !aam !arah serinseringkai meningkat oeh gkai meningkat oeh fenitfenitoin, ka!ar oin, ka!ar fenitfenitoin !aam oin !aam !arah!arah seringkai berkurang tetapi !apat meningkat8 efek se!asi meningkat saat barbiturate !iberikan seringkai berkurang tetapi !apat meningkat8 efek se!asi meningkat saat barbiturate !iberikan !engan primi!one8 ka!ar 6enobarbita !aam !arah meningkat oeh 'aproat, ka!ar 'aproat !engan primi!one8 ka!ar 6enobarbita !aam !arah meningkat oeh 'aproat, ka!ar 'aproat !aam !arah menurun8 ka!ar 6enobarbita !aam !arah mungkin berkurang oeh 'igabatrin#

!aam !arah menurun8 ka!ar 6enobarbita !aam !arah mungkin berkurang oeh 'igabatrin#

6enobarbita !apat berinteraksi !engan obat ain karena mengin!uksi enzimenzim hati yang 6enobarbita !apat berinteraksi !engan obat ain karena mengin!uksi enzimenzim hati yang mening

meningkatkan metaboiskatkan metaboisme me obat atau obat atau sebagsebagai ai responrespons s terhaterha!ap !ap kompetkompetisi !engan isi !engan enzimenzimenzimenzim hat

hati i sehsehingingga ga metmetaboaboismisme e obaobat t memeambaambat# t# =ks=kskrekresi si !ip!ipermermu!au!ah h oeoeh h akaakaiinisnisasi asi uriurine#ne# Pe

Pengangasasaman man ururinine e !en!engagan n pempemberberiaian n asasam am 'a'approroat at !a!apat pat memempmpereraambmbat at pempemberbersisihahann fenobarbita# <arena itu, apabia !iberikan bersama !engan obat ain, !osis fenobarbita harus fenobarbita# <arena itu, apabia !iberikan bersama !engan obat ain, !osis fenobarbita harus  benarbenar !iketahui !engan tepat !engan memantau konsentrasi !i !aam serum#

 benarbenar !iketahui !engan tepat !engan memantau konsentrasi !i !aam serum# ##

nteraksi Bbat !engan /akanan nteraksi Bbat !engan /akanan

apat menyebabkan penurunan 'itamin  !an kasium# apat menyebabkan penurunan 'itamin  !an kasium#  b#

 b# nteraksi Bbat !engan Bbat yang Dainnteraksi Bbat !engan Bbat yang Dain 9k

9koho oho : : /en/eningingkatkatkan kan efeefek k se!se!atiatif# f# 9nt9ntiariaritmitmia ia : : /et/etaboaboismisme e !is!isopiopiramrami! i! !an !an kinkini!ii!inn !itingkatkan (ka!ar pasma !iturunkan)# 9ntibakteri : /etaboisme koramfeniko, !oksisikin, !itingkatkan (ka!ar pasma !iturunkan)# 9ntibakteri : /etaboisme koramfeniko, !oksisikin, !an

!an metmetronroni!ai!azo zo !ip!ipercercepat epat (ef(efek ek berberkurkurang)ang)# # 9nt9ntikoikoaguaguan an : : metmetaboaboismisme e niknikumaumaon on !an!an %ar

%arfarfarin in !ip!ipercercepat epat (me(mengurngurangi angi efeefek k antantikoikoaguaguan)an)# # 9nt9nti!ei!eprepresan san : : antantagoagonisnisme me efeefek k  ant

(menu

(menurunkan ka!ar runkan ka!ar pasmpasma)# 9ntiepia)# 9ntiepieptieptika ka : : pemberpemberian ian bersambersama a !engan fenobarbit!engan fenobarbita a !apat!apat meningkatkan toksisitas tanpa !isertai peningkatan efek antiepieptic 8 !isamping itu interaksi meningkatkan toksisitas tanpa !isertai peningkatan efek antiepieptic 8 !isamping itu interaksi !ap

!apat at menmenyuyuitkitkan an pempemantantauan auan terterha!aha!ap p pengpengobatobatan8 an8 intinteraeraksi ksi tertermasmasuk uk penpeningingkatkatan an efeefek,k,  peningkatan

 peningkatan se!asi, se!asi, !an !an penurunan penurunan ka!ar ka!ar pasma# pasma# 9ntijamur 9ntijamur : : fenobarbita fenobarbita mempercepatmempercepat metabo

metaboismisme e grisegriseofu'ofu'in in (mengu(mengurangi rangi efek)efek)# # 9ntip9ntipsikotsikotik ik : : antagoantagonisme nisme efek efek antikoantikon'usn'usanan (ambang kejang !iturunkan)# 9ntagonis<asium : efek !itiazem, feo!ipin, isra!ipin, 'erapami, (ambang kejang !iturunkan)# 9ntagonis<asium : efek !itiazem, feo!ipin, isra!ipin, 'erapami, !an

!an munmungkigkin n niknikar!ar!ipiipin n !an !an nifnife!ie!ipin pin !ik!ikuraurangingi# # DikDikosiosi!a !a janjantuntung g : : hanyhanya a metmetaboaboismismee !igit

!igitoksin oksin yang yang !iperc!ipercepat epat (mengu(mengurangi rangi efek)# efek)# <orti<ortikostekosteroi!a roi!a : : metabometaboisme kortikostisme kortikosteroi!eroi! !ipercepat (menurunkan efek)# Sikosporin : metaboisme sikosporin !ipercepat (mengurangi !ipercepat (menurunkan efek)# Sikosporin : metaboisme sikosporin !ipercepat (mengurangi efe

efek)# k)# 9nt9ntagonagonisisme me horhormon mon : : metmetaboaboismisme e tortoremiemifen fen munmungkigkin n !ip!ipercercepatepat# # =st=strogrogen en !an!an Progestogen : metaboisme gestrinon, tiboon, !an kontrasepsi ora !ipercepat (menurunkan efek  Progestogen : metaboisme gestrinon, tiboon, !an kontrasepsi ora !ipercepat (menurunkan efek  kon

kontratraseptseptif)if)# # ++eofieofiin in : : metmetaboaboisisme me teoteofifiin in !ip!ipercercepat epat (me(mengurngurangi angi efeefek)# k)# +i+irokroksin sin :: me

metataboboisisme me titiroroksksin in !i!ipepercrcepepat at (!(!apapat at memeniningkngkatatkakan n kekebubututuhahan n akaakan n titiroroksksin in papa!a!a hipotiroi!isme)# 

hipotiroi!isme)# itamin : kebutuhan itamin : kebutuhan akan 'itamin  akan 'itamin  mungkin meningkat#mungkin meningkat# <onsep 6armakokinetik 

<onsep 6armakokinetik  a#

a# 9bsorbsi !an 9bsorbsi !an $io'iabiitas$io'iabiitas

Seteah pemberian obat secara ora, obat !iserap !engan baik !ari ambung !an usus haus, Seteah pemberian obat secara ora, obat !iserap !engan baik !ari ambung !an usus haus, !engan ka!ar puncak terja!i - sampai -0 jam kemu!ian# <a!ar !osis untuk orang !e%asa a!aah !engan ka!ar puncak terja!i - sampai -0 jam kemu!ian# <a!ar !osis untuk orang !e%asa a!aah sekitar -0 sampai 40 mikro gram per m# Se!angkan pa!a anak, ka!ar yang se!ikit ebih ren!ah sekitar -0 sampai 40 mikro gram per m# Se!angkan pa!a anak, ka!ar yang se!ikit ebih ren!ah masi

masih h efektiefektif# f# PhenobaPhenobarbitarbita  !iser!iserap ap !aam berbagai !erajat !aam berbagai !erajat seteseteah ah pemberpemberian ian ora, rekta atauora, rekta atau  parentera# ;aramgaram

 parentera# ;aramgaram ebih cepat ebih cepat !iserap !aripa!a !iserap !aripa!a asam# +ingkat penyerapan asam# +ingkat penyerapan meningkat jikameningkat jika g

gaarraam m nnaattrriiuum m !!iitteeaan n sseebbaaggaai i aarruuttaan n eenncceer r aattaau u !!iimmiinnuum m ppaa!!a a ssaaaat t ppeerruutt kosong# $ioa'aiabiitas ora fenobarbita mencapai *00#

kosong# $ioa'aiabiitas ora fenobarbita mencapai *00#  b#

 b# istribusiistribusi

6enobarbita a!aah asam emah yang !iserap !an !engan cepat !i !istribusikan ke seuruh 6enobarbita a!aah asam emah yang !iserap !an !engan cepat !i !istribusikan ke seuruh  jaringan

 jaringan !an !an cairan cairan !engan !engan konsentrasi konsentrasi tinggi tinggi !i !i otak, otak, hati, hati, !an !an ginja# ginja# Semakin Semakin ia ia arut arut emak,emak, semakin cepat pua ia menembus semua jaringan tubuh# urasi kerja, yang berkaitan !engan semakin cepat pua ia menembus semua jaringan tubuh# urasi kerja, yang berkaitan !engan tingka

tingkat t !imana fenobarbi!imana fenobarbita !i!istrita !i!istribusikabusikan n ke ke seurseuruh uh tubuh ber'ariastubuh ber'ariasi i antarantara a orangorangorang !anorang !an  pa!a orang yang

 pa!a orang yang sama !ari %aktu ke %sama !ari %aktu ke %aktu# Dongacting fenobarbita memiiki onset kerja * aktu# Dongacting fenobarbita memiiki onset kerja * jamjam atau ebih !an !urasi tin!akan !ari *0 sampai *- jam# 6enobarbita memiiki kearutan ipi! atau ebih !an !urasi tin!akan !ari *0 sampai *- jam# 6enobarbita memiiki kearutan ipi! ter

teren!aen!ah, h, penpengikgikataatan n !eng!engan an papasma sma terteren!aen!ah, h, pengpengikaikatan tan !eng!engan an proproteitein n !i !i otaotak k terteren!aen!ah,h,  penun!aan terpanjang pa!a onset akti'itas , !an !urasi aksi terpanjang !i keas barbiturat#

 penun!aan terpanjang pa!a onset akti'itas , !an !urasi aksi terpanjang !i keas barbiturat# c# $iotransformasi

c# $iotransformasi

/etaboisme fenobarbita terja!i !i hati berupa hi!roksiasi !an konjugasi ke sufat atau

/etaboisme fenobarbita terja!i !i hati berupa hi!roksiasi !an konjugasi ke sufat atau asamasam

gukuronat

*00 jam# 6enobarbita !imetaboisme terutama oeh sistem enzim mikrosoma hati, !an pro!uk *00 jam# 6enobarbita !imetaboisme terutama oeh sistem enzim mikrosoma hati, !an pro!uk  pro!uk metaboisme !iekskresikan !aam

 pro!uk metaboisme !iekskresikan !aam urinurin, !an !aam tinja, !an !aamtinja## !# =kskresi

!# =kskresi

Sekitar -5 sampai 50 persen !ari !osis fenobarbita !ihiangkan ti!ak berubah !aam urin# Sekitar -5 sampai 50 persen !ari !osis fenobarbita !ihiangkan ti!ak berubah !aam urin# =kskresi barbiturat yang ti!ak !imetaboisme a!aah saah satu fitur yang membe!akan kategori =kskresi barbiturat yang ti!ak !imetaboisme a!aah saah satu fitur yang membe!akan kategori ongacting !ari mereka yang termasuk kategori ain goongan barbiturat yang hampir seuruhnya ongacting !ari mereka yang termasuk kategori ain goongan barbiturat yang hampir seuruhnya !im

!imetaetaboboismisme# e# /et/etaboaboit it aktaktif if !ar!ari i barbarbitbituraurat t !ie!iekskkskresresikaikan n sebsebagaagai i konkonjugjugat at !ar!ari i asaasamm gukuronat#

gukuronat#

=fek Samping Bbat =fek Samping Bbat

Penggunaan fenobarbita !apat menimbukan efek hipnotikse!atif# 7ipnotika atau obat ti!ur  Penggunaan fenobarbita !apat menimbukan efek hipnotikse!atif# 7ipnotika atau obat ti!ur  a!aah zatzat yang !aam !osis terapi !iperuntukkan meningkatkan keinginan untuk ti!ur !an a!aah zatzat yang !aam !osis terapi !iperuntukkan meningkatkan keinginan untuk ti!ur !an mempermu!ah atau menyebabkan ti!ur, pusing, ataksia !an pa!a anakanak mu!ah terangsang# mempermu!ah atau menyebabkan ti!ur, pusing, ataksia !an pa!a anakanak mu!ah terangsang# =fe

=fek k samsampinping g ini ini !ap!apat at !ik!ikuraurangi ngi !eng!engan an penpenambaambahan han obaobatotobat bat aiain n !an !an pa!a pa!a umuumumnymnya,a, !iberikan pa!a maam hari# an juga menyebabkan kantuk, keeahan, !epresi menta, ataksia !iberikan pa!a maam hari# an juga menyebabkan kantuk, keeahan, !epresi menta, ataksia !a

!an n aaerergi gi kukuiit, t, paparara!o"!o"icica a e"e"cicitetemement nt rereststeessssnenessss, , bibingngung ung papa!a !a ororanang g !e!e%a%asa sa !an!an hiperkinesia pa!a anak8 anemia megaobastik (!apat !iterapi !engan asam foat)# $erikut a!aah hiperkinesia pa!a anak8 anemia megaobastik (!apat !iterapi !engan asam foat)# $erikut a!aah  pengaruh efek samping obat :

 pengaruh efek samping obat : *#

*# Pengaruh Pengaruh terha!ap terha!ap anak anak 

ianjurkan obat !igunakan secara seektif !an !iakukan peniaian !engan hatihati terha!ap ianjurkan obat !igunakan secara seektif !an !iakukan peniaian !engan hatihati terha!ap manfaat pemberian obat !iban!ingkan risiko yang !apat !itimbukan#

manfaat pemberian obat !iban!ingkan risiko yang !apat !itimbukan# -#

-# Pengaruh Pengaruh terha!ap terha!ap kehamiankehamian

$ukti positif risiko kematian janin, tetapi jika manfaat pemberian meebihi risiko yang !apat $ukti positif risiko kematian janin, tetapi jika manfaat pemberian meebihi risiko yang !apat !itimbukan terha!ap ibu hami, maka !apat !igunakan 8(misa : jika obat !ibutuhkan pa!a !itimbukan terha!ap ibu hami, maka !apat !igunakan 8(misa : jika obat !ibutuhkan pa!a kea!aan yang mengancam ji%a atau untuk penyakit yang serius !an ti!ak a!a obat ain yang kea!aan yang mengancam ji%a atau untuk penyakit yang serius !an ti!ak a!a obat ain yang ebih aman untuk !igunakan)#

ebih aman untuk !igunakan)# .#

.# Pengaruh Pengaruh terha!ap terha!ap ibu ibu menyusuimenyusui

+i!ak !irekomen!asikan untuk ibu menyusui karena fenobarbita !i!istribusikan !aam air susu# +i!ak !irekomen!asikan untuk ibu menyusui karena fenobarbita !i!istribusikan !aam air susu#