i
KARYA TULIS AKHIR
PENGARUH EKSTRAK ETANOL PETAI (Parkia speciosa) TERHADAP PRESENTASE PERLEMAKAN HATI TIKUS PUTIH (Rattus novergicus
strain wistar) JANTAN DIET HIPERLIPID
Oleh : Dinda Safilahuda 201810330311086
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2022
ii
HASIL PENELITIAN
PENGARUH EKSTRAK ETANOL PETAI (Parkia speciosa) TERHADAP PRESENTASE PERLEMAKAN HATI TIKUS PUTIH (Rattus novergicus
strain wistar) JANTAN DIET HIPERLIPID
KARYA TULIS AKHIR Diajukan kepada
Universitas Muhammadiyah Malang untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan
dalam Menyelesaikan Program Sarjana Fakultas Kedokteran
Oleh : Dinda Safilahuda 201810330311086
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2022
iii
iv
v
vi
KATA PENGANTAR
Puji syukur kehadirat Allah SWT karena atas rahmat dan hidayah-Nya, penulisan tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik dan tepat waktu. Shalawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah Muhammad Shalallahu Alaihi Wasallam, keluarga, para sahabat, dan pengikut beliau yang telah membawa dunia ini dari zaman kegelapan menuju zaman terang – benderang.
Penelitian tugas akhir ini berjudul “Pengaruh Ekstrak Etanol Petai (Parkia Speciosa) Terhadap Presentase Perlemakan Hati Tikus Putih (Rattus Novergicus Strain Wistar) Jantan Diet Hiperlipid ”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah
Malang.
Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun.
Semoga karya tulus ini dapat menambah wawasan keilmuan dan bermanfaat bagi semua pihak.
Wassalamu’alaikum Warahmatullah Wabarakatuh.
Malang, 21 Januari 2022
Penulis
vii
UCAPAN TERIMAKASIH
Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar- besarnya kepada:
1. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD., FINASIM, selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas ilmu dan bimbingan yang telah diberikan selama di Fakultas Kedokteran UMM.
2. Dr. dr. Ruby Riana Asparini, Sp.BP-RE(K)., selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas kesediaan waktu dalam penyampaian ilmu serta nasihat-nasihat yang sangat membangun untuk para mahasiswa Fakultas Kedokteran UMM.
3. dr. Sri Adila Nurainiwati, Sp.KK., selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas kesabaran, bimbingan serta pengajaran yang telah diberikan selama kami menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
4. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL(K)., selaku Wakil Dekan III Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas semangat dalam penyampaian ilmu dan motivasi yang telah diberikan kepada kamu selama menjalani pendidikan di Fakultas Kedokteran.
5. dr. Desy Andari, M.Biomed., selaku Pembimbing I, atas kesabaran, kebaikan hati serta kesediaan dalam meluangkan waktu selama membimbing hingga dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.
6. dr. Indra Wahyu Saputra, Sp.JP., selaku Pembimbing II, atas kesabaran, kebaikan hati serta kesediaan dalam meluangkan waktu selama membimbing hingga dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.
7. dr. Isbandiyah, Sp.PD., selaku Penguji Tugas Akhir ini, atas kesediaan waktu, segala arahan dan masukan yang sangat bermanfaat selama pengerjaan tugas akhir, sehingga tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik.
8. Kedua orang tua tercinta, bapak, ibu, mbak na, mas hen, mbak nit, mas en, mbak awie, dan mas ahmad atas kasih sayang, doa, dukungan serta semangat yang tiada hentinya sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.
viii
9. Seluruh Dosen Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang atas segala ilmu dan pengetahuan yang diberikan kepada penulis dalam menempuh pendidikan di Fakultas Kedokteran.
10. Seluruh Staf Tata Usaha dan Laboran, Mas Nyono, Bu Patma, Mbak Citra dan Mas Miftah yang senantiasa membantu setiap proses penelitian hingga penyelesaian tugas akhir ini.
11. Teman-teman Ali Sayang geng’s yang terdiri dari Alieftya Paramitha, Nastity Azzahra Imasawabiqi, Kalyana Tantri, Latifah Sukmawati Dewi, Seftiana Khaerun Nisa, serta Shintya Kurniawati yang senantiasa mendukung dalam segala proses pembelajaran sejak awal perkuliahan sampai saat pengerjaan tugas akhir ini sehingga bisa diselesaikan dengan baik.
12. Teman-teman saudara (not so) ON FIRE, Seftiana Khaerun Nisa, Chechylia Milliani Putri Mambani, Fesli Fadhila Ramadhani Saputro, Yolla Gitamaya Yustikasari, Nurul Fitria, Nudiya Anisa Fathinah, Almira Clara Butonni, Winny Rizkita Dewi Ramadhani, dan Violita Ayu Puspitasari serta warga AAMIIN yang selalu membantu, memberikan dukungan, semangat, memberikan doa serta serta membersamai dalam setiap fasenya sehingga pengerjaan tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik.
13. Tim Everyday is Nikusing, Chechylia Milliani Putri Mambani, Fesli Fadhila Ramadhani Saputro, Nurul Fitria, Seftiana Khaerun Nisa, Shofiyyah Zahra Wijayanti, dan Yolla Gitamaya Yustikasari yang senantiasa dengan penuh sabar membantu selama penelitian, berkenan meluangkan waktu dan tenaga serta memberikan semangat sejak awal hingga akhir penelitian sehingga tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik.
14. Teman-teman yang senantiasa memberikan dukungan dan doa selama proses penelitian ini, Cica Oktafiani dan Aulia Shofia Medina sehingga tugas akhir ini dapat diselesaikan dengan baik.
15. Sejawat FK UMM angkatan 2018, Costae 2018, atas segala dukungan, bantuan serta kerjasamanya.
ix
16. Semua pihak yang terlibat secara langsung maupun tidak langsung dalam penyelesaian tugas akhir ini, penulis menyampaikan terimakasih atas bantuan dan dukungannya.
Penulis menyadari tugas akhir ini masih jauh dari kata sempurna, oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan saran dan masukan yang membangun.
Semoga karya tulis ini dapat menambah wawasan ilmu dan bermanfaat bagi semua pihak
Malang, 21 Januari 2022
Penulis
x ABSTRAK
Safilahuda, Dinda. 2022. Pengaruh Ekstrak Etanol Petai (Parkia Speciosa) Terhadap Presentase Perlemakan Hati Tikus Putih (Rattus Novergicus Strain Wistar) Jantan Diet Hiperlipid. Universitas Muhammadiyah Malang Fakultas Kedokteran.
Pembimbing : (1) Desy Andari (*), (2) Indra Wahyu Saputra (**)
Latar Belakang: Dislipidemia merupakan kondisi yang ditandai dengan tingginya kadar kolesterol total, LDL, dan TG serta penurunan kadar HDL. Kondisi ini menyebabkan peningkatan transport FFA ke hati yang pada akhirnya mengakibatkan perlemakan hati. Ekstrak etanol petai (Parkia Speciosa) mengandung zat antioksidan berupa flavonoid, saponin, tanin yang diharapkan mampu mencegah perlemakan hati yang terbentuk.
Tujuan: Untuk mengetahui bagaimana pengaruh ekstrak etanol terhadap presentase perlemakan hati tikus diet hiperlipid.
Metode: True experimental dan post-test only control group design dengan 20 ekor tikus yang dibagi menjadi kelompok kontrol normal, kontrol positif (diet hiperlipid), serta 3 kelompok perlakuan (diet hiperlipid dan ekstrak etanol petai dengan dosis 100mg/200gBB, 200mg/200gBB dan 400mg/200gBB). Pengamatan perlemakan (steatosis) hati dilakukan menggunakan mikroskop cahaya (perbesaran 400x) pada 4 lapang pandang berbeda kemudian total steatosis dibagi dengan total hepatosit dan dikalikan 100% untuk mendapat presentase steatosis.
Hasil: Ekstrak etanol petai berpengaruh signifikan (p=0,000) terhadap persentase perlemakan hati. Uji post hoc bonferroni menunjukkan dosis ekstrak etanol petai yang mulai berpengaruh signifikan (p=0,007) terhadap persentase perlemakan hati adalah dosis 100mg/200gBB. Uji regresi linier didapatkan ekstrak etanol petai berpengaruh terhadap presentase perlemakan hati sebesar 89% (Adjust R Square:0,890).
Kesimpulan: Ekstrak etanol petai berpengaruh signifikan terhadap presentase perlemakan hati tikus deit hiperlipid.
Kata Kunci: Dislipidemia, perlemakan hati, ekstrak petai, antioksidan, flavonoid, saponin, tannin.
(*) Dosen Pengajar Departemen Histologi Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang
(**) Dosen Pengajar Ilmu Penyakit Jantung dan Pembuluh Darah, Fakultas Kedokteran, Universitas Muhammadiyah Malang
xi ABSTRACT
Safilahuda, Dinda. 2022. Effect of petai ethanol extract (Parkia speciosa) on the percentage of fatty liver of male white rats (Rattus norvegicus strain wistar) hyperlipidemic diet. Faculty of Medicine, University of Muhammadiyah Malang.
Advisor: (1) Desy Andari (*), (2) Indra Wahyu Saputra (**)
Background: Dyslipidemia is a condition characterized by increased levels of total cholesterol, LDL, and TG and decreased levels of HDL. This condition causes increasing FFA transport to the liver which make fatty liver. Petai ethanol extract (Parkia speciosa) contains of antioxidants such as flavonoids, saponins, and tannins expected can prevent fatty liver.
Objective: To determine the effect of petai ethanol extract on the percentage of fatty liver of rats with hyperlipidic diet.
Method: True experimental with post test only control group. 20 rats were divided into normal group, positive control group (hyperlipidemic diet), and 3 treatment groups (hyperlipidemic diet and petai ethanol extract doses of 100mg/200gBW, 200mg/200gBW and 400mg/200gBW). Fatty liver (steatosis) observed with light microscope (400x magnification) in 4 different fields of view then the total steatosis was divided by the total hepatocytes and multiplied by 100% to get the percentage of steatosis.
Result: Petai ethanol extract had a significant effect (p=0.000) on the percentage of fatty liver. The dose of petai ethanol extract 100 mg/200gBW have a significant effect (bonferroni test p=0.007) on the percentage of fatty liver. Linear regression test showed that petai ethanol extract had affected on the percentage of fatty liver by 89% (Adjust R Square: 0.890).
Conclusion: Petai ethanol extract had a significant effect on the percentage of fatty liver in hiperlypidemic rats.
Keyword: Dyslipidemia, fatty liver, extract of petai, antioxidant, flavonoid, saponin,tannin.
(*) Histology Lecturer in Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang
(**) Lecturer of Cardiology and Vascular in Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang
xii DAFTAR ISI
Halaman
JUDUL DALAM i
HASIL PENELITIAN ii
LEMBAR PENGESAHAN iii
LEMBAR PERNYATAAN ORISINALITAS iv
LEMBAR PENGUJIAN v
KATA PENGANTAR vi
UCAPAN TERIMAKASIH vii
ABSTRAK x
ABSTRACT xi
DAFTAR TABEL xv
DAFTAR GAMBAR xvi
DAFTAR SINGKATAN xvii
DAFTAR LAMPIRAN xviii
BAB 1 PENDAHULUAN 1
1.1 Latar Belakang 1
1.2 Rumusan Masalah 3
1.3 Tujuan Penelitian 3
1.3.1 Tujuan Umum 3
1.3.2 Tujuan Khusus 3
1.4 Manfaat Penelitian 4
1.4.1 Manfaat Akademis 4
1.4.2 Manfaat Klinis 4
1.4.3 Manfaat Bagi Masyarakat 4
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA 5
2.1 Hepar 5
2.1.1 Anatomi Hepar 5
2.1.2 Histologi Hepar 6
2.1.3 Fisiologi Hepar 8
2.2 NAFLD 12
xiii
2.2.1 Definisi dan Etiologi Non-Alcoholic Fatty Liver Disease 12
2.2.2 Patogenesis Non-Alcoholic Fatty Liver Disease 12
2.2.3 Gambaran Histopatologi Non-Alcoholic Fatty Liver Disease 15
2.3 Petai 17
2.3.1 Klasifikasi Petai 17
2.3.2 Morfologi Petai 17
2.3.3 Kandungan Petai 18
2.3.4 Manfaat Petai 22
2.4 Induksi Diet Hiperlipid 23
2.5 Tikus 23
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN 28
3.1 Kerangka Konsep penelitian 28
3.2 Hipotesis penelitian 30
BAB 4 METODE PENELITIAN 31
4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian 31
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian 31
4.3 Populasi, Besar Sampel dan Teknik Pengambilan Sampel 31
4.3.1 Populasi 31
4.3.2 Sampel 31
4.3.3 Besar Sampel 31
4.3.4 Teknik pengambilan sampel 32
4.3.5 Karakteristik sampel penelitian 32
4.4 Variabel Penelitian dan Definisi Operasional Variabel 33
4.4.1 Variabel penelitian 33
4.4.2 Definisi Operasional Variabel 33
4.5 Alat dan Bahan Penelitian 35
4.5.1 Alat penelitian 35
4.5.2 Bahan Penelitian 36
4.6.1 Prosedur kerja 36
4.7 Alur Penelitian 41
4.8 Analisis Data 42
xiv
4.9 Jadwal Penelitian 43
BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA 44
5.1 Hasil Penelitian 44
5.2 Analisis Data 45
5.2.1 Uji Normalitas (Shapiro-Wilk) 45
5.2.2 Uji One way ANOVA 46
5.2.3 Analisis Post Hoc Bonferroni 46
5.2.4 Analisis Regresi Linier 47
BAB 6 PEMBAHASAN 57
BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN 63
14.1 Kesimpulan 63
14.2 Saran 63
DAFTAR PUSTAKA 64
Lampiran 8
xv
DAFTAR TABEL
Nomor Judul Tabel Halaman
Tabel 2.1 Klasifikasi Petai (Parkia Speciosa) 17
Tabel 2.2 Nilai nutrisi biji petai 19
Tabel 2.3 Zat Fitokimia Petai 19
Tabel 2.4 Aktvitas Antioksidan di ekstrak aqueous, methanol, dan etanol petai
21 Tabel 2.5 Perbedaan Anatomi hepat tikus dan manusia 25 Tabel 2.6 Perbandingan histologi hepar tikus dan manusia 26
Tabel 4.1 Definisi Operasional Variabel 33
Tabel 4.2 Jadwal Penelitian 43
Tabel 5.1 Presentase steatosis pada histologi hepar tikus 45
Tabel 5.2 Uji One Way ANOVA 46
Tabel 5.3 Hasil Analisis Post Hoc Bonferroni 46
Tabel 5.4 Uji regresi linier (Model Summary) 47
xvi
DAFTAR GAMBAR
Nomor Judul Gambar Halaman
Gambar 2.1 Anatomi hepar manusia 5
Gambar 2.2 Struktur hepar dilihat secara mikroskopis 7 Gambar 2.3 Transport lemak dari saluran pencernaan ke hati 10 Gambar 2.4 Metabolisme lipid menjadi hiperlipid 11 Gambar 2.5
Gambar 2.6 Gambar 2.7
Patogenesis NAFLD berdasarkan teori multiple hit
Steatosis pada potongan hepar manusia dengan NAFLD
Jejas hepatoselular (ballooned hepatocytes) pada potongan hepar manusia dan tikus model NAFLD
14 16 16
Gambar 2.8 Petai (Parkia Speciosa) 18
Gambar 2.9 Gambar 2.10 Gambar 2.11
Tikus Putih (Rattus norvegicus) Anatomi hepar tikus dan manusia
Histologi regio midzonal hepar tikus dan manusia
24 26 27 Gambar 3.1
Gambar 5.1
Kerangka konsep penelitian
Gambar Histopatologi Hepar Tikus Setiap Kelompok
28 44
xvii
DAFTAR SINGKATAN ApoB : Apolipoprotein B
Asetil-KoA :Asetil-Koenzim A
CPT-1 : Carnitine Palmitoyltransferase-1 DNL : De Novo Lipogenesis
FA : Fatic Acid FFA : Free Fatic Acid G3P : Gliserol-3-Fosfat GIT : Gastrointestinal Tract HDL : High Density Lipoprotein
HMG-CoA : Hidroxymethylglutaryl-Coenxyme A IL-1β : Interleukin-1 Beta
IL-6 : Interleukin-6
JNK : Jun N-Terminal Kinase LDs : Cytoplasmic Lipid Droplets LDL : Low Density Lipoprotein
MTTP : Microsomal Triglyceride Transfer Protein NAFLD : Non Alcoholic Fatty Liver Disease
NASH : Non Alkoholik Steatosis Hepatitis NF- k B : Nuclear Factor-k B
PPARα : Peroxisome Proliferator Activator Receptor Alpha PPARγ : Peroxisome Proliferator Activator Receptor Gamma ROS : Reactive Oxygen Species
SREBP1c : Sterol Regulatory Element-Binding Protein 1c TG : trigliserida
TNF-α : Tumor Necrosis Factor-Alpha VLDL : Very Low Density Lipoprotein WHO : World Health Organization
xviii
DAFTAR LAMPIRAN
Nomor Judul Lampiran Halaman
Lampiran 1 Data Primer 67
Lampiran 2 Hasil Uji Statistik 67
Lampiran 3 Dokumentasi Histopatologi Perlemakan hati 69
Lampiran 4 Dokumentasi Penelitian 73
Lampiran 5 Lampiran 6 Lampiran 7 Lampiran 8
Surat Keterangan Layak Etik
Surat Keterangan Pelaksanaan Penelitian Kartu Konsultasi Karya Tulis Akhir Hasil Deteksi Plagiasi Naskah Karya Tulis Akhir
75 76 77 79
64
64
DAFTAR PUSTAKA
Alves-Bezerra, M. and Cohen, D. E. (2018) ‘Triglyceride metabolism in the liver’, Comprehensive Physiology, 8(1), pp. 1–22. doi: 10.1002/cphy.c170012.
Antonucci, L., Porcu, C., Iannucci, G., Balsano, C., & Barbaro, B. (2017). Non- alcoholic fatty liver disease and nutritional implications: Special focus on copper. Nutrients, 9(10), 1–12. https://doi.org/10.3390/nu9101137
Arifin, W. N. and Zahiruddin, W. M. (2017) ‘Sample size calculation in animal studies using resource equation approach’, Malaysian Journal of Medical Sciences, 24(5), pp. 101–105. doi: 10.21315/mjms2017.24.5.11.
Asikin, Y., Kusumiyati, Taira, E., & Wada, K. (2018). Alterations in the morphological, sugar composition, and volatile flavor properties of petai (Parkia speciosa Hassk.) seed during ripening. Food Research International, 106(January), 647–653. https://doi.org/10.1016/j.foodres.2018.01.044
Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan (2018)
‘Laporan_Nasional_RKD2018_FINAL.pdf’, Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan, p. 198. Available at:
http://labdata.litbang.kemkes.go.id/images/download/laporan/RKD/2018/Lapo ran_Nasional_RKD2018_FINAL.pdf.
Bailey, J. (2018). Does the stress of laboratory life and experimentation on animals adversely affect research data? A critical review. ATLA Alternatives to Laboratory Animals, 46(5), 291–305.
https://doi.org/10.1177/026119291804600501.
Balcombe JP, B. N. a. S. C., 2004. Laboratory Routines Cause Animal Stress.
journal of American Association for Laboratory Animal Science., 43(6), pp.
42-51.
Brayton, C. (2015) ‘Mouse’, johns hopkins university, (mouse pathobiology and phenotyping short course).
Brown, G. T. and Kleiner, D. E. (2016) ‘Histopathology of nonalcoholic fatty liver disease and nonalcoholic steatohepatitis’, Metabolism: Clinical and Experimental. Elsevier B.V., 65(8), pp. 1080–1086. doi:
10.1016/j.metabol.2015.11.008.
Caldwell, S. and Lackner C. 2017. Perspective on NASH Histology: Cellular Ballooning. Annals of Hepatology, 16(2), pp. 182–1184. doi:
10.5604/16652681.1231550.
Chen, Z., Tian, R., She, Z., Cai, J., & Li, H. (2020). Free Radical Biology and Medicine Role of oxidative stress in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Free Radical Biology and Medicine, 152(September 2019), 116–
141. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2020.02.025
Dimas A.P., Deasy W. D., & Sitarina W. (2017). Aktivitas Ekstrak Etanolik Bayam Merah (Amaranthus tricolor L.) terstandar sebagai Upaya Preventif Steatosis: Studi in Vivo. Jurnal Sains Farmasi & Klinis. vol. 3, no. 2. doi
10.29208/jsfk.2017.3.2.139
Farrell, G., & Schattenberg, J. M. (2019). Mouse Models of Nonalcoholic Steatohepatitis : Toward Optimization of Their Relevance to Human
65
Nonalcoholic Steatohepatitis. Hepatology, 69(5), 2241–2257.
https://doi.org/10.1002/hep.30333
Farzanegi, P., Dana, A., Ebrahimpoor, Z., Asadi, M., & Azarbayjani, M. A.
(2019). Mechanisms of beneficial effects of exercise training on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD): Roles of oxidative stress and inflammation.
European Journal of Sport Science, 19(7), 994–1003.
https://doi.org/10.1080/17461391.2019.1571114
Ferramosca, A., Di Giacomo, M. and Zara, V. (2017) ‘Antioxidant dietary approach in treatment of fatty liver: New insights and updates’, World Journal of Gastroenterology, 23(23), pp. 4146–4157. doi: 10.3748/wjg.v23.i23.4146.
Guo, Y., Han, X., Che, H., Li, Z., Dong, P., Xue, C., Zhang, T., & Wang, Y.
(2018). Synergistic effect of eicosapentaenoic acid-enriched phospholipids and sea cucumber saponin on orotic acid-induced non-alcoholic fatty liver disease in rats. Royal Society Open Science, 5(7).
https://doi.org/10.1098/rsos.172182
Hall, J., 2015. Hati sebagai suatu organ. Dalam: Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology. 13 penyunt. USA: Elsevier Saunders, pp. 806-808
Heriansyah, T. (2013). Pengaruh Berbagai Durasi Pemberian Diet Tinggi Lemak Terhadap Profil Lipid Tikus Putih (Rattus Novergicus Strain Wistar) Jantan.
Jurnal Kedokteran Syiah Kuala, 13(3), 144–150.
https://doi.org/10.24815/jks.v13i3.3418.
Hu, Y., Xu, J., Chen, Q., Liu, M., Wang, S., Yu, H., Zhang, Y., & Wang, T.
(2020). Regulation effects of total flavonoids in Morus alba L . on hepatic cholesterol disorders in orotic acid induced NAFLD rats. BMC
Complementary Medicine and Therapy, 1–12.
https://doi.org/https://doi.org/10.1186/s12906-020-03052-w
Izzah Ahmad, N., Abdul Rahman, S., Leong, Y.-H., & Azizul, N. H. (2019). A Review on the Phytochemicals of Parkia Speciosa, Stinky Beans as Potential Phytomedicine. Journal of Food Science and Nutrition Research, 02(03), 151–173. https://doi.org/10.26502/jfsnr.2642-11000017
Jirkof, P., Rudeck, J., & Lewejohann, L. (2019). Assessing affective state in laboratory rodents to promote animal welfare—what is the progress in applied refinement research? Animals, 9(12), 1–16.
https://doi.org/10.3390/ani9121026.
Kaban, K., & Sunarti. (2019). BioLink MENURUNKAN PENYAKIT
PERLEMAKAN HATI NON-ALKOHOLIK ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE Masyarakat Indonesia masih sangat menyukai makanan yang berlemak atau menyebabkan penyakit perlemakan hati non- Lipoprotein ( HDL ) menjadi asam lemak jenuh mengandung. 5(2), 123–130.
Kamisah, Y., Othman, F., Qodriyah, H. M. S., & Jaarin, K. (2013). Parkia
speciosa Hassk.: A potential phytomedicine. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2013. https://doi.org/10.1155/2013/709028
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. (2013) 'Robbins Basic Pathology'. 9th ed.
Philadelphia: Elsevier; 2015. p.620-623
Kurtovic, E. and Limaiem, F. 2020. Mallory Bodies. Functional Ultrastructure, 62, pp. 140–141. doi: 10.1007/3-211-26392-6_74.
66
Li, Z., Li, Y., Zhang, H. X., Guo, J. R., Lam, C. W. K., Wang, C. Y., & Zhang, W. (2019). Mitochondria-Mediated Pathogenesis and Therapeutics for Non- Alcoholic Fatty Liver Disease. Molecular Nutrition and Food Research, 63(16), 1–11. https://doi.org/10.1002/mnfr.201900043
Lin, C. F., Chang, Y. H., Chien, S. C., Lin, Y. H., & Yeh, H. Y. (2018).
Epidemiology of Dyslipidemia in the Asia Pacific Region. International Journal of Gerontology, 12(1), 2–6. https://doi.org/10.1016/j.ijge.2018.02.010 Morawietz G, Ruehl-Fehlert C, Kittel B, Bube A, Keane K, Halm S, Heuser A,
Hellmann J; RITA Group; NACAD Group. (2004) ‘Revised guides for organ sampling and trimming in rats and mice – Part 3’, Experimental and Toxicologic Pathology, 55(6), pp. 433–449.
Moreira, Rafaella & Mauricio, Tibelle & Cavalcante, Tahissa & Rouberte, Emília
& Costa, Edmara & Guedes, Nirla & Ferreira, Glauciano & Felício, Janiel.
(2019). ‘Risk factor for dyslipidemia in brazilian and international universities’, Revista de Enfermagem UFPE on line, 13. doi: 10.5205/1981- 8963.2019.242504.
Ore, A. and Akinloye, O. A. (2019) ‘Oxidative stress and antioxidant biomarkers in clinical and experimental models of non-alcoholic fatty liver disease’, Medicina (Lithuania), 55(2). doi: 10.3390/medicina55020026.
Paulsen, F.and Waschke, J. (2013). Atlas Anatomi Manusia Sobotta Kepala, leher, Extremitas Atas. Edisi 23, Penerbit Buku Kedoktera n EGC.
Pereira, R. R., De Abreu, I. C. M. E., Da Costa Guerra, J. F., Lage, N. N., Lopes, J. M. M., Silva, M., De Lima, W. G., Silva, M. E., & Pedrosa, M. L. (2016).
Açai (Euterpe oleracea Mart.) Upregulates Paraoxonase 1 Gene Expression and Activity with Concomitant Reduction of Hepatic Steatosis in High-Fat Diet-Fed Rats. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2016.
https://doi.org/10.1155/2016/8379105
Pierantonelli, I. and Svegliati-Baroni, G. (2019) ‘Nonalcoholic Fatty Liver Disease:
Basic Pathogenetic Mechanisms in the Progression from NAFLD to NASH’, Transplantation, 103(1), pp. E1–E13. doi: 10.1097/TP.0000000000002480.
Pratiwi F, Asni E, F. & I. (2015). Hubungan lama pemberian diet aterogenik terhadap kadar kolesterol total Rattus novergicus JANTAN STRAIN WISTAR. JOM FK, 2(2), 1–12., 2(2), 1–12.
Purva, A., Gaur, K. and Khinchi, M. P. (2020) ‘A review on Dyslipidemia: Types, Risk Factors and Management’, Asian Journal of Pharmaceutical Research and Development, 8(2), pp. 96–98.
Rianti, A., Parassih, E. K., Novenia, A. E., Christpoher, A., Lestari, D., & Kiyat, W. El. (2018). Potential of Petai ( Parkia speciosa ) as An Antioxidant Source. Jurnal Dunia Gizi, 1(1), 10–19.
Rogers, A. B. and Dintzis, R. Z. (2018) Hepatobiliary System, Comparative Anatomy and Histology. Elsevier Inc. doi: 10.1016/b978-0-12-802900- 8.00013-0.
Sediarso, S., Erwin, S., & Kriana, E. (2018) ‘Ekstrak Biji Petai (Parkia Spesiosa Hassk) Sebagai Hepatoprotektor Berdasarkan Kadar Sgpt, Sgot Dan Histologi Hati Tikus Putih Jantan Yang Diinduksi Ccl4’, Jurnal Ilmiah Kesehatan, 10(2), pp. 181–189. doi: 10.37012/jik.v10i2.53.
67
Sherwood, L. 2016. Fisiologi manusia : sistem pencernaan. Edisi 9. Jakarta: EGC, pp.701-705
Tanasorn Tunsaringkarn (2012) ‘Inhibitory activity of Heinz body induction in vitro antioxidant model and tannin concentration of Thai mimosaceous plant extracts’, Journal of Medicinal Plants Research, 6(24), pp. 1–11. doi:
10.5897/jmpr12.304.
Taungbodhitham, A. K. (1995) ‘Thiamin content and activity of antithiamin factor in vegetables of southern Thailand’, Food Chemistry, 52(3), pp. 285–288. doi:
10.1016/0308-8146(95)92825-5.
Tortora, Gerard J., dan Derrickson, Bryan H. (2012). Principles of Anatomy and Physiology. USA: Biological Science Textbooks, Inc
Van De Wier, B., Koek, G. H., Bast, A., & Haenen, G. R. M. M. (2017). The potential of flavonoids in the treatment of non-alcoholic fatty liver disease.
Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 57(4), 834–855.
https://doi.org/10.1080/10408398.2014.952399
Vergara-Jimenez, M., Almatrafi, M. M. and Fernandez, M. L. (2017) ‘Bioactive components in Moringa oleifera leaves protect against chronic disease’, Antioxidants, 6(4), pp. 1–13. doi: 10.3390/antiox6040091.
WHO (2014) Mean Cholesterol, www.who.int. Available at:
https://www.who.int/gho/ncd/risk_factors/cholesterol_mean_text/en/
(Accessed: 30 April 2021).
Yang, J., Fernández-Galilea, M., Martínez-Fernández, L., González-Muniesa, P., Pérez-Chávez, A., Martínez, J. A., & Moreno-Aliaga, M. J. (2019).
Oxidative stress and non-alcoholic fatty liver disease: Effects of omega-3 fatty acid supplementation. Nutrients, 11(4), 1–37.
https://doi.org/10.3390/nu11040872
Yu, Z., Xu, H., Yu, X., Sui, D., & Lin, G. (2017). Hypolipidemic effects of total flavonoide extracted from the leaves of Actinidia kolomikta in rats fed a high-fat diet. Iranian Journal of Basic Medical Sciences, 20(10), 1141–1148.
https://doi.org/10.22038/IJBMS.2017.9365
Yurista, S. R., Ferdian, R. A. and Sargowo, D. (2017) ‘Principles of the 3Rs and ARRIVE Guidelines in Animal Research’, Indonesian Journal of Cardiology, 37(3), pp. 156–63. doi: 10.30701/ijc.v37i3.579.
Zhao, X. Z., Li, X. W., Jin, Y. R., Yu, X. F., Qu, S. C., & Sui, D. Y. (2012).
Hypolipidemic effects of kaempferide-7-O-(4″-O-acetylrhamnosyl) -3-O- rutinoside in hyperlipidemic rats induced by a high-fat diet. Molecular Medicine Reports, 5(3), 837–841. https://doi.org/10.3892/mmr.2011.714.
79
Lampiran 1 Hasil Deteksi Plagiasi Naskah Karya Tulis Akhir
