HUBUNGAN EKSPRESI LATENT MEMBRANE PROTEIN-I VIRUS EPSTEIN-BARR DENGAN SUBTIPE KARSINOMA NASOFARING SERTA KORELASINYA DENGAN Ki-67.

(1)

qUBUNGAN

_EKSPRf,_SI_L,/ITENT

MEMBRANE PROTEIN-I

VIRUS EPSTEIN.BARR

DENGAN

SUBTIPE

KARSINOMA

NASOFARJNG SERTA

KOREI-ASINYA

DENGAN

I(i.67

TDSIS

YEMTA

08

21212043

PROGRAM PASCASARJANA

(2)

HUBUNCAN EKSPRIiSI I.,1I]'NT MEMBMNE PROTEIN.I VIIIUS

APSTEIN-AAXR DENCAN SIJBI'I PU I<{IISINOMA NASOFARIN(] SERTA KORELASINYA I)F]NCAN Ki'6T

Olch: YENITA

(Dibiw.hBimbingrn:Yrn*irunidan

r\$viyrntiAsri)

RINCKASAN

K6inoma

n$ohri

g (KNF) nerupakatr tunor yang unik kaEna erioLogi

Js

dndbusi

c.dcniknyr

I'6iden

KNr

yang herbeda secaE _Ecoeralisdan crnik

telnubuge

dengm

vic

Ljpstcin

Br

(EBvl

Di daemi cndenik. inteksi EBV

c@a

berkaile dengd KNF subtipc WHO

2 dm

WIIO :1. sedangkan untuk

$btipe wHO I masih mcnjadi perdebaran

Infcksi

EBV

pada

KNl, bc^ihr

lnren dan peshten. lnlcksi tcccbrr mftunjuHrm poLa _lalentipe II

Img

dirandai denean ckspEsi EBNA

I,

LMP

l,

2

dr

F,BIR LMP-I neruplka.

lef

latcn EBV yMe penanra dilernukd

yag

daP3r

hcnt.r

lonnasi galur

el,

neruban lenorip scl dM r€rlibrr drlanr jalur p€nsinyald rm3 mc ngarur prc li fe as i sel dan apoprosis. Ki6? merupakan pcltudd prolitcasiset

:ag

banyal

digunak

untul

n.nihi

proLifensi

sl

prdajeinCrn neoplNrik.

fiuan

ddi

pcnelirian nri adabn

l).

Venekaji perbcdam $'bripe hisnnosi

ta\F berdasarkatr cksprsi LMP

li 2)

Mcngkaji hubungan !nta6 snbripe hisroloBj

K\F der!.i

cksprs:il-MP I pada betuagai de€jal cksprcsi Ki 67 d:u

l)

Mengkaji

\oFl6i

anrara ckspresi l-Mli I dcnern ekspEsiKi-67.

Peneliiian ini

nicn'p*af

penclili& obserGiotral de.gm pcnd.tdrb

drdr

r?.tianal

sttut

denean ncneglnakan sampct

yeg

dirmbit

dai

Labonro.ium

Patolosi Analoni

FK

U.ad,

ltSUP.

Dr Nl

Djamil Prd.ng dxn RSUD Achmod

\luchkr B0litinggi.

tnp.t

ptrtdr sembitin

sep.t

staid HE dan blok parafD

ddi

L\I

dimalisisd.ndipulissecrm inunohisrok in a de D gan anii bodi LMp I EBVdan

Ki67

Pcrbedau subtipc hisrologi KNt,bcrdasdrka. e[spresi LMp-t diuli donge

uji

{no\a. Hubun-ln rDrara nrbripe hi{ologi KNIr dcngan ekspresi

LMp-l

p.da

ffiag.i

dsrajrr eksprcsi Ki 6? diuji dengd

uji

bcda

rar.jal..

Koretdi mtaE

eLphi

l\'D

J.

r5'

cl

oF ( u r,,, I .r {

tore.

r.

\..,

o 00(

,l'@crn

h€makni sccr.L

nrikril

D.ri hrsil penelirian _{.tirllpar[.n sctuu subtiF KNl,}_ncngckspEsi_I-]Ut_L

P.rt

d:n

subtip. hisr)logi

(NF

be.drsrkrn ekspicsi LMp I didapdkan hasil rara

tueksFr.si

I-Ml

I padamrsing

'nasina n' br ipe lidak le rlal. berbdd! dan hubunaan

ini tidak

b.ft*M

sccaia snlisrik (p ₌0.912). Hubnngan antar. sublpo hisrotoei

L\F

denqatr cksp.esi

I-M!,I

patu herbagiid.iajar c[sprssi Ki

6]

bermakn. pxda

(3)

korclsi aDtara ekspresi LMP-I dcned ekspresi Ki 67, nmun koreldi ini smg.t

Ddi

hasil penelitjan dapat disimpulkm. ridal lcrdnpat petbedsn subripe

hisi.logi

r.llF

bed$drkan ekspEsi LMP-I. Terdapat

hubue

trd

subripc

histoloai KNF dcnsm cksprcsi

LMP-I

pad! berbrgai denjat ekspresi (167.

(4)

PROCRAM ?ASCASAzuANA

PROGR{M STUDI ILMU BIOMEDIK

IIURI'NGAN EKSPRESI L-{T'NT MEMAR.4NE PROTEIN.] VIRUS EPSTEIN.BAIIR DONCAN STJBTIPE K-{RSINOMA NASOIARINC SERTA

ABSTR{K

K6ino6a

naefarins

((l.ll)

nerupake tumor yan8

unit

kena

_eiolosi

da

distribusi endemiknya

Di

daetun endemik. etiologi

(NF berkair

deng

infeksi EBV. Inleksi EBV yan8 lalen dan pesistcn p.da KNF

ne.ujulte

pola laren tipe

Il

ylng ditandri densan eksprBsi EBNA

I,I.MP

l,2duDilDR.

Pada KNI dengb LMP-I positif, tunor nsnpun ai indeks Ki 67 yang tinggi

lenelitia

ini bertujw

membukikan peran

lrotein

LMP'I

sbasai erioparoeenesh pada

sllipc

KNF sena koclsinya dengm Ki-67.

Penelilim ini menggumlan enpai puluh senrbilan slaid]lEdatrblok parann

dai KNF yde die.lisis

dddipuld

secm imunohjsroUnadetrgananlibodi LMP-l

EBV

dtr

Ki 67 Perb€ddr subripe [istologi KNF berdasarkm €kspresi LMP I diuji .Loea uji Anov{ llubu.gan anhm sublipc hhtologi KNF dengm _{eksprsi LMP I}

Fd,

be.b6gt de€jd ekqrresi Ki 6? diuji denBan uti beda Eta{ara. Karclasi mlda

elsp6i

LMP-I denean ekspEsi Ki-67 diuji

dhgd

uji

loElsi.

Nilai p<0,05

dia'ggrp b€maloa se€a stdisrik.

Dai

hasil penclitian didapatka. semua subtipe KNF mengekspEsi LMP-I

PaScdb

subtipe hisloloBi KNF

bedrs

ke

ekspresi LMP,I didapatke

h6il

mra-tuekspresi LM?-l padamj.e-msingsublipotidrlterlaluberbedad hubunEm

i.i l;&l

&mrlkna secara srris'ik

(!

= 0,912). tiubun8an .ntam sublipe hisrologi

tST deu&

ckspresi LMP-I pada berbagai denjar ekspEsi K!67 b€rnakm pada

(h:F

etspci

_Ki67_neentif(p_{= 0,017)}_dm_positifdla_(!₌_0,002)_KoEl$i

ora8

.l5pr6i

LMP I denga ekspresi Ki 6? smsat lcmah (r = 0.0092).

Da.i

hsil

pmelitie

dapd

disinpulk

_{, tidak}tcrdapat

pfbcdae

subripc

bislogi

KNF

b.rd:s

kan ekspresi LMP-I. Terdapar hubungb

anllE

sublipe

lislei

KNF dengm cksprcsi

IMP

I

prda berblgai denjal ekspresi KI67. Jdth!61 korelsi yog sangat lemah

olm

eksprtsi LMP I denAs ekspresi Ki-67.

(5)

BAB I

.=Eh juea nempeDgaruhi risiko _nenFkir(Khrisna dt ar. 200.1) Insiden KNF yang

-::d?

seara leograis dan etnlk iuga berlubunsan densan

lnus

Epstein Ba'r

=\')

(Char er

d/.

2005). Secara gobol, dipe{nakan terdapat 65.000

k6rs

baru

.i-

8 000

kcn.tia

yms dheblbkan oleh penyakit ini padatahun 2000.

lnsiden lonker ini curop

jd

_{s di}beh€Epa nega.a yalni

hsyr

0.6% dari

@

Leeanas& Lsideo

(l\l:

di

Ane

ka l -2 kanE per 100.000

lali-lali

dan 0,4

IEJF

100.000 pc€npun. Nmuntumor i.isansat banyalditcnrkm di neara

-

&n

Fla

kelompok clnk tenentu, sepe i d; Cina,,\sia Tcnggar., Alrika

UM

.L.*r:h

Artic

(litconb.

2001: Chsn ?/ al., 2005: -fhompsoD, 2006} lnsiden

S\F sinesi

di

d0nia dijunpai pada pe.duduk danlan

cim

baAian selakn

afd.

l00l:

Lnld

dar N€sulion,2002r Lo ?r u1..2004: Thompson,2006).

KaNinonra naofJring (KNF) toerupakd

tmo. t&C

Lnik

kdna

cliologi

a

dnribusi e.demiknya (Khns% cl al _.2n04:Lo el al _{,1044). Fallor ehik}

de

ri

sutu Kmton di proDinsi Gums Donq

dd

dacrah Gu&exi dedgan aneka

l.b'i

dd

r0 _p.

'

100 000

p-

JrJu

l-r

'i'

" | 'u Ia \

LL

Un

00'

i.'*ia

lemrduk salah satu _{ncsda dcncal prclalcnsi Fcndcrih KNF}yMg

(6)

Selama p.riode lahun 2006 2008, dari dda

labo6loriM

Patolosi Andomi Fatu16 Kcdoheran UDive6n6 Andal6, RSUP. Dr M. Djamil Padane dan RSL,D.

Achmad Mucht& BukirlingAi. didapa&tu 45

kdus

KNF

di

wilayan popinsi

loatra Bmt

Ddi

kcsclurunm

KNF

te6ebnr,

prcpoui

KNF

subripe

d*2ralinizina

urcinono

(.]

'Lto2)

dr

_{undilfereniated} _carcinona_l.wHo'3)

r&lalsdabhyrl,

yaitufrasing-Baing 17,8%(Yennadan Asn, 2009).

Kainoda

nrsotuing lebih seing pada

lali

dibmdin8 perenpu6

rT@db,

2001:

ch&

er zl.,2005i Tnompson, 2006). Kdker ini dapar m€ngenri

E@

umu dengm i.siden neningkat

rtehn

6ia

l0

&nm dm mencapai

puuk

td

mk

,10-60 _hnun

(chd

er

dr,

2005) KesE KNF jusa pemlh dilaporks

Eldi

pada

eal

dal

dibawan usia I s

bnu

(Salmoui ?i

rl,

1999)

Say

_ssekrli

-.

gds

ini

tidal

n.npbyai

gei.la yang sp€sifik,

bahkr

se.ingkali rdpa

!i*!

*hjngsa

h:l

ini

menyeblbko kelerlambatu

delm

diasnosis

do

rerapi

Ea

Fda

lebih

dui

?0%

hd6

_sejala

Frlana

berupa linladenopati sewikal.

t-El+6l

met6l6is (NF

(cbo

er dl.,2005r Thonpson,2006).

benlskm

hislopatolosi talNn 2003 nenunjukan balNa KNli ncncmp.li

mrln

Fllm

dari

snua

tunor _aeas

prircr

pada

laki

lali

rlan

mh

ke 3 pada

p.enpud

(BadM Registdi Kanld IAPI, 2001)

Bqndrk

klasinkasi hhloLoEi wHo

hhm

1973, KNr dibaei menladiligr

lttu;

sqrdno,r

.ett

uninm

(w-llo

1), nankeratinizins

coci"onu

:t d6

undifercn

ated cat.ntana

l\

O-3,)

(Chdr

.r al,

2005).

(7)

KESIMPULAN I}AN SA R AN

Dri

hasil penelniM ini dapal disinpullan:

Tidak rerdapd perbedmn subtipe hisloloai KNF bedlsrkar ekspEsi LMP- L

Terdapar

bubmSm

e

subtipe histologi KNF dengan ekspGsi

LM?l

pada berbdgri deniar eksprsi KI 67.

:1. Walaupm ada koreldi

mtaa

ekspGi

LMPI

dengu ekspEsi Ki-67. rerapi

toEldi

ini

qsat

lemah

L

L Pedu penyeragmm penalalaks&en

jeined

nulai

rtul

pmcnksm

ldjuran imuDohistokinia.

2. Pcilu dil.kukm penelnid Gbih laniul deneb

imlllr

dtri fikesi

smp.'

drh dnsi

(8)

Badm Registsi

Kmkerlkah

l

i Palologi Indoncsi." Yaydsan

Kant*

lndonesia,

2OOl. Dala lrisopatologik kanker

di

Indonesid

bnun

200i.

Dnekorat

Jcndenl lelayan Medik DcP Kes RI

BEnnan B. 2006 Review

nsothrlngcal Hcinoma

Otphlnei Joumal

ol

Re

Bray

f.

tlaugen M. Moger TA, Trctli S, Aalen OO. GiotmolT,2003. Age-incidence

cudc

of

ndophaiynseal

trcinom

worldMde: binodalitv

nr

loR nsk populations

dd

aetiologic implicalions. Ca.cer lpidemiol

Bi'mfkcs

Chan J.K.C- BFv F. Mccarun P. Fdo W, el !1,

In

(Bmes

L,

Dv€son

JW,

Reichan

classificltion

ol

tumouN: latholoey and

Lyon,IARCPrc$, pp 3j-97

Cho,2007. Rcview n$ophrlneeal ca.cinomr: nolccule biomrker discorery

ed

Progress Molccule Cdcer 6: 1

Cmd

JA, t-aveny FS, Cmpbell D, Macdiarmid J, Wilson

JB.200l

Epstein'Bar

vnus encoded l-atent MenbFne Prolein 1 induces epitheLialcell prolilention and sensiri-s tansgenic micc to chemical cdcinogencsis Cancer Resemh

2005. Nepharyngeel crcinorta.

P.

Sid6ky

D

ednors). WUO Aenerics head and neck turours.

Deng L, Ymg J, Zhro XR ct a1., 2001. Celis in

czM

phase increased in

huhe

naepharynged carcinona cell line by EBV.LMP I thbugn actvation ol N F

rn

an.l

P-l

CellResetuch l3:187 19,1

Cuoqing H, Xiayan S,200,1. Signiience

olihe

erpassjon oaCyclinDl md Kt67

mriaen

in

.aephdyngeal

crcinoda.

The Chinese

G€ftr

Jou

al

of Clinical Onolosr/ 3 (l):24-23

criflin

B

and

Weddley

W, 2002. Human DNA omoDr

*uscs

ln

(Alisn

M editor). The cancer hmdh.ok. London: NatuE Publishing Conp. pp 55_62

tlariwiyaDto

B.

2009. Peror pnteih EBNAI, !BNA?-

LMPI

dd

LMP2 vinB Epsein-Bad sebagri

liltor

prognosh

pada

pengobata. ka6inoDa