PENGARUH SISTEM DISPERSI SOLIDA T O L B U T A M ID A -X IL IT O L ( 3 0 : 7 0 ) TERHADAP DAYA PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH KELINCI DIBANDINGKAN DENGAN TOLBUTAMIDA MURNI

S K R I P S I

- fAR>M <i9b O

A N IS S U L IS T Y A N I

PENGARUH SISTEM DISPERSI SOLIDA TOLBUTAM I DA-XI LI TOL(3 0 :7 0 )

TERHADAP DAYA PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH KELINCI

DIBANDINGKAN DENGAN TOLBUTAMIDA MURNI

. ( V /

I J-

_i

K

PERPUS1AKAAN fNIVERSU AS rtiRLANGOA1

S U R A B A y A

F A K U L T A S F A R M A S I

U N 1 V E R S 1 T A S A IR L A N G G A

1 9 8 9

PENGAR'UH SISTEM D IS PE RS I SOLIDA TO LB U TAM ID A- XILITO L ( 3 0 : 7 0 ) TERHADAP DAYA PENURUNAN KADAR GLUKOSA DARAH KE LIN C I

DIBANDINGKAN. DENGAN TOLBUTAMIDA MURNI

S KRIPS I

DIBUAT UNTUK MEMENUHI SYARAT MENCAPAI GELAR SARJANA FARMASI

PADA FAKULTAS FARMASI U N IVE RSITAS AIRLANGGA

1989

o le h

s a h a b a t- s a h a b a t kami ya n g te l a h b a n ya k membantu h in g g a t e r s e le s a ik a n n y a s k r i p s i i n i . Semoga A l l o h S .W .T. m em b erika n b a la s a n t a u f i k dan h id a y a tN ya a ta s s e g a l a a ma l b a ik ya n g

te l a h d ib e r ik a n k ep a d a ka m i.

Kep a d a a lma ra a ter F a k u lta s F a r m a s i U n i v e r s i t a s A i r ­ la n g g a ka m i pers emb a hka n s k r i p s i i n i d en ga n h a ra p a n d a p a t b er g u n a b a g i k i t a semua.

BAB I

PENDAHULUAN

D alam b id a n g k es eh a ta n s e o r a n g fa r m a s is d itu n tu .t u a - tu k d a p a t membuat s u a tu s e d ia a n ya n g d a p a t m elep a s k a n ob a t a k t i f s a m pa i ke tem p a t a k s in y a . A g a r e fe k t e r a p i ya n g d i i ­ n g in k an t e r c a p a i, maka p e le p a s a n ob.at a k t i f te r s e b u t h a ru s mempu nyai k ecep a ta n , te r te n tu s e h in g g a d id a p a tk a n ju m la h a - ta u k a d a r ob a t a k t i f ya n g optimu m da la m d a ra h a ta u j a r i - n ga n . Ju mlah ob a t a k t i f dalam. d a ra h a ta u j a r in g a n d a p a t m en ja d i m a s a la h j i k a o b a t te r s e b u t s u k a r l a r u t dalam a i r dan l a j u d is o l u s in y a meru pa ka n ta h a p p en en tu b i o a v . a i l a b i l i ta s n ya ( 1 , 2 )

-S ed ia a n ob a t dalam b en tu k p a d a t ya n g d ig u n a k a n s e c a ­ r a o r a l umumnya h a ru s t e r d i s o l u s i l e b i h d a h u lu a g a r d a p a t d ia b s o r p s i k e dalam s i r k u l a s i d a ra h dan m en ca p a i tem p a t ak s in y a . D engan d em ik ia n s em a kin c e p a t p r o s e s t e r d i s o l u s i n y a b a ha n o b a t te r s e b u t maka s em a kin c e p a t p u la p r o s e s a b s o r p ­ s i ya n g t e r j a d i ( 3 )

-U ntu k ob a t ya n g s u ka r l a r u t , maka l a j u d i s o l u s i b a ­ han o b a t te r s e b u t akan la m b a t s e h in g g a l a j u d is o l u s in y a s a n g a t men entu ka n b a g i k e s e lu r u h a n p r o s e s a b s o r p s in y a . D e­ nga n k a ta l a i n l a j u d is o l u s in y a meru pa ka n ta h a p p en en tu

4

-digu n'a ka n p a r a m eter e fe k fa r m a k o lo g i a ku t y a i t u k a d a r g l u ­ k os a d a ra h ya n g meru pakan m etod a tid a k la n g s u n g dalam. p e­ n en tu a n b i o a v . a i l a b i l i t a s s u a tu o b a t (

1

,

11

) .

Adapun. tu ju a n p e n e l i t i a n ya n g d ila k u k a n i n i a d a la h memb andingkan. d a ya p en u ru n a n k a d a r g lu k o s a d a ra h k e l i n c i d a r i s is te m d i s p e r s i s o l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l (

30

:

70

) da n to lb u ta m id a m n rn i.

H a s il d a r i p e n e l itia n . i n i d ih a r a p k a n d a ya p en u ru n a n k a d a r g lu k o s a d a ra h s e c a r a i n v i v o d a r i s is te m d i s p e r s i so l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l (

30

:

70

) l e b i h b e s a r d ib a n d in g k a n d en ga n to lb u ta m id a m u rn i. D engan d em ik ia n m etod a d is p e r s i s o l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l (

30

:

70

) d a p a t d ikem h a n gka n da ­ lam. p e n in g k a ta n d a ya k e r j a ob a t s e c a r a fa r m a k o lo g ik .

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

I I . 1 . B i o a v a i l a b i l i t a s

B i o a v a i l a b i l i t a s meru pa ka n fa k to r p e n tin g d a ­ lam r e s p o n s o b a t, k a r en a b i o a v a i l a b i l i t a s s u a tu ob a t akan mempenga ru hi d a ya t e r a p e t i k , a k t i v i t a s k l i n i k , dan a k t i v i t a s t o k s ik ob a t te r s e b u t. B i o a v a i l a b i l i t a s a d a la h k ecep a ta n . dan ju m la h ob.at a k t i f ya n g m en ca p a i s i r k u l a s i s is te m ik ( s i r k u l a s i d a r a h ) . Ad a n ya p e r b e d a an k e c e p a ta n a b s o r p s i dan ju m la h ob a t a k t i f dalam s i r k u l a s i s is te m ik d a p a t m.enyebabkan p er b ed a a n dalam. h a l . : mu la k e r j a , la m a k e r j a , dan i n t e n s i t a s k e r j a o b a t (

1

,

12

,

13

).-U ntu k p em b er ia n o b a t s e c a r a o r a l , s eb elu m ob a t d ia b s o r p s i k e da la m s i r k u l a s i s is te m ik ob a t h a ru s me l a l u i s a lu r a n p en cer n a a n makanan dan t e r l a r u t da hu - lu . A b s o r p s i s is te m ik s u a tu o b a t d a r i s a lu r a n p en cer naan te r g a n tu n g p a d a a n a tom i dan f i s i o l o g i tem p a t ab s o r p s i. F a k to r - f a k to r s e p e r t i : lu a s permu kaan d in - d in g u s u s , k ecep a ta n . p en g os on ga n la mb u ng, p e r g e r a k a n s a lu r a n c e r n a , a d a n ya p e n y a k it t e r te n tu , dan a l i r a n d a ra h k e tem p a t a b s o r p s i s a n g a t mempengaru hi b io a v a i l a b i l i t a s s u a tu ob a t (

1

,

3

j

14

) .

8

-Gambar 1 : P en ga ru h fo r m u la s i te r h a d a p k a d a r r & ta - r a t a to lb u ta m id a dan g lu k o s a dalam s e ­ rum d a r i

10

s u b yek d en ga n d o s is ya n g s&

ma C.

1 2

)

I I . 2 . Pen ga ru h u ku ran p a r t i k e l te r h a d a p la .iu d is o l u s i

. S e p e r ti d ik e ta h u i, b e r h a s i l a ta u tid a k n y a e fe k t e r a p i s u a tu ob a t d ip e n g a r u h i o le h k e c e p a ta n dan k a ­ d a r ob a t te r s e b u t m en ca p a i s i r k u l a s i d a r a h . U ntu k s e d ia a n ob a t d a l am b en tu k p a d a t ya n g d igu n a k a n s e c a r a o r a l , b e s a r k e c il n y a k e c e p a ta n dan k a d a r ob a t menca ­ p a i s i r k u l a s i d a ra h d ite n tu k a n o le h k e c e p a ta n a b s or £

s i m e la lu i s a lu r a n p en cer n a a n . Dan p r o s e s k e ce p a ta n

9

-ab s o r p s i ob a t te r s e b u t d ite n tu k a n o le h c e p a t a ta u la m b a tn ya ob a t t e r d i s o l u s i dalam. m ed ia d i tem p a t p r o s e s a b s o r p s i t e r j a d i (

3

,

16

) .

P e r i s t i w a d i s i n t e g r a s i , d i s o l u s i , dan p r o s e s a b s o r p s i ob a t k e dalam s i r k u l a s i d a r a h h in g g a d a p a t men imb u lka n e fe k fa r m a k o lo g ik n ya s e c a r a s k em a tis d i - gamb arkarr s e b a g a i b e r ik u t :

K a p s u l/ ta b le t d l s in te g - a s i^ g r a n u l ,d e a g r e g a s i p a r t l k e l

a b s o r p s i

' I

ob a t dalam d a r a h , j a r in g a n , dan c a ir a n tu b u h l a i n

V

e fe k fa r m a k o lo g ik

Gambar 2: Skema p e r i s t i w a d i s i n t e g r a s i , d is o l u s i sajnpai tim b u ln ya e fe k fa r m a k o lo g ik ob a t p a d a s e d ia a n p a d a t s e c a r a o r a l (

3

)

11

-u k-u ra n p a r ti k e l b all an ob a t aka n m en in g k a tk a n - lu a s

permu kaan b ahan ob a t ya n g k on ta k d en ga n m ed ia d is o l u

s i a k ib a tn y a l a j u d is o l u s i aka n m en in g k a t ( l i f ,

1

8

,

19

) .

P en ga ru h u ku ra n p a r ti k e l te r h a d a p l a j u d is o lu ^

s i d a p a t d i l i h a t pa da p er b ed a a n l a j u d i s o l u s i f e n a s e '

t i n d en ga n b e r b a g a i u ku ra n , d ima n a p a r t i k e l d en ga n u

ku ra n

0

,,

11

-

0,15

mm mempu nyai l a j u d i s o l u s i +

1-2

k a ­

l i l e b i h b e s a r d a r ip a d a p a r - tik e l den ga n u ku ra n

0

,

50

-0,71

mm, h a l i n i menu nju kkan b ahwa u ku ra n . p a r tik e l

ya n g l e b i h k e c i l l a j u d is o l u s in y a aka n l e b i h b e s a r

(ga ra b a r

3

) (

20

) .

Gambar 3 : E fe k u ku ra n p a r t i k e l te r h a d a p p e n in g -

k a ta n l a j u d i s o l u s i f e n a s e t in dalam

c a ir a n la mb u ng (

20

)

K e te r a n g a n : •--- • : 0 , 1 1 - 0 , 1 5 mm

o--- o :

0

,

21

-

0,30

mm

12

-S e la n ju tn y a P r e s c o tt d kk. ( c i t . 2 1 ) p a d a ta hu n 1970 me

la p o r k a n te n ta n g p en ga ru h u ku ra n p a r t i k e l fe n a s e tin

ter h a d a p k a d a r f e n a s e tin da la m p la s m a . Pa d a p emb e r i-

an fe n a s e tin den ga n bermacam- macam u ku ra n p a r t i k e l

menu nju kka n f e n a s e tin d en ga n u ku ra n p a r t i k e l ya n g

t e r k e c i l m en g h a s ilk a n k a d a r f e n a s e t in dalam p la s m a

l e b i h c e p a t d ic a p a i dan l e b i h t i n g g i w a la u pu n d i b e r i

ka n dalam d o s is ya n g sama (ga m b a r

k) •

Gambar : P en ga ru h u ku ra n p a r ti k e l te r h a d a p k a d a r r a t a - r a t a fe n a s e tin dalam

p la s m a d a r i enam o r a n g s u b yek d e­

ngan d o s is 1 , 5 S (2 1 )

K eter a n g a n : 0--- o ; 75 m ik ron

•--- • :

75

m ik r on +

0

,

1

% tw een 80

a--- □ ;

150-1

80

m ikron

■--- ■ :

250

m ikron

13

-P e n g e cila n u ku ra n p a r t i k e l d a p a t d ila k u k a n d e ­

ngan. b e r b a g a i c a r a m ik r o n is a s i (m is a ln y a d en ga n p en g

geru s a n . s e c a r a k o n v e n s io n a l , p en ggu n a a n " B a l l m i l l " ,

dan l a i n - l a i n ) , t e t a p i denga n c a r a te r s e b u t te r n y a -

t a a d a kemu ngkina n tid a k m en in gk a tk a n l a j u d i s o l u s i

dan a b s o r p s i b ahan o b a t ya n g s u ka r l a r u t . I n i d i s ’e -

b a b ka n m a kin k e c i l u ku ra n p a r t i k e l , e n e r g i permu kaan,

n ya aka n m en in g k a t dan a d a n ya ik a ta n "v a n d e r w a a ls "

d ia n ta r a p a r t i k e l - p a r t i k e l s e h in g g a m en g a k ib a tk a n

t e r j a d i n y a a g lo m e r a s i dan a g r e g a s i. S e l a in i t u a d a v-

n ya k ecen d er u n g a n p a r t i k e l u n tu k m en g a d s or p s i u d a r a

p a d a perm u ka a n n ya , menyeb ab kan. p a r t i k e l s u k a r te r b a -

s a h i ( 2 2 ) . L in dkk. ( 2 5 ) menu nju kka n b ahw a l a j u d is o

l u s i in v i t r o d a r i g r i s e o v u l v i n dan. g l u t e t im id a h a -

s i l m ik r o n is a s i l e b i h ren d a h d a r ip a d a p a r t i k e l - p a r t i

k e l a s a l , s e p e r t i ya n g t e r l i h a t p a d a gamb ar b e r ik u t:

Gambar 3 : p r o f i l l a j u d i s o l u s i g l u te tim id a

15

-x i l i t o l ;den*gan b e r b a g a i p er b a n d in g a n menu nju kka n k a ­

d a r h i d r o k l o r t h i a z i d ya n g t e r l a r u t ma kin b e s a r d e­

n ga n m a kin b a n ya kn ya f r a k s i pembawa x i l i t o l (ga m­

b a r 6 ) (2 5 )

w a ktu ( m e n it)

Gambar

6

: P r of i l l a j u d i s o l u s i d i s p e r s i h id r o ­ k l o r t h i a z i d dalam x i l i t o l p a d a b e r ­

b a g a i p er b a n d in g a n (

25

)

K e te r a n g a n : *--- * : 10% h i d r o k l o r t h i a z i d d a

-lam x i l i t o l

°-- - - ° :

20

% h i d r o k l o r t h i a z i d d a ­

lam x i l i t o l

• • :

30%

h i d r o k l o r t h i a z i d d a ­

lam x i l i t o l

* k :

50

%

h i d r o k l o r t h i a z i d d a ­

lam x i l i t o l

L e b ih l a n j u t d i t e l i t i p u la o le h p e n e l i t i te r d a

h u lu (

9

) te n ta n g p e n in g k a ta n l a j u d i s o l u s i to lb u ta m i

da ya n g d id is p e r s ik a n dalam pembawa x i l i t o l . D imana

16

-menu nju kka n l a j u di s o l u s i to lb u ta m id a m en in gk a t p a ­

l i n g b e s a r d ib a n d in g k a n dengan. p er b a n d in g a n d i s p e r s i

la in n y a . Dan. d ik e ta h u i p u la l a j u d i s o l u s i to lb u ta m i-

da p a d a p erb .a n d in ga n . te r s e b u t m en in g k a t

1,99

k a l i d i

b .a ndingka n to lb u ta m id a m.urni (ga m b a r

7

) .

Gambar 7 : P r of i l l a j u d i s o l u s i to lb u ta m id a mu r- n i , campu ran f i s i s dan d i s p e r s i s o l i ­

da t o l b u t a m i d a - x i ' l i t o l ( 3 0 : 7 0 ) ( 9 )

K e te r a n g a n : • -- - - • : to lb u ta m id a mu rni

■--- a _{: campu ran f i s i s}

a- - -- - -a

:

_{d i s p e r s i s o l i d a to lb u ta m i}

d a - x i l i t o l (

30

:

70

)

Adapu n m eka n is me p e n in g k a ta n l a j u d i s o l u s i d a ­

r i ob a t ya n g s u ka r l a r u t dalam campu ran d i s p e r s i s o ­

da te r s e b u t a n ta r a l a i n (

2

,

8

) :

1. P e n g e cil a n u ku ra n p a r t i k e l

2 . E fe k s o l u b i l i s a s i d a r i pembawa

17

-3. Penu ru r.an s i f a t a g r e g a s i dan a g lo m e r a s i o -

b a t ya n g b e r s i f a t h id r o fo b

4

. Kemampuan te r b a s a h i k a r e n a a d a n ya pembawa

ya n g mudah l a r u t .

Ada b e r b a g a i m etod a ya n g d a p a t d ila k u k a n u n tu k

raerabentuk s is te m d i s p e r s i s o l i d a y a it u (

2

) :

1

. M etod a p e leb u r a n

• 2. M etod a p e la r u ta n

3 . M etod a p e le b u r a n - p e la r u ta n .

1 1 .4- T o lb u ta m id a

1 1 .4 - 1 - S i f a t f i s i k a dan, k im ia ( 5 ,

26

, 2 7 )

ta p i d en ga n penamb ahan a l k a l i mem

b en tu k garam ya n g mudah l a r u t d a ­

lam a i r ; l a r u t dalam. e ta n o l (

95

# )

P, dan dalam k l o r ofo r m ; s e d i k i t

l a r u t dalam e t e r Rumus b.angun : H^C

Nam'a l a i n : l - b u t i l -

3

" p “ t o l u i l s u l f o n i l - u r e u m

N - ( 4 - m e t i l - b e n z e n s u l f o n i l ) - N f - n -

b u t il u r e a

T o l i l s u l f o n i l b u t i l u r e a

N'ama d a ga n g : O r in a s e , R a s tin o n

23

-- K it G lu k os a (E . M erck.)

t e r diri d ari :

l ar u ta n asam. t ri k l or a s e t a t ...

300

mmol

/1

r e a g e n sia w arn a (8 0 0 mm.ol

/ 1

l ar u ta n o-t o l u i d i n

dalam. asam, a s et a t )

la r u ta n s ta n d a r g lu k o s a ... 5 j5 3 mmol

/ 1

1 1 1 .3-- M etod a p e n e liti a n .

1 1 1 .3 - 1 . I d e nti f i k a s l . tolb - uta mid a

111*3.- 1- 1* U .ii k u a l it a ti f (500

U j i k u a l it a ti f to lb iita mid a d ila k u k a n dengan. rae-

m a ka i a l at DSC. D ar i termogra m. ya n g d ih a s il k a n

d ih itu n g dan d ite n tu k a n t i t i k l e l e h d a r i to l tu i-

ta m id a ,

1 1 1 .3 - 1 . 2 . U .ii k u a n t i t a t i f (29).

U j i k u a n t i t a t i f to lb u ta m id a d ila k u k a n s e c a r a a -

s i d i - a l k a l i m e t r i . Tim b a n g t e l i t i 300 mg, l a r u t -

ka n dalam 30 ml e ta n o l a b s o lu t P n et r a l , tamb ah .

k a n 20 ml a ir. T it r a si den ga n n atriu m h i dr o k si -

da 0 ,1 N menggu nakan in d i k at o r f e n o l ft a l ei n P.

1 ml lar u ta n n a triu m h idr o k sid a 0 , 1 N s et a r a de

n ga n

27,04

rag

I I I . 3 . 2 . I d e nti f i k a s i x i l it o l

1 1 1 .3 - 2 . 1 . U .ii k u a l it a ti f

26

-TABEL I

CARA PSNENTUAN KADAR GLUKOSA

MENGGUNAKAN K IT GLUKOSA METODA O - TO LU ID IN (3 2 )

D ip ip et k e da la m tab u n g s e nt ri f u s :

S a mpel Sta n d a r B la n g k o

L ar u ta n asam. t ri k l or a s e t a t

1,0

ml

1,0

ml

1,0

ml

S a mpel (s eru m b a ku , lar u ta n

g lu k o s a , d a ra h ).

0,1

ml -

-Laru ta n. sta n d a r -

0,1

ml

A ir s u lin g - -

0,1

ml

Campur, dis e nt rif u s - (3 0 m e nit) dan. d i p i p e t k e dalam. t a ­

b u n g r e a k s i :

S u pern- a ta n beb-as p r o t e in

0

,

5

ml -

-Campuran; s ta n d a r -

0,5

ml

-B la n g k o - -

0,5

ml

R e a g e n s ia w a rn a

2,0

ml

2

,

0

ml

2,0

ml

Campur dan d iin k u b a s i s ela m a £ m en it dalam. p en a n ga s

ya n g m en d id ih , l a l u d id in g in k a n d en g a n s e g e r a dalam. a i r

d in g in . S e te l a h d id in g in k a n d iu k u r r es a p a m s a m p el ( R s )

dan s ta n d a r ( R s t ) te r h a d a p b la n g k o s e c a r a s p e k t r o f o t o

-m e tr i pa da p a n ja n g gelo-m b a n g -maksi-mu-m.

Ka d a r g lu k o s a = x 100 mg%

--

29

-I -I -I . - 3 . 1 0 . A n a l is a d ata

111..3 . 1 0 . 1 . P e rh itu n g a n d a ya p en u ru n a n k a d a r g lu k o s a d a ra h

U ntu k semua p erla k u a n ., k a d a r g lu k o s a d a ra h p a ­

da s e tia p w a ktu p en ga m a ta n d ik u r a n g i d en ga n ka

d a r g lu k o s a d a ra h a w a ln ya ( C t - C o ) . Kem u d ia n s e

l i s i h k a d a r g lu k o s a d a ra h d a r i- ' p e r la k u a n I

( k o n t r o l ) d ik u r a n g i d en ga n ; s e l i s i h d a r i p e r l a ­

kuan: I I (p em & e r ia n to lb u ta m id a ) dan; p e r la k u a n

I I I (p era & eria n d i s p e r s i s o l i d a to l b u ta m id a - x i-

l i t o l =

30

: ?

0

) dalam s e l a n g w a ktu ya n g b er s e s u

a ia n , s e h in g g a d id a p a tk a n d a ya p en u ru n a n k a d a r

g lu k o s a d a r a h .

111..3..10..2. P e n g o la h a n d ata d en ga n m etod a s t a ti sti k

D a ya penuru n a n k a d a r g lu k o s a - darah.- ''d ih itu n g

menggu nakan m etod a s t a ti sti k s e c ar a ANAVA d e­

nga n p ercob a a n f a kt o ri a l d ari r a n ca n g a n ' b lo k

le n g k a p ya n g d ia c a k ("R a n d o m ize d C om p lete

H A S IL PE N E LITIAN .

D ar i p e n e l itia n . ya n g te l a h d ila k u k a n d ip e r o l e h h a s i l

s e h a g a i h e r ik u t :

I V - l . I d e n . t i f i k a s i to lb u ta m id a

IV . 1 .1 .. U .ii k u a l i t a t i f

H a s il p em er ik s a a n t i t i k l e l e h to lb u ta m id a ya n g d i l a

ku ka n s e s u a i m etod a p e n e l it ia n i (D S C ) = 151'9,90°C .

Termogram. DSC d a p a t d i l i h a t p a d a la m p ir a n 1.

IV . 1 - 2 * U .ii k u a n t i t a t i f

Ka d a r to lb u ta m id a ya n g d ite n tu k a n m en u ru t m etod a pe

n e l i t i a n . ( a s i d i - a l k a l i m e t r i ) d ip e r o le h . 9 9 547%*

IV .,2 . I d e n t i f i k a s i x i l i t o l

I V . 2 . 1 . U .ii k u a l i t a t i f

S es u a i m etod a p e n e l i t i a n (D S C ) h a s i l p em er ik s a a n t i

t i k l e l e h x i l i t o l a d a la h - 9 4 , 73°C . Termogra m DSC d a ­

p a t d i l i h a t p a d a la m p ir a n 2.

I V . 3 . P em erik s a a n h a s i l d i s p er si s o l i d a t o lb ut a j ni d a - x i l it o l

( 3 0 : 7 0 )

D ib a n d in g k a n d en ga n termogram. DSC d ari p e n e l iti a a t e r

d a h u lu ( 9 ) (la m pir a n 3 ) , h a s i l p em er ik s a a n d i s p e r s i

s o l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l ( 3 0 : 7 0 ) s e s u a i m etod a

31

-p e n e l iti a n . *(DSC) m en g h a s ilk a n termogra m. DSC denga n

p r of i l ya n g i d e nti k (la m p i r a n

4

, 3 dan 6 ).

I V ..

4

. U .ii k it g lu k o s a

Dila k u k a n . s e p er ti ya n g te l a h d is eb utk a n. dalam m etod a

p e n e liti a n I I I .

3

.

5

. H a s il u j i ter ca n tu m p a d a tab e l I I .

TABEL I I

H AS IL U JI K IT GLUKOSA

No Rs R st Ka d ar g lu k o s a (mg%)

1 0 ,2 8 1 0 ,2 3 3 1 1 0 ,2 0

2

0,293

0 ,2 5 3 1 1 3 ,6 9

3 0 ,2 9 9 0 ,2 5 5 1 1 7 ,2 5

4

0 S,302

0 ,2 5 5 1 1 8 ,4 3

3 . 0 ,3 1 6 0 ,2 5 5 1 2 3 ,3 3

Ka d ar r a t a-r a t a = 1 1 7 ,0 2 + 4 , 8 1 mg%

(r e n ta n g k a d a r p e r s y a r a ta n = 108 -

133

m g $ ).

r v . 5 . P e n e r i t u a n p a n . i a n g g e l o m b a n g m a k s i m u m g l u k o s a

I T il a i s er a p a n ya n g d ite n tu k a n s e c a r a s p e k tr ofoto m e -

t ri s e s u a i den ga n m etod a p e n e liti a n p a d a k a d ar g lu k o

s a 7 6 ,3 6 mg% dan 1 1 4 ,8 3 mg# m em b erika n h a s i l s e p er ti

d ata dalam tab e l I I I dan gamb ar 8. B er d a s a r k a n tab e l

dan gamb ar dip er o l e h p a n ja n g g elomb a n g maksimum pa da

TABEL I I I

I W 6

N ILAT SERAPAN LARUTAN GLUKOSA

PADA BERBAGAI PANJANG GELOMBANG

P a n oa og gelomb a n g (nm.)

N i l a i s er a p a n p a d a k a d a r

7 6 ,3 6 mg# 114 ,,83 mg#

620 0 ,2 2 2 0 ,3 2 7

622 0 ,2 2 3 0,3 2 8

6.24 0 ,2 2 5 0 ,3 2 9

626 0 ,2 2 6 0 ,3 3 2

628 0 ,2 2 7 0 ,3 3 4

630 0 ,2 2 9 0 ,3 3 5

632 0 ,2 2 8 0 ,3 3 4

634 0 ,2 2 7 0 ,3 3 3

.. Pemb u atan k u r va b aku g lu k o s a

N i l a i s era p a n da la m pemb u ata n k u r va baku pa da k a d ar

te r te n tu d a p a t di l i h at p a d a tab e l IV dan gamb ar 9*

n

il

a

i

s

e

r

a

p

o

n

.

33

-0 3 3 5

0 .3 3 0

0-32 5

-0.2 3 0

0 , 2 2 5

0,22 0*

r

_—r

-63 2

6 2 0 62 4 628 _{6 3 6}

p a n ja n g g elo m b a n g (n m )

- 3 * t

-TABEL IV

N ILA I- SERAPAN RATA-jRATA LARUTAN GLUKOSA

D ARI BERBAGAI KADAR PADA = 630 nm

ECadar (mg%) N i l a i s era p a n r a t a-r a t a ’

1 9 ,1 4 0 ,0 8 6

38,28

0 ,1 3 3

3 7 ,4 2 0 ,1 8 0

76 ,3 6 0 ,2 2 9

9 3 ,6 9 0 ,2 7 4

1 1 4 ,8 3 0 ,3 3 3

1 9 1 ,3 8

0,508

S ete la h dila k.u ka n a n a l i s i s r e g r e si l i n e ar dip er o le h.

k o e f is ie n . k or e l a si (r ) = 0,.9993

( roC=o

0 5 *5 ' = ° j ? 5 4 )

d a n p ers a m a a n :

y = 2 , 4 7 1 1 . 1 0 - 3 X +

0,0398

X = k a d a r g lu k o s a (m.g$)

Y = n i l a i s er a p a n p a d a p a n ja n g g elomb a n g maksimum

I V . 7. Pen entu a n k a d a r g lu k os a d a ra h

Dila k u k a n s e p er ti ya n g t e l a h d is eb u tk a n pa da m etod a

p e n e l i t i a n

111

.

3

.

9

.

3

. H a s il p en en tu a n k a d a r g lu k o s a

da ra h p a d a s e t i a p wa ktu p en ga m a ta n a k ib a t p er la k u a n

u ntu k m a s in g - m a s in g s u b yek d a p a t d i l i h a t pa da t a -

b e l V.

n

il

ai

se

ra

p

an

35

-4 k a d a r la r u ta n g lu k o e a (mg56)

I V . 8. A n a l is a d a ta

I V . 8 . 1 . P er hitu n g a n d a ya p enu ru n a n k a d a r g lu k o s a d a ra h

37

-D ih itu n g s e s u a i d en ga n m etod a p e n e l itia n . I I I . 3 . 1 0 . 1 .

H a s il s e l i s i h k a d a r g lu k o s a d a ra h (C t- C .o) d a r i ma-

s in g - m a s in g p er la k u a n . d a p a t d i l i h a t p a d a ta b .el V I

dan gamb ar 1 0 - 1 5 - P ari gamb ar ya n g dih a s il k a n , t e r

li h at a d a n ya p en yim p a n ga n pr of i l k ur va p a d a su.-

b yek K>6. ( gamb ar 1 3 ) - S ete la h d ila k u k a n " R e j e ctio n

o f . a R e s u lt " , te r n y a ta s ub yek K- 6 h ar u s di "r e j e c t ".

U ntu k s e l a n j u tn y a p en g ola h a n d a ta h a n ya menggu na -

ka n lim a s u b yek k e l i n c i . D a ya penuru nan. k a d ar g l u ­

k os a d a ra h a kib at p e r la k u a n I I dan I I I pa da tia p

s e l a n g w a ktu p en ga m a ta n d a p a t di l i h at s e p e r ti ya n g

t e r t e r a dalam t ab e l V I I . S eda n gka n d a ya penuru na n

maksimumnya d a p at di l i h at p a d a tab e l V I I I .

I V . 8 . 2 . P en g ola h a n d ata d en ga n m etod a s t a ti sti k

D a ya p enuru n a n k a d a r g lu k o s a d a ra h dih itu n g .• ata u

dio la h menggu nakan st a ti sti k s e c ar a ANAVA s e p er ti

ya n g te l a h dis e b utk a n p a d a I I I . 3 - 1 0 . 2 . R in g k a s a n

h a s i l p er h itu n g a n s t a t i s t i k te r s e b u t d a p a t d i l i h a t

SdlSIK [AUK fitUtOSA OAIAK PAOA M f SUM V«1U P[H*A!UU«

-3

8

-O i : Diijersi soliCa toitsUaiiJa - xUiU) (30:70), fiiberrtsii dsnga# laliraa sclara tffagan tolbBlyiitfa 0,25 grsti/tg t>erat batfan.

ADLN

-

PERPUSTAKAAN

UNIVERSITAS

AIRLANGGA

PENGARUH

SISTEM

DISPERSI

SOLIDA

TOLBUTAMIDA....

ANIS

39

-Gambar 10 : Kur va s e li s i h k a d ar g lu k o s a d a ra h d a ri k a d ar g lu k o s a d a ra h a w a l te r h a d a p waktu a kib at pem. b eria n g lu k o s a ( □ — O ) , tolb uta mid a (O - - O ) , d i s p er si e o l id a t o lb u t a m i d a - x i l it o l = 3 0 :7 0

ZfO

-Gambar 11 : Kur va s e li s i h k a d ar g lu k o s a d a ra h d a ri k a d ar g lu k o s a d a ra h a w a l te r h a d a p w a ktu a kib at pern

b er ia n . g lu k o s a (□ — □ ) , to lb u ta m id a (O— o ) ,

d i s p e r s i s o l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l = 3 0 :7 0

( • — • ) p a d a s u b yek K- 2

-

l+l

-Gambar 12 : Kurv.a s e l i s i h k a d ar g lu k o s a d a ra h d a ri k a d ar g lu k o s a d a ra h a w a l te r h a d a p waktu a kib at pern

b eria n g lu k o s a (□ — □ ) , to lb uta mid a (O— O) , d i s p er si s o l i d a t o lb u t a m i d a - x i l it o l =

3 0

:

7.0

-

42

-Gambar 13 : Kur.va s e l i s i h k a d ar g lu k o s a d a ra h d a ri k a d ar g lu k o s a d a ra h a w a l ter h a d a p waktu a kib at pem

b eria n g lu k o s a (Q — Q ) , tolb uts u nid a (O— O) , dan d i s p er si s o l i d a t o lb ut a m i d a - x i l it o l = 30: 70 ( • — • ) pa da s u b yek

K-I+

~ 43

-Gambar 14 : Kurva s e li s i h k a d ar g lu k o s a d a ra h d a ri k a d ar g lu k o s a d a ra h a w a l te r h a d a p w a ktu a kib at pern

b eria n g lu k o s a (□ — □ ) , to lb uta mid a ( 0 - * 0 ) , d i s p er si s o l i d a t o lb ut a m i d a - x i l it o l = 3 0 :7 0

-

-Gambar 15 : Kurva s j e lis ih k a d ar g lu k o s a d a ra h d a ri k a d ar g lu k o s a d a ra h a w a l te r h a d a p w a ktu a kib at pem

b eria n g lu k o s a ( □ — □ ) , tolb uta mid a (o — O) , d i s p er si s o l i d a t o lb u t a m i d a - x i l it o l = 3 0 :7 0

(O— o ) pa da su b yek K- 6

BAB V

P E M B A H A S A N

T o lb uta mid a a d a la h g o lon g a n or a l hip o g lik e m ik tu r u n-

an s u l f o n i l ur e a dan digu n a k a n s e b a g a i o b at dia b ete s. Ke-

r u gia n - p en ggu n a a n to lb uta mid a dalam. pr a k te k umumnya k a r en a

si f at n y a ya n g s u ka r l a r u t da la m air. B er d a s a r k a n p e n e liti ­

an', N els o n dan ka w a n- ka w a n (8.) menyimpu lkan. bahwa lJPju a b ­

s or p si tolb uta mid a da la m tub u h ata u d a ya penu ru n a n ka d a r'

g lu k o s a d a ra h n ya te r g a n tu n g p a d a l a j u dis o l u s in y a . S a la h-

s atu c a r a u n tu k m enin g k atk a n l a j u di s o l u s i tolb uta mid a d a ­

p a t d ila k u k a n dengan: m e m o d ifik a s i s i f at fis ik o k im ia n y a d a ­

lam b entu k di s p er si s o l i d a d en ga n pembawa x i l it o l , s e p e r ti

ya n g te l a h d ila k u k a n o le h p e n e l iti te r d a h u lu ( 9 ) . • D alam

s iste m di s p er si s o l i d a i n i te rb u kti b ahwa l a j u d i s o l u s i

tolb uta mid a p a d a pe rb a n d in g a n t o lb u t a m i d a - x i l it o l = 3 0 :7 0

m enin gk at 1 ,9 9 k a l i d ib a n d in g k a n : tolb uta mid a m urni. D engan

a d a n ya p en in g k ata n l a j u di s o l u s i to lb uta mid a te r s eb ut d ih a

ra p ka n ju g a m enin gk atk a n b i o a v a i l a b i l it a s n y a.

U ntu k m emb u ktika n b ahwa p e nin g k a ta n l a j u d i s o l u s i

to lb u ta m id a da la m s is te m d i s p e r s i s o l i d a d en ga n pembawa x i

l i t o l ( 3 0 : 7 0 ) d a p a t m en in gka tka n . l a j u a b s o r p s i dan ju m la h

to lb u ta m id a da la m tu b u h , maka t e l a h d ila k u k a n p e n e l i t i a n

ter h a d a p d a ya p en u ru n a n k a d a r g lu k o s a d a r a h n ya d ib a n d in g -

ka n to lb u ta m id a mu rni pa da s u b yek k e l i n c i . S eb a g a i p a ra m

54

-s e h in g g a d ip er o l e h p e rb a n d in g a n ya n g te p a t u n tu k m en g h a sil

ka n e fe k t e r a pi ya n g optimu m.

BAB V I

K E S I M P U L A N

D a r i d a ta ya n g d ip e r o l e h d a p a t d is im p u lk a n bahwa :

1 . D a ya penu ru nan: k a d a r g lu k o s a d a ra h k e l i n c i d a r i s is tem

d i s p e r s i ' s o l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l ( 3 0 : 7 0 ) dan to l b u ­

ta m id a m u rn i b er b e d a s e c a r a b erm a kn a , d im a n a d a ya p en u -

ru n a n k a d a r g lu k o s a d a ra h k e l i n c i d a r i s is te m d is p e r s i

s o l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l ( 3 0 : 7 0 ) l e b i h b e s a r d ib a n -

d in g k a n d en ga n to lb u ta m id a m u rn i.

2 . B 'es a r d a ya penu ru n a n k a d a r g lu k o s a darah. k e l i n c i m a k s i­

mum d a r i . s is te m d i s p e r s i ' s o l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l

(3 - 0 :7 0 ) = 6 9 ,2 0 + 1 3j00 mg# da n to lb u ta m id a mu rni

= 4 3 ,6 3 ± 2 0 ,0 5 mg%.

- ?

5

-

58

-D ata ya n g dip er o l e h d a ri p en entu a n k a d a r g lu k os a d a ­

r a h di u j i denga n m etod a s t a ti sti k s e c ar a ANAYA denga n p er-

cob a a m f a kt o ri a l d ari r a n ca n g a n b lo k le n g k a p ya n g d ia c a k

("R a n d om ized C om p lete B lo c k D e sig n " ) . . H a s il u j i st a ti sti k

p a d a ^ = 0 ,0 5 menu nju kka n b ahwa d a ya penuru n a n k a d a r g l u ­

k o s a d a ra h a kib at p emb eria n d i s p er si s o l i d a to lb uta mid a - x i

l it o l ( 3 0 : 7 0 ) dan to lb uta mid a murni b e r b e d a s e c a r a bermak^.

n a , dima na d a ya penu ru nan: k a d a r g lu k o s a darah. d a r i d is p e r ­

s i s o l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l ( 3 0 : 7 0 ) l e b i h b .esa r ' dib .a n-

d in g k a n to lb u ta m id a - murni. B es a r n ya d a ya penu ru n a n k a d a r

g lu k o s a d a ra h maksimum d a r i d i s p e r s i s o l i d a to l b u ta m id a - x i

l i t o l ( 3 0 : 7 0 ) = 6 9 ,2 0 +

13,00

mg$ dan to lb u ta m id a '■murni

= ^3,-63 + 2 0 ,0 5 m.g#.

H a s il ya n g d ip e r o l e h s e s u a i d en ga n t e o r i ya n g menya -

ta k a n b ahwa m en in gk a tk a n d a ya p en u ru n a n k a d a r g lu k o s a d a ­

r a h d a r i d i s p e r s i s o l i d a t o l b u t a m i d a - x i l i t o l ( 3 0 : 7 0 ) d ib a n

d in g k a n to lb u ta m id a mu rni d is eb a b k a n k a r en a m en in g k a tn ya

l a j u d i s o l u s i to lb u ta m id a da la m d i s p e r s i s o l i d a ' te r s e b u t.

63

-3 4 . R it s c h e l , W.A ., P h .D . L a b or a to r y M a nu a l o f B iop h arm a ce

u ti c s and P h ar m a c o kin etic s . H a m ilto n , I I 62341: D ru g

I n t e l l i g e n c e P u b l ic atio n s , I n c . , 1 9 7 4 :1 7 . t

35- C om m ittee on St a ti sti c s o f th e A m erica n D ia b ete s A s s o ­

c i ati o n . ■Sta n d a r diz atio n o f th e O r a l G lu cos e T o le r a n c e

T e s t. D ia b e te s 1969; 18 ( 5 ) : 2 9 9 - 3 0 6 .