HUBUNGAN KADAR LIPOPROTEIN DENGAN KEJADIAN STROKE DAN TUMOR OTAK
TESIS MAGISTER
Oleh
CUT DIANA MAYA .T 107112008
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDlOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN 2015
T E S I S
Untuk Memperoleh Gelar Magister Kedokteran Klinis Neurologi Pada Program Studi Magister Kedokteran Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Oleh
CUT DIANA MAYA .T 107112008
PROGRAM MAGISTER KEDOKTERAN KLINIK DEPARTEMEN NEUROLOGI
FAKULTAS KEDOKTERAN USU / RSUP.H. ADAM MALIK
MEDAN 2015
PERNYATAAN
TESIS
Dengan ini saya menyatakan bahwa dalam tesis ini tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar kesarjanaan di suatu perguruan tinggi, dan sepanjang sepengetahuan saya juga tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah dituliskan atau diterbitkan oleh orang lain, kecuali yang secara tertulis diacu dalam naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.
Medan, 6 Januari 2015
Cut Diana Maya. T
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : HUBUNGAN KADAR LIPOPROTEIN
DENGAN KEJADIAN STROKE DAN TUMOR OTAK Nama : Cut Diana Maya .T
Menyetujui
Pembimbing I Pembimbing II
dr. Yuneldi Anwar, Sp.S (K)
NIP. 19530601 198103 1 004 NIP.19781109 200312 1 001 dr. Alfansuri Kadri, Sp.S
Mengetahui / mengesahkan
Ketua Departemen Studi/SMF Ketua Program Studi/SMF Ilmu Penyakit Saraf Ilmu Penyakit Saraf
FK-USU /RSUP HAM Medan FK-USU /RSUP HAM Medan
dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K)
NIP. 19530916 198203 1 003 NIP. 19530601 198103 1 004 dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
LEMBAR PENGESAHAN
Judul Penelitian : Hubungan Kadar Lipoprotein dengan Kejadian Stroke dan Tumor Otak
Program Studi : Magister Kedokteran Klinik Hari/Tanggal : Selasa, 6 Januari 2015
Sekretaris Magister Kedokteran Klinik Fakultas Kedokteran Universitas
Sumatera Utara
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
dr.Murniati Manik, MSc, Sp.KK,Sp.GK NIP. 19530719 198003 2 003
Prof.Dr.Gontar Alamsyah Siregar, Sp.PD, KGEH NIP. 19540220 198011 1 001
Telah diuji pada
Tanggal: 6 Januari 2015
PANITIA TESIS MAGISTER
1. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K) (Penguji) Komisi Pembimbing
NIP. 19470930197902 1 001 Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir , Sp.S(K)
2. Prof. dr. Darulkutni Nasution, Sp.S(K) 3. dr. Darlan Djali Chan, Sp.S
4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K)
5. dr. Rusli Dhanu, Sp.S(K) (Penguji) 6. Dr. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K) (Penguji) 7. dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K)
8. dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S 9. dr. Khairul P. Surbakti, Sp.S 10. dr. Cut Aria Arina, Sp.S 11. dr. Kiki M. Iqbal, Sp.S 12. dr. Alfansuri Kadri, Sp.S 13. dr. Aida Fitri, Sp.S
14. dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu) Sp.S 15. dr. Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S
16. dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S 17. dr. Iskandar Nasution, FINS, Sp.S
18. dr. R.A.D Pujiastuti, M.Ked(Neu), Sp.S
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat dan hidayahNya sehingga penulis dapat menyelesaikan penulisan tesis magister kedokteran klinik ini.
Tulisan ini dibuat untuk memenuhi persyaratan penyelesaian program magister kedokteran klinik pada Program Pendidikan Dokter Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara / Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan.
Pada kesempatan ini perkenankan penulis menyatakan penghargaan dan ucapan terimakasih yang sebesar-besarnya, kepada :
1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara, dan Ketua TKP PPDS I Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang telah memberikan kepada penulis kesempatan untuk mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
2. Prof. Dr. dr. Hasan Sjahrir, Sp.S(K), selaku Guru Besar Tetap Departemen Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara/RSUP H.Adam Malik Medan yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
4. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K), Ketua Program Studi Neurologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara disaat penulis melakukan penelitian dan saat tesis ini selesai disusun yang banyak memberikan masukan-masukan berharga kepada penulis dalam menyelesaikan tesis ini.
5. dr. Yuneldi Anwar, Sp.S(K) dan dr. Alfansuri Kadri, Sp.S, selaku pembimbing penulis yang dengan sepenuh hati telah mendorong, membimbing, mengoreksi dan mengarahkan penulis mulai dari perencanaan, pembuatan dan penyelesaian tesis ini.
6. Guru-guru penulis: Prof. dr. Darulkutni Nasution Sp.S(K), dr. Darlan Djali Chan, Sp.S, dr. Aldy S. Rambe, Sp.S(K); DR. dr. Kiking Ritarwan, MKT, Sp.S(K); dr. Irsan NHN Lubis, Sp.S; dr. Puji Pinta O. Sinurat, Sp.S; dr.Khairul P.Surbakti, Sp.S; dr. Cut Aria Arina, Sp.S, dr. S. Irwansyah, Sp.S (alm); dr. Kiki M.Iqbal, Sp.S; dr. Aida Fitri, Sp.S; dr. Irina Kemala Nasution, M.Ked(Neu), Sp.S; dr.Haflin Soraya Hutagalung, Sp.S, dr. Fasihah Irfani Fitri, M.Ked(Neu), Sp.S; dr. Iskandar Nasution, FINS, Sp.S; dr. R.A.D Pujiastuti, M.Ked(Neu), Sp.S; dr. Chairil Amin Batubara, M.Ked(Neu), Sp.S dan guru lainnya yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak memberikan masukan selama mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik
7. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam Malik Medan yang telah memberikan kesempatan, fasilitas dan suasana kerja yang baik sehingga penulis dapat mengikuti Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik. 8. drs. Abdul Jalil A.A, M.Kes, selaku pembimbing statistik yang telah banyak
meluangkan waktu untuk membimbing dan berdiskusi dengan penulis dalam pembuatan tesis ini.
seangkatan (dr. Eva Rahmi Halim, dr. Helda J. Siahaan, dr. Minar Aritonang), yang banyak memberikan masukan berharga kepada penulis melalui diskusi-diskusi kritis dalam berbagai pertemuan formal maupun informal, serta selalu memberikan dorongan-dorongan yang membangkitkan semangat kepada penulis menyelesaikan Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 10. Para perawat dan pegawai di berbagai tempat dimana penulis pernah
bertugas selama menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik ini, serta berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu, yang telah banyak membantu penulis dalam menjalani Program Pendidikan Magister Kedokteran Klinik Spesialis Ilmu Penyakit Saraf. 11. Semua pasien yang berobat ke Departemen Neurologi RSUP H. Adam
Malik Medan yang telah bersedia berpartisipasi secara sukarela dalam penelitian ini
12. Ucapan terima kasih dan penghargaan yang tulus penulis ucapkan kepada kedua orang tua saya, dr. H. Teuku Moead Zulkifly, Sp.P dan Hj.Cut Nur Kamariah yang telah membesarkan saya dengan penuh kasih sayang, dan senantiasa memberi dukungan moril dan materi, bimbingan dan nasehat serta doa yang tulus agar penulis tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan ini sampai selesai.
13. Ucapan terima kasih kepada kedua Bapak/Ibu mertua saya, H. Nuzuludin Zein dan Hj. Zulmaini, yang selalu memberikan dorongan, semangat dan nasehat serta doa yang tulus agar tetap sabar dan tegar dalam mengikuti pendidikan sampai selesai.
15. Kepada seluruh keluarga yang senantiasa membantu, memberi dorongan, pengertian, kasih sayang dan doa dalam menyelesaikan pendidikan ini, penulis haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya.
16. Kepada semua rekan dan sahabat yang tidak mungkin saya sebutkan satu persatu yang telah membantu saya sekecil apapun, saya haturkan terima kasih yang sebesar-besarnya
Semoga Allah SWT membalas semua jasa dan budi baik mereka yang telah membantu penulis tanpa pamrih dalam mewujudkan cita-cita penulis. Akhirnya penulis mengharapkan semoga penelitian dan tulisan ini dapat bermanfaat bagi kita semua.
Medan, Januari 2015
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap : dr. Cut Diana Maya .T Tempat / tanggal lahir : Jakarta, 3 Januari 1980
Agama : Islam
Nama Ayah : dr. H. Teuku Moead Zulkifly, Sp.P Nama Ibu : Hj. Cut Nur Kamariah
Nama Suami : dr. Kiki Yudi Saputra
Riwayat Pendidikan
1. Sekolah Dasar di SD. Persit I Banda Aceh tamat tahun 1992.
2. Sekolah Menengah Pertama di SMP Negeri 1 Banda Aceh tamat tahun 1995.
3. Sekolah Menengah Umum di SMU. Negeri 3 Banda Aceh tamat tahun 1998.
4. Fakultas Kedokteran di Universitas Syiah Kuala Banda Aceh tamat tahun 2006.
Riwayat Pekerjaan
DAFTAR ISI
Halaman LEMBAR PENGESAHAN
KATA PENGANTAR viii
DAFTAR ISI xiii
DAFTAR SINGKATAN xvi
DAFTAR LAMBANG xvii I.5.2 Manfaat Penelitian untuk Ilmu Pengetahuan 9 I.5.3 Manfaat Penelitian untuk Masyarakat 9
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA 10
II.1.5.1 Patofisiologi Stroke Iskemik 14 II.1.5.2 Patofisiologi Stroke Hemoragik 16
II.3 Lipoprotein 22
II.3.1 Pengenalan Lipoprotein 22
II.3.2 Struktur Lipoprotein 23
II.3.3 Klasifikasi Lipoprotein 24
II.3.4 Metabolisme Lipoprotein 25 II.3.4.1 Jalur Metabolisme Eksogen 25 II.3.4.2 Jalur Metabolisme Endogen 26 II.3.4.3 Jalur reverse cholestrol transport 26
II.3.5 Fungsi Lipoprotein 27
II.3.6 Patofisiologi Lipoprotein pada Stroke 28 II.3.7 Patofisiologi Lipoprotein pada Tumor Otak 31
II.4 Kerangka Teori 34
II.5 Kerangka Konsep 35
BAB III.METODE PENELITIAN 36
III.1 Tempat dan Waktu 36
III.2 Subjek dan Penelitian 36
III.2.1 Populasi Sasaran 36
III.2.2 Populasi Terjangkau 36
III.2.3 Besar Sampel 37
III.2.4 Kriteria Inklusi 37
III.2.5 Kriteria Eksklusi 38
III.3 Batasan Operasional 38
III.4 Rancangan Penelitian 40
III.5 Pelaksanaan Penelitian 40
III.5.1 Instrumen 40
III.5.2 Pengambilan Sampel 40
III.5.3 Kerangka Operasional 42
III.5.4 Variabel yang Diamati 43
III.5.5 Analisa Statistik 43
III.5.6 Jadwal Penelitian 44
III.5.7 Biaya Penelitian 45
BAB IV.HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN 46
IV.1 Hasil Penelitian 46
IV.1.1 Karakteristik Subjek Penelitian 46 IV.1.2 Hubungan Kadar Lipoprotein dengan
Kejadian Stroke 55
IV.1.3 Hubungan Kadar Lipoprotein dengan Kejadian
Tumor Otak 57
IV.2 Pembahasan 61
Kejadian Stroke 63 IV.2.3 Hubungan Kadar Lipoprotein dengan Kejadian
Tumor Otak 66
IV.2.4 Keterbatasan Penelitian 67
BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN 68
V.1 Kesimpulan 68
V.2 Saran 70
DAFTAR PUSTAKA 71
DAFTAR SINGKATAN
ATBC : Alpha-Tocopherol, Beta-Carotene ASNA : ASEAN Neurological Association
AIDS : Acquired Immunodefficiency Syndrom
BBB : Blood-Brain Barrier
CT : Computed Tomography
FK USU : Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara HDL : High-density Lipoprotein
IDL : Intermediate Density Lipoprotein
IL-1 : interleukin-1
IL-6 : interleukin-6
IL-8 : interleukin-8
LACI : Lacunar Infarct
LDL : Low-density Lipoprotein
LPL : Lipoprotein Lipase
MDA : Malondialdehyde
MRI : Magnetic Resonance Imaging
PACI : Partial Anterior Circulation Infarct
PNS : Pegawai Negeri Sipil
POCI : Posterior Circulation Infarct
Riskesdas : Riset Kesehatan Dasar RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat
SD : Sekolah Dasar
SLTP : Sekolah Lanjutan Tingkat Pertama SLTA : Sekolah Lanjutan Tingkat Atas SSP : Sistem Saraf Pusat
TACI : Total Anterior Circulation Infarct
TIA : Transient Ischemic Attack
TNF : Tumor Necrotic Factor
TNM : Tumor Node Metastase
TOAST : Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment
VLDL : Very low-density Lipoprotein
DAFTAR LAMBANG
α : Alfa
β : Beta
n : Besar sampel
O2
O2
: Oksigen
– :
p : Tingkat kemaknaan Superoksida
r : Koefisien korelasi
Zα : Nilai baku normal berdasarkan nilai α (0,05) yang telah ditentukan 1,96
Zβ : Nilai baku berdasarkan nilai β (0,20) yang ditentukan oleh peneliti 1,28
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Gejala Klinik dari Tumor Otak 19
Tabel 2. Klasifikasi Tumor Sistem Saraf Pusat berdasarkan WHO 20
Tabel 3. Karakteristik dari Lipoprotein 25
Tabel 4. Kadar Kolestrol 40
Tabel 5. Karakteristik Subjek Stroke 49
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Skema Proses Metastase 18
Gambar 2. Struktur Umum Lipoprotein 24
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1. LEMBAR PENJELASAN KEPADA SUBJEK PENELITIAN Lampiran 2. PERSETUJUAN SETELAH PENJELASAN (PSP)
