OPTIMASI FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM- SAMBILOTO MENGGUNAKAN GELATIN SEBAGAI PENGIKAT DAN CROSPOVIDONE SEBAGAI PENGHANCUR

OPTIMASI FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO MENGGUNAKAN GELATIN SEBAGAI PENGIKAT

DAN CROSPOVIDONE SEBAGAI PENGHANCUR

NOVI TANIA 2443011024

PROGRAM STUDI S1 FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS KATOLIK WIDYA MANDALA SURABAYA 2015

i ABSTRAK

Optimasi Formula Tablet Ekstrak Etanol Salam-Sambiloto Menggunakan Gelatin sebagai Pengikat dan Crospovidone sebagai

Penghancur Novi Tania 2443011024

Daun salam (Syzygium polyanthum (Wight) Walp.) dan herba sambiloto (Andrographis paniculata Nees.) merupakan salah satu tumbuhan yang dapat digunakan sebagai antiinflamsi. Dosis yang digunakan pada penelitian ini adalah 1312,5 mg ekstrak etanol salam-sambiloto (10:1) yang dibagi menjadi 3 tablet sekali minum. Dosis tersebut merupakan hasil konversi dengan membandingkan kadar flavonoid dalam fraksi air dengan kadar flavonoid dalam ekstrak etanol. Penelitian ini dilakukan dengan tujuan mengetahui pengaruh gelatin dan crospovidone dalam evaluasi mutu tablet salam-sambiloto serta untuk mengetahui kombinasi konsentrasi gelatin dan konsentrasi crospovidone dalam menghasilkan formula optimum tablet. Tablet diformulasikan dengan menggunakan metode kempa langsung. Optimasi dilakukan dengan menggunakan metode factorial design dengan 2 tingkat dan 2 faktor yaitu konsentrasi gelatin (3% sebagai tingkat rendah dan 5% sebagai tingkat tinggi) dan konsentrasi crospovidone (3% sebagai tingkat rendah dan 5% sebagai tingkat tinggi). Gelatin akan meningkatkan waktu hancur tablet namun tidak berpengaruh secara signifikan terhadap kerapuhan dan kekerasan dimana Crospovidone akan meningkatkan kekerasan tablet namun tidak berpengaruh secara signifikan terhadap kerapuhan dan waktu hancur tablet. Interaksi antara gelatin dan crospovidone akan menurunkan kekerasan tablet. Formula optimum dapat dibuat dengan konsentrasi gelatin 3,61% dan konsentrasi crospovidone 3,45%. Secara teoritis formula optimum tersebut akan menghasilkan waktu hancur 12,85 menit, kekerasan 6,77 kp, kerapuhan 0,35%. Hasil yang didapatkan melalui pengujian yaitu waktu hancur 12,76 menit, kekerasan 6,50 kp dan kerapuhan 0,35%.

ii

ABSTRACT

Formula Optimization of Tablet Containing the Ethanolic Extract of Salam Leaves-Sambiloto Herbs using Gelatin as a Binding Agent and

Crospovidone as a Disintegrating Agent Novi Tania

2443011024

Salam leaves (Syzygium polyanthum (Wight) Walp.) and sambiloto herb (Andrographis paniculata Nees.) was plants that can be used as anti inflammation. In this research, the ethanolic extract of combination of salam leaves-sambiloto herbs was used at the dosage of 1312,5 mg which divided to three tablet. That dosage was a conversion by comparing flavonoid total in water fraction with ethanolic extract. This research was conducted in order to know the influence of gelatin and crospovodine in evaluation of tablet of salam leaves-sambiloto ethanolic extract and also to know the combination of gelatin and crospovidone which can be formulated into optimum tablet. Tablet was formulated using direct compression. The optimization use factorial design with two factors and two levels, the concentration of gelatin (3% as low level and 5% as high level) and the concentration of crospovidone (3% as low level and 5% as high level). Gelatin would increase disintegrant time, but have no significant effect on friability and hardness of tablet, whereas crospovidone will increase hardness of tablet but have no significant effect on friability and disintegration time. Interaction of crospovidone and gelatin would decrease hardness of tablet. Optimum formula can be made with concentration gelatin 3,61% and concentration crospovidone 3,45%. Theoretically, the formula would have 12,85 minutes as disintegrant time, 6,77 kp as hardness tablet, and 0,35% as friability tablet. The results which was obtained by testing were 12,76 minutes as disintegrant time, 6,50 kp as hardness tablet, and 0,35% as friability.

iii

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena atas berkat dan kehendakNyalah skripsi ini dapat terselesaikan. Skripsi yang berjudul “Optimasi Formula Tablet Ekstrak Etanol Salam-Sambiloto Menggunakan Gelatin sebagai Pengikat dan Crospovidone sebagai Penghancur” disusun dan diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan guna memperoleh gelar Sarjana Farmasi pada Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya.

Skripsi ini dapat teselesaikan karena bantuan dari berbagai pihak. Pada kesempatan ini pula, pula penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada:pihak-pihak yang telah membantu dalam penyusunan skripsi ini, yaitu;

1. Tuhan Yang Maha Esa yang telah melindungi dan memberikan rahmatnya dalam penyelesaian skripsi ini

2. Papa, mama dan adik saya (Kristanto Evan) yang selalu membantu, mendukung, dan mendoakan agar skripsi ini dapat berjalan dengan lancar.

3. Dr. Lannie Hadisoewignyo, M. Si., Apt. dan Lisa Soegianto, S. Si., M. Si., Apt., selaku dosen pembimbing yang telahh meluangkan waktu untuk memberikan bimbingan, pengarahan, dan semangat hingga terselesaikannya skripsi ini.

4. RM. Wuryanto H, M. Sc., Apt dan Sumi Wijaya, S. Si., Ph D., Apt selaku penguji yang telah banyak memberikan saran dan masukan yang sangat berguna dalam pembuatan skripsi ini.

5. Martha Ervina, S.Si., M.Si., Apt. selaku dekan Fakultas Farmasi Universitas Katolik Widya Mandala Surabaya, yang telah

iv

menyediakan fasilitas dan pelayanan yang baik selama pengerjaan skripsi ini.

6. Prof. Dr. J. S. Ami Soewandi selaku wali studi, yang telah memberikan saran selama penyusunan skripsi ini.

7. Seluruh dosen Fakultas Farmasi yang telah mendampingi selama proses perkuliahan mulai dari semester awal sampai akhir.

8. Pak Syamsul, laboran Formulasi dan Teknologi sediaan solida yang telah bersedia meluangkan waktu untuk membantu di laboratorium selama penelitian berlangsung.

9. Semua teman-temanku, khususnya Indahwati Wijaya, Lidya Andhita Syawal, Sari Dewi Santoso yang tak henti-hentinya memberikan semangat, doa, dan bantuan dalam penyusunan skripsi ini.

10. Pihak-pihak lain yang telah membantu baik secara langsung maupun tidak langsung dalam pengerjaan skripsi ini yang tidak dapat disebutkan satu per satu.

Skripsi ini masih jauh dari sempurna sehingga kritik dan saran dari semua pihak sangat diharapkan. Semoga penelitian ini dapat memberikan sumbangan yang bermanfaat bagi kepentingan masyarakat. Terima kasih.

Surabaya, 13 Januari 2015

v

DAFTAR ISI

Halaman

ABSTRAK... i

ABSTRACT... ... ii

KATA PENGANTAR... ... iii

DAFTAR ISI... ... v

DAFTAR LAMPIRAN... ... ix

DAFTAR TABEL... ... xii

DAFTAR GAMBAR... ... xiv

BAB 1 LATAR BELAKANG 1.1. Latar Belakang... ... 1 1.2 Perumusan Masalah... ... 5 1.3 Tujuan Penelitian... ... 5 1.4 Hipotesis Penelitian... 5 1.5 Manfaat... ... 6 2 TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Tinjauan tentang Tanaman Sambiloto ... ... 7

2.2 Tinjauan tentang Tanaman Salam ... ... 9

2.3 Tinjauan tentang Simplisia... 12

2.4 Tinjauan tentang Ekstraksi... 12

2.5 Tinjauan tentang Ekstrak... ... 14

2.6 Tinjauan tentang Skrining Fitokimia ... ... 16

vi

2.7 Tinjauan tentang Flavonoid...16

2.8 Tinjauan tentang Tablet... ... 17

2.9 Tinjauan tentang Bahan Tambahan ... ... 26 2.9.1 Pharmatose 80M... ... 26 2.9.2 Gelatin... ... 26 2.9.3 Crospovidone... ... 27 2.9.4 Talk... ... 28 2.9.5 Mg Stearat... ... 28 2.10 Factorial Design... ... 28 3 METODE PENELITIAN 3.1 Jenis Penelitian... ... 31 3.2 Rancangan Penelitian... 31 3.3 Variabel Penelitian... ... 32

3.4 Alat dan Bahan Penelitian... . 33

3.4.1 Alat Penelitian... ... 33

3.4.2 Bahan Penelitian... ... 33

3.5 Standarisasi Ekstrak... ... 34

3.5.1 Organoleptis... ... 34

3.5.2 Kadar Abu... ... 34

3.5.3 Kadar Abu Tidak Larut Asam ... ... 34

3.5.4 Kadar Abu Larut Air... . 34

3.6 Skrining Fitokimia... ... 35

3.6.1 Larutan Uji... ... 35

3.6.2 Uji Alkaloid... ... 35

vii

3.6.4 Uji Sterol atau Triterpenoid

... ... 35

3.6.5 Uji Saponin... ... 36

3.6.6 Uji Flavonoid... ... 36

3.6.7 Uji Tanin... ... 36

3.7 Penetapan Kadar Flavonoid dalam Ekstrak ... 36

3.8 Proses Pembuatan Tablet... ... 37

3.9 Pengujian Massa Tablet... ... 39

3.9.1 Pengujian Kelembaban Massa Tablet ... 39

3.9.2 Pengujian Densitas Massa Tablet ... 39

3.9.3 Pengujian Sifat Alir Massa Tablet ... 39

a. Indeks Kompresibilitas... ... 39

b. Hausner ration... ... 40

3.10 Pengujian Mutu Fisik Tablet... ... 40

3.10.1 Keseragaman Bobot Tablet... ... 40

3.10.2 Kekerasan Tablet... .... 41

3.10.3 Waktu Hancur Tablet... ... 41

3.10.4 Kerapuhan Tablet... ... 41

3.11 Uji Penetapan Kadar pada Tablet... ... 41

3.12 Analisis Data.. ... 42

3.13 Skema Kerja.... ... 43

4 HASIL dan PEMBAHASAN 4.1 Hasil Standarisasi Ekstrak... . 44

4.2 Hasil Skrining Fitokimia... 45

4.3 Hasil Penetapan Kadar Flavonoid dalam Fraksi Air dan Ekstrak Etanol... ... 46

viii

4.5 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet... ... 48

4.5.1 Keseragaman Bobot Tablet... 48

4.5.2 Kerapuhan Tablet... 48

4.5.3 Kekerasan Tablet ... ... 49

4.5.4 Waktu Hancur Tablet ... .... 50

4.6 Optimasi Tablet dengan Metode Factorial Design ... 51

4.6.1 Kekerasan Tablet ... 51

4.6.2 Waktu Hancur Tablet... 53

4.6.3 KerapuhanTablet ... ... 54

4.6.3 Superimposed ... ... 56

4.7 Hasil Uji Mutu Fisik Granul dan Tablet pada Tablet Optimum ... ... 58

4.8 Hasil Penetapan Kadar Tablet ... 59

5 KESIMPULAN 5.1 Kesimpulan ... ... 62

5.2 Alur Penelitian Selanjutnya... ... 62

DAFTAR PUSTAKA ... ... 63

ix

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

A HASIL UJI PENETAPAN KADAR PADA EKSTRAK

ETANOL SALAM-SAMBILOTO ... 68

B HASIL UJI PENETAPAN KADAR TOTAL

FLAVONOID PADA FRAKSI AIR SALAM-SAMBILOTO ... 69

C SERTIFIKAT ANALISIS PENGUJIAN EKSTRAK

ETANOL SALAM ... 70

D SERTIFIKAT ANALISIS PENGUJIAN EKSTRAK

ETANOL SAMBILOTO ... 71 E HASIL UJI MUTU FISIK GRANUL ... 72

F CONTOH PERHITUNGAN CARR’S INDEX DAN

HAUSNER RATIO ... 73

G HASIL UJI KESERAGAMAN BOBOT TABLET

FORMULA 1 ... 74 H HASIL UJI KEKERASAN TABLET FORMULA 1 ... 76

I HASIL UJI KESERAGAMAN BOBOT TABLET

FORMULA 2 ... 77 J HASIL UJI KEKERASAN TABLET FORMULA 2 ... 79

K HASIL UJI KESERAGAMAN BOBOT TABLET

FORMULA 3 ... 80 L HASIL UJI KEKERASAN FORMULA 3 ... 82

M HASIL UJI KESERAGAMAN BOBOT TABLET

FORMULA 4 ... 83 N KEKERASAN TABLET FORMULA 4 ... 85 O HASIL UJI KERAPUHAN FORMULA TABLET ... 86

x

P SERTIFIKAT ANALISIS EKSTRAK ETANOL DAUN

SALAM ... 87

Q SERTIFIKAT ANALISIS EKSTRAK ETANOL HERBA SAMBILOTO ... 91

R SERTIFIKAT ANALISIS PHARMATOSE ... 92

S SERTIFIKAT ANALISIS CROSPOVIDONE ... 93

T SERTIFIKAT ANALISIS GELATIN ... 96

U HASIL UJI STATISTIK KEKERASAN TABLET ANTAR FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ... 97

V HASIL UJI STATISTIK KERAPUHAN TABLET ANTAR FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ... 98

W HASIL UJI STATISTIK WAKTU HANCUR TABLET ANTAR FORMULA TABLET EKSTRAK ETANOL SALAM-SAMBILOTO ... 99

X HASIL ANOVA UJI KEKERASAN PADA DESIGN EXPERT ... 100

Y HASIL ANOVA UJI WAKTU HANCUR PADA DESIGN EXPERT ... 102

Z HASIL ANOVA UJI KERAPUHAN PADA DESIGN EXPERT ... 104

AA HASIL UJI KESERAGAMAN BOBOT TABLET FORMULA OPTIMUM ... 106

AB HASIL UJI KEKERASAN TABLET FORMULA OPTIMUM ... 108

xi

AC HASIL UJI KERAPUHAN TABLET FORMULA

OPTIMUM ... 109 109

AD HASIL UJI STATISTIK ONE SAMPLE T-TEST

KEKERASAN TABLET FORMULA OPTIMUM

SALAM-SAMBILOTO ... 110

AE HASIL UJI STATISTIK ONE SAMPLE T-TEST KERAPUHAN TABLET FORMULA OPTIMUM SALAM-SAMBILOTO ... 111

AF HASIL UJI STATISTIK ONE SAMPLE T-TEST WAKTU HANCUR TABLET FORMULA OPTIMUM SALAM-SAMBILOTO ... 112

AG HASIL UJI PENETAPAN KADAR TABLET FORMULA OPTIMUM ... 113

AH TABEL R ... 115

AI TABEL F (0,05) ... 116

xii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Desain Percobaan dengan Menggunakan Dua Faktor dan Dua

Tingkat ... ... 30

3.1 Rancangan Formula yang Digunakan ... ... 38

3.2 Hubungan antara Sifat Alir dan Carr’s Index, dan Hausner Ratio 40 3.3 Bobot Rata-Rata dan Penyimpangannya ... ... 41

4.1 Hasil Uji Standarisasi Ekstrak Etanol Sambiloto ... 44

4.2 Hasil Uji Standarisasi Ekstrak Etanol Salam ... 45

4.3 Hasil Uji Skrining Fitokimia ... 46

4.4 Penetapan Kadar Flavonoid dalam Fraksi Air dan Ekstrak Etanol ... 46

4.5 Hasil Uji Mutu Fisik Granul ... 47

4.6 Hasil Uji Densitas Granul (gram/cm3) ... 47

4.7 Uji Keseragaman Bobot Tablet ... 48

4.8 Uji Kerapuhan Tablet ... 49

4.9 Uji Kekerasan Tablet ... 49

4.10 Uji Waktu Hancur Tablet . ... 50

4.11 Ringkasan Data yang dimasukkan dalam progam Design Expert ... 51

4.12 Batas yang Ditentukan untuk Menetapkan Fomula Optimum ... 56

4.13 Hasil Prediksi Formula Optimum yang Didapatkan dengan Progam Design Expert ... 57

4.14 Hasil Uji Mutu Fisik Tablet pada Tablet Optimum ... 58

xiii

4.16 Perbandingan Hasil Teoritis dengan Hasil yang Diuji ... 58 4.17 Pengamatan Kurva Baku Kuersetin ... 60 4.18 Penetapan Kadar Flavonoid dalam Tablet ... 61

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

4.1 Hasil uji organoleptos sambiloto ... 44

4.2 Hasil uji organoleptis salam ... 45

4.3 Contour plot kekerasan tablet ekstrak etanol salam-sambiloto ... 53

4.4 Contour plot waktu hancur tablet ekstrak etanol salam-sambiloto ... 54 54 4.5 Contour plot kerapuhan tablet ekstrak etanol salam-sambiloto ... 55

4.6 Superimposed Counter Plot kekerasan, kerapuhan, dan waktu hancur ... 56

4.7 Profil spektofotometri baku kuersetin ... 59

4.8 Grafik linearitas kurva baku ... 60