Lisozim
— Merusak membran
Interferon (IFN)
Reseptor untuk Fc dan C3b
IFN a , (3, y mengham bat --- proliferasi virus IFN y mengaktifkan makrofag, ■ sel pembunuh, sel B dan sel T Aktivasi komplemen
Alternatif C3 Klasik C1q
" 'N
" " 'n
'A W , l i r
~ Leukosit neutrofil.monosit
—> makrofag
’l
Fagositosis
f *
Opsonifikasl antigen oleh Ig dan C3b
Kompleks antigen antibodi M ikroorganisme
S .
Melepaskan:
oksidan protease m ediator inflamasl
Lisis
- J - Kerusakan - > membran
— Makrofag yang teraktivasi (lihat B6)
Kom pleks penyerang membran (CS-C9)
Antigen:
p a to g n , sel asing, sel tubuh yanq terinteKsi virus
Sitolisis
IgA IgE IgM |gG
Imunoglobulin
( li h a t B 5 )
43 33b
Gam ba r 3.8 P er ta ha n an Tu bu h I
D a ra h
lase d a n superoksida-dism utase. “P e n g e n d a lia n “ ini ak an h ila n g b ila fag o sit te rak tiv asi: efek b ak- te risid o k sid a n k e m u d ia n d a p a t m e n c a p a i efek s e p e n u h n y a se h in g g a a k a n m e m fa g o sit selnya se n d iri. K a d a n g -k a d a n g , b a h k a n sel y a n g b e r
asal d a ri d a la m tu b u h secara tid a k m e n g u n tu n g k a n ik u t m e n ja d i k o rb a n .
Fagosicosis d a n p e n c e rn a a n d i liso so m ak an m e n in g k a t (d im u n g k in k a n p a d a b a k te ri d en g an se lu b u n g p o lisa k a rid a ) jik a p e rm u k a a n a n tig e n
“d ite m p e l“ d e n g a n Ig M , Ig G , a ta u k o m p o n e n k o m p le m e n C 3 b (o p so n ifik a s i; —>A 1,2). Fago
sit m e m ilik i r e s e p to r u n t u k im u n o g lo b u lin b a g ia n F c y a n g tid a k te r g a n tu n g a n tig e n d a n u n tu k C 3 b . M e la lu i re s e p to r in i, fag o sit d a p a t m e n e m p e l p a d a a n tig e n y a n g te ro p so n isa si (te r
u ta m a p e n tin g p a d a a n tig e n T I; lih a t b aw ah ).
D e n g a n cara in i, fa g o sito sis y a n g se b e n a rn y a tid a k sp e sifik , ik u t b e rp e ra n d a la m p e rta h a n a n tu b u h y a n g sp esifik . S e la n ju tn y a , pro te in p en g ik a t m anosa (M B P ) y a n g b e rik a ta n d e n g a n g u gus m a n n a n (p o lim e r m a n o s a ) p a d a p e rm u k a a n b a k te ri d a n b e b e ra p a v iru s ta m p a k n y a m e m ilik i efek o p so n is a si sebagai “a n tib o d i y a n g tid a k sp e sifik “ .
S elain itu , p a to g e n y a n g te ro p so n isa si o leh Ig (d is e b u t ja lu r k lasik ) d a n y a n g tid a k te r
o p so n isasi (d ise b u t ja lu r a lte rn a tif) se rta m u n g k in ju g a M B P b e rp e ra n d a la m tim b u ln y a se
ra n g k a ia n k o m p le m e n (—>A1). D i b ag ian a k h ir akan d ib e n tu k kompleks penyerang membran dari k o m p o n e n k o m p le m e n C 5 —C 9 . K o m p le k s ini m e n y e b a b k a n p e rfo ra si p a d a d in d in g lu a r b a k te ri ( G ra m n e g a tif ) s e h in g g a m e n im b u lk a n k e m a tia n sel. B e rsa m a a n d e n g a n itu , liso z im (juga te r d a p a t d i p la sm a , lim fe d a n se k ret) ak an m e n g h a n c u rk a n d in d in g b a k te ri secara en zim a- tik (sitolisis\ —»A3).
Sel p e m b u n u h n a t u r a l (sel N K , N K C ) k h u sus b e rfu n g s i d a la m p e r ta h a n a n tid a k spesifik y a n g te r u ta m a u n t u k m e la w a n virus, m ik o b a k teriu m, d a n sel tumor. Sel ini d a p a t m e n g e n a li
“k o r b a n “n ya, p a to g e n , sel y a n g te rin fe k si v iru s a ta u sel t u m o r m e la lu i p e r m u k a a n n y a y a n g asing (k e k u ra n g a n tip e H L A spesifik; b a n d in g k a n d e n g a n b a w a h ) a ta u p e n g g a n d a a n ke re se p to r Fc p a d a a n tig e n y a n g te ro p so n isa si Ig G di p e rm u k a a n sel k o rb a n (antigen-dependent cell- m ed ia ted cytotoxicity [A D C C ]; —>A3). D i se
tia p k e a d a a n , sel p e m b u n u h a k a n “m e lu b a n g i“
m e m b ra n sel k o rb a n d e n g a n p e rfo rin ek so sito -
tik se h in g g a m e n y e b a b k a n k e m a tia n p a d a sel y a n g d ise ra n g (sitolisis, —>A3). H a l ini tid a k h a n y a m e n g h ila n g k a n k e m a m p u a n v iru s y a n g m a s u k u n tu k b e rk e m b a n g b ia k (siste m e n z im sel), te ta p i ju g a m e m b u a t v iru s (d a n ju g a p a to g en in tra se l la in n y a y a n g m a sih h id u p ) leb ih r e n ta n u n tu k d ise ra n g o le h siste m p e rta h a n a n la in n y a . S e l N K d ia k tiv a si o le h i n t e r f e r o n (IF N ) y a itu I F N - a d a n IF N -/3 y a n g d ile p a sk a n o le h le u k o s it d a n fib ro b la s, se rta I F N -y y a n g d ile p a sk a n d ari sel T y a n g te ra k tiv a si d a n d ari sel N K se n d iri. I F N s y a n g te r u ta m a d ile p a s k a n dari sel y a n g te rin fe k si ju g a m e m ic u p e n in g k a t
an resistensi v iru s p a d a sel y a n g b e lu m te r in feksi. D e f e n s in a d a la h p e p tid a (se k ita r 3 0 asam a m in o ) y a n g d ile p a sk a n o leh fag o sit d a n b e k erja (di a n ta ra n y a d e n g a n m e m b e n tu k k a n a l io n di m e m b ra n sel ta rg e t) d e n g a n cara sito - to k sik y a n g tid a k sp e sifik , b a h k a n p a d a p a to gen y a n g resisten te r h a d a p sel N K .
M a k ro f a g d ib e n tu k d a ri m o n o s it y a n g b e r
m ig ra si a ta u m e n e ta p d i sa tu te m p a t te r te n tu (te ta p i bebas b e r p in d a h ), se p e rti di sin u s h a ti (s e lKupffer), alveoli p a ru , sin u s lim p a , lap isa n p e r ito n e u m , k e le n ja r lim fe, k u lit (sel Langer- bans), tu la n g se n d i (se lsin o v ia lA ), o ta k (m ikro- glia), d a n e p ite l (m isa ln y a , g lo m e ru lu s g in jal).
S e m u a te m p a t te rs e b u t d is e b u t se b ag ai sistem fagositotik m ononuklear ( M P S ) a ta u sistem reti-
kidoen dotelial (R E S ). M a k ro fa g d a p a t m e n g e n ali k o m p o n e n k a r b o h id ra t y a n g r e la tif tid a k s p e sifik p a d a p e r m u k a a n b a k te ri, k e m u d ia n m e m fa g o sito sis d a n m e n c e rn a n y a . M a k ro fa g h a ru s d ia k tifk a n agar m a m p u m e m b u n u h p a to gen y an g b e rta h a n di fa g o so m (lih a t b a w a h d a n B 6).
P e r ta h a n a n t u b u h s e lu la r y a n g s p e sifik m e lalui sel e f e k to r T y a n g “b e rs e n ja ta “ r e la tif la m b a t te ra k tiv a si ( m e m e rlu k a n w a k tu b e b e ra p a h a ri [respons im u n la m b a t\). S istem in i m e m p u n y a i sy a rat b a h w a a n tig e n y a n g te la h d is ia p k a n (fra g m e n p e p tid a ) a k a n “d ip r e s e n ta s ik a n “ k e p a d a sel T y a n g m a sih “naif* o le h se l “p ro fe s io n a l“ y a n g m e m p r e s e n ta s ik a n a n tig e n (A P C ) (presentasi', —>B1). A k ib a tn y a , a n tig e n d ig o lo n g k an m e n ja d i p r o te in M H C k e la s I d a n M H C k elas II y a n g secara b e r u r u ta n p a d a m a n u s ia d is e b u t H L A k e la s I a ta u II (H L A , hum an leu
kocyte antigen). (L o k u s g en y a n g te p a t d ise b u t M H C [m ajor h istocom patibility complex]). K h u su sn y a s e ld e n d ritik , te r u ta m a d ite m u k a n d i ja
■
rin g a n lim fa tik , y a n g b e k e rja sebagai A P C . U n t u k p re se n ta si (—>B1), IC A M a k an te rik a t p a d a p e rm u k a a n A P C ke lym phocyte fim ction-associa- te d a n tig e n -1 (LFA 1) d i m e m b r a n sel T. Jik a sel T y a n g sp e sifik te r h a d a p a n tig e n itu m e n e m p e l, ik a ta n n y a m e n ja d i se m a k in k u a t d a n sel T a k a n d ia k tifk a n o leh sin y a l gan d a y a n g m e m ic u seleksi k lo n (—>B 1). S in y al g a n d a te r
d iri d a ri (1) p e n g e n a la n a n tig e n (te rik a t p a d a H L A I a ta u II) o le h reseptor sel T d e n g a n kore- septor ( C D8 p a d a sel T s ito to k s ik d a n C D 4 p a d a sel T p e n o lo n g , [lih a t b a w a h ]), d a n (2) sin yal kostim ulasi, y a itu ik a ta n p ro te in B 7 (p a d a A P C ) k e p r o te in C D 2 8 d i sel T. (Jik a ik a ta n a n tig e n te rja d i tan pa k o stim u la s i [m isaln y a di h a ti, y a n g b ia sa n y a tid a k te r d a p a t A P C ], se
b e n a rn y a lim fo s it d a la m k e a d a a n in a k tif, y a n g a rtin y a sel in i m e n ja d i anergi [toleransi im un p erifer}). Sel T ju g a d a p a t m e m p e ro le h sinyal g a n d a A P C d a ri m a k ro fa g y a n g te rin fe k si a ta u d a ri sel B y a n g te la h m e n a n g k a p a n tig e n m e lalui re se p to rn y a (m isaln y a, ra c u n seran g g a a ta u ular, a le rg e n ). S in y a l g a n d a A P C a k an m e m u la i ek sp resi in t e r le u k in 2 (IL2) di sel T d a n ju g a p e n g g a b u n g a n reseptor IL y a n g sesuai ke d a la m m e m b ra n sel. IL -2 (a ta u IL -4 , IL -7 , I L - 15) a d a la h sin y a l y a n g se b e n a rn y a ( a u to k rin d a n p a- r a k rin a k tif) u n t u k ekspansi k lo n a l sel T m o n o - spesifik in i. P a d a pro ses in i, sel T b erd iferen siasi m e n ja d i tig a tip e y a n g “b e rs e n ja ta “ (sel T p e m b u n u h , sel TH1 d a n T H2) y a n g tid a k lagi m e m e r lu k a n k o s tim u la s i d a n m e n g e k s p re s ik a n m o le k u l a d h e si y a n g b a r u (V L A -4 b u k a n n y a se le k tin L) se h in g g a sel in i se k a ra n g “m e n e m p e l“ p a d a e n d o te l d i b a g ia n ja rin g a n y a n g m e n g alam i in fla m a si (d a n b u k a n d i ja rin g a n lim fa tik se p e rti sel in d u k n y a y a n g “n a i f “). P e n tin g n y a sinyal IL d a p a t ju g a te r lih a t d a ri fak ta b a h w a k e a d a a n im unosupresi y a n g sa n g a t e fe k tif d a p a t d ic a p a i d e n g a n p e n g h a m b a t IL -2 , se p e rti sik- losporin A a ta u rapam isin (m is a ln y a p a d a tr a n s p la n ta s i o rg a n ).
Sel T s ito to k s ik (sel T p em b u n u h ) b erasa l d a ri sel T C D8 y a n g “n a i f1 se te la h p re se n ta s i a n tig e n y a n g te r k a it H L A I. H L A I se rin g m e n a n g k a p a n tig e n d a ri sitosol (v iru s, p ro te in di sito so l, p re se n ta s i a n tig e n e n d o g e n ). M e la lu i re s e p to r sel T y a n g te rk a it C D8, sel T s ito to k sik k e m u d ia n a k a n m e n g e n a li a n tig e n y a n g te rik a t d e n g a n H L A I y a n g sesuai d i p e rm u k a a n
sel tu b u h y a n g te rin fe k si (v iru s), sel tu m o r, d a n sel o rg a n tr a n s p la n ta s i, d a n a k a n m e m b u n u h n y a (—>B 2). Perforin m e m b e n tu k p o ri m e la lu i g ra n z im B (p ro te a se ) y a n g m e n c a p a i b a g ia n d a la m sel d a n m e n im b u lk a n apoptosis d a n si- tolisis. A p o p to sis ju g a d ise b a b k a n o le h p e n g ik a t
an lig an C D 9 5 p a d a sel T ke C D 9 5 (= Fas) p a d a sel ta rg e t (—»B 2 d a n h lm . 12).
S e te la h H L A II m e m p re s e n ta s ik a n a n tig e n y a n g te rk a it (d ari vesikel in tra se l, m isa ln y a b a k te ri a ta u p r o te in m e m b r a n v iru s y a n g d ifag o si- to sis), sel T - C D 4 b e r u b a h m e n ja d i sel T efek- t o r y a n g b e lu m m a ta n g ( T H0). M e la lu i d iferen siasi, sel in i a k a n b e r u b a h m e n ja d i sel T p e n o lo n g y a n g d a p a t b e r u p a sel T in f la m a to r ik ( T Hi) y a n g m e n g a k tif k a n m a k ro fa g m e la lu i I F N -y (—>B6) a ta u sel T p e n o lo n g tip e 2 ( T H2) y a n g p e n tin g u n t u k p e n g a k tifa n sel B (—>B4).
K e d u a tip e sel ini b e rsifa t m e n g h a m b a t sa tu sa m a la in (supresi) s e h in g g a p a d a sa tu w a k tu h a n y a sa tu y a n g d a p a t b ersifat d o m in a n (—>B6).
P ertahanan tu b u h h u m o r a l sp e s ifik berasa l d a ri lim fo s it B (—> B 3). P a d a p e r m u k a a n n y a m e n e m p e l m o n o m e r Ig D d a n Ig M (Ig M y a n g la r u t te r d a p a t d a la m b e n t u k p e n ta m e r ); b e b e ra p a d i a n ta ra n y a te r ik a t p a d a a n tig e n y a n g se
suai. A k ib a t tim b u ln y a ik a ta n silan g a n tig en, y a n g m e n y e b a b k a n in tern alisasi d a n pen golah an k o m p le k s a n t i g e n - a n tib o d i. N a m u n , d i p e rlu k a n sin y a l k e d u a u n t u k m e n g a k tiv a s i sel B b e rik u tn y a . P a d a k e a d a a n y a n g d is e b u t d e n g a n a n tig e n in d e p e n d e n - tim u s (T I ), sin y a l ini d a p a t b e ra sa l d a ri a n tig e n s e n d iri (m isaln y a, p o lis a k a rid a b a k te ri); p a d a k asu s d e n g a n a n ti
gen d e p e n d e n - tim u s ( T D ) , sin y a l b erasa l d ari sel TH2 d e n g a n sel B y a n g m e m p re se n ta s ik a n an tig en T D y an g te rk a it d e n g a n H L A II (—>B4).
R e se p to r sel T d a ri sel TH2 h a r u s “m e n g e n a li“
a n tig e n y a n g a k an m e n g e k sp re s ik a n ligan C D 4 0 (y a n g te r ik a t p a d a p r o te in C D 4 0 sel B) di p e r
m u k a a n n y a d a n ju g a m e n y e k re sik a n IL -4. L igan C D 4 0 d a n IL -4 (se la n ju tn y a IL -5 d a n IL -6) m e m ic u seleksi k lo n a l sel B, se k resi Ig M m o n o - spesifik, d a n d ife re n sia si m e n ja d i sel plasm a.
T e rg a n tu n g k o d e u n t u k d a e ra h F c (golongan, tom bol), d e n g a n c a ra te r t e n t u s e k a ra n g d a p a t m e n g h a s ilk a n IgA , Ig G a ta u IgE, d a n se m u a Ig b erasa l d a ri sa tu k lo n a l sel B y a n g sp e sifik u n tu k a n tig e n y a n g sam a.
P er ta ha na n Tu bu h II + III
(lihat A)
4 7