PENERBIT BUKU KEDOKTERAN
B U K U A S L I B E R S T IK E R H O L O G R A M 3 D IM E N S I
I ii
Teks &
A t la s B e rw a rn a
PiTOFISIGLOGI
(Color ÇRtlas of QPathophysiology)
Stefan Silbernagl
Professor and Head Institute of Physiology University of Würzburg Germany
Florian Lang
Professor
Institute of Physiology 1st Department of Physiology University of Tübingen Germany
llustrasi oleh:
Rüdiger Gay
Astried Rothenburger
Alih Bahasa:
dr. Iwan Setiawan & dr. Iqbal Mochtar Editor Edisi Bahasa Indonesia:
dr. Titiek Resmisari & dr. Liena
PENERBIT BUKU KEDOKTERAN EGC
EG C 1608
T h is is a t r a n s la tio n o f
C O L O R A T L A S O F P A T H O P H Y S IO L O G Y
© 2 0 0 0 G e o r g T h i e m e V e rla g
R u d ig c r s t r a P e 14, D - 7 0 4 6 9 S tu ltg a r l, G e rm a n y T E K S & A T L A S B E R W A R N A P A T O F IS IO L O G I A lih b ah asa: dr. Iw an S e tia w a n & dr. Iq b al M o ch ta r
E d ito r e d isi b a h a sa In d o n e sia: dr. T itiek R esm isa ri & dr. L ien a C o p y e d ito r: Sri H a n d ay a n i & Faisal
H ak c ip ta te rje m a h a n In d o n e sia
© 2 0 0 3 P e n e rb it B a k u K e d o k te ra n E G C P.O. B o x 4 2 7 6 /J a k a rla 10042
T e le p o n : 6 5 3 0 6 2 8 3 A n g g o ta IK A P I D e sa in k u lit m u k a: F aisal
H ak c ip ta d ilin d a n g i U n d a n g -U n d a n g
D ila ra n g m e n g u tip , m e m p e rb a n y a k , d a n m e n e rje m a h k a n s e b a g ia n atau se lu ru h isi b u k u ini ta n p a iz in tertu lis dari p e n erb it.
C e ta k a n I: 2 0 0 7
P e r p u s ta k a a n N a s io n a l: K a ta lo g D a la m T e rb ita n (K D T ) S i l b e r n a g l , S t c f a n .
T ek s & a tla s b e rw a rn a p a to fisio lo g i / S tc fa n S ilb e rn a g l & F lo ria n L a n g ; a lih b ah asa, Iw a n S e tia w a n , Iqbal M o c h ta r : e d ito r ed isi b a h asa In d o n e s ia , T i tie k R esm isa ri. — J a k a rta : E G C , 2006.
ix, 397 h im . ; 15,5 x 2 4 cm .
Ju d u l asli: C o lo r a tla s o f p a th o p h y s i o lo g y IS B N . 9 7 9 -4 4 8 - 7 5 6 -2
1. F isio lo g i p a to lo g i. I. Ju d u l. II. L ang, F lorian.
III. Iw a n S e tia w a n . IV. Iq b al M o ch tar. V. T itiek R esm isari.
V I. L ien a
57 2 .8
Isi di luar tanggung jaw ab percetakan
T e k s ©
A t l a s B e r w a r n a
PATOFISIOLOGI
Buku asli berstiker hologram 3 dimensi
Kutipan Pasal 72:
Sanksi Pelanggaran Undang-Undang Hak Cipta (Undang-Undang No. 19 Tahun 2002)
1. B arangsiapa dengan sengaja dan tanpa hak melakukan perbuatan sebagaim ana dim aksud dalam Pasal 2 ayat (1) dipidana dengan pidana penjara masing-masing paling singkat 1 (satu) bulan dan/atau denda paling sedikit Rp. 1.000.000,00 (satu juta rupiah), atau pidana penjara paling lama 7 (tujuh) tahun dan/atau denda paling banyak Rp.5.000.000.000,00 (lima miliar rupiah).
2. Barangsiapa dengan sengaja menyiarkan, memamerkan, mengedarkan, atau menjual kepada umum suatu ciptaan atau barang hasil pelanggaran Hak Cipta atau Hak Terkait sebagaim ana dimaksud pada ayat (1) dipidana dengan pidana penjara paling lama 5 (lima) tahun dan/atau denda paling banyak Rp.500.000.000,00 (lima ratus juta rupiah).
Pe n t i n g Di k e t a h u i
Penerbit adalah rekanan pengarang untuk menerbitkan sebuah buku. Bersam a pengarang, penerbit menciptakan buku untuk diterbitkan. Penerbit mempunyai hak atas penerbitan buku tersebut serta distribusinya, sedangkan pengarang memegang hak penuh atas karangannya dan berhak mendapatkan royalti atas penjualan buku
nya dari penerbit.
Percetakan adalah perusahaan yang memiliki mesin cetak dan menjual jasa pen
cetakan. Percetakan tidak memiliki hak apa pun dari buku yang dicetaknya kecuali upah. Percetakan tidak bertanggung jaw ab atas isi buku yang dicetaknya.
Pengarang adalah pencipta buku yang menyerahkan naskahnya untuk diterbitkan di sebuah penerbit. Pengarang memiliki hak penuh atas karangannya, namun menye
rahkan hak penerbitan dan distribusi bukunya kepada penerbit yang ditunjuknya sesuai batas-batas yang ditentukan dalam perjanjian. Pengarang berhak men
dapatkan royalti atas karyanya dari penerbit, sesuai dengan ketentuan di dalam perjanjian Pengarang-Penerbit. .
Pem bajak adalah pihak yang m engambil keuntungan dari kepakaran pengarang dan kebutuhan belajar masyarakat. Pembajak tidak mempunyai hak mencetak, tidak memiliki hak menggandakan, mendistribusikan, dan menjual buku yang digandakannya karena tidak dilindungi
C opyrig htataupun perjanjian pengarang- penerbit. Pembajak tidak peduli atas jerih payah pengarang. Buku pembajak dapat lebih murah karena mereka tidak perlu mempersiapkan naskah mulai dari pe
milihan judul, editing sampai persiapan pracetak, tidak membayar royalti, dan tidak terikat perjanjian dengan pihak mana pun.
Pe m b a j a k a n Bu k u Ad a l a h Kr i m i n a l!
Anda jangan m enggunakan buku bajakan, demi m enghargai jerih payah para
pengarang yang notabene adalah para guru.
K ata P e n g a n ta r
P a to fisio lo g i m e n g u r a ik a n m e k a n is m e m u la i dari p en y eb ab u ta m a dari setiap gan g g u an fungsi sa m p ai g a m b a ra n k lin is d a n k e m u n g k in a n k o m p lik a si y a n g m e n y e r ta in y a . P e n g e ta h u a n in i b e rg u n a b agi p a sie n d a la m u p a y a u n tu k m e m b e rik a n p e n g o b a ta n y a n g te p a t, m e n g u ra n g i gejala, d a n m e n c e g a h k o m p lik a si y an g m u n g k in tim b u l k a re n a p e n y a k it y a n g d id e rita n y a .
T u ju a n k a m i m e n u lis A tla s Patofisiologi in i ad alah u n t u k m e m b e rik a n g a m b a ra n y a n g jelas m elalu i p a d u a n teks d a n g a m b a r te n ta n g p e n g e ta h u a n u ta m a p a to fisio lo g i m o d e r n d a n aspek p a to b io k im ia , b a ik u n t u k m a h a sisw a k e d o k te r
a n p a d a ta h a p p r e k lin ik m a u p u n k lin ik , se rta d o k te r d a n p e ra w a t. S a m p a i se ja u h m a n a t u ju a n k a m i ini b isa te rc a p a i, te r g a n tu n g d a ri p e m b a c a y a n g m e n e n tu k a n n y a ; k a m i sa n g a t s e n a n g m e n e r im a se tia p k r itik d a n sa ra n y a n g m e m b a n g u n .
B u k u in i d im u la i d e n g a n p e n g e ta h u a n d asar m e k a n is m e sel d a n g a n g g u a n n y a , se p e rti p e m b e la h a n sel, k e m a tia n sel, p e r tu m b u h a n tu m o r, d a n p ro se s p e n u a a n . S e la n ju tn y a , p e m b a h a s a n b e r k e m b a n g m u la i d a ri g a n g g u a n k e s e im b a n g an p a n a s d a n e n e rg i, m e la lu i p a to m e k a n is m e d a ri p e n y a k it d a ra h , p a ru , g in ja l, sa lu ra n cer
n a , ja n t u n g d a n sirk u la si, se rta m e ta b o lism e , te rm a s u k g a n g g u a n e n d o k r in , p e n y a k it o to t, p a n c a in d e r a , sis te m s a r a f p u s a t d a n p e rifer.
B u k u in i d ise rta i u ra ia n sin g k a t m e n g e n a i dasar- d asar fisio lo g i, p e n y e b a b , p e rja la n a n p e n y a k it, gejala, d a n k o m p lik a s i a k ib a t p e n y a k it y a n g d id e rita . S e la in itu , jik a d ip e rlu k a n , ju g a d ise r
tai k e m u n g k in a n in te rv e n s i p e n g o b a ta n . P ilih a n lite ra tu r ta m b a h a n d a n p e le n g k a p y a n g d i
tu lisk a n d a la m d a tta r a k a n s a n g a t m e m b a n tu p e m b a c a y a n g in g in le b ih m e m p e rd a la m p e n g e ta h u a n n y a . I n d e k s y a n g d ib e rik a n secara rin c i d a n d ise rta i d a f ta r s in g k a ta n d ih a r a p k a n d a p a t m e m b a n tu m e n c a ri to p ik d a n istila h secara ce
p at.
P e m b u a ta n A tlas ini tid a k a k an te rw u ju d ta n p a u p a y a y a n g b e sa r se rta k e a h lia n d a n p ro fe sio n a lism e y a n g lu a r biasa d a ri p e n a ta grafis, A strie d R o th e n b u r g e r d a n R iid ig e r G ay. K am i in g in m e n g u c a p k a n te r im a k asih b a n y a k u n t u k k erja sa m a n y a . R asa te r im a k asih k am i t u ju k a n p u la k e p a d a p ih a k p e n e rb it, te r u ta m a D r.
L ia n e P la tt-R o h lo ff, D r. C liffo rd B e rg m a n , d an G e rt K rü g e r u n t u k b im b in g a n n y a y a n g b e rsa h a b a t, d a n M a ria n n e M a u c h u n t u k k e a h lia n n ya d a n a n tu s ia sm e n y a y a n g sa n g a t lu a r biasa d a la m m e n y u n tin g edisi A tla s b e rb a h a s a J e r
m a n in i. A n n e tte Z ie g le r te la h m e la k u k a n p e n a ta a n le ta k d e n g a n s a n g a t b a ik , K o p p e n h ö fe r d a n L o ch te la h m e n y u s u n d a n m e n g u m p u lk a n in d e k s d e n g a n p e n u h h a t i - h a t i. D ip e r lu k a n w a k tu se la m a b e r ta h u n - ta h u n se h in g g a b u k u in i d a p a t te r b it, D r. H e id i S ilb e rn a g l se lalu m e n d u k u n g k a m i d e n g a n m e m b e r ik a n k r itik d a n sa ran te r h a d a p se tia p g a m b a r d a n tu lisa n kam i.
D e m ik ia n ju g a b e b e ra p a re k a n y a n g te la h m e m b a n tu . P e rta m a -ta m a d a n y a n g p a lin g p e n tin g , u c a p a n te rim a k a sih k a m i sa m p a ik a n k e p a d a Prof. N ie ls B irb a u m e r u n t u k in fo rm a s i y a n g sa n g a t b e rh a rg a m e n g e n a i b a b “S istem Saraf, O t o t ” . K a m i ju g a m e n g u c a p k a n te rim a k asih k e p a d a Prof. M ic h a e l G e k le , D r. E ric h G u lb in s , D r. A lb re c h t L e p p le -W ie n h u e s, D r.
C a rs te n W ag n er, d a n D r. S ieg fried W aldegger.
A k h irn y a , k a m i sa n g a t b e r te rim a k a sih k e p a d a Prof. E va-B ettina Bröcker, Prof. A ndreas W arnke, d a n Prof. K lau s W ilm s y a n g te la h b e rb a ik h a ti u n tu k m e n g iz in k a n k a m i m e m a s a n g fo to -f o to ny a d i d a la m b u k u ini.
K a m i b e rh a ra p b a h w a p e m b a c a d a p a t m e n e m u k a n a p a y a n g in g in d ic a ri di d a la m b u k u ini, m elalu i teks d a n g a m b a r y a n g sengaja d ib u a t agar le b ih m u d a h d ip a h a m i, d a n se m o g a p e m b aca su k a u n t u k m e n g g u n a k a n b u k u in i, b a ik sa at m e n im b a ilm u m a u p u n di te m p a t kerja.
W ü r z b u r g d a n T ü b in g e n , J e rm a n J a n u a ri 2 0 0 0
S tefan S ilb e rn a g l d a n F lo ria n L an g
silb e rn a g l@ m a il.u n i-w u e rz b u rg .d e f lo ria n .la n g @ u n i-tu e b in g e n .d e
D a fta r Isi
1 P e n g e t a h u a n D a s a r T e n t a n g S e l S. S ilb e rn a g l d a n F. L ang P e rtu m b u h a n d a n A d a p ta si Sel ... 2
G a n g g u a n T ran sm isi Sinyal In tra se l ... 6 K e m a tia n Sel N e k r o tik ... 10
K e m a tia n Sel A p o p to tik ... 12 P e m b e n tu k a n Sel T u m o r ... 14 A k ib a t T u m o r ... 16
P e n u a a n d a n H a ra p a n H id u p ... 18
2 S u h u , E n e r g i S . S ilb e rn a g l D e m a m ... 2 0
H ip e rte rm ia , T ra u m a P anas ... 2 2 H ip o te r m ia , T ra u m a D in g in ... 2 4 O b e sita s, G a n g g u a n M a k a n ... 2 6
3 D a r a h S : S ilb e rn a g l G a m b a ra n U m u m ... 2 8 E ritro sit ... 3 0
E ritro p o ie sis, A n e m ia ... 3 0
P e rg a n tia n E ritro sit: K elain an , K o m p en sasi, d a n D iag n o sis ... 3 2 A n e m ia M e g a lo b la stik A k ib a t G a n g g u a n Sintesis D N A ... 3 4 A n e m ia A k ib a t G a n g g u a n Sintesis H e m o g lo b in ... 3 6 A n e m ia D e fisien si Besi ... 3 8
A n e m ia H e m o litik ... 4 0 ' P e rta h a n a n T u b u h ... 4 2 In flam asi ... 4 8
R eaksi H ip e rse n sitiv ita s (Alergi) ... 5 2 P e n y a k it A u to im u n ... 5 6
G a n g g u a n S istem I m u n ... 58 H e m o sta sis d a n G a n g g u a n n y a ... 6 0
4 P e r n a p a s a n , K e s e i m b a n g a n A s a m - B a s a F. L ang G a m b a ra n U m u m ... 6 6
V entilasi, Perfusi ... 6 8 G a n g g u a n D ifu si ... 7 0 G a n g g u a n D istrib u s i ... 7 2 P e n y a k it P aru R e s tr ik tif ... 7 4 P e n y a k it P aru O b s t r u k t i f ... 7 6 E m fise m a P a ru ... 7 8
E d e m a P aru ... 80
P ato fisio lo g i P e n g a tu ra n P e rn a p a sa n ... 8 2 H ip o k s ia d a n H ip e ro k sia ... 84
P e m b e n tu k a n A lkalosis ... 8 6 P e m b e n tu k a n A sid o sis ... 8 8 A k ib a t A sidosis d a n A lkalosis ... 9 0
G in ja l, K e s e im b a n g a n A ir d a n G a ra m
F. L a n g G a m b a ra n U m u m ... 9 2G a n g g u a n E kskresi G in ja l ... 9 4 P ato fisio lo g i Proses T ra n sp o r G in ja l ... 9 6 G a n g g u a n P e m e k a ta n U rin ... 100 G a n g g u a n F u n g si G lo m e ru lu s ... 102
G a n g g u a n P erm e a b ilita s S elek tif G lo m e ru lu s, S in d ro m N e fro tik ...
N e fritis In te rstisia l ... 1 0 6 G a g a l G in ja l A k u t ... 108
G agal G in ja l K ronis: G a n g g u a n F u n g si ... 110 G ag al G in ja l K ronis: G a n g g u a n P e n g a tu ra n ... 112 H ip e rte n si R en alis ... 114
P e n y a k it G in ja l p a d a K e h a m ila n ... 116 S in d ro m H e p a to re n a l ... 118
U ro litia sis ... 1 2 0
G a n g g u a n K e se im b a n g a n A ir d a n G a ra m ... 122 G a n g g u a n K e seim b an g an K aliu m ... 124 G a n g g u a n K e s e im b a n g a n M a g n e siu m ... 126 G a n g g u a n K e se im b a n g a n K alsiu m ... 128 G a n g g u a n K e se im b a n g a n F osfat ... 130 P ato fisio lo g i T u la n g ... 132
L a m b u n g , U su s, H a ti S. Silbernagl
F u n g si S a lu ra n P e n c e rn a a n ... 134 E s o f a g u s ... 136
M u a l d a n M u n ta h ... 140 G a stritis ... 142
U lk u s ... 1 4 4
G a n g g u a n S etelah P e m b e d a h a n L a m b u n g ... 148 D ia re ... 150
M a ld ig e sti d a n M a la b so rp si ... 1 5 2 K o n stip a si d a n (P s e u d o -)O b s tru k s i ... 156 P a n k re a titis A k u t ... 158
P a n k re a titis K ro n is ... 160 F ibrosis K istik ... 162
P e n y a k it B a tu E m p e d u (K olelitiasis) ... 164 Ja u n d ic e (Ik te ru s) ... 168
K olestasis ... 168 H ip e rte n s i P o rta l ... 170 F ibrosis d a n Sirosis H a ri .. 172 G ag al H a ti 174
J a n tu n g d a n S irk u la s i S. Silbernagl
G a m b a ra n U m u m ... 1 7 6
Fase K erja J a n tu n g (S iklus J a n tu n g ) ... 178 A sal d a n P en y eb aran E ksitasi d i J a n tu n g ... 180 E le k tro k a rd io g ra m (E K G ) ... 184
G a n g g u a n Ira m a J a n tu n g ... 1 8 6
Daf tar Is i
S ten o sis M itra l ... 1 9 4 R eg u rg itasi M itra l ... 1 9 6 S ten o sis A o rta ... 1 9 8 R eg u rg itasi A o rta ... 2 0 0
D e fe k K a tu p T rik u s p id d a n P u lm o n a l ... 2 0 2 P in ta sa n S irk u lasi ... 2 0 2
T e k a n a n D a ra h A rte ri d a n P e n g u k u ra n n y a ... 2 0 6 H ip e r te n s i ... 2 0 8
H ip e rte n s i P u lm o n a l ... 2 1 4 S irkulasi K o ro n e r ... 2 1 6 P e n y a k it J a n tu n g K o ro n e r ... 2 1 8 I n fa rk M io k a rd ... 2 2 0
G ag al Ja n tu n g ... 2 2 4 P e n y a k it P e rik a rd iu m ... 2 2 8 Syok S irk u lasi ... 2 3 0 E d e m a ... 2 3 4 A tero sk lero sis ... 2 3 6
P e n y a k it P e m b u lu h D a ra h Perifer N o n a te ro sk le ro tik ... 2 4 0 P e n y a k it V e n a ... 2 4 0
8 M e t a b o l i s m e S. S ilb e rn a g l G a m b a ra n U m u m ... 2 4 2
A sa m A m in o ... 2 4 2 K a rb o h id ra t ... 2 4 4 L ip id o sis ... 2 4 4
G a n g g u a n M e ta b o lis m e L ip o p ro te in ... 2 4 6 G o u t ... 2 5 0
H e m o k ro m a to s is ... 2 5 2 P e n y a k it W ilso n ... 2 5 2
S intesis H e m e , P o rfiria ... 2 5 4
9 H o r m o n F. L an g
P ato fisio lo g i H o r m o n Secara U m u m ... 2 5 6 G a n g g u a n S irk u it P e n g a tu ra n E n d o k rin ... 2 5 8 H o r m o n A n tid iu re tik ... 2 6 0
P ro la k tin ... 2 6 0 S o m a to tro p in ... 2 6 2
H o r m o n A d re n o k o rtik a l: K elain an P e m b e n tu k a n E n z im ... 2 6 4 H o r m o n A d re n o k o rtik o id : P en y eb ab Pelepasan y a n g A b n o rm a l ... 2 6 6 K e le b ih a n H o r m o n A d re n o k o rtik o id : P e n y a k it C u s h in g ... 2 6 8 D efisiensi H o r m o n A d re n o k o rtik o id : P en y ak it A d d iso n ... 2 7 0 P en y eb ab d a n A k ib a t K e le b ih a n d a n D efisiensi A n d ro g e n ... 2 7 2 P elep asan H o r m o n Seks W a n ita ... 2 7 4
P e n g a ru h H o r m o n Seks W a n ita ... 2 7 6 P ro g e ste ro n ... 2 7 6
In te rse k su a lita s ... 2 7 8
P en y eb ab H ip o tiro id is m e , H ip e rtiro id is m e d a n S tru m a ... 2 8 0 P e n g a ru h d a n G e ja la H ip e rtiro id is m e ... 2 8 2
P e n g a ru h d a n G e ja la H ip o tiro id is m e ... 2 8 4
2 4 2
2 5 6
P en y eb ab D ia b e te s M e litu s ... 2 8 6
A k ib a t A k u t D efisien si In su lin (D iab etes M elitus) ... 2 8 8
K o m p lik asi L a n ju t H ip e rg lik e m ia y a n g B e rk e p a n ja n g a n (D ia b e te s M e litu s) ... 2 9 0 H ip e rin su lin is m e , H ip o g lik e m ia ... 2 9 2
H is ta m in , B ra d ik in in , d a n S e ro to n in ... 2 9 4 E ik o sa n o id ... 2 9 6
1 0 S is te m N e u r o m u s k u la r d a n S e n s o rik F. Lang 2 9 8
G a m b a ra n U m u m ... 2 9 8 P ato fisio lo g i Sel S a r a f... 3 0 0 D e m ie lin isa si ... 3 0 2
G a n g g u a n T ra n sm isi N e u r o m u s k u la r ... 3 0 4 P e n y a k it p ad a U n it M o to rik d a n O t o t ... 3 0 6 Lesi T ra k tu s M o to rik D e se n d e n s ... 3 1 0 P en y ak it G a n g lia Basalis ... 3 1 2 Lesi S e re b e lu m ... 3 1 6
G a n g g u a n S istem S en so rik ... 3 1 8 N y eri ... 3 2 0
P e n y a k it A la t O p tik u s p a d a M a ta ... 3 2 2 P e n y a k it R e tin a ... 3 2 4
Jaras P e n g lih a ta n d a n P em ro sesan In fo rm asi P e n g lih a ta n ... 3 2 6 G a n g g u a n P e n d e n g a ra n ... 3 2 8
S istem V estibular, N ista g m u s ... 3 3 0 P e n g h id u ... 3 3 0
P e n g e c a p a n ... 3 3 0
G a n g g u a n S istem S a ra f O to n o m ... 3 3 2 Lesi H i p o t a l a m u s ... 3 3 4
E le k tro e n se fa lo g ra m (E E G ) ... 3 3 6 E p ilep si ... 3 3 8
G a n g g u a n T id u r ... 3 4 0 K esa d a ra n ... 3 4 2 A fasia ... 3 4 4
G a n g g u a n M e m o ri ... 3 4 6 P e n y a k it A lz h e im e r ... 3 4 8 D ep resi ... 3 5 0
S k izo fren ia ... 3 5 2
K e te rg a n tu n g a n , A d ik si ... 3 5 4
C a ita n S e re b ro sp in a l, Saw ar D a ra h O ta k ... 3 5 6 T e k a n a n C a ira n S ereb ro sp in al, E d e m a S erebri ... 3 5 8 G a n g g u a n A lira n D a ra h O ta k , S tro k e ... 3 6 0
K e p u s ta k a a n In d e k s
3 6 2 3 65
IX
D af ta r Is i
Untuk Jakob Stefan Silbernagl
Untuk Viktoria dan Undine, Karl, Philipp, Lisa
Florian Lang
P en g e ta h u a n D a sa r Te ntang Sel S. S ilbernagl dan F. Lang P e rtu m b u h a n d a n A d a p ta s i Sel
L ebih d ari se ratu s ta h u n lalu, R u d o lf V irc h o w m elalu i gagasan p e rta m a n y a te n ta n g p atologi sel telah m e n y im p u lk a n b a h w a p e n y a k it m e r u p a k a n g a n g g u a n fisio lo g i k e h id u p a n sel. Sel m e ru p a k a n u n i t terk ecil m a k h lu k h id u p (W ilh e lm R o u x ), a rtin y a sel (d a n tid a k a d a lagi u n it y a n g lebih kecil) m a m p u m e m e n u h i fungsi dasar o rg a
n ism e se p erti m etabolism e, bergerak, reproduksi, d a n p ew a risa n sifat. T ig a p ro ses te ra k h ir h a n y a m u n g k in d ip e n u h i m elalu i p e m b e la h a n sel, w a la u p u n sel y a n g tid a k lagi m e m b e la h te ta p d a p a t b e rm e ta b o lism e a k tif d an sebagian te ta p d a p a t b erg erak .
D e n g a n p e n g e c u a lia n p a d a sel k e la m in y a n g m e m ilik i se te n g a h ju m la h k r o m o s o m se lam a p e m b e la h a n m eiosis, k e b a n y a k a n sel m e m b e la h setelah k ro m o so m n y a m erep lik asi te rle b ih d u lu , y a itu se te la h m ito s is (d is e b u t p e m b e la h a n n u kleus tid a k la n g su n g ) k e m u d ia n d iik u ti p e m b e la h a n sel (sitokinesis). P a d a pro ses in i, setiap sel y a n g d a p a t b e rm ito s is k e m u d ia n m e n ja la n i sik lu s sel a ta u k e t u r u n a n (—>A). S a tu m ito sis (selam a ±0,5 - 2 ja m ) h a m p ir selalu te rp isa h dari p ro ses m ito s is b e rik u tn y a d e n g a n d ise lin g i sa tu in te r fa s e (se la m a 6 - 3 6 ja m , t e r g a n tu n g fre
k u e n si p e m b e la h a n ). H a l p a lin g p e n tin g , sik
lus sel d ia tu r o le h p r o te in sp e sifik u n t u k fase siklus te r t e n t u y a itu siklin. S ik lin m e m b e n tu k k o m p le k s d e n g a n p r o te in k in a se , d ise b u t c d c2 a ta u p 3 4 cdc2, y a n g te rek sp resi d i s e lu ru h fase.
S etelah s ito k in e s is b e r a k h ir (= a k h ir telofase;
—>A), sel y a n g teru s m e m b e la h (d ise b u t sel la
bil; lih a t b a w a h ) m u la i m e m a s u k i fase G7 (fase a n ta r a 1). S elam a fase in i, sel tu m b u h h in g g a m en cap ai u k u ra n m a k sim a l berdiferensiasi k e m bali, d a n m e m e n u h i fu n g si spesifik ja rin g a n n y a (sintesis k ay a asam r ib o n u k le a t [R N A ] d a n sin tesis kaya p ro te in ). K e m u d ia n d iik u ti fase S y a n g b e rla n g su n g se k ita r 8 ja m . P a d a fase ini, k ro m o so m d ig a n d a k a n (sin te sis k ay a D N A ). Se
la n ju tn y a d iik u ti fase G 2 y a n g b e rla n g su n g se
lam a 1 - 2 ja m (sin tesis k ay a p r o te in d a n R N A ; p e n y im p a n a n en e rg i u n t u k m ito sis b e rik u tn y a , p e m b e la h a n se n trio l d e n g a n p e m b e n tu k a n sp in del). S etelah fase G2 selesai, d im u la ila h m ito sis b e r ik u tn y a . Profase (d e d ife re n s ia si sel, m isal k e h ila n g a n m ik ro v ili d a n a p a ra tu s golgi; spi- ralisasi k ro m o s o m ) d iik u ti o le h metafase (se
lu b u n g in ti m e n g h ila n g , k r o m o s o m b e ra d a di
b id a n g e k u a to r ). K e m u d ia n d iik u ti anafase (p e m b e la h a n k ro m o s o m d a n m ig ra si k e k u tu b ) d a n telofase ( p e m b e n tu k a n s e lu b u n g in ti)r li§ - tokinesis d im u la i p a d a a k h ir a n afase d e n g a n p e m b e n tu k a n alu r p e m b e la h a n di m e m b ra n sel.
S etelah itu d im u la i k e m b a li fase G | y a n g b aru . Sel d e n g a n m asa h id u p sin g k a t d is e b u t sel lab il. Sel in i secara te ru s - m e n e r u s m e n ja la n i siklus sel u n tu k m e n g g a n tik a n sel y a n g ru sa k d a n m e n ja g a agar ju m la h sel to ta l te ta p k o n sta n . J a rin g a n d e n g a n sel lab il m e lip u ti e p ite l p e rm u k a a n k u lit, m u k o s a m u lu t, v a g in a d a n serviks, e p ite l k e le n ja r liur, sa lu ra n c e rn a , sa lu r
a n e m p e d u , u te ru s d a n sa lu ra n k e m ih b a g ia n b aw ah , se rta sel d i s u m s u m tu la n g . Sel b a r u p a d a se b ag ian b esar ja rin g a n in i berasa l d a ri sel in d u k b e rd ife re n sia si b u r u k (—» h lm . 2 8 ff.).
S a tu sel a n a k (sel in d u k ) b ia sa n y a te ta p tid a k b erd iferen siasi, se d a n g k a n sel la in n y a b e rd ife rensiasi m e n ja d i sel y a n g tid a k d a p a t lagi m e m b elah , se p e rti e ritro s it a ta u g r a n u lo s it (—>A).
S p e rm a to g e n e sis ju g a d ita n d a i o leh p e m b e la h an sel d e n g a n d iferen siasi se p e rti in i.
Sel di b e b e ra p a o rg a n d a n ja r in g a n b ia sa n y a tid a k b erp ro liferasi (lih a t b aw ah ). Sel s ta b il a ta u is tir a h a t se p e rti itu m e m a s u k i fase istirah at, fase G 0, se telah m ito sis . B e b e ra p a c o n to h sel te r se b u t, y a k n i sel p a re n k im d i h a ti, g in ja l d a n p a n k re a s, se rta sel ja rin g a n ik a t d a n sel m e se n - k im (fib ro b las, sel e n d o te l, k o n d ro s it d a n o steo- sit, d a n sel o to t p o lo s). R a n g sa n g a n te r te n tu y a n g d ip ic u o le h k e b u tu h a n fu n g sio n a l a ta u k e h ila n g a n ja rin g a n (m isal, n e fre k to m i u n ila te ral a ta u n e k ro sis tu b u lu s ; p e n g a n g k a ta n a ta u k e m a tia n d i se b ag ian ja r in g a n h a ti), a ta u t r a u m a ja rin g a n (m isal, lu k a p a d a k u lit) h a ru s te r ja d i le b ih d u lu s e b e lu m sel m a s u k k e m b a li ke fase G , (—>A, B ). N o r m a ln y a , k u r a n g d a ri 1%
sel h a ti y a n g m e m b e la h ; ju m la h n y a se m a k in m e n in g k a t h in g g a le b ih d a ri 1 0% se telah m e n g alam i h e p a te k to m i parsial.
P e ru b a h a n d a ri fase G (> k e fase G j, a ta u se
cara le b ih u m u m u n t u k m e m ic u p ro lif e r a s i sel d ib u tu h k a n ik a ta n a n ta ra fa k to r p e r tu m b u h a n (G F s) d a n h o r m o n y a n g m e n in g k a tk a n p e r
tu m b u h a n (m isa ln y a , in s u lin ) d e n g a n re se p to r spesifik, y a n g b ia sa n y a b e ra d a d i p e r m u k a a n sel. T e ta p i u n t u k ste ro id , re s e p to rn y a te rle ta k di sito p la sm a a ta u di in ti sel (—>C). P e n g a k tifa n
— A. Siklus Sel
Interfase:
6-36 jam
G2
Profase
\
Fase S:
Replikasi DNA, 8 jam
Fase Antara 2:
Sintesis protein dan RNA, pembelahan sentriol
1-2 jam
m
Metalase
Fase Antara 1:
Pertumbuhan, diferensiasi 1-2 jam
Fase Antara 0:
Hati, ginjal, dll.
G1
Mitosis:
Sitokinesis 0.5-2 jam
Anafase
Telofas
GO
VI
Perangsangan pembelahan sel melalui:
mis, nefrektomi, nekrosis tubulus
i h
Ginial > • • •
mis, hepatektomi subtotal
Hati
Tidak lagi diikuti dengan pembelahan sel
Sel saraf Eritrosit
Granulosit
p B. Hiperplasia K om pensatorik-
I S
' W
Metabolisme berlebihan, stres, sltokin, dll.
V .
\ \
Ekspresi Hormon .
protoonkogen
f
(Noradrenalins, T (c-fos,c-myk) insulin, glukagon)\
Faktor pertumbuhan (TG Fa, HGF, dll.)
, V
- j - Pem belahan sel yang diperbaharuiG am b ar 1. 1 P er tu m b u h an da n Adaptasi S el I
P en g et ah u an D as ar Te nt an g Se l
re s e p to r G F (b ia sa n y a a k tiv ita s tiro sin kinase;
—> hlm . 7 f., A 10) m e n im b u lk a n fosforilasi di se ju m la h p r o te in . A k h irn y a , ra n g k a ia n sinyal m e n c a p a i in ti sel, tim b u l ra n g sa n g a n u n tu k sin tesis D N A , d a n sel m e m b e la h (— »hlm . 14).
S elain f a k to r p e r tu m b u h a n y a n g sp e sifik u n tu k ja rin g a n (m isal, b ep a ticg ro w tb factor [H G F ] di h a ti), te rd a p a t p u la fa k to r p e rtu m b u h a n d e n g an sp e k tru m p e n g a ru h y a n g leb ih luas, seperti ep id erm a l g ro w tb f a c to r (E G F ), tran sform ing g ro w tb fa c to r ( T G F - a ), p la te le t-d e riv e d groivtb fa c to r (P D G F ), f broblast g ro w tb fa c to r (F G F ), d a n s ito k in te r te n tu se p e rti in te rle u k in 1 d a n tu m o r necrosis fa c to r ( T N F ) . P e n g h a m b a ta n p e r t u m b u h a n , m isal, te rja d i (—»hlm . 14) p a d a ep itel d e n g a n celah y a n g te la h te r tu tu p o leh p e m b e la h a n sel, b ila te rja d i k o n ta k di a n ta ra sel y a n g sa lin g b e rd e k a ta n {penghambatan kon
tak). B a h k an , p e r tu m b u h a n k o m p e n s a to rik di h a ti (~>B) ak an te r h e n ti jik a m assa o rg a n asal
n y a te la h te rc a p a i. Sinyal y an g berp eran u n tu k p e n g a tu ra n p e r tu m b u h a n d i a n ta ra n y a ad alah T G F - P d a n in terfero n -(3 .
R e g en era si sel labil d a n s ta b il tid a k b e ra rti b a h w a s tr u k tu r ja rin g a n a saln y a h a ru s d ib e n - tu k k e m b a li. A g ar h a l in i d a p a t te rja d i, m a tr ik s e k s tra s e l h a ru s m a s ih u tu h k a re n a b e rp e ra n se
bagai sistem y a n g m e m a n d u p e m b e n tu k a n , p e r
tu m b u h a n , m ig ra si, d a n d iferen siasi sel (—»C ).
M a trik s ek strasel te rd iri d a ri p ro te in stru k tu ra l fib ro sa (k o la g e n I, I I —V ; e la stin ) d a n m a trik s a n ta rse l g lik o p ro te in (m isal, fib ro n e k tin d a n la m in in ) y a n g m e le k a t p a d a gel p ro te o g lik a n d a n g lu k o sa m in o g lik a n . P erb atasan m a trik s eks
trasel di sel e p ite l, e n d o te l, d a n o to t p o lo s m e m b e n tu k la m in a basalis (—»E). Integrin a d a la h p r o te in m e m b r a n sel y a n g m e n g h u b u n g k a n m a trik s ek strasel d e n g a n sito sk e le to n in tra sel d a n m e n e ru s k a n sin y a l k e d a la m sel u n t u k p e r
tu m b u h a n , m ig ra si d a n d ife re n sia si sel (—»C ).
Jik a m a trik s m e n g a la m i k e ru sa k a n y a n g luas se p e rti p a d a k e r u s a k a n ja r in g a n y a n g h e b a t (m isal, p a d a tu k a k la m b u n g y an g d alam [—»hlm . 144 ff.] a ta u lu k a k u lit y a n g luas), ja rin g a n asal
n y a a k a n d ig a n tik a n d e n g a n ja rin g a n p a ru t.
P a d a k e a d a a n in i, selain sel istira h a t d i ja rin g a n ik a t d a n m e s e n k im , sel la in n y a ju g a b e r p ro li
ferasi (lih a t atas).
Jika y a n g d ise b u t sebagai sel p e r m a n e n m ati, sel te rse b u t tid a k d a p a t d ig a n tik a n k a re n a sel in i tid a k d a p a t m e m b e la h . Sel in i d ia n ta ra n y a sel sa ra f p a d a o ra n g d ew asa. K e m a m p u a n re
g en erasi sel o t o t lu rik d a n j a n tu n g p a d a o ra n g
d ew asa ju g a sa n g a t te rb a ta s (—»m isal, in fa rk m io k a rd ; —» h lm . 2 2 0).
A d a p ta s i u n t u k m e n g u b a h k e b u tu h a n fisio
logis a ta u p a to lo g is d a p a t d ic a p a i m e la lu i p e n in g k a ta n a ta u p e n g u r a n g a n ju m l a h sel (.biper- plasia a ta u aplasia; —» D , E ). H a l ini d a p a t d ip ic u oleh hormon (m isal, p e rk e m b a n g a n ciri k e la m in s e k u n d e r d a n p e r t u m b u h a n e p ite l p a y u d a ra selam a k e h a m ila n ), a ta u d a p a t b e rp e ra n sebagai proses kompensasi seperti p a d a p e n y e m b u h a n lu k a a ta u se telah p e n g u ra n g a n p a re n k im h a ti (—»B).
U k u r a n sel d a p a t b e rta m b a h (hipertrofi) a ta u b e rk u ra n g (atrop) (—»E). Je n is a d a p ta si in i ju g a d a p a t d ip ic u secara h o r m o n a l a ta u d e n g a n m e n in g k a tk a n a ta u m e n u r u n k a n k e b u tu h a n n y a . P e r tu m b u h a n u te ru s se la m a k e h a m ila n te rja d i m elalu i h ip e rp la s ia d a n h ip e rtro fi, se d a n g k a n p a d a o to t lu rik d a n o to t ja n tu n g , h a n y a d e n g a n h ip e rtro fi d a p a t m e n in g k a tk a n k e k u a t
a n n y a. Ja d i, h ip e rtro fi o t o t lu rik d a p a t d icapai m elalu i la tih a n (body-building) a ta u d a p a t m e n ja d i atro fi p a d a k e a d a a n is tira h a t y a n g la m a (d i
sused atrophy) (m isal, o to t k a k i y an g d igips se
telah m e n g a la m i f ra k tu r a ta u k a re n a k e h ila n g a n p e rsa ra fa n ). H ip e rtro fi j a n tu n g n o rm a ln y a d a p a t te rja d i p a d a o la h ra g a w a n k a re n a m e m b u tu h k a n c u ra h j a n tu n g y a n g tin g g i (p e m b a la p se p ed a, p e m a in ski), a ta u secara a b n o rm a l, m i
saln y a p a d a p a sie n h ip e rte n s i (—» h lm . 2 0 8 ff.).
Sel y a n g m e n g a la m i a tro fi tid a k m a ti; te ta p i d a p a t d ia k tifk a n k e m b a li— d e n g a n p e n g e c u a li
an p a d a sel p e rm a n e n (a tro fi o ta k ). N a m u n , ja lu r sinyal y a n g sam a d a p a t m e n y e b a b k a n atrofi d a n “k e m a tia n sel y a n g te r p ro g r a m ” a ta u ap o - p to sis (—» h lm . 1 2) se h in g g a ju m la h sel y an g m e n in g k a t m u n g k in ak an m a ti di d a la m ja rin g an y a n g m e n g a la m i a tro fi (—» D ).
M e ta p la s ia a d a la h p e r u b a h a n rev ersib el d ari sa tu tip e sel d ew asa k e b e n tu k la in n y a (—»E).
M e ta p la s ia b ia s a n y a ju g a m e r u p a k a n p ro se s a d a p ta si. C p n to h n y a , e p ite l tra n sis io n a l p ad a k a n d u n g k e m ih m e n g a la m i m e ta p la sia m e n ja d i e p ite l sk u a m o sa b ila m e n g a la m i tr a u m a a k ib a t b a tu g in jal, d a n b e g itu ju g a p a d a e p ite l esofa
gus a k ib a t refluks e so fag itis (—»hlm . 1 3 6 ff.), a ta u e p ite l b e rsilia p a d a s a lu ra n p e rn a p a s a n p e ro k o k b e ra t. P ad a sa tu sisi, p e n g g a n tia n e p i
tel b e ra rti k e m a m p u a n y a n g le b ih b a ik u n tu k b e rta h a n te rh a d a p k o n d isi p a to lo g is, te ta p i p e ra n g sa n g a n m e ta p la s ia y a n g te ru s-m e n e ru s ju g a d a p a t m e n d o r o n g p e r k e m b a n g a n sel tu m o r (—»hlm . 14).
■
■ E. Adaptasi sel -
Kehamilan (uterus)
Normal
— Sel epitel
■ Lamina basalis
Relluks esolagilis (epitel esotagus)
Hipertensi (jantung)
Olahraga (jantung, otot lurik)
Gastntls kronis (epitel lambung)
▼ y v Hipertrofi —
Pembalut gips (otot lurik)
Kehamilan (uterus)
Merokok (epitel saluran pernapasan)
Hiperplasia Atrofi -
e
> > ^ Metaplasia _
0
G am b ar 1.2 P er tu m b u h an da n Adaptasi S el II
P en g et ah u an D as ar Te nt an g Se l
G a n g g u a n Tran sm isi S in yal In tra se l
Sesuai a tu r a n n y a , h o r m o n tid a k m e m e n g a ru h i fu n g si sel secara la n g su n g , te ta p i m e m e n g a ru h i secara s e k u n d e r m e la lu i sinyal ih tra sel. P en jalar
an sinyal ini m e n ja d i te rg a n g g u p a d a b eb e ra p a p e n y a k it d a n d a p a t d ip e n g a r u h i o leh o b a t d a n to k sin te r te n tu .
B e b erap a h o r m o n b e rik a ta n d e n g a n re se p to r d i m e m b r a n sel (—» A l—3 ). B iasanya m elalu i p e ra n ta ra a n p ro te in p e n g ik a t n u k le o tid a g u a n in ( p r o te in G ). In te ra k s i re s e p to r d e n g a n h o r m o n m e n g a k ib a tk a n p elep asan second messenger in tra se l y a n g m e n ja la rk a n sin y a l h o r m o n ke d a la m sel. H o r m o n te r t e n t u d a p a t m e n y e b a b kan p e m b e n tu k a n second messenger in tra sel y a n g b e r b e d a -b e d a b e r g a n tu n g p a d a sel ta rg e t d a n resep to r. S eb ag ai c o n to h , g a n g g u a n d a p a t te r ja d i jik a ju m la h reseptor b e r k u ra n g (m isal, re gulasi m e n u r u n ak ib a t k o n se n tra s i h o r m o n yan g te ta p tin g g i), a finitas re se p to r te rh a d a p h o r m o n b e rk u ra n g , a ta u p e n g g a n d a a n ra n g k a ia n sinyal in tra se l te rg a n g g u (—»A; defek reseptor).
P r o te in G h e te r o trim e r y a n g besar, te rd iri atas 3 s u b u n it, y a itu a , P, d a n y. Jik a h o r m o n b e rik a ta n d e n g a n re se p to r, g u a n o s in 5’-trifo s- fat ( G T P ) y a n g te rik a t d e n g a n s u b u n it a d i
tu k a r d e n g a n g u a n o s in e 5 ’-d ifo s fa t ( G D P ), k e
m u d ia n s u b u n it a d ile p a s k a n d ari s u b u n it (3.
S u b u n it a y a n g te la h d ia k tifk a n d e n g a n cara te rs e b u t k e m u d ia n k e m b a li in a k tif k a re n a de- fosforilasi G T P m e n ja d i G D P (G T P a s e in tr in sik) se h in g g a s u b u n it y d a p a t k e m b a li b e r ik a t
an d e n g a n s u b u n it (3.
S e ju m la h h o r m o n p e p t i d a m e n g g u n a k a n a d e n o s in m o n o fo s fa t sik lik (c A M P ) seb ag ai se
cond messenger d e n g a n d ip e ra n ta ra i o le h p r o te in p e r a n g sa n g G ( G s), a d e n ila t siklase (A C) m e n ja d i a k t i f se h in g g a c A M P le b ih b a n y a k te r
b e n tu k (—>A1). cA M P m e n g a k tifk a n p ro te in k i
nase A (PK A ) y a n g d ia n ta r a n y a a k a n m e m fo s- fo rilasi e n z im d a n m o le k u l tra n s p o r. c A M P d a p a t p u la m e m e n g a r u h i ek sp resi gen m e la lu i P K A d a n fosforilasi cAM P-responsive elem ent- bin din g protein ( CREB). M e la lu i fosfodiesterase in tra se l, c A M P d iu b a h m e n ja d i A M P n o n sik - lik se h in g g a sinyal m e n ja d i te r h e n ti. H o r m o n b e r ik u t b e k e rja m e la lu i p e n in g k a ta n k o n se n - 6 tra si c A M P in tra se l: k o r tik o tr o p in (A C T H ), l u to tr o p in {lu te in izin g h o rm o n e [L H ]), tiro tr o - p in ( T S H ) , p r o la k tin , s o m a to tr o p in , b e b e ra p a lib e rin (releasinghormones [R H ]) d a n sta tin (re-
lease-inhibitinghorm one, [R ]H ]), g lu k a g o n , h o r
m o n p a r a tiro id ( P T H ) , k a ls ito p in , a d iu r e tin ([A D H ] re se p to r V 2), g a s trin , se k re tin , vasoac
tive in te stin a lp e p tid e (V IP ), o ksiuosin, a d e n o sin (re s e p to r A 2), s e ro to n in (re s e p to r S 2), d o p a m in (re s e p to r D !), h is ta m in (re s e p to r H 2) d a n se b a g ia n p ro sta g la n d in .
B e b e ra p a h o r m o n p e p tid a d a n n e u r o tr a n s m ite r se p e rti s o m a to s ta tin , a d e n o s in (re s e p to r A ,), d o p a m in (re s e p to r D 2), s e ro to n in (S lct), a n g io te n s in II, d a n a s e tilk o lin (re s e p to r M 2) b e rp e ra n m e n g h a m b a t A C m e la lu i p ro te in G pen g h a m b a t (G i) s e h in g g a k o n s e n tr a s i c A M P in tr a s e l m e n u r u n (—>A 2). S elain d a p a t m e n in g k a tk a n k o n s e n tra s i c A M P (a d re n a lin : re se p to r P; d o p a m in : re se p to r D ,) , b e b e ra p a h o r m o n m elalui ikatan d en g an reseptor y a n g b erb ed a ju g a d a p a t m e n u r u n k a n k o n s e n tra s in y a (a d re n a lin : re se p to r a 2; d o p a m in : re se p to r D 2).
R a n g k a ia n sinyal c A M P d a p a t d ip e n g a ru h i o leh to k s in d a n o b a t- o b a ta n , m isa ln y a toksin kolera d a ri Vibrio cholerae, m e r u p a k a n k u m a n p e n y e b a b k o lera, d a n to k sin la in n y a y a n g m e n cegah d eaktivasi s u b u n it a s. A k ib a tn y a , aktivasi A C y a n g d iik u ti d e n g a n k a n a l C l d e p e n d e n cA M P m e n ja d i tid a k te rk e n d a li seh in g g a sekresi n a triu m k lo rid a ke d a la m lu m e n usus y a n g tid a k te rk e n d a li m e n y e b a b k a n d ia re h e b a t (—»hTm.
1 5 0 ). Toksin pertusis d a ri H em oph ilus pertussis, b asilu s p e n y e b a b b a tu k re ja n (p e rtu sis), m e n g h a m b a t p ro te in G; seh in g g a m e n in g k a tk a n k o n se n trasi c A M P (m e n g h ila n g k a n h a m b a ta n te r
h a d a p A C ). Forskolin m e ra n g s a n g A C secara lan g su n g , se d a n g k a n d e riv a tx a n tin se p e rti teofi- lin m e n g h a m b a t fosfodiesterase serta p e m e c a h a n cA M P, y a n g ju g a m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n k o n se n tra s i cA M P (—>A 4). D i a n ta r a o b a t la in nya, d e riv a t x a n tin ju g a d ig u n a k a n d a la m u p ay a p e n g o b a ta n u n tu k asm a d e n g a n m e le b a rk a n o to t b ro n k u s m elalui p e n in g k a ta n k o n se n tra si cAMP.
S e la in cA M P, g u a n o s in m o n o f o s f a t s ik lik (c G M P ) ju g a b e rp e ra n sebagai second messenger in tra se l (—>A5). c G M P d ib e n tu k o le h e n z im g u a n ila t siklase d a n m e m b e r ik a n p e n g a r u h n y a te r u ta m a m e la lu i p e n g a k tifa n p r o te in k in a se G (P K G ). A tr ia l n a triu teric fa c to r (A N F ) d a n N i- tr ito k s id a ( N O ) ju g a b e k e rja m e la lu i cG M P .
T ra n s m ite r in tra se l la in n y a a d a la h 1,4 ,5 - in o sito l trifo sfa t (IP 3), 1,3 ,4 ,5 - in o s ito l te tra k ifo s - fa t (IP 4), d a n d ia silg lise ro l (D A G ). F o sfo lip ase
i
C y a n g te r ik a t m e m b r a n (P L C ) m e m e c a h fos- fa tid ilin o s ito l d ifo sfa t (P IP i) m e n ja d i I P3 d a n D A G se te la h te ra k tiv a si m e la lu i P ro te in G ().
R eaksi ini d ia n ta r a n y a ju g a d ip ic u o leh a d re n a lin ( a , ) , a s e tilk o lin (re s e p to r M ]), h is ta m in (re
s e p to r H ] ) , A D H (re s e p to r V j), p a n k reo zym in (C C K ), a n g io te n s in II, thyrotropin-releasing hor
mone ( T R H ) , su b sta n si P d a n se ro to n in (re
s e p to r S t). I P3 m e le p a s k a n C a*2 d ari te m p a t p e n y im p a n a n n y a di in tra se l. D e n g a n m e n g o so n g k a n te m p a t p e n y im p a n a n te rs e b u t, a k an m e m b u k a k a n a l Ca^ d i m e m b r a n sel (—»A6).
C a +_ ju g a d a p a t m a s u k ke d a la m sel m elalu i k a n a l C a*“ b e rg e rb a n g ligan. C a*2 sebagian te r
ik a t p a d a k a lm o d u lin d a n k e m u d ia n m e la lu i p e n g a k tifa n kin ase d e p e n d e n k a lm o d u lin (C a M kinase), m e m e n g a ru h i b erb ag ai fungsi sel seperti t r a n s p o r e p ite l, p e le p a sa n h o r m o n , d a n p ro life rasi sel. D A G m e r a n g s a n g p ro te in k in a se C (P K C ) y a n g ju g a d ia k tiv a si o le h C a +2. S e la n ju tn y a , P K C m e n g a tu r k in ase la in n y a , fa k to r tra n sk rip si (lih a t b a w a h ) d a n sito sk e le to n . P K C ju g a m e n g a k tifk a n p e n u k a r N a +/ H + se h in g g a m e n y e b a b k a n alkalisasi sito so l d a n p e n in g k a ta n v o lu m e sel. B erbagai fu n g si sel ju g a d ip e n g a ru h i d e n g a n c ara y a n g sa m a, di a n ta ra n y a m e ta b o lism e, a k tiv ita s k a n a l K \ d a n p e m b e la h a n sel.
P e m b e n tu k a n in o sito l d ari in o sito l m o n o fo s- fa t d ih a m b a t o le h z a t a n ti d e p re sa n , l ith iu m (Li) (—»A 7). P K C d ia k tiv a si o le h f o rb o l e s te r (—»A8).
A s a m a r a k h id o n a t, a sam le m a k tid a k je n u h g a n d a d a p a t d ip is a h k a n d a ri m e m b r a n lip id , te rm a s u k D A G , m e la lu i fosfolipase A (—»A9).
A sa m a r a k h id o n a t se n d iri m e m ilik i b e b e ra p a p e n g a r u h sel (m isal p a d a k a n a l io n ), n a m u n m e la lu i k e rja siklo-oksigenase d a p a t ju g a d iu b a h m e n ja d iprostaglandin d a n tromboksan y a n g m e le p a sk a n se b a g ia n p e n g a r u h n y a m e la lu i ak ti- vasi a d e n ila t siklase d a n g u a n ila t siklase. A sam a r a k h id o n a t d a p a t ju g a d iu b a h m e n ja d i leuko
trien m e la lu i tipoksigenase. P ro s ta g la n d in d a n le u k o trie n te r u ta m a p e n tin g d a la m p ro ses p e ra d a n g a n (—» h lm . 4 8 ff.) d a n b u k a n h a n y a b e r
fungsi sebagai messenger in tra sel, m e la in k a n ju g a sebagai m e d ia to r ek strasel (—» h lm . 2 9 6 ). P e n g h a m b a t lip o k s ig e n a s e d a n s ik lo - o k s ig e n a s e y a n g se rin g d ip a k a i u n t u k p e n g o b a ta n (m isal
ny a p e n g h a m b a t p ro se s p e ra d a n g a n d a n agre
gasi t r o m b o s it) , m e n g h a m b a t p e m b e n tu k a n le u k o trie n d a n p ro s ta g la n d in .
In su lin d a n se ju m la h f a k to r p e r tu m b u h a n m e n g a k tif k a n t i r o s i n k in a s e (—»A 1 0 ) y a n g m e n ja la rk a n efek se lu la r m e la lu i k in a se la in nya, e n z im d a n p r o te in tra n sp o r. T iro s in k i
nase se n d iri d a p a t m e r u p a k a n b a g ia n d a ri re
se p to r, a ta u d a p a t b e r ik a ta n d e n g a n re se p to r u n t u k m e n g a k tiv a s i. S e rin g kali k in a se b e k e rja d e n g a n m e m fo sfo rila s i k in a se la in n y a se h in g g a m e m ic u rangkaian kinase, ja d i, p r o te in k in ase y a n g te ra k tiv a si o le h m ito g e n (M A P kinase) d ia k tifk a n o le h k in a s e la in n y a (M A P k in a se k in a se ). “E fe k b o la sa lju “ y a n g te rja d i se p e rti p a d a lo n g s o r salju m e n y e b a b k a n p e n in g k a ta n sinyal selular. K in ase p -3 8 d a n j u n K in ase y a n g m e n g a tu r ekspresi g en m e la lu i fa k to r tra n sk rip si ju g a d ia k tifk a n m e la lu i ra n g k a ia n ini.
M o le k u l sinyal la in n y a , se p e rti p ro te in G kecil (P21 Ras) a ta u fa k to r transkripsi (m isaln y a, c-Jun, c-F o s, c -M y c , N F KB, A P - 1 ), s a n g a t p e n tin g d a la m tra n sm isi sinyal p a d a fa k to r p e r tu m b u h an (—»hlm . 14) d a n a p o p to s is (—» h lm . 12).
M u ta s i ( p ro to - o n k o ) g e n d a ri re s e p to r fak to r p e r tu m b u h a n , tiro s in k in a se Ras, J u n , a ta u M y c m e n ja d i o n k o g e n d a p a t m e n in g k a tk a n p ro life ra si sel o to n o m , y a itu p e r k e m b a n g a n sel tu m o r ( —» h lm . 14).
B e b e ra p a m e d ia to r (m isal, tu m o r necrosis f a c tor [T N F ] d a n lig an C D 9 5 [ F a s /A p o l]) m e n g ak tiv asi a sam sfin g o m ie lin a se y a n g m e m b e n tu k seram id d a ri sfin g o m ie lin (—»A 11). S e ra m id m e m ic u se ra n g k a ia n efek selular, se p e rti p e n g a k tifa n p r o te in G k ecil (m isal, R as), kin ase, fos
fatase, d a n k asp ase, y a itu p ro te a se y a n g m e m e c a h p r o te in di te m p a t sis te in -a s p a rta t. E fe k se ra m id te r u ta m a p e n tin g d a la m tra n sm isi si
nyal p a d a k e m a tia n sel a p o p to s is (—» h lm . 1 2).
H o r m o n s te r o id (m isal, a ld o s te ro n ) b ia s a n ya tid a k b e rp e ra n m e la lu i re s e p to r p a d a m e m b ra n sel, te ta p i d e n g a n m u d a h m e le w a ti m e m b ra n sel k a r e n a k e la r u ta n n y a d a la m le m a k , k e m u d ia n b e rik a ta n d e n g a n p ro te in reseptor in trasel (sitosol atau in ti sel) (—» A 12). K o m p le k s h o r m o n -r e s e p to r m e n e m p e l se n d iri p a d a D N A in ti sel d a n d e n g a n cara ini m e n g a tu r sin tesis p ro te in .
T ra ns m is i S iny al
Ca*2
Protein transpor.
Faktor transkripsi Bagian dalam sel Membran sel
9
G am b ar 1.3 + 1.4 P en ja la ra n S in ya l I + II
P en g et ah u an D as ar Te nt an g Se l
■
K e m a tia n Sel N e k ro tik
K e la n g s u n g a n h id u p sel te r g a n tu n g d a ri k e m a m p u a n m e m p e r ta h a n k a n v o lu m e sel d a n lin g k u n g a n in tra se l (—>A). O le h k a re n a m e m b ra n sel sa n g a t p e rm e a b e l te rh a d a p air d a n p e r
g e rak an air m e n g ik u ti g ra d ie n o s m o tik (—>A1), k e m a m p u a n u n t u k m e m p e r ta h a n k a n v o lu m e sel te r g a n tu n g d a ri k e s e im b a n g a n o sm o tik n y a . U n tu k m e n y e im b a n g k a n k o n se n tra s i p ro te in , asam a m in o , d a n su b s tra t o rg a n ik lain n y a y an g tinggi di in tra se l, sel m e n u r u n k a n k o n se n tra si io n n y a di sito so l. H a l in i d ila k u k a n o leh N a* / K +-A T P ase y a n g m e m o m p a N a* ke lu a r sel u n tu k d itu k a r d e n g a n K* (—>A2). N o rm a ln y a , m e m b ra n sel h a n y a s e d ik it p e rm e a b e l u n tu k N a ' (—»A 3), te ta p i sa n g a t p e rm e a b e l te rh a d a p K* se h in g g a K* a k an k e m b a li b e rd ifu si ke lu a r (—»A 4). A lira n k e lu a r K* in i m e n g h a s ilk a n p o tensial n e g a tif d i b ag ian d a la m (—>A5) se h in g g a m e n d o r o n g C l- k e lu a r d a ri sel (—»A6). P ada pergeseran io n in i y a n g m e n g g u n a k a n ad en o sin 5 ’-trifo sfa t (A T P ), p e n u r u n a n k o n se n tra s i Na*
d an C l- (p e n a m b a h a n sa m p ai sekitar 2 3 0 m o sm / L) d i sito so l ja u h le b ih b e s a r d a rip a d a k e n a ik a n k o n se n tra si K* di sitosol (sek itar 140 m o sm /L ).
P e n u r u n a n k o n s e n tra s i N a* in tra sel m elalu i N a*/K *-A T P ase in i tid a k h a n y a d ip e rlu k a n u n tu k m e n c e g a h p e m b e n g k a k a n sel, te ta p i ju g a d ig u n a k a n u n t u k se ju m la h p ro s e s tr a n s p o r ak i
b a t g ra d ie n e le k tro k im ia Na* y a n g besar. Pe
nukar N a '/H * (—»A 9) m e n g g a n ti sa tu io n H*
u n tu k sa tu io n N a*, s e d a n g k a n p e n u k a r 3 N a * / Ca* (—»A8) m e n g g a n ti s a tu io n C a*2 u n tu k tig a io n N a*. P ro ses tr a n s p o r y a n g te rk a it Na*
juga m e m u n g k in k a n p e n g a m b ila n a k tif (secara se k u n d e r) asam a m in o , g lu k o sa , dll. ke d a la m sel (—>A7). A k h irn y a , d e p o la risa si d ic a p a i d e n g a n p e m b u k a a n k a n a l N a* (—>A10) y a n g b e r
p e ra n u n t u k m e n g a tu r fu n g si sel y a n g te la h te ra n g sa n g , s e p e rti p e n g o la h a n d a n tr a n s m is i sinyal p a d a siste m s a ra f d a n m e m ic u k o n tra k si o to t.
K a re n a k e rja p e m b a w a tr a n s p o r N a* d a n k a nal secara te ru s -m e n e ru s m e m b a w a Na* m a s u k ke d a la m sel, k e la n g s u n g a n h id u p sel ju g a m e m b u tu h k a n a k tiv ita s N a*/K *-A T P ase y a n g terjad i secara te ru s -m e n e ru s . H o m e o s ta sis N a* d i in trasel d a p a t te r g a n g g u b ila a k tiv ita s N a*/K *- A T Pase te r h a m b a t k a re n a k e k u r a n g a n A T P (islcem ia, h ip o k sia , h ip o g lik e ra ia ). A k ib a tn y a , K* in tra sel m e n u r u n d a n K* ek strasel se b alik
nya m e n in g k a t, se rta m e m b r a n sel m e n ja d i ter- d ep o larisasi. C l ak an m a s u k ke d a la m sel d an sel m e m b e n g k a k (—»B). K e a d a a n ini ju g a te r ja d i bila su p la i e n e rg i b e rk u ra n g , a ta u b ila m a s u k a n Na* m e le b ih i k a p a sita s tr a n s p o r m a k sim a l N a 7 K * -A T P a se . S e ju m la h s u b s ta n s i e n d o g e n (m isaln y a, n e u r o tra n s m ite r g lu ta m a t) d a n ra c u n ek so g en (m is a ln y a , o k sid a n ) a k an m e n in g k a tk a n a lira n m a s u k Na* d a n /a ta u Ca*
m e la lu i p e n g a k tifa n k a n a l io n m a s in g -m a s in g (—>B).
P e n in g k a ta n k o n se n tra s i N a* in tra se l tid a k h a n y a m e n y e b a b k a n p e m b e n g k a k a n sel, te ta p i ju g a m e n in g k a tk a n k o n s e n tr a s i C a*2 d i sitosol m elalui p e n g h a m b a ta n p e n u k a r 3 N a * /C a '2. C a*2 m e n im b u lk a n s e ju m la h efek se lu la r (—»hlm . 6 ff.); d i a n ta ra n y a C a*2 d a p a t m a s u k ke d a la m m ito k o n d r ia d a n m e n y e b a b k a n k e k u r a n g a n A T P m elalu i p e n g h a m b a ta n proses respirasi m i
to k o n d r ia (—»B).
Jik a te r d a p a t k e k u ra n g a n 0 2, m e ta b o lis m e en erg i b e ru b a h m e n ja d i glikolisis a n a e ro b . Pem b e n tu k a n asam la k ta t, y a n g b e rd iso sia si m e n ja d i la k ta t d a n H *, m e n im b u lk a n a s id o sis di sitosol. K e a d a a n in i m e n g g a n g g u fu n g si e n z im in tra se l se h in g g a m e n g h a m b a t proses glikolisis y a n g m e ru p a k a n s u m b e r A T P te r a k h ir m e n ja d i te r h e n ti (—»B).
Bila k e k u ra n g a n en e rg i se m a k in b e rla n ju t, sel c e n d e ru n g te rp a ja n d e n g a n k e ru s a k a n o k si- d a t i f k a re n a m e k a n is m e p e r lin d u n g a n sel u n t u k m e la w a n o k s id a n (ra d ik a l O z) sa n g a t b e r
g a n tu n g p a d a k e te rse d ia a n A T P (—>B). O le h k a re n a itu , te rja d i risik o k e ru sa k a n m e m b ra n sel (lip id p ero k sid a se ) d a n p e le p a s a n m a k r o m o le k u l in tra s e l ke r u a n g in tra se l. K a re n a sis
te m im u n b ia s a n y a tid a k te rp a ja n d e n g a n m a k r o m o le k u l in tra s e l, to le ra n s i im u n te r h a d a p m a k ro m o le k u l tid a k bisa te r b e n tu k . A k ib a tn y a , sistem im u n te ra k tifk a n d a n tim b u l pro ses p e ra d a n g a n y a n g se m a k in m e n y e b a b k a n k e ru sa k an sel.
J a n g k a w a k tu sa m p a i te rja d in y a k e m a tia n sel n e k ro tik a k ib a t h a m b a ta n d a la m su p la i en erg i b e rg a n tu n g p a d a b esarn y a m a s u k a n io n Na*.
M isaln y a p a d a a k tiv ita s sel y a n g te ra n g sa n g atau k e c e p a ta n tra n s p o r sel e p ite l. K a ren a k a n a l N a*
b e rg e rb a n g voltase p a d a sel y a n g te ra n g sa n g ter- aktivasi o leh d e p o la risa si m e m b r a n sel, p ro ses d ep o larisasi d a p a t m e m p e r c e p a t k e m a tia n sel.
A. Homeostasis Volume dan Elektrolit di Dalam Sel H ,0
HjO
• U
Na*
Na*
Na’/K'-ATPase
ATP ■ __'
Asam amino, glukosa, dll.
K*
© © 5 c r --- >-
Metabolisme
lC a * J H* Na
r t
9 ,i1 P
+ '
’> 1 r j Na* 3 Na' N a*Pada sel saral dan sel otot:
Kanal Na*
10
Asam amino, glukosa, dll.
K*
K* --- *-
c r - © - ®
- B. Nekrosis
Makromolekul
Kerusakan membran -
Pem bengkakan sel Peradangan
Kematian sel 11
G am b ar 1.5 Ne k ro si s
P en g et ah u an D as ar Te nt an g Sel
K e m a tia n Sel A p o p to tik
S e tia p h a ri r a tu sa n d a ri m ily a ra n sel d i tu b u h kita d im u s n a h k a n d a n d ig a n tik a n m elalu i p e m b e la h a n sel-sel y a n g a d a (—» h lm . 2 ff.). B er
law an an d e n g a n n e k ro sis , (—> hlm . 1 0) a p o p to - sis m e ru p a k a n k e m a tia n sel y a n g te r p ro g r a m dan m e r u p a k a n m e k a n is m e fisiologis y a n g d i
a tu r secara te liti se p e rti h a ln y a p e m b e la h a n sel (—>hlm . 2 ff., 14). A p o p to sis b e rp e ra n d a la m penyesuaian ja rin g a n te r h a d a p k e b u tu h a n y a n g b e r u b a h - u b a h , ju g a u n t u k m e m u s n a h k a n sel y a n g tid a k b e r g u n a se la m a perkem ban gan em brio d a n ju g a u n tu k m em bu an g sel y a n g ber
bahaya se p e rti sel tu m o r, sel y a n g te rin fe k si v i
rus, a ta u sel im u n o -k o m p e te n y a n g m elaw an a n tig e n y a n g berasal d a ri d a la m tu b u h se n d iri.
A p o p to sis d ip e ra n ta ra i o le h s e ra n g k a ia n si
ny al (—>A): K aspase p e m e c a h p ro te in m e n g a k tifk a n sfin g o m ie lin a se y a n g m e le p a s k a n sera- m id d a ri sfin g o m ie lin . S a la h sa tu a k ib a tn y a ad alah p e n g a k tifa n p ro te in G kecil R as d a n Rac, p e m b e n tu k a n s u p e ro k s id a d a n p e n g h a n c u ra n m ito k o n d ria b e rsa m a a n d e n g a n p elep asan si
to k r o m c. M e la lu i a k tiv asi tiro s in k in ase, sera- m id m e n g h a m b a t k a n a l K*, m e n g a k tifk a n k a nal C l“, d a n m e n g a s a m k a n sel. R a n g k a ia n M A P k in ase d a n k o n se n tra s i C a' 2 di sito so l ju g a b e r
p e ra n p e n tin g d a la m a p o p to s is.
A p o p to sis d a p a t d itin g k a tk a n o leh g en te r
te n tu (m isal, box) a ta u d ih a m b a t (m isal, bcl2).
Pada a k h irn y a , aktivasi endonuklease m e n y e b a b k a n fra g m e n ta s i D N A se h in g g a sel k e h ila n g a n e le k tro lit d a n o sm o lit o rg a n ik , te rja d i p e m e c a h an p r o te in d a n a k h irn y a sel m e n y u s u t d a n te r p e c a h -p e c a h m e n ja d i b e b e ra p a p a rtik e l kecil y an g m u d a h d ia m b il o leh m a k ro fa g . D e n g a n cara te rse b u t, sel a k an m e n g h ila n g ta n p a m e -
!■' a kau m a k r o m o le k u l in tra se l se h in g g a tid a k i" m m b u lk a n p e ra d a n g a n .
P; n n u te r ja d in y a a p o p to s is (—>A) d: an - n y a T N F -a , g lu k o k o rtik o id, aktivasi resep- t ) r L,!m (F a s/A p o l) a ta u pen gh en tian fa k to r pe. cnm buhan ( GFs). Kerusakan D N A m e n d o ro n g te rja d in y a a p o p to s is m e la lu i p ro te in p 5 3 . P a d a isk e m ia , sel y a n g te rk e n a k a d a n g -k a d a n g n ^ n g e k sp re sik a n re se p to r C D 9 5 se h in g g a sel m e n ja d i te rp a ja n d en g an ap o p to sis. D e n g a n cara ini, sel “m e n g a n n s ip a si k e m a tia n sel n e k r o tik “ sehingga p a lin t i id ak d a p a t m e n c e g a h pelepasan
m a k ro m o le k u l in tra se l y a n g d a p a t m e n im b u l
k a n p e ra d a n g a n (—»hlm . 1 0).
S e c a ra p a to lo g is , p ro se s y a n g m e n i n g k a t k a n a p o p to s is ( —» B ) d a p a t te rja d i m e la lu i p e m b e n tu k a n m e d ia to r lo k a l y a n g e fe k tif te r h a d a p ap o p to sis, ekspresi m e la lu i re s e p to rn y a (tid a k sesuai), a ta u p e ra n g sa n g a n ran g k a ia n sinyal y a n g tid a k te r g a n tu n g resep to r. K e a d a a n in i d a p a t d ise b a b k a n o leh iskemia, toksin, pen geru tan sel o s m o tik y a n g h e b a t, radiasi, inflam asi (in fek si, p e n y a k it a u to im u n ). H a l in i m e n y e b a b k a n k e m a tia n sel y a n g tid a k a d e k u a t p a d a sel y a n g p a d a d a s a rn y a m a s ih b e rfu n g s i s e h in g g a m e n y e b a b k a n in su fisie n si o rg a n (—> B ) . M e la lu i cara te rse b u t, a p o p to s is m e n y e b a b k a n p e n o la k an transplantasi, degenerasi neuron (m isa ln y a , p e n y a k it P a rk in so n a ta u A lzh eim er, a m io tro fik lateral sklerosis, k u a d rip le g ia , sk le ro sis m u l t i pel), se rta k e m a tia n sel h a ti {gagal h a ti), sel B p u la u P a n k re a s {diabetes m elitu s tip e 1), sel e r itr o p o ie d k (anem ia a p la stik ), a ta u lim fo s it (im u n o d e fis ie n si, m isa ln y a , infeksi HTV) k a re n a to k sin , isk e m ia, d a n /a ta u in fla m a si.
S e c a ra p a to lo g is , p ro s e s y a n g m e n g h a m b a t a p o p to s is a k a n m e n y e b a b k a n sel y a n g te rk e n a m e n ja d i b e r le b ih a n j u m la h n y a (—> C ). P e
n y e b a b n y a ad a la h gangguan pen gatu ran en do
krin atau parakrin , kelainan genetik, a ta u infeksi virus (m isa ln y a , v iru s E p ste in -B a rr). B e b e ra p a p e n y e b a b te rse b u t m e n c e g a h a p o p to s is fisio lo gis d e n g a n sa n g a t m e n in g k a tk a n f a k to r p e r
tu m b u h a n y a n g e fe k tif se b ag ai a n tia p o p to s is m e la lu i p e n in g k a ta n e k s p re s i— c o n to h n y a B cl2 — a ta u p e n u r u n a n ek sp resi p 5 3 a ta u ligan C D 9 5 y a n g fu n g sio n al. H ila n g n y a k e m a m p u a n a p o p to s is p a d a sel y a n g te rin fe k si v iru s d a p a t m e n y e b a b k a n te rja d in y a infeksi y a n g m enetap.
Sel y a n g lo lo s d a ri a p o p to s is d a p a t b e rk e m b a n g m e n ja d i sel tum or. In su fisien si a p o p to s is p ad a sel im u n o k o m p e te n , secara la n g su n g m en v eran g sel tu b u h se n d iri, m e ru p a k a n p e n y e b a b penyakti au toim un . S elain itu , ju m la h sel y a n g b e r le b ih an d a p a t m e n y e b a b k a n kelainan fungsi, se p e rti m e n e ta p n y a p e m b e n tu k a n p ro g e ste ro n p a d a sel k o rp u s lu te u m y a n g tid a k m e n g a la m i a p o p to sis. K u ra n g n y a p ro ses a p o p r o ^ s d a p a t m e n im b u lk a n kelainan d a la m / . rkem bangan em brio (m i sal. sin d akrili)
Iskemia
dll --->
T N F-a - *
Kekurangan faktor pertumbuhan
-
Radiasi
Racun
A.Pemicu dan Pembentukan Apoptosis
Reseptor _
CD95
Kaspase 4- Sfingomielinase
* Seramid
Glukokortikoid
A
H,ca
Ras
Rae
4
Kerusakan 'S i mitokondriaOf
TI rosin kinase
+ c r ’ ' HCO3
-► K* Fagosltosis
Ca < ~ ~0 -
p53
Be 12 Perbaikan D N A < - ^
kerusakan DNA B a i
Pengerutan sel Fragmentasi DNA
- B. Peningkatan Apoptosis -
Racun, radiasi, iskemia, kelainan genetik, infeksi, penyakit autoimun
Kematian sel apoptotik ? t
j Anemia aplastik Imunodefislensi
Degenerasl neuron Parkinson Alzheimer
Am iotrofik laterosklerosis Paraplegia
Sklerosis multipel Penolakan transplantasi
- C. Penurunan Apoptosis
mis, kelainan genetik mis, gangguan endokrin
•
X
- f \'X
Bcl2 f p53 4 Ligan CD95 ^
V
yI
^?
is-Kematian sel apoptotik W
Infeksi yang menetap
Tumor Penyakit
autoimun Hiperfungsi
Gangguan perkembangan
13
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