Farmakoekonomi
1. USA,
a. <$50.000/QALY
b. $50.000-$100.000/QALY → dapat dipertimbangkan
2. UK
<30.000 poundsterling/QALY 3. Thailand/Indonesia
a. < 1 GDP per capita → Cost-Effective
b. 1-3 GDP per capita → mungkin cost-effective c. >3 GDP per capita → mungkin tidak cost-effective Metode untuk menilai utility:
1. Rating Scale
a. Penilaian kuesinoer dengan angka, yang digambarkan dengan 0-1, 0-10, 0-100 i. 0, dinilai sebagai kondisi kesehatan terburuk/kematian
ii. 1/10/100, dinilai sebagai kondisi kesehatan terbaik/sehat sempurna b. Kuesioner diberikan kepada responden dari kondisi tertentu untuk dinilai.
c. Keterbatasan
i. Menilai nilai relatif dari kondisi kesehatan antara kematian dan sehat sempurna ii. Tidak menilai preferensi
2. Standard Gamble
Penilaian kuesioner yang meminta responden untuk memilih terapi antara dua kemungkinan terapi dengan 2 outcome tertentu. Outcome tersebut adalah, kemungkinan untuk mencapai kesehatan sempurna (probability = p) dengan kematian (probability = 1-p). Semakin severe mereka menilai keadaan tersebut, semakin tinggi resiko kematian dan mereka menerimanya. Mengganti nilai p hingga responden merasa kesulitan untuk mencapai keadaan kesehatan dan lotere.
3. Time Trade-off
Metodenya mirip dengan standard gamble. Menanyakan responden berapa tahun dari kehidupannya yang mereka rela serahkan untuk mencapai kesehatan sempurna. Nilai utilitas merupakan Rasio antara umur hidup yang lebih pendek yang dipilih untuk kesehatan sempurna dibandingkan dengan harapan hidup mereka dalam keadaan kesehatan tertentu yang diinginkan. Model time trade-off:
4. Magnitude estimation 5. Person Trade-off
Instrumen untuk menilai utilitas
1. QWB (Quality of Well-Being scale) 2. Health Utilities Index (HUI)
3. EuroQol Group (EQ-5D)
Kuesioner untuk evaluasi kualitas hidup pasien dengan penyakit kronis secara umum yang dikembangkan di Eropa. Pengukuran dinilai menggunakan 5 dimensi: mobility, self-care, usual activities,
pain & discomfort, anxiety & depression.
Komponen hasil EQ-5D:
a. EQ-5D Health Pro ile
● Dalam sampel pasien, health pro ile akan memberikan gambaran dalam mengidenti ikasi dimensi kesehatan yang paling mempengaruhi pada kondisi atau terapi tertentu.
● Populasi survei kesehatan, health pro ile akan memberikan gambaran tentang frekuensi masalah secara menyeluruh melintasi dimensi-dimensi tertentu, dan dalam survei yang diulang, menunjukkan perkembangan mereka seiring waktu.
b. EQ-VAS score
EQ VAS adalah skala 0-100 dimana pasien akan ditanya untuk menunjukkan kondisi kesehatan keseluruhan mereka pada hari pengisian kuesioner.
c. EQ-5D Index score
Menggunakan set nilai dari tiap negara.
TIpe alat kuesioner EQ-5D:
a. EQ-5D-3L
Alat kuesioner 5 dimensi dalam 3 level: 1=no problem; 2=moderate problem; 3=severe problems.
b. EQ-5D-5L
Alat kuesioner 5 dimensi dalam 5 level: 1=no problem; 2=slight problem; 3=moderate problem; 4=severe problem; 5=extreme problem.
c. EQ-5D-Y (Youth)
Alat kuesioner 5 dimensi dalam 3 level, bedanya dengan EQ-5D-3L adalah pada EQ-5D-Y menggunakan kata-kata yang simple yang didesain untuk populasi muda (12-18 y.o).
Aplikasi dari CUA:
1. Kualitas hidup yang berhubungan dengan kesehatan adalah hasil yang penting.
2. Morbiditas dan mortalitas adalah dimensi penting dari manfaat kesehatan yang diperoleh dari penggunaan produk/intervensi Anda.
3. Perbandingan program dengan outcome berbeda.
4. Perbandingan dengan studi CU lainnya.
Pros vs Cons CUA:
1. Penilaian QoL biasanya lebih bersifat subjektif daripada penilaian klinis.
2. Instrumen kualitas hidup yang umum yang terkait dengan kesehatan dapat kurang akurat dalam menangkap efek kesehatan kecil, seperti efek pada kesehatan mental.
3. CUA tidak dapat menilai efek non-kesehatan.
Farmakoepidemiologi
Epidemiologi adalah ilmu yang mempelajari kejadian penyakit dalam populasi besar orang sebagai fungsi dari faktor-faktor penentu. Epidemiologi merupakan ilmu penting untuk melakukan “Evidence Based Medicine”
dan Evidence Base Pharmacy. Farmakoepidemiologi adalah ilmu yang berkontribusi dalam prevensi penyakit dan terapi dalam populasi besar.
Pertanyaan penelitan dalam epidemiologi:
No. Jenis pertanyaan Contoh
1. Etiologi/faktor resiko Menyakan tentang penyebab atau faktor resiko suatu kondisi/penyakit tertentu pada pasien
2. Frekuensi Menanyakan tentang frekuensi (angka kejadian) dari suatu kondisi/penyakit tertentu
3. Diagnosis Menanyakan tentang indikator untuk diagnosis suatu penyakit tertentu pada pasien
4. Prognosis dan prediksi Menanyakan tentang seberapa besar kemungkinan terjadinya suatu kondisi/penyakit tertentu di masa depan
5. Terapi/intervensi
Menanyakan tentang manfaat atau resiko suatu intervensi baik obat maupun non obat, untuk menangani suatu kondisi/penyakit tertentu pada pasien
Tipe desain penilitian:
Jenis pertanyaanJenis desain penilitan
Therapy RCT → Cohort → Case Control → Case Series Prevention RCT → Cohort → Case Control → Case Series Diagnosis Prospective, blind comparison to a gold standard Clinical Exam Prospective, blind comparison to a gold standard Aetiology/Harm Cohort → Case Control → Case Series
Prognosis Cohort → Case Control → Case Series Cost Economic analysis
Tipe penelitian farmakoepidemiologis
Etiology/Intervention vs Diagnosis/Prognosis
Etiology/Intervention Diagnosis/prognosis
● Causal associations
● Analytical studies
● (Patient-control)
● Mostly 1 determinant
● Confounding bias
● Explanatory statistical model
● Predictive associations
● Descriptive studies
● Cohort
● More determinants
● No confounding bias
● Predictive statistical model Fase dalam proses pengembangan obat
Pre-marketing Post-marketing
Pharmaceutical design
Pre-clinical Clinical
Synthesis
Animal experiments
Phase I Phase II Phase III Phase IV
The ulitization of clinical evidence (RCT data and Real-World data) through the lifecycle of a medical intervention
Typical Post-Marketing Research Questions
1. Apa kegunaan dari obat X pada pasien Y dan apakh variasi antara umur dan jenis kelamin?
2. Apakah efek dari obat X dalam terapi penyakit Z pada outcome Y?
Clinical Drug Research: RCT (Experimental)
Populasi 1. Narrow clinical indication
2. Homogenous population
Eksposisi 1. Randomized
2. Controlled
Outcome 1. Double blind
2. Relatively short-term therapy Small number
RCTs vs Observational Studies RCTs
Observational
Postmarketing Surveillance
(PMS)/Pharmacoepidemiological Studies
● Limited number of patients, other varibles excluded or controlled homogenous population:
Restricted eligibility criteria → not representative for “real-world” settings → Limits applicability
● Large number of patients
● Unlimited time
● Drug-users in practice
● Other in luences, for example:
○ Smoking
○ Other drugs
● Limited-time, relatively short-term follow-up
● Ethical restriction in selective population (eg. pregnant woman, children) and for selective exposure
○ Nutrition
Prospective Cohort Studies
Cohort is set up primary with a goal:
Advantages:
1. Fast
2. Large numbers 3. Validation data 4. Prevents recall bias
5. Information about controls 6. Low costs
7. Minimal effort researcher
Disadvantages of Observational Studies:
1. Indication bias
2. Insuf icient number of patients 3. New drug(“channeling”)
4. No information about disturbing variables
5. Validity and completeness data dependent of data source It is important to do validation check for your own research.
RCT:
Non-randomised(Observational) Study:
Wich important clinical information should be obtained from PMS research?
Important clinical information that has to be obtained from PMS/PE research:
1. Usage and determinants in practice 2. Effects in daily practice
3. Adverse effects 4. Drug interactions
5. Usage of drugs for other indications (off-label) 6. New applications
7. Applied dosage and duration
8. Usage/effect in children, elderly, and pregnant woman 9. Effect on “hard” endpoints (disease/mortality)
10. Effect on population level
11. Pharmacoeconomics 12. Costs
13. Compliance
14. Cost-effectiveness of interventions Terminology “Effect”
1. Ef icacy, effect in clinical trials or laboratory studies 2. Effectiveness, effect in daily practice
3. Ef iciency, costs in relation to effects Post-marketing Surveillance/Phase IV Research
Monitoring all (anticipated and unanticipated) desirable and undesirable adverse effects of drugs to human health, after these drugs are released on the market. Goal: obtaining scienti ically based data on rational and safe use of drugs.
Since 2008 (Polio accident 1995)
It is obligatory for pharmaceutical to have a “Risk Management Plan” for all drugs that are released on the market. In the RMP a company explains which studies are performed to increase knowledge about the risks of drugs. (info European Medicine Agency EMA of US-FDA).
Who has interest in PMS?
1. Patient
Wants an effective and safe drugs with reliable information.
2. Physician/Pharmacist
Wants reliable and complete information to make a good decision.
3. Insurance company
Importance of rational prescribing with regard to costs.
4. Goverment
Registration and safety.
5. Industry
Wants a good product.
Information sources Pharmacoepidemiological research:
1. Spontaneous reporting systems 2. Routine (administrative) databases 3. Questionnaires/interviews/web-based
4. Cohorts/physical testing/lab data Data Collection
1. Which data are necessary?
2. Which sources are available?
3. Which information is obtained?
4. How reliable is this information?
a. Physician Considerations:
● Labor intensive, sometimes the information is still in text, for example letters from other physicians
● Privacy
● Completeness
● Self-medication
● Smoking? Alcohol?
b. Pharmacist Considerations:
● Indication is not available?
● Patient data limited?
● Self-medication
● Compliance?
● ADEs?
● Privacy
● History
● Good information about medication: dosage, duration, which drug c. Patient
Considerations:
● Labor intensive, questionnaire or interview
● Completeness?
● Reliability?
● Smoking, alcohol
● Question techniques to prevent these problems
● Timing of interview/questionnaire Choice is also determined by research question.
Available information:
Physician/GP Pharmacist Patient
Indication for prescription ++ - +
Medication history + ++ +
Co-morbidity ++ +/- +
Co-medication + ++ +
Compliance +/- + +
Clinical data ++ - +
Treatment of (suspected) ADEs + +/- ++
Further clinical course of the disease + +/- ++
Patient data + + ++
Lifestyle +/- - ++