Pada awalnya Atopik Dermatitis pada anjing, penyakit ini disebut dermatitis inhalan alergi.
Meskipun tanda-tanda pernapasan dapat terlihat pada beberapa anjing dengan penyakit kulit pruritus (alergi), namun hal ini jarang dilaporkan. Rute paparan alergen melalui inhalasi telah terbukti berkontribusi terhadap Atopik Dermatitis pada anjing, namun tampaknya bukan merupakan rute utama paparan alergen. Informasi terbaru bukti bahwa jalur presentasi alergen yang paling penting pada anjing dengan Atopik Dermatitis terjadi secara perkutan. Hal ini mungkin menjelaskan distribusi lesi klinis yang terlihat pada anjing yang terkena dampak.
Secara umum, lesi dan pruritus lebih parah pada ekstremitas, terutama pada bagian kaudal karpus dan tarsus, bagian ventral perut, kulit perioral dan periokular, serta pinnae
Mekanisme pato-fisiologis sederhana dari penyakit kulit pruritus telah diterima. Anjing akan menjadi peka terhadap alergen lingkungan baik melalui jalur pernapasan atau penyerapan perkutan. Hal ini akan memicu produksi antibodi IgE spesifik alergen. Antibodi ini akan berikatan dengan sel mast dan basofil di der-mis. Paparan berulang terhadap alergen penyebab akan mengakibatkan degranulasi sel mast atau basofil dan pelepasan kandungannya, seperti histamin, serotonin, dan faktor kemotaktik eosinofil. Sitokin inflamasi ini menyebabkan eritema dan pruritus yang terlihat secara klinis pada anjing yang terkena dampak.
mekanisme patofisiologis pada anjing yang berdasarkan temuan penelitian pada anjing dengan atopik dermatitis.
Proses penyakit dimulai dengan paparan perkutan dan penyerapan alergen melalui epidermis yang mungkin memiliki fungsi barier yang rusak.
Proses sensitisasi pada anjing AD. Sel Langerhans sebagai APC menangkap dan menginternalisasi alergen. Alergen kemudian diproses, dikemas dalam molekul kompleks histokompatibilitas utama pada permukaan sel Langerhans, dan dipresentasikan ke sel T-helper (Th0) di kelenjar getah bening yang mengalirkan darah.
Isyarat spesifik dari lingkungan mikro memungkinkan sel dendritik mengaktifkan sel T-helper dan mempolarisasikannya menuju fenotipe Th2, di mana sel tersebut menghasilkan sitokin seperti IL-4 dan IL-13. Sitokin ini dapat merangsang sel B menjadi sel plasma yang mulai memproduksi IgE spesifik alergen.
Sel Th2 yang teraktivasi bermigrasi ke kulit dengan bantuan kemokin yang diproduksi oleh berbagai sel di kulit, seperti timus dan kemokin yang diatur aktivasi.
IgE spesifik alergen juga masuk ke dalam sirkulasi dan jaringan lain dan berikatan dengan sel yang mengekspresikan reseptor Fcÿ dengan afinitas tinggi dan rendah pada permukaan selnya.
Panel kanan—Perkembangan AD anjing dalam hal komponen neurologis dan imun penyakit.
Setelah terpapar kembali terhadap alergen yang sama, sel Langerhans epidermal dengan IgE spesifik alergen yang terikat pada permukaan sel secara efisien mengikat alergen dan bermigrasi ke dermis. Sel-sel Langerhans ini kemudian menyajikan alergen ke limfosit T-helper dan terus mempolarisasikannya menuju fenotip Th2.
Sitokin Th2 tambahan seperti IL-31 dapat dilepaskan dan mengaktifkan neuron sensorik untuk menginduksi pruritus.
Alergen juga dapat mengikat silang IgE spesifik alergen yang terikat pada permukaan sel sel mast dermal dan merangsang pelepasan mediator inflamasi seperti histamin, serotonin, dan substansi P bersama dengan sitokin seperti faktor kemotaktik eosinofil.
Cedera kulit akibat garukan, racun mikroba dari Staphylococcus sp dan Malassezia
sp, atau alergen lingkungan mengaktifkan keratinosit dan sel imun bawaan lainnya untuk melepaskan sitokin proinflamasi (misalnya IL-12) dan kemokin yang dapat mempolarisasi sel T- helper menuju fenotipe Th1, di mana mereka menghasilkan sitokin seperti interferon (IFN)-ÿ.
Pada gilirannya, IFN-ÿ mendorong aktivasi sel monosit-makrofag. Keratinosit, monosit, dan sel mast yang teraktivasi menghasilkan sitokin proinflamasi tambahan seperti tumor necrosis factor (TNF)-ÿ, meningkatkan regulasi ekspresi P-selectin dan E-selectin, pada sel endotel, sehingga merekrut lebih banyak leukosit dari darah.
Peran IgE dan histamin pada Atopik Dermatitis pada anjing
IgE anjing pertama kali dijelaskan pada tahun 1970an dan terbukti memiliki sifat yang mirip dengan IgE manusia. Pada tahun 1973, Halliweli adalah orang pertama yang melaporkan IgE pada kulit anjing yang secara klinis normal. Imunoglobulin E terbukti terlokalisasi pada permukaan sel mast kulit pada kulit anjing, menunjukkan keterlibatannya dalam patogenesis Atopik Dermatitis anjing. Penting juga untuk diketahui bahwa IgE spesifik alergen dapat dideteksi pada anjing yang tidak memiliki manifestasi klinis Atopik Dermatitis dan bahwa pengukuran IgE tidak membantu membedakan antara anjing yang kemudian akan terserang penyakit dan anjing yang akan terserang penyakit.
Reseptor histamin H1 ditemukan pada otot polos, endotel, dan jaringan SSP. Pengikatan histamin menyebabkan vasodilatasi, bronkokonstriksi, kontraksi otot polos bronkus, pemisahan sel endotel (yang menyebabkan gatal-gatal), serta nyeri dan gatal sebagai respons terhadap sengatan serangga. Reseptor histamin H1 adalah reseptor utama yang terlibat dalam tanda-tanda klinis rinitis alergi dan mabuk perjalanan. telah memberikan bukti bahwa jalur presentasi alergen yang paling penting pada anjing dengan DA terjadi secara perkutan. Hal ini mungkin menjelaskan distribusi lesi klinis yang terlihat pada anjing yang terkena dampak. Secara umum,
lesi dan pruritus lebih parah pada ekstremitas, terutama pada bagian kaudal karpus dan tarsus, bagian ventral perut, kulit perioral dan periokular, serta pinnae
Tantangan penanganan DA pada anjing juga terletak pada seringnya terjadi infeksi sekunder yang memperburuk tanda-tanda klinis. Kulit atopik lebih rentan dijajah oleh Staphylococcus spp, dan hal ini dapat terjadi karena berbagai faktor, mulai dari penurunan anti -peptida mikroba untuk meningkatkan kepatuhan karena ekspresi sitokin Th2 yang berlebihan. Kolonisasi dapat mengakibatkan peningkatan IL-4 dan IL-13 dari sel T kulit. Peningkatan IL-4 ini dapat menginduksi produksi fibronektin, yang dapat berkontribusi pada perlekatan Staphylococcus spp pada keratinosit. Kolonisasi oleh Staphylococcus spp semakin merusak kulit atopik karena bakteri menghasilkan ceramidase dan protease, yang juga menurunkan ceramide di stratum korneum dan menciptakan siklus gangguan penghalang kulit dan peradangan yang terus berlanjut
Sel-sel yang memainkan peran penting dalam patogenesis Atopik dermatitis Anjing
sel Langerhans dan sel dendritik dermal, yang bertanggung jawab untuk pemrosesan dan presentasi antigen
Limfosit B yang bertanggung jawab untuk produksi antibodi reaginik; limfosit T pembantu spesifik gen alergen yang bertanggung jawab atas produksi sitokin, yang menyebabkan aktivasi sel B dan sel inflamasi lainnya dan
sel mast yang menghasilkan mediator inflamasi, yang menyebabkan peradangan.
Produksi IL-4 yang berlebihan oleh limfosit akan menyebabkan peralihan kelas oleh sel B dan produksi IgE spesifik alergen, yang akan berikatan dengan sel mast kulit. Degranulasi sel mast setelah paparan terhadap alergen dan masuknya limfosit ke kulit akan menyebabkan peradangan kulit. Sitokin tambahan yang dilepaskan oleh sel T akan menyebabkan pruritus dan self-trauma, yang bersamaan dengan infeksi sekunder, dapat menyebabkan perkembangan peradangan yang dipicu oleh Th1 pada fase kronis.
Sebagai manifestasi kulit dari reaksi hipersensitivitas tipe I, antibodi IgE spesifik alergen berikatan
dengan permukaan sel mast di kulit. Pada saat alergen terpapar kembali, biasanya melalui jalur inhalasi, alergen tersebut mengikat silang 2 molekul IgE, menyebabkan sel mast mengalami degranulasi dan melepaskan mediator yang telah terbentuk sebelumnya seperti histamin yang menyebabkan peradangan dan pruritus.
