FARMAKOTERAPI LANJUT II REVIEW JURNAL
ANABOLIC STEROID
Dosen Pengampu: Dr. B.S. Ari Sudarmanto, M.Si.
Disusun oleh
Isnada Eva Mustika (23/524659/PFA/02318)
PROGRAM PASCA SARJANA
PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI KLINIK UNIVERSITAS GADJAH MADA
YOGYAKARTA
2023
PENDAHULUAN
Hormon adalah pembawa pesan kimiawi dari satu sel atau kelompok sel ke sel lainnya.
Fungsi dari hormon untuk memberikan sinyal ke sel target yang selanjutnya akan melakukan suatu tindakan atau aktivitas tertentu. Hormon steroid adalah turunan kolesterol yang dibiosintesis melalui sejumlah reaksi biokimia yang melibatkan konversi kolesterol menjadi pregnolon yang kemudian diubah menjadi 17-hidroksipregnolon, 17-hidroksiprogesteron, dan progesteron. 17-Hydroxypregnolone dapat diubah menjadi testosteron, prekursor estrogen, sedangkan 17-hydroxyprogesterone dapat diubah menjadi kortisol. Progesteron sendiri merupakan prekursor aldosteron.
Selain itu terdapat testosterone yang ikut bertanggung jawab atas perubahan perkembangan luar biasa yang terjadi selama masa pubertas dan remaja. Hormon pria memiliki efek androgenik dan anabolik. Efek androgenik adalah perubahan karakteristik seksual primer dan sekunder, seperti pembesaran penis dan testis, perubahan suara, pertumbuhan rambut di wajah, ketiak, dan area genital, serta peningkatan agresivitas. Anabolik merupakan suatu fase dimana tubuh memperbaiki, membentuk, mensintesis dan mengembangkan sel-sel sebagai bagian dari proses metabolisme. Efek anabolik androgen termasuk percepatan pertumbuhan otot, tulang, dan sel darah merah, serta peningkatan konduksi saraf..
Berdasarkan adanya streroid androgenic anabolic alami dalam tubuh maka dibuatlah obat steroid anabolic yang menyerupai hormon androgenic tubuh seperi testosteron. Steroid androgenik anabolik merupakan turunan sintetis testosteron yang diperkenalkan untuk tujuan terapeutik yang memberikan peningkatan potensi anabolik dengan efek androgenik yang berkurang. Androgen akan memediasi aksi melalui ikatan pada reseptor androgen (AR) yang banyak diekspresikan pada jaringan target androgen, seperti prostat, otot rangka, hat.i, dan sistem saraf pusat (Fragkaki A.G. et al., 2008)
Dengan modifikasi struktural pada testosteron, efek anabolik androgen dapat ditingkatkan, tetapi ini tidak dapat dipisahkan sepenuhnya dari efek androgeniknya. Steroid anabolik telah diproduksi untuk meningkatkan sifat anabolik (pembentukan jaringan) androgen dan meminimalkan sifat androgenik (terkait seks). Namun, tidak ada steroid yang menghilangkan efek androgenik karena efek androgenik sebenarnya adalah efek anabolik pada jaringan terkait seks. Efek hormon pria pada kelenjar seks aksesori, pertumbuhan rambut genital, dan sifat berminyak pada kulit merupakan proses anabolik pada jaringan tersebut. Steroid dengan efek anabolik paling kuat juga merupakan steroid dengan efek androgenik terbesar.
Steroid anabolik digolongkan sebagai obat peningkat kinerja . Zat-zat ini dikonsumsi oleh orang-orang dengan tujuan untuk meningkatkan penampilan fisik atau meningkatkan performa olahraganya. Indikasi penggunaan steroid anabolik yang disetujui FDA adalah hipogonadisme primer, pubertas tertunda pada anak laki-laki (testosteron enanthate), hipogonadisme hipogonadotropik (testosteron cypionate, enanthate, dan undecanoate), defisiensi hormon pelepas hormon gonadotropin dan luteinizing, disfungsi sumbu hipofisis- hipotalamus dari berbagai tumor, cedera, dan radiasi. Indikasi lain penggunaan testosteron termasuk kegagalan testis primer pada pasien dengan kriptorkismus, orkitis, torsi testis, sindrom vanishing testis, riwayat orkiektomi sebelumnya, sindrom Klinefelter, agen kemoterapi, kerusakan toksik akibat penggunaan alkohol, dan logam berat.(Ganesan, 2023).
Sebelum memulai pengobatan dengan testosteron, diagnosis hipogonadisme memerlukan konfirmasi dengan mengukur kadar testosteron pagi hari pada dua hari terpisah. Profil lipid, tes fungsi hati, hemoglobin, hematokrit, antigen spesifik prostat, dan pemeriksaan prostat pada pasien berusia lebih dari 40 tahun diperlukan sebelum memulai pengobatan. Selama pengobatan dengan steroid anabolik, dokter harus memperoleh profil lipid pasien, tes fungsi hati, hemoglobin, dan hematokrit (pada 3 sampai 6 bulan, kemudian setiap tahun). Wanita yang diobati dengan testosteron untuk kanker payudara memerlukan pemantauan tanda-tanda virilisasi. Pasien yang menggunakan testosteron harus dipantau responsnya terhadap pengobatan dan efek sampingnya tiga hingga enam bulan setelah memulai terapi dan kemudian setiap tahun, terutama untuk efek samping jantung(Ganestan, 2023)
Rasio androgenik:anabolik pada SAA merupakan faktor penting dalam menentukan aplikasi klinis senyawa ini. Senyawa dengan rasio efek androgenik dan anabolik yang tinggi merupakan obat pilihan dalam terapi penggantian androgen (misalnya, mengobati hipogonadisme pada pria), sedangkan senyawa dengan rasio androgenik:anabolik yang lebih rendah lebih baik untuk anemia dan osteoporosis, dan untuk membalikkan kehilangan protein setelah trauma, pembedahan, atau imobilisasi berkepanjangan. Penentuan rasio androgenik:anabolik biasanya dilakukan pada penelitian pada hewan, yang mengarah pada pemasaran beberapa senyawa yang diklaim memiliki aktivitas anabolik dengan efek androgenik yang lemah. Disosiasi ini kurang terlihat pada manusia, dimana semua SAA mempunyai efek androgenik yang signifikan.
Indikasi steroid androgenik yang tidak disetujui FDA termasuk stimulasi sumsum tulang pada leukemia, anemia aplastik, gagal ginjal, kegagalan pertumbuhan, stimulasi nafsu makan, dan massa otot pada keganasan dan sindrom imunodefisiensi didapat. Pengguna steroid anabolik terkadang digunakan oleh atlet di semua tingkatan olahraga seperti binaraga, angkat
besi, baseball, sepak bola, bersepeda, gulat, dan banyak lainnya untuk meningkatkan performanya. Selain itu steroid anabolik juga disalahgunakan oleh atlet untuk membangun otot dan meningkatkan kekuatan. Obat-obatan tersebut juga digunakan pada hewan ternak untuk menambah massa otot, dan kadang-kadang diberikan jugakuda pacuan untuk meningkatkan stamina dan meninggikan performa. Penggunaan steroid anabolik dilarang atau dikontrol ketat di sebagian besar olahraga manusia dan beberapa olahraga kuda.
FARMAKOLOGI
Testosteron bekerja intraseluler di dalam sel target. Testosteron pada jaringan kulit, prostat, vesikula seminalis, dan epididimis, testosterom diubah menjadi 5α-dihidrotestosteron (DHT) oleh enzim 5α-reduktase. Dihidrotestosteron merupakan androgen dominan pada jaringan tersebut. Testosteron dan dihidrotestosteron terikat pada reseptor androgen sitosol, yang memulai serangkaian kejadian yang menyebabkan pertumbuhan, diferensiasi, serta sintesis berbagai enzim dan protein yang berfungsi lainnya (Katzung, 2014).
Efek farmakologi dari sintetik steroid androgenic anabolik adalah meningkatkan pertumbuhan secara umum pada jaringan tubuh dan bertanggungjawab terhadap pertumbuhan penis dan skrotum. Perubahan pada kulit meliputi penampilan rambut pubis, rambut ketiak, dan jenggot. Kelenjar sebasea menjadi lebih aktif dan kulit cenderung menjadi lebih tebal dan lebih berminyak. Pertumbuhan laring dan pita suara menjadi lebih tebal, menimbulkan nada suara lebih rendah. Perubahan psikologi dan tingkah laku juga timbul (Katzung, 2014).
Sebagai hormon yang larut dalam lemak, AAS bersifat permeabel terhadap membran dan mempengaruhi inti sel melalui tindakan langsung. Kerja farmakodinamik AAS dimulai ketika hormon eksogen menembus membran sel target dan berikatan dengan reseptor androgen (AR ) yang terletak di sitoplasmadari sel itu. Dari sana, senyawa reseptor hormon berdifusi ke (Kicman AT., 2008)
dalam nukleus, di mana ia mengubah ekspresi gen atau mengaktifkan proses yang mengirimkan sinyal ke bagian lain sel. Berbagai jenis AAS berikatan dengan AAR dengan afinitas berbeda, bergantung pada struktur kimianya.
Efek AAS pada massa otot disebabkan oleh dua cara yaitu dengan meningkatkan produksi protein dan mengurangi waktu pemulihan dengan menghalangi efek hormon stres kortisol pada jaringan otot sehingga katabolisme otot sangat berkurang. Terdapat hipotesis bahwa terjadi pengurangan otot yang mungkin terjadi melalui AAS yang menghambat kerja hormon steroid lain yang disebut glukokortikoid yang mendorong kerusakan otot. AAS juga mempengaruhi jumlah sel yang berkembang menjadi sel penyimpan lemak, dengan mendukung diferensiasi selmenjadi sel otot sebagai gantinya.
Seperti namanya, AAS memiliki dua jenis efek yang berbeda namun tumpang tindih: anabolik, yang berarti mendorong anabolisme (pertumbuhan sel), dan androgenik (atau virilisasi ), yang berarti memengaruhi pengembangan dan pemeliharaan karakteristik maskulin. Beberapa contoh efek anabolik hormon ini adalah peningkatan sintesis protein dari asam, amino, peningkatan nafsu makan, peningkatan remodeling dan pertumbuhan tulang, serta stimulasi sum-sum tulang yang meningkatkan produksi sel darah merah. Melalui sejumlah mekanisme AAS merangsang pembentukan sel otot dan karenanya menyebabkan peningkatan ukuran otot rangka, sehingga meningkatkan kekuatan.
Efek androgenik AAS sangat banyak. Tergantung pada lamanya penggunaan, efek samping steroid tidak dapat diubah. Proses yang terpengaruh termasuk pertumbuhan pubertas, produksi minyak kelenjar sebaceous , dan seksualitas (terutama dalam perkembangan janin). Beberapa contoh efek virilisasi adalah pertimbuhan klitoris pada wanita dan penis pada anak laki-laki (ukuran penis orang dewasa tidak berubah karena steroid) , peningkatan ukuran pita suara, peningkatan libido, penekanan hormon seks alami dan gangguan produksi sperma . Dampaknya pada wanita termasuk suara menjadi lebih dalam, pertumbuhan rambut di wajah, dan kemungkinan penurunan ukuran payudara. Pria mungkin mengalami pembesaran jaringan payudara, yang dikenal sebagai ginekomastia, atrofi testis, dan penurunan jumlah sperma.
Steroid anabolik bekerja dengan meniru sifat hormon alami. Mereka memiliki komposisi kimia yang mirip dengan testosteron dan oleh karena itu mampu mengaktifkan reseptor testosteron. Setelah reseptor distimulasi, efek domino dari reaksi metabolisme terjadi ketika obat memerintahkan tubuh untuk meningkatkan produksi jaringan otot. Dampak senyawa ini disebabkan oleh kerja maskulinisasinya secara besar dan sangat jelas pada wanita dan anak-anak prapubertas. Pemberian lebih dari 200-300 miligram testosteron per bulan pada wanita biasanya berkaitan dengan hirsutisme, akne, penekanan haid, pembesaran klitoris, dan
suara dalam. Efek-efek ini dapat terjadi bahkan dengan dosis sangatkecil sekalipun pada beberapa wanita. Beberapa steroid androgenik memberikan progrestional yang menimbulkan perdarahan endometrium. Hormon-hormon ini juga mengubah lemak serum dan digambarkan dapat meningkatkan kerentanan terhadap penyakit aterosklerosis pada wanita.
Retensi natrium dan edema tidak lazim terjadi tetapi harus diawasi dengan hati-hati pada penderita dengan penyakit jantung dan ginjal. Kebanyakan obat androgen sintetik dan anabolik merupakan suatu steroid yang digantikan oleh 17-alkil. Pemberian obat-obat dengan struktur ini sering disertai kejadian disfungsi hati, misalnya peningkatan retensi sulfobromoftalein dan kadar aspartat aminotransferase (AST) serta nilai alkalin fosfotase juga meningkat. Perubahan ini biasanya terjadi pada awal rangkaian pengobatan, dan tingkat proporsinya bergantung dari dosis. Kadar bilirubin kadang-kadang meningkat sampai tampak ikterus secara klinis. Ikterus kolestatik reversibel setelah terapi dihentikan, dan perubahan permanen tidak terjadi. Penderita pada laki-laki dapat terjadi hiperplasia prostat yang menyebabkan obstruksi saluran kemih (Katzung, 2014).
Penyalahgunaan steroid anabolik dapat mengakibatkan kerusakan yang signifikan pada tubuh. Penyalahgunaan steroid anabolik dapat menyebabkan penyakit jantung koroner, gangguan seksual dan reproduksi, defisiensi imun , kerusakan hati, pertumbuhan terhambat, perilaku agresif , kerentanan terhadap cedera jaringan ikat, dan maskulinisasi pada wanita yang irreversible. Steroid anabolik mempunyai efek pada beberapa sistem organ, banyak sekali efek samping yang dapat ditemukan. Secara umum, steroid anabolik yang diberikan secara oral memiliki efek samping yang lebih besar dibandingkan steroid anabolik yang diberikan secara parenteral.
Selain itu, jenis steroid anabolik tidak hanya penting untuk dampak menguntungkannya, tetapi juga untuk dampak buruknya. Khususnya steroid anabolik yang mengandung gugus 17- alkil mempunyai potensi dampak yang lebih buruk, khususnya pada hati. Salah satu masalah yang dihadapi atlet, khususnya atlet kekuatan dan binaragawan, adalah penggunaan AS oral dan parenteral secara bersamaan. Frekuensi dan tingkat keparahan efek samping cukup bervariasi tergantung pada beberapa faktor seperti jenis obat, dosis, durasi penggunaan serta sensitivitas dan respon individu.
Efek samping yang dapat terjadi pada penggunaan SA adalah sebagai berikut ini:
1. Fungsi Hati
Steroid anabolik diketahui memberikan efek merugikan pada hati. Hal ini terutama berlaku untuk AS yang diberikan secara oral. AS yang diberikan secara parenteral tampaknya memiliki efek yang tidak terlalu serius pada hati. Hal ini khususnya terjadi
pada steroid anabolik 17 α -alkilasi. Secara biokimia, hal ini terlihat dalam peningkatan yang relatif kecil pada nilai aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), laktat dehidrogenase (LDH) dan gamma-glutamyl transpeptidase (GGT).
Enzim-enzim ini terdapat dalam hepatosit dalam konsentrasi yang relatif tinggi, dan peningkatan kadar enzim-enzim ini dalam plasma mencerminkan kerusakan hepatoseluler atau setidaknya peningkatan permeabilitas membran hepatoseluler (Peter et al., 2022)
2. Efek samping pada sistem reproduksi pria
Penggunaan steroid anabolik dalam waktu lama dalam dosis yang relatif tinggi akan menyebabkan hipogonadisme hipogonadotrofik, dengan penurunan konsentrasi LH, FSH, dan testosteron serum. Efek samping AS yang terkenal pada pria adalah pembentukan payudara (ginekomastia). Ginekomastia disebabkan oleh peningkatan kadar estrogen yang bersirkulasi, yang merupakan hormon seks khas wanita. Estrogen estradiol dan estron dibentuk pada pria melalui aromatisasi perifer dan konversi AS. Peningkatan kadar sirkulasi estrogen pada pria merangsang pertumbuhan payudara. Secara umum, ginekomastia tidak dapat diubah (Kuipers, H.,1998)
3. Efek samping pada sistem reproduksi Wanita
Peningkatan androgen akan menghambat produksi dan pelepasan LH dan FSH sehingga mengakibatkan penurunan kadar LH, FSH, estrogen, dan progesteron serum. Hal ini mengakibatkan terhambatnya pembentukan folikel, ovulasi, dan ketidakteraturan siklus menstruasi yang ditandai dengan pemanjangan fase folikular, pemendekan fase luteal, atau amenore. Selain itu ada efek samping muncul jerawat, rambut rontok, suara yang lebih berat, peningkatan pertumbuhan rambut di wajah, dan atrofi payudara, dan hipertrofi klitoris (Kuipers, H.,1998)
4. Lipoprotein serum dan system kardiovaskuler
Penggunaan steroid anabolik menyebabkan kolesterol total cenderung meningkat, tetapi kolesterol HDL menunjukkan penurunan. Namun untuk efek terhadap LDL belum diketahui jelas. Diperkirakan bahwa AAS berdampak pada kolesterol HDL dengan meningkatkan aktivitas lipase hepatik. Ia mengubah partikel HDL 2 yang lebih besar menjadi partikel HDL 3 yang lebih kecil. Pemberian stanozolol ( steroid anabolik 17 α -alkilasi) dosis rendah mengurangi kadar kolesterol HDL sebesar 20% orang yang mengalami defisiensi HL. Penggunaan AAS meningkatkan tekanan darah pada beberapa penelitian, namun tidak semua penelitian. Ada beberapa data yang
menunjukkan bahwa dosis tinggi meningkatkan tekanan darah diastolik, sedangkan dosis rendah tidak memberikan pengaruh signifikan terhadap tekanan darah diastolik.
Hal ini masih diperlukan penelitian lebih lanjut. (Peter et al., 2022)
KIMIA MEDISINAL
• Penambahan gugus metil atau etil pada posisi C17α memberikan stabilitas metabolik yang meningkat secara dramatis selama metabolisme first-pass,
memungkinkan pemberian oral. Namun, itu juga
menganugerahkan hepatotoksisitas.
Contoh: metiltestosteron, metandienone, norethandrolone, mestanolone.
• Penambahan gugus metil atau etil pada posisi C17α dapat memberikan peningkatan estrogenisitas karena metabolit aromatized memiliki stabilitas metabolisme yang jauh lebih besar. Contoh: metiltestosteron, norethandrolone.
• Penambahan gugus metil atau etil pada posisi C17α ke turunan 19-nortestosteron dapat sangat meningkatkan aktivitas progestogenik. Contoh: normethandrone.
• Kelompok yang diperpanjang atau lebih besar pada posisi C17α mengurangi aktivitas agonis AR atau mengubah steroid menjadi antiandrogen. Gugus etinil (misalnya, ethisterone, norethisterone), gugus allyl (misalnya, allylestrenol), atau gugus vinil (misalnya, norvinisterone) semuanya secara dramatis mengurangi aktivitas agonis AR. Gugus propil (misalnya, topteron, rosterolone) atau gugus sianometil (misalnya, dienogest) menghasilkan aktivitas antagonis AR.
• Penambahan substituen pada posisi C16 dapat mengubah steroid menjadi antiandrogen. Contoh: oxendolone, metogest.
• Perlekatan ester pada gugus hidroksil C3 dan / atau C17β memberikan peningkatan lipofilisitas dan karenanya aktivitas depot bila diberikan dalam minyak melalui injeksi intramuskular. Contoh: testosteron enanthate, nandrolone decanoate, drostanolone propionate, boldenone undecylenate.
• Perlekatan ester rantai yang sangat panjang seperti undecanoate pada posisi C17β dapat memberikan beberapa aktivitas oral melalui penyerapan oleh sistem limfatik.
Contoh: testosteron undecanoate.
• Penghapusan ikatan rangkap antara posisi C4 dan C5 dalam testosteron, atau dikenal sebagai reduksi 5α, memberikan beberapa kali lipat peningkatan aktivitas
agonis AR terhadap testosteron. Hal yang sama tidak berlaku dalam kasus turunan 19-nortestosteron, di mana sebaliknya adalah kasusnya. Contoh: meningkat:
testosteron menjadi dihidrotestosteron; menurunkan: nandrolone menjadi 5α- dihydronandrolone.
• Penghapusan gugus metil C19 dari testosteron (tetapi tidak dari dihidrotestosteron) menganugerahkan peningkatan aktivitas anabolik tetapi penurunan aktivitas androgenik, menghasilkan rasio anabolik terhadap efek androgenik yang jauh lebih besar. Penurunan aktivitas androgenik diduga terkait dengan metabolit testosteron 5α-tereduksi, dihidrotestosteron, memiliki potensi AR lebih besar daripada testosteron, tetapi metabolit 5α-tereduksi dari turunan 19-nortestosteron telah mengurangi potensi agonis AR relatif terhadap steroid induknya. Penghapusan gugus metil C19 juga dapat menurunkan aromatisasi dan estrogenisitas serta
memberikan aktivitas progestogenik.
Contoh: nandrolone, trenbolone, normethandrone, norethandrolone, ethylestrenol.
• Pengenalan ikatan rangkap antara posisi C1 dan C2 dapat memberikan peningkatan stabilitas metabolik terhadap enzim seperti 5α- reduktase dan aromatase. Hal ini dapat menghasilkan rasio anabolik yang lebih besar terhadap efek androgenik dan mengurangi estrogenisitas.
Contoh: metandienone, boldenone
undecylenate, chlorodehydromethyltestosterone.
• Pengenalan substituen seperti gugus hidroksil atau atom klorin pada posisi C4 dapat mengurangi atau mencegah pengurangan 5α dan aromatisasi, menghasilkan rasio anabolik terhadap efek androgenik yang lebih besar dan mengurangi
estrogenisitas. Contoh: clostebol,
enestebol, chlorodehydromethyltestosterone, oxabolone.
• Pengenalan ikatan rangkap antara posisi C9 dan C10 dan antara posisi C11 dan C12 dapat memberikan potensi yang sangat meningkat. Contoh: trenbolone, metribolone, dimethyltrienolone, tetrahydrogestrinone.
• Pengenalan gugus metil pada posisi C7α dapat meningkatkan potensi dan
mencegah reduksi 5α.
Contoh: bolasterone, trestolone, mibolerone, dimethyltrienolone, tibolone.
• Pengenalan gugus metil pada posisi C1 atau C1α dapat memberikan beberapa aktivitas oral. Contoh: metenolone acetate, mesterolone.
• Penggantian atom karbon C2 dengan atom oksigen dalam AAS teralkilasi 17α dapat meningkatkan stabilitas metabolisme dan menurunkan hepatotoksisitas.
Contoh: oksandrolon.
• Substitusi pada posisi C2 atau C2α seperti metil, hidroksimetilen, atau cincin menyatu dapat meningkatkan stabilitas metabolisme.
Contoh: drostanolone, oxymetholone, stanozolol, danazol.
• Gugus hidroksil (bukan keton) pada posisi C3 dan / atau keton (bukan gugus hidroksil) pada C17β dapat secara dramatis menurunkan aktivitas agonis AR tetapi
membuat steroid menjadi prohormon androgen.
Contoh: dehydroepiandrosterone, androstenedion, androstenediol, bolandiol, bolandione.
• Penghapusan keton pada posisi C3 dapat secara dramatis menurunkan aktivitas agonis AR tetapi membuat steroid menjadi prohormon androgen.
Contoh: ethylestrenol, bolenol, desoxymethyltestosterone.
• Aromatisasi cincin A menghapuskan afinitas AR dan menghasilkan estrogenisitas. Contoh: estradiol, 17α-methylestradiol, 17α-ethylestradiol, 7α- methylestradiol.
• Gugus 3-keto dalam cincin-A= Atom oksigen dari gugus keto pada posisi C-3 memiliki sepasang elektron tunggal dan dapat bertindak sebagai akseptor ikatan hidrogen yang mampu membentuk interaksi yang kuat dengan asam amino yang bersifat polar atau bermuatan. Reduksi gugus keto pada posisi C-3 menjadi alkohol (baik α atau β isomer) tidak menguntungkan untuk pengikatan.
• 17β-hidroksil dalam cincin-D = Atom hidrogen dari gugus 17β-hidroksil memiliki muatan positif yang memungkinkan interaksinya dengan atom yang sangat elektronegatif dari atom residu asam amino yang berdekatan. Interaksi ini diamati antara gugus 17β-hidroksil dan residu Asn705 dan Thr877, yang mempertahankan steroid dengan kuat di dalam kantong pengikat ligan. Setiap modifikasi atau penghapusan gugus 17β-hidroksil mengurangi afinitas pengikatan AR. Gugus 17α- hidroksil tidak mendukung pengikatan AR juga. Memindahkan gugus hidroksil dari 17β- ke posisi 17α mengakibatkan hilangnya aktivitas testosteron hampir 190 kali lipat.
• • A steroid hydrophobic backbone : Kerangka 5-steroid mendukung pengikatan, yang diilustrasikan oleh fakta bahwa 5-DHT memiliki afinitas pengikatan sekitar 173 kali lipat lebih tinggi daripada 5-DHT
• Substitusi 11-okso mengurangi afinitas (afinitas pengikatan 6 kali lipat kehilangan afinitas pengikatan 6 kali lipat dari testosteron menjadi 11-keto testosteron) [73].
• Substitusi sterik kecil pada posisi 7 meningkatkan afinitas; peningkatan 10 kali lipat dari metiltestosteron. Tetapi substituen besar mengurangi afinitas. Studi tentang steroid tanpa fungsi oksigen pada cincin D tetapi dengan gugus metil pada posisi C-7, telah meningkatkan afinitas pengikatan karena adanya gugus C-7-metil yang berkontribusi pada steroid mengikat dengan kuat ke AR, dan dengan efek utama pada peningkatan androgenitas dan mungkin aktivitas anabolic
Elemen struktural yang berkontribusi pada penetapan efek androgenik steroid adalah
• Gusus 17β-OH dalam cincin-D (Gbr. 5): Dengan tidak adanya fungsi 17-oksigen seperti pada 4,16-androstandien-3-one (Gbr. 1, 17), aktivitas androgenik hilang. Dengan oksidasi dari gugus 17β-hidroksil dengan pembentukan 17-okso-steroid (misalnya 5α- androstane-3α,17β-diol, Gbr. 1, 18, menjadi 5α-androstane-3α-ol, 17-satu), aktivitas androgenik sangat berkurang atau menghilang.
• Adanya ikatan rangkap C-4, -5: Bioreduksi dari Ikatan rangkap C-4, -5 testosteron oleh 5-reduktase terjadi secara selektif dari muka alfa. Produk dari reduksi ini, 5-DHT, mengasumsikan konformasi seperti kursi dan memiliki afinitas AR yang lebih tinggi relatif terhadap testosteron [83]
• Gambar 5. Gugus 3-keto di cincin-A (Gbr. 5): Gugus keto pada posisi C-3 juga diperlukan untuk aktivitas androgen.
Berikut ini daftar senyawa anabolic steroid beserta nama dagangnya :
Struktur Nama Nama dagang
Bolasterone Myagen
Methosarb
Boldenone Boldane
Equipoise
Calusterone Methosarb
Riedemil
Chlorodehydromethyl-
testosterone Oral-Turanibol
Clostebol Steranabol
Test-Anabol
Drostanolone Drolban
Methalone
Fluoxymesterone Ultandren
Halotestin
Furazabol Frazalon
Miotolon
Struktur Nama Nama Dagang
Desoxymethylstoterone -
Mestanolone Andoron
Notandron
Mesterolone Proviron
Mestoranum
Methandienone Dianabol
Danabo
Methandriol Diandren
Crestabolic
Methenolone Primobolan
Nibal
Methyltestosterone Android Metandren
Nandrolone Deca-Durabolin
Anabolicus
Struktur Nama Nama Dagang
Norbolethone -
Oxandrolone Anavar
Lonavar
Norethandrolone Nilevar
Oxymesterone Oranabol
Theranabol
Oxymetholone Anapolon
Adroyd
Stanozolol Stromba
Winstrol
Stenbolone Anatrofin
Stenobolone
Testosterone Primoteston
Testogel
Struktur Nama Nama Dagang
Tetrahydrogestrinone The Clear
Trenbolon Finajet2 Parabolan6
Trestolon not yet marketed
DAFTAR PUSTAKA
Fragkaki A.G., , Y.S. Angelis a, M. Koupparis b, A. Tsantili-Kakoulidouc, G. Kokotos d, C.
Georgakopoul, 2008, Structural characteristics of anabolic androgenic steroids contributing to binding to the androgen receptor and to their anabolic and androgenic activities Applied modifications in the steroidal structure, ScienceDirect Journal, journal homepage: www.elsevier.com/locate/steroids
Ganesan, Kavitha; Rahman, Sajedur; Zito, Patrick M., 2023, “Anabolic Steroids" StatPearls.
StatPearls Publishing. Endogenous anabolic steroids such as testosterone and dihydrotestosterone and synthetic anabolic steroids mediate their effects by binding to and activating androgen receptors
Katzung, B.G., Masters, S.B. dan Trevor, A.J., 2014, Farmakologi Dasar & Klinik, Vol.2, Edisi 12, Editor Bahasa Indonesia Ricky Soeharsono et al., Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC,
Kicman AT. Pharmacology of anabolic steroids. Br J Pharmacol., 2008, Jun;154(3):502-21.
doi: 10.1038/bjp.2008.165. PMID: 18500378; PMCID: PMC2439524.
Kuipers, H., 1998, Anabolic steroids: side effects. In: Encyclopedia of Sports Medicine and Science, T.D.Fahey (Editor), Internet Society for Sport Science: http://sportsci.org.
Peter, O., Diederik, L.S., Williem., 2022, Anabolic–androgenic steroids: How do they work and what are the risks?., Sec. Reproduction Volume 13 – 2022 https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1059473
