USULAN PENELITIAN INTERNAL UNISSULA

(1)

Klaster : Eksakta Skema : Dasar

USULAN

PENELITIAN INTERNAL UNISSULA

Pembuatan Hewan Model Rhinosinusitis Infeksi Staphylococcus Aureus dengan Induksi Intranasal, Intraperitonial dan Operasi Antrastomi

dr. Andriana Tjitria Widi Wardani, Sp THT M.Si.Med / 0618046502 dr. Agung Sulistyanto, Sp.THT-KL / 0628046802

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG SEMARANG

APRIL 2020

(2)

HALAMAN PENGESAHAN USULAN PENELITIAN INTERNAL PERGURUAN TINGGI

UNIVERSITAS ISLAM SULTAN AGUNG (UNISSULA)

Judul Penelitian : Pembuatan Hewan Model Rhinosinusitis Infeksi Staphylococcus Aureus dengan Induksi

Intranasal, Intraperitonial dan Operasi Antrastomi Bidang Penelitian : Kesehatan

Ketua Peneliti

a. Nama Lengkap : dr. Andriana Tjitria Widi Wardani, Sp THT M.Si.Med.

b. NIP/NIK : 210106110

c. NIDN : 0618046502

d. Jabatan Fungsional : Tenaga pengajar e. Jabatan Struktural :

f. Fakultas/Jurusan : Kedokteran Umum

g. Pusat Penelitian : Universitas Islam Sultan Agung h. Alamat Institusi : Jl. Raya Kaligawe KM.4 Semarang i. Telp/Faks/Email : 024-6583584/024-6582455

[email protected] Waktu Penelitian : Tahun ke 1

Pembiayaan :

a. Tahun pertama : b. Tahun kedua : c. Tahun ketiga :

d. Biaya dari institusi lain Rp10.000.000,-

Mengetahui, Dekan

(DR.dr.Setyo Trisnadi, Sp.F) NIK. 210199049

Semarang, 20 Maret 2020

Ketua Peneliti,

(dr. Andriana, Sp THT M.Si.Med) NIDN. 0618046502

Menyetujui,

Ketua Lembaga Penelitian dan Pengembangan

(Dr. Heru Sulistyo, SE., M.Si) NIK. 210493032

(3)

ABSTRAK

Rhinosinusitis adalah peradangan mukosa atau selaput lendir pada hidung dan sinus paranalisis yang paling sering ditemukan adalah sinusitis maksilaris dan sinusitis etmoid, sedangkan sinusitis frontal dan sinusitis sphenoid lebih jarang.

Rhinosinusitis disebabkan oleh semua keadaan yang mengakibatkan tersumbatnya aliran lendir dari sinus ke rongga hidung. Apabila rhinosinusitis tidak diobati atau tidak sembuh sempurna, maka dapat menimbulkan beberapa komplikasi bagi si penderita seperti infeksi pada otak, infeksi / bengkak jaringan di sekitar bola mata, penurunan fungsi penglihatan, infeksi tulang sekitar sinus nanah keluar dari wajah, perubahan bentuk wajah / menonjol / bengkak, dan radang tenggorokan sering kambuh. Tujuan utama sistem medis dalam Islam adalah untuk mempertahankan kesehatan ketimbang menyembuhkan penyakit. Sinusitis yang tidak segera ditangan juga dapat menyebabkan hilangnya kemampuan indera penciuman secara permanen. Biasanya sinusitis cukup diatasi dengan obat-obatan. Tetapi pada kasus tertentu, sinusitis harus ditangani dengan operasi. Pembuatan hewan model rhinosinusitis dilakukan dengan cara nares kanan tikus diblokir secara sesisi dengan menggunakan tamponade merocel. Kemudian dibuat sayatan pada kulit, bagian superior dari sinus maksilaris. Induksi intraperitonial dan induksi intranasal 0,1 ml larutan Streptococcus aureus tipe 1, yang terdiri dari 107-109 S. aureus / ml diinokulasi ke dalam sinus maksilaris kanan. Jumlah yang sama dari garam fisiologis juga disuntikkan ke sinus maksilaris kiri sebagai agen kontrol.

Keyword : Rhinosinusitis, Hewan Model

(4)

BAB I. PENDAHULUAN

1.1 LATAR BELAKANG :

Rinosinusitis akut (RSA) adalah masalah kesehatan umum pada anak-anak dan orang dewasa. RSA didefinisikan sebagai infeksi sinus paranasal, dengan gejala yang menyertai lebih dari 10 hari dan kurang dari 4 minggu. Sulit membedakan antara sinusitis bakteri dan virus, sebagian besar akan setuju jika rinosinusitis viral biasanya sembuh dalam 7 sampai 10 hari, sedangkan rinosinusitis bakteri tetap persisten, tidak ada tanda dan gejala rinosinusitis yang sangat sensitif dan spesifik, tidak ada tanda klinis yang khusus untuk mendiagnosenya dan manajemen penatalaksanaannya.

Sangat penting membedakan gejalanya dengan rinitis alergi atau vasomotor dan komplikasi Infeksi Saluran Pernafasan Akut (ISPA). (Almutairi et al., 2017) (Leung dan Katial, 2008) (Jochen W. L. Cals, MD, 2010) (Sedaghat et al., 2014)

Apabila rhinosinusitis tidak diobati atau tidak sembuh sempurna, maka dapat menimbulkan beberapa komplikasi bagi si penderita seperti infeksi pada otak, infeksi / bengkak jaringan di sekitar bola mata, penurunan fungsi penglihatan, infeksi tulang sekitar sinus nanah keluar dari wajah, perubahan bentuk wajah / menonjol / bengkak, dan radang tenggorokan sering kambuh.

Model hewan eksperimental banyak digunakan untuk mempelajari patogenesis penyakit, untuk memeriksa hasil perawatan dan pengembangan penyembuhan dini. Hal tersebut demi pencegahan tidakan pembedahan pada pasien yang memerlukan biaya yang mahal dan resiko yang lebih besar.

(5)

1.1 TUJUAN PENELITIAN :

Untuk mengembangkan model tikus rinosinusitis bakteri akut.

1.2 LUARAN PENELITIAN

Publikasi ilmiah di jurnal Sains Medika.

1.4 URGENSI

Penelitian ini perlu dilakukan untuk pengembangan metode penyembuhan rinosinusitis akut dengan menggunakan model hewan coba.

(6)

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Rinosinusitis Akut

Rinosinusitis akut adalah penyakit umum dengan prevalensi di seluruh dunia. Ini adalah beban yang signifikan pada layanan kesehatan. Ini paling sering disebabkan oleh virus dan bersifat mandiri. Diagnosis rinosinusitis akut bersifat klinis dan radiografi sinus tidak diindikasikan secara rutin. Sebagian besar kasus rinosinusitis akut diobati secara simtomatik. Namun, gejala dapat bertahan lebih dari 10 hari ketika infeksi bakteri sekunder terjadi. Antibiotik dicadangkan untuk kasus sedang atau berat atau ketika ada perkembangan komplikasi rinosinusitis akut. Makalah ini memberikan pembaruan tentang manajemen rinosinusitis akut saat ini.

Rhinosinusitis adalah masalah kesehatan yang signifikan di seluruh dunia. Ini adalah infeksi pada saluran hidung dan sinus paranasal. Istilah "sinusitis" biasanya membawa arti berbeda bagi pasien dan dokter perawatan primer. Pasien umumnya menganggap gejala-gejala seperti sakit kepala, sakit wajah, hidung tersumbat, atau rinorea sebagai “masalah sinus” padahal sebenarnya itu mungkin disebabkan oleh berbagai alasan lain. Dokter perawatan primer sering cenderung menganggap sinusitis sebagai infeksi bakteri akut, karenanya antibiotik diresepkan pada 92% pasien di UK1 dan 85-98% pasien sinusitis di AS.2 Pada 2003, jumlah resep medis untuk akut sinusitis bakteri lebih dari 7,6 juta di Jerman. Di Prancis, sekitar 7% dari semua antibiotik diresepkan untuk mengobati dugaan sinusitis bakteri akut.4 Perkiraan biaya pengobatan tahunan di Inggris adalah £ 10 juta (€ 14,7 juta, US $ 20 juta ). Pada tahun 1996, total biaya obat resep dan non-resep yang digunakan untuk pengobatan sinusitis di AS diperkirakan $ 3,39 miliar (€ 2,5 miliar, £ 1,7 miliar). Rhinosinusitis telah menyumbang 12 hingga 17 juta per tahun kunjungan ke dokter dan untuk 12% antibiotik yang diresepkan untuk orang dewasa di AS, menjadikannya salah satu dari 10 kondisi paling umum untuk dirawat dalam praktik rawat jalan.

(7)

2.2. Model Hewan Coba

Model hewan eksperimental diperlukan untuk menilai kemanjuran prosedur medis dan bedah. Peneliti yang ingin mengkonfirmasi dan mempublikasikan hasilnya harus mengatasi kontroversi mengenai validitas modelnya dan, oleh karena itu, memerlukan pedoman untuk standardisasi.

(8)

BAB III. METODE PENELITIAN

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental dengan rancangan posttest group design.

3.1 Lokasi Penelitian

Lokasi penelitian ini dilakukan di IBL FK Universitas Islam Sultan Agung Semarang dengan tikus putih jantan (Rattus Norwegians) dengan galur Sprague Dawley sebagai hewan coba.

3.2 Variabel Penelitian

1. Variabel bebas : rinosinusitis skala pengukuran :

2. Variabel Terikat : hewan model skala pengukuran:

3.3 Subjek Penelitian

Subjek penelitian adalah tikus putih jantan umur 8 – 12 minggu, berat badan 200 – 300 gram, diperoleh dari Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Gajah Mada

3.4 Tahapan Penelitian

• Hewan dibagi secara acak pada kelompok:

• Kelompok K 5 ekor tanpa Infeksi.

• Kelompok P 5 ekor dengan perlakuan.

• Nares kanan tikus diblokir secara sesisi dengan menggunakan tamponade merocel.

• Pada hari berikutnya, hewan dibius dengan injeksi ketamin HCI intramuskuler (50 mg / kg).

• Kemudian dibuat sayatan pada kulit, bagian superior dari sinus maksilaris.

• 0,1 ml larutan Streptococcus aureus tipe 1, yang terdiri dari 10⁷-10⁹ S. aureus / ml, diinokulasi ke dalam sinus maksilaris kanan. Jumlah yang sama dari garam fisiologis juga disuntikkan ke sinus maksilaris kiri sebagai agen kontrol.

• 0,1 ml larutan Streptococcus aureus tipe 1, yang terdiri dari 10⁷-10⁹ S. aureus / ml, disuntikkan secara intraperitonial

(9)

• Setelah 14 dan 21 hari, semua hewan dikorbankan dengan menggunakan dosis mematikan dari intracardiac sodium pentothal dan sinus maksilaris segera dibuka.

• Semua mukosa sinus maksilaris diangkat. Mukosa yang dihilangkan dibagi menjadi pasangan untuk evaluasi histopatologis.

• Spesimen diwarnai dengan hemotoxylineosin dan diperiksa menggunakan mikroskop cahaya. Analisis histopatologis dari sisi eksperimental dibandingkan dengan sinus kontrol normal.

(10)

Alur Penelitian

10 ekor tikus putih Jantan Umur 8-12 minggu Berat badan ± 200-300 gr

P1

5 ekor tanpa Infeksi

P2 5 ekor Infeksi Staphylococcus

Aureus dan

 Tikus putih dikorbankan dengan dislokasi servical

 Jaringan sinus paranasal diambil dan dibuat preparat untuk pemeriksaan histopatologi.

 Analisis data

14 hari

21 hari

(11)

3.5 Lembar Persetujuan etik

Seluruh prosedur penelitian akan diajukan kepada komisi bioetik Fakultas Kedokteran Unissula sebelum dimulai.

3.6 Analisis data

Data yang diperoleh ditabulasi dan dianalisis secara deskriptif.

Roadmap Penelitian

(12)

BAB 4. BIAYA DAN JADWAL PENELITIAN 4.1 Anggaran Biaya

No Jenis Pengeluaran Biaya yang diusulkan (Global)

1 Honorarium pelaksana (sesuai ketentuan maksimum 30%

3.000.000 2 Bahan habis pakai dan peralatan

(maksimum 40%) 4.000.000

3 Perjalanan maksimum 15% 1.500.000

4 Lain-lain: publikasi, seminar, lainnya

(maksimum 15%) 1.500.000

Jumlah 10.000.000

1. Honorarium

Item honor Volume Satuan Honor Jumlah

Pembantu Peneliti 10 Jam 50.000 500.000

Administrasi 10 Jam 50.000 500.000

Laboran 10 Jam 50.000 500.000

Narasumber 10 Jam 100.000 1.000.000

Pembantu lapangan 10 Jam 50.000 500.000

Sub Jumlah 1 3.000.000 2. Bahan Habis Pakai dan

Peralatan

Item bahan dan Peralatan Volume Satuan Harga Jumlah

ATK 1 pack 500.000 400.000

Konsumsi (snack dan makan siang)

35 pack 50.000 1.750.000

Sewa Lab 1 - 250.000 250.000

Hewan Coba (tikus) 10 ekor 40.000 400.000

Pembuatan Slide dan Pembacaan

10 slide 100.000 1.000.000

Bakteri S. Aureus 2 ml 100.000 200.000

Sub Jumlah 2 4.000.000 3. Perjalanan

Item Perjalanan Volume Satuan Harga Jumlah

Sewa kendaraan 2 - 250.000 500.000

BBM 50 Liter 9.000 450.000

Driver 2 - 250.000 500.000

Parkir - 50.000

Sub Jumlah 3 1.500.000 4. Lain-lain

Biaya Publikasi ORLI 1.500.000

Sub Jumlah 4 1.500.000

Total 10.000.000

4.2 Jadwal Penelitian

(13)

Jadwal Kegiatan No

. Jenis Kegiatan

Tahun I

1 2 3 4 5 6 1. Persiapan dan perijinan

2. Pengambilan sampel 3. Kultur mikroba 6. Analisis data 7. Pembuatan laporan 7. Publikasi hasil penelitian

(14)

DAFTAR PUSTAKA

Al-sayed, A. A., Agu, R. U. dan Massoud, E. (2017) “Models for the Study of Nasal and Sinus Physiology in Health and Disease : A Review of the Literature,”

Laryngoscope Investigative Otolaryngology, 2(December), hal. 398–409. doi:

10.1002/lio2.117.

Berger, G. et al. (2000) “Acute Sinusitis : A Histopathological and Immunohistochemical Study,” Laryngoscopy, 110(December), hal. 2089–2094.

Chauhan, N. et al. (2016) “Regulation of Sphingolipid Biosynthesis by the Morphogenesis Checkpoint Kinase Swe1 *,” The Journal Of Biological Chemistry, 291(5), hal. 2524–2534. doi: 10.1074/jbc.M115.693200.

Doner, F. et al. (1999) “Malondialdehyde levels and superoxide dismutase activity in experimental maxillary sinusitis,” Auris Nasus Larynx, 26(13), hal. 287–291.

Eranki, D. A. C. A. P. (2019) “Procalcitonin,” StatPearls [Internet]., (September).

Fitriana, W. D. et al. (2016) “Antioxidant Activity of Moringa oleifera Extracts,”

Indones. J. Chem., 16(3), hal. 297–301.

Kasolo, J. N. et al. (2010) “Phytochemicals and uses of Moringa oleifera leaves in Ugandan rural communities,” Journal of medicinal plant research, (May). doi:

Leung, R. S. dan Katial, R. (2008) “The Diagnosis and Management of Acute and Chronic Sinusitis,” Prim Care Clin Office Pract, 35, hal. 11–24. doi:

10.1016/j.pop.2007.09.002.

Oluduro, A. O. (2012) “Evaluation of Antimicrobial properties and nutritional potentials of Moringa oleifera Lam. leaf in South-Western Nigeria,” Malaysian Journal of Microbiology, 8(2), hal. 59–67.

Pandrangi, V. dan Reiter, E. R. (2019) “Impact of Sinus Surgery on Hospital Utilization for Complications of Sinusitis.” doi: 10.1177/0145561319853786.

Rahmat Hardiazah (2009) Identifikasi Senyawa Flavonoid Pada Sayuran Indegenous Jawa Barat (Skripsi). IPB Bogor.

Rai Prashant 2015 (tanpa tanggal) Sreptococcus Pneumonia - Induced Host Responses

& Disease, https://scholarbank.nus.edu.sg/handle/10635/121846. July 30,2015. National University of Singapore, 2015.

Rizkayanti et al. (2017) “Uji Aktivitas Antioksidan Ekstrak air dan Ekstrak Etanol Daun

(15)

Saito, K. et al. (2006) “Specific association of Piwi with rasiRNAs derived from retrotransposon and heterochromatic regions in the Drosophila genome,”

Genes & Development, 20, hal. 2214–2222. doi: 10.1101/gad.1454806.In.

T.K. Lim (2012) Moringa oleifera. doi: 10.1007/978-94-007-2534-8.

Toripah, S. S., Abidjulu, J. dan Wehantouw, F. (2014) “Aktivitas Antioksidan Dan Kandungan Total Fenolik,” Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi – UNSRAT, 3(4), hal. 2302–2493.

Vongsak, B., Sithisarn, P. dan Mangmool, S. (2013) “Maximizing total phenolics , total flavonoids contents and antioxidant activity of Moringa oleifera Leaf extract by the appropriate extraction method Maximizing total phenolics , total flavonoids contents and antioxidant activity of Moringa oleifera leaf extract by the appropriate extraction method,” Industrial Crops & Products. Elsevier B.V., 44(January), hal. 566–571. doi: 10.1016/j.indcrop.2012.09.021.

Wang, Q. et al. (2016) “A rat model of Staphylococcus aureus biofilm in rhinosinusitis,” Int J Clin Exp Med, 9(2), hal. 2472–2478.

Wood, K. C. dan Granger, D. N. (2007) “Sickle Cell Disease : Role Of Reactive Oxygen And Nitrogen Metabolites,” Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2007), 34, hal. 926–932. doi: 10.1111/j.1440- 1681.2007.04639.x.

(16)

Lampiran 1

ORGANISASI TIM PENELITI DAN PEMBAGIAN TUGAS NO NAMA, NIK,

FAKULTAS

BIDANG ILMU

ALOKASI WAKTU JAM/MINGGU

URAIAN TUGAS 1 dr. Andriana Tjitria Widi Wardani

Sardjana, Sp.THT,Msi.Med / 210106110 / Kedokteran

Kedokteran Umum

5 Pengawasan,

pemantauan, pelaksanaan 2 dr. Agung Sulistyanto,

Sp.THT-KL / 210105095 / Kedokteran

Kedokteran Umum

5 Pengawasan,

pemantauan, pelaksanaan

(17)

Lampiran 1

Biodata Pengusul

A. BIODATA KETUA PENGUSUL

Nama dr. Andriana Tjitria Widi Wardani Sardjana, Sp.THT,Msi.Med NIDN/NIDK 0618046502 / 210106110

Pangkat/Jabatan Asisten Ahli / Dosen

E-mail [email protected] ID Sinta

h-Index

Publikasi di Jurnal Internasional terindeks

No Judul Artikel Peran (First author,

Corresponding author, atau co- author)

Nama Jurnal, Tahun terbit, Volume, Nomor, PISSN/EISSN

URL artikel (jika ada)

Publikasi di Jurnal Nasional Terakreditasi Peringkat 1 dan 2 No Judul Artikel Peran (First

author,

1 Perbedaan Imunoterapi Alergen Spesifik (ITS) dengan Vaksinasi BCG dalam Meningkatkan Kualitas Hidup Penderita Rinitis Alergi

First author Vol 1 No 1 2009 Sains Medika

2 Gejala dan Penanganan Komplikasi Intrakranial Sinusitis

First author Vol XLVI No 120 Feb 2010

Majalah Ilmiah Sultan Agung 3 Kualitas Hidup Penderita Rinitis

Alergi setelah Pemberian Kombinasi Probiotik

First author Vol 4 No 2 Juli – Desember 2012 Sains Medika

Prosiding seminar/konverensi internasional terindeks No Judul Artikel Peran (First

author,

1 Effect of probiotic combination on the blood serum in patient with moderate to severe allergic rhinitis

First author The 25th Congress of the European Rhinologic Society in conjunction with 32nd International Symposium of

(18)

Infection & Allergy of the Nose.

2 Potensi pemberian probiotik yang mengandung lactobacillus case dan lacobacillus

acidophilus sebagai

imunomodulator dalam

meningkatkan rasio IFN γ /IL-4 pada penderita rinitis alergi

sedang berat

First author PIN IX Perhati

Buku

No Judul Buku Tahun Penerbitan ISBN Penerbit URL artikel (jika ada)

Perolehan KI

No Judul Tahun Dana Disetujui

1 Perubahan kadar interferon gamma pada penderita rinitis alergi setelah pemberian susu terfermentasi oleh Lactobacillus casei Shirota

2012 10 jt

2 Kualitas hidup penderita rinitis alergi setelah pemberian susu terfermentasi oleh Lactobacillus casei Shirota

2012 10 jt

3 Kadar Ifn-gamma Pada Penderita Rhinitis Alergi Setelah Pemberian Probiotik Lactobacillus Casei Shirota Strain

2012 10 jt

4 Potensi pemberian probiotik yang mengandung Lactobacillus casei DAN Lactobacillus acidophilus sebagai imunomodulator dalam meningkatkan rasio Ifn- γ: Il-4 pada penderita rhinitis alergi

2012 10 jt

B. BIODATA ANGGOTA PENGUSUL

Nama dr. Agung Sulistyanto, Sp.THT-KL.

NIDN/NIDK 0628046802 / 210105095

Pangkat/Jabatan Asisten Ahli

E-mail [email protected] ID Sinta

h-Index

Publikasi di Jurnal Internasional terindeks

Publikasi di Jurnal Nasional Terakreditasi Peringkat 1 dan 2

(19)

1 Perbedaan Imunoterapi Alergen Spesifik (ITS) dengan Vaksinasi BCG dalam Meningkatkan Kualitas Hidup Penderita Rinitis Alergi

co-author Vol 1 No 1 2009 Sains Medika

2 Gejala dan Penanganan

Komplikasi Intrakranial Sinusitis co-author Vol XLVI No 120 Feb 2010

Majalah Ilmiah Sultan Agung 3 Kualitas Hidup Penderita Rinitis

Alergi setelah Pemberian Kombinasi Probiotik

co-author Vol 4 No 2 Juli – Desember 2012 Sains Medika

Prosiding seminar/konverensi internasional terindeks No Judul Artikel Peran (First

author,

Buku

No Judul Buku Tahun Penerbitan ISBN Penerbit URL artikel (jika ada)

Perolehan KI

No Judul Tahun Dana Disetujui