ﻲﺘﺴﻳز مﻮﻠﻋ ﻲﺷزرو
ز_ نﺎﺘﺴﻣ 1395
ةرود 8 ، ةرﺎﻤﺷ 4
، ص : –531 517
ﺖﻓﺎﻳرد ﺦﻳرﺎﺗ :
04 / 08 / 93
ﺦﻳرﺎﺗ شﺮﻳﺬﭘ : 06 / 11 / 94
يﺎﻫﺮﮕﻧﺎﺸﻧ ﺮﺑ مﻮﻴﻣدﺎﻛ فﺮﺼﻣ و ﺎﻨﺷ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺮﺛا ﻲﺳرﺮﺑ نورد
داز ﻲﺴﻛﻮﭙﻴﻫ
شﻮﻣ ﺐﻠﻗ ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر و رادرﺎﺑ ﻲﻳاﺮﺤﺻ يﺎﻫ
ا ﺪﻤﺣ ﺟ
يﺮﻔﻌ –1
رادﺮﻴﻣ ﺮﻬﻣدﺎﺷ 2
- راورز ﻦﺴﺤﻣ
3
1 . ناﺮﻳا ،ﺮﺴﻠﺑﺎﺑ ،نارﺪﻧزﺎﻣ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﺷزرو يژﻮﻟﻮﻳﺰﻴﻓ يﺮﺘﻛد يﻮﺠﺸﻧاد 2
. ،ﺮﺴﻠﺑﺎﺑ ،نارﺪﻧزﺎﻣ هﺎﮕﺸﻧاد رﺎﻴﺸﻧاد
ناﺮﻳا 3 . سﺎﻨﺷرﺎﻛ ناﺮﻳا ،ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﻬﺗ هﺎﮕﺸﻧاد ﻲﻧﺪﺑ ﺖﻴﺑﺮﺗ ﺪﺷرا
هﺪﻴﻜﭼ ﺮﺿﺎﺣ ﺔﻌﻟﺎﻄﻣ فﺪﻫ ﻲﺳرﺮﺑ
رود ﻚﻳ ﺮﺛا ه ﻴﺑﺮﻳز ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻨﻴﺸ
ﺔ ﺮﺑ مﻮﻴﻣدﺎﻛ فﺮﺼﻣ و ﺎﻨﺷ HIF-1α
ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و
شﻮﻣ ﺐﻠﻗ رد رادرﺎﺑ يﺎﻫ
دﻮﺑ . 32 شﻮﻣ ﺮﺳ ﻪﺑ رادرﺎﺑ رﺎﺘﺴﻳو ﻲﻳاﺮﺤﺻ مﻮﻴﻣدﺎﻛ هوﺮﮔ رﺎﻬﭼ ﻪﺑ ﻲﻓدﺎﺼﺗ رﻮﻃ
، ﺎﻨﺷ ،ﺎﻨﺷ +
مﻮﻴﻣدﺎﻛ لﺮﺘﻨﻛ و ﺪﻧﺪﺷ ﻢﻴﺴﻘﺗ .
ﭘ ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻞﻜﺗوﺮ ﻪﺘﻔﻫ ﻪﺳ رد
ﻪﺑ تﺪﻣ ﻪﺑ و ﻪﺘﻔﻫ رد رﺎﺑ ﺞﻨﭘ ترﻮﺻ 60
ﻪﻘﻴﻗد ﺮﻫ رد
ﻪﺴﻠﺟ ﺎﻨﺷ و ﺎﻨﺷ هوﺮﮔ رد +
ﺪﺷ ﻞﻴﻤﻜﺗ مﻮﻴﻣدﺎﻛ .
ﻪﺑ مﻮﻴﻣدﺎﻛ بآ رد لﻮﻠﺤﻣ ﺪﻳاﺮﻠﻛ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ترﻮﺻ و مﻮﻴﻣدﺎﻛ هوﺮﮔ ﻂﺳﻮﺗ
ﺎﻨﺷ + فﺮﺼﻣ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﺪﺷ
و حﻮﻄﺳ HIF-1α لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و ﻗوﺮﻋ
ﻲ ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ هزاﺪﻧا اﺰﻴﻟا شور ﻪﺑ يﺮﻴﮔ
ﺪﺷ .
داد نﺎﺸﻧ ﺞﻳﺎﺘﻧ فﺮﺼﻣ
ﻪﺑ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﻬﻨﺗ ﻪﺑ ﺎﻳ ﻲﻳﺎ ﺎﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ هاﺮﻤﻫ راد
HIF-1αحﻮﻄﺳ ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و
ﺪﺷ ﺮﺠﻨﻣ ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا )
001 / 0 P= .(
ﻪﺑ ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺎﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﻪﺑ ﻲﻳﺎﻬﻨﺗ
HIF-1α راد ﺎﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا و
ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ راد
ﺪﺷ ﺮﺠﻨﻣ ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا )
001 / 0 P= ( ﺶﻫﺎﻛ ﺐﺟﻮﻣ مﻮﻴﻣدﺎﻛ فﺮﺼﻣ ﺎﺑ ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺐﻴﻛﺮﺗ و رﺎﺛآ
ﻴﻣدﺎﻛ ﺮﺑ مﻮ ﺮﻴﻐﺘﻣ HIF-1α
) 046 / 0 P= ( ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و )
002 / 0 P= ( ﺪﺷ . ﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ فﺮﺼﻣ ،ﻦ مﻮﻴﻣدﺎﻛ
ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ ﻲﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ
HIF-1α ﺐﻠﻗ ﻲﻟﺎﻴﻟوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و شﻮﻣ
يﺎﻫ رادرﺎﺑ ﻞﻳﺪﻌﺗ ﺎﺑ ﺎﻨﺷ ﻲﺷزرو ﻦﻳﺮﻤﺗ و دﻮﺷ ﺮﺠﻨﻣ رﺎﺛآ
ﻦﻜﻤﻣ مﻮﻴﻣدﺎﻛ
ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ زا ﺖﺳا نﺎﻧآ
ﺪﻨﻛ ﺖﻈﻓﺎﺤﻣ .
او هژ يﺪﻴﻠﻛ يﺎﻫ
،ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻚﻳ رﻮﺘﻛﺎﻓ
،ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ ﻲﻳﺎﻘﻟا لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ
ﻗوﺮﻋ ﻲ
، مﻮﻴﻣدﺎﻛ .
لﻮﺌﺴﻣ ةﺪﻨﺴﻳﻮﻧ :
ﻦﻔﻠﺗ 09112135764 : Email :Jafari43@yahoo.com
ﻪﻣﺪﻘﻣ ﺎﻧاﻮﺗ ﻳ ﻤﻫ يﺎﻘﺑ ياﺮﺑ ﻲﺳﺎﺳا زﺎﻴﻧ ﻚﻳ نﮋﻴﺴﻛا ﺖﻈﻠﻏ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻪﺑ ﺦﺳﺎﭘ و سﺎﺴﺣا ﻲ ﺔ
ﻢﺴﻴﻧﺎﮔرا ﺖﺳﺎﻫ
) 35 .(
ﻲﻣ ﻲﺘﻓﺎﺑ نﮋﻴﺴﻛا رﺎﺸﻓ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺗوﺮﭘ ﺰﺘﻨﺳ و ﻲﻧژ ﺢﻄﺳ رد ار ﻲﺗاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺪﻧاﻮﺗ
ﺪﻨﻛ دﺎﺠﻳا ﻦﻴﺌ .
رﻮﺘﻛﺎﻓ
ﻚﻳ ﺎﻘﻟا ﻳ ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ ﻲ ) 1
(HIF1
لﺎﺳ رد 1992
ﻪﺑ نژ ﻲﺴﻳﻮﻧور رﻮﺘﻛﺎﻓ ناﻮﻨﻋ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ راﺬﮔﺰﻣر
ﻦﻴﺘﻳﻮﭘوﺮﺘﻳرا ﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ نﺎﺴﻧا2
. ﻲﺳرﺮﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ سﺎﺳاﺮﺑ
HIF1 ﺎﻫ ﺮﻤﻳادوﺮﺘﻫ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻚﻳ ﺖﺳا3
و ﻚﻳ زا
ﺪﺣاوﺮﻳز ﻲﻤﻴﻈﻨﺗ
HIF-1α
ﺪﺣاوﺮﻳز و
HIF-1β
ﻞﻴﻜﺸﺗ ﻲﻣ دﻮﺷ . رﻮﺻ رد ﺶﻫﺎﻛ ت راﺪﻘﻣ
نﮋﻴﺴﻛا
ﻦﻴﺑ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ،ﻲﻟﻮﻠﺳ ﺎﻫزﻼﻴﺴﻛورﺪﻴﻫ ﻞﻴﻟوﺮﭘ ﻲﻤﻳﺰﻧآ يﺎﻫ
ﻲﻣ رﺎﻬﻣ4
ﻲﺴﻳﻮﻧور ﻪﺑ ﻂﻳاﺮﺷ ﻦﻳا و دﻮﺷ ﻪﺘﺴﻫ
يا
و دﺎﺠﻳا
HIF-1α
ﺲﭘ ﻞﻜﺷ زا لﺎﻌﻓ ﺮﻤﻳاد وﺮﺘﻫ يﺮﻴﮔ
HIF-1β
ﻲﻣ ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ ﻪﻛ دﻮﺷ ﻲﺳﺎﺳا رﻮﻃ
رد
ﻲﻧژ ﻞﻣاﻮﻋ ﻲﺴﻳﻮﻧور ﻟﻮﻜﻴﻠﮔ ،ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ ﻞﻣﺎﺷ ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ ﺎﺑ رﺎﮔزﺎﺳ
نﻮﺧ ،ﺰﻴ ﻦﻴﻣﻻﻮﻜﺗﺎﻛ و يزﺎﺳ ﺶﻘﻧ ﺎﻫ
دراد ) 18 .(
ﻲﻨﻴﺌﺗوﺮﭘ رﻮﺘﻛﺎﻓ ﻦﻳا ﻚﻳ
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ و يرادرﺎﺑ ،ﻮﻤﻧ مﺎﮕﻨﻫ يﺪﻴﻠﻛ ﻲﺠﻧﺎﻴﻣ يدﺮﻜﻠﻤﻋ يﺎﻫ
ﻲﻣ بﻮﺴﺤﻣ دﻮﺷ
) 29 .(
ﻤﺟﺮﺗ و ﻲﺴﻳﻮﻧور رد نژ ﺪﺻ زا ﺶﻴﺑ هزوﺮﻣا ﺔ
HIF-1α ﻲﻧژ ﺪﻧﺪﺷ ﻲﻳﺎﺳﺎﻨﺷ و
زا ﺮﺘﺸﻴﺑ ﺪﺻرد ود نژ ﻪﺑ نﺎﺴﻧا يﺎﻫ ﺘﺴﻣﺮﻴﻏ و ﻢﻴﻘﺘﺴﻣ رﻮﻃ
لﻮﻠﺳ رد ﻢﻴﻘ ﻲﻧﺎﻳﺮﺷ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ
ﺰﺘﻨﺳ رد5
HIF-1α
ﻲﻣ ﺖﻟﺎﺧد ﺪﻨﻨﻛ
) 21 ( ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا يﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﺎﻬﻧآ نﺎﻴﻣ زا ﻪﻛ )6
(VEGF
ﻦﻳﺮﺗﺪﻨﻤﺗرﺪﻗ
لﻮﻠﺳ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا صﻮﺼﺨﻣ نژﻮﺘﻴﻣ ﻲﻧﻮﻧﺎﻛ ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ار لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ
و7
ﺔﻴﺣﺎﻧ نوﺪﺑ
8قوﺮﻋ ﻞﻴﻬﺴﺗ ار ﺎﻬﻧآ ﺮﻴﺜﻜﺗ و ﻚﻳﺮﺤﺗ ﻲﻣ
ﺪﻨﻛ ) 34 .(
ﻲﻣ نﺎﺸﻧ ﻲﻧاﻮﻴﺣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺪﻫد
نژ فﺬﺣ
HIF-1α
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ راﺬﮔﺪﻛ ﻪﻛ
HIF-1α
و ﻢﻬﻧ ﺎﺗ ﻢﺘﺸﻫ يﺎﻫزور رد ﻲﻨﻴﻨﺟ ﺪﺷر ﺖﻓﺮﺸﻴﭘ ﺮﻴﺳ ﻒﻗﻮﺗ ﻪﺑ ،ﺖﺳا
ﻪﺑ ﻢﻫدزﺎﻳ ﺎﺗ ﻢﻫد يﺎﻫزور رد ﻲﻨﻴﻨﺟ رﺎﺒﮔﺮﻣ ﺖﻴﻌﺿو ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ يرﺎﺠﻨﻫﺎﻧ هاﺮﻤﻫ
و ﻲﻗوﺮﻋ و ﻲﺒﻠﻗ يﺎﻫ
نﻮﺧ ﺶﻫﺎﻛ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ ﻲﻣ يزﺎﺳ
ﺪﻣﺎﺠﻧا ) 11 .(
ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ
HIF-1α
لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا يﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و ﻲﻗوﺮﻋ
لﺎﻨﮕﻴﺳ هﺪﻨﻫد ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ رد نﮋﻴﺴﻛا ﻦﻴﻣﺄﺗ و ﻲﻗوﺮﻋ ﻲﻟﺎﮕﭼ يراﺪﻬﮕﻧ و ﻆﻔﺣ ياﺮﺑ يروﺮﺿ يﺎﻫ
ﻲﺘﻓﺎﺑ ا ﺪﻧ ) 9 .(
1. Hypoxia-inducible factor-1
2. Erythropoietin 3. Heterodimeric protein 4. Prolyl hydroxylase(PHDs) 5. Arterial endothelial cells
6. Vascular endothelial growth factor 7. Hypoxic foci
8. Avascular area
،ﺮﮕﻳد يﻮﺳ زا ضﺮﻌﻣ رد ﻦﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ
لﻮﻃ رد ﻦﻴﮕﻨﺳ تاﺰﻠﻓ ةرود
ﺪﺷر ﻮﻤﻧ و ﻚﻳ راﺪﺸﻫ ياﺮﺑ يﺪﺟ
ﺎﺠﻳا د ﺖﻴﻣﻮﻤﺴﻣ
.ﺖﺳا ﻦﻳا رد هﺮﻘﻧ ﮓﻧر ﻪﺑ مﺮﻧ يﺰﻠﻓ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ،ﻦﻴﺑ ﻪﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا ﺪﻴﻔﺳ يا
رد ﻲﻌﻴﺒﻃ رﻮﻃ
ﺘﺳﻮﭘ ﺔ ﻲﻣ ﺖﻓﺎﻳ ﻦﻴﻣز دﻮﺷ
ﻢﻌﻃ ؛ ﻪﺑ و دراﺪﻧ ﻲﺻﺎﺧ يﻮﺑ و ﺮﻠﻛ ،مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﺪﻴﺴﻛا ترﻮﺻ
ا و مﻮﻴﻣدﺎﻛﺪﻳ
ﻲﻣ هﺪﻳد مﻮﻴﻣدﺎﻛﺪﻴﻔﻟﻮﺳ دﻮﺷ
) 20 .(
هدﻮﻟآ ﻚﻳ ﺰﻠﻓ ﻦﻳا ﺪﻨﻨﻛ
ة ﻲﻄﻴﺤﻣ - زا يرﺎﻤﺷ ﺮﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا ﺰﻴﻧ ﻲﺘﻌﻨﺻ
ماﺪﻧا ﺴﻧا يﺎﻫ ناراﺪﻧﺎﺘﺴﭘ ﺮﮕﻳد و نﺎ ﻲﺑﺮﺨﻣ ﺮﺛا
دراد ) 40 .(
ﺑ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ضﺮﻌﻣ رد ناردﺎﻣ ﺖﺳا هﺪﺷ نﺎﻴ
ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ رﺎﭼد
تﻻﻼﺘﺧا ﻲﺒﻠﻗ و ﺷ ﻲﻗوﺮﻋ ﺪﻧﻮ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﺎﻬﻧآ نﺎﻤﻳاز نﺎﻣز و ﺪﺑﺎﻳ
) 31 .(
سﺎﺳاﺮﺑ ﺪﻨﭼﺮﻫ
زا يرﺎﻴﺴﺑ شراﺰﮔ
ﺎﻫ ﻪﺑ ﻴﻣز رد تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ دﻮﺒﻤﻛ ،ﺪﻨﺘﺴﻫ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ندﻮﺑ رﺎﺒﻧﺎﻳز ﺮﺑ فﻮﻄﻌﻣ هﮋﻳو رﻮﻃ ﺔﻨ
و مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﺖﻴﻣﻮﻤﺴﻣ نﺎﻴﻣ طﺎﺒﺗرا ﻲﺳرﺮﺑ
HIF-1α
ﺖﺳا سﻮﺴﺤﻣ رﺎﻴﺴﺑ ، .
ﻲﻤﻠﻋ ﺪﻫاﻮﺷ ﻲﻣ نﺎﺸﻧ
ﺪﻫد
ﻪﻛ ﺰﺘﻨﺳ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ
HIF-1α
ﻪﺑ ﻠﻴﺳو ﺔ ﻢﺴﻴﻧﺎﻜﻣ ﻲﻣ ﻢﻴﻈﻨﺗ نﮋﻴﺴﻛا ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو يﺎﻫ دﻮﺷ
و ﺖﻴﻌﺿو نﻮﭼ ﻲﻳﺎﻫ
،زوﺪﻴﺳا ﺖﻟﺎﺣ ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ و نﮋﻴﺴﻛا رﺎﺸﻓ ﻲﻌﺿﻮﻣ و ﻲﻣﻮﻤﻋ ﺶﻫﺎﻛ ﺎﺑ هاﺮﻤﻫ دﺎﺣ ﻲﺷزرو ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ سﺮﺘﺳا
ﻮﻴﺗاﺪﻴﺴﻛا و1
ﺎﻣﺮﮔ سﺮﺘﺳا ﻳ
2ﻲ ﺪﻧراد ﺶﻘﻧ نآ ﻚﻳﺮﺤﺗ رد )
13 .(
ﺶﻫوﮋﭘ ﻲﺧﺮﺑ ﺎﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﻫ
حﻮﻄﺳ راد
HIF1-α
رد ار ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻲﭘ
، ماﺪﻧا ﺪﺷر رد يروﺮﺿ ﺮﺼﻨﻋ ﻪﺘﺴﻧاد ﺎﻫ
ﺪﻧا ) 9 .(
ارﻮﻠﻓ نارﺎﻜﻤﻫ و3
) 2012 (
شﻮﻣ ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ رد ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ
HIF-1α ،ﺎﻫ ﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و ﻦﻳﺮﻤﺗ عﻮﻧ ود ﺮﻫ مﺎﺠﻧا ﺎﺑ ﻲﻗو
ﻲﺑ و يزاﻮﻫ ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا يزاﻮﻫ
ﺪﺑﺎﻳ ) 10 .(
نارﺎﻜﻤﻫ و رادﺮﻴﻣ )
1392 ( ﻪﺑ ﻲﻘﻴﻘﺤﺗ رد ﺮﺑ
ر تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﻲﺳ
شﻮﻣ يرادرﺎﺑ نارود رد ﺎﻨﺷ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﺎﺘﺴﻳو داﮋﻧ يﺎﻫ
ر حﻮﻄﺳ ﺮﺑ
HIF-1α
ﺖﻓﺎﺑ رد ﻳر ﺔ نادازﻮﻧ ﺪﻨﺘﺧادﺮﭘ .
ز زور ﺎﺗ يرادرﺎﺑ لوا زور زا ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ دﺮﻛ اﺪﻴﭘ ﻪﻣادا نﺎﻤﻳا
. ﻪﺘﻓﺎﻳ يﺎﻫ داد نﺎﺸﻧ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا حﻮﻄﺳ
HIF-1α
ﻳر ﺔ نادازﻮﻧ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد ﺎﻨﻌﻣ ﺶﻳاﺰﻓا
يراد ﺖﺷاد ) 2 .(
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻲﺧﺮﺑ ،ﻞﺑﺎﻘﻣ رد
ﺖﻓﺎﺑ رد ﺪﻨﺘﺷاد ﻲﭘ رد ار يﺮﮕﻳد ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺮﮕﻳد يﺎﻫ .
اراوﺎﻛوا نارﺎﻜﻤﻫ و4
) 2002 ( ياﺮﺟا ﻪﻛ ﺪﻨﺘﺷاد نﺎﻴﺑ
ا ﻦﻳﺮﻤﺗ هﺎﻣ ﻪﺳ ﺎﻨﺷ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳ
ﺛﺄﺗ ﻴ ﺮ ي حﻮﻄﺳ ﺮﺑ
HIF-1α
دراﺪﻧ ) 26 .(
نﻮﻤﻴﺗ نارﺎﻜﻤﻫ و 5
) 2005 ( ﺰﻴﻧ
نوﺪﺑ ﺛﺄﺗ ﻴ ﺮ تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ ندﻮﺑ اد
ﻳ هﺮ ا حﻮﻄﺳ ﺮﺑ يزاﻮﻫ ي
HIF-1α
ﺪﻧداد شراﺰﮔ ار )
36 .(
ﻲﺧﺮﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ سﺎﺳاﺮﺑ
رد تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻧﻮﻤﻧ
ﺎﻫ ﻦﻴﺑ ﻲﺴﻛﻮﻣرﻮﻧ ﻂﻳاﺮﺷ رد ،ﻲﻧﺎﺴﻧا ي
mRNA
و ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ
HIF-
ﺎﻨﻌﻣ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ زا ﺲﭘ ﻲﺘﻠﻜﺳا تﻼﻀﻋ رد1α
دراﺪﻧ دﻮﺟو يراد )
9 .(
1 . Oxidative stress
2 . Heat stress 3 . Flora 4 . Ookawara 5 . Timmon
عﻮﻤﺠﻣ رد ﻣ
ﻲ ناﻮﺗ ﺖﻔﮔ ﻲﺒﻠﻗ هﺎﮕﺘﺳد ﺶﻨﻛاو عﻮﻧ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ -
ﻪﺑ ﻲﻗوﺮﻋ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ
ﻻآ ﻳ هﺪﻨ ﺎﻫ ي ﻲﻄﻴﺤﻣ و ﻪﺑ و ﻳ هﮋ نﮋﻴﺴﻛا ﻪﺑ ﻲﺳﺮﺘﺳد تﻼﻜﺸﻣ و يرادرﺎﺑ نارود رد ﺎﻳ دﻮﺒﻤﻛ و ﻮﺳ ﻚﻳ زا
ﻣ ناﺪﻘﻓ راﻮﺷد ﻪﻨﻴﻣز ﻦﻳا رد ﻲﻌﻤﺟ ﺮﻈﻧ ﻖﻓاﻮﺗ ﻪﺑ نﺪﻴﺳر ،ﺮﮕﻳد يﻮﺳ زا سﺮﺘﺳد رد ﺐﺳﺎﻨﻣ تﺎﻌﻟﺎﻄ
ﺖﺳا . ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ ،سﺎﺳا ﻦﻳا ﺮﺑ ﺪﻫد ﺦﺳﺎﭘ ﺶﺳﺮﭘ ﻦﻳا ﻪﺑ ﺎﺗ ﺖﺳا دﺪﺻرد
ﻪﺳ ةرود ﻚﻳ ﻪﻛ ﻪﺘﻔﻫ
ا ي
ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺛﺄﺗ ﻪﭼ ﻪﻨﻴﺸﻴﺑ ﺮﻳز يﺎﻨﺷ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻴ
ﺮ ي حﻮﻄﺳ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺮﺑ -α
وHIF1
ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑVEGF
ﺮﺑاﺮﺑ رد
ﻤﺴﻣ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﺖﻴﻣﻮ
؟دراد
شور
ﻧدﻮﻣزآ ﻲ ﺎﻫ ي ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ 32
ﺮﺳ شﻮﻣ ﻎﻟﺎﺑ ةدﺎﻣ ﻲﻳاﺮﺤﺻ رﺎﺘﺴﻳو داﮋﻧ
ﺪﻧدﻮﺑ . ،رﺎﻛ عوﺮﺷ رد زا ﺲﭘ
لﺎﻘﺘﻧا ﻴﺣ زا تﺎﻧاﻮ ﺘﺴﻧا ﻴ ﻮﺘ ناﺮﻳا رﻮﺘﺳﺎﭘ و هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ ﻂﻴﺤﻣ ﻪﺑ
زا ﺲﭘ ﺪﻳﺪﺟ ﻂﻴﺤﻣ ﺎﺑ ﻲﻳﺎﻨﺷآ ﺖﻔﺟ ﺮﻫ ،
ﺮﻧ ناﻮﻴﺣ ﻚﻳ ﺎﺑ هدﺎﻣ ناﻮﻴﺣ ﺖﻔﺟ
ﮔ ﻴ ﺮ ي ﺪﻧدﺮﻛ . 24 ﺖﻋﺎﺳ ﻌﺑ ﺪ دﻮﺗ ﻲﺳرﺮﺑ ﺎﺑ ة
لﺎﻨﻳژاو
، يرادرﺎﺑ زور ﻦﻴﻟوا
ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ ﺲﭙﺳ و
ﻪﺑ ﺪﻳﺪﺟ ﻂﻴﺤﻣ ﺎﺑ يرﺎﮔزﺎﺳ ﺖﻬﺟ ﻪﺘﻔﻫ ﻚﻳ تﺪﻣ ﻪﺑ ترﻮﺻ
هوﺮﮔ ﺎﻫ ي ﺎﺗرﺎﻬﭼ ﻲﻳ رد
ﺲﻔﻗ ﺎﻫ ي ﻲﻠﭘ رد فﺎﻔﺷ تﺎﻨﺑﺮﻛ يﺎﻣد
ﻂﻴﺤﻣ
± 2 23 ﺟرد ﺔ ﻲﺘﻧﺎﺳ ﺖﺑﻮﻃر ،داﺮﮔ 45
ﺎﺗ 55 و ﺪﺻرد
ﺧﺮﭼ ﺔ ﻲﻳﺎﻨﺷور ﻪﺑ ﻲﻜﻳرﺎﺗ 12:12
ﺪﻧﺪﺷ يراﺪﻬﮕﻧ ﻪﺘﻋﺎﺳ .
بآ و ﺖﻠﭘ دراﺪﻧﺎﺘﺳا ياﺬﻏ ﺶﻫوﮋﭘ ةرود رد
ﻪﺑ ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ رﺎﻴﺘﺧا رد دازآ ترﻮﺻ .
ﺲﭙﺳ ﻪﺑ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ درﻮﻣ تﺎﻧاﻮﻴﺣ ترﻮﺻ
ﻲﻓدﺎﺼﺗ و ﻪﺑ يوﺎﺴﻣ رﺎﻬﭼ
ﺪﻧﺪﺷ ﻢﻴﺴﻘﺗ هوﺮﮔ .
هوﺮﮔ ﺎﻫ زا ﺪﻧدﻮﺑ ترﺎﺒﻋ :
لﻮﻠﺤﻣ ﻪﻛ مﻮﻴﻣدﺎﻛ هوﺮﮔ مﻮﻴﻣدﺎﻛ
؛ﺪﻧدﺮﻛ فﺮﺼﻣ ار هوﺮﮔ
ﺎﻨﺷ
؛ﺪﻧداد مﺎﺠﻧا ار ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﻛ وﺮﮔ
ﺎﻨﺷ ه + هوﻼﻋ ﻪﻛ مﻮﻴﻣدﺎﻛ فﺮﺼﻣ مﻮﻴﻣدﺎﻛ لﻮﻠﺤﻣ ،ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ مﺎﺠﻧا ﺮﺑ
ﺪﻧدﻮﺑ هﺪﺷ ﻊﻨﻣ هﮋﻳو ﻲﻄﻴﺤﻣ تﻼﺧاﺪﻣ ﻪﻧﻮﮔ ﺮﻫ زا ﻪﻛ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ و ؛ﺪﻧدﺮﻛ .
ةرود لﻮﻃ رد مﻮﻴﻣدﺎﻛ
ﻪﺑ يرادرﺎﺑ راﺪﻘﻣ ﻪﺑ بآ رد لﻮﻠﺤﻣ ﺪﻳاﺮﻠﻛ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ترﻮﺻ 400
ﻣ ﻴ ﻠ ﻲ مﺮﮔ ﻲﻧﺪﻴﻣﺎﺷآ بآ ﻖﻳﺮﻃ زا ﺮﺘﻴﻟ رد
ﺪﺷ فﺮﺼﻣ )
2 ( . راﺪﻘﻣ ،سﺎﺳا ﻦﻳا ﺮﺑ 2
رد مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﺪﻳاﺮﻠﻛ مﺮﮔ 5
ﻪﺘﺨﻳر بآ فﺮﻇ رد و ﻞﺣ بآ ﺮﺘﻴﻟ
ﺪﺷ . ﻪﺑ بآ فوﺮﻇ ﺮﭘ هراﻮﻤﻫ و لﺮﺘﻨﻛ ﻪﻧازور رﻮﻃ
ﻣ ﻲ ﺪﺷ
، ﻪﺑ رﻮﻃ ي ﻪﻛ شﻮﻣ ﻪﺑ ردﺎﻗ تﺪﻣ مﺎﻤﺗ رد ﺎﻫ
ﺪﻧدﻮﺑ هاﻮﺨﻟد راﺪﻘﻣ ﻪﺑ بآ فﺮﺼﻣ .
ﻪﺑ رﻮﻈﻨﻣ ﻂﻳاﺮﺷ ﺎﺑ يرﺎﮔزﺎﺳ و ﺎﻨﺷ سﺮﺘﺳا ﺶﻫﺎﻛ و بآ ﺎﺑ ﻲﻳﺎﻨﺷآ
ﻤﺗ تﺪﻣ ﻪﺑ ﻪﺘﻔﻫ ﻚﻳ ﻲﻃ ﻲﻨﻳﺮ 10
ﺎﺗ 30 بآ ﺮﺨﺘﺳا ﻞﺧاد رد ﻪﻘﻴﻗد )
دﺎﻌﺑا 100
× 50
× 50 ﻲﺘﻧﺎﺳ ﺮﺘﻣ ( ﺎﺑ
تراﺮﺣ ﺔﺟرد 30
ﺎﺗ 35 ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﻪﺟرد .
ﻪﻓﺎﺿا رﺎﺑ ﺮﺨﺘﺳا بآ ﺖﻋﺮﺳ و ترﺪﻗ ﻢﻴﻈﻨﺗ ﻖﻳﺮﻃ زا ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ
ﺪﻣآرد اﺮﺟا ﻪﺑ ﺎﻨﺷ مﺎﮕﻨﻫ ﻪﻘﻴﻗد رد ﺮﺘﻴﻟ هدزاود ﻪﺑ ﺮﺘﻴﻟ ﺖﻔﻫ زا )
24 .(
ﺗ ﻲﮕﺘﻔﻫ ﺔﻣﺎﻧﺮﺑ ﻪﺑ ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤ
ترﻮﺻ
،ﻪﺒﻨﺸﻜﻳ ،ﻪﺒﻨﺷ يﺎﻫزور رد و ﻪﺘﻔﻫ رد زور ﺞﻨﭘ ﻪﺳ
ﻪﺒﻨﺷ و ﻪﺒﻨﺸﺠﻨﭘ ،ﻪﺒﻨﺷرﺎﻬﭼ ، هرود
ﺎﻫ رد ﺖﺣاﺮﺘﺳا ي
دﻮﺑ ﻪﺘﻔﻫ ﺮﻫ ﺔﻌﻤﺟ و ﻪﺒﻨﺷود يﺎﻫزور )
2 ) ( لوﺪﺟ 1
.(
لوﺪﺟ 1 . ﻣﺎﻧﺮﺑ ﻲﮔﮋﻳو ﺔ
ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ
زور
ﺎﻫ ﻪﻘﻴﻗد ﻪﺑ ﻦﻳﺮﻤﺗ تﺪﻣ
يرادرﺎﺑ ﻞﺒﻗ بآ ﺎﺑ ﻲﻳﺎﻨﺷآ
ﻳ ﻚ ﻪﺘﻔﻫ 10
ﺎﺗ 30
يرادرﺎﺑ نارود
لوا ﺔﺘﻔﻫ لوا زور 30
مود زور 35
مﻮﺳ زور 40
مرﺎﻬﭼ زور 45
ﻢﺠﻨﭘ زور 50
مود ﺔﺘﻔﻫ لوا زور 50
مود زور 55
مﻮﺳ زور 60
ﻬﭼ زور مرﺎ 60
ﻢﺠﻨﭘ زور 60
مﻮﺳ ﺔﺘﻔﻫ لوا زور 60
مود زور 60
مﻮﺳ زور 60
مرﺎﻬﭼ زور 60
ﻢﺠﻨﭘ زور 60
ﺮﻳدﺎﻘﻣ ﻦﻴﻴﻌﺗ
HIF-1α
ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ادﺎﻧﺎﻛ ﺖﺧﺎﺳ ﺖﻴﻛ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
KA1321) ( ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و
ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﻦﭘاژ ﺖﺧﺎﺳ ﺖﻴﻛ ﺎﺑ
Rat VEGF AssayKit – IBL)
27101A . ( و ﺑ مﺎﺠﻧا اﺰﻳﻻا شور ﻪ
ﺖﻓﺮﮔ . ﻪﺑ ﻪﻧﻮﻤﻧ ،رﻮﻈﻨﻣ ﻦﻴﻤﻫ ﮔ
ﻴ ﺮ ي شﻮﻣ ﺐﻠﻗ زا ﻲﺘﻓﺎﺑ زا ﺲﭘ زور ود ﺎﻫ
تﺎﻧاﻮﻴﺣ نﺎﻤﻳاز مﺎﺠﻧا
ﺖﻓﺮﮔ .
يوزاﺮﺗ ﺎﺑ و هﺪﺷ جرﺎﺧ ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ
sartorius:Bl 1500
ﺖﻗد ﺎﺑ 001 / 0 ﺪﺷ نزو . ﺖﻓﺎﺑ اﺪﺘﺑا زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﺎﻫ
ﻧژﻮﻤﻫ ﺮﻓﺎﺑ لﻮﻠﺤﻣ رد ﺲﭙﺳ و ﺪﺷ ردﻮﭘ نژوﺮﺘﻴﻧ ﻊﻳﺎﻣ تﺪﻣ ﻪﺑ و هﺰﻴ
15 ﺔﺟرد رﺎﻬﭼ يﺎﻣد رد ﻪﻘﻴﻗد
ﻲﺘﻧﺎﺳ رود ﺎﺑ داﺮﮔ 14000
ﺪﺷ ژﻮﻴﻔﻳﺮﺘﻧﺎﺳ rpm
) 5 .(
ﺤﻣ لﻮﻠ ﻞﺻﺎﺣ ﺎﺑ ﺮﻈﻧ درﻮﻣ ﺺﺧﺎﺷ ﺶﺠﻨﺳ ياﺮﺑ
ﺪﺷ ﻞﻘﺘﻨﻣ هﺎﮕﺸﻳﺎﻣزآ ﻪﺑ ﻚﺸﺧ ﺦﻳ زا هدﺎﻔﺘﺳا .
ياﺮﺑ ﻴﻬﺗ ﺔ ﻪﻧﻮﻤﻧ زا ﻲﭘﻮﻜﺳوﺮﻜﻴﻣ ﻊﻃﺎﻘﻣ ﺎﻫ
شور ﻪﺑ
ﻴﻬﺗ لﻮﻤﻌﻣ ﺔ
ﻞﻤﻋ ﻲﺘﻓﺎﺑ ﻊﻃﺎﻘﻣ ﺷ
ﺪ . ﺎﺑ شور ﻦﻳا رد لﺪﻣ ﺖﻨﻴﻛﻮﺘﺴﻴﻫ هﺎﮕﺘﺳد زا هدﺎﻔﺘﺳا
2000 ﺖﺧﺎﺳ
ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻞﺣاﺮﻣ ،نﺎﻤﻟآ ﺎﻜﻴﻟ ﺖﻛﺮﺷ ژﺎﺳﺎﭘ
بآ ﻞﻣﺎﺷ فﺎﻔﺷ ،يﺮﻴﮔ زﺎﺳ
ي ﺖﻓﺮﮔ مﺎﺠﻧا ﻦﻴﻓارﺎﭘ ﻪﺑ ﻲﮕﺘﺸﻏآ و .
ﻪﻧﻮﻤﻧ ﺲﭙﺳ ﺐﻟﺎﻗ ﺎﻫ
ﮔ ﻴ ﺮ ي لﺪﻣ ﻲﻧارود مﻮﺗوﺮﻜﻴﻣ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ و هﺪﺷ 2035
،نﺎﻤﻟآ ﺎﻜﻴﻟ ﺖﻛﺮﺷ ﺖﺧﺎﺳ
شﺮﺑ ﺖﻣﺎﺨﺿ ﻪﺑ ﻲﻳﺎﻫ 6
- 5 ﺗ ﺮﺘﻣوﺮﻜﻴﻣ ﻪـﻴﻬ
ﺪﻧﺪﺷ ﮓﻧر درﻮﻣ و ﻣآ
ﻴ ﺰ ي ﻦﻴﻠﻴﺴﻛﻮﺗﺎﻤﻫ -
ﻦﻳزﻮﺋا
H&E) (
،
ﮓﻧر ﻣآ ﻴ ﺰ ي ﻒﻴﺷ ﺪﻴﺳا ﻚﻳدﻮﻳﺮﭘ ﻲﺻﺎﺼﺘﺧا
PAS) ( ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ يرﻮﻟﺎﻣ موﺮﻛ يﺮﺗ و .
ﺖﻳﺎﻬﻧ رد
ﻲﭘﻮﻜﺳوﺮﻜﻴﻣ يﺎﻫﺪﻳﻼﺳا ﻪﺑ
رﻮﻈﻨﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻲﻟﻮﻠﺳ و يرﺎﺘﺧﺎﺳ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻲﺳرﺮﺑ ﺪﺷ
. ﻌﻟﺎﻄﻣ ياﺮﺑ ﺔ
ﺎﺘﺧﺎﺳ رد ﻲﻤﻛ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻦﻴﻴﻌﺗ و ﻚﻳﺮﺘﻣﻮﺘﺴﻴﻫ ﻞﻗاﺪﺣ ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ﻲﻟﻮﻠﺳ و ﻲﺘﻓﺎﺑ ر
10 ﺮﻫ زا ﻲﺘﻓﺎﺑ شﺮﺑ
ﻞﻗاﺪﺣ شﺮﺑ ﺮﻫ رد و ﻪﻧﻮﻤﻧ 10
ﻲﺳرﺮﺑ و شرﺎﻤﺷ ﻲﭘﻮﻜﺳوﺮﻜﻴﻣ ﺪﻳد ناﺪﻴﻣ ﺪﺷ
. ﻴﻠﻛ ﺔ ﺳرﺮﺑ ﻲ ﺎﻫ ي
ﺮﮔ مﺎﺠﻧا هﺮﺒﻴﻟﺎﻛ ﺪﻳﻼﺳا و جرﺪﻣ ﻲﻤﺸﭼ ﻲﺳﺪﻋ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ يﺮﺘﻣوﺮﻜﻴﻣ ﺖﻓ
تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺖﻳﺎﻬﻧ رد و
ﻞﺻﺎﺣ هوﺮﮔ رد ﺎﻫ ي نﻮﻣزآ درﻮﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ فاﺮﮔوﺮﻜﻴﻣ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ
ﻬﺗ يﺎﻫ ﻴ ﻪ هﺪﺷ ﺪﺷ ﺺﺨﺸﻣ و ﻪﺋارا .
ﺰﺠﺗ ﻳ ﻪ ﻠﺤﺗو ﻴ ﻞ يرﺎﻣآ هداد ﺎﻫ ي ﻐﺘﻣ ﻴ ﺎﻫﺮ آ ﺎﺑ نﻮﻣز ﻮﻳ ﻲﻨﺘﻳو ﻦﻣو و ﺲﻴﻟاو لﺎﻜﺳوﺮﻛ )
ﻪﺑ ﻞﻴﻟد
ندﻮﺑ ﺲﻧﺎﺠﺘﻣﺎﻧ راو
ﻳ ﺲﻧﺎ ﺎﻫ ( يرادﺎﻨﻌﻣ ﺢﻄﺳ رد 05
/
P≤0 ﺎﺑ و مﺮﻧ راﺰﻓا
SPSS 16
مﺎﺠﻧا ﺖﻓﺮﮔ .
ﻳ ﻪﺘﻓﺎ ﺎﻫ اﺪﻧﺎﺘﺳا فاﺮﺤﻧا و ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ در
ﺮﻳدﺎﻘﻣ
HIF1-α
ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و
VEGF) ( ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ
ﻧدﻮﻣزآ ﻲ ﺎﻫ لوﺪﺟ رد 2
ﺖﺳا هﺪﺷ هدروآ .
ﻲﺳرﺮﺑ هداد ﺎﻫ راﺪﻘﻣ ﻦﻳﺮﺘﺸﻴﺑ داد نﺎﺸﻧ
HIF1-α
هوﺮﮔ ﻪﺑ
ﺖﺷاد ﻖﻠﻌﺗ ﺎﻨﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ راﺪﻘﻣ ﻦﻳﺮﺘﻤﻛ و مﻮﻴﻣدﺎﻛ .
ﻲﺳرﺮﺑ رد هداد
ﺎﻫ ﻦﻳﺮﺘﺸﻴﺑ ،ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ي
ﻪﺑ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﺖﺷاد ﻖﻠﻌﺗ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ ﻦﻳﺮﺘﻤﻛ و مﻮﻴﻣدﺎﻛ هوﺮﮔ
) لوﺪﺟ 2 .(
لوﺪﺟ 2 . ﺮﻳدﺎﻘﻣ
HIF1-α VEGFو هوﺮﮔ رد ﻲﮔﺪﻨﻛاﺮﭘ و يﺰﻛﺮﻣ ﺺﺧﺎﺷ ﺐﺴﺣﺮﺑ ﺎﻫ
ي ﺶﻫوﮋﭘ
ﺮﻴﻐﺘﻣ هوﺮﮔ
ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ N دراﺪﻧﺎﺘﺳا فاﺮﺤﻧا
HIF1-α ﺮﺑ مﺮﮔﻮﻜﻴﭘ) (ﺮﺘﻴﻟ ﻲﻠﻴﻣ لﺮﺘﻨﻛ
8 5 / 158 6
/ 25
مﻮﻴﻣدﺎﻛ 8
75 / 411 13
/ 151
ﺎﻨﺷ 8
25 / 86 34
/ 7
ﺎﻨﺷ + مﻮﻴﻣدﺎﻛ 8
5 / 212 9
/ 11
VEGF(ﺮﺘﻴﻟﻲﻠﻴﻣ ﺮﺑ مﺮﮔﻮﻜﻴﭘ) لﺮﺘﻨﻛ
8 87 / 131 04
/ 12
مﻮﻴﻣدﺎﻛ 8
37 / 421 70
/ 50
ﺎﻨﺷ 8
75 / 189 94
/ 11
ﺎﻨﺷ + مﻮﻴﻣدﺎﻛ 8
5 / 308 38
/ 32
ﺮﻴﻐﺘﻣ تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﺔﺴﻳﺎﻘﻣ
HIF1-α
ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و
VEGF) ( لﺎﻜﺳوﺮﻛ نﻮﻣزآ ﺎﺑ ﺲﻴﻟاو
ﻦﻴﺑ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ هوﺮﮔ
ﺎﻫ ﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ دراد دﻮﺟو يراد
) 001 / 0
P= ) ( لوﺪﺟ 3 .(
لوﺪﺟ 3 . ﻦﻴﺑ تﺎﻓﻼﺘﺧا ﻲﺳرﺮﺑ هوﺮﮔ
ﺎﻫ ﺲﻴﻟاو لﺎﻜﺳوﺮﻛ نﻮﻣزآ ﺎﺑ α
- وHIF1 VEGF
ﺮﻴﻐﺘﻣ هوﺮﮔ
ﻪﺒﺗر ﻦﻴﮕﻧﺎﻴﻣ يﺎﻛ ﻊﺑﺮﻣ
2 ) ( P(sig)
α - HIF1 لﺮﺘﻨﻛ
62 / 12
991 / 26
*
000 / 0
26/88 مﻮﻴﻣدﺎﻛ
ﺎﻨﺷ 00
/ 4
ﺎﻨﺷ + مﻮﻴﻣدﺎﻛ 00
/ 22
VEGF لﺮﺘﻨﻛ
50 / 4
739 / 28
*
000 / 0
مﻮﻴﻣدﺎﻛ 25
/ 28
ﺎﻨﺷ 50
/ 12
ﺎﻨﺷ + مﻮﻴﻣدﺎﻛ 76
/ 20
ﺎﻨﻌﻣ* ﺢﻄﺳ رد يراد 05
/ α ≤0
ﻦﻣ نﻮﻣزآ ﺞﻳﺎﺘﻧ ،ﻪﻣادا رد ﺮﻴﻐﺘﻣ رد ﻮﻳ ﻲﻨﺘﻳو
HIF1-α
ﻦﻴﺑ داد نﺎﺸﻧ هوﺮﮔ
ﺎﻫ مﻮﻴﻣدﺎﻛ و لﺮﺘﻨﻛ ي
) 001 / 0
P= ( ﺮﺘﻨﻛ ، ﺎﻨﺷ و ل ) 001 / 0
P= ( ﺎﻨﺷ و لﺮﺘﻨﻛ ، +
مﻮﻴﻣدﺎﻛ هاﺮﻤﻫ )
001 / 0
P= ( ﺎﻨﺷ و مﻮﻴﻣدﺎﻛ ،
) 001 / 0
P= ( ﺎﻨﺷ و مﻮﻴﻣدﺎﻛ ، +
مﻮﻴﻣدﺎﻛ ) 046 / 0
P= ( ﺎﻨﺷ و ﺎﻨﺷ ، +
مﻮﻴﻣدﺎﻛ ) 001 / 0
P= ( فﻼﺘﺧا
ﺎﻨﻌﻣ ﺖﺷاد دﻮﺟو يراد )
ﻞﻜﺷ 1 .(
158.5
* + 411.75
*# 212.25
* # + 86.25
0 100 200 300 400 500
لﺮﺘﻨﻛ مﻮﻴﻣدﺎﻛ مﻮﻴﻣدﺎﻛ + ﺎﻨﺷ ﺎﻨﺷ
HIF1-α (PG/ML)
ﻞﻜﺷ 1 . ﺮﻳدﺎﻘﻣ ﻲﺳرﺮﺑ α
- هوﺮﮔ ردHIF1 ﺎﻫ ي ﺎﻬﭼ ﻪﻧﺎﮔر : *) ﻧﺎﺸﻧ ﺔ ﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
لﺮﺘﻨﻛ
∞ . : ﻧﺎﺸﻧ ﺔ ﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺎﻨﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
# . : ﻧﺎﺸﻧ ﺔ ﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ مﻮﻴﻣدﺎﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
:+.
ﻧﺎﺸﻧ ﺔ ﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺎﻨﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
+ مﻮﻴﻣدﺎﻛ (
411/75
212/25
+86/25
ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﺮﻴﻐﺘﻣ ﻲﺳرﺮﺑ رد ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ
VEGF) ( آ ﺞﻳﺎﺘﻧ ، ﻮﻳ ﻲﻨﺘﻳو ﻦﻣ نﻮﻣز
ﺎﻨﻌﻣ فﻼﺘﺧا هوﺮﮔ ﻦﻴﺑ ار يراد
مﻮﻴﻣدﺎﻛ و لﺮﺘﻨﻛ يﺎﻫ )
001 / 0
P= ( ﺎﻨﺷ و لﺮﺘﻨﻛ ، )
001 / 0
P= ( و لﺮﺘﻨﻛ ،
ﺎﻨﺷ + مﻮﻴﻣدﺎﻛ هاﺮﻤﻫ )
001 / 0
P= ( ﺎﻨﺷ و مﻮﻴﻣدﺎﻛ ، )
001 / 0
P= ( ﺎﻨﺷ و مﻮﻴﻣدﺎﻛ ، +
مﻮﻴﻣدﺎﻛ ) 002 / 0
P= ( ،
ﺎﻨﺷ و ﺎﻨﺷ +
مﻮﻴﻣدﺎﻛ ) 001 / 0
P= ( داد نﺎﺸﻧ ) ﻞﻜﺷ 2 .(
ﻞﻜﺷ 2 . ﺮﻳدﺎﻘﻣ ﻲﺳرﺮﺑ هوﺮﮔ ردVEGF
ﺎﻫ ي ﻪﻧﺎﮔرﺎﻬﭼ : *) ﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺔﻧﺎﺸﻧ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
.
:∞ ﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺔﻧﺎﺸﻧ ﺎﻨﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
# . : ﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺔﻧﺎﺸﻧ مﻮﻴﻣدﺎﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
. + : ﺔﻧﺎﺸﻧ
ﺎﻨﻌﻣ توﺎﻔﺗ ﺎﻨﺷ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ راد
+ مﻮﻴﻣدﺎﻛ (
ﺤﺑ ﺚ
ﻳ ﻪﺘﻓﺎ ﺎﻫ ﺎﻨﻌﻣ ﺶﻫﺎﻛ ﺐﺟﻮﻣ ﺎﻨﺷ ﺔﻨﻴﺸﻴﺑ ﺮﻳز ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ ﻪﺳ ﻪﻛ داد نﺎﺸﻧ ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ ي
HIF-1α راد
شﻮﻣ ﺐﻠﻗ ﺪﺷ رادرﺎﺑ ﻲﻳاﺮﺤﺻ يﺎﻫ
. ﺮﺛا نﺎﻣﺰﻤﻫ ﻪﻛ ﻲﺗﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﺑ ﻲﺑﺎﻴﺘﺳد ،ﻂﺒﺗﺮﻣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ يﺮﮕﻧزﺎﺑ رد
شﻮﻣ ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ﺮﺑ ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ و مﻮﻴﻣدﺎﻛ ا راﻮﺷد ،ﺪﻨﺷﺎﺑ هدﺮﻛ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ار ﻲﻳاﺮﺤﺻ يﺎﻫ
ﺖﺳ . ،ﻦﻳا دﻮﺟو ﺎﺑ
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﺘﺸﻴﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ مﺎﺠﻧا
ﺘﻓﺮﮔ ﻪ ﺖﺴﻴﻧ ﻮﺴﻤﻫ ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ ﺎﺑ ﺖﻓﺎﺑ ﺢﻄﺳ رد )
10،2 .(
ﻞﻳﻻد زا ﻲﻜﻳ
،ناراﺪﻧﺎﺘﺴﭘ رد ﻪﻛ ﺖﺳا ﻦﻳا ﺞﻳﺎﺘﻧ فﻼﺘﺧا ﻲﻟﺎﻤﺘﺣا
HIF-1α
رد ﺑﻴ ﺮﺘﺸ ﺖﻓﺎﺑ ﺎﻫ ،ﻪﻴﻠﻛ ،ﺪﺒﻛ ،ﺰﻐﻣ ﺪﻨﻧﺎﻣ
ﻲﻣ نﺎﻴﺑ ﻪﻠﻀﻋ و لﺎﺤﻃ ،ﻢﺣر ،ﺖﺳﻮﭘ ،ﺐﻠﻗ دﻮﺷ
) 24 .(
،ﺐﺒﺳ ﻦﻳا ﻪﺑ ﺖﻓﺎﺑ ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ
ﺦﺳﺎﭘ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
ﺪﻨﻫﺪﻧ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻲﻧﺎﻤﺴﺟ تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ ﻪﺑ ﻲﻧﺎﺴﻜﻳ .
و تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ مﺎﺠﻧا ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻲﺧﺮﺑ ،ﻪﻨﻴﻣز ﻦﻳا رد
سﺮﺘﺳا ﺎﻫ ﺮﻳدﺎﻘﻣ ﺮﻴﻴﻐﺗ نوﺪﺑ ﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﺑ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻲﻜﻳﺰﻴﻓ ي
HIF-1α
ﺖﻓﺎﺑ ﺖﺳا هاﺮﻤﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ
) 39 .(
نارﺎﻜﻤﻫ و رادﺮﻴﻣ )
1390 ( ﻪﻛ ﺪﻧدﺮﻛ نﺎﻴﺑ ﺰﻴﻧ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ ﺎﻨﺷ ﺔﻨﻴﺸﻴﺑ ﺮﻳز ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ ﻪﺳ
HIF-
+189/8
308/5
+421/4
شﻮﻣ ﺔﻳر ﺖﻓﺎﺑ1α
ﺮﺠﻨﻣ ﻲﻳاﺮﺤﺻ يﺎﻫ ﻲﻣ
دﻮﺷ ) 2 .(
ارﻮﻠﻓ نارﺎﻜﻤﻫ و1
) 2012 ( دﻮﺧ ﺔﻌﻟﺎﻄﻣ رد ﺰﻴﻧ
ﻲﺑ ﻢﻫ و يزاﻮﻫ تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ ﻢﻫ ﻪﻛ ﺪﻨﺘﻓﺎﻳرد ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ يزاﻮﻫ
HIF-1α
شﻮﻣ ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ﺮﺠﻨﻣ ﺎﻫ
ﻲﻣ ﻪﻛ دﻮﺷ
ﻪﻨﻴﻣز ﻦﻳا رد ﺛﺄﺗ
ﻴ ﺮ ﻲﺑ تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ ﺑ يزاﻮﻫ
ﺖﺳا ﺮﺘﺸﻴ )
10 .(
ﻳ ﻪﺘﻓﺎ ﺎﻫ لوز ي نارﺎﻜﻤﻫ و2
) 2006 ( ﺎﺑ ﺰﻴﻧ
ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﺶﻳاﺰﻓا
HIF-1α
دﻮﺑ هاﺮﻤﻫ )
41 .(
نﻮﻤﻴﺗ ،ﻞﺑﺎﻘﻣ رد نارﺎﻜﻤﻫ و 3
) 2005 ( ﻪﻛ ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ
تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ اد ﻳ هﺮ ا حﻮﻄﺳ ﺮﺑ يزاﻮﻫ ي
HIF-1α
ﺛﺄﺗ ﻴ ﺮ دراﺪﻧ ي ) 36 .(
اراوﺎﻛوا ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ نارﺎﻜﻤﻫ و4
) 2002 (
ﺎﻣ ﻪﺳ ياﺮﺟا ﻪﻛ ﺪﻨﺘﺷاد نﺎﻴﺑ ﺎﻨﺷ ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﻦﻳﺮﻤﺗ ه
ﺛﺄﺗ ﻴ ﺮ ي حﻮﻄﺳ ﺮﺑ
HIF-1α
دراﺪﻧ ) 26 .(
دﺎﺠﻳا ياﺮﺑ
ﻪﺑ ﺪﻳﺎﺑ ﻲﻔﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫرﻮﺘﻛﺎﻓ ،ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ ﻪﺑ ﺦﺳﺎﭘ رد يرﺎﮔزﺎﺳ ﻢﻫ ﺎﺑ ﻲﻤﺘﺴﻴﺳ و ﻲﻌﺿﻮﻣ ترﻮﺻ
ﺪﻨﻨﻛ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ )
10 .(
ﻲﻳاﺪﺘﺑا زا ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ زا ﻲﺷﺎﻧ ﻲﻌﺿﻮﻣ ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ ﻦﻳﺮﺗ
كﺮﺤﻣ ﺎﻫ دﺎﺠﻳا ياﺮﺑ
رﺎﮔزﺎﺳ ي ﻫ ﺎ ﻮﻴﺗاﺪﻴﺴﻛا ﺖﻴﻓﺮﻇ و ﻲﮔﺮﻳﻮﻣ ﻲﻟﺎﮕﭼ ﺶﻳاﺰﻓا ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻲﻳ ﺖﺳا
و رﺎﻛوزﺎﺳ ﺎﻫ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻲﻳ يﺎﻫ
تاﺮﻴﻴﻐﺗ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻪﻛ يرﺪﻨﻛﻮﺘﻴﻣ اﻳ
هﺪﺷدﺎﺠ رﺎﮔزﺎﺳ ﻣ ﻲ ﺪﻧﻮﺷ سﺎﺴﺣ رﺎﻴﺴﺑ نﮋﻴﺴﻛا ندﻮﺑ ﻢﻫاﺮﻓ ﻪﺑ ، ا
ﺪﻧ
) 16 .(
فﺮﻃ زا ﺶﻳاﺰﻓا ،ﺮﮕﻳد ﻪﻧﻮﮔ
ﺎﻫ نﮋﻴﺴﻛا لﺎﻌﻓ ي
ROS) ( رد نﮋﻴﺴﻛا فﺮﺼﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺮﺛا رد لﻮﻃ
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ مﺎﺠﻧا ﻢﻴﻈﻨﺗ رد ﻲﺷزرو يﺎﻫ
HIF-1α
ﺮﻴﮔرد ﻣ ﻲ ﺪﻧﻮﺷ ) 37 .(
ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻪﻛ ﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ
HIF-1α
ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻲﺘﻣﺎﻘﺘﺳا ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻪﺴﻠﺟ ﻚﻳ زا ﺲﭘ ﻲﺘﺣ و ﺪﺑﺎﻳ
رﺎﮔزﺎﺳ ي ﺎﻫ ﻖﻳﺮﻃ زا ﻪﻛ ﻲﻳ
HIF-1α
ﻢﻴﻈﻨﺗ
ﻲﻣ هار ﻪﺑ ،دﻮﺷ ﻣ
ﻲ ﺪﺘﻓا ) 16 .(
ازا ﻳ ﻦ ور ﻪﺑ ﺮﻈﻧ ﻣ ﻲ ﺪﺳر ﻧﺎﮔرا ﻴ ﻢﺴ ﺎﻫ ي ﻚﺗ ﻟﻮﻠﺳ ﻲ ياﺮﺑ نﺪﺑ ﻲﻟﻮﻠﺳﺪﻨﭼ و
نﮋﻴﺴﻛا ﺖﻈﻠﻏ ﺺﻴﺨﺸﺗ ﺎﻫرﺎﻛوزﺎﺳ
ﺪﻧراد ﻲﻔﻠﺘﺨﻣ ي )
33 .(
رد لﻼﺘﺧا ﺐﺟﻮﻣ نﮋﻴﺴﻛا ﺢﻄﺳ ﺶﻫﺎﻛ
دﺮﻜﻠﻤﻋ هﺎﮕﺘﺳد ﺎﻫ ﻲﻣ ﻲﻳ ﻪﺘﺴﺑاو نﮋﻴﺴﻛا رﻮﻀﺣ ﻪﺑ ﻪﻛ دﻮﺷ ا
ﻦﻜﻤﻣ ،ﺪﺷﺎﺑ ﺪﻳﺪﺷ ﻲﻠﻴﺧ ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ ﺮﮔا و ﺪﻧ
ﺪﻣﺎﺠﻨﻴﺑ لﻮﻠﺳ گﺮﻣ ﻪﺑ ﺖﺳا .
نﺪﺑ رد ﺮﮔا ﺖﺴﻴﻧ ﺐﺠﻌﺗ يﺎﺟ ﻦﻳاﺮﺑﺎﻨﺑ رﺎﻛوزﺎﺳ
ﺎﻫ ﺎﺗ ﺪﺷﺎﺑ ﻪﺘﺷاد دﻮﺟو ﻲﻳ
ﺪﻧاﻮﺘﺑ بﻮﻠﻄﻣ يرﺎﮔزﺎﺳ دﺎﺠﻳا ﺎﺑ هﺎﮕﺘﺳد
ﺎﻫ ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ ﻞﺑﺎﻘﻣ رد ار نﺪﺑ ي اﻳ
هﺪﺷدﺎﺠ ﺪﻨﻛ ﺖﻈﻓﺎﺤﻣ )
15 .(
ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﺑ ﺎﻨﺷ ﺔﻨﻴﺸﻴﺑﺮﻳز ﻦﻳﺮﻤﺗ ،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﻳا رد 43
ﺖﻓﺎﺑ قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ حﻮﻄﺳ يﺪﺻرد
ﺪﺷ هاﺮﻤﻫ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺐﻠﻗ .
ﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ ﺎﺑ ﻮﺴﻤﻫ ﻦﻳﺮﻤﺗ و يزاﻮﻫ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﻛ ﺪﺷ نﺎﻴﺑ ،ﺮ
ﻲﺑ ﻲﻣ ﺮﺠﻨﻣ قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ حﻮﻄﺳ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ يزاﻮﻫ دﻮﺷ
) 10 .(
ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﺮﻳدﺎﻘﻣ ﺶﻳاﺰﻓا
نارﺎﻜﻤﻫ و ﻲﻫﺎﺷرﻮﻧ ﺔﻌﻟﺎﻄﻣ رد قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا )
1391 ( ﻲﻣ هﺪﻳد ﺰﻴﻧ دﻮﺷ
) 3 .(
ﻲﺧﺮﺑ ﺞﻳﺎﺘﻧ ،ﻞﺑﺎﻘﻣ رد
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﺑ ﻪﻧﻮﮔ ا ﺖﺳا ﺮﮕﻳد ي .
نارﺎﻜﻤﻫ و ﻲﭼﺮﻜﺷ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻠﻤﺟ زا )
1391 ( رﺎﻬﭼ مﺎﺠﻧا ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ ﻪﻛ
1. Flora
2. Zoll 3. Timmon 4. Ookawara
ﻲﺘﻣوﺎﻘﻣ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﻪﺘﻔﻫ ﺛﺄﺗ
ﻴ ﺮ دراﺪﻧ ﻲﻣﺮﺳ قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ راﺪﻘﻣ ﺮﺑ ي )
1 .(
سﻮﻴﺴﻜﻳﺮﺑ و1
نارﺎﻜﻤﻫ ) 2008 ( ﻪﻨﻴﺸﻴﺑﺮﻳز ﻦﻳﺮﻤﺗ هﺎﻣ ﺶﺷ زا ﺲﭘ ار قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﺮﻴﻴﻐﺗ ﺪﻨﺘﺴﻧاﻮﺘﻧ ﺰﻴﻧ
داﺮﻓا رد ﺪﻨﻨﻛ هﺪﻫﺎﺸﻣ قﺎﭼ )
8 .(
هوﻼﻋ ﺞﻳﺎﺘﻧ فﻼﺘﺧا ﻲﻟﺎﻤﺘﺣا ﺖﻠﻋ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ تﺪﺷ و ﻢﺠﺣ ،عﻮﻧ ﺮﺑ
) 10،7 ( عﻮﻧ ﻪﺑ ، ﻧدﻮﻣزآ ﻲ ﺎﻫ ي ﺑ ﻪ ﻪﺘﻓﺮﮔرﺎﻛ ﻪﺑ و هﺪﺷ ﻲﺗﺎﻌﻟﺎﻄﻣ شور ﻲﻠﻛ رﻮﻃ
) 25،8،1 ( دراد طﺎﺒﺗرا .
ﺶﻫوﮋﭘ ﻲﺧﺮﺑ رد ﻪﻜﻧﺎﻨﭼ و ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻦﻳا ﻲﻣﺮﺳ راﺪﻘﻣ ﺎﻫ
48 ﻲﺑﺎﻳزرا ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ ﺔﺴﻠﺟ ﻦﻳﺮﺧآ زا ﺲﭘ ﺖﻋﺎﺳ
ﺪﺷ ) 2 ( ﺖﺳا توﺎﻔﺘﻣ ﺮﺿﺎﺣ ﺔﻌﻟﺎﻄﻣ ﺎﺑ سﺎﺳا رد ﻪﻛ .
ﻲﺷزرو تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ مﺎﺠﻧا ﺎﺑ ﺪﻨﭼﺮﻫ ﻧﻻﻮﻃ
ﻲ تﺪﻣ ،
رد ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﻫرﻮﺘﻛﺎﻓ
ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا ﺪﻴﻟﻮﺗ ﺶﻳاﺰﻓا ،ﻚﻳ ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘﻨﻳا ةﺪﻧرادزﺎﺑ ي -
6 و 10 ةﺪﻧﺮﻴﮔ ﺶﻳاﺰﻓا و
ﺪﻧﺪﺷ هاﺮﻤﻫ قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﺑ ﺎﻔﻟآ رﻮﻣﻮﺗ ةﺪﻨﻫدزوﺮﻜﻧ رﻮﺘﻛﺎﻓ )
3 ( دﺎﻳز لﺎﻤﺘﺣا ﻪﺑ ،
زﻮﻨﻫ رﺎﻛوزﺎﺳ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﺶﻳاﺰﻓا ﻲﮕﻧﻮﮕﭼ يﻮﮕﺨﺳﺎﭘ ﺪﻧاﻮﺘﺑ ﻪﻛ ﺖﺳا هﺪﺸﻧ ﺺﺨﺸﻣ ﻲﻘﻴﻗد
قوﺮﻋ ﺦﺳﺎﭘ رد ﺪﺷﺎﺑ ﻪﻨﻴﺸﻴﺑ ﺮﻳز تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ ﻪﺑ .
نﺪﺷ لﺎﻌﻓ ﻪﺑ ﻲﺷزرو ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﻪﻜﻨﻳا ﺮﮕﻳد ﻢﻬﻣ ﺔﺘﻜﻧ
ﺴﻣ ﻴ ﺎﻫﺮ ي ﻪﻧﺎﮔﺪﻨﭼ ا ﺮﺠﻨﻣ ي ﻲﻣ هﺪﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ رد نآ ﺖﻴﻤﻫا ﻪﻛ دﻮﺷ ﺖﺳا
. ﻦﻜﻤﻣ ﺎﻫﺮﻴﺴﻣ ﻦﻳا
ﺖﺳا ﺎﺑ ﻮﻣ ﻞﻴﻜﺸﺗ ،ﻢﺴﻴﻟﻮﺑﺎﺘﻣ ﻳ
گﺮ ﺎﻫ ﺪﻧﺮﻴﮔﺮﺑرد و ة
ﺪﺷﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ ﻢﻴﺴﻠﻛ ﻢﻴﻈﻨﺗ يﺎﻫﺮﻴﺴﻣ .
رﺎﺷ ﺶﻳاﺰﻓا
ﻦﻴﺑ ﻢﻴﺴﻠﻛ ﻲﺷزرو ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ نﺎﻳﺮﺟ رد ﻲﻟﻮﻠﺳ
ﻪﻛ رد ﻪﺸﻳر تﻼﺧاﺪﻣ ﻲﺒﺼﻋ نﻮﻴﺳاﺰﻳرﻼﭘد و ﻚﻳﺮﺤﺗ رد
ضﺎﺒﻘﻧا دﺮﻜﻠﻤﻋ ﻫﺎﻣ
ﻴ ﻪﭽ ا ي دراد
، ﻞﭘ ﻞﻴﻜﺸﺗ ﺎﺑ ﻚﻳدﺰﻧ طﺎﺒﺗرا رد ﻫ
ﺎ ي و هدﻮﺑ ﻦﻳزﻮﻴﻣ و ﻦﻴﺘﻛا ﻲﺿﺮﻋ
لﺎﻘﺘﻧا ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﺑ ﻦﻴﻟﻮﺴﻧا ﻪﺑ ﺖﻴﺳﺎﺴﺣ دﻮﺒﻬﺑ يﻮﮕﺨﺳﺎﭘ هﺪﻨﻫد
ﺎﻫ ي ﺖﺳا ﺰﻛﻮﻠﮔ و
ﺶﻳاﺰﻓا ﺖﻈﻠﻏ
ﻦﻴﺑ ﻲﻟﻮﻠﺳ نآ نﻮﻳ ﺳ نﺪﺷ لﺎﻌﻓ ﻪﺑ ﻴ
لﺎﻨﮕ ﺎﻫ ي ﻈﻨﺗ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ ﻦﻳﺪﻨﭼ ﻴ
ﻢ ﺪﻨﻨﻛ ة ﺎﭘ ﻴﻳ ﻦ ﺖﺳد زﺎﻨﻴﻛ ﻞﻣﺎﺷ
ﻦﻴﻟودﻮﻤﻟﺎﻛ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو
CaMK) ( ﻦﻳرﻮﻧ ﻲﺴﻠﻛ و
CaN) ( ﺮﺠﻨﻣ ﻲﻣ ﺷ دراد لﺎﻤﺘﺣا و دﻮ ﻖﻳﺮﻃ ﻦﻳا زا
ﻪﺑ
نﺎﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا
mRNA
ﻣ رد ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﺎ
بﻮﺗﻮﻳ ﻴﻟوا يﺎﻫ ﺔ ﺮﺠﻨﻣ نﺎﺴﻧا ﻮﺷ
د . ازا ﻳ ﻦ ور نﺎﻴﺑ
ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ ﻪﻛ هﺪﺷ ﻢﻴﺴﻠﻛ نﻮﻳ
ﺮﺠﻨﻣ ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﻢﻴﻈﻨﺗ ﻪﺑ ﻮﺷ
د ) 12 .(
ﻪﺑ
،هوﻼﻋ
ﺪﻳﺎﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ ﻪﻛ
ﻂﺳﻮﺗ ﻢﻳﺰﻧآ ﺪﻳﺎﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ ﻲﻣ ﻪﺘﺧﺎﺳ زﺎﺘﻨﺳ
دﻮﺷ ، ﻢﻴﻈﻨﺗ رد لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ
قوﺮﻋ تﻼﻀﻋ ﻲﻣ ﺮﻴﮔرد دﻮﺷ
. تﻼﻀﻋ ﺪﻳﺎﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ ﺰﻴﻧ
ﻖﻳﺮﻃ زا ﻧ زﺎﺘﻨﺳ ﺪﻳﺎﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ ﻮ
ﻲﻧور
)
NNOS
( ﺖﻤﺴﻗ رد و ﺎﻫ
ي ﻲﻣ ﻢﻴﻈﻨﺗ تﻼﻀﻋ ﻲﻳﺎﻳرﺪﻨﻛﻮﺘﻴﻣ ﺲﻔﻨﺗ دﻮﺷ
. ﻟﺎﺣرد ﻲ ﻪﻛ رد ﺪﻳﺎﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ
لﻮﻠﺳ ﻪﺑ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا يﺎﻫ ﺳو
ﻴ ﻠ ﺔ ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا زﺎﺘﻨﺳ ﺪﻳﺎﺴﻛا )
ENOS
( ﻲﻗوﺮﻋ نﻮﺧ نﺎﻳﺮﺟ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ و
ﻲﻣ ﻢﻴﻈﻨﺗ دﻮﺷ
. ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ نﺎﻳﺮﺟ رد ﻲﺷزرو
ﻞﺘﺨﻣ ﺮﺻﺎﻨﻋ ﺪﻨﻨﻛ
ة لﺎﻣﺮﻧ ﺪﻳﺎﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ ﺪﻴﻟﻮﺗ
L-NAME) (
ﺎﻫر نﻮﺧ ﻞﺧاد ﻪﺑ لﺎﻌﻓ تﻼﻀﻋ رد ﻣ
ﻲ ﺪﻧﻮﺷ ﺮﺠﻨﻣ ﺪﻳﺎﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ ﺪﻨﭼﺮﻫ و ﻣ
ﻲ ﺪﻧﻮﺷ ، اﻳ ﻦ
1. Brixius
ﻳ ﻚ ﻲﻤﻧ بﻮﺴﺤﻣ لﻼﺘﺧا ﻪﺑ اﺮﻳز ،دﻮﺷ
ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ةﺪﻨﻨﻛرﺎﻬﻣ يزﺎﻨﻴﻛ ﺮﺻﺎﻨﻋ ﻪﺑﺎﺸﻣ رﻮﻃ
ﻲﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺮﺠﻨﻣ تﻼﻀﻋ ﻲﻌﻴﺒﻃ ﺰﻧژﻮﻳِﮋﻧآ ندﺮﺑ ﻦﻴﺑزا ﻪﺑ ،نﻮﺧ نﺎﻳﺮﺟ ﺖﻳدوﺪﺤﻣ ﺎﻳ نﺪﺷ ﺮﺘﻤﻛ ﺎﺑ و ﺪﺑﺎﻳ
ﻤﻧ ﻲ ﺪﻧﻮﺷ ﻦﻳا ﻪﻛ ﻪﻠﺌﺴﻣ نﺎﺸﻧ ﺖﺳا ﺰﻧژوﺮﺗآ و ﺰﻧژﻮﻳِﮋﻧآ ﻦﻴﺑ ﺰﻳﺎﻤﺗ ةﺪﻨﻫد )
39 .(
ﺔﺋارا ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ رد
ﺎﻛ ﻲﺒﻳﺮﻘﺗ ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﺑ مﻮﻴﻣد 250
ﺪﺻرد
HIF-1α
و 300 ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ يﺪﺻرد
دﻮﺑ هﺪﺷ هاﺮﻤﻫ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﺎﺑ .
ﻟﺎﺣرد ﻲ ﻪﻛ ﺶﻳاﺰﻓا ﺐﺟﻮﻣ ،مﻮﻴﻣدﺎﻛ فﺮﺼﻣ ﻪﺑ ﺎﻨﺷ ﻦﻳﺮﻤﺗ نﺪﺷ ﻪﻓﺎﺿا 34
HIF-1α ﺪﺻرد و 133 ﺪﺷ لﺮﺘﻨﻛ هوﺮﮔ ﺎﺑ ﻪﺴﻳﺎﻘﻣ رد قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ يﺪﺻرد .
ﻫ ﺎﺑ ﻮﺴﻤ
ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻴﻧﻮﻴﺗﻮﻟﺎﺘﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﺑ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﻪﻛ ﺪﺷ هداد نﺎﺸﻧ ،ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ1
HIF-1α
ﻲﻣ ﺮﺠﻨﻣ دﻮﺷ
) 27 .(
ﻪﺑ ﺮﻈﻧ ﻣ ﻲ ﺪﺳر ﻲﻣ ﻪﻛ ﺖﺳا ﻪﺘﺴﺑاو ﻲﻔﻠﺘﺨﻣ ﻞﻣاﻮﻋ ﻪﺑ ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ ﻂﻳاﺮﺷ زوﺮﺑ ﻪﺑ ﺪﻧاﻮﺗ
ﻚﻳ ناﻮﻨﻋ
ﻲﻌﺿﻮﻣ ﻲﻄﻴﺤﻣ كﺮﺤﻣ ﺳ
ﻴ لﺎﻨﮕ ﺎﻫ ﻛ دﺎﺠﻳا ﻲﻧﻮﺧ قوﺮﻋ ﻞﻴﻜﺸﺗ ﻚﻳﺮﺤﺗ ياﺮﺑ ار مزﻻ ي ﺪﻨ
) 2 .(
ازا ﻳ ﻦ ور
ﻣ ﻲ ناﻮﺗ ﺪﻴﻟﻮﺗ ﺖﻔﮔ ﺎﻫرﻮﺘﻛﺎﻓ
رد ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ ﻲﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ ﻚﻴﻧژﻮﻳﮋﻧآ ي ﺎﻫرﺎﺘﻓر
دﺎﺠﻳا ﻪﻴﺒﺷ ﻲﻳ لﻮﻜﻟﻮﻣ
ﺎﻫ ي
لﻮﻠﺳ رد ﻚﻴﻧژﻮﻳﮋﻧآ دﻮﺷ هاﺮﻤﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ يرﻮﻣﻮﺗ يﺎﻫ
) 19 .(
نارﺎﻜﻤﻫ و ﻢﻴﻛ )
2012 ( ﻪﻛ ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ
ﺖﻈﻠﻏ ﺎﻫ يﻻﺎﺑ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ي 5
و 10 ﻲﻠﻴﻣ رﻮﺘﻛﺎﻓ نﺎﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ ﺪﺣاو ﻲﻣ قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر
ﻪﻛ ﺪﻣﺎﺠﻧا
ﻪﺑ زود ﻪﻨﻴﻣز ﻦﻳا رد ﻪﺘﻓﺮﮔرﺎﻛ
ﺑ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﺰﻴﻧ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ةﺪﺷ اﺰﺴ
دراد ﻲﻳ ) 23 .(
ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ رد ﺛﺄﺗ
ﻴ ﺮ ﺪﻳاﺮﻠﻛ
و قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﻦﻴﺌﺗوﺮﭘ نﺎﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﺮﺑ هدﺎﻔﺘﺳا درﻮﻣ مﻮﻴﻣدﺎﻛ
HIF-1α
رﺎﻴﺴﺑ ﮕﻤﺸﭼ ﻴ ﺮ
دﻮﺑ . ﺮﻳدﺎﻘﻣ ﻦﻳا اﺰﻓا
ﻳ ﺶ ﻳ ﻪﺘﻓﺎ ﻲﻣ ﻧاﻮﺗ ﺪﺷر نآ ﻲﭘ رد و ﻲﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ ﺪ ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ
ﺪﻨﻛ ﻚﻳﺮﺤﺗ ار )
14 .(
ازا ﻳ ﻦ ور ﺪﻨﻛ ﻊﻳﺮﺴﺗ ار رادرﺎﺑ ناردﺎﻣ ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ رد يرﻮﻣﻮﺗ ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ ﺪﺷر ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ .
،ﻪﻨﻴﻣز ﻦﻳا رد
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ مﺎﺠﻧا ﺘﻓﺮﮔ ﻪ ﻞﻴﻜﺸﺗ ﻚﻳﺮﺤﺗ و ﻲﻗوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺮﺑ مﻮﻴﻣدﺎﻛ بﺮﺨﻣ تاﺮﻴﺛﺄﺗ زا ﻲﻛﺎﺣ ﺰﻴﻧ
ﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ يﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ ﺖﺳا ﻲ
) 30 .(
ﻖﻴﻗد رﺎﻛوزﺎﺳ ﺪﻨﭼﺮﻫ ﺛﺄﺗ
ﻴ راﺬﮔﺮ ﺖﻓﺎﺑ ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ ﺮﺑ مﻮﻴﻣدﺎﻛ ي ﻪﺑ
ﺑﻮﺧ ﻲ
ﺖﺳا هﺪﺸﻧ كرد )
38 ( ﻖﻳﺮﻃ زا مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﻪﻛ ﺪﻧداد نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ، ﺛﺄﺗ
ﻴ ﺮ ﺮﺑ ﺎﻫرﻮﺘﻛﺎﻓ
ERK ي و
ﮓﻨﻴﻟﺎﻨﮕﻴﺳ ﺶﻳاﺰﻓا ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ وAKT
HIF-1α
و ﻪﻧﻮﮔ ﺎﻫ دراد ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ رد يﺮﺛﺆﻣ ﺶﻘﻧ ،نﮋﻴﺴﻛا لﺎﻌﻓ ي
) 37،14 .(
ﻤﻫ ﻲﻣ ﻮﺳ ﻚﻳ زا مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﻦﻴﻨﭽ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ زﺎﺘﻨﺳ ﺪﻳﺎﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ دﺮﻜﻠﻤﻋ ﺶﻫﺎﻛ ﺎﺑ ﺪﻧاﻮﺗ
دﻮﺷ ﺮﺠﻨﻣ فﺎﺻ قوﺮﻋ ﻲﺿﺎﺒﻘﻧا ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ )
4 ( زﺎﺗﻮﻤﺴﻳد ﺪﻳﺎﺴﻛاﺮﭘﻮﺳ ﺖﻴﻟﺎﻌﻓ ﺶﻫﺎﻛ ﺎﺑ ﺮﮕﻳد يﻮﺳ زا و )
6 (
نژ نﺎﻴﺑ ﺶﻫﺎﻛ و يﺎﻫ
ﺑﻴ نﺎ ﺪﻨﻨﻛ ة ﺌﺗوﺮﭘ ﻴ ﻦ ﺎﻫ ي ﺘﻧآ ﻲ ﺴﻛا ﻴ ﻧاﺪ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ ﻲ ﻪﻧﻮﮔ
ﺎﻫ ﻨﻴﺑ نﮋﻴﺴﻛا لﺎﻌﻓ ي ﺪﻣﺎﺠ
يرﺎﺒﻧﺎﻳز رﺎﺛآ ﺄﺸﻨﻣ دﻮﺧ ﻪﻛ ﺖﺳا
) 22 .(
ﻲﺘﻓﺎﺑ بﻮﻠﻄﻣ ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ ﻚﻳ ﺪﺷ مﻮﻠﻌﻣ ﻪﻜﻨﻳا ﺮﮕﻳد ﻢﻬﻣ ﺔﺘﻜﻧ
ﻦﻴﻨﭽﻤﻫ و ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ نﺎﻴﺑ ﺶﻳاﺰﻓا ﺪﻨﻣزﺎﻴﻧ ﮔ
ﻴ هﺪﻧﺮ ﺎﻫ نآ ي
VEGFRS) ( ﺖﺳا ) 28 .(
ازا ﻳ ﻦ ور
1 . Methallothionein
ﺶﻳاﺰﻓا رادرﺎﺑ داﺮﻓا رد ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ
HIF-1α
ﺰﻓا ﺎﺑ ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و هاﺮﻤﻫ ﺖﻓﺎﺑ ﻲﻓﺎﻛ ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ ﺶﻳا
ﺪﺷﺎﺒﻧ . ﻲﻣ نﺎﺸﻧ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﻪﻨﻴﻣز ﻦﻳا رد ﺶﻳاﺰﻓا ﺪﻨﻫد
ﺑﻴ ﺶ ﺪﺣزا نارود رد ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ
ﻪﺑ ،يرادرﺎﺑ ةﺪﻧﺮﻴﮔ ﺶﻫﺎﻛ ﻲﺘﺣ ﺎﻳ ﺶﻳاﺰﻓا مﺪﻋ ﻞﻴﻟد
FLT1
ﻲﻤﻧ ﺮﺠﻨﻣ ﻲﻗوﺮﻋ رﺎﺘﺧﺎﺳ ﺪﺷر ﻪﺑ دﻮﺷ
) 17 (
ﺪﻨﻧﺎﻣ ﻲﺑﺎﻬﺘﻟا ﻞﻣاﻮﻋ ﺪﺷر ﺎﺑ ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ و
TNF-α
ﻨﻳا و ﻦﻴﻛﻮﻟﺮﺘ 6 - و ﻲﻨﻴﻟﻮﺴﻧا ﺖﻣوﺎﻘﻣ ياﺮﺑ ار ﻪﻨﻴﻣز ،
ﺪﻨﻛ راﻮﻤﻫ يرادرﺎﺑ ﺖﺑﺎﻳد )
32 .(
اﺮﺑﺎﻨﺑ ﻳ ﻦ ﻲﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ ﺶﻳاﺰﻓا ،
HIF-1α
ﺮﺛا رد ﻲﻟﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و
ﺪﻨﻛ ﻢﻫاﺮﻓ يرادرﺎﺑ ﺖﺑﺎﻳد و يرﻮﻣﻮﺗ ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ ﺶﻳاﺰﻓا ياﺮﺑ ار ﻪﻨﻴﻣز ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ مﻮﻴﻣدﺎﻛ فﺮﺼﻣ .
زا ﻲﻜﻳ
دوﺪﺤﻣ ﻳ ﺖ ﺎﻫ ﻳا ،ﺮﺿﺎﺣ ﺶﻫوﮋﭘ ي ﺎﻳ ﺺﺧﺎﺷ ﻪﻛ دﻮﺑ ﻦ
ﻓﺮﻇ ﻴ ﺖ ﺎﻫ هزاﺪﻧا ﻮﻴﺗاﺪﻴﺴﻛا سﺮﺘﺳا ي ،ﺪﺸﻧ يﺮﻴﮔ
ﻪﺑ ﺮﻈﻧ ﻣ ﻲ ﺪﺳر و قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ﺮﻳدﺎﻘﻣ ﺶﻳاﺰﻓا ،دﺎﻳز لﺎﻤﺘﺣا ﻪﺑ ﻪﻛ
HIF-1α
رد ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ
ﺶﻳاﺰﻓا ﺎﺑ ،مﻮﻴﻣدﺎﻛ ﺪﻳاﺮﻠﻛ ﺮﺛا ﻪﻧﻮﮔ
ﺎﻫ ﺪﺷﺎﺑ هدﻮﺑ طﺎﺒﺗرا رد نﮋﻴﺴﻛا لﺎﻌﻓ ي .
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺐﺒﺳ ﻦﻴﻤﻫ ﻪﺑ
زﻻ يﺮﺘﺸﻴﺑ ﺪﻨﻛ ﻚﻤﻛ عﻮﺿﻮﻣ نﺪﺷ ﻦﺷور ﻪﺑ ﺎﺗ ﺖﺳا م
.
ﺘﻧ ﻴ ﻪﺠ ﮔ ﻴ ﺮ ي
ﻳ ﻪﺘﻓﺎ ﺎﻫ داد نﺎﺸﻧ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا ي ﺋارا
ﺔ ﻴﻣدﺎﻛ ﻮ ﺶﻳاﺰﻓا ﻪﺑ م رﺎﺒﻧﺎﻳز و ﻲﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ
HIF-1α
ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ و
وﺪﻧا ﺗ ﻲﻟﺎﻴﻠ شﻮﻣ ﺐﻠﻗ يﺎﻫ رادرﺎﺑ ﻲﻳاﺮﺤﺻ ﺪﺷ ﺮﺠﻨﻣ
. زا دروﺎﺘﺳد ﻦﻳا ﻪﺒﻨﺟ
ﺎﻫ و ﻪﻈﺣﻼﻣ نﺎﻳﺎﺷ يژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ ي
،ﺖﺳا ﺖﻴﻤﻫاﺎﺑ ﻪﻛاﺮﭼ
ﻣ رد ﻲﻬﺑﺎﺸﻣ ﺞﻳﺎﺘﻧ ﺖﺳا ﻦﻜﻤ ﻪﻧﻮﻤﻧ
ﺎﻫ رد و ﻲﻧﺎﺴﻧا ي ﺤﻣ
ﻴ ﻂ ﺎﻫ ﻪﺑ هدﻮﻟآ ي ﺪﻳآ ﺖﺳد
.
ﺶﻳاﺰﻓا ترﻮﺻ ﻦﻳا رد ﻐﺘﻣ
ﻴ ﺎﻫﺮ رد رﻮﻛﺬﻣ ي هزاﺪﻧا
ﺎﻫ ﻚﻳژﻮﻟﻮﺗﺎﭘ ي ﻲﻣ
ﻲﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ ﻞﻴﻜﺸﺗ ﺪﻧاﻮﺗ
ار ﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ دزﺎﺳ ﻪﺟاﻮﻣ ﻲﮔرﺰﺑ ﺮﻄﺧ ﺎﺑ ار رادرﺎﺑ داﺮﻓا ﺐﻠﻗ ﺖﻣﻼﺳ و ﺪﻨﻛ ﻚﻳﺮﺤﺗ
. ﺔﺋارا ،ﺮﮕﻳد يﻮﺳ زا
ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺎﻨﺷ ﺔﻨﻴﺸﻴﺑ ﺮﻳز ﻞﻳﺪﻌﺗ ﺎﺑ
رﺎﺒﻧﺎﻳز تاﺮﻴﺛﺄﺗ ﻴﻣدﺎﻛ
ﻮ م زا ﺖﺳا ﻦﻜﻤﻣ ، ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ
ﺐﻠﻗ ﺖﻓﺎﺑ ﻲﻌﻴﺒﻃﺮﻴﻏ
ﺪﻨﻛ ﺖﻈﻓﺎﺤﻣ نآ زا و يﺮﻴﮔﻮﻠﺟ رادرﺎﺑ نﺎﻧز .
ازا ﻳ ﻦ ور ﻪﺑ رادرﺎﺑ نﺎﻧز رد هدﺎﻔﺘﺳا ﻞﺑﺎﻗ رﺎﻜﻫار ﻚﻳ ناﻮﻨﻋ
ﻲﻣ دﺎﻬﻨﺸﻴﭘ دﻮﺷ
.
ﻧادرﺪﻗ ﻲ ﺠﻧا نارﺪﻧزﺎﻣ هﺎﮕﺸﻧاد ﺖﻳﺎﻤﺣ ﺎﺑ ﺶﻫوﮋﭘ ﻦﻳا: ﺖﻓﺮﮔ مﺎ
. رد ﻪﻛ ﻲﻧاﺰﻳﺰﻋ ﺔﻴﻠﻛ زا ،ﻪﻨﻴﻣز ﻦﻳا رد
،ﺪﻧداد يرﺎﻳ ار ﺎﻣ ﺶﻫوﮋﭘ مﺎﺠﻧا ﻧادرﺪﻗ
ﻲﻣ ﻲ دﻮﺷ .
ﺬﺧĤﻣ و ﻊﺑﺎﻨﻣ
1 ﻲﭼﺮﻜﺷ . هداز
، شﻮﻳﺮﭘ
؛ ﻲﻋاﺰﺧ
، ﺪﻴﺠﻣ
؛ ﻮﻠﻧﺎﺧاﺮﻗ
، ﺎﺿر
؛ نﺎﻴﻤﻳﺮﻛ
، ﺮﻴﮕﻧﺎﻬﺟ ) 1391 .(
» تﺎﻨﻳﺮﻤﺗ ﺮﺛا
و قوﺮﻋ لﺎﻴﻠﺗوﺪﻧا ﺪﺷر رﻮﺘﻛﺎﻓ ،ﺪﻳﺎﺴﻛا ﻚﻳﺮﺘﻴﻧ ﻲﻳﺎﻤﺳﻼﭘ ﺢﻄﺳ ﺮﺑ ﻲﺘﻣوﺎﻘﻣ هﺪﻧﺮﻴﮔ
رد نآ ﻚﻳ عﻮﻧ
تر ﻢﻟﺎﺳ ﺮﻧ يﺎﻫ
« ، ﻠﺠﻣ ﺔ ﺪﻜﺸﻧاد ة نﺎﻬﻔﺻا ﻲﻜﺷﺰﭘ
، 30 ةرود ، 30 ش 176 ص ، 1 - 10 .
2
،رادﺮﻴﻣ .
؛ﺮﻬﻣدﺎﺷ
،بﺮﻋ
؛ﺎﻧآ
،ﻲﺘﻳاﺪﻫ
؛يﺪﻬﻣ ﻲﺟﺎﺣ
،هداز ﺮﺒﻛا ) 1392 .(
» ﺮﺛا ﻚﻳ هرود ﺔﻣﺎﻧﺮﺑ ﻲﻨﻳﺮﻤﺗ
ﺎﻨﺷ ﺮﺑ حﻮﻄﺳ رﻮﺘﻛﺎﻓ ﻲﻳﺎﻘﻟا ﻲﺴﻛﻮﭙﻴﻫ ﺔﻳر
نادازﻮﻧ شﻮﻣ يﺎﻫ رادرﺎﺑ
«
، ﺔﻠﺠﻣ ﻮﻠﻋ م ﻲﻜﺷﺰﭘ ةرود ،ﻢﻗ
7 ش ، 3 ص ، 20 - 11 .
3
،ﻲﻫﺎﺷرﻮﻧ .
؛ﻢﻳﺮﻣ
،زوﺮﻴﭘ
؛يﺪﻬﻣ
،ﻮﻠﻧاﻮﻫ
؛زﺮﺒﻳﺮﻓ
،ﻲﻟﺪﮕﻴﺑ ﺎﺿرﺪﻤﺤﻣ )
1391 .(
» ﺔﺴﻳﺎﻘﻣ ﺮﻴﺛﺄﺗ ﺖﺸﻫ
ﻪﺘﻔﻫ ﻦﻳﺮﻤﺗ ﺮﻳز ﻪﻨﻴﺸﻴﺑ رد ﻂﻳاﺮﺷ ﻲﺴﻛﻮﭙﻳﺎﻫ ﻚﻳرﺎﺑﻮﻣرﻮﻧ
و ﻂﻳاﺮﺷ ﻲﻌﻴﺒﻃ ﺮﺑ ﺰﻧژﻮﻳﮋﻧآ
«
، ﺔﻠﺠﻣ
ﺶﻫوﮋﭘ رد مﻮﻠﻋ
،ﻲﺷزرو ةرود 2 ش ، 9 ص ، 172 - 159 .
4. Almenara CC, Broseghini-Filho GB, Padilha AS. (2013). Chronic cadmium treatmentpromotes oxidative stress and endothelial damage in isolated rat aorta. PLoS One 12; 8(7): 68418-25.
5. Al Salam S, Hashemi S. (2014). Galectin-1 in Early Acute Myocardial Infarction. J PLOS ONE. 9(1):1-24 .
6. Angeli JK, Pereira CA, de Oliveira Faria T. (2013). Cademium exposure induces vascular injury due to endothelial oxidative stress: FreeRadicBiol Med 21: S0891-5849(13), 00570-4.
7. Bausero P, Ben-Mahdi MH, Mazucatelli JP, Perrot-Applanat M. (2000). Vascular endothelial growth factor is modulated in vascular muscle cells by estradiol, tamoxifen, and hypoxia. American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology . 279(5):
2033-2036.
8. Brixius K, Schoenberger S, Ladage D, Knigge H. (2008). Long-term enduranceexercise decreases antiangiogenicendostatinsignallinginoverweight men aged 50- 60 years. Br J Sports Med . 42:(2).126-129.
9. Chilov D, Camenisch G and Roland H. (1999). Induction and nuclear translocation of hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1): heterodimerization with ARNT is not necessary for nuclear accumulation of HIF-1a. Journal of Cell Science 112(8): 1203-1212.
10. Flora R, Freisleben H, Ferdinal F. (2012). Correlation of hypoxia inducible factor-1α and vascular endothelium growth factor in rat myocardium during aerobic and anaerobic exercise, Med J Indones ,. 21(3):133-140.
11. Folkmman J. (2006). Angiogenesis. Journal of Annu Rev Med.57(1):1-18 .
12. Gavin TP. (2009). Basal and exercise-induced regulation of skeletal muscle capillarization. Exerc Sport Sci Rev37: 86-92 .
13. Gavin TP, Westerkamp M, Zwetsloot KA. (2006). Soleus Plantaris and gastrocnemius VEGF mRNA responses to hypoxia and exercise are preserved in aged compared with young female C57BL/6 mice. ActaPhysiol; 188(2): 113–121 .
14. Gordan JD, Simon MC. (2007). Hypoxia-inducible factors: central regulators of the tumor phenotype. CurrOpin Genet Dev;17(1):71-7 .
15. Haddad JJ, Harb HL. (2005). Cytokines and the regulation of hypoxia-inducible factor (HIF)-1alpha. Int Immunopharmacol; 5(3):461-83.
16. Hideki O, Ken Sh, Takuya S, Junetsu O. (2012). Effect of exercise on HIF-1 and VEGF signaling, J Phys Fitness Sports Med, 1(1): 5-16 .
17. Hua-Ping Li, Xuan Chen, Ming-Qing Li. (2013). Gestational diabetes induces chronic hypoxia stress and excessive inflammatory response in murine placenta. Int J ClinExpPathol 6(4):650-659.
18. Jiang BH, Semenza GL, Bauer C and Marti HH. (1996). Hypoxia-inducible factor 1 levels vary exponentially over a physiologically relevant range of O2tension. Am J Physiol Cell Physiol. 271(4): 1172–1180.
19. Jing Y, Liu LZ, Jiang Y, Zhu Y, Guo NL. (2012). Cadmium increases HIF-1 and VEGF expression through ROS, ERK, and AKT signaling pathways and induces malignant transformation of human bronchial epithelial cells. Toxicol Sci. Jan; 125(1):10-19.
20. Kovarova J, Rene Kizek, Vojtech A, Harustiakova D. (2009). Effect of Cadmium Chloride on Metallothionein Levels in Carp. Sensors 9(6), 4789-4803.
21. Ke Q, Costa M. (2006). Hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1). MolPharmacol. 70(5): 1469- 1480.
22. Kim JH, Rhee JS, Lee JS, Dahms HU, Lee J, Han KN, Lee JS. (2010). Effect of cadmium exposure on expression of antioxidant gene transcripts in the river pufferfish, Takifuguobscurus (Tetraodontiformes) .CompBiochemPhysiol C Toxicol Pharmacol 152(4):473-9.
23. Kim J, Lim W, Ko Y, Kwon H, Kim S. (2012). The effects of cadmium on VEGF- mediated angiogenesis in HUVECs. J ApplToxicol. May;32(5):342-9.
24. 16. Matsumoto K, Ishihara K, Tanaka K, Fushiki T. (1996). An Adjustable- current Swimming for the Evaluation of Endurance Capacity of Mice. J Appl Pysiol 81(4):1843- 1849.
25. Milkiewicz M, Ispanovic E, Doyle JL, Haas TL. (2006). Regulators of angiogenesis and strategies for their therapeutic manipulation. Int J Biochem Cell B 38(3): 333- 357.
26. Ookawara T, Suzuk K, Haga S, Chung KS. (2002). Transcription regulation of gene expression in human skeletal muscle in response to endurance training. Res CommunMolPathol Pharmacol . 111(1,4):41-54 .
27. Person RJ, Tokar EJ, Xu Y, Orihuela R. (2013). Chronic cadmium exposure in vitro induces cancer cell characteristics in human lung cells. ToxicolApplPharmacol.
273(2):281-288.
28. Pietro L, Daher S, Rudge MV, Calderon IM, Damasceno DC. (2010). Vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF-receptor expression in pla¬centa of hyperglycemic pregnant women. Pla¬centa. 31(9): 770-80.
29. Pringle KG, Kind KL, Sferruzzi-Perri1 AN. (2010). Beyond oxygen: complex regulation and activity of hypoxia inducible factors in pregnancy, Human Reproduction Update 16:
(4). 415–431.
30. Prozialeck WC, Edwards JR, Woods JM. (2006). The vascular endothelium as a target of cadmium toxicity. Life Sci 79(16):1493-1506.
31. Ronco AM, Montenegro AM, Castillo AP. (2011). Maternal exposure to cadmium during gestation perturbs the vascular system of the adult rat offspring, Toxicology and Applied Pharmacology, 251(1) , 137–145
32. Qian D, Lin HY, Wang HM, Zhang X. (2004). Normoxic induction of the hypoxic- inducible factor-1 alpha by interleukin-1 beta involves the extracellular signal-regulated kinase 1/2 pathway in normal human cyto-tro¬phoblast cells. BiolReprod 70(6): 1822- 1827.
33. Rundqvist H. (2008). Skeletal Muscle Hif-1 and Exercise. Thesis for doctoral degree, published by Karolinska institute. Stockholm, Sweden Weidemann A, Johnson RS.
Biology of HIF-1alpha. Cell Death Differ ;15(4):621-7.
34. Semenza GL. (2000). HIF-1 mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia. J ApplPhysio .88(4): 1474–1480.
35. Shimoda LA, Semenza GL. (2011). HIF and the lung: role of hypoxia-inducible factors in pulmonary development and disease. Am J RespirCrit Care Med;183(2):152-6 .
36. Timmons JA, Jansson E, Fischer H, Gustafsson T. (2005). Modulation of extracellular matrix genes reflects the magnitude of physiological adaptation to aerobic exercise training in humans. BMC Biol ;3(19):23-29.
37. Trisciuoglio D, Iervolino A, Zupi G, Del Bufalo D. (2005). Involvement of PI3K and MAPK signaling in bcl-2-induced vascular endothelial growth factor expression in melanoma cells. Mol Biol Cell. 16(9):4153-4162 .
38. Woods JM, Leone M, Klosowska K, Lamar PC. (2008). Direct antiangiogenic actions of cadmium on human vascular endothelial cells. Toxicol In Vitro 22(3): 643-651.
39. Yang HT, Prior BM, Lloyd PG, Terjung RL. (2008). Training-induced vascular adapta- tions to ischemic muscle. J Physiol Pharmacol 59 (7): 57-70 .
40. Zalups RK and Sarfaraz A. (2003). Molecular handling of cadmium in transporting epithelia .Toxicology and Applied Pharmacology, 186(3). 163–188.
41. Zoll J, Ponsot E, Dufour S. (2006). Exercise training in normobaric hypoxia in endurance runners. III. Muscular adjustments of selected gene transcripts. J Appl Physiol . 100(4):1258-66.
