ﺎﺑ هﺪﺷ راد نﺎﺸﻧ ﻦﯾﺪﯾرﻮﯾ ﯽﺴﮐاید یﺮﯿﮔرﺎﮐ ﻪﺑ ﺎﺑ ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ شور ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ In vitro ﻂﯾاﺮﺷ رد ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ نﺎﻣرد رد ،ﯽﺟرﺎﺧ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ شور ﺎﺑ 125 ـ ﺪﯾ

ﺎﺑ هﺪﺷ راد نﺎﺸﻧ ﻦﯾﺪﯾرﻮﯾ ﯽﺴﮐاید یﺮﯿﮔرﺎﮐ ﻪﺑ ﺎﺑ ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ شور ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ In vitro ﻂﯾاﺮﺷ رد ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ نﺎﻣرد رد ،ﯽﺟرﺎﺧ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ شور ﺎﺑ 125 ـ ﺪﯾ

I ﺰﯾرﻪﺘﺳﺎﺸﻧ ﯽﻠﻋ ﺮﺘﮐد*

II یﺪﯿﻬﺷ ﺮﯿﻨﻣ

III ﯽﻓﺮﺷ ﺮﺒﮐاﯽﻠﻋ ﺮﺘﮐد

ﻪﻣﺪﻘﻣ بﺎــﺼﻋا ﻢﺘــﺴﯿﺳ ﻢـــﯿﺧﺪﺑ یﺎـﻫرﻮﻣﻮﺗ زا %50 زا ﺶـﯿﺑ رود طﺎـﻘﻧ ﻪـﺑ ﻪـﭼ ﺮـﮔا .(1)ﺪــﻫدﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ ار یﺰﮐﺮﻣ ﯽﻤـﺳﻼﭘﻮــﺌﻧ ﺖﻓﺎﺑ زا ﮏﭼﻮﮐ یﺎﻬﻌﻤﺠﺗ ﺎﻣا ،ﺪﻫدﯽﻤﻧ زﺎﺘﺳﺎﺘﻣ .ﺖـﺳا هﺪـﺷ هﺪﻫﺎـﺸﻣ یﺰــﻐﻣ ﯽﻌﯿﺒﻃ ﻢﯿﺸﻧارﺎﭘ ﻦﯿﺑ رد لﺎﯿﻠﮔ یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﺎــﺑ لارﻮﻣﻮﺗ ﺖﻓﺎﺑ ﺺﺨﺸﻣﺎﻧ زﺮﻣ ﺖﻠﻋ ﻪﺑ ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ﺮـــﯾﺬﭘنﺎﮑﻣا ﯽــﺣاﺮﺟ ﺎﺑ ﺎﻬﻧآ ﻞـﻣﺎﮐ ﻦـﺘﺷادﺮﺑ یﺰــﻐﻣ ﻢﻟﺎﺳ موﺎـﻘﻣ ﮏﯿـﺴﮐﻮﺗﻮﺘﯿﺳ یﺎــﻫوراد ﻪﺑ ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ رﻮﻣﻮﺗ .(2)ﺖﺴﯿﻧ

ﻪـﺑ ﻢـﻫ ﯽﺟرﺎـﺧ ﻊــﺒﻨﻣ ﺎﺑ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ زا هدﺎﻔﺘﺳا و (3)ﺖﺳا ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ یﺰـﻐﻣ ﻢﻟﺎــﺳ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻞﻤﺤﺗ دوﺪﺤﻣ ﺖﯿﻠﺑﺎﻗ ﻞﯿﻟد زا ﯽــﮑﯾ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ TR شور .⁽⁴⁾دراد ﺖـﯾدوﺪﺤﻣ ،ﻊـﺸﻌﺸﺗ حﺮـﻄﻣ ﺎــﻣﻮﯿﻠﮔ نﺎﻣرد ﺖﻬﺟ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ رد ﺪﯾﺪﺟ یﺎﻬﺷور .(5)ﺖﺳا

هﺪﯿﮑﭼ

،ﯽـﺣاﺮﺟ یﺎﻬـﺷور ﺖﻓﺮـﺸﯿﭘ دﻮــﺟو ﺎﺑ ،ﺪﻫدﯽﻣ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ ار یﺰﮐﺮﻣ بﺎﺼﻋا ﻢﺘﺴﯿﺳ یﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ %50 زا ﺶﯿﺑ ﯽﻧﺎــﻣردﻮﺗﺮﭘ شور .ﺖــﺳا هﺪــﺸﻧ ﻞﺻﺎـــﺣ ﯽﺘﻓﺮـﺸﯿﭘ نارﺎـﻤﯿﺑ یﺎـﻘﺑ ﺶـﯾاﺰﻓا رد ﯽﻧﺎـﻣرد ﯽﻤﯿـﺷ و ﯽﻧﺎـﻣرد ﻮـﺗﺮﭘ زا ﯽـﮑﯾ ناﻮـﻨﻋ ﻪـﺑ (¹²⁵IUdR)¹²⁵I ﺎـﺑ هﺪـﺷ راﺪﻧﺎــﺸﻧ ﻦﯾﺪﯾرﻮﯾ ﯽﺴﮐاید زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ (ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد لﺮﮑﺑﻮﻠﯿﮐ)ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ ﯽﯾﺎﻬﻟﻮﻠــﺳ رد و ﺖﺳا ﻦﯿﻤﯿﺗ گﻮﻟﺎﻧآ ﮏﯾ ¹²⁵ IUdR.ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ حﺮﻄﻣ ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ نﺎﻣرد ﺖﻬﺟ ﯽﻧﺎﻣردﻮﺗﺮﭘ رد ﺪﯾﺪﺟ یﺎﻬﺷور هژوا یﺎﻬـﻧوﺮﺘﮑﻟا ﻂـﺳﻮﺗ DNA ﻪــﺠﯿﺘﻧ رد دﻮﺷﯽﻣ ﻦﯿﻤﯿﺗ ﻦﯾﺰﮕﯾﺎﺟ ﯽﺑﺎﺨﺘﻧا رﻮﻄﺑ ﺪﻨﺘﺴﻫ DNA ﺰﺘﻨﺳ ﺖﯿﻌﻗﻮﻣ رد ﻪﮐ شور 2 ﻪـﺴﯾﺎﻘﻣ ﺖﻬـﺟ ﯽـﻧﻮﻠﮐ ﻞﯿﮑــﺸﺗ ﯽﺳرﺮﺑ نﻮﻣزآ زا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد .دﺮﯿﮔﯽﻣ راﺮﻗ ﺶﺑﺎﺗ ﺖﺤﺗ ¹²⁵I زا هﺪﺷ ﺶﺑﺎﺗ .ﺪـﺷ هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎـﻣﻮﯿﻠﮔ ﺎـﺸﻨﻣ ﺎـﺑ A₁₇₂ ﯽﻟﻮﻠــﺳ هدر یور (ERT) ﯽﺟرﺎﺧ ﻊﺒﻨﻣ ﺎﺑ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ و ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ رد ﺎــﻘﺑ یﺎﻬﯿﻨﺤﻨﻣ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ .ﺪﯾدﺮﮔ مﺎﺠﻧا یاﻪﯾﻻ ﮏﺗ شور ﻪﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﺸﮐ زا ﺖﺑﺎﺛ و ﯽﯾﺎﻤﻧ توﺎﻔﺘﻣ زﺎﻓ 2 رد ﺎﻬﺸﯾﺎﻣزآ یﺎــﻣﺎﮔ ﺎﺑ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ رد ﯽﻌﺸﻌﺸﺗ یﺎﻬﺒﯿﺳآ یﻻﺎﺑ ﻢﯿﻣﺮﺗ ﺖﯿﻠﺑﺎﻗ و ﯽﻌﺸﻌﺸﺗ ﺖﻣوﺎﻘﻣ ،ﯽﻨﺤﻨﻣ ﻪﻧﺎﺷ ﺮﮕﻧﺎﯾﺎﻤﻧ شور 2 زا جرﺎــﺧ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ دﻮﺟو ﻞﯿﻟد ﻪﺑ ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ رد .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ TR شور رد ﺎﻘﺑ ﯽﻨﺤﻨﻣ ﯽﯾاﺪﺘﺑا ﻪﻧﺎﺷ دﻮﺟو مﺪﻋ و 60 ﺖﻟﺎﺒﮐ رد لﺮـﮑﺑﻮﻠﯿﮐ) زا ﺮﺘـﺸﯿﺑ ﻪـﺘﯾﻮﯿﺘﮐا ﻮـﯾدار یﺎﻬـﺘﻈﻠﻏ ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ عﺎﺒــﺷا ﺖﻟﺎﺣ ﯽﻋﻮﻧ DNA ﺰﺘﻨﺳ مﺪﻋ و ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻪﺧﺮﭼ ﯽﺠﯾرﺪﺗ ندﺮﮐ دراو ﺎﺑ ناﻮﺘﺑ ﺮﮔا .دراد ﺖﯾدوﺪﺤﻣ G0 زﺎﻓ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ دﻮﺟو ﻞﯿﻟد ﻪﺑ شور ﻦﯾا ﻪﮐ ﺪﺷ دﺎﺠﯾا 40(ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ .ﺪﺷﺎﺑ ﺮﺛﻮﻣ ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ نﺎﻣرد رد ﺪﻧاﻮﺗﯽﻣ TR شور ،ﺖﻓﺎﯾ ﻪﺒﻠﻏ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻞﮑﯿﺳ رد ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ ﺮﺑ ﻂﯿﺤﻣ ﻪﺑ ¹²⁵IUdR ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ – 3 ﻦﯾﺪﯾرﻮﯾ ﯽﺴﮐایدوﺪﯾ – 2 ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ ﯽﻧﺎﻣردﻮﺗﺮﭘ – 1 :ﺎﻫهژاوﺪﯿﻠﮐ

ﺮﺘـﮐد هروﺎـﺸﻣ و ﺰﯾرﻪﺘـﺳﺎﺸﻧ ﯽـﻠﻋ ﺮﺘــﮐد یﺎﻗآ ﯽﯾﺎﻤﻨﻫار ﻪﺑ ﯽﮑﺷﺰﭘ ﮏﯾﺰﯿﻓ ﺪﺷرا ﯽﺳﺎﻨﺷرﺎﮐ کرﺪﻣ ﺖﻓﺎﯾرد ﺖﻬﺟ یﺪﯿﻬﺷ ﺮﯿﻨﻣ ﻢﻧﺎﺧ ﻪﻣﺎﻧ نﺎﯾﺎﭘ زا ﺖﺳا یاﻪﺻﻼﺧ ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻦﯾا نآ یاﺮـﺟا رد و ﺖــﺳا هﺪﺷ ﻪﺋارا 1381 لﺎﺳ ﺖﺸﻬﺒﯾدرا رد ناﺮﻬﺗ سرﺪﻣ ﺖﯿﺑﺮﺗ هﺎﮕﺸﻧاد رد ﯽﮑﺷﺰﭘ ﮏﯾﺰﯿﻓ هﺮﮕﻨﮐ ﻦﯿﻤﺠﻨﭘ رد ﻪﻟﺎﻘﻣ ﻦﯾا ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ .1380 لﺎﺳ ،ﯽﻓﺮﺷ ﺮﺒﮐاﯽﻠﻋ .(293:ﺪﮐ)ﺖﺳا هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ناﺮﯾا ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﻧﺎﺒﯿﺘﺸﭘ ﺖﻧوﺎﻌﻣ ﯽﻟﺎﻣ ﺖﯾﺎﻤﺣ زا .(لﻮﺌﺴﻣ ﻒﻟﻮﻣ*)ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﯾا ﯽﻧﺎﻣرد ـ ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘاﺮﯿﭘ هﺪﮑﺸﻧاد ،یژﻮﻟﻮﯾدار هوﺮﮔ رﺎﯾدﺎﺘﺳا (I .ناﺮﻬﺗ ،زروﺎﺸﮐ راﻮﻠﺑ ،ﯽﻨﯿﻤﺧ مﺎﻣا نﺎﺘﺳرﺎﻤﯿﺑ ،ﯽﮑﺷﺰﭘ ﮏﯾﺰﯿﻓ ﺪﺷرا سﺎﻨﺷرﺎﮐ (II .ناﺮﻬﺗ ،ناﺮﯾا ﯽﻧﺎﻣرد ـ ﯽﺘﺷاﺪﻬﺑ تﺎﻣﺪﺧ و ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﯽﺸﻫوﮋﭘ ﺖﻧوﺎﻌﻣ و ﯽﮑﺷﺰﭘاﺮﯿﭘ هﺪﮑﺸﻧاد ،یژﻮﻟﻮﯾدار هوﺮﮔ رﺎﯿﺸﻧاد (III

ﻦــﯿﺑ ﯽـﮑﯾژﻮـﻟﻮﯿﺑ یﺎﻬـﺗوﺎﻔﺗ ﻪـﯾﺎﭘ ﺮـﺑ ﯽﻧﺎـﻣرد شور ﻦـﯾا .ﺪﻨﮐﯽﻣ ﻞﻤﻋ ﻢﻟﺎﺳ ﺖﻓﺎﺑ و لارﻮﻣﻮﺗ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻢــــﻟﺎﺳ یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﻪــــﮑﻨﯾا ﺮــﺑ هوﻼـﻋ شور ﻦــــﯾا رد داﻮــــﻣ زا هدﺎﻔﺘـﺳا ﺎـﺑ ،ﺪــــﻧﺮﯿﮔﯽـﻤﻧ راﺮـﻗ ﺶــــﺑﺎﺗ ﺖـﺤﺗ رد ﯽـﺸﺑﺎﺗ یژﺮـﻧا ﺮﺜـﮐاﺪﺣ ﻮــــﯿﺘﮐاﻮﯾدار هﺪـــــﺷ رادنﺎﺸﻧ

ﺰـــﮐﺮﻤﺘﻣ (DNA) لارﻮــــﻣﻮﺗ یﺎﻬﻟﻮﻠــﺳ سﺎــﺴﺣ فﺪــﻫ

.(6)دﻮﺷﯽﻣ هﺪــﻨﻨﮐ ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ ﻞﻣﺎﻋ ناﻮﻨﻋ ﻪﺑ ¹²⁵IUdR زا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد .ﺖﺳا هﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا سﺮﺘـﺳد رد ﯽـﺘﻗو ﻪـﮐ ﺖـﺳا ﻦـﯿﻤﯿﺗ گﻮﻟﺎــﻧآ ﮏﯾ IUdR ﺰﺘﻨـﺳ ﺖــﯿﻌﻗﻮﻣ ﺎﺑ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ رد دﺮﯿﮔﯽﻣ راﺮﻗ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻌﻤﺟ

ﯽﻟﻮﻠــﺳ DNA و هﺪﺷ ﻦﯿﻤﯿﺗ ﻦﯾﺰﮕﯾﺎﺟ ﯽﺑﺎﺨﺘﻧا رﻮﻄﺑ DNA

ﺮﺘــﻣوﺮﮑﯿﻣ 1 زا ﺮﺘــﻤﮐ درﻮـــﺑ ﺎـﺑ هژوا یﺎﻬـﻧوﺮﺘﮑﻟا ﻂـﺳﻮﺗ .دﺮﯿﮔﯽﻣ راﺮﻗ ﺶﺑﺎﺗ ﺖﺤﺗ ¹²⁵I زا هﺮﺸﺘﻨﻣ ،⁽⁷⁾مﻮــــﺘﮐر یﺎــﻫرﻮﻣﻮﺗ رد ¹²⁵IUdR ﯽﻧﺎــﻣرد تاﺮــﺛا ﺎﻣﻮﺘــﺳﻼﺑﻮﯿﻠﮔ و (9)ﺎﻣﻮﻨﯿــﺳرﺎﮐ لﺎـﯾﮋﻨﻨﻣ ،(8)ﺎﻣﻮﮐرﺎـﺳﻮﯿﻠﮔ .ﺖﺳا هﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﻪﺘﺷﺬﮔ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد (10)مرﻮﻓ ﯽﺘﻟﻮﻣ مﺪـﻋ و یﺰـﻐﻣ ﻢﻟﺎـﺳ یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ندﻮــﺑ ﺰﯾﺎﻤﺘﻣ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ نﺎــﻣرد رد ¹²⁵IUdR زا هدﺎﻔﺘــﺳا ،ﺎﻬــﻧآ رد ﺮﯿـــﺜﮑﺗ ﺖﯿﻠﺑﺎـﻗ ﺮــﺛﻮﻣ ﺪﻧاﻮﺗﯽﻣ ﻻﺎﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻢﯿﺴﻘﺗ ناﺰﯿﻣ ﺎﺑ ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ یﺎﻫرﻮﻣﻮﺗ .ﺪﺷﺎﺑ ،¹²⁵IUdR زا هدﺎﻔﺘــﺳا ﺎـــﺑ TR شور رد ﯽـﻠﺻا ﻞﮑـﺸﻣ زﺎــﻓ رد ﻪﮐ ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻪﺧﺮﭼ زا جرﺎﺧ لارﻮﻣﻮﺗ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ .ﺪﻨﻨﮐﯽﻤﻧ ﯽﻃ ار DNA ﺰﺘﻨﺳ ﻪﻠﺣﺮﻣ و ﺪﻧراد راﺮﻗ G0

(Exponential) ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ 2 رد ﺎﻬﺸﯾﺎﻣزآ مﺎﺠﻧا زا فﺪﻫ نﺎـﻣرد رد شور ﻦــﯾا ﺖﯾدوﺪﺤﻣ ﯽﺳرﺮﺑ ،(Plateau) ﺖﺑﺎﺛ و ﻪـﺧﺮﭼ زا جرﺎــﺧ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ نﻮﭼ ،ﺖﺳا و ﻪــﺧﺮﭼ رد یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ هﺪـﻨﻫد نﺎـﺸﻧ ﯽﯾﺎـﻤﻧ زﺎـﻓ و ﯽﻟﻮﻠـﺳ .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﯽﻧﻮﺧ قوﺮﻋ ﻪﺑ ﮏﯾدﺰﻧ و TR شور ﻪـﮐ ﺖـﺳا هدﻮــﺑ ﻦﯾا ﺮﺑ ﯽﻌﺳ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ یور 60 ﺖﻟﺎـﺒﮐ ﻊـﺒﻨﻣ زا هدﺎﻔﺘــﺳا ﺎﺑ ERT شور ناﺰﯿـﻣ ﻦﯾﺮﺘـﺸﯿﺑ ﻦـﯿﻨﭽﻤﻫ .ددﺮـﮔ ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ و ﯽﺳرﺮﺑ ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ ﻒــﻠﺘﺨﻣ یﺎﻫﻪــﺘﯾﻮﯿﺘﮐا ﺖـــﻈﻠﻏ رد ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﻦـﯾا ﺖﯿـﺳﺎﺴﺣ یﺎــﺸﮕﻫار نآ زا ﻞﺻﺎـﺣ ﺞﯾﺎـﺘﻧ ﺎـﺗ ﺪـﺷ هﺪﯿﺠﻨـﺳ ¹²⁵IUdR ود ﺐﯿﮐﺮﺗ و ﯽﯾﺎﻬﻨﺗ ﻪﺑ شور ﻦﯾا زا هدﺎﻔﺘﺳا رد یﺪﻌﺑ ﻞﺣاﺮﻣ

.ﺪﺷﺎﺑ شور

ﯽﺳرﺮﺑ شور مﺎﺠﻧا ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ ﺎﺸﻨﻣ ﺎﺑ A172 ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻂﺧ یور ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا

یوﺎــﺣ MEN(GIBCO BRL) ﺖـــﺸﮐ ﻂـﯿﺤﻣ زا و ﺪـﺷ

،ﺮﺘــــﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد ﺪــﺣاو 100 ﻦﯿــﺴﯾﺎﻣﻮﺘﭘﺮﺘــﺳا/ﻦﯿﻠﯿــﺳﯽﻨﭘ

ﻦـﯿﻨﺟ مﺮـﺳ %10 و ﺮﺘــﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد مﺮﮔوﺮﮑﯿﻣ 2 Fungizone

.ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا FBS(GIBCO BRL) و یوﺎﮔ

%5 ،37°c یﺎـﻣد رﻮﺗﺎـﺑﻮﮑﻧا رد ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ یراﺪﻬــﮕﻧ ﻂﯾاﺮﺷ .دﻮﺑ %95 ﺖﺑﻮﻃر و CO2

ﻪـﺑ ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺖـﺸﮐ زا ﺖﺑﺎـﺛ و ﯽﯾﺎـﻤﻧ زﺎــﻓ 2 رد ﺎﻬﺸﯾﺎﻣزآ .ﺪﯾدﺮﮔ مﺎﺠﻧا یاﻪﯾﻻ ﮏﺗ ترﻮﺻ ﯽــــﻟﻮﻠﺳ ﺖـــﯿﻌﻤﺟ نﺪﺷ ﺮﺑاﺮﺑ 2 نﺎﻣز ﻪــﺒﺳﺎﺤﻣ یاﺮﺑ لﻮﻠـﺳ 10⁴ ،یاهﺮـﻔﺣ 24 ﺖـــﺸﮐ یﺎﻬﻓﺮﻇ زا هﺮـــﻔﺣ ﺮﻫ رد 24 ﯽﻧﺎــﻣز ﻪـﻠﺻﺎﻓ رد و ﺪــــﺷ هداد ﺖــــﺸﮐ ﺮﺘـﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد هﺮـﻔﺣ 3 رد ﯽﻟﻮﻠـﺳ شرﺎﻤـﺷ ،ﻪــﯿﻟوا ﺖـــﺸﮐ زا ﺪﻌﺑ ﺖﻋﺎﺳ ﺖـﺳد ﻪـﺑ زور ﺮــﻫ رد شرﺎﻤﺷ ﻦـــﯿﮕﻧﺎﯿﻣ و ﺪــﯾدﺮﮔ مﺎﺠﻧا .ﺪﻣآ ﻪـﻠﺣﺮﻣ ﻪـﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ نﺪﯿـﺳر نﺎــﻣز ﺎﺗ ﯽـــﻟﻮﻠﺳ شرﺎﻤﺷ ﺎـﺑ ﯽﻟﻮﻠــﺳ ﺖﯿﻌﻤﺟ نﺪــﺷ ﺮﺑاﺮﺑ 2 نﺎﻣز و ﺖﻓﺎﯾ ﻪﻣادا ﺖـﺑﺎﺛ PDT = لﻮــــــﻣﺮﻓ زا هدﺎﻔﺘــــﺳا .ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ ،ﯽﯾﺎﻬـﻧ شرﺎﻤــﺷ نﺎﻣز ـ TH ،نﺪﺷ ﺮﺑاﺮﺑ 2 نﺎﻣز ـ PDT داﺪــﻌﺗ ـ NH ،ﺖــﺸﮐ فﺮــﻇ ﻪـﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ لﺎـﻘﺘﻧا نﺎـﻣز ـ T1

رد ﺎﻬﻟﻮﻠــﺳ ﻪﯿﻟوا داﺪﻌﺗ ـ N1 ،TH نﺎﻣز زا ﺪﻌﺑ لﻮﻠﺳ ﯽـﯾﺎﻬﻧ Theratron لﺪـﻣ 60 ﺖﻟﺎــﺒﮐ ﻊﺒﻨﻣ زا ﯽﺳرﺮﺑ ﻦﯾا رد .دﻮﺑ T1

.ﺪﺷ هدﺎﻔﺘﺳا ERT شور ﺎﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽﻫد ﺶﺑﺎﺗ یاﺮﺑ

ترﻮــﺻ ﻪﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ داﺪﻌﺗ ﺶﯾاﺰﻓا ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ رد :ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ %90-100 ﻦــﯿﺑ ﯽــــﻟﻮﻠﺳ ﺪــﺷر ﺖﺒـــﺴﻧ و ﺖـــﺳا ﯽﯾﺎـﻤﻧ .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ یﺎﻬﮑــﺳﻼﻓ رد ﯽﯾﺎــﻤﻧ زﺎـــﻓ یاﺮـﺑ لﻮﻠـﺳ 2×10⁴ داﺪـﻌﺗ

زود ﺮـﻫ یاﺮـﺑ و ﺪـﺷ ﺖـﺸﮐ ﺐــﻌﮑﻣ ﺮﺘﻤﯿﺘﻧﺎﺳ 25(NUNC)

.ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد ﮏﺳﻼﻓ ﮏﯾ ﯽﺸﺑﺎﺗ TH-T1

3/32(LogNH-LogN1)

ﺮـﭘ ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ زا ﺖـﺸﮐ ﺢﻄـﺳ مﺎــﻤﺗ ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ رد :ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ ﻦـﯿﺑ ،ﺪــﺷر ﺖﺒـﺴﻧ و ﻪـﺘﻓﺎﯾ ﺶﻫﺎــﮐ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺪﺷر و دﻮﺷﯽﻣ .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ 0-%10 25 یﺎﻬﮑـﺳﻼﻓ رد ﺖﺑﺎـﺛ زﺎـﻓ ﺖﻬـﺟ لﻮﻠــﺳ 2×10⁴ داﺪﻌﺗ ﺮﭘ ﺖﻬﺟ ﻪﺘﻔﻫ 1 نﺎﻣز تﺪﻣ و ﺪﺷ هداد ﺖﺸﮐ ﺐﻌﮑﻣ ﺮﺘﻤﯿﺘﻧﺎﺳ رد عﺎﺒـﺷا ﺖﻟﺎـﺣ ﻪـﺑ نﺪﯿــﺳر و ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ زا ﮏﺳﻼﻓ ﻒﮐ نﺪﺷ .ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ یﺎﻬﮑــﺳﻼﻓ :ﺎﻫﯽﻧﻮﻠﮐ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﯽﺳرﺮﺑ و ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽﻫدﺶﺑﺎﺗ ﺶـﺨﺑ ﻪــﺑ 60 ـ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﻊﺒﻨﻣ ﺎﺑ ﯽﻫد ﺶﺑﺎﺗ ﺖﻬﺟ لﻮﻠﺳ یوﺎﺣ .ﺪﻧﺪﺷ ﻞﻘﺘﻨﻣ ﯽﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ یﺮـﮔ 10 و8 ،6 ،4 ،2 ﺺﺨـﺸﻣ یﺎـﻫزود رد ﯽــﻫد ﺶﺑﺎﺗ .ﺪﺷ مﺎﺠﻧا 66/5 ﺎـﺑ ﺮـﺑاﺮﺑ ﺖﻟﺎـﺒﮐ ﻪﻤــﺸﭼ ﯽﺟوﺮﺧ تﺪﺷ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﺺﺨــﺸﻣ یﺎﻫزود رد ﯽﻫدﺶﺑﺎﺗ نﺎﻣز ،ﻪﻘﯿﻗد رد یﺮﮔﯽﺘﻧﺎﺳ .ﺪﯾدﺮﮔ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ زﺎـﻓ رد یﺮــﮕﯾدو ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ رد ﯽﮑﯾ ﮏﺳﻼﻓ 2 زود ﺮﻫ رد .ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﺶﺑﺎﺗ ﺖﺤﺗ ﺖﺑﺎﺛ و ﯽـﻧﻮﻠﮐ ﻞﯿﮑـﺸﺗ نﻮــﻣزآ ﺖﻬﺟ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ،ﯽﻫدﺶﺑﺎﺗ زا ﺪﻌﺑ .ﺪﻧﺪﺷ هداد ﺖﺸﮐ ﺎﻬﻧآ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ ﺶﺠﻨﺳ

،هﺪﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺎﻫﯽﻧﻮﻠﮐ زور 15 ﺎﺗ 12 زا ﺪﻌﺑ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ رﻮﻄﺑ ﻦﯿــﺷﻮﻓ لﻮــﺑﺮﮐ ﮓــﻧر لﻮـــﻠﺤﻣ ﺎـﺑ ﺎـﻫﯽﻧﻮﻠﮐ یﺰﯿـﻣآﮓﻧر

ﻂــــﺳﻮﺗ ﺎﻬــﻧآ شرﺎﻤــﺷ و ﺪــﺷ مﺎــﺠﻧا (MERCK)%10

.ﺖﻓﺮﮔ ترﻮﺻ (Olympus) سﻮﮑﻌﻣ پﻮﮑﺳوﺮﮑﯿﻣ

ﺖــــــﺸﮐ نﺎـــــﻣﺪﻧار ﺪــﺻرد ندروآ ﺖــــــﺳد ﻪـﺑ ﺎﺑ و هﺪـــﯾد ﺶﺑﺎـﺗ یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ رد (Plating Efficiency=PE)

ﻪﺒــﺳﺎﺤﻣ (Survival Fraction=SF) ﺎـﻘﺑ ﺖﺒـﺴﻧ ،لﺮﺘـﻨﮐ

.(2 و1 ﻪﻄﺑار)ﺪﺷ

%PE = ×100 (1)ﻪﻄﺑار

SF = (2)ﻪﻄﺑار

،ﺖﺑﺎــﺛ و ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ ود ﺮﻫ رد ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﯽـــﻫدﺶﺑﺎﺗ ﻞﺣاﺮﻣ ﯽـﺳرﺮﺑ ﺎـﻘﺑ ﺖﺒــﺴﻧ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ و راﺮﮑﺗ رﺎﺑ 3 .ﺪﺷ لﻮﻠــﺳ 10⁴ داﺪـﻌﺗ ¹²⁵IUdR ﺎـﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﯽﻫدﺶﺑﺎـﺗ یاﺮﺑ

زا هﺮــﻔﺣ ﺮﻫ رد ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ ﺖﻬﺟ لﻮﻠﺳ 10⁵ و ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ ﺖﻬﺟ .ﺪﺷ هداد ﺖﺸﮐ یاهﺮﻔﺣ 24 ﺖﺸﮐ فﺮﻇ رد و ﺪﻧﺪـﺷ یراﺪﻬـﮕﻧ CO2 %5 ﺎــﺑ ،رﻮﺗﺎﺑﻮﮑﻧا رد ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﺖﻋﺎــﺳ 48 عﺎﺒﺷا ﺖﻟﺎﺣ ﻪﺑ نﺪﯿﺳر ﺖﻬﺟ مزﻻ نﺎﻣز ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ .ﺪﺷ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺮﻈﻧ رد و80 ،40 ،20 ،10 ،5 ،1 یﺎﻫﻪــﺘﯾﻮﯿﺘﮐا ﺖﻈﻠﻏ ﻪﻠﺣﺮﻣ ﻦﯾا رد ﻂـــﯿﺤﻣ دراو ¹²⁵IUdR زا ﺮﺘـﯿﻟﯽﻠﯿﻣ ﮏـﯾ رد لﺮـﮑﺑﻮﻠﯿﮐ 100 ﻪـﮐ ﯽﻧﺎـﻣز تﺪـﻣ) ﺖﻋﺎـﺳ 36 نﺎـﻣز تﺪـﻣ ﻪـﺑ و ﺪــﺷ ﺖﺸﮐ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ (ﺪﺳرﯽﻣ دﻮﺧ ﻪﯿﻟوا ناﺰﯿﻣ ﺮﺑاﺮﺑ 2 ﻪﺑ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﯿﻌﻤﺟ .ﺪﻧﺪﺷ یراﺪﻬﮕﻧ رﻮﺗﺎﺑﻮﮑﻧا رد هدﺎــﻣ یوﺎــﺣ ﺖــﺸﮐ ﻂـــــﯿﺤﻣ نﺎـﻣز ﻦـﯾا ﯽـﻃ زا ﺲﭘ لﻮــﻠﺤﻣ ﺎــﺑ و هدﺮــﮐ جرﺎــﺧ هﺮـــﻔﺣ ﺮـﻫ زا ار ﻮـﯿﺘﮐاﻮﯾدار ﻞـــــﻤﻋ رﺎــــﺑ 3 ،(Phosphate-buffered saline)PBS ﻪـﺘﯾﻮﯿﺘﮐاﻮﯾدار ﭻـﯿﻫ ﺎـﺗ ﺪــﺷ مﺎﺠﻧا ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻂﯿﺤﻣ یﻮﺸﺘﺴﺷ نﻮـﻣزآ ﺖﻬـﺟ ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﺲﭙـﺳ .ﺪﻧﺎــﻤﻧ ﯽﻗﺎﺑ ﻂﯿﺤﻣ رد ﯽﻓﺎﺿا هداد ﺖــﺸﮐ ﺐﻌﮑﻣ ﺮﺘﻤﯿﺘﻧﺎﺳ 25 یﺎﻬﮑﺳﻼﻓ رد ﯽﻧﻮﻠﮐ ﻞﯿﮑﺸﺗ و یﺰﯿــﻣآﮓﻧر و هﺪﺷ ﻞﯿﮑﺸﺗ ﺎﻫﯽﻧﻮﻠﮐ زور 15 زا ﺪﻌﺑ ،ﺪﻧﺪﺷ .ﺪﯾدﺮﮔ مﺎﺠﻧا ﺎﻬﻧآ شرﺎﻤﺷ و ﺖــﺸﮐ نﺎـﻣﺪﻧار ﺪـﺻرد ،ﻪـﺘﯾﻮﯿﺘﮐاﻮﯾدار ﺖـﻈﻠﻏ ﺮـﻫ رد .ﺪﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ 3 و 2 ﻪﻄﺑار ﺎﺑ ﻖﺑﺎﻄﻣ ﺎﻘﺑ ﺖﺒﺴﻧ زﺎـﻓ ود ﺮـﻫ رد ¹²⁵IUdR ﺎـﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﯽــﻫد ﺶﺑﺎﺗ ﻞﺣاﺮﻣ ﺖﺒــﺴﻧ ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﺞﯾﺎﺘﻧ و راﺮﮑﺗ رﺎﺑ 3 ﺖﺑﺎﺛ و ﯽﯾﺎﻤﻧ .ﺪﯾدﺮﮔ ﯽﺳرﺮﺑ ﺎﻘﺑ

ﺞﯾﺎﺘﻧ ﯽــﻧﻮﻠﮐ ﻞــــﯿﮑﺸﺗ رد ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﯽــــﯾﺎﻧاﻮﺗ ﻪـﯾﺎﭘ ﺮـﺑ ﺞﯾﺎـﺘﻧ ﺖـﺳد ﻪـﺑ ﺎـﻫﯽﻧﻮﻠﮐ شرﺎﻤـﺷ ﻖــﯾﺮﻃ زا تﺎﻋﻼﻃا و ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ .ﺖﺳا هﺪﻣآ ﺖـــــﻬﺟ ﺎﻘﺑ یﺎـــﻬﯿﻨﺤﻨﻣ :ERT شور ﺎﺑ ﯽـــﻧﺎﻣرد ﻮﺗﺮﭘ یﺎـــﻫزود نداد راﺮـﻗ ﺎـﺑ ﺖــــﺑﺎﺛ و ﯽــــﯾﺎﻤﻧ زﺎـﻓ ود ﺮـــﻫ ﺎـﻘﺑ ﺖــــﺒﺴﻧ ﻞﺑﺎـﻘﻣ رد ﯽـــــﻘﻓا رﻮﺤﻣ یور (Gy) ﺶـــﺑﺎﺗ

ﻞﮑـﺷ)ﺪـﺷ ﻢـﺳر ﯽـــﻤﺘﯾرﺎﮕﻟ سﺎــﯿﻘﻣ ﺎﺑ یدﻮﻤﻋ رﻮﺤﻣ یور .(1 هرﺎﻤﺷ

هﺪﺷ شرﺎﻤﺷ یﺎﻫﯽﻧﻮﻠﮐ داﺪﻌﺗ ﻪﯿﻟوا یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ داﺪﻌﺗ

PE (لﺮﺘﻨﮐ) PE (هﺪﯾد ﻪﻌﺷا)

ﺖــﯿﻌﻤﺟ ﻪـــﮐ یزود راﺪــــﻘﻣ) D0 ﺎـﯾ D_%37 ﺮـــــﺘﻣارﺎﭘ زا (ﺪــــــﻧﺎﺳرﯽﻣ ﻪـــــﯿﻟوا راﺪــﻘﻣ %37 ﻪـــﺑ ار ﯽـــــﻟﻮﻠﺳ

لوﺪـﺟ)ﺪـﺷ ﻪــــﺒﺳﺎﺤﻣ ﯽــــﻨﺤﻨﻣ ﯽــﻄﺧ ﺖـــﻤﺴﻗ ﺐــــﯿﺷ .(1 هرﺎﻤﺷ

،Slope = ﯽــﻨﺤﻨﻣ ﻂــﺧ ﺐﯿـــﺷ D0= ﻪـﻄﺑار زا LQ(linear quadratic) ﯽـــﻧاﻮﺗ ـ ﯽـــــــﻄﺧ ﻪـــــﻟدﺎﻌﻣ ﻖـــﺒﻄﻨﻣ زﺎـﻓ ود ﺮـﻫ رد ﺎـﻘﺑ یﺎﻬـﯿﻨﺤﻨﻣ یور [SF=e^αD-BD] ﻪﺒــﺳﺎﺤﻣ ﺎــﺘﺑ و ﺎــﻔﻟا یﺎــﻫﺮﺘﻣارﺎﭘ و (2 هرﺎﻤــﺷ ﻞﮑـــﺷ)ﺪـﺷ .(1 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ)ﺪﯾدﺮﮔ

ﯽﯾﺎﻤﻧ و ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ 2 رد ﺎﺘﺑ و ﺎﻔﻟآ ،D0 یﺎﻫﺮﺘﻣارﺎﭘ -1 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ

Cell culture phase D0(Gy)

α(Gy^-1) β(Gy^-2)

Exponential 1/65

0/189 0/017

Plateau 2/31

0/023 0/042

.ﺪــــﺷﺎﺑﯽﻣ ﯽـــــﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ زا ﺮــﺘﮔرﺰﺑ ﺖـــﺑﺎﺛ زﺎﻓ رد D0 ﯽـﻨﺤﻨﻣ یﺎـﻨﺤﻧا ،LQ ﻪــﻟدﺎﻌﻣ ﺎﺑ هﺪﺷ ﻖـــﺒﻄﻨﻣ یﺎﻬﯿﻨﺤﻨﻣ رد ﯽــــﯾﺎﻤﻧ زﺎـﻓ زا ﺮﺘــﮔرﺰﺑ β ﺮﺘﻣارﺎﭘ و ﺮـــﺘﺸﯿﺑ ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ رد .ﺖﺳا

ﯽﻫدﺶﺑﺎﺗ رد ﯽﯾﺎﻤﻧ و ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ 2 رد ﺎﻘﺑ یﺎﻬﯿﻨﺤﻨﻣ -1 هرﺎﻤﺷ ﻞﮑﺷ

(رﺎﯿﻌﻣ فاﺮﺤﻧا ± ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ) ﯽﺟرﺎﺧ 2 رد ﯽﻧاﻮﺗ ـ ﯽﻄﺧ لﺪﻣ ﺎﺑ هﺪﺷ ﻖﺒﻄﻨﻣ ﺎﻘﺑ یﺎﻬﯿﻨﺤﻨﻣ -2 هرﺎﻤﺷ ﻞﮑﺷ

ﯽﺟرﺎﺧ ﯽﻫدﺶﺑﺎﺗ رد ﯽﯾﺎﻤﻧ و ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ

زﺎــﻓ ود ﺮﻫ ﺖﻬﺟ ﺎﻘﺑ یﺎﻬﯿﻨﺤﻨﻣ :TR شور ﻪﺑ ﯽﻧﺎﻣردﻮﺗﺮﭘ رد لﺮــﮑﺑﻮﻠﯿﮐ ¹²⁵IUdR یﺎﻫﻪـﺘﯾﻮﯿﺘﮐا ﺖـﻈﻠﻏ نداد راﺮـﻗ ﺎـﺑ ﯽﻤﺘﯾرﺎﮕﻟ رﻮﺤﻣ یور ﺎﻘﺑ ﺖﺒﺴﻧ و ﯽﻘﻓا رﻮﺤﻣ یور ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ .(4 و3 هرﺎﻤﺷ یﺎﻬﻠﮑﺷ)ﺪﺷ ﻢﺳر یدﻮﻤﻋ ﺖﻈﻠﻏ زا ﯽﯾﺎﻤﻧ ﻊﺑﺎﺗ ﮏﯾ ﺮﺑ ﻖﺒﻄﻨﻣ ﺎﻘﺑ ﯽﻨﺤﻨﻣ ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ رد هﺪـــــﻨﻫد نﺎـﺸﻧ C ،SF=exp[ ] لﻮـﻣﺮﻓ ﺪــــﺷﺎﺑﯽﻣ ﺖﻬـــﺟ ﻪـﺘﯾﻮﯿﺘﮐاﻮﯾدار ﺖـﻈﻠﻏ C_%37 و ﻪـﺘﯾﻮﯿﺘﮐاﻮﯾدار ﺖـﻈﻠﻏ ﻪــﯿﻟوا داﺪـﻌﺗ %37 ﻪـﺑ ﮏـﯿﻧژﻮـﻧﻮﻠﮐ یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ داﺪـﻌﺗ ﺶﻫﺎـﮐ

لوﺪـﺟ)ﺪـﺷﺎﺑﯽﻣ ﯽــﻄﺧ ﺖﻤﺴﻗ ﺐﯿﺷ یوﺎﺴﻣ .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ .(2 هرﺎﻤﺷ

ﻞــــﻣﺎﺷ ﺶـﺨﺑ 2 ﻞــــﻣﺎﺷ ﺎـﻘﺑ ﯽــــﻨﺤﻨﻣ ﺖﺑﺎــﺛ زﺎﻓ رد ﮏـﯾ و ﺖـﺳا ﺖـــــﻈﻠﻏ ﻊﺑﺎﺗ ﻪﮐ ﻪـــﯿﻟوا ﯽﻄﺧ رادﺐﯿﺷ ﺶﺨﺑ ﺖــﻈﻠﻏ ﺶــﯾاﺰﻓا ﺎــﺑ ﻪــﮐ ﺪـــﺷﺎﺑﯽﻣ ﯽــــﻄﺧ ﺖﺑﺎـﺛ ﺶـﺨﺑ ﺖﺑﺎـﺛ و هدﺮــﮑﻧ اﺪﯿﭘ یراد ﺎﻨﻌﻣ ﺮﯿﯿﻐﺗ ﺎﻘﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﻪﺘﯾﻮﯿﺘﮐاﻮﯾدار .ﺖﺳا

لوﺪـﺟ)ﺪــﺷ ﻪﺒﺳﺎﺤﻣ ﯽﻨﺤﻨﻣ ﻪﯿﻟوا رادﺐﯿﺷ ﺖﻤﺴﻗ زا C_%37 .(2 هرﺎﻤﺷ

ﺖﺑﺎﺛ و ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ ود رد C_%37 -2 هرﺎﻤﺷ لوﺪﺟ

ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖﺸﮐ ﻪﻠﺣﺮﻣ (ﺮﺘﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد لﺮﮑﺑﻮﻠﯿﮐ)C_%37

ﯽﺋﺎﻤﻧ 2/61

ﺖﺑﺎﺛ 2/91

Loge Slope

-C C_%37

1 C_%37

ﺖـﻈﻠﻏ رد و ﺖﺑﺎـﺛ زﺎـﻓ رد ﺎــﻘﺑ ﺖﺒﺴﻧ رد ﺶﻫﺎﮐ ﻦﯾﺮﺘﺸﯿﺑ .ﺪــﺷ هﺪﻫﺎــﺸﻣ ﺮﺘـــﯿﻟﯽﻠﯿﻣ رد لﺮـﮑﺑﻮﻠﯿﮐ 40 ﻪـﺘﯾﻮﯿﺘﮐاﻮﯾدار ﻪﺒـﺳﺎﺤﻣ LQ ﯽــﻧاﻮﺗ ـ ﯽﻄﺧ ﻪﻟدﺎﻌﻣ زا ﺎﺘﺑ و ﺎﻔﻟآ یﺎﻫﺮﺘﻣارﺎﭘ .ﺪﯾدﺮﮔ ﺮﺘﻣارﺎـﭘ ﺮﯾدﺎـﻘﻣ ﺎـﻬﻨﺗ و دﻮــﺒﻧ رادﯽﻨﻌﻣ P>0/05 β ﺮﯾدﺎﻘﻣ .داد نﺎﺸﻧ ار یرادﯽﻨﻌﻣ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﻔﻟآ

شور رد ﯽـــﯾﺎﻤﻧ زﺎـــﻓ رد ﺎﻘﺑ ﯽـــﻨﺤﻨﻣ -3 هرﺎﻤﺷ ﻞﮑﺷ

(رﺎﯿﻌﻣ فاﺮﺤﻧا±ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ)Targeted Radiotherapy

شور رد ﺖـــﺑﺎﺛ زﺎـــﻓ رد ﺎـﻘﺑ ﯽـــﻨﺤﻨﻣ -4 هرﺎﻤﺷ ﻞﮑﺷ

(رﺎﯿﻌﻣ فاﺮﺤﻧا±ﻦﯿﮕﻧﺎﯿﻣ)Targeted Radiotherapy

ﺚﺤﺑ ،ﻊــﺸﻌﺸﺗ ﻪـﺑ لارﻮـﻣﻮﺗ یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﺦـﺳﺎﭘ ﯽـﺳرﺮﺑ ﺖـﻬﺟ .ﺖﻓﺮﮔ راﺮﻗ ﯽﺳرﺮﺑ درﻮﻣ ﺎﻘﺑ یﺎﻬﯿﻨﺤﻨﻣ یﺎﻫﺮﺘﻣارﺎﭘ ﻊــﺒﻨﻣ ﺎـﺑ ﯽﻧﺎـﻣرد ﻮـﺗﺮﭘ شور رد هﺪـﻣآ ﺖـﺳد ﻪـﺑ ﺞﯾﺎـﺘﻧ ﻪـﺑ ﺖﺒــﺴﻧ ار ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ رد D0 ﺮﺘﻣارﺎﭘ ندﻮﺑ ﺮﺘﮔرﺰﺑ ﯽﺟرﺎﺧ ﺖﻣوﺎـﻘﻣ ﺖﺑﺎـﺛ زﺎـﻓ رد ﻪـﮐ ﯽـﻨﻌﻣ ﻦــﯾﺪﺑ داد نﺎﺸﻧ ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ

ﺎﻬـﻧآ ﯽــﯾﻮﯾدار ﺖﯿﺳﺎﺴﺣ و ﺮﺘﺸﯿﺑ ﻊﺸﻌﺸﺗ ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﺮﺘﻤﮐ ﺚﻋﺎـﺑ ﺪﻨﺘـﺴﻫ G0 زﺎـﻓ رد ﻪـﮐ ﻪــﺧﺮﭼ زا جرﺎﺧ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ .ﺪﻧدﺮﮔﯽﻣ ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ رد ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﺮﺘﺸﯿﺑ ﺖﻣوﺎﻘﻣ ﺪﻌﺑ ﻢﯿﻣﺮﺗ ﺮﯿﺛﺄﺗ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﺮﺘﻤﮐ ﺎﯾ ﺮﺘﺸﯿﺑ ﯽﻌﺸﻌﺸﺗ ﺦﺳﺎﭘ ﺮﮕﻧﺎـﯾﺎﻤﻧ ﯽﻌـﺸﻌﺸﺗ ﺖﻣوﺎـﻘﻣ ﻊــﻗاو رد و ﺖﺳا ﯽﻫدﺶﺑﺎﺗ زا ﻪـﯿﻟوا ﻪﻧﺎـﺷ ﺎـﺑ ﻪـﮐ ﺪـﺷﺎﺑﯽﻣ ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ رد ﻻﺎــﺑ ﻢﯿﻣﺮﺗ ﺖﯿﻠﺑﺎﻗ .ﺖﺳا طﺎﺒﺗرا رد ﺎﻘﺑ ﯽﻨﺤﻨﻣ ،ﺪﻧﻮــﺷﯽﻣ ﻢﯿﺴﻘﺗ ﺖﻋﺮﺴﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻪﮐ ﯽﻧﺎﻣز ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ رد Potentially lethal Dose=PLD هﺪﻨﺸﮐ یﺎﻬﺒﯿﺳآ ﻢﯿﻣﺮﺗ

ﻪـــﺑ Sub lethal Dose=SLD هﺪﻨـﺸﮐ ﺖـﺤﺗ یﺎﻬﺒﯿـﺳآ و

ﯽـﻨﺤﻨﻣ ﻪـﯿﻟوا ﻪﻧﺎـﺷ و دﺮــــﯿﮔﯽـﻣ ترﻮـﺻ یﺮﺘــﻤﮐ ﺖﺒﺴﻧ .ﺖﺳا ﮏﭼﻮﮐ زﺎـﻓ رد ﻪـﺧﺮﭼ زا جرﺎــﺧ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ رد ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻢﯿﺴﻘﺗ مﺪﻋ ﺎــﻘﺑ ﯽﻨﺤﻨﻣ ﻪﻧﺎﺷ ﺖﻌﺳو و PLD یﺎﻬﺒﯿﺳآ ﻢﯿﻣﺮﺗ ﺚﻋﺎﺑ ﺖﺑﺎﺛ .(11)دﻮﺷﯽﻣ ﻪـﯿﻟوا ﻪﻧﺎـﺷ TR شور رد هﺪــﺷ ﻢﺳر یﺎﻘﺑ یﺎﻬﯿﻨﺤﻨﻣ رد .ﺪﺸﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﺎﻘﺑ ﯽﻨﺤﻨﻣ هﺪﻨﻫد نﺎﺸﻧ ﯽﯾﺎﻤﻧ و ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ ود ﺮﻫ رد ﻪﻧﺎﺷ دﻮﺟو مﺪﻋ ﺖـﻈﻠﻏ ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ ﺎـﻣﻮﯿﻠﮔ لارﻮـﻣﻮﺗ یﺎﻬﻟﻮﻠــﺳ ﺖﻣوﺎﻘﻣ مﺪﻋ .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ¹²⁵IUdR ﻒﻠﺘﺨﻣ یﺎﻫﻪﺘﯾﻮﯿﺘﮐا ﺖﻤﺴﻗ ،ERT و TR شور 2 رد ﺎﻘﺑ یﺎﻬﯿﻨﺤﻨﻣ ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ رد ﻪـﺑ ﺖﺒـﺴﻧ ﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﺖﻣوﺎـﻘﻣ هﺪـﻨﻨﮐ ﻦــﯿﯿﻌﺗ ﻪﮐ ﯽﻨﺤﻨﻣ یاﺪﺘﺑا .ﺖﺳا ﺖﯿﻤﻫا ﺰﺋﺎﺣ ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﻊﺸﻌﺸﺗ ﻪـﺑ زﺎـﻓ 2 رد ﺎــﻘﺑ ﯽﻨﺤﻨﻣ ﻪﻧﺎﺷ ﯽﺟرﺎﺧ ﻊﺸﻌﺸﺗ شور رد

TR شور رد ﻪـــﮐ ﯽـﺗرﻮﺻ رد ،دﻮـﺷﯽﻣ هﺪﻫﺎـﺸﻣ حﻮـﺿو

ﯽﻌـﺸﻌﺸﺗ ﺖﻣوﺎـﻘﻣ ﻪــﮐ ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ رد ﯽﺘﺣ ﯽﻨﺤﻨﻣ ﻪﯿﻟوا ﻪﻧﺎﺷ .دﻮﺷﯽﻤﻧ هﺪﻫﺎﺸﻣ ،ﺖﺳا ﺮﺘﺸﯿﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﺖﻤـﺴﻗ 2 ﻞﻣﺎــﺷ LQ ﯽﻧاﻮﺗ ـ ﯽﻄﺧ لﺪﻣ ﻪﮑﻨﯾا ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﺮﺘﻣارﺎــﭘ ،ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ [exp(-βD)] ﯽﻧاﻮﺗ و [exp(-αD)] ﯽﻄﺧ یاﻪﺘــﺷر ود ﺖﺴﮑﺷ دﺎﺠﯾا ﺚﻋﺎﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا یزود ﺐﯾﺮﺿ ﺎﻔﻟآ

ﺐﯿــﺳآ و دﻮـﺷﯽﻣ ﻞﻘﺘـﺴﻣ درﻮـﺧﺮﺑ ﮏـﯾ ﻂـﺳﻮﺗ DNA رد

β ﺮﺘﻣارﺎــﭘ ﻪـﮐ ﯽـﺗرﻮﺻ رد ،ﺪـﻨﮐﯽﻣ دﺎـﺠﯾا ﻢـﯿﻣﺮﺗ ﻞﺑﺎـﻗﺮﯿﻏ

ود یﺎﻬﺘـﺴﮑﺷ دﺎـﺠﯾا ﺚﻋﺎــﺑ ﻪﮐ ﺖﺳا یزود روﺬﺠﻣ ﺐﯾﺮﺿ

.ددﺮـــﮔﯽـﻣ ﻞﻘﺘـﺴﻣ درﻮـﺧﺮﺑ 2 ﻂـﺳﻮﺗ DNA رد یاﻪﺘـﺷر

ﺶـﯾاﺰﻓا ﺎﻔﻟآ ﺮﺘﻣارﺎﭘ راﺪﻘﻣ ﺖﺳا ﻦﯿﯾﺎﭘ ﻢﯿﻣﺮﺗ ترﺪﻗ ﻪﮐ ﯽﻧﺎﻣز .(12)ﺪﺑﺎﯾﯽﻣ ﺶﻫﺎﮐ ﺎﺘﺑ ﺮﺘﻣارﺎﭘ و فﺬــﺣ ﺐـﺟﻮﻣ β ﺮﺘﻣارﺎـﭘ ندﻮـﺒﻧ رادﺎـﻨﻌﻣ TR شور رد ندﻮـــﺑ گرﺰـﺑ و هﺪـﺷ ﯽـﻨﺤﻨﻣ مود ﻪـﺟرد و ﯽـﻧاﻮﺗ ﺖﻤـﺴﻗ هﺪـــﺷ دﺎـﺠﯾا یﺎﻬﺒﯿـﺳآ ﻢـﯿﻣﺮﺗ مﺪـﻋ ﺮﮕﻧﺎـﯾﺎﻤﻧ ﺎـﻔﻟآ ﺮﺘﻣارﺎـﭘ ﻞﻘﺘـﺴﻣ درﻮــﺧﺮﺑ ﮏﯾ ﺮﺛا رد لﻮﻠﺳ گﺮﻣ نآ ﯽﻃ ﻪﮐ ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ .دﺮﯿﮔﯽﻣ ترﻮﺻ و دﻮــﺷﯽﻣ مﺎــﺠﻧا ¹²⁵IUdR زا هدﺎﻔﺘـــﺳا ﺎـﺑ TR شور ﻦـﯾا لﺎـﺼﺗا و ﺪــﺷﺎﺑﯽﻣ لارﻮﻣﻮﺗ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻞﮑﯿﺳ ﻪﺑ ﻪﺘﺴﺑاو ﯽــﺘﻗو .دراد ﯽﮕﺘﺴﺑ DNA ﺰﺘﻨﺳ و S زﺎﻓ ﻪﺑ DNA ﻪﺑ ﻞﻣﺎﻋ

ﻦﯾﺮﺘـــﺸﯿﺑ دﻮـﺷﯽﻣ ﻦﯾﺰﮕﯾﺎـﺟ ﯽﻟﻮﻠـﺳ DNA رد ¹²⁵IUdR

تﺎـﻣﺪﺻ ﺎـﺑ ﯽﻟﻮﻠــﺳ رﺎﺘﺸﮐ ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ و هدﺮﮐ دراو ار ﺐﯿﺳآ .⁽¹³⁾دﺮﮐ ﺪﻫاﻮﺧ اﺪﯿﭘ طﺎﺒﺗرا DNA ﯽﻌﺸﻌﺸﺗ و هدﻮـﺑ ﯽﯾﺎـﻤﻧ ترﻮــﺻ ﻪﺑ ﺎﻘﺑ ﯽﻨﺤﻨﻣ ﻞﮑﺷ ﯽﯾﺎﻤﻧ زﺎﻓ رد ﻪــﺘﯾﻮﯿﺘﮐا ﺖﻈﻠﻏ ﺎﺑ ﻢﯿﻘﺘﺴﻣ رﻮﻄﺑ DNA ﻪﺑ ¹²⁵IUdR لﺎﺼﺗا .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﺐﺳﺎﻨﺘﻣ لﻮﻠﺳ رد ﻪـﺧﺮﭼ زا جرﺎـﺧ یﺮﺘـﻤﮐ یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ داﺪـﻌﺗ ﯽﯾﺎــﻤﻧ زﺎﻓ رد ﺮـﺑاﺮﺑ ود نﺎـﻣز ﮏــﯾ نﺪﺷ یﺮﭙﺳ ﺎﺑ ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ،ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺖــــﺷادﺮﺑ ﻂــﯿﺤﻣ زا ار ¹²⁵IUdR ﺎﻬﻟﻮﻠــﺳ ﺐــﻠﻏا ،نﺪــﺷ .⁽¹⁴⁾ﺪﻨﻨﮐﯽﻣ ﺖﮐﺮـﺷ ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﻪــﺧﺮﭼ رد ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻬﻟﻮﻠﺳ رد ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ رد ﺎـﻘﺑ ﺶﻫﺎــﮐ ،ﺪﻨﻨﮐﯽﻣ ﺖﺷادﺮﺑ ﻂﯿﺤﻣ زا ار ¹²⁵IUdR و ﻪﺘﺷاد دﻮـﺟو ﺎـﻣا ،دﺮﯿـﮔﯽـﻣ ترﻮـﺻ ﻪـﺘﯾﻮﯿﺘﮐا ﺖـﻈﻠﻏ ﺎــﺑ ﺐﺳﺎﻨﺘﻣ

رد DNA ﺰﺘﻨـﺳ مﺪـﻋ و ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﻪـﺧﺮﭼ زا جرﺎــﺧ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ

ﺮﯿﺛﺄـﺗ ﺶﻫﺎـﮐ ﺚﻋﺎــﺑ ¹²⁵IUdR ﺎﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻊﺸﻌﺸﺗ تﺪﻣ لﻮﻃ .دﻮﺷﯽﻣ ﯽﻟﻮﻠﺳ رﺎﺘﺸﮐ ﺶﻫﺎﮐ و هﺪﻨﻨﮐ ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ ﻞﻣﺎﻋ ﻪــﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ¹²⁵IUdR زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ TR شور ﺖﯾدوﺪﺤﻣ ﺎــﺑ زﺎﻓ ﻦﯾا اﺮﯾز دﻮﺷﯽﻣ ﻦﺷور ﺖﺑﺎﺛ زﺎﻓ رد ﺎﻬﺸﯾﺎﻣزآ ﺞﯾﺎﺘﻧ لارﻮـﻣﻮﺗ لﺪـﻣ ﻪــﺑ ﺪﻨﺘﺴﻫ G0 زﺎﻓ رد ﻪﮐ ﯽﯾﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻪﺑ ﻪﺟﻮﺗ .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ ﺮﺘﮑﯾدﺰﻧ ﺚﻋﺎـﺑ ﺪـﻧاﻮﺗﯽﻣ ﻂــﯿﺤﻣ رد ¹²⁵IUdR ﯽﺠﯾرﺪﺗ ندﺮﮐ دراو ،دﻮـﺷ DNA ﻪـﺑ هﺪـﻨﻨﮐ ﺪـﻨﻤﻓﺪﻫ ﻞﻣﺎـﻋ ﻦـﯾا لﺎــﺼﺗا ﺶﯾاﺰﻓا ﺪــﻧاﻮﺗﯽﻣ ¹²⁵IUdR ﺎﺑ ﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻊﺸﻌﺸﺗ نﺎﻣز ﺶﯾاﺰﻓا ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ

ﺪــﻨﻤﻓﺪﻫ ﻞﻣﺎﻋ ﺎﺑ هﺪﺷ رادنﺎﺸﻧ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ داﺪﻌﺗ ﺶﯾاﺰﻓا ﺐﺒﺳ .ددﺮﮔ هﺪﻨﻨﮐ زا ﺮـﺛﺆﻣ هدﺎﻔﺘـﺳا یاﺮـﺑ شور ﻦﯾﺮﺘﻬـﺑ ،ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ نﺎﻣرد رد یﺎــﻫﺮﻤﯿﻠﭘ ﺖــﺷﺎﮐ و یﺰﻤـــﺳا یﺎﻬـﭙﻤﭘ دﺮﺑرﺎـﮐ ،¹²⁵IUdR .ﺪﺷﺎﺑﯽﻣ رﻮﻣﻮﺗ ﻦﺘﺷادﺮﺑ و ﯽﺣاﺮﺟ ﻞﻤﻋ زا ﺪﻌﺑ ﺐﺳﺎﻨﻣ ﻪــﺑ)¹²⁵IUdR ﯽـــﺠﯾرﺪﺗ یزﺎـﺳ ﺎـﻫر ﺐـﺟﻮﻣ شور ﻦـﯾا ندﺮـﺑ ﻦـﯿﺑ زا ﺖﻬـﺟ رد (رﻮـﻣﻮﺗ ﻞــﺤﻣ رد هﺰﯿﻟﺎﮐﻮﻟ ترﻮﺻ یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﺎــﺑ ﯽﺼﺨﺸﻣ زﺮﻣ ﻪﮐ لارﻮﻣﻮﺗ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ هﺪﻧﺎﻤﯿﻗﺎﺑ .(15)دﻮﺷﯽﻣ ،ﺪﻧراﺪﻧ یﺰﻐﻣ ﻢﻟﺎﺳ ﻢﻟﺎـﺳ یﺎﻬﻟﻮﻠـﺳ ﻪــﮑﻧآ ﺖﻠﻋ ﻪﺑ ،ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ هﺰﯿﻟﺎﮐﻮﻟ نﺎﻣرد رد ﺎﻬــﻧآ رد ﯽﻟﻮﻠـــﺳ ﻢــــﯿﺴﻘﺗ و ﺪــــﻨﺘﺴﻫ ﺰــــﯾﺎﻤﺘﻣ یﺰـﻐﻣ

لارﻮــﻣﻮﺗ یﺎﻬﻟﻮﻠﺳ ﻂﺳﻮﺗ ﻂﻘﻓ ¹²⁵IUdR ،دﺮﯿﮔﯽﻤﻧ ترﻮﺻ

ﻢﺘــﺴﯿﺳ زا ﻪــﮐ ¹²⁵IUdR زا ﯽﺘﺒـــﺴﻧ و دﻮـﺷﯽﻣ ﺖـﺷادﺮﺑ نﻮــﺧ شدﺮـــﮔ ﻢــــﺘﺴﯿﺳ دراو و جرﺎـﺧ یﺰـﮐﺮﻣ بﺎـﺼﻋا سﺮﺘـــﺳد رد و هﺪـﺷ ﻪـﯾﺰﺠﺗ ﺖﻋﺮـﺳ ﻪـﺑ دﻮـﺷﯽﻣ ﯽـﻣﻮﻤﻋ راﺮــﻗ ﯽـﺒﺼﻋ ﻢﺘـﺴﯿﺳ زا جرﺎـﺧ رد ﻢﻟﺎـﺳ ﯽﻟﻮﻠـﺳ ﺖـﯿﻌﻤﺟ .دﺮﯿﮔﯽﻤﻧ ﻪــﮐ ¹²⁵IUdR زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺖﯾدوﺪﺤﻣ ﺮﺑ ناﻮﺘﺑ ﺮﮔا ﻊﻗاو رد

،دﺮﮐ ﻪﺒﻠﻏ دﻮﺷﯽﻣ دﺎﺠﯾا ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻞﮑﯿﺳ رد ﯽﻧﻮﮕﻤﻫﺎﻧ ﻞﯿﻟد ﻪﺑ راوﺪﯿﻣا ﺎﻣﻮﯿﻠﮔ نﺎﻣرد رد شور ﻦﯾا ﺮﺛﻮﻣ دﺮﺑرﺎﮐ ﻪﺑ ناﻮﺗﯽﻣ .دﻮﺑ

ﺮﮑﺸﺗ و ﺮﯾﺪﻘﺗ ﯽــﺴﯿﻋ ﺮﺘـــﮐد یﺎـﻗآ بﺎـﻨﺟ ﻪـﺒﻧﺎﺟ ﻪـﻤﻫ یﺎﻬﺗﺪﻋﺎـﺴﻣ زا و ﯽﻟﻮﻠﺳ مﻮﻠﻋ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ مﺮﺘﺤﻣ ﺖﺳﺮﭘﺮﺳ یﺪﻤﺤﻣرﻮﻧ ﺮﮑـﺸﺗ ﻪـﻧﺎﻤﯿﻤﺻ ﺰـﮐﺮﻣ ﻦــﯾا مﺮﺘﺤﻣ نﺎﺳﺎﻨﺷرﺎﮐ و ﯽﻟﻮﮑﻟﻮﻣ .دﻮﺷﯽﻣ

ﻊﺑﺎﻨﻣ 1- Wrensch R., Bondy L., Central Nervous system Tumors, 2 nd ed., USA, Churchil Livingstone, 2000, PP: 309-318.

2- Kreth FW., Warnke PC., Surgical resection and radiation therapy in the treatment of glioma, J Neurosurg, 1993, 78: 762-766.

3- Feun LG., Savaraj N., Drug resistance in brain tumors, J Neuro oncol, 1994, 20: 165-176.

4- Barker FG., Prados, Chang SM., Radiation response and survival time in patients with glioma, J Neurosurg, 1996, 84(3): 442-448.

5- Kassis AI., Wen patricky 5-[125I] Iodo-2’- Deoxyuridine in the radiotherapy of brain tumors in rats, J Nucl, 1998, 39: 1148-54.

6- Xue LY., Butler NJ., Bystander effect produced by radiolabeled tumors cells in vivo, Proc Natl Acod Sci USA, 2002 oct, PP: 4.

7- Daghighian F., Humm JL., Pharmacokinetics and dosimetry of iodine – 125 – IUdR in the treatment of colorectal cancer metastatic to liver, J Nucl Med, 1996, 37: 29-32.

8- Kassis AI., Toxicity and therapeutic effects of low – energy electron, Nucl Instrum meth phys res, 1994, 87: 279-284.

9- Kassis AI., Adelstein SI., Preclinical animal studies with radiolabelled IUdR, J Nucl Med, 1996, 37: 343-352.

10- Neshasteh-Riz A., Mairs RJ., Differential cytotoxicity of ¹²³IUdR, ¹²⁵IUdR and ¹³¹IUdR to human glioma cells in monolayer or spheriod culture: effect of proliferative heterogeneity and radiation cross fire, Br J Cancer, 1998, 77(3):

385-390.

11- Ward JF., The yield of DNA double – strand breaks produced intracellulary by ionizing radiation, Int J radiat Biol, 1990, 57: 1441-50.

12- Fertil B., Malaise EP., Inherent radiosensitivity as a basic concept for human tumor radiotherapy, Int J Radiat oncol Biol phys, 1981, 7: 621-629.

13- Kassis AI., Fayad F., Radiotoxicty of ¹²⁵I in mammalian cells, Radiat Res, 1987, 111: 305- 318.

14- Neshasteh-Riz A., Angerson WJ., Incorporation of iododeoxyuridine in multicellular spheroids: implications for DNA- targeted radiotherapy using Auger electron emitter, Br J Cancer, 1997, 75: 493-499.

15- Mairs RJ., Neshasteh-Riz A., Comparison of different methods of intracerebral administration of radiodo-dexyuridine for gliom therapy using a rat model, Br J Cancer, 2000, 82:

74-80.

EXPERIMENTAL COMPARATIVE INVITRO STUDY OF TARGETED RADIOTHERAPY USING ¹²⁵IUdR AND EXTERNAL BEAM RADIATION IN TREATMENT OF GLIOMA

I II III

*A. Neshasteh Riz, Ph.D M. Shahidi, MSc A.A. Sharafi, Ph.D

ABSTRACT

Gliomas comprise about 50% of all primary central nervous system tumors that have defied treatment.

Despite of improvement in treatment with surgery, radiotherapy and chemotherapy, the prognosis for these patients remains poor. Efforts to improve the treatment of malignant glioma have included Targeted Radiotherapy with [¹²⁵I]-Iododeoxyuridine. ¹²⁵IUdR, a thymidine analogue, is preferentially incorporated into the DNA of tumor cells, and the Auger electrons emitter [¹²⁵I] is highly toxic to dividing cells. We have achieved comparative study of Targeted Radiotherapy and external beam therapy in treatment of glioma. Clonogenic assays formed basis of experiments to the human glioma cell line “A172” cultured as monolayers in the exponential and the plateau phase. In external beam radiation, the survival curves were exhibited a distinct shoulder, in comparison with, lack of shoulder (absence of repair) in Targeted Radiotherapy. In the treatment of cells in the plateau, the effectiveness of ¹²⁵IUdR was attenuated by the presence of non-cycling cells. These finding suggest that Targeted Radiotherapy may be a useful method for treatment of glioma, in case we overcome non-cyling malignant cells.

Key Words: 1) Targeted Radiotherapy 2) Iododeoxyuridine 3) Gliomas

This article is the summary of the thesis of M.Shahidi,MSc under supervision of A. Neshasteh Riz,Ph.D and consultation with A.A. Sharafi,Ph.D, 2001. Also is presented in 5 th congress of Medical physics in Tarbiat Modares University, Tehran, 2002.

This study is conducted under financial support of under secretary research of Iran University of Medical Sciences and Health Services, (No:293)

I) Ph.D, Assistant professor of Department of Radiology, Faculty of paramedicine, Iran University of Medical Sciences and Health Services, Tehran, Iran(*Corresponding author).

II) MSc in Medical physics, Emam Khomeini Hospital, Keshavarz burd, Tehran, Iran.

III) Ph.D Associate professor of department of Radiology, faculty of paramedicine, Head of undersecretary research of Iran University of Medical Sciences and Health Services, Tehran, Iran.