A Comparative Study of Neuroprotective Effects of Human Adipose and Dental Pulp Derived Stem Cells on Hypoxic SH-
SY5Y Cells Exposed to CoCl
2Farahnaz Ahmadi1, Hoda Jorre2, Elham Hadipour3, Ezzatollah Rezaei4, Zahra Tayarani-Najaran5,
Zahra Salmasi6,7
1 PhD Student in Toxicology, Medical Toxicology Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
2Pharmacy Student, Medical Toxicology Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
3Assistant Professor, Department of Biology, Faculty of Science, University of Guilan, Rasht, Iran
4Associate Professor, Department of Plastic Surgery, Endoscopic and Minimally Invasive Surgery Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
5Professor, Targeted Drug Delivery Research Center, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
6 Assistant Professor, Nanotechnology Research Center, Pharmaceutical Technology Institute, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
7 Department of Pharmaceutical Nanotechnology, School of Pharmacy, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
(Received January 5, 2021 ; Accepted February 27, 2022)
Abstract
Background and purpose: Recent studies have demonstrated the promising effects of mesenchymal stem cells (MSCs) in some neurodegenerative diseases and proved their neuroprotective effects. But, the detailed pathways and the ability of MSCs from various sources has not been fully investigated.
Materials and methods: Here, we isolated MSCs from two sources; adipose tissue and dental pulp, and compared the neuroprotective effects of adipose derived stem cells-conditioned media (ADSCs-CM) and dental pulp derived stem cells-conditioned media (DPSCs-CM) on SH-SY5Y cells exposed to Cobaltous chloride(CoCl2) as a model of hypoxia-induced neural damage. SH-SY5Y cells exposed to CoCl2 were treated with ADSCs-CM and DPSCs-CM and the cell viability, apoptosis, and cellular damage were determined by AlamarBlue® assay, propidium iodide (PI) test, and lactate dehydrogenase (LDH) assay, respectively.
Results: According to AlamarBlue® results, both ADSCs-CM and DPSCs-CM showed protective effects on SH-SY5Y cells exposed to CoCl2 at 0.6 mM for 12 and 24 h. Furthermore, ADSCs- CM could protect SH-SY5Y cells against hypoxic condition more intensively at all CoCl2 concentrations and various incubation incubation periods (P<0.01 and P<0.001, respectively). However, there were no significant differences between ADSCs-CM and DPSCs-CM. Also, ADSCs-CM and DPSCs-CM could considerably reduce the LDH release and apoptotic cells when SH-SY5Y cells were exposed to 0.6 mM CoCl2 for 24 h.
Conclusion: The study indicated that both ADSCs-CM and DPSCs-CM have neuroprotective effects on hypoxic SH-SY5Y cells through reduction of apoptotic cells and release of LDH.
Keywords: adipose derived stem cells, dental pulp derived stem cells, neuroprotective effect, hypoxia, cobaltous chloride
J Mazandaran Univ Med Sci 2022; 31 (206): 1-13 (Persian).
* Corresponding Author: Zahra Salmasi- Nanotechnology Research Center, Pharmaceutical Technology Institute, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran. (E-mail: Salmasiz@mums.ac.ir)
هرود ﻢﮑﯾ و ﯽﺳ هرﺎﻤﺷ 206 ﻔﺳا ﺪﻨ لﺎﺳ 1400 ) 13 -1 (
ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﯽﺒﺼﻋ ﺖﻇﺎﻔﺤﻣ تاﺮﺛا يا
لﻮﻠﺳ ﯽﻧﺎﺴﻧا يدﺎﯿﻨﺑ يﺎﻫ
لﻮﻠﺳ يور ﺮﺑ ناﺪﻧد ﭗﻟﺎﭘ و ﯽﺑﺮﭼ ﺖﻓﺎﺑ زا هﺪﺷ ﻖﺘﺸﻣ يﺎﻫ
SH-SY5Y
ضﺮﻌﻣ رد ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﻂﯾاﺮﺷ ﺖﺤﺗ ﺮﻠﮐ
ﯾ ﺪ ﺖﻟﺎﺒﮐ
يﺪﻤﺣا زﺎﻨﺣﺮﻓ
1
2هﺮﺟ يﺪﻫ رﻮﭘ يدﺎﻫ مﺎﻬﻟا 3
4ﯽﯾﺎﺿر ﷲا تﺰﻋ 5نارﺎﺠﻧ ﯽﻧاﺮﯿﻃ اﺮﻫز
7و6ﯽﺳﺎﻤﻠﺳ اﺮﻫز
هﺪﯿﮑﭼ
ﻪﻘﺑﺎﺳ :فﺪﻫ و تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﯿﺧا تاﺮﺛا ﺪﯿﻣا ﺶﺨﺑ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﻤﯿﺸﻧاﺰﻣ (MSCs) ار يرﺎﻤﯿﺑ رد يﺎﻫ ﺐﯾﺮﺨﺗ هﺪــﻨﻨﮐ
ﯽﺒﺼﻋ نﺎﺸﻧ هداد نآ ﯽﺒﺼﻋ ﺖﻈﻓﺎﺤﻣ تاﺮﺛا و ﺖﺳا ار ﺎﻫ
ﺖــﺳا هﺪﻧﺎــﺳر تﺎــﺒﺛا ﻪــﺑ .
ﺎــﺑ ﻦــﯾا لﺎــﺣ ــﺴﻣ ﯿ ﺎﻫﺮ ي ﻗد ــﯿ ﻖ ﯽﯾﺎــﻧاﻮﺗ و
ﺖﻈﻓﺎﺤﻣ لﻮﻠﺳ ﻦﯾا ﺎﻫ زا ﻊﺑﺎﻨﻣ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻪﺑ رﻮﻃ ﻞﻣﺎﮐ ﯽﺳرﺮﺑ هﺪﺸﻧ .ﺖﺳا
شور و داﻮﻣ :ﺎﻫ
زاMSCs ﺖﻓﺎﺑ ﯽﺑﺮﭼ و ﭗﻟﺎﭘ نﺎﺴﻧا ناﺪﻧد اﺪﺟ
تاﺮــﺛا و ﺪــﺷ ﯽﺒــﺼﻋ ﺖــﻈﻓﺎﺤﻣ
ﻂﯿــﺤﻣ يﺎــﻫ ﺖــﺸﮐ
ــﺑ ﻪ لﻮﻠــﺳ زا هﺪــﻣآ ﺖــﺳد يﺎﻫ
يدﺎــﯿﻨﺑ ﻖﺘــﺸﻣ زا ) ﯽــﺑﺮﭼ ADSCs-CM ) ناﺪــﻧد ﭗــﻟﺎﭘ و (
DPSCs-CM يور ﺮــﺑ (
لﻮﻠــﺳ يﺎﻫ
SH-SY5Y ﺎﺑ هﺪﺷ ﻪﺟاﻮﻣ
ﺑ ،ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ ﻪ
ﺐﯿــﺳآ زا ﯽﻟﺪــﻣ ناﻮﻨﻋ لﻮﻠــﺳ ﻦــﯾا .ﺪــﺷ ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ ،ﯽﺒــﺼﻋ
ﺎــﺑ ﺎــﻫ ADSCs-CM و
DPSCs-CM ناﺰﯿﻣو ﺪﻧﺪﺷ رﺎﻤﯿﺗ
ﻧﺎﻣ هﺪﻧز ﯽ لﻮﻠﺳ ﺎﻫ ﻪﻣﺪﺻ و زﻮﺘﭘﻮﭘآ ، ﯽﻟﻮﻠﺳ
ﺐﯿﺗﺮﺗ ﻪﺑ ﺎﺑ ﺖﺴﺗ زا ﻮــﯾدﻮﭘوﺮﭘ ،ﻮﻠﺑرﺎﻣﻻآ يﺎﻫ م
.ﺪﺷ ﯽﺳرﺮﺑ زﺎﻧژورﺪﯿﻫد تﺎﺘﮐﻻ و ﺪﯾاﺪﯾ دادنﺎﺸﻧﻮﻠﺑ رﺎﻣﻻآﺞﯾﺎﺘﻧ:ﺎﻫﻪﺘﻓﺎﯾ نﺎﻣز رد رﺎﻤﯿﺗ ود ﺮﻫ ﻪﮐ
يﺎﻫ 12 و 24 ﺖﻋﺎﺳ و ﺖﻈﻠﻏ 6 /0 تاﺮــﺛا ﺖــﻟﺎﺒﮐ ﺪــﯾﺮﻠﮐ ﯽﺘﻈﻓﺎــﺤﻣ
ﺪﻧراد . ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ﯽﻣ ﻪﮐ ﺖﻓﺮﮔ ﻪﺠﯿﺘﻧ ناﻮﺗ ADSCs-CM
ﯽﻣ ﺪﻧاﻮﺗ ﻪﺑ يرادﺎﻨﻌﻣ رﻮﻃ رد ﯽﺘﻈﻓﺎﺤﻣ تاﺮﺛا
مﺎﻤﺗ ﺖﻈﻠﻏ يﺎﻫ ﺪﯾﺮﻠﮐ
ﺖﻟﺎﺒﮐ و نﺎﻣز يﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﺪﻨﮐ دﺎﺠﯾا )
001 /0 P<
و 01 /0 P<
( ﯽﻟو توﺎﻔﺗ يرﺎﻣآ ﻦﯿــﺑ ADSCs-CM و
DPSCs-CM هﺪــﯾد
ﺪﺸﻧ . رد ﻦﻤﺿ ﺎﺑ رﺎﻤﯿﺗ ADSCs-CM و
DPSCs-CM ﺖﺴﻧاﻮﺗ
ﻪﺑ رﻮﻃ ﻞــﺑﺎﻗ ﯽﻬﺟﻮــﺗ يزﺎــﺳدازآ لﻮﻠــﺳ ﺪــﺻرد وLDH
يﺎــﻫ
رﺎﭼد زﻮﺘﭘﻮﭘآ ار رد نﺎﻣز 24 ﺖﻈﻠﻏ و ﺖﻋﺎﺳ 6/
0 ﺶﻫﺎﮐ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ ﺪﻫد
.
:جﺎﺘﻨﺘﺳا سﺎﺳا ﺮﺑ ﻪﺘﻓﺎﯾ يﺎﻫ
،ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا ﺮﻫ
ود ADSCs-CM و
DPSCs-CM زا
ﻖﯾﺮﻃ ﺶﻫﺎﮐ لﻮﻠﺳ ﺪﺻرد رﺎــﭼد يﺎﻫ
زﻮﺘﭘﻮﭘآ و ﺶﻫﺎﮐ يزﺎﺳدازآ
،LDH
ﯽﺒﺼﻋ ﺖﻇﺎﻔﺤﻣ تاﺮﺛا ﺮﺑ ار
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
SH-SY5Y
نﺎﺸﻧ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﻂﯾاﺮﺷ ﺖﺤﺗ ﯽﻣ
ﺪﻨﻫد .
:يﺪﯿﻠﮐ يﺎﻫ هژاو
لﻮﻠﺳ لﻮﻠﺳ ،ﯽﺑﺮﭼ زا ﻖﺘﺸﻣ يدﺎﯿﻨﺑ يﺎﻫ يﺎﻫ
يدﺎﯿﻨﺑ ــﺸﻣ ﯽﻤﯿﺸﻧاﺰﻣ ﯽﺘﻈﻓﺎــﺤﻣ تاﺮــﺛا ،ناﺪــﻧد ﭗــﻟﺎﭘ زا ﻖﺘ
ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ،ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ،ﯽﺒﺼﻋ
ﻪﻣﺪﻘﻣ
نﺎﺸﻧ ﯽﺑﻮﺧ ﻪﺑ ﻒﻠﺘﺨﻣ تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ رد هداد
هﺪﺷ ﺖــﺳا
لﻮﻠﺳ ﻪﮐ يﺎﻫ يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﻤﯿﺸﻧاﺰﻣ ) (MSCs هوﻼﻋ ﺮﺑ ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ ﺮﺼﺤﻨﻣ ﻪﺑ دﺮﻓ ﯽﻣ ﺰﯾﺎﻤﺗ رد ﺪﻨﻧاﻮﺗ
يﺎﻫﺪــﻨﯾاﺮﻓ ﯽــﯾاﺰﮔر
و
ﻧژورﻮﻧ ـﺰ ار ﺑـﺎ ﺷﺮﺗ ـ ﺢ ﯿﮐﻮﺘﯿﺳ ـ ﻦ ﻫـ ﺎ و ﻓـ ﻫرﻮﺘﮐﺎ ـ يﺎ ﺷر ـ ﺪ
:لﻮﺌﺴﻣ ﻒﻟﻮﻣ
ﯽﺳﺎﻤﻠﺳ اﺮﻫز ﺪﻬﺸﻣ
: ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ﺪﻬﺸﻣ
، ﺰﮐﺮﻣ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ يروﺎﻨﻓﻮﻧﺎﻧ ﯽﯾوراد
Salmasiz@mums.ac.ir E-mail:
1.
،ﯽﺳﺎﻨﺷ ﻢﺳ ياﺮﺘﮐد يﻮﺠﺸﻧاد ناﺮﯾا ،ﺪﻬﺸﻣ ،ﺪﻬﺸﻣ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘ ﯽﺳﺎﻨﺷ ﻢﺳ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ
،يزﺎﺳوراد يا ﻪﻓﺮﺣ ياﺮﺘﮐد يﻮﺠﺸﻧاد .2
ناﺮﯾا ،ﺪﻬﺸﻣ ،ﺪﻬﺸﻣ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﯽﮑﺷﺰﭘ ﯽﺳﺎﻨﺷ ﻢﺳ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ
ناﺮﯾا ،ﺖﺷر ،نﻼﯿﮔ هﺎﮕﺸﻧاد ،مﻮﻠﻋ هﺪﮑﺸﻧاد ،يژﻮﻟﻮﯿﺑ هوﺮﮔ ،رﺎﯾدﺎﺘﺳا .3 4 . رﺎﯿﺸﻧاد ﻬﺗ ﻢﮐ ﯽﺣاﺮﺟ و ﯽﭘﻮﮑﺳوﺪﻧآ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ،ﮏﯿﺘﺳﻼﭘ ﯽﺣاﺮﺟ هوﺮﮔ ، ،ﯽﻤﺟﺎ
ناﺮﯾا ،ﺪﻬﺸﻣ ،ﺪﻬﺸﻣ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد
ناﺮﯾا ،ﺪﻬﺸﻣ ،ﺪﻬﺸﻣ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد ،ﺪﻨﻤﻓﺪﻫ ﯽﻧﺎﺳروراد تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ ،دﺎﺘﺳا .5 6 ،رﺎﯾدﺎﺘﺳا . ﻮﻧﺎﻧ تﺎﻘﯿﻘﺤﺗ ﺰﮐﺮﻣ يروﺎﻨﻓ
، هﺪﮑﺸﻫوﮋﭘ يروﺎﻨﻓ ﯽﯾوراد ﻦﯾﻮﻧ يﺎﻫ ،
ناﺮﯾا ،ﺪﻬﺸﻣ ،ﺪﻬﺸﻣ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋ هﺎﮕﺸﻧاد
ناﺮﯾا ،ﺪﻬﺸﻣ ،ﺪﻬﺸﻣ ﯽﮑﺷﺰﭘ مﻮﻠﻋهﺎﮕﺸﻧاد ،يزﺎﺳوراد هﺪﮑﺸﻧاد ،ﯽﯾوراد يروﺎﻨﻓﻮﻧﺎﻧ هوﺮﮔ .7 : ﺖﻓﺎﯾرد ﺦﯾرﺎﺗ 15
/ 10 / 1400 : تﺎﺣﻼﺻا ﺖﻬﺟ عﺎﺟرا ﺦﯾرﺎﺗ 28
/ 10 / 1400 : ﺐﯾﻮﺼﺗ ﺦﯾرﺎﺗ 8
/ 12 / 1400
ﺖﯾﻮﻘﺗ دﻮﺒﻬﺑ ﺐﺒﺳ ﻪﺠﯿﺘﻧ رد ،ﺪﻨﻨﮐ دﺮﮑﻠﻤﻋ
ﯽﺒﺼﻋ ﻢﺘﺴﯿﺳ
رد يرﺎﻤﯿﺑ ﯽﯾﺎﻫ ﺪﻨﻧﺎﻣ درﺎــﮐﻮﯿﻣ سﻮﺘﮐرﺎﻔﻧا و
ﻪﺘﮑــﺳ يﺎــﻫ
ﺪﻧﻮﺷ يﺰﻐﻣ )1
ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ (.
يﺎﻫ زا يﺮﮕﯾد تاﺮﺛا
ﯽﺘﻇﺎــﻔﺣ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ لﻮﻠﺳ ﺮﺑ يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﺒــﺼﻋ يﺎــﻫ
ﻪــﺑ رﻮــﻃ هدﺮﺘــﺴﮔ
درﻮﻣ ﯽﺳرﺮﺑ راﺮﻗ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺖﺳا . زا ﯽﮑﯾ ﻢــﻬﻣ ﻦﯾﺮــﺗ نآ ﺎــﻫ
ﻞﯿﮑﺸﺗ يﺎﻫراﺪﻣ ﯽﺒﺼﻋ ﺪﯾﺪﺟ رد ﺖﻓﺎﺑ يﺎﻫ ﺐﯿﺳآ هﺪﯾد
ﻪﺑ لﺎﺒﻧد ﺪﻧﻮﯿﭘ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﻤﯿﺸﻧاﺰﻣ ا ﺖــﺳ . ﺎــﺑ ﻦــﯾا
،لﺎﺣ يﺎﻫﺮﯿﺴﻣ ﻖﯿﻗد و ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ يﺎﻫMSC
ﻒﻠﺘﺨﻣ زا ﻊﺑﺎــﻨﻣ
ﻒﻠﺘﺨﻣ ﻪﺑ رﻮﻃ ﻞﻣﺎﮐ ﯽﺳرﺮﺑ هﺪﺸﻧ ﺖــﺳا )2 . ( لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ
يدﺎﯿﻨﺑ تاﺮﺛا ﺮﻀﻣ ﺖﯿﻟﺎﻌﻓ ﺦﺳﺎﭘ هﺪﺷ ﺪﯾﺪﺸﺗ ﯽﻨﻤﯾا
ار ﺎــﺑ
ﻢﯿﻈﻨﺗ ﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ يﺎﻫ ﺪﺿ ﯽﺑﺎﻬﺘﻟا ﺶﻫﺎﮐ ﯽﻣ ﺪــﻨﻫد و نﺎــﯿﺑ
ﻦﯿﮐﻮــﻟﺮﺘﻨﯾا -
1 ) (IL-1
، ﻦﯿﮐﻮــﻟﺮﺘﻨﯾا -
6 ) (IL-6 و رﻮﺘﮐﺎــﻓ
زوﺮﮑﻧ رﻮﻣﻮﺗ ﺎﻔﻟآ ) TNF-α ( ار ﻪﺑ ناﻮــﻨﻋ ﻦﯿﮐﻮﺘﯿــﺳ يﺎــﻫ
ﺶﯿﭘ ﯽﺑﺎﻬﺘﻟا رد ﻞــﺣاﺮﻣ ﻪــﯿﻟوا ﻪــﻠﻤﺣ ﮏﯿﻤﮑــﺴﯾا يﺰــﻐﻣ
ﻫﺎﮐ ﯽﻣ ﺶ ﺪﻨﻫد )3 ﺮﺛا (.
ﺪﺿ زﻮﺘﭘﻮﭘآ لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ يدﺎــﯿﻨﺑ
،
ﻢﺴﯿﻧﺎﮑﻣ يﺮﮕﯾد ﺖﺳا ﻪﮐ ﺶﻘﻧ ﯽﻤﻬﻣ رد ﺶﻫﺎﮐ زﻮﺘﭘﻮﭘآ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﺒــﺼﻋ و دﻮــﺒﻬﺑ ﺐﯿــﺳآ ﯽﺒــﺼﻋ يﺎــﻫ دراد
)4 (.
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﻤﯿﺸﻧاﺰﻣ ﺐﻠﻏا زا ﺖﻓﺎﺑ يﺎﻫ ﻣ ﻒﻠﺘﺨ و
ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ زا نﻮﺧ
،ﯽﻄﯿﺤﻣ ﺪﻨﺑ
،فﺎﻧ ﺰﻐﻣ
،ناﻮﺨﺘــﺳا ﭗــﻟﺎﭘ
،ناﺪﻧد نﻮﺧ فﺎﻧﺪــﻨﺑ ) Umbilical cord blood: UCB (
و ﺖﻓﺎﺑ ﯽﺑﺮﭼ اﺪﺟ ﯽﻣ ﺪﻧﻮﺷ )5 لﻮﻠﺳ(.
يﺎﻫ يدﺎــﯿﻨﺑ ﻖﺘــﺸﻣ
زا )ﯽــﺑﺮﭼ ﺖﻓﺎﺑ Adipose derived stem cells: ADSCs
،(
رد ﻂﯾاﺮﺷ ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﯽﯾﺎــﻧاﻮﺗ
ﺰﯾﺎــﻤﺗ ﻪــﺑ عاﻮــﻧا دﺪــﻌﺘﻣ
لﻮﻠــﺳ ﺎــﻫ ﻞﻣﺎــﺷ لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ
،ﯽــﺑﺮﭼ ﺖﯿــﺳورﺪﻨﮐ
،ﺎــﻫ
ﺖﺳﻼﺑﻮﺌﺘﺳا
،ﺎﻫ ﺖﯿﺳﻮﯿﻣﻮﯾدرﺎﮐ
،ﺎﻫ لﻮﻠﺳ يﺎــﻫ ﯽﺒــﺼﻋ و
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ لﺎﯿﻠﺗوﺪﻧا ﯽﻗوﺮﻋ ار ﺪﻧراد . ﺺﺨﺸﻣ هﺪﺷ ﺖﺳا
ﻪﮐ لﻮﻠﺳ ﻦﯾا ﺎﻫ دﻮﺧ ﺪﯾﺪﺠﺗ هﺪﻧﻮﺷ ﺪﻨﺘﺴﻫ و ﻪﺑ ﯽﺘﺣار زا
ﻦﺸﮐﺎﺳﻮﭙﯿﻟ ﻪﺑ
ﺖﺳد ﯽﻣ ﺪــﻨﯾآ ﻪــﮐ ﯽــﺳﺮﺘﺳد ﻊﯾﺮــﺳ ار رد
داﺪﻌﺗ دﺎــﯾز ﻢﻫاﺮــﻓ ﯽــﻣ ﺪــﻨﮐ )6 (.
ADSCs ياراد ﺖــﯿﻟﺎﻌﻓ
ﻞﯾﺪﻌﺗ هﺪﻨﻨﮐ نوﺪﺑ ،ﯽﻨﻤﯾا ﯽﻨﻤﯾا ﻢﺘﺴﯿﺳ ﮏﯾﺮﺤﺗ
ﺪﻨﺘــﺴﻫ
ﯽﮔﮋﯾو ﻦﯾا ﻪﮐ نآ
ﺎﻫ ار ﻪﻨﯾﺰﮔ ﯽﺒﺳﺎﻨﻣ ياﺮﺑ ﺮﺑرﺎﮐ يﺎــﻫد
ﯽﻨﯿﻟﺎﺑ ﺖﺳا هدﺮﮐ )7
تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ (.
نﺎﺸﻧ هداد ﺖﺳا ﻪﮐ ﺰﯾﺎــﻤﺗ
ADSCs ﻪﺑ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﺒﺼﻋ ﻪﺒﺷ ﯽﻣ
ﺪﻧاﻮﺗ ﺳﻮﺗ ﻂ ﯽــﺧﺮﺑ
زا ﻦﯿﮐﻮﺘﯿﺳ
،ﯽﯾﺎﯿﻤﯿﺷ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ،ﺎﻫ و ﺪــﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ
ﻞــﻣاﻮﻋ ﯽــﺴﯾﻮﻧور زا
ﻪــﻠﻤﺟ رﻮﺘﮐﺎــﻓ ﯽــﺴﯾﻮﻧور SOX2
(SRY-Box Transcription Factor 2) ﺎــﻘﻟا
دﻮــﺷ )8 . (
لﻮﻠـــــﺳ يﺎﻫ يدﺎـــــﯿﻨﺑ ﻖﺘـــــﺸﻣ
زا ناﺪـــــﻧد ﭗـــــﻟﺎﭘ
) Dental pulp derived stem cells: DPSCs (
ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ يدﺎﯿﻨﺑ نژﻮﻧﻮﻠﮐ و ﺮﯿﺜﮑﺗ هﺪﻧﻮﺷ ﻪﺘﺧﺎﻨﺷ هﺪﺷ ﺪﻧا
ﻪﮐ ردﺎﻗ ﻪﺑ ﺪﯿﻟﻮﺗ ﯽﻨﻠﮐ يﺎﻫ ﻪﯿﻔﯿﺴﻠﮐ ﻢﮐاﺮﺘﻣ ﺪﻨﺘﺴﻫ . هوﻼﻋ
ﺮﺑ
،ﻦﯾا ﯽﺻاﻮﺧ زا ﻪﻠﻤﺟ فﺎﻄﻌﻧا
،يﺮﯾﺬﭘ ﺪــﻨﭼ يﺪﻨﻤﻧاﻮﺗ
،ﯽﻠﯿﺴﻧﺎﺘﭘ ﺰﯾﺎﻤﺗ ﻪﺑ عاﻮﻧا ﻒﻠﺘﺨﻣ
،لﻮﻠﺳ ﺖﻟﻮﻬﺳ ﺖــﺷادﺮﺑ
ﺖﻓﺎﺑ و دﺮﮑﻠﻤﻋ ﻞﯾﺪﻌﺗ
،ﯽﻨﻤﯾا ﻢﺘﺴﯿﺳ ﯽﮔﺪﻨﻨﮐ نآ
ﺎﻫ ار ﻪﺑ
ناﻮﻨﻋ ﻪﻨﯾﺰﮔ ﺪﯿﻔﻣ ياﺮﺑ يﺎﻫدﺮﺑرﺎﮐ ﯽﻨﯿﻟﺎﺑ
ﻒﻠﺘﺨﻣ ﯽﻓﺮﻌﻣ
ﯽﻣ ﺪﻨﮐ )9 دﺎﻘﺘﻋا (.
ﺮﺑ ﻦﯾا ﺖﺳا ﻪﮐ ﺖﻓﺎﺑ ﭗﻟﺎﭘ ناﺪﻧد نﺎﺴﻧا
زا لﻮﻠﺳ يﺎﻫ جﺎﺗ ﯽﺒﺼﻋ ﻖﺘﺸﻣ هﺪﺷ ﺖﺳا و ﻦﯾاﺮﺑﺎــﻨﺑ ﻦــﮑﻤﻣ
ﺖﺤﺗ ﺖﺳا ﻂﯾاﺮﺷ
ﯽﻄﯿﺤﻣ ﺐﺳﺎﻨﻣ ياراد ﻞﯿﺴﻧﺎﺘﭘ ﯽﺒﺼﻋ
ﺎﺑ ﺖﯿﻓﺮﻇ ﺰﯾﺎﻤﺗ ﻪﺑ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﺒﺼﻋ يدﺮﮑﻠﻤﻋ ﺪﺷﺎﺑ
) 10 . (
ﺪﻫاﻮﺷ يدﺎﯾز رد ﻦﯾﺪﻨﭼ زا ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮــﺛا ﺖــﻈﻓﺎﺤﻣ هﺪــﻨﻨﮐ
ﯽﺒــﺼﻋ ADSCs و DPSCs ﺖــﯾﺎﻤﺣ ﯽــﻣ ﺪــﻨﮐ ) 11
، 12 . (
تﺎــﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮــﯿﺧا
نﺎــﺸﻧ هداد ﺪــﻧا ﻪــﮐ مﻮﯾﺪــﻣ ﻦــﺸﯾﺪﻧﺎﮐ
) Conditioned medium: CM (
ﺑﻪ ﺖــﺸﮐ زا هﺪﻣآ ﺖﺳد
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﻤﯿــﺸﻧاﺰﻣ يوﺎــﺣ
يﺎــﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﺪــﺷر
و
ﻦﯿﮐﻮﺘﯿــﺳ يﺎﻫ ﺢــﺷﺮﺗ هﺪــﺷ ﻂــﺳﻮﺗ لﻮﻠــﺳ يﺎﻫ يدﺎــﯿﻨﺑ
ﯽﻤﯿــﺸﻧاﺰﻣ ﺖــﺳا
ﻪــﮐ نآ ﺎــﻫ ار ﻦﯾﺰﮕﯾﺎــﺟ ﯽﺑاﺬــﺟ
ياﺮــﺑ
نﺎﻣرد ﺎﺑ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﻣ ﺪــﻨﮐ ) 13 رد (.
ﮏــﯾ ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ
،ﺮﮕﯾد ﯽﻨﻏ يزﺎﺳ ﻂﯿﺤﻣ ﻪﯾﺎﭘ ﺖﺸﮐ ﺎــﺑ
مﻮﯾﺪــﻣ ﻦــﺸﯾﺪﻧﺎﮐ
لﻮﻠــﺳ زا ﻞــﺻﺎﺣ يﺎﻫ
يدﺎــﯿﻨﺑ زا ﻖﺘــﺸﻣ ﯽﻤﯿــﺸﻧاﺰﻣ ﺖــﻓﺎﺑ
ﯽﺑﺮﭼ
،نﺎﺴﻧا ﺐﺒــﺳ دﻮــﺒﻬﺑ صاﻮــﺧ ﯽﮑﯾژﻮــﻟﻮﯾﺰﯿﻓ ﺪــﻨﻧﺎﻣ
هﺪـــــﻧز ﯽﻧﺎﻣ و هﺮﯿﺧذ يزﺎـــــﺳ نژﻮـــــﮑﯿﻠﮔ رد
ﺖـــــﺸﮐ
ﺖﯿﺳﻮﺗﺎﭙﻫ يﺎﻫ ﻪﯿﻟوا ﺪﺷ ) 14 (.
فﺪﻫ اﺬﻟ زا ﺮﺿﺎﺣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﯽﺑﺎﯾزرا
و ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ ا تاﺮــﺛ
ﯽﺒــﺼﻋ ﺖــﻇﺎﻔﺣ ADSCs-CM
) Adipose derived
stem cells-conditioned medium و (
DPSCs-CM
)
Dental pulp derived stem cells-conditioned medium
(
ﺮﺑ يور لﻮﻠﺳ يﺎﻫ SH-SY5Y رد
ضﺮﻌﻣ ﺪﯾﺮﻠﮐ ﺖــﻟﺎﺒﮐ
ﻪــﺑ ناﻮــﻨﻋ لﺪــﻣ ﺐــﺳﺎﻨﻣ ﺐﯿــﺳآ ﯽﺒــﺼﻋ ﮏﯿــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ . هدر ﯽﻟﻮﻠﺳ SH-SY5Y ﻪــﺑ
ناﻮــﻨﻋ ــﻣ ﯽﻟﺪ ياﺮــﺑ
تﻻﻼﺘــﺧا ﻮــﯿﺗاﺮﻧژدورﻮﻧ
رد تﺎــﻌﻟﺎﻄﻣ ﯽــﺑﺮﺠﺗ ﻒــﻠﺘﺨﻣ
ﻞﻤﻋ ﯽﻣ ﺪﻨﮐ ) 15 .(
شور و داﻮﻣ ﺎﻫ
ﯽﯾﺎﯿﻤﯿﺷ داﻮﻣ
ﻟﺎﺳ ﺮﻓﺎﺑ تﺎﻔﺴﻓ ﯿ
ﻦ ) عﻮﻧ زﺎﻧژﻼﮐ ،(PBS ﮏــﯾ
مﺮــﺳ ،
ـــﻨﺟ ﯿ ﻦ وﺎـــﮔ ي ) (FBS هﺪـــﺷ ﻪـــﯿﻬﺗ زا
ﺖﮐﺮـــﺷ Gibco
ا) ــﯾ تﻻﺎ ﺮﻣآ هﺪــﺤﺘﻣ ﯾ
ﺎــﮑ ( ، ــﺤﻣ ﯿ ﻂ ) ﺖــﺸﮐ
،(DMEM
ﺤﻣ ﯿ ﻂ ﺖﺸﮐ (α-MEM) ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ ،
، ﻮــﻠﺑ رﺎﻣﻻآ ، نﻮــﺘﯾﺮﺗ
وX100 ــﺳ زاPI ﯿ ﺎﻤﮕ (نﺎــﻤﻟآ) ، ﺮﺗﻮﻔﻣآ ﯾ ــﺴ ﯿ ﻦ ــﺳ زاB ﯿﻤ ﯿ ﻦ
) كﺎﺗ اﯾ ناﺮ (
، ﯽﺘﻧآ يدﺎﺑ يﺎﻫ CD34 FITC ،
CD45 FITC
،
CD44 FITC
،
CD29 FITC
،
CD34 FITC
،
CD45 FITC
،
CD44 FITC و
CD90 FITC زا
Cell signaling ا)
ــﯾ تﻻﺎ
ﺮﻣآ هﺪﺤﺘﻣ ﯾ
ﺎﮑ ( ﺪﺷ ﻢﻫاﺮﻓ .
زﺎﺳاﺪﺟ ي ﺎﻫ لﻮﻠﺳ ي ﻨﺑﯿ دﺎ ي ﺑﺮﭼ ﯽ
ﺎــﺑ ﻢﻟﺎــﺳ نﺎــﺒﻠﻃواد ﺺﺧﺎــﺷ
ﻧﺪــﺑ هدﻮــﺗ ) ﯽ
(BMI
ﺶﯿــــﺑ زا ﺮــــﺗ 30 ﮐﯿ مﺮﮔﻮــــﻠ ﻣﺮﺘﻣ ﺮــــﺑ ﻊــــﺑﺮ ) kg/m2
( ،
شور ﻖــﺒﻃ ﺎــﻫ
ي ﺎﺗ ــﯿﯾ ﺪ ﻂــﺳﻮﺗ هﺪــﺷ ﻪــﺘﯿﻤﮐ
قﻼــﺧا
ﮑـــﺷﺰﭘ مﻮـــﻠﻋ هﺎﮕـــﺸﻧاد ﯽ
ﺪﻬـــﺸﻣ قﻼـــﺧا ﻪـــﺳﺎﻨﺷ ﺎـــﺑ)
IR.MUMS.PHARMACY.REC.1397.087 (
ﺎـــــﺑ و
ﺎﺿر ﯾ ﺖ ﻟ ﻞــﻤﻋ ﺖﺤﺗ ﻪﻧﺎﻫﺎﮔآ ﯿ
ﻦــﺸﮐﺎﺳﻮﭙ .ﺪــﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮــﻗ
،ﺎﻣ ﻦﯿﺸﯿﭘ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻖﺑﺎﻄﻣ ﺑﺮﭼ ﺖﻓﺎﺑ
ﯽ زﯾ ﺮ ﺪﻠﺟ ي داﺮــﻓا زا
،
اﺮﺷ ﺖﺤﺗ ﯾ ﻂ ﺮﺘﺳا ﯾ ﻞ ﻪــﺑ و جاﺮﺨﺘــﺳا ﺎﻣزآ
ﯾ هﺎﮕــﺸ ﺖــﺸﮐ
ﻟﻮﻠــﺳ ﯽ ﺪــﺷ ﻞــﻘﺘﻨﻣ )
16 . ( ــﺑﺮﭼ ﺖــﻓﺎﺑ ﯽ
ﺎــﺑ وﺎــﺣPBS ي 1
ﺪﺻرد ﻨﭘ ﯽ ﺳﯿ ﻠﯿ ﻦ ﺎﻣﻮﺘﭘﺮﺘﺳا / ﯾ
ﺴ ﯿ ﻦ ﺪﺷ ﻪﺘﺴﺷ ﻦﯿــﻨﭽﻤﻫ ؛ ﺎــﺑ
عﻮﻧ زﺎﻧژﻼﮐ ﮏﯾ
ﺖــﻈﻠﻏ ﺎــﺑ )
mg/ml 5/
0 ( تﺪــﻣ ﻪــﺑ 45
ﻗد ﯿ ﻪﻘ ﺰﻧآ ترﻮﺻ ﻪﺑ ﯾﻤ
ﯽ .ﺪﺷ ﻢﻀﻫ ــﺤﻣ ﺲﭙﺳ
ﯿ ﻂ ﺖــﺸﮐ
وﺎﺣ ي 10 ﺪﺻرد اﺮﺑFBS
ي ﺜﻨﺧ ﯽ ندﺮﮐ ﺰﻧآ ﻢﻀﻫ ﯾ ــﻤ ﯽ
.ﺪــﺷ ﻪﻓﺎــﺿا ــﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ
ﯿ نﻮ ﻟﻮﻠــﺳ ﯽ رد 500g تﺪــﻣ ﻪــﺑ 5
ﻗد ﯿ ﻪﻘ ﺎــﻣد رد ي 37 ﺘﻧﺎــﺳ ﻪــﺟرد ﯽ
ﺮﺘﻧﺎــﺳ داﺮــﮔ ﯾﻔ
ﯿ ژﻮ .ﺪــﺷ
ﺎــﻣ ﯾﻊ ور ﯽــﯾ ﻠﺨﺗ ــﯿ ﻪ ﺪــﺷ ه و 1 ﻣﯿ ــﻠ ﯽ ﻟﯿ ﺮــﺘ ــﺤﻣ ﯿ ﻂ ﺖــﺸﮐ
ﺎﺑDMEM ياﻮﺘﺤﻣ ﺎﭘ ﺰﮐﻮﻠﮔ ﯿﯾ ﻦ ﻪﺑ ﺖﻠﭘ ﻟﻮﻠــﺳ ﯽ ﻪﻓﺎــﺿا
ﺪﯾدﺮﮔ ﺖــﺸﮐ ﮏــﺳﻼﻓ ﻪــﺑ ﺲﭙﺳ و وﺎــﺣT25
ي ــﺤﻣ ﯿ ﻂ ﺎﺑ هاﺮﻤﻫDMEM
10 ﺪﺻرد ،FBS 1 ﺪﺻرد ﻨﭘ ﯽ ــﺳ ﯿﻠﯿ ﻦ /
ﺎﻣﻮﺘﭘﺮﺘﺳا ﯾ ﺴ ﯿ
،ﻦ 01 /0 ﺪﺻرد ﺮﺗﻮﻔﻣآ ﯾ ﺴ ﯿ ﻦ و ﺪﺷ ﻞﻘﺘﻨﻣB
ﺎﻣد رد ي 37 ﻪﺟرد و 5 ﺪﺻرد ﻪﺑﻮﮑﻧاCO2
ﺪﯾدﺮﮔ ) 16 .(
زﺎﺳاﺪﺟ ي لﻮﻠﺳ ﺎﻫ ي ﻨﺑﯿ دﺎ ي ناﺪﻧد ﭗﻟﺎﭘ
ناﺪﻧد ﺎﻫ ي ﺒﻃ ﻪــﺘﻔﻬﻧ مﻮﺳ ﺮﻟﻮﻣ ﯿ
ــﻌ ﯽ داﺮــﻓا لﺎــﺴﮔرﺰﺑ
) 30 - 18 ﻪﻟﺎﺳ ( )3 ــﺸﮐ زا ﺲــﭘ (N=
ﯿ نﺪ ﻻد ﻪــﺑ ناﺪــﻧد ــﯾ
ﻞ
ﺴﻧدﻮﺗرا ﯽ ﻠﮐ رد ﯿﻨﯿ ﮏ ﮑﺷﺰﭙﻧاﺪﻧد ﯽ ﻪﺴﺳﻮﻣ ﮑــﺷﺰﭙﻧاﺪﻧد ﯽ
و ﻪﻤﺠﻤﺟ و ﮑــﺷﺰﭘ مﻮــﻠﻋ هﺎﮕــﺸﻧاد ترﻮــﺻ
ﯽ ﺮــﺑ ﺪﻬــﺸﻣ
ﺎﺗ سﺎﺳا ﯿﯾ ﺪ ــﯾ ﻪ ــﻗﻼﺧا ﯽ ﻬﺗ ﻪــﺴﺳﻮﻣ ــﯿ
ﻪ .ﺪــﺷ ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ ﻖــﺒﻃ
ﺎﺑ ﯽﻧاﺪﻧد حﻮﻄﺳ ،ﺎﻣ ﻦﯿﺸﯿﭘ وﻮﭘ
ﯾ نوﺪ آﯾ ادﻮ ﯾ ﻦ و ﺪــﺷ ﺰﯿﻤﺗ
.ﺪــﺷ هداد ﻮــﺸﺘﺴﺷ ﻦﯿﻟﺎــﺳ تﺎﻔــﺴﻓ ﺮﻓﺎﺑ ﺎﺑ ﻪﺒﺗﺮﻣ ﻪﺳ ﺖــﻓﺎﺑ
ر و ﻪﻗﻮﻃ زا ﭗﻟﺎﭘ ﯾ
ﻪﺸ ﻣارآ ﻪﺑ ﯽ تﺎــﻌﻄﻗ ﻪــﺑ و هﺪــﺷ اﺪﺟ 3
- 2
ﻣﯿﻠ ﯽ ﺮﺘﻣ ي رد ﺲﭙﺳ و ﺪﺷ دﺮﺧ زﺎﻧژﻼﮐ لﻮﻠﺤﻣ
3 ﯽﻠﯿﻣ مﺮــﮔ
ﯽﻠﯿﻣ ﺮﺑ ) ﺮﺘﯿﻟ mg/ml 3 و ( د لﻮﻠﺤﻣ ﯾ زﺎﭙﺴ 4 ﻣﯿ ــﻠ ﯽ ﺮــﺑ مﺮــﮔ
ﻣﯿ ﻠ ﯽ ﻟﯿ ﺮﺘ ) mg/ml 4(
ﺖﺒــﺴﻧ ﺎﺑ 1:1 تﺪــﻣ ﻪــﺑ 45 ﻗد ﯿ ﻪــﻘ رد
37 ﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﯽ داﺮﮔ ﺪﺷ ﻢﻀﻫ ) 17 . ( تﺪﻣ ﻪﺑ ،نآ زا ﺲﭘ
5 ﻗد ﯿ ﻪﻘ رد 500g ﺮﺘﻧﺎﺳ ﯾﻔ ﯿ ژﻮ ﻪــﺑ ﺲﭙﺳ و ﺪﻧﺪﺷ ﮏــﺳﻼﻓ
ﺖﺸﮐ وﺎﺣT25
ي ﺖﺸﮐ ﻂﯿﺤﻣ )
α-MEM ( يﻮــﺘﺤﻣ 10
ﺪﺻرد ،FBS 1 ــﻨﭘ ﺪﺻرد ﯽ ﺳﯿ ﻠﯿ ﻦ ﺎﻣﻮﺘﭘﺮﺘﺳا/
ﯾ ــﺴ ﯿ
،ﻦ 01 /0
ﺮﺗﻮﻔﻣآ ﺪــﺻرد ﯾ
ــﺴ ﯿ ﻦ ﺎــﻣد رد و ﻞــﻘﺘﻨﻣB ي
37 ﻪــﺟرد
ﺘﻧﺎﺳ ﯽ داﺮﮔ )5 ﺪﺻرد (CO2 ﺪﻧﺪﺷ ﻪﺑﻮﮑﻧا ﯽــﯾور ﻂﯿــﺤﻣ .
لﻮﻠﺳ ر ﻪﺳ ﺮﻫ ﺎﻫ ﻪــﮐ ﯽﻧﺎــﻣز ﺎــﺗ ﺪــﺷ ﺾﯾﻮــﻌﺗ رﺎﺑ ﮏﯾ زو
،ﯽﻟﻮﻠﺳ ﻢﮐاﺮﺗ 70
ﺪﺻرد ﺪﻨﮐ ﺮﭘ ار ﮏﺳﻼﻓ )
18 .(
لﻮﻠﺳ ﯽﺑﺎﯾ ﻪﺼﺨﺸﻣ يﺮﺘﻣﻮﺘﯾﺎﺳﻮﻠﻓ زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﺎﻫ
لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ ADSCs و DPSCs رد ﻦﯿﻣﻮــﺳ ژﺎــﺳﺎﭘ
اﺮﺑ ي ﺨﺸﺗ ﯿ ﺺ ﺎﻫﺮﮕﻧﺎﺸﻧ ي ﺤﻄﺳ ﯽ ﻧﺎﺴﻧا ﯽ نﺎﻣدود ﺎﺑ ﻂﺒﺗﺮﻣ
ﺸﻧاﺰﻣ ﯿﻤ ﯽ ﺰﺠﺗ درﻮﻣ زﺎﺴﻧﻮﺧ و ﯾﻪ
ﻠﺤﺗ و ﯿ ﻞ .ﺪــﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮــﻗ
ﺴﻧﺎﭙﺳﻮﺳ ﯿ نﻮ ﻟﻮﻠــﺳ ﮏــﺗ ﯽ
) 106
ﻣ رد لﻮﻠــﺳ ﯿــﻠ
ﯽ ﻟﯿ ﺮــﺘ ﺎــﺑ (
ﺘﻧآ ﯽ دﺎﺑ ي ﺎﻫ ي ﺑ لﺎﻧﻮﻠﮐﻮﻧﻮﻣ اﺮ
ي ز حﺮــﺷ ﻪﺑ ﺎﻫADSC
ــﯾ ﺮ
ﺪﺷ راﺪﻧﺎﺸﻧ و
رﺎﺗ نﺎﮑﻣ رد ﯾ
ﮏ ﺎﻣد رد ي 4 ﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﯽ داﺮــﮔ
تﺪﻣ ﻪﺑ 30 ﻗد ﯿ ﻪﻘ راﺪﻬﮕﻧ ي ﺪﺷ : ــﺘﻧآ ﯽ دﺎــﺑ ي ــﺷﻮﻣ ﯽ ﺪــﺿ
ﻧﺎــﺴﻧا ﯽ CD34 FITC ،
CD45 FITC ،
CD44 FITC و
CD90 FITC اﺮﺑ و ،
ي ﺘﻧآ :ﺎﻫDPSC ﯽ دﺎﺑ ي ــﺷﻮﻣ ﯽ ﺪــﺿ
ﻧﺎــﺴﻧا ﯽ CD34 FITC ،
CD45 FITC
،
CD44 FITC
و
CD29 FITC ـــﺳﻮﻠﻓ .
ﯿ ﺮﺘﻣﻮﺘ ي زا هدﺎﻔﺘـــﺳا ﺎـــﺑ هﺎﮕﺘـــﺳد
BD Biosciences ،
،CA هداد .ﺪــﺷ مﺎــﺠﻧاUSA
ﺎــﺑ ﺎــﻫ
ﺮﻧ زا هدﺎﻔﺘﺳا م
راﺰﻓا FlowJo7.6 ﺰﯿﻟﺎﻧآ
ﺪﯾدﺮﮔ ) 18
، 19 .(
يروآ ﻊﻤﺟ
MSCs-CM
لﻮﻠﺳ ﺎﻫ ي ﻨﺑﯿ دﺎ ي ــﺸﻧاﺰﻣ ﯿﻤ ﯽ ﺎﻫژﺎــﺳﺎﭘ رد ي
مﻮــﺳ ﺎــﺗ
ﺖــﺸﮐ ﮏــﺳﻼﻓ رد ﻢﺠﻨﭘ ﻢﮐاﺮــﺗ ﺎــﺑT75
106
× 1 لﻮﻠــﺳ
ﺪــﺷ هداد ﺖــﺸﮐ ه
ﻪــﺑ و تﺪــﻣ 24 ،ﺪﻧﺪــﺷ ﻪــﺑﻮﮑﻧا ﺖﻋﺎــﺳ
ﻪﺑ ﺲﭙﺳ ﺎﺑ ﻞﻣﺎﮐرﻮﻃ ﻮﺸﺘﺴﺷ ﻦﯿﻟﺎﺳ تﺎﻔﺴﻓ ﺮﻓﺎﺑ
هﺪﺷ هداد و
ﺤﻣ ﯿ ﻂ ﺎﺑ ﺖﺸﮐ نوﺪــﺑ ﺖﺸﮐ ﻂﯿﺤﻣ يوﺎــﮔ مﺮــﺳ
ﺎــﺟ ﯾ ﺰﮕ ﯾ ﻦ
ﺪﺷ . د هرﺎﺑو ﻪﺑ تﺪﻣ 24 ﺑﻮﮑﻧا ﺖﻋﺎﺳ ﺪــﯾدﺮﮔ مﺎﺠﻧا نﻮﯿﺳﺎ
.
ﺎﻣ ﺲﭙﺳ ﯾﻊ ور ﯽﯾ ﻊﻤﺟ روآ ي رد و ﺪﺷ 500g
ﺎــﻣد رد ي 4
ﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﯽ تﺪــﻣ ﻪــﺑ داﺮﮔ 5
ﻗد ﯿ ﻪــﻘ ﺮﺘﻧﺎــﺳ ﯾﻔ ﯿ ژﻮ ﺎــﺗ ﺪــﺷ
ﺎﻘﺑ ﯾﺎ ي ﻟﻮﻠﺳ ﯽ .دﻮﺷ فﺬﺣ ﺎﻣد رد هدﺎﻔﺘﺳا نﺎﻣز ﺎﺗCM
ي
ﯽﻔﻨﻣ 80 ﺘﻧﺎﺳ ﻪﺟرد ﯽ داﺮﮔ راﺪﻬﮕﻧ ي ﺪﺷ ) 20 .(
ﻂﯾاﺮﺷ ﺎﻘﻟا ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
لﻮﻠﺳ رد يﺎﻫ
SH-SY5Y
ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ زا ،ﻞﮐﻮﺗوﺮﭘ ﻖﺒﻃ ياﺮﺑ
يﺎﻘﻟا ﻂﯾاﺮــﺷ
ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ رد
ﺖﻈﻠﻏ يﺎﻫ 6 /0 و 2 /1 ﯽﻠﯿﻣ رﻻﻮــﻣ و تﺪــﻣ
نﺎﻣز يﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ ) 6
، 12
، 24 و 48 ﺖﻋﺎﺳ ( ياﺮــﺑ ﻦﯿــﯿﻌﺗ
ﺖﯿﻌﺿو و ﻪــﻨﯿﻬﺑ ﯽــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ دﺎــﺠﯾا ياﺮــﺑ
ﺶﯾﺎــﻣزآ يﺎــﻫ
يﺪــﻌﺑ هدﺎﻔﺘــﺳا ﺪــﺷ ) 21 . ( لﻮﻠــﺳ ،ﻪــﺻﻼﺧ رﻮــﻃ ﻪــﺑ يﺎــﻫ
SY5Y - ﺎﺑSH ﻪﺘﯿﺴﻧاد cell/cm2
104
× 1 ﺖﯿﻠﭘ رد 96 ﻪﻧﺎﺧ
ﺖﺸﮐ ﻂﯿﺤﻣ رد و α-MEM
ﺪﻧﺪــﺷ هداد ﺖﺸﮐ ، زا ﺲــﭘ.
24 ﯽــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ دﺎﺠﯾا ﺖﻬﺟ ،نﻮﯿﺳﺎﺑﻮﮑﻧا ﺖﻋﺎﺳ
، ضﺮــﻌﻣ رد
ــﺑ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ ﺖــﻈﻠﻏ ﺎ
يﺎــﻫ 6 /0 و 2/
1 ﯽــﻠﯿﻣ رﻻﻮــﻣ رد
نﺎﻣز ) ﯽــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﻒــﻠﺘﺨﻣ يﺎﻫ 6
، 12
، 24 و 48 (ﺖﻋﺎــﺳ
ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ راﺮﻗ .
نﺎﻣز ﻦﯾا ﺖﺷﺬﮔ زاﺪﻌﺑ ﯽــﺳرﺮﺑ ﺖــﻬﺟ ،ﺎــﻫ
ناﺰﯿﻣ يﺎﻘﺑ لﻮﻠﺳ ،ﻦﯾروزازر ﮓﻧر زا ﯽﺼﺨﺸﻣ راﺪﻘﻣ ،ﺎﻫ
دوﺪﺣ زا ﺪﻌﺑ و ﻪﻓﺎﺿا ﮏﻫﺎﭼ ﺮﻫ ﻪﺑ رﺎﻬﭼ
ناﺰــﯿﻣ ﺖﻋﺎــﺳ
ﺎﮕﺘﺳد زا هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ﮏﻫﺎﭼ ﺮﻫ بﺬﺟ رد ﺮﺘﻣﻮﺘﻓوﺮﺘﮑﭙﺳا ه
جﻮﻣ لﻮﻃ يﺎﻫ 540 و 600 .ﺪﺷ هﺪﻧاﻮﺧ ﺮﺘﻣﻮﻧﺎﻧ
ﯽﺑﺎﯾزرا تاﺮﺛا ﯽﺘﻇﺎﻔﺣ
ADSCs-CM
و
DPSCs-CM
ﺮﺑ
يور ﻮﻠﺳ ل يﺎﻫ
SH-SY5Y
رد ﻂﯾاﺮﺷ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
لﻮﻠﺳ يﺎــﻫ SH-SY5Y رد
ﺖــﺸﮐ ﻂﯿــﺤﻣ α-MEM
يوﺎﺣ 10 ﺪﺻرد ﻢﮐاﺮﺗ ﺎﺑFBS
104
لﻮﻠﺳ رد ﮏﻫﺎﭼ ﺮﻫ
رد ﺖﯿﻠﭘ 96 ﻪﻧﺎﺧ ﺖﺸﮐ هداد ﺪﻧﺪﺷ . ﺖﯿﻠﭘ ﺎﻫ ﻪﺑ تﺪــﻣ 24
ﺖﻋﺎﺳ رد يﺎﻣد 37 ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ رد رﻮﺗﺎﺑﻮﮑﻧا يوﺎــﺣ 5
ﺪﺻرد يد ﻪــﺑﻮﮑﻧا ﻦﺑﺮــﮐ ﺪﯿﺴﮐا ﺪﻧﺪــﺷ
. ﺲﭙــﺳ لﻮﻠــﺳ ﺎــﻫ رد
ضﺮﻌﻣ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ )
6/
0 و 2 /1 ﯽﻠﯿﻣ رﻻﻮﻣ ( راﺮﻗ ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ
و نﺎﻣﺰﻤﻫ ﺎﺑ ADSCs-CM ﺎﯾ
DPSCs-CM رﺎﻤﯿﺗ
ﺪﻧﺪــﺷ
و ﻪــﺑ تﺪــﻣ 6
، 12
، 24 و 48 ﺖﻋﺎــﺳ ﻪــﺑﻮﮑﻧا ﺪﻧﺪــﺷ ) 22 (.
هﺪﻧز ﺪﺻرد ﯽﻧﺪﻧﺎﻣ
لﻮﻠﺳ ﺎــﺑ ﺎــﻫ ﮓــﻧر زا هدﺎﻔﺘــﺳا يﺰــﯿﻣآ
هزاﺪﻧا ﻮﻠﺑرﺎﻣﻻآ يﺮﯿﮔ
ﺪﺷ . ﻪﺑ رﻮﻃ
،ﻪﺻﻼﺧ 20 ﺮــﺘﯿﻟوﺮﮑﯿﻣ
ﻪﺑ ﻮﻠﺑ رﺎﻣﻻآ ﮓﻧر ﺮﻫ
ﮏﻫﺎﭼ ﻪﻓﺎﺿا ﺪــﺷ و رد يﺎــﻣد 37
ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮﮔ ﻪﺑ تﺪﻣ 4 ﺖﻋﺎــﺳ ﻪــﺑﻮﮑﻧا ﺪــﺷ . تﺪــﺷ
ﺲﻧﺎﺳرﻮﻠﻓ ﻂﺳﻮﺗ
رﺪﯾر اﺰﯾﻻا هﺎﮕﺘﺳد (Biotech, USA)
هزاﺪﻧا يﺮﯿﮔ ﺪﺷ ) 23
، 24 .(
هزاﺪﻧا يﺮﯿﮔ ﺎﻫ لﻮﻠﺳ هﺪﺷ ﺢﺷﺮﺗ زﺎﻧژورﺪﯿﻫد تﺎﺘﮐﻻ
ﯽﻟﻮﻠﺳﺐﯿﺳآ ﺎﺑ شور ناﺰﯿﻣ ﯽﺳرﺮﺑ تﺎﺘﮐﻻ
زﺎﻧژورﺪﯿﻫد
لﻮﻠﺳ زا هﺪﺷ دازآ ﯽﺷﺎﻧ ﺎﻫ
زا ﻂﯾاﺮﺷ ﯽــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﯽﺑﺎــﯾزرا
ﺪﺷ ) 25 . ( ﻪﺑ رﻮﻃ
،ﻪــﺻﻼﺧ 105
لﻮﻠــﺳ SY5Y - ردSH ﺮــﻫ
ﮏﻫﺎﭼ زا ﺖﯿﻠﭘ 12 ﻪﺘﺷﺎﮐ ﻪﻧﺎﺧ ﺪﺷ
. ﺲــﭘ زا 24 ،ﺖﻋﺎــﺳ
ADSCs-CM و
DPSCs-CM رد
ﮏﻫﺎﭼ يﺎﻫ ﻪــﻧﺎﮔاﺪﺟ
ﻪﻓﺎﺿا ﺪﻧﺪﺷ و ﺲﭙﺳ ﺎﺑ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ نﺎﻤﻫ
ﻪﮐرﻮﻃ رد ﻻﺎﺑ
ﺢﯿﺿﻮﺗ هداد
،ﺪﺷ ﻪﺑﻮﮑﻧا ﺪﻧﺪﺷ . ﻊﯾﺎﻣ ﯽــﯾور ﻪــﻟﻮﻟ رد يﺎــﻫ
ﻊﻤﺟ ﻪﻧﺎﮔاﺪﺟ يروآ
ﺪﺷ تﺪــﻣ ﻪﺑ و 30
فﺮــﻌﻣ ﺎــﺑ ﻪــﻘﯿﻗد
ﺶﻨﮐاو ﺲﭙــﺳ .ﺪــﺷ طﻮﻠﺨﻣ قﺎﺗا يﺎﻣد ردLDH
بﺬــﺟ
رد لﻮﻃ جﻮــﻣ 490 ﺮﺘﻣﻮﻧﺎــﻧ ﺎــﺑ هدﺎﻔﺘــﺳا زا اﺰــﯾﻻا هﺎﮕﺘــﺳد
رﺪﯾر ﺪﺷ هﺪﻧاﻮﺧ )
17 .(
ﺶﺠﻨﺳ زﻮﺘﭘﻮﭘآ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺎﺑ يﺮﺘﻣﻮﺘﯾﺎﺳﻮﻠﻓ
ﻂﯾاﺮــﺷ ﯽــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ رد
لﻮﻠــﺳ يﺎﻫ SH-SY5Y ﻖــﺒﻃ
ﯽــﻠﮑﺗوﺮﭘ ﻪــﮐ
ﻼﺒــﻗ ﺢﯿــﺿﻮﺗ هداد
،ﺪــﺷ ﺎــﻘﻟا ﺪــﺷ و ﺎــﺑ
ADSCs-CM و
DPSCs-CM رد
ﮏﻫﺎﭼ يﺎﻫ ﻪــﻧﺎﮔاﺪﺟ
ﻪﺑﻮﮑﻧا ﺪﺷ . ﺲﭘ زا 24
،ﺖﻋﺎــﺳ لﻮﻠــﺳ ﺎــﻫ ) 105
لﻮﻠــﺳ رد
ﮏﻫﺎﭼ ( ﺎﺑ ﻪﺘﺴﺷPBS ﺪﻧﺪﺷ ﻪﻨﯿﺴﭙﯾﺮﺗ ﺲﭙﺳ ،ﺪﻧﺪﺷ و
ﻪــﺑ
تﺪﻣ 5 ﻪﻘﯿﻗد ژﻮﯿﻔﯾﺮﺘﻧﺎﺳ ﺪﻧﺪﺷ
. ﺖﻠﭘ يﺎﻫ ﯽﻟﻮﻠــﺳ
ًادﺪــﺠﻣ
رد ﻖﻠﻌﻣPBS ﺪﻧﺪﺷ و ﺪﯾادﻮﯾآ مﻮﯾدﻮﭘوﺮﭘ ﺎﺑ ﻪﺑ
تﺪــﻣ 30
ﻪﻘﯿﻗد رد يﺎﻣد 37 ﻪﺟرد ﯽﺘﻧﺎﺳ داﺮــﮔ رد ﻂﯿــﺤﻣ ﮏــﯾرﺎﺗ
ﮓﻧر يﺰــﯿﻣآ ﺪﻧﺪــﺷ و ﺲﭙــﺳ ﺎــﺑ يﺮﺘﻣﻮﺘﯿــﺳﻮﻠﻓ ﻪــﯾﺰﺠﺗ
و
ﻞﯿﻠﺤﺗ ﺪﻧﺪﺷ ) 17
، 26 (.
ﻣآ ﻞﯿﻠﺤﺗ يرﺎ
ﻪﻤﻫ هداد ﺎﻫ ﻞﻗاﺪﺣ 3 رﺎﺑ ﻊــﻤﺟ يروآ و ﻪــﺑ ترﻮــﺻ
mean ± SEM ﻪﺋارا
ﺪﻧﺪــﺷ . ﻪــﯾﺰﺠﺗ و ﻞــﯿﻠﺤﺗ يرﺎــﻣآ ﺎــﺑ
هدﺎﻔﺘــﺳا زا Graph Pad Prism ﻪﺨــﺴﻧ
8 مﺎــﺠﻧا ﺪــﺷ و زا
ﺰﯿﻟﺎــﻧآ ﺲﻧﺎــﯾراو ﮏــﯾ
ﻪــﻓﺮﻃ ANOVA ياﺮــﺑ
ﯽﺑﺎــﯾزرا
توﺎﻔﺗ يﺎﻫ ﯽﻨﻌﻣ راد ﻦﯿﺑ هوﺮﮔ يﺎﻫ ﯽﺑﺮﺠﺗ هدﺎﻔﺘــﺳا ﺪــﺷ .
ﻪـــﺴﯾﺎﻘﻣ ADSCs-CM و
DPSCs-CM ﺎـــﺑ
هدﺎﻔﺘـــﺳا زا
ﺰﯿﻟﺎﻧآ ﺲﻧﺎﯾراو ود ﻪﻓﺮﻃ و هزاﺪﻧا يﺮﯿﮔ يﺎﻫ رﺮﮑﻣ ﻂــﺳﻮﺗ
ﺮﻫ ود ﻞﻣﺎﻋ مﺎﺠﻧا ﺪﺷ . 05 /0
<
ﻪﺑP ناﻮﻨﻋ ﮏــﯾ توﺎــﻔﺗ
يرﺎﻣآ ﯽﻨﻌﻣ راد رد ﺮﻈﻧ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺪﺷ .
ﺎﻫ ﻪﺘﻓﺎﯾ
تﺎﯿﺻﻮﺼﺧ ﻦﯿﯿﻌﺗ وDPSC
ADSC
ﻖــﺒﻃ تﺎــﻌﻟﺎﻄﻣ ﯽــﻠﺒﻗ
،ﺎــﻣ DPSCs و ADSCs ﻪــﺑ
ﺐﯿﺗﺮﺗ زا ﭗﻟﺎﭘ ناﺪﻧد و ﺖﻓﺎﺑ ﯽﺑﺮﭼ ــﺑﺎ هدﺎﻔﺘــﺳا زا ﻢــﻀﻫ
ﯽﻤﯾﺰﻧآ اﺪﺟ ﺪﻧﺪــﺷ ) 16
، 17 . ( لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ ﺖــﺸﮐ هﺪــﺷ ﻪــﺑ
ﯽﺘﺣار ﻂﯾاﺮﺷرد ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ شﺮﺘﺴﮔ
ﺪﻨﺘﻓﺎﯾ و يژﻮــﻟﻮﻓرﻮﻣ
ﺖــﺳﻼﺑوﺮﺒﯿﻓ ار
رد ﺮــﯾز پﻮﮑــﺳوﺮﮑﯿﻣ سﻮــﮑﻌﻣ
نﺎــﺸﻧ
يﺎﻫﺮﮕﻧﺎﺸﻧ .ﺪﻧداد ﺢﻄــﺳ
ﯽﻟﻮﻠــﺳ ياﺮــﺑ ﺺﺨــﺸﻣ ندﺮــﮐ
ﺖﯿﻌﻤﺟ يﺎــﻫ وDPSC درﻮــﻣADSC
ﻪــﯾﺰﺠﺗ و ﻞــﯿﻠﺤﺗ
راﺮﻗ ﺪﻨﺘﻓﺮﮔ . ﻪــﯾﺰﺠﺗ و ﻞــﯿﻠﺤﺗ يﺮﺘﻣﻮﺘﯿــﺳﻮﻠﻓ نﺎــﯿﺑ
يﻮــﻗ
يﺎﻫﺮﮕﻧﺎﺸﻧ لﻮﻠﺳ
يﺎــﻫ يدﺎــﯿﻨﺑ ﯽﻤﯿــﺸﻧاﺰﻣ ﺪــﻨﻧﺎﻣ
،CD90
،CD44 ياﺮــﺑCD29
DPSCs و ، ،CD90 ياﺮــﺑCD44
ADSCs ار نﺎــﺸﻧ
،داد رد ﯽﻟﺎــﺣ ﻪــﮐ ﺮــﻫ يود نآ ﺎــﻫ
ياﺮـــﺑ يﺎﻫﺮﮕﻧﺎـــﺸﻧ ﯽﻟﻮﻠـــﺳ
،زﺎـــﺴﻧﻮﺧ وCD45
CD34
ﯽﻔﻨﻣ ﺪﻧدﻮﺑ . تاﺮﺛا
ﯽﺘﻇﺎﻔﺣ
ADSCs-CM
و
DPSCs-CM
رد ﻂﯾاﺮﺷ
ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
تاﺮﺛا ﯽﺘﻈﻓﺎــﺤﻣ ADSCs-CM
و DPSCs-CM ﺮــﺑ
يور لﻮﻠﺳ يﺎــﻫ SH-SY5Y رد
ﺖــﻟﺎﺒﮐ ﺪــﯾﺮﻠﮐ ضﺮــﻌﻣ
اﺪﺘﺑا ﺎﺑ هدﺎﻔﺘﺳا زا شور ﻮــﻠﺑ رﺎــﻣﻻآ ﯽﺑﺎــﯾزرا
ﺪــﺷ . رﺎــﻤﯿﺗ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ SH-SY5Y ﺎــﺑ
ADSCs-CM ﺶﯾاﺰــﻓا ﺚــﻋﺎﺑ
ﯽــﻨﻌﻣ يراد لﻮﻠــﺳ ﻦــﯾا نﺪــﻧﺎﻣ هﺪــﻧز رد ﺎــﻫ
رد ﻂﯾاﺮــﺷ
ﯿﻫ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙ رد
ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﺎﺑ لﻮﻠﺳ يﺎــﻫ ﮏﯿــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ نوﺪــﺑ
رﺎﻤﯿﺗ ﺲﭘ زا 6
، 12
، 24 و 48 ﺖﻋﺎﺳ ﺎﺑ ﺖﻈﻠﻏ يﺎﻫ 6 /0 و
2/
1 ﯽﻠﯿﻣ رﻻﻮﻣ ﺪﺷ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ )
رادﻮــﻤﻧ هرﺎﻤــﺷ 1 ) (A (
) 01**
/0
<
وP 001***
/0
<
(.P
ﺶﯾاﺰﻓا ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ﻞﺑﺎﻗ
ﯽﻬﺟﻮﺗ رد هﺪﻧز ناﺰﯿﻣ نﺪــﻧﺎﻣ
لﻮﻠﺳ يﺎــﻫ SH-SY5Y هﺪــﺷ رﺎــﻤﯿﺗ
ﺎــﺑ DPSCs-CM ﻪــﺑ
ﺪـــﻣ ت 12 و 24 ﺖﻋﺎـــﺳ نﻮﯿـــﺳﺎﺑﻮﮑﻧا ﺎـــﺑ
ﺖـــﻈﻠﻏ 6 /0
ﯽــﻠﯿﻣ رﻻﻮــﻣ ﺖــﻟﺎﺒﮐ ﺪــﯾﺮﻠﮐ رد
ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ ﺎــﺑ لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ
ﺪﺷ هﺪﻫﺎﺸﻣ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ )
رادﻮﻤﻧ هرﺎﻤﺷ 1 ) (B .(
ﺎــﺑ ﻪــﺟﻮﺗ ﻪــﺑ رادﻮــﻤﻧ هرﺎﻤــﺷ 1 ) ( A و 1) (B
، ﺮــﻫ ود
ADSCs-CM و
DPSCs-CM تاﺮـــﺛا
ﯽﺘﻈﻓﺎـــﺤﻣ ﺮـــﺑ
لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ SH-SY5Y رد
ضﺮــﻌﻣ CoCl2 رد ﺖــﻈﻠﻏ
6/
0 ﯽــﻠﯿﻣ رﻻﻮــﻣ ياﺮــﺑ 12 و 24 ﺖﻋﺎــﺳ نﺎــﺸﻧ ار ﺪــﻧداد .
هوﻼﻋ ﺮﺑ
،ﻦﯾا ﯽﻣ ناﻮﺗ ﻪــﺠﯿﺘﻧ ﺖــﻓﺮﮔ ﻪــﮐ ADSCs-CM
ﯽــﻣ ﺪــﻧاﻮﺗ لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ SH-SY5Y ار
رد ﺮــﺑاﺮﺑ ﻂﯾاﺮــﺷ
ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ رد
مﺎﻤﺗ ﺖﻈﻠﻏ يﺎﻫ و ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ نﺎﻣز
يﺎﻫ
ﻒﻠﺘﺨﻣ نﻮﯿﺳﺎﺑﻮﮑﻧا ﺎﺑ
تﺪــﺷ ﺶﯿــﺑ يﺮــﺗ ﺖــﻈﻓﺎﺤﻣ ﺪــﻨﮐ
) 01**
/0
<
وP 001***
/0
<
(P نﺎﻤﻫ . ﻪﮐرﻮﻃ رد دﻮﻤﻧ را
هرﺎﻤﺷ 1 ) ( C نﺎﺸﻧ هداد هﺪﺷ
،ﺖﺳا ﭻﯿــﻫ توﺎــﻔﺗ يرﺎــﻣآ
ﻦﯿﺑ ADSCs-CM و
DPSCs-CM دﻮﺟو
ﺖﺷاﺪﻧ .
تاﺮﺛا ﯽﺘﻇﺎﻔﺣ
ADSCs-CM
و
DPSCs-CM
ﺮــﺑ ناﺰــﯿﻣ
يزﺎﺳدازآ و ﺢﺷﺮﺗ زﺎﻧژورﺪﯿﻫد تﺎﺘﮐﻻ
تاﺮﺛا ﯽﺘﻈﻓﺎــﺤﻣ ADSCs-CM
و DPSCs-CM ﺮــﺑ
يور لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ SH-SY5Y ﺪــﯾﺮﻠﮐ ﺎــﺑ هﺪــﺷ روﺎــﺠﻣ
هدﺎﻔﺘﺳا ﺎﺑ ،ﺖﻟﺎﺒﮐ ناﺰﯿﻣ زا
يزﺎﺳﺎﻫر تﺎﺘﮐﻻ زﺎﻧژورﺪﯿﻫد
ﺰﯿﻧ ﺪﯾدﺮﮔ ﺺﺨﺸﻣ .
ﺞﯾﺎﺘﻧ نﺎﺸﻧ ﺲﭘ ﻪﮐ داد زا
24 ﺖﻋﺎﺳ
ADSCs-CM و
DPSCs-CM ﻪــﺑ
رﻮــﻃ ﻞــﺑﺎﻗ ﯽﻬﺟﻮــﺗ
يزﺎـــﺳدازآ ار زﺎﻧژورﺪـــﯿﻫد تﺎـــﺘﮐﻻ
رد لﻮﻠـــﺳ يﺎـــﻫ
ﮏﯿــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ رد
ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ ﺎــﺑ لﻮﻠــﺳ يﺎﻫ ﮏﯿــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ رﺎــﻤﯿﺗ
ﺶﻫﺎﮐ هﺪﺸﻧ ﯽﻣ
ﺪﻨﻫد ) رادﻮﻤﻧ هرﺎﻤﺷ 2 .(
نﺎــﻤﻫ رﻮــﻃ ﻪــﮐ
رد رادﻮﻤﻧ هرﺎﻤﺷ 2 نﺎﺸﻧ هداد هﺪــﺷ
،ﺖــﺳا ﭻﯿــﻫ توﺎــﻔﺗ
يرﺎﻣآ ﻦﯿﺑ ADSCs-CM و
DPSCs-CM دﻮﺟو
ﺖﺷاﺪﻧ .
تاﺮﺛا ﺪﺿ ﮏﯿﺗﻮﺘﭘﻮﭘآ
ADSCs-CM
و
DPSCs-CM
ﺰﯿﻟﺎــــﻧآ يﺮﺘﻣﻮﺘﯾﺎــــﺳﻮﻠﻓ لﻮﻠــــﺳ
يﺎﻫ SH-SY5Y
ﮓــﻧر
يﺰﯿﻣآ هﺪــﺷ ﺎــﺑ نﺎــﺸﻧPI داد ﻪــﮐ راﺮــﻗ ﻦﺘﻓﺮــﮔ رد
ضﺮﻌﻣ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ )
6/
0 ﯽﻠﯿﻣ رﻻﻮﻣ ( ﻪﺑ تﺪــﻣ 24 ﺖﻋﺎــﺳ
ﺚﻋﺎﺑ ﺶﯾاﺰﻓا لﻮﻠﺳ يﺎﻫ زﻮﺘﭘﻮﭘآ ) 4/
95 و 2 / 83 ﺪــﺻرد (
رد ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﺎــﺑ ﺪﻫﺎــﺷ ) 18 و 99 /3 ﺪــﺻرد ( رد ﻪــﯿﺣﺎﻧ sub-G1
ﺪﺷ . نﺎــﻤﻫ رد ﻪــﮐرﻮﻃ رادﻮــﻤﻧ
هرﺎﻤــﺷ 3 نﺎــﺸﻧ هداد هﺪــﺷ
،ﺖﺳا رﺎﻤﯿﺗ لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ SH-SY5Y ﺎــﺑ
ADSCs-CM و
DPSCs-CM ﺖﺤﺗ
ﻂﯾاﺮﺷ ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﺮــﺠﻨﻣ ﻪــﺑ ﺶﻫﺎــﮐ
ﻞﺑﺎﻗ ﻪﺟﻮﺗ لﻮﻠﺳ ﺪﺻرد يﺎــﻫ
زﻮــﺘﭘﻮﭘآ رﺎــﭼد )
ﻪــﺑ ﺐــﯿﺗﺮﺗ
1/
45 و 2 / 26 ﺪﺻرد ( ﺪﺷ .
A
B
C
رادﻮﻤﻧ هرﺎﻤﺷ
تاﺮﺛا 1:
ﯽﺘﻈﻓﺎﺤﻣ
ADSCs-CM (A)
و
DPSCs-CM (B)
ﺮﺑ يور لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
SH-SY5Y
رد ضﺮﻌﻣ
COCl2
) 6/
0 و 2 /1 ﯽﻠﯿﻣ رﻻﻮــﻣ (
رد نﺎﻣز يﺎﻫ 6
، 12
، 24 و 48
،ﺖﻋﺎﺳ ) (C
تاﺮﺛا ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﯽﺘﻈﻓﺎﺤﻣ
DPSCs-CM
رد ﻞﺑﺎﻘﻣ
ADSCs-CM
. راﺪﻘﻣ ﻪﺋارا هﺪﺷ ﻪﺑ ترﻮﺻ
mean ± SEM
(n=3)
.ﺖﺳا :* P< 0.05
، :**
P< 0.01
، :***
P< 0.001
.
هرﺎﻤﺷ ﺮﯾﻮﺼﺗ
يزﺎﺳدازآ ناﺰﯿﻣ2:
لﻮﻠﺳ زاLDH
يﺎﻫ
SH-SY5Y
ﺎﺑ هﺪﺷ رﺎﻤﯿﺗ
ADSCs-CM
و
DPSCs-CM
ﻂﯾاﺮﺷ ﺖﺤﺗ ﮏﯿــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
) 0,6 ﯽــﻠﯿﻣ
ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ زا رﻻﻮﻣ (
ﻪﺑ تﺪﻣ 24 ﺖﻋﺎﺳ . راﺪﻘﻣ ﻪﺑ ترﻮﺻ
mean ± SEM (n=3)
.ﺪﺷﺎﺑ ﯽﻣ :**
P< 0.01
، :***
P< 0.001
.
هرﺎﻤﺷ ﺮﯾﻮﺼﺗ
ﯽﺑﺎﯾزرا 3:
يﺮﺘﻣﻮﺘﯿﺳﻮﻠﻓ لﻮﻠﺳ
يﺎﻫ
SH-SY5Y
ﺎﺑ ﮓﻧر يﺰﯿﻣآ ﺪﺷ مﺎﺠﻧاPI
. لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
SH-SY5Y
ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ هوﺮﮔ لﺮﺘﻨﮐ ) (A
، ﻮﻠﺳ ل يﺎﻫ
SH-SY5Y
رد ضﺮﻌﻣ 6 /0 ﯽﻠﯿﻣ رﻻﻮﻣ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ ﻪﺑ
تﺪﻣ 24 ﺖﻋﺎﺳ
،(B)
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
SH-SY5Y
رﺎﻤﯿﺗ هﺪﺷ ﺎﺑ
ADSCs-CM
ﺎﯾ
DPSCs-CM
ﺖﺤﺗ
ﻂﯾاﺮﺷ ﮏﯿﺴﮐﻮﭙﯿﻫ )
(C
ﯽﻣ ﺪﺷﺎﺑ .
ﺚﺤﺑ
ﻪــﮐ داد نﺎــﺸﻧ تﺎــﺸﯾﺎﻣزآ ﺞﯾﺎــﺘﻧ ،ﻪــﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦــﯾا رد ADSC-CM ﯽﻣ
ﺪﻧاﻮﺗ لﻮﻠﺳ ﯽﻧﺎﻣ هﺪﻧز يﺎــﻫ
SH-SY5Y
ار رد ﻂﯾاﺮﺷ ﻫ ﮏﯿــﺴﮐﻮﭙﯿ رد
مﺎــﻤﺗ ﺖــﻈﻠﻏ يﺎــﻫ ﺪــﯾﺮﻠﮐ
ﺖﻟﺎﺒﮐ و نﺎﻣز يﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ نﻮﯿﺳﺎﺑﻮﮑﻧا )
6
، 12
، 24 و 48
ﺖﻋﺎﺳ ( ﺪﻫد ﺶﯾاﺰﻓا .
ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ ﺎــﺑ رﺎــﻤﯿﺗ ADSCs-CM و
DPSCs-CM ﺖﺴﻧاﻮﺗ
ﻪﺑ رﻮــﻃ ﻞــﺑﺎﻗ ﯽﻬﺟﻮــﺗ يزﺎــﺳدازآ
لﻮﻠﺳ ﺪﺻرد وLDH رﺎﭼد يﺎﻫ
زﻮــﺘﭘﻮﭘآ ار رد نﺎــﻣز 24 ﺖﻈﻠﻏ و ﺖﻋﺎﺳ
6 /0 ﺶﻫﺎﮐ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ ﺪﻫد
. ﻠــﺳ لﻮ يﺎــﻫ
يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﻤﯿﺸﻧاﺰﻣ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ يدﺎﯿﻨﺑ ﯽﻧاﻮﺗﺪﻨﭼ ﺪﻨﺘﺴﻫ
ﻪــﮐ
تاﺮﺛا ﯽﺘﻈﻓﺎﺤﻣ هﻮﻘﻟﺎﺑ ﺎﻫ نآ ﺮﺑ ﺐﯿﺳآ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ ﯽﺒــﺼﻋ
و يرﺎﻤﯿﺑ يﺎﻫ ﯽﺒﺼﻋ رد تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ ﯽﻧاﻮﯿﺣ و ﯽﻨﯿﻟﺎﺑ ﻒﻠﺘﺨﻣ
نﺎﺸﻧ هداد هﺪﺷ ﺖــﺳا ) 18 هزوﺮــﻣا (.
ﭗــﻟﺎﭘ و ﯽــﺑﺮﭼ ﺖــﻓﺎﺑ
ناﺪﻧد ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ ﻊﺑﺎﻨﻣ رد سﺮﺘﺳد يزﺎــﺳاﺪﺟ و جاﺮﺨﺘﺳا ياﺮﺑ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ يدﺎﯿﻨﺑ ﺶﯿﺑ ﺮﺗ درﻮﻣ ﻪﺟﻮﺗ راﺮﻗ ﻪــﺘﻓﺮﮔ ﺪــﻧا ) 23 . (
ﺖﻟﻮﻬﺳ هدﺎﻔﺘﺳا و ﯽــﺳﺮﺘﺳد زا يﺎــﯾاﺰﻣ DPSCs و ADSCs
رد ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ ﺎﺑ ﺮﯾﺎﺳ لﻮﻠﺳ ﻊﺑﺎﻨﻣ ﺖﺳا ﯽﻤﯿﺸﻧاﺰﻣ يدﺎﯿﻨﺑ يﺎﻫ
.
هوﻼﻋ ﺮﺑ
،ﯽﯾازﻮﻧدﻮﺧ ﯽﻓﺎﮐ ﺮﯿﺜﮑﺗ
رد ﻂﯾاﺮﺷ
،ﯽﻫﺎﮕــﺸﯾﺎﻣزآ
ﯽﯾﺎــﻧاﻮﺗ ﺰﯾﺎــﻤﺗ ﻪــﺑ نﺎــﻣدود يﺎــﻫ ﯽﻟﻮﻠــﺳ
،دﺪــﻌﺘﻣ ﺰﯾﺎــﻤﺗ
DPSCs و ADSCs ﻪﺑ لﻮﻠﺳ يﺎﻫ
،ﯽﺒﺼﻋ نآ ﺎــﻫ ار ياﺮــﺑ
نﺎﻣرد يرﺎﻤﯿﺑ يﺎﻫ ﺐﯾﺮﺨﺗ هﺪــﻨﻨﮐ ﯽﺒــﺼﻋ ﺐــﺳﺎﻨﻣ هدﺮــﮐ
ﺖﺳا ) 27 . ( شراﺰﮔ هﺪﺷ ﺖﺳا ﻪﮐ ﺲﭘ زا ﺪﻧﻮﯿﭘ ADSCs ﻪﺑ
شﻮﻣ زوﺮﻠﮑﺳا ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ يﺎﻫ ﯽﺒﻧﺎﺟ
ﮏﯿﻓوﺮﺗﻮﯿﻣآ )
(ALS
،
حﻮﻄﺳ يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﮏﯿﻓوﺮﺗورﻮﻧ
ﺪــﻨﻧﺎﻣ ،BDNF وNGF
رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺪﺷر ﻪﺒﺷ ﻦﯿﻟﻮﺴﻧا ) (IGF ﺶﯾاﺰﻓا ﺖــﺳا ﻪــﺘﻓﺎﯾ ﻪــﮐ
ﺮﺠﻨﻣ ﻪﺑ ﺮﯿﺧﺎﺗ رد عوﺮﺷ ﻢﺋﻼﻋ يرﺎــﻤﯿﺑ و ﺶﯾاﺰــﻓا لﻮــﻃ
شﻮﻣ ﺮﻤﻋ ﺎﻫ
ﺪــﺷ ) 28 . ( نﺎــﺸﻧ هداد هﺪــﺷ ﺖــﺳا ﻪــﮐ ﺪــﻧﻮﯿﭘ
ADSCs رد شﻮﻣ يﺎﻫ يرﺎﻤﯿﺑ لﺪﻣ نﻮﺴﻨﯿﮐرﺎﭘ
، ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ يﺎــﻫ
ﯽﺘﮐﺮﺣ ﺎﺑ ﺖﺸﮔزﺎﺑ داﺪﻌﺗ لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ ﮏــﯾژﺮﻨﯿﻣﺎﭘود ﻪــﺑ
ﺢﻄــﺳ لﺎــﻣﺮﻧ ﺲــﭘ زا 22 زور
،نﺎــﻣرد دﻮــﺒﻬﺑ هﺪﯿــﺸﺨﺑ
ﯽﻣ دﻮﺷ ) 29 . ( رد ﮏﯾ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﺮﮕﯾد نﺎﺸﻧ هداد هﺪــﺷ ﺖــﺳا
ﻪﮐ ﺪﻧﻮﯿﭘ ﻞﺧاد يﺰﻐﻣ ADSCs شﻮــﻣ ﻪﺑ يﺎــﻫ ﻪــﺘﺨﯾراﺮﺗ
لﺪــﻣ يرﺎــﻤﯿﺑ ﺮــﺠﻨﻣ ،ﺮــﻤﯾاﺰﻟآ ﻪــﺑ
ﺶﻫﺎــﮐ بﻮــﺳر ﺪــﯿﺘﭙﭘ
-β ﺪــﯿﺋﻮﻠﯿﻣآ ) (Aβ و نﺪــﻧادﺮﮔزﺎﺑ دﺮــﮑﻠﻤﻋ
يﺮﯿﮔدﺎــﯾ و
ﻪﻈﻓﺎﺣ رد شﻮﻣ ﺎﻫ هﺪﺷ ﺖﺳا ) 30 . ( ﮐ رﻮــﻃ ﻪﺑ ﯽــﻠ DPSCs
ﺢﻄﺳ يﺮﺗﻻﺎﺑ زا يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ﻪﯾﺬﻐﺗ
يا ﻞﻣﺎﺷ رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺪﺷر
لﺎﯿﻠﺗوﺪــﻧا ﯽــﻗوﺮﻋ
(VEGF)
،
،BDNF ﻦﯿﻓوﺮﺗورﻮــﻧ -
3
) (NT-3
، رﻮﺘﮐﺎــﻓ ﮏــﯿﻓوﺮﺗورﻮﻧ ﻖﺘــﺸﻣ
زا لﻮﻠــﺳ لﺎــﯿﻠﮔ
(GDNF) ، وNGF رﻮﺘﮐﺎﻓ ﺪﺷر ﻖﺘﺸﻣ زا ﺖــﮐﻼﭘ ) (PDGF
ار ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ BMSCs و ADSCs نﺎﯿﺑ ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ ) 31 .(
ﻦﯿﻨﭽﻤﻫ نﺎﺸﻧ هداد ﺪــﺷ ﻪــﮐ DPSCs رد ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ ﺎــﺑ
BMSCs ﺮــﺘﯿﺗ ﺶﯿــﺑ يﺮــﺗ زا وGDNF ﺢــﺷﺮﺗBDNF
ﯽﻣ ﺪﻨﻨﮐ . ﯽﺧﺮﺑ زا تﺎﻌﻟﺎﻄﻣ نورد ﯽﯾﺎﻧاﻮﺗ ﯽﻨﺗ DPSCs
ار
رد دﻮﺒﻬﺑ ﻪﺘﮑﺳ نﺎﺸﻧ ﺪﻧداد . ﻪﺑ ناﻮﻨﻋ
،لﺎﺜﻣ نﺎﺸﻧ هداد ﺪــﺷ
ﻪﮐ ﺪﻧﻮﯿﭘ ﻞﺧاد يﺰﻐﻣ DPSCs ﻪﺑ ﻖﻃﺎﻨﻣ ﮏﯿﻤﮑﺴﯾا ﺰــﻐﻣ
ﻪﺑ رﻮﻃ ﻞﺑﺎﻗ ﯽﻬﺟﻮﺗ دﺮﮑﻠﻤﻋ ﯽﺘﮐﺮﺣ ﯽﺴﺣ ماﺪﻧا ﯽﯾﻮﻠﺟ
ار رد 4 ﻪــﺘﻔﻫ ﺲــﭘ زا نﺎــﻣرد رد لﺪــﻣ نﺎﮔﺪــﻧﻮﺟ دﻮــﺒﻬﺑ
ﯽﻣ ﺪﺸﺨﺑ ) 32 هوﻼﻋ (.
ﺮﺑ
،ﻦﯾا نﺎــﻣرد ﯽــﺒﯿﮐﺮﺗ DPSCs ﺎــﺑ
ردBDNF ﯽﺣاﻮﻧ ﮏﯿﻤﮑﺴﯾا داﺪﺴﻧا
نﺎﯾﺮﺷ يﺰﻐﻣ ﯽﻧﺎﯿﻣ
)
(MCAO
رد شﻮﻣ
،ﺎﻫ دﺮﮑﻠﻤﻋ ﯽﺒﺼﻋ ار ﻪﺑ رﻮﻃ يﺮﺗﺮﺛﻮــﻣ ﺖﺒﺴﻧ
ﻪﺑ ﺎــﯾBDNF DPSCs ﻪــﺑ ﯽﯾﺎــﻬﻨﺗ ﺶﯾاﺰــﻓا داد )2 (.
،ﻦﯾاﺮﺑﺎﻨﺑ ﻪﺑ ﺮﻈﻧ ﯽــﻣ ﺪــﺳر DPSCs-CM و
ADSCs-CM
ردﺎﻗ ﻪﺑ ﺖﻈﻓﺎﺤﻣ زا لﻮﻠﺳ رد ﺮﺑاﺮﺑ ﺖﯿﻤﺳ ﯽﻟﻮﻠﺳ ﺪﻨﺘــﺴﻫ .
ﺎــﺑ ﻦــﯾا
،لﺎــﺣ تاﺮــﺛا ﺖــﻈﻓﺎﺤﻣ ﯽﺒــﺼﻋ
DPSCs-CM و
ADSCs-CM رد
ﺮﺑاﺮﺑ ﺐﯿﺳآ ﯽﺒﺼﻋ ﯽﺷﺎﻧ زا ﯽــﺴﮐﻮﭙﯿﻫ
زﻮﻨﻫ درﻮﻣ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ و ﻪﺴﯾﺎﻘﻣ راﺮﻗ ﻪﺘﻓﺮﮕﻧ ﺖﺳا .
فﺪــﻫ ﻪﻌﻟﺎﻄﻣ ﻦﯾا رد
،ﺎــﻣ ﯽــﺳرﺮﺑ و ﻪــﺴﯾﺎﻘﻣ تاﺮــﺛا
ﯽﺘﻈﻓﺎﺤﻣ ADSCs-CM و
DPSCs-CM ﺮــﺑ
لﻮﻠــﺳ يﺎــﻫ
SH-SY5Y ﻂﯾاﺮﺷ ﺖﺤﺗ
ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ﯽﺷﺎﻧ زا ﺖــﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ
ﺑ ناﺰــﯿﻣ ﯽﺑﺎــﯾزرا زا هدﺎﻔﺘــﺳا ﺎ هﺪــﻧز
،ﯽﻧﺎﻣ ﺢــﺷﺮﺗ تﺎــﺘﮐﻻ
زﺎﻧژورﺪــﯿﻫد زﻮــﺘﭘﻮﭘآ ﺪــﺻرد و
لﻮﻠــﺳ يﺎﻫ SH-SY5Y
ﺖﺳا هدﻮﺑ . ﯽﻟﻮﻠﺳ هدر SHSY5Y
، لﺎﺳ رد رﺎﺑ ﻦﯿﻟوا ياﺮﺑ 1970
رﺎﻤﯿﺑ ﮏﯾ ناﻮﺨﺘﺳا ﺰﻐﻣ ﯽﺴﭘﻮﯿﺑ زا ﻪﺑ ﻼﺘﺒﻣ
ﺎﻣﻮﺘــﺳﻼﺑورﻮﻧ
ﻦــﯾا .ﺪــﺷ اﺪﺟ هدر
ﯽﻟﻮﻠــﺳ زا ﻞــﯾاوا ﻪــﻫد 1980 ﻪــﺑ رﻮــﻃ
هدﺮﺘﺴﮔ ﺑﻪ ناﻮﻨﻋ ﯽﻫﺎﮕــﺸﯾﺎﻣزآ لﺪﻣ لﻮﻠــﺳ
يﺎــﻫ ﯽﺒــﺼﻋ
درﻮﻣ هدﺎﻔﺘﺳا راﺮﻗ ﻪﺘﻓﺮﮔ ﺖﺳا اﺮﯾز ﻦــﯾا لﻮﻠــﺳ ﺎــﻫ ﺪــﺟاو
يرﺎﯿﺴﺑ زا ﯽﮔﮋﯾو يﺎﻫ ﯽﯾﺎﯿﻤﯿﺷﻮﯿﺑ و
يدﺮــﮑﻠﻤﻋ لﻮﻠــﺳ
يﺎــﻫ
ﺪﻨﺘﺴﻫ ﯽﺒﺼﻋ .
ﯽﻟﻮﻠﺳ هدر ﻦﯾا هﺪﻧﺮﯿﮔ نﺎﯿﺑ
ﯽﻨﯾرﺎﮑﺳﻮﻣ يﺎﻫ
،
ﺪﯿﺋﻮﯿﭘا ﻪﺑ و ﯽﺒﺼﻋ ﺪﺷر يﺎﻫرﻮﺘﮐﺎﻓ ،ي ﺖــﺷادﺮﺑ صﺎﺧ رﻮﻃ
ﻦﯾﺮﻔﻧ ﯽﭘارﻮﻧ و
ﻤﻋ ﻢﯾﺰﻧآ دﺮﮑﻠ ﻦﯾزوﺮﯿﺗ ﺪﻨﻧﺎﻣ ﯽﺒﺼﻋ يﺎﻫ
و ﻦﯿﻣﺎﭘود - -β ﯽــﻣ نﺎﺸﻧ ار زﻼﯿﺴﮐورﺪﯿﻫ .ﺪــﻫد
رد ﻪــﺠﯿﺘﻧ
هدر زا هدﺎﻔﺘــﺳا ﯽﻟﻮﻠــﺳ
SHSY5Y رد
تﺎــﻌﻟﺎﻄﻣ ﯽﺒــﺼﻋ
زا ﯽﻫﺎﮕﺸﯾﺎﻣزآ ﻪﻠﻤﺟ
ﺰﯾﺎﻤﺗ
،ﯽﺒﺼﻋ ﻢﺴﯿﻟﻮﺑﺎﺘﻣ و دﺮﮑﻠﻤﻋ
طﻮﺑﺮﻣ ﻪﺑ يﺎﻫﺪﻨﯾآﺮﻓ ﯽﺒﺼﻋ
و ﮏﯾﺮﺤﺗ ﯽﺒــﺼﻋ ، ﺖﯿﻤــﺳ
ﯽﺒﺼﻋ و ﺖــﻈﻓﺎﺤﻣ ﯽﺒــﺼﻋ
ﺖــﺳا ﺞــﯾار )
33 . ( ﺎــﻨﺑ ﺎــﺑ ﻦﯾاﺮﺑ
هدﺎﻔﺘﺳا زا ﺖﻈﻠﻏ يﺎﻫ ﻒﻠﺘﺨﻣ ﺖﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ رد
نﺎﻣز يﺎﻫ
ﻒﻠﺘﺨﻣ
،ﻪﻬﺟاﻮﻣ ﻂﯾاﺮﺷ ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ ار ﺎﻘﻟا ﻢﯾدﺮــﮐ . ﺞﯾﺎــﺘﻧ
نﺎﺸﻧ ﻮﻠﺑ رﺎﻣﻻآ ﺖﺴﺗ زا ﻞﺻﺎﺣ داد
ﻪﮐ هﺪﻧز ناﺰﯿﻣ نﺪﻧﺎﻣ
لﻮﻠﺳ يﺎﻫ SH-SY5Y رد
ضﺮﻌﻣ ﻪــﺑ ﺖــﻟﺎﺒﮐ ﺪﯾﺮﻠﮐ رﻮــﻃ
ﻞﺑﺎﻗ ﯽﻬﺟﻮﺗ ﻢﮐ ﺮﺗ زا لﻮﻠﺳ يﺎﻫ SH-SY5Y رﺎــﻤﯿﺗ
هﺪــﺷ
ﺎﺑ ADSCs-CM ﺎﯾ
DPSCs-CM ﯽﻣ
.ﺪﺷﺎﺑ
ﻪــﺑ ﻪﺟﻮﺗ ﺎﺑ ﺮﯾﻮــﺼﺗ
هرﺎﻤــﺷ 1 A و 1B
، ADSC-CM
ﻪﺑ ﺖﺒﺴﻧ رﺎﻤﯿﺗ نوﺪﺑ ﯽﺴﮐﻮﭙﯿﻫ هوﺮﮔ ﯽﻣ
ﺪﻧاﻮﺗ لﻮﻠﺳ يﺎــﻫ
