時計遺伝子による代謝調節と疾患 - J-Stage

【解説】

ヒトも含め地球上に存在する多くの生物は，いわゆる「お日 様に従った生き方」をするために体内時計を有しており，そ の た め 多 く の 生 理 機 能 は 概 日 リ ズ ム（サ ー カ デ ィ ア ン リ ズ ム）を示す．しかしながらグローバリズムが席巻する現代，

効率重視の昼夜交代勤務（シフトワーク），東西飛行（時差 ぼけ）などにより，このサーカディアンリズムに大きな負荷 が課されている．多くの疫学研究により不規則な生活が生活 習 慣 病 の 発 症 に つ な が っ て い る こ と，そ し て 基 礎 研 究 に よ り，そのメカニズムとしてサーカディアンリズムの形成因子 である時計遺伝子の機能異常が明らかにされてきた．ここで は時計遺伝子ならびにその関連因子のノックアウトマウスの 解析をもとに体内時計と疾患との関係について考察したい．

背景

生体リズムのなかでも約24時間周期で自立振動する 概日リズム（サーカディアンリズム）は，動物の睡眠・

覚醒をはじめ，生物に広く見られる24時間周期のリズ ミックな生体機能の発現に必要であるとともに，明暗サ イクルや温度変化などの地球環境の周期的変動のなかで

生体が恒常性を維持するために極めて重要な役割を果た す．事実，現在の地球上に生息するほぼすべての生物は サーカディアンリズム機能をもち，特に地理的な移動が 制限されている植物などにおいて時計機構がよく発達し ている．これらの事実は，長い生物史のなかでサーカ ディアンリズム機能を維持することが，地球上での生存 においていかに有利に働いていたのか，あるいは種の繁 栄にいかに重要であったかを如実に物語っている．しか しながらグローバリズムが席巻する現代，効率重視の昼 夜交代勤務（シフトワーク）

，東西飛行（時差ぼけ）な

どにより，このサーカディアンリズムに大きな負荷が課 されている．わが国におけるシフトワークとメタボリッ クシンドロームに関する大規模疫学調査が2006年にま とめられ，その結果においてもシフトワークによる肥満 者数の増加ならびに虚血性心疾患による死亡のリスク増 大が示されている^（1） （図

1

_）

．興味深いことに，昼夜交代

勤務ではなく，夜間に固定して勤務する限りではこのよ うな虚血性心疾患による死亡リスクの有意な増加は認め られない．シフトワークによるメタボリックシンドロー ム発症リスクの増加のメカニズムは明らかではないが，

シフトワークによるサーカディアンリズムのかく乱に伴

時計遺伝子による代謝調節と疾患

榛葉繁紀

Regulation of Metabolism by Clock Genes Shigeki SHIMBA, 日本大学薬学部薬学科

うホルモン分泌の異常，あるいは夜間のエネルギー摂取 の増加のためではないかと推察されている．また血中ト リグリセライド値，HDL値，肥満を指標にしたシフト ワークに関する大規模な疫学調査が行われている^（2）

．こ

れらいずれの指標もシフトワーカーにおいて増加してお り，さらにはこれら3つの指標のうち2つ以上において 高値を示す患者数は男女ともにシフトワーカーにおいて 有意に多い^（2）

．またシフトワークと疾患との関係はメタ

ボリックシンドロームに限らず，勤務年数が長い女性看 護師に乳がんが多いこと，そして男性のシフトワーカー に前立腺がんが多いことなどから発がんとの関連も疑わ れている^（3）

．さらには東日本大震災後，被災地では多く

の方が睡眠不足に陥っていることが日本睡眠学会などの 調査により明らかにされている．またこのような不規則 な睡眠がインスリン分泌を低下させ糖尿病のリスクを増 加することが報告された^（4）

．したがってサーカディアン

リズムの異常は，メタボリックシンドローム発症やがん などの生活習慣病の要因の一つであることは明確であ り，その理解と対応は急務である．

体内時計

サーカディアンリズムは複数の時計遺伝子の相互作用 により転写レベルで調節される．その中心にあるのが サーカディアンリズムを細胞レベルにおいて調節してい るのは転写因子であるBMAL1ならびにCLOCKを中心 とした転写のコアループである（図

2

_）

_{．核内において}

BMAL1とCLOCKはヘテロダイマーを形成し，これが DNA上のE-box配列に結合することで，Perならびに Cryなどの時計遺伝子，さらには多くのホルモン・サイ トカイン類あるいは酵素などの非時計遺伝子群の発現を 調節する．翻訳されたPERタンパク質およびCRYタン

パク質はPER/CRYヘテロダイマーを形成して核内へと 移行し，BMAL1/CLOCKによる転写活性を抑制する．

このネガティブフィードバック機構が24時間周期で遂 行されることにより生体は日内リズムを刻む．これらの 分子時計システムは中枢の視交叉上核のみならず全身の ほぼすべての末梢組織でも存在しており，それらは自律 的に活性を有するとともに視交叉上核における分子時計 システムの指令を受けて協調的に作用することにより全 身のサーカディアンリズムが保たれる．

BMAL1による代謝調節

ヒト末梢単核球中におけるBmal1の発現量は肥満に 伴い増加する^（5）

．その一方でメタボリックシンドローム

患者の内蔵脂肪組織におけるBMAL1の機能低下が示さ れている^（6）

．またSNP解析から高血圧やII型糖尿病と

の関連が示されている^（7）

．これらの結果はヒトBMAL1

が脂質代謝に関与していること，そしてその機能異常が 疾病の発症へとつながることを示唆している．細胞レベ ルで見るならば，Bmal1の発現は脂肪細胞分化に伴い上 昇し，脂肪細胞分化の亢進ならびに成熟脂肪細胞の機能 制御を司ることが報告されている^（8）

．またChIP on chip

法によりBMAL1の標的遺伝子の多くが，代謝に関連す る遺伝子であることが示された^（9）

．さらには多くの代謝

産物量がBMAL1依存的に変動することがメタボローム 解析により明らかにされ，BMAL1による広範囲にわ たった代謝制御が示されている^（10）

．これらの結果を裏

づけるようにBmal1ノックアウト （KO） マウスは通常 食飼育時においても脂質代謝異常を示し，高脂肪食負荷 によりその程度は増悪する^（11）

．Bmal1 KOマウスの呼

吸商を測定してみると，コントロールマウスよりも1日 図1^■勤務形態と冠動脈疾患による死亡リスクの関係^（1）

図2■サーカディアンリズムの分子機構

を通じて高い値を示し，炭水化物をエネルギー源として 好んで使用していることがわかる．これは同時にエネル ギー源としての脂質の利用が低下していることを示唆し ている．事実，Bmal1 KOマウスは脂肪細胞が未成熟の ため，高脂肪食負荷時において過剰な脂質を脂肪組織内 に蓄積することができず，循環脂質量の増加ならびに過 剰な皮脂分泌を示す^（11） （図

3

_）

．また血液中の過剰な脂

質は肝臓や骨格筋に流入し，異所性脂肪の蓄積を生じる

（図

4

_）

．このような高脂肪食負荷による異所性脂肪の蓄

積は肝臓特異的Bmal1 KOマウスの肝臓ならびに骨格筋 特異的Bmal1 KOマウスの骨格筋においては認められ ず，循環脂質量の増加に依存していることが予想され

る．

Bmal1 KOマウスは顕著な血糖値の上昇を示すが，こ れは血中インスリン量の低下に起因している^{（11, 12）}

．全

身性Bmal1 KOマウスの膵臓中におけるインスリン量は むしろコントロールマウスよりも多いが，その一方でイ ンスリン分泌促進剤を投与しても血中インスリン量は増 加しない．また全身性Bmal1 KOマウスならびに膵臓特 異的Bmal1 KOマウスは，膵 

β

  細胞の数ならびに大き さのいずれもが低下している．すなわちBMAL1は膵臓 におけるインスリン分泌の制御を通じて血糖値をコント ロールしている．

CLOCKによる代謝調節

BMAL1と二量体を形成するCLOCKに関しては，KO マウスならびに異なった遺伝背景をもついくつかの変異 マウスが単離されており，それらを用いた検討がなされ ている^{（13〜15）}

．Clock KOマウスのメタボローム解析か

らCLOCKが脂質代謝を含む多くの代謝経路の制御に関 与することが示された^（13）

．またC57BLバックグラウン

ドをもつ 変異マウスは，野生型に比較して日内リ ズムに異常を示し，エネルギー摂取量（摂食量）が高 く，その結果，肥満状態を示す^（14）

．さらには生後7, 8

カ月において血中トリグリセリド値，コレステロール値 ならびにグルコース値の緩やかな増加を示す^（14）

．一方

ICRバックグラウンドをもつ 変異マウスでは正常 図3^■ 遺伝子欠損による脂 質異常症の発症

コントロールマウスならびに全身性 Bmal1欠損 （−/−） マウスを通常食 あるいは高脂肪食を用いて飼育した 後，血 液 中 の 脂 質 量 を 測 定 し た．

（A） トリグリセリド．（B） 遊離脂肪 酸．（C）  総 コ レ ス テ ロ ー ル．（D） 

LDL-コレステロール/HDL-コレステ ロール比．

図4^■ 遺伝子欠損による異所性脂肪蓄積のメカニズム

なコレステロール値ならびにグルコース値を示し，高脂 肪食負荷に対しても抵抗性を示す^（15）

．これは主に腸管

からの脂肪の吸収がCLOCKにより制御されているため である．このように 遺伝子に関しては，そのマウ スの遺伝背景により代謝調節への関与が異なる．した がって時計遺伝子と代謝活性とを結ぶ別の調節因子の存 在が考えられる．

PER2による代謝調節

PER2は，その遺伝子の変異あるいは欠損が睡眠障害 や発がんと強く関係することが知られており，時計遺伝 子のなかでも，最も疾病との関係が示されているもので ある．およそ400人を超す肥満者の遺伝子を解析したと ころPer2ポリモルフィズムrs2304672C

＞Gならびに 

rs4663302C

＞

Tと腹部脂肪の蓄積との間に強い相関が 示された^（16）

．これは脂肪組織における代謝異常も原因

の一つではあろうが，食事療法からの脱落や食生活が乱 れているなど，精神的要因が大きく反映している．一方 で，マウスモデルにおいては，PER2とPPAR

γ

2との相 互作用を示す結果が発表されている^（17）

．PER2はPPAR γ

2に結合し，その転写活性を抑制する．PPAR

γ

2のAB ドメイン中のS112のリン酸化はPPAR

γ

2の活性を抑制 するが，PER2はこのリン酸化S112部位に結合する．た だし，この部位のリン酸化状態に対しては影響を与えな い．PER2のS112への結合によりPPAR

γ

2は標的遺伝子 プロモーター上への結合活性を失う．またPer2 KOマ ウ ス よ り 調 製 し たmouse embryonic fibroblast cells 

（MEF） は野生型MEFよりも脂肪細胞分化能が高い．

このPer2 KO MEFの高い分化能はPER2の過剰発現に より消失するが，PPAR

γ

2との相互作用領域を欠いた PER2変異体の過剰発現は分化能に影響を与えない．し たがってPER2とPPAR

γ

2との相互作用は，脂肪細胞分 化に対して強い影響を与えると言える．興味深いことに PPAR

γ

2とPER2の相互作用は，上記のメカニズムによ りPPAR

γ

2標的遺伝子の発現を抑制するが，褐色脂肪細 胞において高い発現を示す脱共役タンパク質Ucp1や極 長鎖脂肪酸延長酵素の一つであるElovl3遺伝子発現を 白色脂肪細胞において強く誘導する．これはPPAR

γ

2が PER2と の 結 合 に よ りUcp1やElovl3な ど の プ ロ モ ー ター上にリクルートされるためである．ただし褐色脂肪 細胞中ではこのような現象は起こらず，PER2の白色脂 肪細胞特異的な作用である．そしてその結果起こる Elovl3の発現増加は，極長鎖飽和脂肪酸ならびに極長鎖 モノ不飽和脂肪酸量の上昇を招く．このような脂肪酸組

成の変化は，全身のエネルギー代謝に対して大きな影響 を与えることが予想される．

PER2はPPAR

γ

2だけではなく，PPAR

α

とも相互作用 を示す^（18）

．PPAR α

  は 遺伝子のプロモーター領 域に存在するPPREに直接結合し，その遺伝子発現に影 響を与えるが，その際PER2がコアクチベーターとして 作用する^（18）

．このようにPER2は，PPAR γ

2に対しては 抑制的に，そしてPPAR

α

  に対しては促進的に作用す る．このPPARファミリーに対するPER2の作用の多様 性に関して詳細なメカニズムは明らかにされていない が，脂質の合成ならびに燃焼が時計遺伝子と核内受容体 の相互作用を介して制御されていることを示している．

CRYによる代謝調節

変異型CRYを過剰発現させたトランスジェニックマ ウスの表現型が報告され，血糖値の著しい上昇が示され た^（19）

．インスリン耐性試験において変異型CRY過剰発

現マウスは，コントロールマウスとほぼ同程度のインス リン感受性を示したが，耐糖能試験において著しいスコ アの悪化を示した．このことは，CRYが膵臓における インスリン分泌を制御していることを示唆している．ま たCRYは肝臓においてGタンパク質共役型受容体に結 合して活性を抑制する^（20）

．その結果，細胞内cAMP量

が減少し，糖新生を司る酵素の遺伝子発現が抑制されて 血糖値の低下が起こる．副腎においてCRYは，3

β

水酸 化ステロイド脱水素酵素の発現調節を介してアルドステ ロン産生を抑制しており，この制御は正常な血圧の維持 に関与している^（21）

．

 またCRYはグルココルチコイド受容体と結合してそ の転写活性に影響を与える^（22）

．グルココルチコイド受

容体の合成リガンドは抗炎症作用を示すが，その一方 で，高血糖症やインスリン抵抗性を引き起こす．した がってCRY活性は，これら疾患に対する創薬のター ゲットになりうるであろう．

REV-REBファミリーによる脂質代謝調節

BMAL1/CLOCKにより誘導される核内受容体の一つ にREV-ERB 

α

  および 

β

  がある．これらの因子はヘム をリガンドとし^（23）

，

遺伝子の発現を強く抑制す る転写抑制因子である．またREV-ERB 

α

  あるいは 

β

  のいずれか一方を欠損しても概日リズムに大きな影響を 与えないが，両因子を欠損することにより概日リズムを 失い，さらに多くの代謝関連因子の発現に影響を与え

る^（24）

．Rev-erb  α

 KOマウスの代謝に関する表現型は，

Bmal1 KOマウスにおけるそれと類似点を示す^（25）

．た

とえばRev-erb 

α

 KOマウスにおける高トリグリセリド 血症もその一つである^（25）

．またシストローム解析から，

BMAL1とREV-ERBファミリーが，多くの共通した遺 伝子を認識すること，そしてそれら遺伝子の多くは代謝 制御に関係したものであることが示された^（26）

．すなわ

ちBMAL1の機能の一部が，REV-ERB 

α

/

β

を介して発 現している，あるいはREV-ERB 

α

/

β

と重複しているこ とが予想される．Rev-erb 

α

 KOマウスおよび肝臓特異 的Rev-erb 

α

 トランスジェニックマウスを用いた解析か ら，REV-ERB 

α

 がInsig2aの発現を抑制し，その結果，

SREBP-1のゴルジへの輸送を促すことが明らかにされ た^（27）

．またRev-erb  α

 KOマウスは高コレステロール血 症ならびに胆嚢において胆汁酸含量の低下を示す．これ らはそれぞれLDLレセプターならびにCyp7a1の発現減 少に起因すると考えられている^（27）

．

Rev-erb 

α

 KOマウスの骨格筋においてミオシン重鎖 の発現変量に伴い，遅筋の割合が増加している^（28）

．骨

格筋における速筋から遅筋への組成変化は運動耐容能の 向上や脂肪酸の 

β

  酸化の亢進を引き起こすことから，

REV-ERB 

α

 は骨格筋においてエネルギー代謝の制御を 介してメタボリックシンドロームの発症に関与している 可能性がある．

AMP-activated protein kinase （AMPK） と サ ー カディアンリズム

細胞のエネルギー状態に応じて，糖・脂質代謝の活性 は変動するが，その調節において中心的な役割を果たし て い る の がAMPKで あ る．AMPKは 文 字 ど お り，

AMPにより活性化される．たとえば脳におけるAMPK は，血糖値の低下，すなわちATP産生の低下の結果起 こるAMP/ATP比の上昇により活性化され，摂食ホル モンの発現を促す．また骨格筋においては，運動に伴う ATP量の減少により活性化され，グルコース輸送タン パク質4の細胞膜への移行を促す．

AMPKの標的タンパク質の一つとしてアセチルCoA カルボキシラーゼ （ACC） が挙げられる．AMPKは，

この酵素をリン酸化することにより細胞内におけるマロ ニルCoA量を減少させ，結果として長鎖脂肪酸のミト コンドリアへの輸送，すなわち脂肪酸酸化を促す．ま た，脂肪酸合成酵素やSREBP-1cの発現抑制などを介し て，脂肪酸合成に対して抑制的に作用する．

AMPKは，

α

, 

β

, ならびに 

γ

 のサブユニットからなる 三量体タンパク質である．各サブユニットにはアイソ

フォーム （

α

1&2, 

β

1&2, 

γ

1‒3） が存在し，さまざまな組 み合せをとることができる．AMPKの活性自身は，個 体レベル（視床下部）において明期に低く，暗期に高い サーカディアンリズムを示す^（29）

．また細胞レベルにお

いても，forskolinによる同調によりAMPK活性ならび に標的タンパク質であるACCリン酸化のいずれもが周 期的な変動を示す．興味深いことにAMPK 

α

 1/2ダブ ルKOマウスから調製した繊維芽細胞では，Bmal1や Per2の周期的な発現が消失していた．個体レベルで見 る な ら ば，AMPK 

α

1 KOマ ウ ス な ら び にAMPK 

α

2  KOマウスのいずれも行動のサーカディアンリズムは保 持しているが，恒暗条件下においてAMPK 

α

1 KOマウ スの活動のサーカディアンリズムは短くなり，AMPK 

α

2 KOマウスではやや延長する傾向にあった．また AMPK 

α

1 KOマウスでは，酸素消費量や呼吸商に有意 な変化は見られないものの体温の日内変動は消失してい た．一方，AMPK 

α

2 KOマウスではこのような変化は 認められなかった．AMPK 

α

1は脂肪組織に多く発現す るが，心臓や骨格筋における発現量は少ない．それに対 してAMPK 

α

2は心臓や骨格筋において多く発現し，脂 肪組織における発現は少ない．これらアイソフォームの 発現における組織特異性を反映するように，Bmal1や Clockなどの発現は，AMPK 

α

1 KOマウス脂肪組織な らびにAMPK 

α

2 KOマウスの心臓ならびに骨格筋にお いて変化が認められた．これらに加え，Cry1がAMPK により直接リン酸化されることが報告され，AMPKを 介したサーカディアンリズムと代謝調節との関連が示唆 されている^（30）

．

NAD（P）/NAD（P）Hバランスによる代謝制御 NAD（P）Hは細胞内においてさまざまな代謝反応の補 酵 素 と し て 働 く．NAD（P）HはBMAL1/CLOCKの DNA結合活性を上昇させ，その結果，これらの転写活 化能を上昇させる^（31）

．一方，近年，NAD依存的脱アセ

チル化酵素SIRT1がBAML1を脱アセチル化し，その転 写活性化能を低下させることが明らかになった^（32）

．組

織内においてNAD量は二相性の変化を示し，その調節 はNAD合成系の律速酵素である nicotinamide phospho- ribosyltransferasae （NAMPT） によって行われる．ま たNAMPT自身の転写はBMAL1により制御されている ことからBMAL1/NAMPT/NAD/SIRT1の間でフィー ドバックループが形成されている^（33）

．細胞内のNAD

（P）/NAD（P）Hバランスと時計遺伝子との間には密接な 関係があり，時計遺伝子による新たな代謝調節機構とし

て注目されている．

時計遺伝子によるマクロファージ機能の制御 時計遺伝子は自然免疫の調節にも大きく関与してい る．マクロファージから分泌されるサイトカイン・ケモ カイン量には日内変動が認められることから，マクロ ファージ機能の一部が時計遺伝子により制御されている ことが考えられる．そこでわれわれはマクロファージに おける時計遺伝子ならびにサイトカイン・ケモカイン類 の発現を解析した^（34）

．マクロファージにおいてもほか

の組織と同様にBmal1をはじめとする時計遺伝子の発 現は顕著な日内変動を示した．また検討したサイトカイ ン・ケモカイン類のうちMCP-1の発現は明確なサーカ ディアンリズムを示した．MCP-1遺伝子プロモーター 上にはBMAL1/CLOCK結合配列は存在しない．そこで MCP-1の発現制御に深く関与するNF-

κ

Bの活性制御に おけるBMAL1の関与を検討した．その結果，BMAL1 はNF-

κ

Bの発現量を変えることなく，その活性を調節 することが明らかとなった．NF-

κ

Bは多くの生体反応 に関与する因子であり，今後，BMAL1による免疫反応 の制御の解明が明らかになると予測できる．

最 近 に な り，Bmal1 KOマ ウ ス な ら び にRev-erb 

α

  KOマ ウ ス の マ ク ロ フ ァ ー ジ の 解 析 が 進 め ら れ，

BMAL1がREV-ERB 

α

を介してLPS誘導性のIL-6の発 現を抑制することが明らかになった^（35）

．上述したよう

にREV-ERB 

α

はヘムをリガンドとする核内受容体であ る．したがってREV-ERB 

α

をはじめとする時計遺伝子 は，今後，免疫性疾患において創薬のターゲットとなる 可能性が感じられる．

おわりに

多くの生理機能にサーカディアンリズムが存在するこ とからもわかるように時計遺伝子は転写，翻訳，シグナ ル伝達などにかかわるさまざまな因子とクロストークを している（図

5

_）

．これは時計遺伝子の機能異常，たと

えば不規則な生活が，疾病発症へとつながることを容易 に予想させる（表

1

_）

．最近，化合物ライブラリーの大

規模スクリーニングによりCRYに結合して，タンパク 質レベルでの安定化を増加させる低分子が見いだされ た^（36）

．この化合物は，培養細胞レベルではあるが，グ

ルカゴン誘導性の糖新生を抑制した．この報告に代表さ れるように，時計遺伝子をターゲットにした創薬が今後 の方向性の一つであろう．時計遺伝子と疾患に関する研

究は，今後さらに熱くなる．

文献

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図5^■時計遺伝子と細胞内因子との相互作用

表1^■時計遺伝子異常に伴う代謝異常

BMAL1 脂質異常症

異所性脂肪の蓄積 インスリン分泌不全 血糖値の上昇 短命

CLOCK 肥満

脂質代謝異常 PER2 PPARγ2 活性の亢進

PPARa活性の抑制

CRY インスリン分泌不全

血糖値の上昇 REV-ERB α/β SERBP-1活性の低下

高コレステロール血症 胆汁酸含量の低下

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田茂井政宏（Masahiro Tamoi） ＜略歴＞

1999年近畿大学大学院農学研究科修了

（農学博士）／同年奈良先端科学技術大学院 大学博士研究員／2001年近畿大学農学部 食品栄養学科助手／2005年近畿大学農学 部バイオサイエンス学科講師／2009年近 畿大学農学部バイオサイエンス学科准教 授，現在に至る＜研究テーマと抱負＞形質 転換植物や藻類を用いて，光合成炭素代謝 調節にかかわる制御機構を明らかにすると ともに高収量作物の分子育種を目指す＜趣 味＞釣り，機械いじり

中 澤  昌 美（Masami Nakazawa） ＜略 歴＞2000年大阪府立大学大学院農学生命 科学研究科応用生命化学専攻博士前期課程 修了／2001年10月大阪府立大学大学院農 学生命科学研究科助手／2011年10月から JSTさきがけ研究員（兼任），現在に至る

＜研究テーマと抱負＞従来の研究から得ら れたユーグレナの代謝に関する知見をもと に，ユーグレナによってカーボンニュート ラルなバイオ燃料を創り出したい＜趣味＞

下手なソフトボール，スポーツ観戦 林  毅（Takeshi Hayashi） ＜略 歴＞

1999年東京薬科大学生命科学部卒業／

2001年九州大学大学院生物資源環境科学 研究科修士課程修了／2004年九州大学大 学院生物資源環境科学府博士課程修了／

2004年九州大学大学院農学研究院リサー チアソシエイト／2005年北海道大学理学 研究科学術研究員／2006年別府大学食物 栄養科学部講師／2007年同助教／2010年 同准教授＜研究テーマと抱負＞微生物の有 用物質生産にかかわる未知の生命現象の探 索と解明＜趣味＞魚釣り（ふかせ釣り）

古川 謙介（Kensuke Furukawa） ＜略 歴＞1965年九州大学農学部卒業／1967年 九州大学大学院農学研究科修士課程中退／

1967年通商産業省工業技術院発酵研究所 研究員／1983年微生物工業技術研究所微 生物育種研究室室長／1989年九州大学農 学部助教授／1994年同教授／2000年九州 大学大学院農学研究院教授．この間，1973

〜1975年Wisconsin大学博士研究員，1980

〜 1982年Illinois大学客員教授／2007年別 府大学食物栄養科学部教授／2012年同客 員教授＜研究テーマと抱負＞微生物の新規 な機能の探索と育種＜趣味＞土いじり，囲 碁，散歩

松村 浩由（Hiroyoshi Matsumura） 

＜略歴＞1999年大阪大学院工学研究科修 了（博士（工学））／2000年大阪大学大学 院工学研究科助手／2004年7月〜2006年3 月英国ケンブリッジ大学生化学部に留学／

2008年6月大阪大学大学院工学研究科准教 授，現在に至る＜研究テーマと抱負＞新規 タンパク質結晶化技術の開発とそれを用い た光合成・創薬関連タンパク質の構造生物 学＜趣味＞ソフトテニス（大学時代は体育 会に所属），海外ミステリー番組の鑑賞

（英語耳の訓練も兼ねて）

水野 裕昭（Hiroaki Mizuno） ＜略歴＞

2007年長岡技術科学大学博士課程修了／

2007年マサチューセッツ大学医学部研究 員／2008年京都大学医学研究科神経・細 胞薬理学研究員／現在，東北大学大学院生 命科学研究科研究員（単分子動態生物学分 野）＜研究テーマと抱負＞単分子可視化を 用いた細胞骨格調節タンパク質のすみ分け とアクチンターンオーバーの調節機構の解 明＜趣味＞釣り

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