Mahasiswa Semester I yang Berasal dari Yogyakarta
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「肥満に伴う脂肪組織の線維化を招く鍵分子を発見」【菅波孝祥 特任教授】
注５）アディポサイトカイン
脂肪組織から産生・分泌される生理活性物質の総称。脂肪組織は、生体内で最大の内分 泌臓器として、全身の恒常性維持に働く。過栄養により体脂肪量が増加すると、炎症性／ インスリン抵抗性アディポサイトカインの産生が増加する一方、炎症抑制性／インスリン 感受性アディポサイトカインの産生は減少する。このようなアディポサイトカインの産生 異常や作用障害がメタボリックシンドロームの病態形成に中心的な役割を果たすことが知 られている。
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グリーンパパイヤ最大の特長は 植物には大変珍しく三大栄養素を分解する酵素をすべて含 んでいるということです タンパク質分解酵素 ( プロテアーゼ ) 血管内で血小板が固まるのを抑制し 血栓ができるのを防ぐ 脂肪分解酵素 ( リパーゼ ) 血管内中性脂肪やコレステロールを分解する 糖質分解酵素 ( ア
そのペンジルグルコシノレートが、グリーンパパイヤの葉や茎にも含まれています。 ～ペンジルグルコシノレートは成長ホルモンの分泌を促進～
成長ホルモンは、成長期の子供に分泌されて発育を促すホルモンとして知られていますが、 実は大人になってからも分泌されています。しかし加齢とともに低下していき、その分泌が基 準値を下回ると、老化現象が現れやすくなるのです。成長ホルモン欠乏症では、筋肉量の低下、 体脂肪の増加、脂質代謝の悪化、免疫力の低下、毛髪の減少、運動能力の低下、記憶力の低下 などが見られます。
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小児の除脂肪量指数と体脂肪量指数に関する研究 [ PDF
近年，先進諸国ばかりではなく多くの国々では，科学技術 の急速な進歩や社会経済の高度発展によって，人々を取り まく環境の利便性が高まり益々省力化の傾向を強めている． 一方，これらの傾向を誘因とした肥満に関連する糖代謝異 常や脂質代謝異常などが多発し，大きな健康問題ともなっ ている．2000年の世界肥満人口は，慢性的な空腹や栄養障 害などに苦しむ飢餓人口に匹敵する11 億人に達したと言わ れている．わが国では，ここ 20 年間における成人肥満者の 出現推移が，男性ではやや上昇傾向にあるものの，女性で は横ばいあるいは低下傾向を示している．近年，生活習慣 病の低年齢化に関連する小児の肥満研究は，医療の面ば かりでなく，健康科学から遺伝子レベルの研究まで幅広く行 われている．一方，社会環境の多様化，ストレスフルな環境 は，小児の痩せという健康問題も引き起こしている． 日本人小児における平均身長や平均体重などからみたボ ディサイズは年々大きくなる傾向にある．しかし，小児をとり
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超音波エコー輝度を用いた骨格筋内脂肪の評価
四肢・体幹筋における筋厚と筋内脂肪量の加齢変化 加齢に伴う筋萎縮や筋内脂肪増加について調べた研究では， おもに上肢筋・下肢筋に関する報告が多いが 6）7） ，体幹筋も含 めて検討した報告は見あたらない。そこで，若年女性 28 名（若 年群）および地域在住の中高齢女性 106 名（中年群 25 名，前 期高齢群 54 名，後期高齢群 27 名）を対象として，上腕二頭筋， 大腿四頭筋，腹直筋，外腹斜筋，内腹斜筋，腹横筋の筋厚と筋 輝度を計測し，年代間で比較を行った。結果，測定したすべて の筋で，加齢による有意な筋厚減少と筋輝度上昇が認められ た。上腕二頭筋，大腿四頭筋と腹横筋では，筋厚は若年群と中 年群との間では有意差がなかったが，筋輝度は若年群と比べ中 年群で有意に上昇していた。一方，腹直筋，外腹斜筋および内 腹斜筋では，若年群と比べ中年群で，有意な筋厚減少と筋輝度 上昇の双方が生じていた。本研究の結果から，加齢に伴う筋内 脂肪増加は，筋萎縮よりも早期に生じる可能性が示唆された。 また，腹直筋，外腹斜筋や内腹斜筋といった体幹表層筋は，深 層筋（腹横筋）や上下肢筋と比べ，加齢に伴う筋萎縮が早期に 生じることが示唆された。
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高齢者の筋肉内への脂肪蓄積はサルコペニアと運動機能低下に関係する ポイント 高齢者の筋肉内に霜降り状に蓄積する脂肪 ( 筋内脂肪 ) を超音波画像を使って計測し, 高齢者の運動機能や体組成などの因子と関係するのかについて検討しました 高齢男性の筋内脂肪は,1) 筋肉の量,2) 脚の筋力指標となる椅子
伴ってサルコペニア（筋量の減少）が生じることは良く知られていますが，それと 同時に筋肉の中に脂肪が蓄積し，量的な変化だけでなく筋肉の“質的な変化”も生 じていることが明らかとなりました。また，男性では加齢に伴う筋肉の質的変化の 影響が大きいことが示されました。さらに，この筋肉の中に蓄積した脂肪は，高齢 男性と女性ともに運動機能にも影響することが示唆されました。したがって，高齢 者においては定期的な運動が，加齢に伴って生じる筋肉量と運動機能低下を軽減し， 同時に筋内脂肪の蓄積抑制も促すことが予想できます。以上の研究成果は，高齢者 の筋肉の量的指標だけでなく，質的な指標についても十分に考慮する必要があるこ とを意味しており，高齢者の健康増進やそれを目的とした効果的な運動処方の確立 に役立つことが期待されます。
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因子が 脂肪細胞分化に伴ってその発現が増加することを見出し その発現増加が脂肪細胞分化に伴うアディポネクチンの発現誘導にも少なくとも部分的に重要な役割を担っていることを見出した (2) 脂肪細胞肥大のメカニズム解明 : CBP ヘテロ欠損マウスと PPARγヘテロ欠損マウスを用いた網羅的な遺伝子発現
図3. RNAiによるKLF9の発現抑制はアディポネクチンの転写レベルを著明に低下させた －分化誘導後10日目の3T3L1脂肪細胞-
(3) 脂肪細胞の形質転換が生活習慣病を起こすメカニズム解明
(1)個体レベルでのアディポネクチン受容体の機能解析：2003 年度に単離・同定したアディポ ネクチン受容体 AdipoR1 あるいは AdipoR2( Nature 423:762-9, 2003)をアデノウイルスを用い て過剰発現あるいはノックダウンしたマウス,あるいは AdipoR1 や AdipoR2 のノックアウトマウス を用いて, AdipoR1 や AdipoR2 が、in vivo においてアディポネクチン受容体として機能し、そ れぞれ AMP キナーゼ、及び PPARαの情報伝達経路とより強くリンクしていることを明らかに した。また、種々の肥満を伴うあるいは伴わないインスリン抵抗性モデル動物、糖尿病モデ ル動物、さらには脂肪萎縮性糖尿病のモデルである A-ZIP マウスを用いることにより、糖尿 病・インスリン抵抗性改善作用における AdipoR1・AdipoR2 の役割を明らかにした。
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内臓脂肪とは? 名前の通り 内臓の周りについている脂肪を指します 原因は 摂取したエネルギーが消費しきれていない こと 沢山蓄積すると 健康状態に大きな影響を与え 様々な疾病を発症させる等 健康を脅かします ~ 内臓脂肪の特徴と皮下脂肪との違い ~ 内臓脂肪つく場所 : 内臓の周り特徴 : お腹周り
・深呼吸 しんこきゅう する （下腹にしっかり空気を入れる事がポイント） 。 細胞に酸素をたくさん送ってください。
・お腹に、力を入れたり 緩めたりしてみる （これだけでも腹筋は鍛えられます！座っている時は 実行するチャンスですよ！）
・両手を上にあげ、大きく伸びをする。 （ 作業が切り替わるごとに やってみて♪ （車から降りた時、トイレの後、ご飯の前・・・など） ） ・肩こりが解消するくらい、肩を回す。 （ 肩甲骨の周辺には、熱発生細胞がいっぱい。回すだけで、身体が燃えます。 ）
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成功した場合 ウォーキングダイエットの理論や自分の体質 体力についての正しい理解が生まれ 体を使った実験でも目に見えた効果が現れる 数値 ( 体脂肪率 体重 ウエストのサイズ等 ) からも実験が成功したことがうかがえ 肥満に近い体から 標準的な健康的な体へ生まれ変わることができる 失敗した場合 資料
☆まとめ☆
全体として今回の研究は成功したと言い切っていいだろう。仮説に記したように、文献や インターネットによる調査もスムーズに進み、実際の実験でも充分な結果を出すことがで きた。また、この実験の期間中、私は９月に行われた体育祭に向けてチアリーディングの 練習に励んでいた。以前からチームのメンバーやコーチに腹筋の弱さを指摘されていたの だが、この実験が後半にさしかかったころから、頻繁に「腹筋がしっかりしてきた。」と言 われるようになり、とてもうれしかった。それが今回の実験の成果の表れであるのかどう か数値から判断することは難しいが、少なくとも多少の影響はあったのではないかと思う。 これが今年１年間総合的な学習でこの研究を行ってきた中で一番嬉しかった出来事であっ た。
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Mincle は死細胞由来の内因性リガンドを認識し 炎症応答を誘導することが報告されているが 非感染性炎症における Mincle の意義は全く不明である 最近 肥満の脂肪組織で生じる線維化により 脂肪組織の脂肪蓄積量が制限され 肝臓などの非脂肪組織に脂肪が沈着し ( 異所性脂肪蓄積 ) 全身のインス
肥満では、脂肪細胞とマクロファージの持続的な相互作用による悪循環が形成され、慢性 炎症性の変化を生じており、全身性のインスリン抵抗性や異所性脂肪蓄積が誘導される。肥
満の脂肪組織では、細胞死に陥った脂肪細胞を炎症促進性 M1 マクロファージが取り囲む特
徴的な組織像である王冠様構造 (crown-like structure : CLS)が認められる。本論文では、結 核菌の病原体センサーである C 型レクチン(macrophage-inducible C-type lectin : Mincle)が CLS を構成する M1 マクロファージに選択的に発現し、マクロファージの線維化関連遺伝子 の誘導、脂肪組織の線維芽細胞の活性化、間質の線維化を促進することを明らかとした。 Mincle は肥満に伴う脂肪組織の線維化を誘導し、肝臓の異所性脂肪蓄積やインスリン抵抗性
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様式 研究成果の概要 本研究においては 脂肪細胞から分泌されるホルモンの受容体の活性化薬から運動模倣薬を開発するという斬新な発想により課題解決に挑戦した (1) アディポネクチン受容体 AdipoR に結合して活性化する内服可能な運動模倣薬を開発することを試みた (2) アディポネクチン
② 本研究の成果がライフ・イノベーションの推進に寄与する関連性
本研究により、運動不足等によりメタボリックシンドロームや糖尿病、心血管疾患等の生活習慣病 が激増している原因が解明され、その原因に基づいて開発する予防法は健康社会の実現に資す る画期的な予防法となり、治療法は革新的な運動模倣薬の研究開発となり、ライフイノベーション の推進に寄与するという画期的な意義が期待される。日本人あるいはグローバルに全世界にお ける生活習慣病罹患者数の多さと今後の推定される増加率を考慮すると、本研究による成果が 画期的で革新的な予防・治療法ならびに診断法に応用されることにより、ライフイノベーションの 推進に寄与する波及効果は極めて高い。
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要旨 グレープフルーツや夏みかんなどに含まれる柑橘類フラボノイドであるナリンゲニンは高脂血症を改善する効果があり 肝臓においてもコレステロールや中性脂肪の蓄積を抑制すると言われている 脂肪肝は肝臓に中性脂肪やコレステロールが溜まった状態で 動脈硬化を始めとするさまざまな生活習慣病の原因となる 脂肪肝
Nrf２は高等動物における酸化ストレス適応反応を統一的に制御しており、Nrf２の活性
化が，様々な疾患の予防・治療に有効とされている。 4 ） この Nrf2 が NASH 群に比べて治
療群で増加しているため、酸化ストレスが減少されている。
したがって、ナリンゲニンは脂肪肝で脂肪の蓄積を抑制、肝機能の改善、炎症を抑える 効果があると考える。
内臓脂肪蓄積を伴う血液透析患者の食事摂取及び身体活動状況
性食物繊維が多く含まれているが，非透析者におい て内臓脂肪型肥満では食物繊維の摂取が少ないとい う報告がある 24） 。海藻は塩分及びカリウムが多いた
め透析患者に対する食品として推奨はされていない が，海藻に含まれる栄養成分と内臓脂肪との関連に ついては，更に検討が必要であると考えられる。摂 取栄養素については，ビタミンD摂取量が蓄積群で 有意に高値を示した。非透析者における内臓脂肪型 肥満の食事内容では，ビタミン，ミネラル，食物繊 維の摂取が少なく，相対的に糖質が多いためビタミ ン D の摂取が有意に低値を示した 24） と報告されて
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フォーカスレクチャー 図 1 肥満症診断のフローチャート (2011 年版 )( 文献 2 より引用 ) 健康障害をもたなくても内臓脂肪型肥満であれば 将来のハイリスク肥満として肥満症と診断できる 肥満 肥満 つきやすくなるということを意味している これを応用すると 内臓脂肪 / 皮下脂肪の比率によ
インスリン抵抗性というのは、元々はマルチプルリス クファクターシンドロームという概念から出てきたもの である。その後、メタボリックシンドロームという名称 にブラッシュアップされていくが、シンドロームⅩ、死 の四重奏、内臓脂肪症候群等がまず、マルチプルリスク ファクターシンドロームとして提唱され、高インスリン 血症・インスリン抵抗性が糖尿病だけでなく、すべての 生活習慣病の根底にあるという新しい概念が構築された。 われわれの施設では、空腹時インスリン値を規定する 因子について多重解析を試みた。体格指数（body mass index；BMI）が最も大きく規定する因子であることが、 データで示されている。すなわち、血糖値も規定因子の 1 つではあるが、それよりBMIがはるかに大きな規定因 子という結果が出ている 1） 。
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抗酸化作用を持つサバペプチドの非アルコール性脂肪肝炎に対する効果と検討
セレンは生活習慣病や老化予防、メチル水銀の毒性軽減に寄与するヒトに必須の微量 元素であり、魚類に多く含まれている。そのうち、サバ類などの魚介類の内臓に高濃度 に含まれているセレン化合物であるセレノネインは非常に強い抗酸化能を有することが 報告されている。さらに、魚介類（生サバ）を酵素分解した検体には抗酸化ペプチドの 存在も示唆されていることから、酸化ストレスがその発症・進展に関与する非アルコー ル性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）の発症あるいは進展を抑制す る可能性がある。したがって、本研究では、セレノネインを含む酵素分解サバペプチド を上記の NASH 発症モデルラットに与えて、NASH に対する効果を検討した。
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3あくまでも 体脂肪を蓄える場所 は脂肪細胞です 異所性脂肪は蓄えてはいけないところに貯まってしまう体脂肪です 他に貯まってしまう場所は血液中や血管壁などがありますが本来の 貯蔵場所 ではありません Q. BMIと疾病合併率のグラフ ( データ ) について 1このグラフデータは ある時間において
とはウソです。
Q． 肉割れの線について
肉割れの線を消す方法はありますか？
A. はい、あります…但し年月を要します！ 筋肉が増えるスピードは遅いのでそれに伴 って皮膚が柔軟に適応しますが、体脂肪が増える スピードは皮膚の対応が追いつか ないくらいに速い場合があります。 筋肉が増える場合には肉割れはありませんが、 体脂肪が増えて肥満になる過程には肉割れが 起こることが多々あります。 逆に急激 に痩せると皮膚の対応が間に合わずに皮膚が垂れ下がったりします。 このどちらの 場合にも新陳代謝を促す（運動や栄養）ことで約 3～7 年で解消します、肉割れの場 合 には完全に消えないこともありますが薄くなります。 エステでマッサージやクリー ムを塗るなどと言われていますが、要するに皮膚の亀裂を修復した 状態が肉割れで すのでそれに伴うメラニン色素の沈着もあり、何れにしても短期間では解消出来 ま せん。
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Elovl6欠損は胆石形成食負荷LDL受容体欠損マウスにおいて脂肪性肝炎を抑制するが、胆石形成を促進する
Scd1 およびトリグリセリド合成関連遺伝子 Gpam , Dgat2 の発現が LD 負荷 Elovl6 +/+ Ldlr −/− マウスに比 べて Elovl6 −/− Ldlr −/− マウスで増加した． Elovl6 −/− Ldlr −/− マウスでは，コレステロールのエステル化に関わ
る Acat2 の増加，胆汁酸合成の代替経路にかかわる Cyp7b1, Cyp27a1 の増加を認めた． Elovl6 +/+ Ldlr −/−
マウスに比べて Elovl6 −/− Ldlr −/− マウスの肝臓では，炎症・酸化ストレス，線維化関連遺伝子の発現が減 少した．
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肝臓迷走神経は非アルコール性脂肪性肝炎においてα7ニコチン性アセチルコリン受容体を介してKupffer細胞の活性化を制御する
【結果】HV 群のマウスは，sham 手術群に比較して，肝臓の脂質沈着と炎症の 両側面において NASH の増悪をきたした．HV 群の肝臓において TNFα，IL-12， MCP-1 に代表される炎症性サイトカインの発現が亢進し，PPARα 経路に関連す る脂質代謝制御因子の発現低下を認めた．同群では Kupffer 細胞における NF-κB のリン酸化と核内移行が亢進し，Kupffer 細胞の高度な活性化を認めた．初代培 養 Kupffer 細 胞 に 対 し て ， リ ポ 多 糖 と パ ル ミ チ ン 酸 に よ る 炎 症 誘 発 下 に α7nAChR 作動薬を投与すると，NF-κB のリン酸化の抑制とともに炎症性サイ トカインの発現の抑制を認めた． α7KO キメラマウスは，対象の WT キメラマウ スに比較して，組織学的に高度に進展した NASH をきたした．同マウスの Kupffer 細胞は，NF-κB のリン酸化亢進を伴う活性化の増強を認めた．その肝臓 では TNFα，IL-12，MCP-1 の発現が亢進し，一方で SREBF-1c の発現亢進に代 表される脂質代謝異常の増悪を認めた．
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体の成分を4つに分け それぞれを定量的に示しています 5つの部位の体脂肪量数字と棒グラフで表します 18 歳未満では 小児成長曲線を表示します 体重 骨格筋量 脂肪量から 体のバランスをはあくすることができます 体成分の評価を6つの項目に分け 評価します 青字の項目は健康であることを意味します 3
正常な測定であればインピーダンスが上から下に向かって、赤点 線の様に各列段々に小さくなります。 測定結果がおかしい時は まずこの欄のインピーダンス値を確認してください。また、右腕 と左腕の値が特別な理由でない限りこの値は近いはずですし、右 脚、左脚も同様です。どれかの値の 1 つが大きくなっていたり、 下の数値より上の数値が小さい場合は、途中で電極が離れてしま った等が考えられるので再測定をしてください。
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