BAB IV. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN
4.4. Analisis Bivariat
4.4.3. Analisis Mekanisme Interaksi Obat
Tabel 4.5 Interaksi Obat dengan Obat Severe yang Terjadi (Drug Interaction Checker, Medscape)
Nifedipin + simvastatin
Nifedipin akan meningkatkan efek simvastatin dengan mempengaruhi metabolisme enzim CYP3A4 di hati atau usus. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Diltiazem + amlodipine
Diltiazem akan meningkatkan efek atau khasiat amlodipine dengan mempengaruhi metabolisme enzim CYP3A4 di hati atau usus. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Metilprednisolon + simvastatin
Metilprednisolon akan menurunkan efek atau khasiat simvastatin dengan mempengaruhi metabolisme enzim CYP3A4 di hati atau usus.
Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Amlodipine + simvastatin
Amlodipine meningkatkan kadar simvastatin yang berpotensi untuk meningkatnya resiko miopati/rhabdomiolisis. Batasi dosis penggunaan simvastatin tidak melebihi 20 mg/ hari ketika digunakan secara
bersamaan.
Rifampin + pyrazinamide
Peningkatan toksisitas kedua obat satu sama lain oleh sinergisme farmakodinamika. Penambahan hepatotokisitas obat. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Nifedipin + amlodipin
Nifedipin meningkatkan kadar amlodipin dengan mempengaruhi metabolisme enzim CYP3A4 di hati atau usus. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Diltiazem + atenolol
Peningkatan toksisitas kedua obat satu sama lain oleh mekanisme interaksi obat yang belum diketahui. Dapat meningkatkan resiko bradikardi. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Aspirin + ramipril
Aspirin dan ramipril berinteraksi secara farmakodinamika antagonisme Penggunaan secara bersamaan dapat mengurangi fungsi ginjal yang signifikan. OAINS dapat mengurangi efek antihipertensif dari ACE inhibitors. Mekanisme dari interaksi ini terkait dengan kemampuan OAINS mengurangi sintesis prostaglandin vasodilatasi di ginjal. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Karbamazepine + dexametason
Karbamazepin akan mengurangi kadar dexametason dengan
mempengaruhi metabolisme enzim CYP3A4 di hati atau usus. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Karbamazepin + diazepam
Karbamazepin akan mengurangi efek/khasiat diazepam dengan mempengaruhi metabolisme enzim CYP3A4 di hati atau usus. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Siklosporin + metilprednisolone
Siklosporin akan meningkatkan efek/khasiat metilprednisolon dengan mempengaruhi metabolisme enzim CYP3A4 di hati atau usus. Kejang-kejang dapat terjadi jika metilprednisolon diberikan dosis tinggi. . Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Siklosporin + leflunomide
Siklosporin dan leflunomide saling meningkatkan efek immunosupresif sehingga meningkatkan resiko infeksi. Hindari pemakaian atau
pergunakan obat alternatif lainnya..
Allopurinol + warfarin
Allopurinol akan meningkatkan efek/khasiat warfarin dengan
memperlambat metabolisme.obat. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya..
Imatinib + warfarin
Imatinib akan meningkatkan efek/khasiat warfarin dengan
mempengaruhi metabolisme enzim CYP3A4 di hati atau usus. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.. Karena warfarin dimetabolisme oleh enzim CYP2C9 dan CYP3A4, pasien yang
mengkonsumsi imatinib yang membutuhkan anti koagulan seharusnya
23
Valsartan + captopril
Peningkatan toksisitas kedua obat satu sama lain dengan mekanisme farmakodinamika sinergisme. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.. Blokade sistem renin angiotensin meningkatkan resiko hipotensi, hiperkalemia, dan gangguan fungsi ginjal.
Fenofibrate + atorvastatin
Peningkatan toksisitas kedua obat satu sama lain dengan mekanisme farmakodinamika sinergisme. Hindari pemakaian atau pergunakan obat. Fenofibrate dapat meningkatkan lagi resiko rhabdomiolisis ketika ditambahkan ke regimen statin optimal untuk menurunkan trigliserida dan meningkatkan
Fluoxetine + risperidone
Fluoxetine akan meningkatkan kadar/efek risperidone dengan mempengaruhi metabolisme hepatika CYP2D6. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya
Ciprofloxacin + warfarin
Ciprofloxacin akan meningkakan kadar/efek warfarin dengan mempengaruhi metabolisme hepatik CYP1A2. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya. Antibiotik jenis quinolone seperti ciprofloxacin dapat meningkatkan efek anti koagulan warfarin.
Perhatikan INR/prothrombin time dan tingkat toksisitas warfarin.
Diklofenak + ramipril
Diklofenak dan ramipril berinteraksi secara farmakodinamika antagonisme. Penggunaan secara bersamaan dapat mengurangi fungsi ginjal yang signifikan. OAINS dapat mengurangi efek antihipertensif dari ACE inhibitors. Mekanisme dari interaksi ini terkait dengan kemampuan OAINS mengurangi sintesis prostaglandin vasodilatasi di ginjal. Hindari pemakaian atau pergunakan obat alternatif lainnya.
Dari 15 pasien yang mengalami interaksi obat severe, ditemukan interaksi obat severe banyak pada nifedipin dan amlodipine sejumlah 6 resep obat. Interaksi obat antara nifedipin dan simvastatin ditemukan pada 4 resep obat. Pasangan interaksi obat severe berikut ini: rifampin dan pyrazinamide; cyclosporin dan metilprednisolon, ditemukan sebanyak 3 resep obat. Ditemukan 2 pasien diresepkan diltiazem dan amlodipine, dan sisanya ditemukan masing-masing satu di tiap interaksi obat severe.
Tabel 4.6 Distribusi Frekuensi Mekanisme Interaksi Obat Mekanisme Interaksi Obat Frekuensi
Farmakodinamik 154
Farmakokinetik 89
Mekanisme yang tidak diketahui 24
Total 267
Dari total 267 kombinasi interaksi obat, 154 (57.68%) kombinasi interaksi obat merupakan interaksi obat farmakodinamik, 89 (33.3%) kombinasi interaksi obat merupakan interaksi obat farmakokinetik, dan 24 (15.58%) di antaranya interaksi obat belum diketahui.
BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. KESIMPULAN
Berdasarkan hasil penelitian yang telah di lakukan maka di simpulkan sebagai berikut :
1. Dari 400 pasien rawat jalan di RSUP HAM periode 1-31 Maret 2019, sebanyak 96 (24%) pasien menerima resep obat non-polifarmasi, 304 (76%) pasien menerima resep obat polifarmasi.
2. Dari 400 pasien rawat jalan di RSUP HAM periode 1-31 Maret 2019, sebanyak 96 (24%) pasien menerima resep obat non-polifarmasi, 213 (53.3%) pasien menerima resep obat polifarmasi minor, 76 (19%) pasien
menerima resep obat.
3. Dari 400 pasien rawat jalan di RSUP HAM periode 1-31 Maret 2019, sebanyak 258 (64.5%) pasien menerima resep obat yang tidak berinteraksi, 17 (4.3%) pasien menerima resep obat yang berinteraksi minor, 97 (24.3%) pasien menerima resep obat yang berinteraksi moderate, 28 (7%) pasien menerima resep obat yang berinteraksi severe.
4. Dari total 267 kombinasi interaksi obat, 154 (57.68%) kombinasi interaksi obat merupakan interaksi obat farmakodinamik, 89 (33.3%) kombinasi interaksi obat merupakan interaksi obat farmakokinetik, dan 24 (15.58%) di antaranya mekanisme interaksi obat belum diketahui
5. Dari hasil uji Spearman Correlation, terdapat hubungan yang signifikan antara derajat polifarmasi dengan tingkat keparahan interaksi obat (p<0.001) dan memiliki korelasi yang kuat (r=0.569).
5.2 SARAN
Berdasarkan dari hasil penelitian menunjukkan semakin banyak jumlah obat yang diresepkan, semakin besar kemungkinan untuk obat-obatan tersebut untuk berinteraksi yang dapat merugikan atau mengakibatkan efek salah satu obat-obatan tersebut berkurang khasiatnya. Maka daripada itu, disarankan kepada dokter-dokter yang menulis resep untuk selalu memerhatikan kemungkinan interaksi obat dengan
DAFTAR PUSTAKA
Aslam, M., Chik, K. T., dan Adji Prayitno., 2003, Farmasi Klinik (Clinical Pharmacy) Menuju Pengobatan Rasional dan Penghargaan Pilihan Pasien, Elex Media Computindo, Jakarta. Anief M., 2007, Ilmu Meracik Obat, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta
Biernikiewicz, M., Taieb, V., & Toumi, M., 2019, Characteristics of doctor-shoppers:a systematic literature review.
Journal of market access & health policy, 7(1), 1595953.
https://doi.org/10.1080/20016689.2019.1595953
Bushra, R., Aslam, N., Khan, A. Y., 2011, Food-Drug Interactions, Oman Medical Journey, Vol.26(2), no.1, p1
Chen, X. W., Serag, E. S., Sneed, K. B., Liang, J., Chew, H., Pan, S. Y., & Zhou, S. F., 2011, Clinical herbal interactions with conventional drugs: from molecules to maladies. Current medicinal chemistry, 18(31), 4836–4850.
https://doi.org/10.2174/092986711797535317
Cojocaru, L., Rusali, A. C., 2013, The Role of Simvastatin in the Therapeutic Approach of Rheumatoid Arthritis, National Center for Biotechnology Information, United States National Institute of Health, no.3, p2.
Dasopang, E .S ., Harahap,U ., Lindarto, D., 2015, Polifarmasi dan Interaksi Obat Pasien Usia Lanjut Rawat Jalan dengan Penyakit Metabolik, Jurnal Farmasi Klinik Indonesia, vol. 4, no. 4, p.236.
Dookeeram, D., Bidaisee, S., Paul, J. F., Nunes, P., Robertson, P., Maharaj, V. R.,
& Sammy, I., 2017, Polypharmacy and potential drug-drug interactions in emergency department patients in the Caribbean, International Journal of Clinical Pharmacy, Vol.39, No.5, pg 1119–1127.
Feinstein, J., Dai, D., Zhong, W., Freedman, J., & Feudtner, C. (2015). Potential drug-drug interactions in infant, child, and adolescent patients in children's hospitals. Pediatrics, 135(1), e99–e108. https://doi.org/10.1542/peds.2014-2015
Garcia, E., Santos, C., 2019, Monoamine Oxidase Inhibitor Toxicity, StatPearls Treasure Island StatPearls Publishing; 2020
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459386/
26
Gunawan, S. G., Setiabudy, R., Nafrialdi, Elysabeth, 2012, Farmakologi dan Terapi, Edisi 5 (Cetak Ulang dengan Tambahan), Departemen Farmakologi dan Terapeutik, Fakultas Kedokteran – Universitas Indonesia, Jakarta, pp. 8-12.
Hendera, H., & Rahayu, S., 2019, Analisis risiko interaksi obat terhadap resep pasien klinik anak di rumah sakit di Banjarmasin. JCPS (Journal of Current Pharmaceutical Sciences), 2(2), 148-153.
Horn, J, R., Hansten, P. D., 2015, Drug-Disease Interactions, PharmacyTimes Magazine, p2.
Hussar, D. A., 2007, Drug Interaction : Factor affecting response.
www.merck.com/mmke/see.02/ch.013/ch.013c.html Jennifer Le, 2019, Drug Absorption, MSD Manuals
https://www.msdmanuals.com/professional/clinical-pharmacology /pharmacokinetics/drug-absorption
Katzung, B. G., Masters, S, B., Trevor, A. J, 2012, Farmakologi Dasar dan Klinik, Edisi 12, No. 64, pp.1125-1131.
Lilia Lilia, I. H., & Supadmi, W., 2020, Faktor Risiko Gagal Ginjal Kronik Pada Unit Hemodialisis Rumah Sakit Swasta di Yogyakarta. Majalah Farmasetika., 4.
Maher, R. L., Hanlon, J., & Hajjar, E. R., 2014, Clinical consequences of polypharmacy in elderly, Expert Opinion on Drug Safety Vol.13, No.1, pp57–
65.
Maindoka, F.S., 2017, Kajian Interaksi Obat Pada Pasien Geriatri Rawat Inap Di Rsup Prof. Dr. R. D. Kandou Manado.
Masnoon, N., Shakib, S., Kalisch-Ellett, L., & Caughey, G. E., 2017, What is polypharmacy? A systematic review of definitions. BMC geriatrics Vol.17, No.1, hal.230.
Medscape Drug Interaction Checker, Medscape Drug Reference .medscape.com/drug-interactionchecker
Merle, L., Laroche, M. L., Dantoine, T., & Charmes, J. P., 2005, Predicting and preventing adverse drug reactions in the very old. Drugs & aging, 22(5), 375–
392. https://doi.org/10.2165/00002512-200522050-00003
27
Mikomangwa, W., Malifa, J. E., Miyuka, H., Mutagonda, R., Kilonzi, M., Kibanga, W., Marealle, A. I., Bwire, G. M., 2020, Potential drug-drug interactions among patients with chronic kidney disease admitted at National Hospital: a retrospective study in Tanzania
Listyanti, E., Hati, A. K., & Sunnah, I., 2019, Analisis Hubungan Polifarmasi Dan Interaksi Obat Pada Pasien Rawat Jalan Yang Mendapat Obat Hipertensi Di Rsp. Dr. Ario Wirawan Periode Januari-Maret 2019. Indonesian Journal of Pharmacy and Natural Product, 2(2).
Łukasik-Głebocka, M., & Klimaszyk, D., 2002, Zespół paracetamolowo--alkoholowy: opis przypadku [Alcohol-paracetamol syndrome: a case report]. Przeglad lekarski, 59(4-5), 381–383.
Pasangka, I. T., Tjitrosantoso, H., Lolo, W. A., 2017, Identifikasi Potensi Interaksi Obat pada Pasien Gagal Ginjal Rawat Inap di Rsup Prof. Dr. R. D. Kandou Manado. Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi UNSRAT, Vol. 6, No.4
Pusat Informasi Obat Nasional, Badan Pengawasan Obat dan Makanan (BPOM) http://pionas.pom.go.id/ioni
Pranandari, R., Supadmi, W., 2011, Faktor Risiko Gagal Ginjal Kronik pada Unit Hemodialisis RSUD Wates Kulon Progo. Majalah Farmasetika, Vol. 11, No.2
Rahman, M. A., 2013, Opioid related disorders, OPJAS.
Roberts, A. G., & Gibbs, M. E., 2018, Mechanisms and the clinical relevance of complex drug-drug interactions. Clinical pharmacology : advances and applications, 10, 123–134. https://doi.org/10.2147/CPAA.S146115
Rivandi, J., & Yonata, A., 2015, Hubungan diabetes melitus dengan kejadian gagal ginjal kronik. Jurnal Majority, 4(9), 27-34.
Sari,A., Wahyono, D. , Raharjo,B., 2012 , Identifikasi Potensi Interaksi Obat Pada Pasien Rawat Inap Penyakit Dalam Di RSUD Prof. Dr. Margono Soekarjo Purwokerto Metode Observasional Retrospektif Periode November 2009 - Januari 2010 , Jurnal Ilmiah Kefarmasian, vol. 2, no.2, p. 196-197.
Setiabudy, Rianto & Sulaiman, Ali & Santosa, Frans & Sundoro, Julitasari &
Harinda, Fadlika, 2020, Tinjauan Etika terhadap Praktik Polifarmasi dalam Layanan Kedokteran. Jurnal Etika Kedokteran Indonesia. 4. 33.
10.26880/jeki.v4i1.44.
28
Uetrecht, J., & Naisbitt, D. J., 2013, Idiosyncratic adverse drug reactions: current concepts. Pharmacological reviews, vol.6, no.2, pages 779–808.
https://doi.org/10.1124/pr.113.007450
Zuidlaren, 2006, PCNE Classification, vol. 5, no.1, p.2.
29
Lampiran 1. Daftar Riwayat Hidup
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama : Michael Daniel
NIM : 170100167
Tempat / Tanggal Lahir : Medan / 14 September 1999
Agama : Kristen
Nama Ayah : Ir. Baharuddin Kamil Nama Ibu : Ir. Erawati Haslim Alamat : Jl. Asia No. 172F
Email : [email protected]
Riwayat Pendidikan : 1. SD W.R. Supratman 1 Medan 2. SMP Sutomo 1 Medan
3. SMA Sutomo 1 Medan
4. Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara (2017-sekarang)
Riwayat Pelatihan : 1. Peserta PKKMB FK USU 2017
2. Peserta MMB (Manajemen Mahasiswa Baru) FK USU 2017
Riwayat Kepanitiaan : 1. Panitia International Stem Cell and Oncology Conference 2017.
2. Panitia Bakti Sosial KMK FK USU 2018.
3. Panitia PORSENI FK USU 2018 4. Panitia PORSENI FK USU 2019
30
Lampiran 2. Lembar Penjelasan Penelitian
LEMBAR PENJELASAN PENELITIAN
Dengan hormat,
Saya yang bertanda tangan dibawah ini : Nama : Michael Daniel
NIM : 170100167
Adalah mahasiswa program S1 Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang mengadakan penelitian dengan judul “ANALISIS INTERAKSI OBAT PERESEPAN POLIFARMASI PADA PASIEN INSTALASI RAWAT JALAN DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK 2019”. Saya sangat mengharapkan partisipasi Anda dalam penelitian ini untuk diperiksa oleh dosen pembimbing dan mengisi pernyataan/pertanyaan yang telah disediakan.
Saya menjamin kerahasiaan dan segala bentuk informasi yang diberikan dan saya bersedia memberikan penjelasan kepada anda jika ada yang ingin ditanyakan.
Apabila anda bersedia, mohon menandatangani lembar penjelasan persetujuan penelitian,
Demikian penyampaian dari saya, atas segala perhatian dan kerjasama Anda, saya ucapkan terima kasih.
Medan, 23 Juni 2020
170100167 Peneliti,
Michael Daniel
31
Lampiran 3
KEMENTERIAN RISET, TEKNOLOGI DAN PENDIDIKAN TINGGI
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
FAKULTAS KEDOKTERAN
Jalan dr. T. Mansur No. 5 Kampus USU Medan 20155
Telp. (061) 8211045, 8210555 Fax. (061) 8216264, e-mail: [email protected]
Nomor : 255/UN5.2.1.1/SPB/2020 Medan, 11 Nopember 2020 Lamp. :
Hal : Ethical Clearence Kepada Yth :
Ketua Komite Etik Kedokteran Fakultas
Kedokteran USU di Tempat Dengan hormat,
Bersama ini kami sampaikan bahwa mahasiswa Fakultas Kedokteran USU
Angkatan Tahun 2017 yang telah mengikuti Ujian Seminar Proposal di bawah ini:
Nama : Michael Daniel
NIM : 170100167
Judul : ANALISIS INTERAKSI OBAT PERESEPAN POLIFARMASI PADA PASIEN INSTALASI RAWAT JALAN DI RUMAH SAKIT UMUM PUSAT HAJI ADAM MALIK 2019
Dosen Pembimbing : Dr. rer. medic., dr. M. Ichwan, M. Sc
Dengan ini memohon Ethical Clearence untuk usulan proposal tersebut di atas.
Demikianlah surat ini kami sampaikan, atas kerjasama yang baik diucapkan terima kasih.
Ketua,
dr. Dewi Masyithah Darlan, DAP&E, MPH, SpParK NIP. 19740730 200112 2 003
32
Lampiran 4.
ETHICAL CLEARANCE
33
Lampiran 5. Pengolahan Data SPSS
Derajat_Polifarmasi
34
Correlations
Derajat_Polif armasi
Tingkat_Inte raksi Spearman's
rho
Derajat_Polifar masi
Correlation Coefficient
1.000 .569**
Sig. (2-tailed) . .000
N 400 400
Tingkat_Interak si
Correlation Coefficient
.569** 1.000
Sig. (2-tailed) .000 .
N 400 400
**. Correlation is significant at the 0.01 level (2-tailed).
35
Lampiran 6. Pengolahan Data SPSS