Bab 1. Pendahuluan
1.5. Manfaat Penelitian
1. Manfaat bidang akademik
Mengetahui faktor-faktor pemberian politerapi OAE pada pasien anak dengan epilepsi yang dapat membantu tenaga medis untuk mengurangi jumlah pemberian politerapi OAE pada anak dengan epilepsi.
2. Manfaat bidang Pelayanan
• Membantu para klinisi untuk mengetahui faktor-faktor pemberian politerapi OAE pada anak dengan epilepsi, sehingga dapat mengurangi efek samping pemberian politerapi OAE pada anak dengan epilepsi.
• Memberikan penatalaksanaan epilepsi pada anak secara tepat dan adekuat.
3. Manfaat bidang pengembangan penelitian
• Memberikan masukan terhadap penelitian selanjutnya di Divisi Neurologi Departemen Ilmu Kesehatan Anak Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara mengenai faktor-faktor lain yang mempengaruhi pemberian politerapi OAE pada anak penderita epilepsi.
• Memberikan kontribusi ilmiah mengenai faktor-faktor pemberian politerapi OAE pada anak dengan epilepsi.
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA 2.1 Definisi Epilepsi
Epilepsi adalah suatu kondisi yang ditandai dengan kejang berulang dan tanpa provokasi yang terjadi dua kali atau lebih dengan interval waktu lebih dari 24 jam.11 Kejang atau bangkitan epileptik adalah manifestasi klinis disebabkan oleh lepasnya muatan listrik secara sinkron dan berlebihan dari sekelompok neuron di otak yang bersifat transien. Aktivitas berlebihan tersebut dapat menyebabkan disorganisasi paroksimal pada satu atau beberapa fungsi otak yang dapat bermanifestasi eksitasi positif (motorik, sensorik, dan psikis), bermanifestasi negatif (hilangnya kesadaran, gangguan tonus otot dan gangguan bicara), atau gabungan keduanya. Manifestasi bangkitan ditentukan oleh lokasi dimana bangkitan dimulai, kecepatan dan luasnya penyebaran. Bangkitan epileptik umumnya muncul secara tiba-tiba dan menyebar dengan cepat dalam waktu beberapa detik atau menit dan sebagian besar berlangsung singkat.12
Dalam sistem saraf pusat terdapat neurotransmiter yang bersifat eksitasi dan inhibisi. Neurotransmiter eksitasi utama di otak adalah glutamat, sedangkan neurotransmiter inhibisi utama adalah gamma aminobutyric acid (GABA). Aktivitas kejang sangat dipengaruhi oleh perubahan eksitabilitas sel-sel saraf dan hubungan antar sel-sel saraf. Kejang dapat dipicu oleh
eksitasi ataupun inhibisi pada sel saraf. Glutamat yang dilepaskan dari terminal presinaps akan berikatan dengan reseptor glutamat yang disebut reseptor inotropik glutamat yang memiliki beberapa sub tipe yaitu NMDA (N-methyl-Daspartate) dan non-NMDA (kainate dan amino-3-hydroxy- 5-methyl-isoxasole propionic acid atau AMPA). Ikatan glutamat dengan reseptor non-NMDA akan menghasilkan neurotransmisi eksitasi yang disebut excitatory postsynaptic potential (EPSP) tipe cepat. Sementara itu, ikatan glutamat dengan reseptor NMDA akan menghasilkan tipe EPSP yang lebih lambat.
GABA yang dilepaskan akan berikatan dengan reseptor GABAA dan menyebabkan masuknya ion Cl- ke dalam sel neuron. Masuknya ion Cl ini akan meningkatkan muatan negatif dalam neuron postsinaps dan mengakibatkan hiperpolarisasi, perubahan pada potensial membran ini disebut inhibitory postsinaptic potential (IPSP). Reseptor GABAB terletak pada terminal presinaptik dan membran postsinaptik. Jika diaktifkan oleh GABA presinaptik maupun postsinaptik maka reseptor GABAB akan menyebabkan IPSP. IPSP berperan dalam menurunkan cetusan elektrik sel saraf. Penurunan komponen sistem GABA-IPSP ini akan mengakibatkan eksitasi dan mencetuskan epilepsi.13
2.2 Epidemiologi Epilepsi
Prevalensi epilepsi di negara maju 30 sampai 50 kasus per 100 000 penduduk, sedangkan prevalensi ini meningkat dua kali di negara miskin dan
berkembang.14 Data yang dapat diperoleh dari rekam medik Departemen Ilmu Kesehatan Anak FKUI/RSCM selama 5 tahun terakhir tercatat pasien epilepsi yang dirujuk 526 kasus baru.15
2.3 Etiologi Epilepsi
Etiologi dari epilepsi adalah multifaktorial, tetapi sekitar 60% dari kasus epilepsi tidak ditemukan penyebab yang pasti atau yang lebih sering kita sebut sebagai kelainan idiopatik. Etiologi epilepsi dapat dibagi dalam tiga kategori, sebagai berikut:
a. Idiopatik: tidak terdapat lesi struktural di otak atau defisit neurologis.
Diperkirakan mempunyai predisposisi genetik dan umumnya berhubungan dengan usia.
b. Kriptogenik: dianggap simtomatis tetapi penyebabnya belum diketahui, termasuk sindrom West, sindrom Lennox-Gastaut, dan epilepsi mioklonik.
Gambaran klinis sesuai dengan ensefalopati difus.
c. Simtomatis: bangkitan epilepsi disebabkan oleh kelainan atau lesi struktural pada otak, misalnya: cedera kepala, infeksi sistem saraf pusat, kelainan kongenital, lesi desak ruang, gangguan peredaran darah otak, toksik (alkohol dan obat), metabolik, dan kelainan neuro degeneratif.16
2.4 Klasifikasi Epilepsi
Klasifikasi epilepsi merupakan hal penting dalam mengetahui proses yang
membandingkan dan mengevaluasi penelitian ilmiah, dan sebagai salah satu dasar pemilihan terapi. Pada tahun 1981 The International League Against Epilepsy (ILAE) membuat klasifikasi bangkitan epilepsi berdasarkan jenis bangkitan epilepsi dan gambaran elektroensefalografi (EEG) iktal dan interiktal.16-18 Klasifikasi baru epilepsi menurut ILAE 2016 tidak merubah dasar pemikiran klasifikasi sebelumnya, tetapi klasifikasi yang baru lebih fleksibel dan memudahkan dalam menentukan jenis bangkitan.19
Gambar 2.1. Klasifikasi Bangkitan Epilepsi ILAE 2016 19
Sadar Penurunan
Gambar 2.2. Kerangka Klasifikasi epilepsi.20
Disebut bangkitan fokal (parsial) apabila lepasnya muatan listrik berlebihan berasal dari sekelompok neuron abnormal pada 1 lokasi tertentu hemisfer (fokus epileptik) yang bisa juga menyebar ke lokasi lain, sedangkan pada bangkitan multiparsial berasal dari beberapa lokasi. Pada bangkitan parsial sederhana tidak dijumpai gangguan kesadaran, sedangkan pada parsial kompleks disertai gangguan kesadaran seperti halnya bangkitan umum.12,21 Bangkitan parsial dan multiparsial merupakan 60% dari kasus epilepsi pada anak. Pada bangkitan umum, lepasnya muatan listrik berlebihan berasal dari neuron di kedua hemisfer secara serentak.13
2.5 Manifestasi Klinis Epilepsi
Manifestasi klinis epilepsi bervariasi tergantung dari neuron hemisfer mana
somatosensorik, psikis, perubahan perilaku, perubahan kesadaran, perasaan panca indra, dan lain-lain.17,19
2.6 Faktor Risiko Epilepsi
Diperkirakan epilepsi disebabkan oleh keadaan yang mengganggu stabilitas neuron-neuron otak yang dapat terjadi pada saat prenatal, perinatal ataupun postnatal. Faktor prenatal dan perinatal saling berkaitan dalam timbulnya gangguan pada janin atau bayi yang dilahirkan yang dapat menyebabkan epilepsi.
Tabel 2.1. Faktor risiko terjadinya epilepsi16
Prenatal Natal Postnatal
a. Umur ibu saat hamil
Diagnosis epilepsi dapat ditegakkan berdasarkan anamnesis (keluhan, riwayat keluarga, riwayat kehamilan, riwayat kelahiran, dan riwayat
perkembangan), pemeriksaan fisik (pemeriksaan neurologis) dan pemeriksaan penunjang, seperti: 22,23
a. Elektroensefalografi ( EEG )
Pemeriksaan EEG tidak sepenuhnya mendukung ataupun menyingkirkan diagnosis epilepsi, kurang lebih 5% pasien tanpa epilepsi mempunyai kelainan EEG berupa aktivitas epilepsi pada rekaman EEG, dan hanya 50% pasien dengan epilepsi memiliki aktivitas epileptiform pada rekaman EEG pertamanya. EEG sangat berperan dalam menegakkan diagnosis epilepsi dan memberikan informasi berkaitan dengan sindrom epilepsi, serta dalam menentukan lokasi atau fokus kejang khususnya pada kasus-kasus kejang fokal.13 b. Magnetic Resonance Imaging ( MRI )
MRI merupakan pemeriksaan pencitraan yang sangat penting pada kasus-kasus epilepsi karena MRI dapat memperlihatkan struktur otak dengan sensitivitas yang tinggi. Gambaran yang dihasilkan oleh MRI dapat digunakan untuk membedakan kelainan pada otak, seperti gangguan perkembangan otak (sklerosis hipokampus, disgenesis kortikal), tumor otak, kelainan pembuluh darah otak (hemangioma kavernosa) serta abnormalitas lainnya yang dapat menyebabkan epilepsi.. Meskipun MRI memiliki banyak keunggulan, pemeriksaan dengan MRI tidak dilakukan pada semua jenis epilepsi. Pemeriksaan
MRI tidak dianjurkan pada sindrom epilepsi dengan kejang umum karena jenis epilepsi ini biasanya bukan disebabkan oleh gangguan struktural.13
c. Computed Tomography Scan ( CT Scan )
Walaupun CT Scan kepala sering memberikan hasil yang normal pada kebanyakan kasus epilepsi, namun merupakan pemeriksaan penunjang yang cukup penting karena dapat menunjukkan kelainan pada otak seperti atrofi jaringan otak, jaringan parut, tumor dan kelainan pada pembuluh darah otak.13.
Dengan menganalisis faktor-faktor tersebut terutama dengan adanya riwayat bangkitan yang terjadi secara berulang dan tiba-tiba (unprovoked), serta tidak disebabkan oleh suatu proses yang akut, maka diagnosis epilepsi ditegakkan.20
2.8 Tatalaksana Epilepsi
2.8.1 Tatalaksana Medikamentosa
Pengobatan epilepsi merupakan pengobatan jangka panjang. Oleh sebab itu, untuk menjamin keberhasilan terapi diperlukan kerjasama yang baik antara dokter, pasien dan keluarga pasien untuk menjamin kepatuhan berobat.
Pemberian obat anti epilepsi (OAE) harus mempertimbangkan risiko dan manfaat. Faktor akseptabilitas OAE sangat menentukan kepatuhan berobat.
Selain itu, ketersediaan obat secara konsisten dan kontinu juga menjamin keberhasilan terapi.12
Tujuan utama pengobatan epilepsi adalah membuat penderita epilepsi terbebas dari serangan epilepsinya dengan efek samping yang minimal. Serangan kejang yang berlangsung lama mengakibatkan kerusakan sampai kematian sejumlah sel-sel otak. Apabila kejang terjadi terus-menerus maka kerusakan sel-sel otak akan semakin meluas dan mengakibatkan menurunnya kemampuan intelegensi penderita. Karena itu, upaya terbaik untuk mengatasi kejang harus dilakukan terapi sedini mungkin. Pengobatan epilepsi dikatakan berhasil dan penderita dinyatakan sembuh apabila serangan epilepsi dapat dicegah atau dikontrol dengan obat-obatan sampai pasien tersebut 2 tahun bebas kejang.24
Prinsip pengobatan epilepsi adalah dimulai dengan monoterapi lini pertama, menggunakan OAE sesuai jenis bangkitan. Pemberian obat dimulai dari dosis rendah dan dinaikkan bertahap sampai dosis efektif tercapai atau timbul efek samping.16,25
Bila kejang tidak dapat dihentikan dengan OAE lini pertama dosis maksimal, mulai pemberian monoterapi lini kedua, apabila monoterapi lini kedua berhasil menghentikan kejang, maka OAE lini pertama diturunkan bertahap (tapering off). Bila terjadi bangkitan saat penurunan OAE line pertama maka kedua OAE tetap diberikan.16,25
Tabel 2.2. Pilihan OAE lini pertama dan kedua.12
Nama Obat Indikasi Dosis
Lini Pertama
Asam valproat Epilepsi umum Epilepsi parsial Absans
Mioklonik
15-40 mg/kg/hari dibagi 2 dosis
Karbamazepin Epilepsi parsial 10-30 mg/kg/hari dibagi 2-3 dosis
20-60 mg/kg/hari dibagi 2-3 dosis
Oxcarbazepine Epilepsi parsial Benign Rolandic epilepsy
10-30 mg/kg/hari dibagi 2-3 dosis
Sekitar 70% epilepsi pada anak akan memberikan respon yang baik terhadap OAE lini pertama atau kedua. Terapi OAE lini kedua harus memiliki mekanisme kerja yang berbeda dengan OAE lini pertama.2,16
Tabel 2.3. Profil Farmakologi OAE16
Obat Mekanisme Kerja Absorpsi (%) Rute Eliminasi Karbamazepin Menghambat
Cepat (100) Metabolisme aktif di hati
Topiramat Mekanisme bervariasi
Lambat (80) Metabolisme di hati
Jika OAE lini pertama dan kedua gagal sebagai monoterapi, peluang untuk mencoba monoterapi lain dalam memberantas kejang sangat kecil, sehingga terapi OAE kombinasi patut dipertimbangkan. Sebelum memulai terapi kombinasi (politerapi), ada beberapa hal yang patut dipertimbangkan yaitu, apakah diagnosis sudah tepat, kepatuhan minum obat sudah baik, dan pilihan dan dosis OAE sudah tepat.2
Apabila kejang tidak dapat dihentikan dengan monoterapi lini kedua pertimbangkan untuk pemberian politerapi (kombinasi 2-3 OAE). Politerapi seharusnya dihindari sebisa mungkin.26 Kegagalan pada penggunaan monoterapi akan menyebabkan penderita jatuh pada epilepsi intraktabel yaitu kegagalan mengontrol kejang dengan lebih dari dua OAE lini pertama dengan rata-rata serangan kejang lebih dari satu kali perbulan selama 18 bulan dan interval bebas kejang tidak lebih dari tiga bulan. Penderita yang mengalami epilepsi intraktabel mempunyai risiko yang lebih besar untuk mengalami gangguan pertumbuhan dan perkembangan.26
Tabel 2.4. Kombinasi OAE yang digunakan pada epilepsi intraktabel 16
Kombinasi OAE Indikasi
Valproat + Etosuksimid Bangkitan absence
Karbamazepin + Valproat Bangkitan parsial/ kompleks
Valproat + Lamotrigin Bangkitan parsial/ bangkitan umum Topiramat + Lamotrigin Bangkitan parsial/ bangkitan umum
Penelitian yang dilakukan sebelumnya di Yogyakarta, mendapatkan kaitan antara kejang yang tidak segera terkontrol di awal terapi dengan kemungkinan refrakter terhadap pengobatan. Pada 6 bulan pertama pengobatan, epilepsi dengan kejang sama atau lebih dari 3 kali 31.1% remisi.
Sementara itu, dalam 6 bulan kedua pengobatan, epilepsi dengan kejang sama atau lebih dari 3 kali 18.9% yang akan remisi. Hal tersebut memperlihatkan bahwa kegagalan di fase awal terapi sangat mempengaruhi keberhasilan terapi berikutnya dan prognosis epilepsi.10 Pada hasil penelitian sebelumnya, didapatkan beberapa faktor yang bisa dijadikan sebagai faktor kemungkinan kegagalan monoterapi, antara lain :
1. Frekuensi kejang yang sering
Serangan epilepsi diperkirakan dapat memicu terjadi serangan berikutnya melalui fenomena fasilitasi. Konsep pembentukan epileptogenesis (fokus epileptogenik baru) akibat serangan epilepsi berulang disebut sebagai kindling hypothesis. Bangkitan elektrik pada sebuah fokus primer akan dapat menginduksi daerah sekitarnya sehingga mencetuskan bangkitan paroksismal yang abnormal.9
2. Status epileptikus
Status epileptikus adalah faktor prognostik kegagalan monoterapi. Kejang berkepanjangan dan berulang dapat menyebabkan kerusakan otak akibat pacuan asam amino eksitatorik yang toksik. Model eksperimental
memperlihatkan bahwa kejang buatan yang berkepanjangan dan berulang akan menyebabkan perubahan yang menetap pada neuron di sekitar fokus epileptogenik.9
3. Gangguan neurologis penyerta
Kelainan fungsi neurologis yang menyertai epilepsi, meliputi mikrosefal, makrosefal, gambaran dismorfik dan kondisi yang ditemukan bersamaan dengan onset epilepsi, meliputi gangguan perkembangan, serebral palsi, retardasi mental, gangguan pemusatan perhatian, dan hiperaktivitas dan gangguan belajar. Patofisiologi kelainan neurologis penyerta dalam menyebabkan kegagalan monoterapi melalui adanya lesi struktural pada otak yang menyebabkan farmakoresisten.9
4. Ketidakpatuhan dalam meminum obat.
Kepatuhan merupakan masalah utama karena terapi pada penyakit epilepsi memerlukan waktu yang lama dan kedisiplinan dalam menjalani pengobatan.27 Kejadian ketidakpatuhan pada pengobatan epilepsi telah dilaporkan terjadi pada 58% pasien anak-anak yang baru terdiagnosis epilepsi dan hanya 42% pasien mendekati kepatuhan yang sempurna.28 5. Onset usia
Pada penelitian yang dilakukan di Yogyakarta pada tahun 2008, ditemukan bahwa adanya hubungan yang bermakna antara onset usia kejang dengan terjadinya epilepsi intraktabel, dimana usia yang lebih
muda mempunyai angka kejadian yang lebih besar yaitu 36,2% pada anak dengan usia di bawah 5 tahun dibandingkan dengan anak usia di atas 5 tahun sebanyak 21,3%.10
6. Dosis yang tidak sesuai
Pemberian obat dengan dosis yang tidak sesuai juga dapat menyebabkan kegagalan dalam terapi. Pemberian dengan dosis kurang dapat menyebabkan obat dalam keadaan subterapetik sehingga obat tidak dapat memberikan efek terapi. Pembagian dosis OAE untuk terapi pasien anak dapat dilihat pada tabel berikut.29
Tabel 2.5. Pembagian dosis OAE29
Obat Dosis maintenance
(mg/kg/hari)
Frekuensi pemberian (kali/hari)
Fenitoin 5-15 1-2
Karbamazepin 10-25 2-4
Okskarbazepin 10-50 2-3
Lamotrigin 2-8 1-2
Topiramat 5-9 2
Fenobarbital 4-8 1-2
Valproat 15-40 2-3
Levetiracetam 20-60 2
Selain tatalaksana diatas, ada tatalaksana non-medikamentosa, yaitu diet ketogenik adalah diet dengan kandungan lemak yang tinggi, rendah karbohidrat, dan cukup protein. Diet tersebut menghasilkan energi untuk otak
oksidasi asam lemak. Diet ketogenik dapat diberikan sebagai terapi adjuvant pada epilepsi refrakter dan dapat menurunkan frekuensi kejang, namun perlu diingat, diet ketogenik pada anak usia 6-12 tahun dapat menyebabkan pertumbuhan yang lambat, batu ginjal dan fraktur.12
2.8.2 Tatalaksana Bedah
Tujuan terapi bedah epilepsi adalah mengendalikan kejang dan meningkatkan kualitas hidup pasien epilepsi yang refrakter dengan membuang atau memisahkan seluruh daerah epileptogenik tanpa mengakibatkan risiko kerusakan jaringan otak normal didekatnya. Pasien epilepsi dikatakan refrakter apabila kejang menetap meskipun telah diterapi selama 2 tahun dengan sedikitnya 2 OAE atau jika terapi medikamentosa menghasilkan efek samping yang tidak dapat diterima.25
2.9 Kerangka konseptual
Gambar 2.3. Kerangka Konseptual
EPILEPSI POLITERAPI
USIA ONSET
FREKUENSI KEJANG SETELAH MENDAPAT OAE
RIWAYAT KELUARGA EPILEPSI
KEPATUHAN TERAPI GANGGUAN NEUROLOGIS
PENYERTA JENIS KEJANG
BAB 3
METODOLOGI PENELITIAN 3.1. Desain Penelitian
Penelitian ini merupakan penelitian potong lintang untuk mengetahui faktor-faktor pemberian politerapi OAE pada anak dengan epilepsi.
3.2. Tempat dan waktu Penelitian
Penelitian dilakukan di Rawat Jalan Divisi Neurologi Anak RSUP Haji Adam Malik antara bulan November 2017 sampai Oktober 2018.
3.3 Populasi dan Sampel
Populasi target adalah anak dengan epilepsi yang berobat di RSUP Haji Adam Malik. Populasi terjangkau adalah anak dengan epilepsi yang berobat di RSUP Haji Adam Malik dan mendapat OAE pada bulan November 2017 sampai Oktober 2018. Pengambilan sampel pada penelitian ini dengan menggunakan teknik consecutive sampling.
3.4 Perkiraan besar sampel
Perhitungan besar sampel dalam penelitian ini menggunakan rumus sebagai berikut :30
n = besar sampel minimum
P1 = perkiraaan proporsi epilepsi yang mendapat politerapi = 52%31 P2 = perkiraan proporsi epilepsi yang mendapat monoterapi = 78,4%6 P = ½(P1+P2) = odds ratio based on clinical judgement = 0,82 10 Zα = nilai distribusi normal baku (tabel Z) pada α tertentu
Zß = nilai distribusi normal baku (tabel Z) pada ß tertentu
Berdasarkan perhitungan besar sample yang akan diteliti, maka besar sampel penelitian ini adalah 38,5 orang = 40 orang untuk masing-masing kelompok.
3.5 Kriteria Inklusi
1. Anak penderita epilepsi usia <18 tahun 2. Mendapat terapi OAE minimal 1 macam obat
3. Mendapat izin dari orang tua atau wali untuk ikut dalam penelitian
3.6 Persetujuan setelah penjelasan / informed consent
Semua subyek penelitian diberi penjelasan mengenai hal yang akan dilakukan dan telah disetujui orangtua sebelum dilakukan wawancara.
3.7 Etika Penelitian
Penelitian ini telah disetujui oleh Komite Etik Penelitian Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan RSUP Haji Adam Malik.
3.8 Cara Kerja dan Alur Penelitian 3.8.1 Cara Kerja
Anak penderita epilepsi yang memenuhi kriteria inklusi serta bersedia ikut serta dalam penelitian mengisi formulir penelitan. Kemudian dilakukan pengumpulan data dengan menggunakan kuesioner yang memuat pertanyaan sesuai dengan variabel penelitian.
3.8.2 Alur Penelitian
Gambar 3.1 Alur Penelitian
Anak penderita epilepsi di Poliklinik Neurologi anak RSUP Haji Adam malik
Inklusi Penggunaan OAE
Faktor Risiko:
- Usia onset - Jenis kejang
- Gangguan neurologis penyerta - Riwayat keluarga menderita epilepsi - Kepatuhan terapi
- Frekuensi kejang setelah mendapat OAE Pengumpulan data dengan menggunakan
kuesioner dan rekam medis
3.9 Identifikasi variabel
Variabel bebas Skala
Usia onset kategorik
Jenis kejang kategorik
Gangguan neurologis penyerta kategorik Riwayat keluarga menderita epilepsi kategorik
Kepatuhan terapi kategorik
Frekuensi kejang setelah OAE monoterapi kategorik Variabel tergantung Skala
Terapi OAE kategorik
3.10 Definisi operasional 1. Epilepsi
Kejang berulang dan tanpa provokasi yang terjadi dua kali atau lebih dengan interval waktu lebih dari 24 jam.12 Diagnosis epilepsi ditegakkan oleh dokter spesialis anak subdivisi neurologi Ilmu Kesehatan Anak RSUP Haji Adam Malik. Diagnosis secara klinis dikonfirmasi dengan EEG yang diinterpretasi oleh seorang dokter neurologi anak.
2. Terapi OAE
Terapi OAE dibagi menjadi monoterapi dan politerapi.
- Monoterapi OAE adalah penggunaan obat epilepsi yang diberikan kepada subjek penelitian menggunakan satu jenis obat.
- Politerapi OAE adalah penggunaan obat epilepsi yang diberikan kepada subjek penelitian menggunakan lebih dari satu jenis obat.
3. Usia onset kejang
Usia saat kejang tanpa provokasi pertama kali terjadi.
- Usia saat pertama kali kejang kurang dari 1 tahun - Usia saat pertama kali kejang lebih dari 1 tahun.
4. Jenis epilepsi
Karakteristik epilepsi berdasarkan International League Against Epilepsy (ILAE) 2016 sesuai dengan hasil EEG berupa epilepsi fokal dan epilepsi umum.
5. Gangguan neurologis penyerta
Kelainan fungsi neurologis yang menyertai epilepsi meliputi mikrosefal, makrosefal, gambaran dismorfik, dan kelainan refleks neurologis serta kondisi yang ditemukan bersamaan dengan onset epilepsi, meliputi gangguan perkembangan, serebral palsi, retardasi mental, gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktifitas dan gangguan belajar. Kelainan ini diukur dengan melakukan anamnese, pemeriksaan fisik dan dari rekam medis.
6. Riwayat keluarga menderita epilepsi
Anggota keluarga yang menderita epilepsi, meliputi ayah, ibu, saudara kandung, kakek, nenek, paman, bibi dan sepupu.
7. Kepatuhan terapi
Kepatuhan pasien untuk mendapat pengobatan secara rutin, mengkonsumsi OAE sesuai dosis dan minum obat sesuai anjuran dokter.
Dibagi atas dua kelompok yaitu patuh dan tidak patuh.
8. Frekuensi kejang setelah mendapat OAE monoterapi
Frekuensi serangan kejang setelah pasien mendapat terapi OAE yang pertama.
- Dikatakan sering bila mengalami bangkitan ≥ 5 kali/ bulan setelah mendapat OAE pertama
- Dikatakan jarang bila mengalami bangkitan < 5 kali/ bulan setelah mendapat OAE pertama.
3.11 Pengolahan dan analisa data
Pengolahan data yang terkumpul dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak statistik. Variabel tergantung yaitu penggunaan politerapi OAE dan variabel bebas yaitu onset usia, jenis kejang, jumlah dan frekuensi kejang, gangguan neurologis penyerta, riwayat keluarga menderita epilepsi, kepatuhan terapi dan frekuensi kejang setelah mendapat OAE dalam skala
kategorik akan dianalisis untuk melihat proporsi dan ditampilkan dalam bentuk persentase.
Untuk melihat hubungan masing-masing variabel bebas terhadap variabel tergantungnya dilakukan uji bivariat yaitu uji kai kuadrat, kemudian dilakukan uji analisis regresi logistik ganda untuk melihat hubungan ke enam variabel bebas terhadap varibel tergantung bila hasil uji bivariat bermakna.
Pada analisis ini akan ditentukan prevalence ratio (PR). Nilai PR akan disertai dengan nilai convidence interval 95% (CI 95%). Hasil dinyatakan bermakna dengan nilai p<0.05.
30
BAB 4
HASIL PENELITIAN
Penelitian dilakukan di poli Neurologi Ilmu Kesehatan Anak RSUP Haji Adam Malik. Terdapat 80 anak penderita epilepsi yang memenuhi kriteria inklusi.
Dari hasil penelitian yang didapatkan dari analisa bivariat, didapatkan satu variabel yang memiliki nilai p<0,05 yang mempengaruhi pemberian politerapi OAE pada anak dengan epilepsi di poli Neurologi SMF Ilmu Kesehatan Anak RSUP Haji Adam Malik sehingga tidak dilakukan anlisa multivariat. Data karakteristik dasar seluruh pasien epilepsi tertera pada Tabel 4.1. Dalam penelitian ini diperoleh jumlah sampel masing-masing 40 anak untuk monoterapi dan politerapi Berdasarkan onset usia kejang, usia ≥ 1 tahun dijumpai sebanyak 61 (76,25%). Jenis epilepsi umum dijumpai lebih banyak dibandingkan epilepsi fokal yaitu sebanyak 64 (80%). Riwayat keluarga menderita epilepsi tidak ada dijumpai sebanyak 72 (90%). Dan kepatuhan konsumsi obat sebanyak 78 (97,5%) dan sebanyak 2 (2,5%) yang tidak patuh. Frekuensi kejang yang berkurang dijumpai lebih banyak yaitu sebanyak 52 (65%).
Tabel 4.1. Karakteristik subjek penelitian
Jumlah, n (%) Pendidikan orang tua, n (%)
SD Gangguan neurologis penyerta n (%)
Ada Riwayat keluarga epilepsi, n (%)
Ada Tidak ada
8 (10) 72 (90) Kepatuhan konsumsi obat, n (%)
Patuh Tidak patuh
78 (97,5) 2 (2,5 Frekuensi kejang setelah OAE, n (%)
Sering
Kombinasi OAE diberikan pada pasien yang masih dijumpai kejang setelah mendapatkan OAE monoterapi, dimana asam valproat + topiramat
Kombinasi OAE diberikan pada pasien yang masih dijumpai kejang setelah mendapatkan OAE monoterapi, dimana asam valproat + topiramat